HEMATOLOGIA
ANEMIAS
(VISÃO GERAL)
O que é Anemia?
• Não é doença
• É sinal / sintoma de doença
• Necessário buscar a causa
• O diagnóstico final nem sempre é fácil
• Tratamento também depende da causa
• Muito frequente e importante na prática
Definição de Anemia
• Redução da quantidade de Hb / Hemácias
circulantes (massa) e do transporte de O2
• Mais comum das desordens hematológicas
• Quase sempre secundária
• Fundamental:
– Avaliar, buscar causa e tratar
Medula Óssea
• Esterno, bacia, ossos
longos, vértebras
• Células pluripotentes
• Relação E/L é de 1/3
• Gordura medular
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Eritropoese
Hemácias Normais
• Discos bicôncavos
• Sem núcleo
• Citoplasma róseo (Hb)
• Palidez central (1/3)
• Cerca de 7,5 / 2,5 µm
• 100-120 dias de vida
• “Viaja” 250 km
Hemoglobina (Hb)
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Passos da Abordagem
• História e Exame Físico
• Hemograma:
– Hb, Ht, Hemácias: Quantidade
– VCM, HCM, CHCM: Tamanho, Cor
– RDW: Índice de Anisocitose
• Reticulócitos:
– Contagem/ Índice de Produção (IPR)
Passos da Abordagem
• Exame do sangue periférico (Extensão)
– Microcitose: Ferritina, IST (TIBC)
• Eletroforese de Hemoglobina?
– Macrocitose: Vitaminas B12 e B9
– Normocitose: Doença Crônica?
– Hemólise: Estudos Adicionais
– Presença de inclusões, parasitas etc.
• Estudo da Medula Óssea
História da Anemia
• O que está sentindo?
• Há quanto tempo?
– Aguda ou Crônica?
• Pistas:
– Evidência de sangramento
– Estabilidade hemodinâmica (SV)
– Hemogramas prévios
Dados Clínicos Importantes
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Avaliar Sempre
Palidez cutâneo-mucosa
Pele seca, descamativa
Macroglossia, glossite, língua lisa
Úlceras orais ou retais
Icterícia, púrpura, telangiectasias
Adenopatia, organomegalia
Taquipnéia, dispnéia
Taquicardia, sopros
Sangramentos evidentes ou ocultos
Anemia?
Documente
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• Composição do sangue:
– Plasma (57%)
– Leucócitos (Buffy Coat; 1%)
– Hemácias/Hematócrito (42%)
– Hemoglobina (Hb; g/dL)
– EUA <13,5/12,5
» OMS <12,5/11,5
» Índia <12/11
Anemia?
Documente
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• Hemácias 3,5 a 5,5 milhões/mm3 (A)
• Hemoglobina 11/12 a 17/18 g/dL (B)
• Hematócrito 36/38 a 50/52% (C)
Regras: A x 3 = B; B x 3 = C
VCM C ÷ A x 10 = 80-100 fL
HCM B ÷ A x 10 = 28-32 pg
CHCM B ÷ C x 100 = 31-35%
Tipos/Causas de Anemia
Redução da Produção de Hemácias
(Hipoprodução)
Hipoproliferação
Aumento da Destruição de Hemácias
(Redução da Sobrevida de Hemácias)
Hemólise
Perda de Hemácias
(Aguda ou Crônica)
Sangramento
Anemia Hipoproliferativa Falha
Maturação
Nuclear Citoplasmática
Anemia Megaloblástica
Falha Síntese de DNA
Deficiência Folato/B12 Heme Globina
Outra
Talassemia Fe Porfiria
Anemia
Anemia: Reticulócitos?
Reticulócitos
– Hemácias jovens (0,5-2% das Hemácias)
– Resposta medular
• Baixa (<0,5%): Hipoproliferação
• Alta (>2%): Hemólise ou Sangramento
– Restos nucleares /organelas
(RNA pode ser corado)
Anemia: Reticulócitos
Supravital Leishman
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Anemia: Reticulócitos
Reticulócitos
• Cerca de 10 µm
• Sem núcleo definido
• Retículo de RNA de
Cor Azul Escura
• Citoplasma Azul Claro
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Índice de Produção de
Reticulócitos (IPR)
Exemplo de Cálculo:
• Hb 7,5 g/dL (g%) e Reticulócitos 9%
• Correção para a anemia:
9 x (7,5 ÷ 15) = 9 x 0,5 = 4,5%
• Correção para a meia-vida:
4,5 ÷ 2 = 2,25% (IPR)
Índice de Produção de
Reticulócitos (IPR)
Anemia
IPR <2
Menor Produção
Anemia
IPR >2
Hemólise ou Sangramento
Próximo Passo:
Caracterizar Hemácias
• VCM
Tamanho das
Hemácias
• HCM/CHCM
Conteúdo Hb
das Hemácias
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Próximo Passo:
Caracterizar Hemácias
Microcítico
< 80 fL
VCM
Normocítico Macrocítico
80 - 100 fL > 100 fL
< 6,5 µm 6,5 - 9 µm > 9 µm
Próximo Passo:
Caracterizar Hemácias
Microcitose Normocitose Macrocitose
Ferropenia Doença Crônica Megaloblástica
Talassemia Policarência Hepatopatia
Doença Crônica Doença Medular Tireoidopatia
Doença Medular Hemólise SMD
Próximo Passo:
Avaliação do SP
1. Qual é o tamanho das hemácias?
2. Quais são as formas das hemácias?
3. Qual é a cor das hemácias?
4. Há variação de cores?
5. Há alguma inclusão nas hemácias?
6. Há algum parasita?
7. Como estão leucócitos e plaquetas?
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Hemograma
Anemia Ferropênica
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SP
Microcitose/Hipocromia
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SP
Hipocromia
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Anemia
Microcítica/Hipocrômica
FERRITINA SÉRICA (mg/dL)
< 20 20-100 > 100
IST (%)
< 20 > 20
FERRO MEDULAR
BAIXO NORMAL /ALTO
FERROPÊNICA OUTRA
Anemia Ferropênica
• Microcítica VCM < 80 fL (Hemácias < 6,5 µm)
• Hipocrômica HCM < 27 pg / CHCM < 30%
• RDW Aumentado (Anisocitose)
• IPR < 2 (Reticulócitos podem ser > 2%)
• Ferritina Baixa (< 20 mg/dL)
• Índice de Saturação da Transferrina < 20%
• Ferro Medular Baixo ou Ausente
• Ótima Resposta à Ferroterapia
Anemia Microcítica
Diferencial
VCM < 80 fL Ferritina IST Ferro
Medular
Anemia Ferropênica ↓↓ ↓↓ 0
Doença Crônica N ↑ N ↓ + +
Talassemia ↑↑ N ↑ + + +
Hemoglobinopatia N ↑ N ↑ + +
Intoxicação por
Chumbo N N + +
Sideroblástica ↑↑ N ↑ + + + +
Sideroblastos, Anel (SMD)
(MO; Azul da Prússia)
Anemias Macrocíticas
• Megaloblástica: Falta de B12 e/ou Folatos
• Não-Megaloblástica:
– Hepatopatia/Etilismo
– Hipotireoidismo/Outras Endocrinopatias
– Mielodisplasia/Outras Mielopatias
– Reticulocitose (Hemólise, Sangramento)
– Drogas (Citotóxicos, Imunossupressores,
Anticonvulsivantes, AZT etc.)
Anemias Macrocíticas
• VCM >110 fL
– Quase Sempre MEGALOBLÁSTICA
• VCM 100-110 fL
– Investigar Outras Possíveis Causas
• Podem ser assintomáticas até atingir valores
muito baixos de Hb
Macrocitose do Etilismo
• 25-96% dos Alcoólatras
• VCM até 110 fL
• Macrócitos “Redondos” (Não Ovais)
• Sem Neutrófilos “Hipersegmentados”
• Anemia Habitualmente Discreta
• Tabagismo Aumenta Massa Eritrocitária
Anemia Megaloblástica
• Insuficiência Medular:
– Falha na síntese de ADN; Hematopoese
Ineficaz; Pancitopenia
– Megaloblastose (Precursores Gigantes)
– Maturação Assincrônica Núcleo-
Citoplasmática; Macrovalócitos e Neutrófilos
Hipersegmentados
– Quase sempre por carência de B12/B9
Anemia Perniciosa
Anemia Megaloblástica
Anemia Megaloblástica
Macrocitose/Anisocitose
Neutrófilo Hipersegmentado
Pontilhado Basofílico
(AMB; Saturnismo)
Megalócitos
Megaloblastos (MO)
Megaloblastose (MO)
Megaloblastose
Déficit de Folatos
Anemias Normocíticas
• Fase Inicial da Anemia Ferropênica
• Doenças Crônicas
• Policarências
• Hemoglobinopatias
• Hemólise
• Desordens Primárias da Medula Óssea
• Iatrogenia (UTI)
Anemia de Doença Crônica
• Neoplasias
• Doenças Tireoideanas
• Doenças do Colágeno (LES, AR, PAN,
Polimiosite etc.)
• Doença Inflamatória Intestinal (RCU, DC)
• Doenças Renais Crônicas
• Infecções (TBC, Osteomielite etc.)
Anemias Dimórficas
• Deficiência de Fe e Folatos (Alcoolismo)
• Deficiência de Fe e B12 (Perniciosa)
• Deficiência de Fe e Hemólise
• Deficiência de Folatos e Hemólise
• Talassemia + Anemia Megaloblástica
• RDW muito aumentado
• Exame do SP é fundamental
Anemia
Hemolítica
Anemia por aumento da destruição eritrocitária
• Meia-vida menor das hemácias
• Reticulocitose
• Normocítica, Normocrômica
• Geralmente assintomática até que a meia-vida eritrocitária seja menor que 20 dias
• MO compensa até 6 vezes
Testes para Diagnosticar
Hemólise
1. Hemograma Seriado
2. Contagem de Reticulócitos
3. Bilirrubinas Séricas
4. DHL Sérica
5. Haptoglobina Sérica
6. Hemosiderinúria
7. Hemoglobinúria
Anemia
Hemolítica Reticulócitos e IPR Aumentados
Bilirrubina Total e Indireta Aumentadas
DHL Aumentada
Haptoglobina Diminuída
Hemoglobinúria Presente
Hemosiderinúria Presente
Urobilinogênio na Urina Aumentado
Meia-vida Hemácias Cr 51 Diminuída
Testes para Definir a
Causa da Hemólise
1. Eletroforese de Hemoglobina
2. Hemoglobina A2 (β-Talassemia)
3. Autoimune: TAD e TAI (CD e CI)
4. Crioaglutininas
5. Fragilidade Osmótica (Esferocitose)
6. Teste de HAM (HPN)
7. Enzimopatia (G6PD, PK etc.)
8. Coagulograma (CID, PTT, SHU)
Anemia Hemolítica
Microangiopática
Anemia Hemolítica
Microangiopática
Anisocitose
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Poiquilocitose
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Policromasia
Esferocitose
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Target Cells (Alvo)
– Talassemias
– Hepatopatias
– Asplenia
– Esplenectomia
Tear Drop Cells
(Lágrima)
– Mielofibrose
– Infiltração MO
– Tumores MO
– Talassemias
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Drepanócitos (SS)
Falciforme
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Autoesplenectomia
Falciforme
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Normal 8-12 cm
Corpúsculos de
Howell-Jolly (Asplenia)
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Esferocitose
Esferocitose Hereditária
Eliptocitose
(Com Déficit B12 e Folatos)
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Estomatocitose
• Hepatopatias
• Alcoolismo Agudo
• Hereditária
• Neoplasias
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Equinocitose > 10 Espículas
• Uremia
• DUP
• Câncer Gástrico
• Artefato
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Acantocitose
• Spur Cells
• 5-8 Espículas
Irregulares
• Ocorre na AHA
• Artefato
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Esquizocitose
• Microangiopatia
• Valvopatia Cardíaca
• Uremia
• Hipertermia Maligna
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BMO
Anemia Aplástica
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Mielofibrose
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Algoritmo para Diagnóstico
Anemia?
História e EF Hb, Ht Diminuídos
RPI/Reticulócitos <2 RPI/Reticulócitos >2
Sgto ou Hemólise
Coombs D e I
Eletroforese Hb
Fragil. Osmótica
VCM, HCM, CHCM, SP
Microcítica/Hipocrômica Macrocítica
Megaloblástica Normoblástica Anemia Ferropênica
Ferritina, IST, Fe MO
Talassemia, Hbpatia
Anemia Sideroblástica
Doença Crônica, Pb
Folatos
B12;
Perniciosa
Identifique a Causa
Fígado, Álcool
Tireoidopatia
Drogas
Medulopatia
Teste de HAM
Crioaglutininas
CID, PTT, SHU
Test Done Value Remarks
RBC 3.96 million/c mm Decreased
Hb% 9.7 g% Decreased
Hematocrit 23.9 % Decreasd
MCV 60.4 fl Microcytosis
MCH 24.6 pg/l Hypochromia
MCHC 40.5 % Not relevant
RC and RPI 4 %, 1.29 Not Hemolytic
Peripheral Smear Microcytic hypochromic DD of Microcytic
Serum Ferritin 46 pmol/l Boarderline
TIBC 390 µg/dl Elevated
BM Iron stain Absent Clinches IDA
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Test Done Value Remarks
RBC 3.86 million/c mm Decreased
Hb% 10.4 g% Decreased
Hematocrit 26.9 % Decreasd
MCV 69.7 fl Microcytosis
MCH 25.8 pg/l Hypochromia
MCHC 38.66 % Not relevant
RC and RPI 5 %, 1.73 Not Hemolytic
Peripheral Smear Microcytic hypochromic DD of Microcytic
Serum Ferritin 320 pmol/l High
TIBC 300 µg/dl Normal
BM Iron stain Ringed sideroblasts Clinches SBA
© L. A. Burden 2005
Test Done Value Remarks
RBC 2.69 million/c mm Decreased
Hb% 10.6 g% Decreased
Hematocrit 31.6 % Decreasd
MCV 117.5 fl Macrocytosis (Severe)
MCH 39.4 pg/l Hyperchromia
MCHC 33.5 % Normal
RC and RPI 5 %, 1.76 Not Hemolytic
Peripheral Smear Macrocytic DD of Macrocytic
Serum Ferritin 240 pmol/l Normal (Not required)
TIBC 338 µg/dl Normal (Not required)
BM Exam Megaloblastic BM Clinches MBA (F,
B12)
© L. A. Burden 2005
Test Done Value Remarks
RBC 3.09 million/c mm Decreased
Hb% 10.6 g% Decreased
Hematocrit 31.6 % Decreasd
MCV 102.3 fl Macrocytosis
(Moderate)
MCH 34.3 pg/l Hyperchromia
MCHC 33.5 % Normal
RC and RPI 3 %, 1.06 Not Hemolytic
Peripheral Smear Macrocytic
Hyperchromic DD of Macrocytic
Serum Ferritin 240 pmol/l Normal (Not required)
TIBC 338 µg/dl Normal (Not required)
BM Exam Normoblastic BM Clinches MCA (Chr D)
© L. A. Burden 2005
Test Done Value Remarks
RBC 3.10 million/c mm Decreased
Hb% 9.3 g% Decreased
Hematocrit 27.9 % Decreasd
MCV 90 fl Normocytosis
MCH 30.0 pg/l Normochromia
MCHC 33.3 % Normal
RC and RPI 1.5 %, 0.47 Not Hemolytic
Peripheral Smear Normocytic
Normochromic DD of Normocytic A
Serum Ferritin 240 pmol/l Normal (Not required)
TIBC 338 µg/dl Normal (Not required)
BM Exam Normoblastic BM CLD, ALD, CKD, Drugs
© L. A. Burden 2005
Test Done Value Remarks
RBC 3.81 million/c mm Decreased
Hb% 11.1 g% Decreased
Hematocrit 33.3 % Decreasd
MCV 87.4 fl Normocytosis
MCH 29.2 pg/l Normochromia
MCHC 33.33 % Normal
RC and RPI 10 %, 3.70 Hemolytic
Peripheral Smear Poikilo, Aniso, target cells DD of Hemolytic Anemia
Serum Ferritin 240 pmol/l Normal (Not required)
TIBC 338 µg/dl Normal (Not required)
BM Exam E : G Ratio is 2 : 1 Hypercellular marrow
Anemia
Resumo
• NÃO dê ferro sem investigar!
• Olhe: Hemácias, Hb, Ht, VCM, HCM, CHCM
• Olhe: Sangue Periférico (Formas, Cor etc.)
• Peça “Reticulócitos” e calcule o IPR (<2>)
• Se há Reticulocitose:
– Procure por Sangramentos (Ocultos)
– Investigue possível Hemólise
Anemia
Resumo
– Se Hipoproliferativa (Reticulocitopenia)
• Microcítica
–Ferropenia: Ferritina, IST, Fe MO
• Macrocítica
–Megaloblástica: B12, Folatos
–Normoblástica: MO
• Normocítica
–Anemia de Doença Crônica
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