8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
1/27
Prezervarea functiei celulelor
pancreatice si prevenireadiabetului zaharat tip 2 prin terapia
farmacologica a rezistentei lainsulina la femeile hispanice cu risc
ridicat
Medic rezident Rotaru Simona
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
2/27
Diabetul zaharat tip 2 se datoreaza disfunctieiprogresive a celulelor beta in prezenta unui statuscronic de insulinorezistenta
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
3/27
Atestat dac ameliorarea de lunga durata a rezisteneila insulin ar pstra funcia celulelorpancreatice i ar
ntrzia sau arpreveni instalarea diabetului de tip 2, lafemei hispanice cu grad mare de risc.
Studiul TRIPOD
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
4/27
Paciente cu DG in antecedente au un risc crescutpentru DZ tip 2:
Insulinorezistenta
Compensare insuficienta prin secretia de la nivelulcelulor ce anticipeaza dezvoltarea diabetului dupa
sarcina O sarcina ulterioara creste suplimentar riscul de diabet
zaharat
Femei hispanice
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
5/27
Subiecti
266 femei din Los Angeles (> 18 ani)
DG in ultimii 4 ani
Fara afectare hepatica cronica ( ALAT < 1,5 ori limitasuperioara a normalului)
Fara diabet zaharat
Suma a glicemiei la 2 ore in cadrul a 5 TTGO > 625 mg/dl
Criterii de includere
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
6/27
Trial clinic randomizat dublu orb controlat placebo
Educatie dietetica
Mers 30 min, 3 zile / saptamana
Grup 1 400 mg / zi Troglitazona
Grup 2 placebo
Evaluare la 3 luni TTGO anual(+dieta si ex. fizic)
TTGI la 3 luni dupa randomizare
Protocolul Studiului
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
7/27
Diagnosticul de DZ conform criteriilorADA
1 Aug. 2000
Terminat 24 Martie 2000(Troglitazona a fost retrasa dincomert datorita hepatotoxicitatii)
79% din cei 105 subiecti activi nu au facut TTGO pentru anul2000
Femeile care nu au dezvoltatDZ au fost chemate dupa 8 lunipentru un nou TTGO
End point
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
8/27
TTGO si TTGI
Desfasurate intre 7-9 AM, dupa 8-12 ore de post
TTGO 75 g dextroza
Teste la 30, 60, 90, 120 min
TTG
I 300 mg/kg corp dextroza i.v. Tolbutamida injectata 20 min mai tarziu
Protocol pentru testare
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
9/27
4 intrebari:
A redus Troglitazona incidenta diabetului?
Ce modificari metabolice timpurii s-au asociat cuprotectia fata de aparitia diabetului?
Troglitazona a prevenit sau doar a mascat evolutia spre
diabet? Troglitazona a conservat functia celulelor ?
Analiza statistica
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
10/27
266 Subiecti
133 Troglitazona (T) 133 Placebo (P)
19 11
9intreruptTGP>x3
18
(6 T)
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
11/27
Caracterele initiale similare
In timpul studiului incidenta medie anuala a diabetuluia fost de 12,1% si 5,4% in grupul cu placebo respectivcel cu troglitazona
Concluzii-Troglitazona a redus incidenta diabetului in
randul femeilor ce au venit la control cu cel putin 50%
A redus Troglitazona incidenta
diabetului?
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
12/27
Ce schimbari metabolice timpurii s-auasociat cu protectia fata de aparitia
diabetului?
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
13/27
In grupul tratat cu T: absenta modificarilorGB
S-au observat modificari in ceea ce priveste IS sisecretia de insulina
Secretia de insulina a scazuta proportional cucresterea IS
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
14/27
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
15/27
Grupul T
Non Responders Responders(73)
IS
GB
Insulinemia
9,8%DZ
3%DZ
Insulinemia InsulinemiaTTGI
GB
SI0 Incidenta diabetului
SI5,8% Incidenta diabetului
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
16/27
Protectia fata de diabet a presupus o crestere precoce aIS si a fost mai importanta in cazul femeilor care auraspuns la aceasta crestere cu o reducere considerabilaa secretiei de insulina de catre celulele
Concluzie intrebarea 2
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
17/27
Troglitazona a prevenit sau doar a
mascat evolutia spre diabet?84
40 Placebo 44 Troglitazona8 luni
0,6 +- 2,8 Kg 0,4 +- 3,5 Kg
6 cazuriDZ
102 persoane au terminat studiul fara diabet
1 cazDZ
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
18/27
Incidenta anuala dupa terminarea studiului a fost de21,2% pentru placebo si 3,1% pentru T
Riscul redus de aparitie a diabetului a persistat multtimp dupa ce medicatia a fost intrerupta, sugerand caT a modificat fundamental fenomenele metabolice de
baza ce conduc spre diabet
Concluzii intrebarea 3
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
19/27
Troglitazona a pastrat functia
celulelor ?
84
44 T40 P
IS 30% IS 3%
glicemia
compensarea
celulelor fata de IR
glicemia
Compensare adecvata
IR nemodificata
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
20/27
Din studiu TRIPOD au rezultat 4 descoperiri relevantepentru patogenia si preventia DZ tip 2:
Administrarea unui medicament IS incidentadiabetului > 50%
Protectia fata de aparitiaDZ a necesitat initiala a IS si a
fost mai importanta la femeile care au raspuns prin secretiei de insulina
Discutii
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
21/27
Protectia a persistat cel putin 8 luni demonstrand cainterventia a schimbat istoria naturala a evolutiei spreDZmai degraba decat a mascat-o prin efectele acuteasupra nivelului glicemiei
Administrarea T a conservat functia celulelor
Discutii
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
22/27
Prin corelarea acestor descoperiri se pune o bazasolida ideii ca DZ tip 2 apare datorita disfunctieiprogresive a celulelor determinata de osuprasolicitre a celulor pancreatice ca rezultat a IR
Prin acestor suprasolicitari se poate mentine functia
celulelor si preveni DZ tip 2 cel putin 4, 5 ani
Discutii
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
23/27
Rezultate
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
24/27
Au redus insulinorezistenta
Au crescut insulinosensibilitatea cu 88%(3luni)
Secretia de insulina a scazut proportional
A fost necesara mai putina insulina pentru a mentineun control glicemic satisfacator
Tiazolidindione
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
25/27
A intarziat sau prevenit instalarea diabetului de tip 2 lafemeile hispanice cu rist ridicat
Efectul protector a fost asociat cu conservareafunctiei celulelor pancreatice
Aparent mediat de o reducere a secretiei de insulina
de catre celulele pancreatice stimulate cronic incontextul hiperinsulinismului compensator
Troglitazona
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
26/27
A fost direct asociata cu gradul de scadere ahiperinsulinismului
A continuat timp de 8 luni dupa ce medicatia a foststopata
A fost asociata cu conservarea celulelor pancreatice
Protectia impotriva diabetului
8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat
27/27
Top Related