7/21/2019 Physiology in Aging
1/7
Age-Related
P h y s i o l o g i c a l
Changes
and
Their
C l i n i c a l
S i g n i f i c a n c e
GERRY
R .
B O S S , M D ,
a n d
J .
EDWIN
SEEGMILLER
MD L a
J o l l a , C a l i f o r n i a
P h y s i o l o g i c a l
c h a n g e s
occur
w i t h
a g i n g
i n
a l l
o r g a n
s y s t e m s .
T h e
c a r d i a c
o u t p u t
d e c r e a s e s , b l o o d
pressure
i n c r e a s e s and
a r t e r i o s c l e r o s i s
d e v e l o p s . T h e
l u n g s
show
i m p a i r e d g as
e x c h a n g e , a
d e c r e a s e i n v i t a l
c a p a c i t y
a n d s l o w e r
e x p i r a t o r y
f l o w
r a t e s .
T h e
c r e a t i n i n e
c l e a r a n c e
d e c r e a s e s
w i t h
ag e
a l t h o u g h
t h e
se rum
c r e a t i n i n e
l e v e l
r e m a i n s
r e l a t i v e l y
c o n s t a n t
d u e t o
a
p r o p o r t i o n a t e
a g e - r e l a t e d
d e c r e a s e
i n
c r e a t i n i n e
p r o d u c t i o n .
F u n c t i o n a l c h a n g e s,
l a r g e l y
r e l a t e d
t o a l t e r e d
m o t i l i t y
p a t t e r n s ,
occur
i n
t h e
g a s t r o i n t e s t i n a l s y s t e m
w i t h
senescence
a n d
a t r o p h i c g a s t r i t i s a n d
a l t e r e d
h e p a t i c
d r u g
m e t a b o l i s m
are
common
i n
t h e
e l d e r l y .
P r o g r e s s i v e
e l e v a t i o n o f
b l o o d g l u c o s e
occurs w i t h
ag e on a
m u l t i f a c t o r i a l
b a s i s
and
o s t e o p o r o s i s i s
f r e q u e n t l y
seen d u e
t o
a
l i n e a r
d e c l i n e
i n
b o n e mass a f t e r
t h e
f o u r t h d e c a d e .
T h e
e p i d e r m i s o f t h e
s k i n
a t r o p h i e s w i t h
a g e a n d
d u e
t o
c h a n g e s
i n
c o l l a g e n a n d e l a s t i n
t h e
s k i n
l o s e s
i t s
t o n e
and
e l a s t i c i t y . L e a n
b o d y mass d e c l i n e s w i t h
a g e
a n d
t h i s
i s
p r i m a r i l y
d u e
t o
l o s s a n d
a t r o p h y
o f
m u s c l e c e l l s . D e g e n e r a t i v e
c h a n g e s
occur
i n
many
j o i n t s a n d
t h i s ,
c o m b i n e d w i t h
t h e
l o s s
o f
m u s c l e
mass
i n h i b i t s
e l d e r l y p a t i e n t s
l o c o m o t i o n .
T h e s e
c h a n g e s
w i t h
age
h a v e i m p o r t a n t
p r a c t i c a l
i m p l i c a t i o n s
f o r
t h e c l i n i c a l
management o f
e l d e r l y
p a t i e n t s :
m e t a b o l i s m
i s
a l t e r e d , c h a n g e s
i n
response
t o
commonly
u s e d
d r u g s
make d i f f e r e n t
d r u g d o s a g e s
necessary
a n d
t h e r e
i s
n e e d
f o r
r a t i o n a l
p r e v e n t i v e
programs
o f
d i e t
a n d
exercise
i n
an
e f f o r t
t o
d e l a y or
reverse some
o f t h e s e
c h a n g e s .
NORMAL
A G I N G a f f e c t s
a l l
p h y s i o l o g i c a l p r o c e s s e s .
S u b t l e
i r r e v e r s i b l e
c h a n g e s
i n
t h e f u n c t i o n
o f
m o s t
o r g a n s c a n
b e s h o w n
t o
o c c u r b y t h e t h i r d
a n d
f o u r t h
d e c a d e s
o f
l i f e ,
w i t h
p r o g r e s s i v e d e t e r i o r a -
R e f e r t o :
B o s s
GR S e e g m i l l e r J E :
A g e - r e l a t e d
p h y s i o l o g i c a l
c h a n g e s and
t h e i r
c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e ,
I n G e r i a t r i c
M e d i c i n e . W e s t J M ed
1 3 5 : 4 3 4 - 4 4 0 ,
De c
1 9 8 1
D r . B o s s
i s
A s s i s t a n t
P r o f e s s o r
o f
M e d i c i n e ,
D i v i s i o n o f G e n -
e r a l
I n t e r n a l
M e d i c i n e ,
D e p a r t m e n t
o f M e d i c i n e ,
a n d
D r .
S e e g -
m i l l e r i s P r o f e s s o r
o f
M e d i c i n e
a n d
C h i e f ,
A r t h r i t i s D i v i s i o n , D e -
p a r t m e n t o f
M e d i c i n e , U n i v e r s i t y o f C a li f or n i a,
S a n
D i e g o ,
S c h o o l
o f
M e d i c i n e , L a J o l l a ,
C a l i f o r n i a .
R e p r i n t r e q u e s t s
t o : G e r r y R .
B o s s , M D
D e p a r t m e n t o f
M e d i -
c i n e ,
U n i v e r s i t y
H o s p i t a l ,
2 2 5
D i c k i n s o n
S t r e e t ,
S a n
D i e g o , CA
9 2 1 0 3 .
t i o n
w i t h a g e . T h e
r a p i d i t y o f
t h e
d e c l i n e
i n
f u n c -
t i o n v a r i e s
w i t h t h e
o r g a n s y s t e m
u n d e r
c o n s i d -
e r a t i o n b u t
i s
r e l a t i v e l y
c o n s t a n t
w i t h i n
a
g i v e n
s y s t e m .
T h u s , t h e r a t e o f
a g i n g
i s t h e
s a m e f o r
a
4 5 - y e a r - o l d
man
a s
i t
i s f o r a n
8 5 - y e a r - o l d m a n ;
t h e d i f f e r e n c e
i s t h a t b y 8 5
y e a r s o f
a g e
m o r e
age -
r e l a t e d
c h a n g e s
h a v e a c c u m u l a t e d .
An
i m p o r t a n t
c o n c e p t
n o t
w i d e l y a p p r e c i a t e d
i s
t h e
d i s t i n c t i o n
t h a t m u s t b e made b e t w e e n
t h e
n o r m a l
a t t r i t i o n
o f f u n c t i o n
o c c u r r i n g
i n a l l
p e r s o n s
w i t h
a d v a n c i n g
a g e
a n d t h e l o s s o f
f u n c t i o n t h a t m a r k s
t h e
o n s e t
434
DECEMBER
1 9 8 1
1 3 5
6
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2/7
o f
p a t h o l o g i c a l
c h a n g e s
f r o m
o n e o r more o f
t h e
d i s e a s e s
e n c o u n t e r e d w i t h
i n c r e a s e d
p r e v a l e n c e
i n
t h e
o l d e r
a g e
g r o u p . F a i l u r e t o
r e c o g n i z e
t h i s
d i f f e r e n c e c a n
l e a d
t o
p r o g r e s s i v e
d i s a b i l i t y
f r o m
t r e a t a b l e
d i s e a s e s i n
many c a s e s .
I n
t h i s
r e v i e w we
w i l l
d i s c u s s
s o m e
o f
t h e
p h y s i o l o g i c a l
c h a n g e s t h a t
o cc ur w it h
a g i n g
i n
t h e
c a r d i o v a s c u l a r ,
r e s p i r a t o r y ,
r e n a l ,
g a s t r o i n t e s t i n a l ,
e n d o c r i n e ,
s k i n
a n d
m u s c u l o s k e l e t a l
s y s t e m s
a n d
t h e i r
c o n s e q u e n c e
f o r
v a r i o u s
t h e r a p e u t i c
a p -
p r o a c h e s
i n
t h e
d a y - t o - d a y
m a n a g e m e n t o f
p a -
t i e n t s .
We w i l l
c o n c e n t r a t e
m o s t l y
o n
c h a n g e s t h a t
a r e o f
c l i n i c a l
i m p o r t a n c e a n d
n o t
d i s c u s s t h e
i n c r e a s e d
i n c i d e n c e
o f
s u c h
d i s o r d e r s
a s
n e o p l a s i a
t h a t
a r e
w e l l k n o w n
t o
o c c u r
i n
a l l
t h e s e
s y s t e m s .
T h e
a t t r i t i o n
o f t h e
n e u r o l o g i c a l a n d
immune
s y s t e m s
w i t h
a g e
a r e
d i s c u s s e d
i n
o t h e r s e c t i o n s
o f
t h i s
i s s u e .
C a r d i o v a s c u l a r
S y s t e m
H e a r t
C a r d i a c
o u t p u t d e c r e a s e s
l i n e a r l y
a f t e r
t h e
t h i r d
d e c a d e
a t a
r a t e
o f
a b o u t
1
p e r c e n t
p e r
y e a r
i n
n o r m a l
s u b j e c t s
o t h e r w i s e
f r e e
o f
c a r d i a c
d i s e a s e .
Due
t o t h e
s m a l l
d e c r e a s e i n
s u r f a c e
a r e a w i t h
a g e
t h e
c a r d i a c
i n d e x f a l l s
a t a
s l i g h t l y
s l o w e r
r a t e o f
0 7 9
p e r c e n t
p e r
y e a r .
T h e
c a r d i a c
o u t p u t
o f
a n
8 0 - y e a r - o l d
s u b j e c t i s
a p p r o x i m a t e l y h a l f
t h a t
o f
a
2 0 - y e a r - o l d .
T h e b a s i s
o f
t h i s
d e c r e a s e
i n
c a r d i a c f u n c t i o n
i s
u n k n o w n
b u t
may
r e l a t e t o
o n e o f
s e v e r a l
f a c t o r s .
F i r s t ,
s e n e s c e n t
c a r d i a c
m u s c l e h a s a
d e c r e a s e d
i n o t r o p i c
r e s p o n s e t o
c a t e c h o l a m i n e s , b o t h
e n -
d o g e n o u s
a n d
e x o g e n o u s , a n d ,
p e r h a p s
o f
m o r e
c l i n i c a l
s i g n i f i c a n c e i s
a
d e c r e a s e d
r e s p o n s e t o
c a r d i a c
g l y c o s i d e s .
Seco n d ,
w i t h
a g i n g t h e r e
i s
a n
a s s o c i a t e d
i n c r e a s e
i n
d i a s t o l i c
a n d
s y s t o l i c
m y o -
c a r d i a l
s t i f f n e s s ,
p e r h a p s
d u e t o
i n c r e a s e d
i n t e r -
s t i t i a l
f i b r o s i s i n
t h e
m y o c a r d i u m . 3
T h i r d ,
t h e r e i s
a
p r o g r e s s i v e
s t i f f e n i n g
o f
a r t e r i e s w i t h
a g e ,
p a r -
t i c u l a r l y o f
t h e
t h o r a c i c
a o r t a ,
l e a d i n g
t o
a n
i n c r e a s e d
a f t e r l o a d
o f t h e
h e a r t . 4 And
f i n a l l y , i n
a u t o p s y
s t u d i e s
a s
m a n y
a s
7 8
p e r c e n t o f
s u b j e c t s
o l d e r t h a n
7 0
h a v e
b e e n
s h o w n
t o
h a v e
a m y l o i d
d e p o s i t s
i n
t h e
m y o c a r d i u m ,
p r e d o m i n a n t l y
i n
t h e
a t r i a ,
b u t
a l s o i n
t h e
v e n t r i c l e s
a n d
p u l m o n a r y
v e s s e l s .
When
a m y l o i d i s
p r e s e n t
i n
t h e
v e n t r i c l e s
a n d
v e s s e l s
i t
may l e a d t o
c o n g e s t i v e
f a i l u r e ,
o f t e n
w i t h
c o n d u c t i o n
d e f e c t s .
C a r d i a c
a m y l o i d o s i s
may
b e a
r e l a t i v e
c o n t r a i n d i c a t i o n
t o
t r e a t m e n t
w i t h
d i g o x i n
s i n c e t h e r e
a p p e a r s t o
b e
a n
i n c r e a s e d
r i s k
o f
a r r h y t h m i a s .
GERIATRIC
MEDICINE
H y p e r t e n s i o n
A
p r o g r e s s i v e
i n c r e a s e
i n
b l o o d
p r e s s u r e
a f t e r
t h e
f i r s t
d e c a d e
o f
l i f e
h a s
l o n g
b e e n
r e g a r d e d
a s
a
n o r m a l
c o n s e q u e n c e
o f
a g i n g
a n d w as
t h e
b a s i s
f o r
i g n o r i n g
t h e
p r e s e n c e
o f
h y p e r t e n s i o n
i n
t h e
e l d e r l y .
O n l y
i n
t h e
p a s t
d e c a d e
or
s o
h a v e
p r o s -
p e c t i v e
s t u d i e s
p r o v i d e d
e v i d e n c e
o f
t h e
g r a v e
p o r t e n t s
o f
h y p e r t e n s i o n
f o r
t h e
o l d e r
a g e
g r o u p
as
w e l l
a s
t h e
young
a n d
t h e
p o t e n t i a l
p r e v e n t i v e
v a l u e
o f
e a r l y
t r e a t m e n t .
T h e
e l e v a t i o n
w i t h
a g e
i s
more
p r o n o u n c e d
f o r
s y s t o l i c
t h a n
d i a s t o l i c
p r e s s u r e .
When
h y p e r t e n s i o n
i s
d e f i n e d a s
a
s y s -
t o l i c
b l o o d
p r e s s u r e
o f
g r e a t e r
t h a n
1 6 0
mm
o f
mercury
a n d
s i m u l t a n e o u s l y
a
d i a s t o l i c o f
g r e a t e r
t h a n
9 5 mm
o f
m e r c u r y ,
a p p r o x i m a t e l y
1 6
p e r -
c e n t
o f
t h e
g e n e r a l
a d u l t
p o p u l a t i o n
i s
h y p e r -
t e n s i v e b u t
a b o u t
5 0
p e r c e n t
o f
t h o s e over
a g e
6 5
ar e
h y p e r t e n s i v e .
T h e
F r a m i n g h a m
S t u d y
c l e a r l y
e s t a b l i s h e d t h a t
h i g h
b l o o d
p r e s s u r e
i s a
s i g n i f i c a n t
r i s k
f a c t o r
f o r
s t r o k e ,
coronary
a r t e r y
d i s e a s e
a n d
c o n g e s t i v e
h e a r t
f a i l u r e . 6
M o r e o v e r ,
c a r d i o v a s c u l a r
d i s e a s e
was a
more
f r e q u e n t
cause o f
d e a t h a n d
m o r b i d i t y
i n t h e
h y p e r t e n s i v e
s u b j e c t s
o l d e r t h a n
6 5
y e a r s
o f
age
t h a n
i n
t h e
younger s u b j e c t s .
More
r e c e n t l y
t h e
H y p e r t e n s i o n
D e t e c t i o n
a n d
F o l l o w - u p P r o -
gram
c o n f i r m e d
t h e s e
f i n d i n g s
a n d
s h o w e d ,
as
d i d
t h e
V e t e r a n s
A d m i n i s t r a t i o n
C o o p e r a t i v e
S t u d y ,
t h a t
t r e a t m e n t
was
b e n e f i c i a l . 7 A l l
o f
t h e s e
s t u d i e s ,
a s
w e l l
a s
t h e
E u r o p e a n W o r k i n g
P a r t y
on
H i g h
B l o o d
P r e s s u r e
i n
t h e
E l d e r l y ,
h a v e s h o w n
t h a t
b l o o d
p r e s s u r e
i n
t h e
e l d e r l y
ca n
b e
s a f e l y
l o w e r e d
w h e n
t h e
a n t i h y p e r t e n s i v e
t h e r a p y
i s c h o s e n
care-
f u l l y
a n d
m o n i t o r e d
r e g u l a r l y .
T h e m a i n
q u e s t i o n
t h a t
n e e d s
t o
b e
a n s w e r e d
a t
p r e s e n t
i s
w h e t h e r
i s o l a t e d
s y s t o l i c
h y p e r t e n s i o n
n e e d s
t o b e
t r e a t e d
i n
e l d e r l y p a t i e n t s .
N o t
e n o u g h d a t a
ar e
y e t
a v a i l -
a b l e
t o answer
t h i s
q u e s t i o n a n d
l a r g e - s c a l e
c l i n i c a l
t r i a l s
a r e
d e s p e r a t e l y
n e e d e d .
T h e
d i s c o v e r y o f
n e a r l y
a
d o z e n
p o p u l a t i o n
i s o l a t e s
t h r o u g h o u t
t h e
w o r l d
among
whom
b l o o d
pressure
d o e s n o t
i n -
crease
w i t h
a d v a n c i n g
ag e
i s
p r o v o c a t i v e .
I n
e a c h
i s o l a t e
t h e
c u l t u r e
h a d
no
access t o
a d d e d s a l t
i n
t h e
d i e t ,
s u g g e s t i n g
an
a d d i t i o n a l
p o s s i b l e
preven-
t i v e
a p p r o a c h t h a t
n e e d s
e v a l u a t i o n i n
our
own
c u l t u r e .
A r t e r i o s c l e r o s i s
a n d
C o r o n a r y
A r t e r y
D i s e a s e
T h i c k e n i n g
o f
t h e
w a l l s o f
a r t e r i e s
w i t h
h y p e r -
p l a s i a
o f
t h e
i n t i m a ,
c o l l a g e n i z a t i o n
o f
t h e
m e d i a
a n d
a c c u m u l a t i o n
o f
c a l c i u m
a n d
p h o s p h a t e
i n
e l a s t i c
f i b e r s
p r o g r e s s i v e l y
occurs
w i t h
a g i n g .
I n
a d d i t i o n ,
t h e
l i p i d
c o n t e n t
o f
n o n a t h e r o s c l e r o t i c
T HE
WESTERN
JOURNAL
OF
MEDICINE
435
7/21/2019 Physiology in Aging
3/7
p o r t i o n s
o f
v e s s e l s
i n c r e a s e s ,
p a r t i c u l a r l y o f
c h o l e s t e r o l . 8
A l t h o u g h n o n e o f t h e s e
a g e - r e l a t e d
c h a n g e s h a s
d e f i n i t e l y
b e e n
s h o w n
t o b e a
p r e c u r -
s o r
o f
a r t e r i o s c l e r o s i s ,
a t h e r o s c l e r o s i s
c l e a r l y
i n -
c r e a s e s
w i t h
a g i n g .
R a i s e d
f i b r o u s
p l a q u e s
t h a t
c o n t a i n
l i p i d ,
a t h e r o m a s ,
o f t h e
a b d o m i n a l
a o r t a
i n c r e a s e l i n e a r l y f r o m
o n s e t
a t a b o u t
a g e
2 0
t o
r e a c h
a p p r o x i m a t e l y
3 0
p e r c e n t b y
- a g e
7 0 .
I n
g e n e r a l , a t h e r o s c l e r o s i s o c c u r s
e a r l i e r
i n
t h e
a o r t a
a n d c a r o t i d
a r t e r i e s
t h a n i n
t h e
c o r o n a r y a n d
c e r e b r a l
a r t e r i e s a n d
p e r i p h e r a l
v a s c u l a r
d i s e a s e
a p p e a r s
l a t e r .
M y o c a r d i a l
i n f a r c t i o n
f r o m
c o r o -
n a r y
a r t e r y
d i s e a s e i n c r e a s e s
d r a m a t i c a l l y w i t h
a g e
a n d
a l t h o u g h
m a n y
r i s k
f a c t o r s
a r e
k n o w n ,
a g e
i t s e l f
i s
p r o b a b l y
t h e
m o s t
s i g n i f i c a n t .
P r e v e n -
t i o n
a t
p r e s e n t i s a i m e d
a t a m e l i o r a t i o n o f
t h e
o t h e r f a c t o r s , s u c h
a s
h y p e r t e n s i o n ,
o b e s i t y
a n d
c i g a r e t t e
s m o k i n g .
R e s p i r a t o r y
S y s t e m
L u n g
V o l u m e
A
l i n e a r
d e c r e a s e
o f
v i t a l
c a p a c i t y
i s
f o u n d
t h a t
a m o u n t s t o
a
d e c r e m e n t
o f
a b o u t
2 6
m l
p e r
y ea r
f o r
men a n d 2 2
m l
p e r y e a r
f o r
women
s t a r t i n g
a t
a g e
2 0 . 3
T h e t o t a l
l u n g
c a p a c i t y
r e -
m a i n s
c o n s t a n t ,
h o w e v e r ,
a n d t h u s t h e
r e s i d u a l
v o l u m e
i n c r e a s e s
w i t h
a g e .
T h e r a t i o o f
r e s i d u a l
v o l u m e
t o t o t a l
l u n g
c a p a c i t y
( R V / T L C )
i s
a b o u t
2 0
p e r c e n t a t
a g e
2 0 a n d i n c r e a s e s
t o 3 5
p e r c e n t
b y
a g e
6 0 ,
w i t h
m o s t
o f
t h i s
i n c r e a s e
i n
R V / T L C
o c c u r r i n g
a f t e r
a g e
4 0 . 1 0
I n m o s t
s t u d i e s
t h e
f u n c t i o n a l
r e s i d u a l
c a p a c i t y
a l s o
i n c r e a s e s ,
a l -
t h o u g h
n o t
a s
r a p i d l y
a s
t h e
r e s i d u a l
v o l u m e .
G a s
E x c h a n g e
A l t h o u g h a l v e o l a r
o x y g e n t e n s i o n
r e m a i n s
c o n -
s t a n t
w i t h
a g e ,
a r t e r i a l
o x y g e n
p r e s s u r e
s h o w s a
p r o g r e s s i v e
d e c r e a s e ,
t h u s
i n c r e a s i n g
t h e
a l v e o l a r -
a r t e r i a l
o x y g e n
d i f f e r e n c e
( A - a ) . 0 . 9
M o s t o f
t h i s
d e c r e a s e
i n
a r t e r i a l
o x y g e n
p r e s s u r e
r e s u l t s
f r o m
a
m i s m a t c h o f v e n t i l a t i o n
a n d
p e r f u s i o n .
T h e
e l a s t i c
r e c o i l
o f t h e
l u n g s d e c r e a s e s w i t h
a g e
a n d
t h u s
t h e r e
i s
a
g r e a t e r
t e n d e n c y
f o r
a i r w a y s
t o
c o l l a p s e . T h i s
i s
m e a s u r e d
a s
a n
i n c r e a s e i n
c l o s i n g v o l u m e w h i c h
i n c r e a s e s
l i n e a r l y a b o v e
t h e
a g e
o f
2 0 . 1 1
A i r w a y
c l o s u r e
o c c u r s
p r e d o m i -
n a n t l y
i n
t h e
d e p e n d e n t z o n e s o f
t h e
l u n g a n d
i n
t h e
u p r i g h t p o s i t i o n
t h i s
w i l l
r e s u l t
i n
a
v e n t i l a t i o n -
p e r f u s i o n m i s m a t c h
b e c a u s e
m o r e
p e r f u s i o n
o c c u r s
i n
t h e
l o w e r l o b e s .
A l t h o u g h
a n
a g e - r e l a t e d
d e -
c r e a s e i n c a r b o n
m o n o x i d e
d i f f u s i n g
c a p a c i t y
h a s
b e e n
s h o w n ,
i t i s
u n c l e a r
w h e t h e r
t h i s
c o n t r i b u t e s
t o
t h e
r e d u c t i o n
i n
a r t e r i a l
o x y g e n
p r e s s u r e .
F l o w R a t e s
T h e r e i s a 2 0
p e r c e n t
t o
3 0
p e r c e n t
d e c r e a s e
i n maximum
v o l u n t a r y
v e n t i l a t i o n ,
f o r c e d
e x p i r a -
t o r y
v o l u m e
i n one
s e c o n d ,
m a x i m a l
e x p i r a t o r y
f l o w
r a t e
a n d maximum
m i d e x p i r a t o r y
f l o w
d u r -
i n g
a d u l t
l i f e . 9
T h e
b a s i s f o r
t h e s e
c h a n g e s i s
n o t
k n o w n b u t
a g a i n may
r e l a t e
t o a d e c r e a s e
i n
t h e
e l a s t i c
r e c o i l
p r o p e r t i e s
o f
t h e
l u n g .
T h i s
w o u l d
r e s u l t
i n b o t h a
d e c r e a s e d
a b i l i t y
t o
g e n e r a t e
n o r -
m a l
e x p i r a t o r y
p r e s s u r e s
a s w e l l
a s
i n c r e a s e d
r e -
s i s t a n c e
t o
e x p i r a t i o n
d u e t o
a b n o r m a l l y
e a r l y
a i r w a y
c o l l a p s e .
I n f e c t i o n s
I t i s
w e l l k n o w n
t h a t
e l d e r l y p a t i e n t s
h a v e a
p r o n o u n c e d
i n c r e a s e i n
i n c i d e n c e o f
p n e u m o n i a ,
b o t h
b a c t e r i a l
a n d
v i r a l , c o m p a r e d
w i t h
y o u n g e r
p e r s o n s .
A l t h o u g h
much
o f
t h i s
may b e
d u e
t o
a
g e n e r a l d e p r e s s i o n
o f
i m m u n e
s y s t e m
f u n c t i o n ,
o t h e r
more
s p e c i f i c
f a c t o r s
may
p l a y
a
r o l e .
P n e u -
m o n i a
g e n e r a l l y
r e s u l t s
f r o m
a s p i r a t i o n
o f
o r o p h a r -
y n g e a l
s e c r e t i o n s
a n d
s u c h
a s p i r a t i o n
a p p e a r s
more
f r e q u e n t
i n
t h e
e l d e r l y .
P e r h a p s
o f e v e n
g r e a t e r
i m p o r t a n c e ,
t h e
n o r m a l
m e c h a n i c a l
c l e a r -
i n g
o f
t h e
t r a c h e o b r o n c h i a l t r e e
b y
t h e
m u c o c i l i a r y
a p p a r a t u s
i s
s i g n i f i c a n t l y s l o w e r i n
n o n s m o k i n g
o l d e r
p e r s o n s
t h a n
i n
t h e i r
y o u n g e r
c o u n t e r p a r t s .
F i n a l l y ,
d u e
p e r h a p s
t o
p o o r o r a l h y g i e n e ,
d e -
c r e a s e d
f l o w o f
s a l i v a o r
d i f f i c u l t y w i t h
s w a l l o w i n g ,
o l d e r
p e r s o n s
h a v e
a
h i g h e r
r a t e
o f
c o l o n i z a t i o n
o f
t h e i r
o r o p h a r y n x w i t h
G r a m - n e g a t i v e
b a c i l l i
t h a n
d o
y o u n g e r
p e r s o n s .
G e n i t o u r i n a r y
S y s t e m
K i d n e y s
A
g r a d u a l
d e c r e a s e
i n
t h e
v o l u m e
a n d
w e i g h t
o f
t h e
k i d n e y s
o c c u r s
w i t h
a g i n g
s o
t h a t b y
t h e
n i n t h
d e c a d e r e n a l
s i z e i s
a b o u t
7 0
p e r c e n t
o f
t h a t
o f
t h e
t h i r d
d e c a d e .
M o r e o v e r ,
t h e r e
i s
a
d e c l i n e
i n
t h e t o t a l
n u m b e r
o f
g l o m e r u l i
p e r
k i d n e y f r o m
a b o u t
1 , 0 0 0 , 0 0 0
b e l o w t h e
a g e
o f
4 0
t o
a b o u t
7 0 0 , 0 0 0 b y
a g e
6 5 . 1 2
1 3
W i t h
t h e
r e d u c t i o n
i n
t h e
n u m b e r
o f
g l o m e r u l i
t h e r e
i s
a
c o n c o m i t a n t
a g e - r e l a t e d
d e c r e a s e
i n
t h e
c r e a t i n i n e
c l e a r a n c e
( C , . )
a n d
t h e
d e c l i n e
i s
a c c o r d i n g
t o
t h e
f o l l o w i n g
e q u a t i o n 1 4 :
C , . ,
( m l / m i n u t e ) =
1 3 5 . 0 - 0 . 8 4
X
a g e
( y e a r s ) .
T h e
s e r u m
c r e a t i n i n e
c o n c e n t r a t i o n ,
h o w e v e r ,
c h a n g e s
l i t t l e w i t h
a g e . 1 1 T h i s
i s
b e c a u s e o f
a n
a g e - r e l a t e d
d e c r e a s e
i n
c r e a t i n i n e
p r o d u c t i o n
d u e
t o
a
r e d u c t i o n
i n m u s c l e
c e l l m a s s
t h a t
p a r a l l e l s -
t h e
d e c r e a s e
i n g l o m e r u l a r
f i l t r a t i o n
r a t e .
T h i s
a t t r i t i o n
i n r e n a l
f u n c t i o n
h a s
s i g n i f i c a n t
4 36
DECEMBER
1 9 8 1
1 3 5
6
7/21/2019 Physiology in Aging
4/7
GERIATRIC
M E D I C I N E
c o n s e q u e n c e s
f o r
t h e
c l i n i c a l
m a n a g e m e n t
o f
e l d e r l y
p a t i e n t s .
T h u s ,
d r u g s
s u c h as
a m i n o g l y -
c o s i d e s ,
d i g o x i n , p e n i c i l l i n
a n d
t e t r a c y c l i n e
w h i c h
a r e
p r i m a r i l y
c l e a r e d
b y g l o m e r u l a r
f i l t r a t i o n
w i l l
h a v e
a
p r o l o n g e d
h a l f - l i f e i n a n
e l d e r l y p e r s o n
e v e n
w h e n
t h e
d o s a g e
i s
m o d i f i e d
t h r o u g h
t h e
s t a n d a r d
u s e
o f
t h e s e r u m
c r e a t i n i n e
c o n c e n t r a -
t i o n .
I n
f a c t ,
i n
o n e
s t u d y
t h e
h a l f - l i f e
o f
t h e s e
d r u g s
i n
o l d e r
s u b j e c t s
w i t h a
n o r m a l
s e r u m
c r e a t i n i n e
c o n c e n t r a t i o n
w a s
a b o u t
t w i c e
t h a t
i n
y o u n g e r p e r s o n s .
A l t h o u g h
t h e s e r u m
c r e a t i n i n e
c o n c e n t r a t i o n
d o e s n o t
c h a n g e ,
t h e r e
i s
a
s m a l l
b u t
s i g n i f i c a n t
a g e - d e p e n d e n t i n c r e a s e
i n
t h e b l o o d
u r e a
n i t r o g e n
( B U N )
c o n c e n t r a t i o n
a n d
t h e
r a t e
o f
r i s e
i s a p p r o x i m a t e d
b y
t h e
f o l l o w i n g e q u a t i o n 1 7 :
BU N ( m g / d l )
=
7 . 5 6
0 . 1 1 9
X
a g e .
T h i s
i n c r e a s e
i n
t h e
b l o o d
u r e a
c o n c e n t r a t i o n
i s
n o t
a l w a y s s e e n ,
h o w e v e r ,
s i n c e
t h e r e
i s
f r e q u e n t l y
a
d e c r e a s e
i n
t h e i n t a k e o f
p r o t e i n
a s
w e l l .
T u b u l a r
f u n c t i o n a l s o
d e c l i n e s
w i t h
a g i n g .
T h e
m a x i m a l
r e a b s o r p t i o n o f
g l u c o s e
f o l l o w s
a l i n e a r
d e c r e a s e
s u c h
t h a t
t h e
g l u c o s e
t h r e s h o l d r a n g e s
f r o m
1 3 0 t o
3 1 0
m g / d l
i n
e l d e r l y
p e r s o n s .
G l y c o s u r i a
may
t h e r e f o r e
b e
m i s l e a d i n g i n
t h e
d i a g n o s i s
a n d
m a n a g e m e n t
o f
d i a b e t e s
m e l l i t u s i n
o l d e r
p e r s o n s .
B o t h
t h e
c o n c e n t r a t i n g
a n d
d i l u t i n g
a b i l i t y
o f
t h e
k i d n e y s
a l s o
s l o w l y
d e t e r i o r a t e s .
T h i s
may
c o n t r i b u t e t o
t h e
i n c r e a s e d
p r o c l i v i t y
f o r
d e h y d r a t i o n
a n d h y p o n a t r e m i a s e e n
i n
o l d e r
p a t i e n t s
a l t h o u g h
e x c e s s i v e u s e
o f d i u r e t i c s
p r o b -
a b l y
p l a y s
a
m o r e
m a j o r r o l e .
I n t e r e s t i n g l y ,
i n
t h e
a b s e n c e o f
c o n g e s t i v e h e a r t
f a i l u r e o r
u r i n a r y t r a c t
o b s t r u c t i o n o r
i n f e c t i o n , t h e n o c -
t u r i a o f o l d
a g e
a p p e a r s t o b e
p r i m a r i l y
o f a c e n -
t r a l
n o n r e n a l
o r i g i n
d u e t o a
d i s t u r b a n c e i n
t h e
n o r m a l
d i u r n a l
r h y t h m
o f
e x c r e t i o n . 1 8
B l a d d e r
U r i n a r y
i n c o n t i n e n c e
h a s
b e e n
f o u n d
i n 1 7
p e r -
c e n t
o f
men
a n d 2 3
p e r c e n t
o f
women
o l d e r
t h a n
6 5
y e a r s . 9
I n a b o u t h a l f o f
t h e
women a n d a
f i f t h
o f t h e men
t h i s
w a s
d u e t o
s t r e s s
i n c o n t i n e n c e
a l o n e . T h e
c a p a c i t y
o f
t h e b l a d d e r
d e c r e a s e s
w i t h
a g e
f r o m a b o u t 5 0 0
t o
6 0 0
m l
f o r
p e r s o n s
y o u n g e r
t h a n
6 5 t o
2 5 0 t o 6 0 0 m l f o r
t h o s e
o l d e r t h a n
6 5 .
P e r h a p s
m o r e
i m p o r t a n t ,
i n
y o u n g e r p e r s o n s
t h e s e n s a t i o n
o f
n e e d i n g
t o
v o i d
o c c u r s
w h e n t h e
b l a d d e r
i s
l i t t l e
more t h a n h a l f f i l l e d
b u t i n
many
who
a r e
o l d e r t h e
s e n s a t i o n o c c u r s
much l a t e r
o r
s o m e t i m e s
n o t
a t
a l l ,
l e a d i n g
t o o v e r f l o w
i n c o n -
t i n e n c e . T h e s e
c h a n g e s a p p e a r
t o
b e d u e more
o f t e n t o
c e n t r a l
n e r v o u s
s y s t e m
d i s e a s e
t h a n t o
b l a d d e r
d y s f u n c t i o n .
P r o s t a t e
E n l a r g e m e n t o f t h e
p r o s t a t e
o c c u r s i n
m o s t
o l d e r
m e n ; b y
a g e
8 0
m o r e
t h a n
9 0
p e r c e n t
o f
men h a v e
s y m p t o m a t i c
p r o s t a t i c h y p e r p l a s i a
w i t h
v a r y i n g d e g r e e s
o f
b l a d d e r
n e c k o b s t r u c t i o n
a n d
u r i n a r y
r e t e n t i o n .
P r o s t a t e
s u r g e r y i s
r e q u i r e d i n
5
p e r c e n t
t o
1 0
p e r c e n t
o f a l l
men
a t
s o m e
t i m e .
R e c e n t l y
t h e
c a u s e o f
t h e
h y p e r p l a s i a h a s
b e e n
m o r e c l e a r l y
d e f i n e d ;
t h e
c o n c e n t r a t i o n
o f
d i h y -
d r o t e s t o s t e r o n e
( D H T )
i n c r e a s e s
i n p r o s t a t i c
c e l l s . 0
T h e
i n c r e a s e
i n t h e
i n t r a p r o s t a t i c
c o n c e n t r a -
t i o n
o f
DHT i s
d u e
t o
t w o
a g e - r e l a t e d
c h a n g e s :
a n
e s t r o g e n - m e d i a t e d
e n h a n c e m e n t
o f
a n d r o g e n
r e c e p t o r s
o n
p r o s t a t i c c e l l s
a s
w e l l a s
a
d e c r e a s e
i n
t h e
i n t r a c e l l u l a r
c a t a b o l i s m
o f
D H T .
F u t u r e
t r e a t m e n t o f
b e n i g n
p r o s t a t i c
h y p e r p l a s i a
may
b e
e n d o c r i n o l o g i c ,
a i m e d a t
r e d u c i n g t h e
i n t r a c e l l u l a r
c o n c e n t r a t i o n
o f DHT
b y c o m p e t i t i v e
s t e r o i d
a n t a g o n i s t s .
G a s t r o i n t e s t i n a l
S y s t e m
E s o p h a g u s
A g e - r e l a t e d
c h a n g e s o f
e s o p h a g e a l
f u n c t i o n ,
s o -
c a l l e d
p r e s b y e s o p h a g u s ,
a r e
d u e
p r i m a r i l y
t o
d i s -
t u r b a n c e s
o f
e s o p h a g e a l
m o t i l i t y .
T h e
e s o p h a g u s
i n
a n
o l d e r
p e r s o n
may
h a v e
a
d e c r e a s e d
p e r i -
s t a l t i c
r e s p o n s e , a n
i n c r e a s e d
n o n p e r i s t a l t i c r e -
s p o n s e , a
d e l a y e d
t r a n s i t
t i m e o r a
d e c r e a s e d
r e l a x a t i o n
o f
t h e
l o w e r
s p h i n c t e r
o n
s w a l l o w i n g .
T h e
d e c r e a s e
i n
p e r i s t a l s i s
a n d
de lay i n
t r a n s i t
t i m e
may l e a d
t o
d y s p h a g i a
w i t h
a
v o l u n t a r y
c u r -
t a i l m e n t
o f c a l o r i c
c o n s u m p t i o n .
N o n p e r i s t a l t i c
c o n t r a c t i o n s a r e
f o u n d a l m o s t
e x c l u s i v e l y i n
t h e
e l d e r l y .
T h e y o c c u r
i n
t h e l o w e r
t w o
t h i r d s
o f
t h e
e s o p h a g u s
a n d
a r e t h e
c a u s e o f
t h e
c o r k s c r e w
e s o p h a g u s
s e e n
o n
b a r i u m
s w a l l o w
s t u d i e s .
D e -
c r e a s e d
r e l a x a t i o n
o f t h e
l o w e r
e s o p h a g e a l
s p h i n c -
t e r
o n
s w a l l o w i n g i s
t h e
b a s i s
o f
a c h a l a s i a
a n d
i s
m o r e
common
i n t h e e l d e r l y
p o p u l a t i o n .
S t o m a c h
T h e
i n c i d e n c e o f
a t r o p h i c
g a s t r i t i s i n c r e a s e s
s i g n i f i c a n t l y w i t h
a g e . I n
a
S c a n d i n a v i a n
s t u d y
a p p r o x i m a t e l y
4 0
p e r c e n t o f
a p p a r e n t l y h e a l t h y
s u b j e c t s o l d e r t h a n
6 5 h a d
e v i d e n c e
o f a t r o p h i c
g a s t r i t i s . 2
A t
p r e s e n t ,
a t r o p h i c
g a s t r i t i s
i s
d i v i d e d
i n t o
t y p e
A
w h i c h
i s
c o n f i n e d
t o t h e b o d y
a n d
f u n d u s
s p a r i n g
t h e
a n t r u m a n d
t y p e
B
w h i c h
i s
a s s o c i a t e d
w i t h
a t r o p h y
o f
b o t h a n t r a l
a n d
f u n d i c
THE
WES TERN
JOURNAL
OF MEDICINE
437
7/21/2019 Physiology in Aging
5/7
g l a n d s .
B o t h
t y p e s
i n c r e a s e
i n
f r e q u e n c y
w i t h
a d v a n c i n g
y e a r s .
S e v e r e
a t r o p h i c
g a s t r i t i s
r e s u l t s
i n
a c h l o r h y d r i a ,
d e f i c i e n t
i n t r i n s i c
f a c t o r
s e c r e t i o n ,
d e c r e a s e d
p e p s i n o g e n
p r o d u c t i o n
a n d ,
i n
t y p e
A ,
h y p e r g a s t r i n e m i a
d u e t o l a c k
o f
a c i d
i n h i b i t i o n
o f
g a s t r i n
c e l l
s e c r e t i o n .
T y p e
A
a t r o p h i c
g a s t r i t i s
a p p e a r s t o
b e a n
a u t o i m m u n e
d i s e a s e ,
w h e r e a s
t y p e
B
m a y b e
d u e
t o
l o c a l
e n v i r o n m e n t a l
f a c t o r s
s u c h
a s
c h r o n i c
e n t e r o g a s t r i c
b i l e
r e f l u x .
B o t h
t y p e s
o f
a t r o p h i c
g a s t r i t i s a r e
p r e m a l i g n a n t
l e s i o n s .
C o l o n
A
d e c r e a s e
i n
i n t e s t i n a l
m o t i l i t y
o c c u r s
w i t h
a g e .
T h e c o l o n
b e c o m e s
h y p o t o n i c ,
w h i c h
l e a d s
t o
i n c r e a s e d
s t o r a g e
c a p a c i t y ,
l o n g e r s t o o l
t r a n s i t
t i m e a n d
g r e a t e r
s t o o l
d e h y d r a t i o n .
T h e s e
a r e
a l l
e t i o l o g i c
f a c t o r s i n
t h e
c h r o n i c
c o n s t i p a t i o n
t h a t
p l a g u e s
t h e
a g e d .
L a x a t i v e
a b u s e
t h e r e f o r e
r e s u l t s
a n d
i s t h e
m o s t
common
c a u s e
o f
d i a r r h e a
i n
t h e
e l d e r l y . A
h i g h - f i b e r
d i e t
i s
t h e
t r e a t m e n t
o f
c h o i c e
a n d t h i s
c a n
b e s t
b e a c h i e v e d
b y
p r e s c r i b i n g a
d i e t
r i c h
i n
b r a n .
W h e t h e r o r
n o t
c o n s t i p a t i o n
i s
a n
e t i o l o g i c
f a c t o r
i n
d i v e r t i c u l o s i s
r e m a i n s
u n c l e a r
b u t
a g e
c e r t a i n l y
i s .
D i v e r t i c u l a
a r e
uncommon
b e l o w
t h e
a g e o f
4 0
b u t
s t e a d i l y
i n c r e a s e
t h e r e -
a f t e r
u n t i l
n e a r l y
5 0
p e r c e n t o f
t h o s e
o l d e r t h a n
8 0
h a v e
d i v e r t i c u l o s i s .
S y m p t o m s
a r e
p r e s e n t
i n
o n l y a b o u t
2 0
p e r c e n t t o
2 5
p e r c e n t o f
t h o s e
who
a r e
a f f e c t e d a n d
s e v e r e
d i s e a s e
w i t h
i n f l a m m a t i o n
a n d
b l e e d i n g
o c c u r s
i n
a m u c h
s m a l l e r
n u m b e r . 2
S p h i n c t e r
C o n t r o l
L o s s
o f
c o n t r o l o f
t h e
i n t e r n a l
a n d
e x t e r n a l
a n a l
s p h i n c t e r s i n
t h e
e l d e r l y
i n
t h e
p r e s e n c e o f
e s s e n -
t i a l l y n o r m a l
c o g n i t i v e
f u n c t i o n i s
a
m o s t e m o t i o n -
a l l y
t r a u m a t i c
a n d
d e m e a n i n g
e x p e r i e n c e .
T h e
r e s u l t i n g
f e c a l
i n c o n t i n e n c e
i s
o n e o f
t h e m a j o r
c a u s e s f o r
a d m i s s i o n o f
m a n y
o t h e r w i s e
h e a l t h y
p e r s o n s
t o
l o n g - t e r m
c a r e
f a c i l i t i e s .
R e c e n t
s t u d i e s
h a v e s h o w n
t h e
c a u s e
t o
b e
a
l o s s o f
t o n e
o f t h e
e x t e r n a l
r e c t a l
s p h i n c t e r .
B i o f e e d b a c k
t e c h n i q u e s
a l l o w e d
t h e
r e g a i n i n g
o f
s p h i n c t e r
a n d
b o w e l
c o n -
t r o l i n
a s
m a n y
a s
7 0
p e r c e n t o f
a
g r o u p
o f
p a t i e n t s
s t u d i e d . 2 3
L i v e r
a n d
B i l i a r y
T r a c t
T h e
l i v e r
d e c r e a s e s i n
w e i g h t b y a s
m u c h
a s
2 0
p e r c e n t
a f t e r
t h e
a g e
o f 5 0
b u t
p e r h a p s
b e c a u s e
o f
i t s
l a r g e
r e s e r v e
c a p a c i t y
t h i s
a t t r i t i o n
i s
n o t
r e f l e c t e d
b y a
d e c r e a s e
i n
t h e
u s u a l
l i v e r
f u n c t i o n
t e s t s .
A l t h o u g h
t e s t s
o f
l i v e r
f u n c t i o n
s h o w
l i t t l e
o r
n o
c h a n g e
w i t h
a g e ,
a
l a r g e
n u m b e r o f
d r u g s
s u c h
a s
d i a z e p a m
a n d
a n t i p y r i n e
a r e
k n o w n
t o
T h e
o r a l
g l u c o s e
d o s e
was
1 . 7 5 g
pe r
k i l o g r a m
( k g )
o f
b o d y
w e i g h t .
F i g u r e
1 . - N o m o g r a m
f o r
c o r r e c t i n g
t h e
g l u c o s e
t o l e r -
ance
t e s t
f o r
a ge .
( R e p r o d u c e d
f r o m
A n d r e s 2 4
w i t h
p e r -
m i s s i o n
o f
p u b l i s h e r
a n d
a u t h o r . )
b e
m e t a b o l i z e d
more
s l o w l y
b y
t h e
l i v e r i n
t h e
e l d e r l y .
T h i s
a l t e r a t i o n
i n
h e p a t i c
d r u g
m e t a b o l i s m
may b e
d u e
t o
a
d e c r e a s e
i n
t h e
a p p e a r a n c e ,
amount or
d i s t r i b u t i o n
o f
t h e
s m o o t h
e n d o p l a s m i c
r e t i c u l u m .
B i l i a r y
t r a c t
d i s e a s e i s
u n u s u a l
b e f o r e
t h e
t h i r d
d e c a d e
a n d
t h e
i n c i d e n c e o f
c h o l e l i t h i a s i s
i n c r e a s e s
g r e a t l y
w i t h
a g e .
I n a
l a r g e
a u t o p s y
s e r i e s o f
s u b j e c t s
o l d e r
t h a n 7 0
y e a r s ,
3 0
p e r c e n t
h a d
g a l l s t o n e s
a n d
a n o t h e r
5
p e r c e n t
h a d
p r e v i -
o u s l y
h a d a
c h o l e c y s t e c t o m y .
I n
g e n e r a l ,
s u r g i c a l
o p e r a t i o n
i s
i n d i c a t e d i n
p a t i e n t s
w i t h
g a l l s t o n e s ,
even
i f
a s y m p t o m a t i c ,
s i n c e
t h e
r i s k o f
c o m p l i c a -
t i o n s
i n
an
e l d e r l y
p a t i e n t
i s
g r e a t e r
t h a n
t h e
r i s k
o f
o p e r a t i o n .
E n d o c r i n e
S y s t e m
G l u c o s e
H o m e o s t a s i s
I n c r e a s i n g
a g e
r e s u l t s
i n
a
p r o g r e s s i v e
d e t e r i o r a -
t i o n
i n
t h e
n u m b e r
a n d t h e
f u n c t i o n
o f
i n s u l i n -
p r o d u c i n g
b e t a
c e l l s . 2 4
T h e
c a p a c i t y
o f
t h e s e
c e l l s
t o
r e c o g n i z e
a n d
r e s p o n d
t o
c h a n g e s
i n
g l u c o s e
c o n c e n t r a t i o n i s
i m p a i r e d .
I n
e l d e r l y s u b j e c t s
a
g r e a t e r
p r o p o r t i o n
o f
t h e
i n s u l i n
r e l e a s e d
i n t o
t h e
c i r c u l a t i o n i n
r e s p o n s e
t o
a
g l u c o s e
c h a l l e n g e
i s
i n
t h e
f o r m o f
t h e
i n a c t i v e
p r e c u r s o r
p r o i n s u l i n
t h a n
i n
t h e i r
y o u n g e r
c o u n t e r p a r t s .
O f
p e r h a p s
even
4 38
DECEMBER
1 9 8 1
*
1 3 5
* 6
A g e Two
H o u r
B l o o d G l u c o s e *
P e r c e n t i l e
( m g
p e r
1 0 0 m I )
R a n k
8 0
2 8 0
7 5
2 6 0
o
7 0
2 4 0
6 5
2 2 0
6 0
2 0 0
5 5
1 8 0
5 0
1 6 0
4 5
1 4 0
4 0
1 2 0
1 0
3 5
1 0 0
3 0
9 S
8 0
2 5 - t
9 9 /
6 0
2 0
7/21/2019 Physiology in Aging
6/7
g r e a t e r
i m p o r t a n c e i s
t h e
d e v e l o p m e n t
o f
p r o -
g r e s s i v e
p e r i p h e r a l
i n s u l i n
r e s i s t a n c e w i t h
a g e .
C o m p a r e d
w i t h
y o u n g e r p e r s o n s
t h e
e l d e r l y
h a v e
a
r e l a t i v e d e c r e a s e i n
l e a n b o d y
m a s s w i t h
a r e l a -
t i v e
i n c r e a s e
i n
a d i p o s i t y .
S i n c e
l i t t l e c h a n g e
i n
t h e
t o t a l
n u m b e r
o f
f a t
c e l l s
o c c u r s
w i t h
a g e ,
t h e
i n -
c r e a s e d
a d i p o s i t y
a p p e a r s d u e
t o a n
i n c r e a s e
i n
f a t c e l l s i z e . I n
g e n e r a l , a s
a d i p o c y t e s
e n l a r g e t h e y
t u r n
d o w n t h e i r i n s u l i n
r e c e p t o r s .
T h u s , e v e n i n
n o n o b e s e e l d e r l y
p e r s o n s
t h e r e
i s
p e r i p h e r a l i n s u l i n
r e s i s t a n c e
d u e t o i n c r e a s e d
s i z e
o f
a d i p o c y t e s w i t h
a
r e l a t i v e
d e c r e a s e i n i n s u l i n
r e c e p t o r s .
T h e c o m -
b i n a t i o n o f
a b n o r m a l
b e t a
c e l l
f u n c t i o n w i t h
p e r i p h e r a l i n s u l i n
r e s i s t a n c e
l e a d s t o
i n c r e a s e d
g l u c o s e
i n t o l e r a n c e
i n
n o r m a l
a g e d p e r s o n s . 2 5
F i g u r e 1
i s a
n o m o g r a m f o r
c o r r e c t i n g t h e g l u -
c o s e
t o l e r a n c e
t e s t
f o r
t h e a g e
o f t h e
p a t i e n t ,
a n
i m p o r t a n t
c o n s i d e r a t i o n
i n
t h e
d i a g n o s i s
o f
d i a -
b e t e s i n
t h e
e l d e r l y . 2 4
A l t h o u g h
d i a b e t i c
k e t o a c i d o s i s
a n d
l a c t i c
a c i d o -
s i s
a r e uncommon
i n
e l d e r l y
d i a b e t i c
p e r s o n s ,
h y p e r o s m o l a r
n o n k e t o t i c
c o m a o c c u r s
w i t h
s o m e
f r e q u e n c y . 2 6
As
a l r e a d y
d i s c u s s e d , t h e r e
i s
a
d e c r e a s e
i n
t h e
r e n a l
c o n c e n t r a t i n g
f u n c t i o n
w i t h
a g e a s w e l l
a s
a
d e c r e a s e
i n
t h e m a x i m a l
r e a b s o r p -
t i o n
o f
g l u c o s e .
T h u s ,
e v e n
m i l d
h y p e r g l y c e m i a
m a y l e a d
t o
o s m o t i c d i u r e s i s .
T h i s
w i l l
c a u s e
f u r t h e r
h yp er gl yc em ia a n d
u l t i m a t e l y
d e h y d r a -
t i o n .
T h e
d e h y d r a t i o n
may l e a d
t o
v a s c u l a r i n s u f -
f i c i e n c y
i n
e l d e r l y
p a t i e n t s
a n d
t h e y
may
b e c o m e
o b t u n d e d
a n d
r e f u s e t o
d r i n k ; r a p i d
p r o g r e s s i o n
t o
coma
may
t h e n
e n s u e .
T h i s
s y n d r o m e i s
f r e -
q u e n t l y
p r e c i p i t a t e d o r
e x a c e r b a t e d
b y a
m y o -
c a r d i a l
i n f a r c t i o n , p n e u m o n i a
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u r i n a r y
t r a c t
i n f e c t i o n .
O s t e o p o r o s i s
O s t e o p o r o s i s
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d i s o r d e r
c h a r a c t e r i z e d
b y
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d e c r e a s e i n
b o n e m a s s
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may r e s u l t i n
m e c h a n i c a l
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t h e
s k e l e t o n .
T h e
d e c r e a s e
i n
b o n e m a s s
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a g e - r e l a t e d
p h e n o m e n o n .
B e -
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i n
t h e
f o u r t h
d e c a d e
t h e r e
i s
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d e c l i n e
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b o n e
m a s s a t
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1 0 p e r c e n t
p e r
d e c a d e
f o r
women
a n d
5
p e r c e n t p e r
d e c a d e
f o r m e n .
T h u s , b y
t h e
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a n d n i n t h
d e c a d e s
3 0
p e r c e n t
t o
5 0
p e r c e n t
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t h e
s k e l e t a l
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may
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d e c r e a s e
i n
b on e m a s s
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d u e t o a
r e l a t i v e
i n c r e a s e o f
b o n e
r e s o r p t i o n
o v e r f o r m a-
t i o n
b u t
t h e
b a s i s
o f
t h i s
i s
u n k n o w n .
H o r m o n a l
f a c t o r s
c e r t a i n l y
p l a y
a
r o l e
s i n c e
women
a r e
m o r e
s u s c e p t i b l e t h a n
men
a n d t h e
r a t e
o f d e v e l o p -
m e n t
o f
o s t e o p o r o s i s
i n
women
a c c e l e r a t e s
a f t e r
m e n o p a u s e .
M o r e o v e r , l o w - d o s e
e s t r o g e n t h e r a p y
GERIATRIC
M EDICINE
c a n
a r r e s t o r r e t a r d
b o n e
l o s s i f
b e g u n s h o r t l y
a f t e r
t h e
m e n o p a u s e . 2 7 2 8
M e n o p a u s e
N o w h e r e a r e t h e
d e v e l o p m e n t
o f
a g e - r e l a t e d
c h a n g e s
more
a p p a r e n t
t h a n
i n
t h e
human
f e m a l e
c l i m a c t e r i c .
M e n o p a u s e
o c c u r s
b e c a u s e o f
t h e
d i s -
a p p e a r a n c e
o f
o o c y t e s
f r o m
t h e
o v a r y
t h r o u g h
o v u l a t i o n a n d
a t r e s i a .
L i t t l e
i s
u n d e r s t o o d
a b o u t
t h e
p r o c e s s
o f
o v a r i a n
a t r e s i a
a n d
w h e t h e r i t
i s
d u e t o
p r i m a r y
o v a r i a n
f a i l u r e o r
s e c o n d a r y t o
h y p o t h a l a m i c - p i t u i t a r y
c h a n g e s .
S e v e r a l
c o n s e q u e n c e s
o f t h e
m e n o p a u s e
d e s e r v e
m e n t i o n .
F i r s t
i s t h e
v a s o m o t o r
i n s t a b i l i t y o r
h o t
f l a s h e s .
T wo
t h i r d s t o
t h r e e
q u a r t e r s
o f
m e n o p a u s a l women w i l l
e x p e r i e n c e
f l u s h i n g ,
w i t h
8 0
p e r c e n t
h a v i n g
t h e
s y m p t o m s
f o r
l o n g e r
t h a n
o n e
y e a r
a n d
2 5
p e r c e n t
t o 5 0
p e r c e n t
f o r
more
t h a n
f i v e
y e a r s .
C h a n g e s
i n s k i n
t e m p e r a t u r e ,
s k i n
r e s i s t a n c e ,
c o r e
t e m p e r a t u r e a n d
p u l s e
r a t e
o c c u r
d u r i n g
t h e
f l u s h . B e s i d e s
b e i n g
a
m a j o r
d i s t u r b a n c e
w h i l e women
a r e
a w a k e ,
t h e
h o t
f l a s h e s
may
o c c u r
d u r i n g
s l e e p ,
l e a d i n g t o
w a k i n g
e p i s o d e s . I n s o m n i a
w i t h
p o s s i b l e
p h y s i -
o l o g i c
a n d
p s y c h o l o g i c
d i s t u r b a n c e s
may t h u s
r e s u l t .
I t
i s w e l l k n o w n
t h a t
a r t e r i o s c l e r o t i c
c a r d i o -
v a s c u l a r
d i s e a s e i s
u n u s u a l
i n women
b e f o r e t h e
m e n o p a u s e . T h e
p r e c i s e p r o t e c t i v e
m e c h a n i s m
o f
o v a r i a n
f u n c t i o n i s
n o t
k n o w n , b u t
p r e m e n o p a u s a l
women
h a v e
a
h i g h e r
r a t i o o f
h i g h - d e n s i t y
l i p o -
p r o t e i n s
t o
l o w - d e n s i t y
l i p o p r o t e i n s
t h a n
d o
p o s t -
m e n o p a u s a l
w o m e n .
O s t e o p o r o s i s
w i t h
i t s
r e l a t i o n
t o t h e
m e n o p a u s e h a s
a l r e a d y
b e e n
d i s c u s s e d .
C h a n g e s o f t h e
s k i n o c c u r
w i t h
a g e a n d t h e
r e c e n t
d e m o n s t r a t i o n o f
e s t r o g e n
r e c e p t o r s i n t h e
s k i n
o f
m i c e
s u g g e s t s t h a t
e s t r o g e n s c o u l d
h a v e
d i r e c t
e f f e c t s o n
a g i n g
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t h e
s k i n
( s e e
b e l o w ) .
S k i n
E p i d e r m i s
A t r o p h y o f
t h e e p i d e r m i s
o c c u r s w i t h
a g e
a n d
i s
m o s t
p r o n o u n c e d i n
e x p o s e d
a r e a s :
f a c e ,
n e c k
u p p e r p a r t o f
t h e
c h e s t , a n d
e x t e n s o r
s u r f a c e
o f
t h e
h a n d s
a n d f o r e a r m s .
I n
a d d i t i o n
t o
t h e
t h i n -
n i n g
o f
t h e
e p i d e r m i s t h e r e
i s n o t a b l e
f l a t t e n i n g
o f
t h e
d e r m a l
e p i d e r m a l
j u n c t i o n
w i t h
e f f a c e m e n t
o f
b o t h t h e d e r m a l
p a p i l l a e
a n d t h e
e p i d e r m a l r e t i
p e g s . T h e
t u r n o v e r r a t e o f c e l l s
i n t h e
s t r a t u m
c o r n e u m
d e c r e a s e s
w i t h
a g e
a n d
i n
p e r s o n s o l d e r
t h a n
6 5
i t t a k e s
5 0
p e r c e n t
l o n g e r t o
r e e p i t h e l i -
a l i z e
b l i s t e r e d
s k i n t h a n
i n
y o u n g
a d u l t s .
T h e
THE
WESTERN
JOURNAL
OF MEDICINE
9
7/21/2019 Physiology in Aging
7/7
d e c r e a s e
i n
e p i d e r m a l
c e l l
g r o w t h
a n d
d i v i s i o n o c c u r
w i t h
a g i n g ,
a
d i s t i n c t i o n
b e t w e e n
t h e
a t t r i -
c a u s a l l y c o n t r i b u t e
t o t h e
i n c r e a s e d
i n c i d e n c e
t i o n
i n
f u n c t i o n o f n o r m a l
a g i n g
a n d
p a t h o l o g i c a l
o f d e c u b i t u s
u l c e r s
i n
o l d e r p a t i e n t s . 2 9
s t a t e s
m u s t
b e
c l e a r l y
d e l i n e a t e d .
To
d o
o t h e r w i s e
j e o p a r d i z e s
a
p a t i e n t s
p r o s p e c t
f o r
r e c e i v i n g
D e r m i s
D e r m a l c o l l a g e n b e c o m e s
s t i f f e r
a n d l e s s
p l i a b l e
w i t h a g e ;
e l a s t i n
i s m o r e
c r o s s - l i n k e d
a n d h a s
a
h i g h e r
d e g r e e o f c a l c i f i c a t i o n .
T h e s e c h a n g e s
c a u s e
t h e s k i n
t o l o s e i t s t o n e a n d e l a s t i c i t y ,
r e s u l t i n g
i n
s a g g i n g
a n d
w r i n k l i n g . 3 0
An
a g e - r e l a t e d d e c r e a s e
i n
t h e
n u m b e r
o f d e r m a l
b l o o d v e s s e l s
a l s o
d e -
v e l o p s .
T h i s
r e l a t i v e
i s c h e m i a
o f t h e s k i n may
a l s o
p l a y
a
p a t h o g e n e t i c
r o l e
i n
t h e d e v e l o p m e n t
o f
d e c u b i t u s
u l c e r s .
M u s c u l o s k e l e t a l
S y s t e m
M u s c l e
T h e
a g e - d e p e n d e n t
d e c l i n e
i n
l e a n
b o d y
m a s s
i s
w e l l known
a n d
i s
p r i m a r i l y
d u e t o
l o s s
a n d
a t r o p h y
o f
m u s c l e
c e l l s . S o m e
m u s c l e s , s u c h
a s
t h e
d i a p h r a g m ,
s h o w f e w
i f
a n y
c h a n g e s
w h i l e
o t h e r s ,
s u c h a s
t h e s o l e u s , s h o w p r o n o u n c e d
i n f i l -
t r a t i o n b y
c o l l a g e n a n d
f a t . :
A g e - r e l a t e d
c h a n g e s
a l s o
o c c u r i n
t h e i n n e r v a t i o n
o f m u s c l e b u t
t h e
e x a c t p a t h o l o g i c
p r o c e s s
i s n o t
w e l l
u n d e r s t o o d .
A l t h o u g h
much
o f t h e d e c r e a s e d
l o c o m o t i o n
o f
e l d e r l y
s u b j e c t s i s d u e
t o s k e l e t a l
c h a n g e s
( s e e
b e l o w ) , a s u b s t a n t i a l
p a r t i s
p r o b a b l y
s e c o n d a r y
t o d e c r e a s e d m u s c l e
m a s s a n d
f u n c t i o n .
S k e l e t a l
D e g e n e r a t i v e
j o i n t
d i s e a s e o c c u r s
i n
8 5
p e r c e n t
o f p e r s o n s
o l d e r
t h a n 7 0
y e a r s
o f
ag e
a n d i s
a
m a j o r
c a u s e o f
d i s a b i l i t y .
I t
a f f e c t s
b o t h
t h e
p e r i p h e r a l
a n d a x i a l s k e l e t o n
a n d
i s
c h a r a c t e r i z e d
b y d e g e n e r a t i o n
o f
c a r t i l a g e ,
s u b c h o n d r a l
b o n e
t h i c k e n i n g
a n d e b u r n a t i o n ,
a n d
r e m o d e l i n g
o f
b o n e
w i t h f o r m a t i o n
o f m a r g i n a l
s p u r s
a n d
s u b -
a r t i c u l a r
b o n e c y s t s . Due
t o
i t s p r e d i l e c t i o n
f o r
w e i g h t - b e a r i n g
j o i n t s ,
w e a r - a n d - t e a r
t y p e m e c h a -
n i s m s
m u s t
b e
o p e r a t i v e .
When
t h e
d e g e n e r a t i v e
c h a n g e s
a r e
p r o n o u n c e d ,
p a i n
c a n b e
s e v e r e ,
g r e a t l y
l i m i t i n g
t h e
a c t i v i t y
s t a t u s
o f a n
e l d e r l y
p a t i e n t . F o r t u n a t e l y ,
a d e q u a t e
d r u g a n d
s u r g i c a l
t r e a t m e n t s
e x i s t
b u t
o l d
p e o p l e
a r e
t r u l y
r e s t r i c t e d
b y t h e i r
j o i n t s .
C o n c l u s i o n
We
h a v e
b r i e f l y
d i s c u s s e d s o m e
o f
t h e
m a j o r
c h a n g e s
t h a t o c c u r w i t h
a g e i n
s e v e r a l o f t h e
b o d y
s y s t e m s .
A l t h o u g h
t
i s t e m p t i n g t o
r e g a r d
m a n y
o f t h e s o - c a l l e d d i s e a s e s
o f t h e
e l d e r l y
a s
b e i n g
t h e
e n d
s t a g e o f n o r m a l
p h y s i o l o g i c
c h a n g e s
t h a t
J L
K_ O
p r e v e n t i v e
a n d
r e m e d i a l
t h e r a p y .
REFERENCES
1 .
B r a n d f o n b r e n e r
M ,
L a n d o w n e
M ,
S h o c k
NW:
C h a n g e s
i n
c a r d i a c f u n c t i o n
w i t h
a g e .
C i r c u l a t i o n
1 2 : 5 6 7 - 5 7 6 , 1 9 5 5
2 .
L a k a t t a
EG :
A g e - r e l a t e d
a l t e r a t i o n s
i n
t h e
c a r d i o v a s c u l a r
r e s p o n s e
t o
a d r c n e r g i c
m e d i a t e d s t r e s s . F e d
P r o c
3 9 : 0 0 1 5 - 0 0 1 9 ,
1 9 8 0
3 .
G e r s t e n b l i t h
G ,
L a k a t t a
E G ,
W e i s f e l d t M L :
A g e c h a n g e s
i n
m y o c a r d i a l
f u n c t i o n
a n d e x e r c i s e
r e s p o n s e .
P r o g
C a r d i o v a s c D i s
1 9 : 1 - 2 1 ,
1 9 7 6
4 . B a d e r H :
D e p e n d e n c e
on
w a l l s t r e s s i n
t h e
human
t h o r a c i c
a o r t a o f
a g e
a n d
p r e s s u r e .
C i r c
R e s
2 0 : 3 5 4 - 3 6 1 ,
1 9 6 7
5 .
W e s t e r m a r k
P , C o r n w e l l GG I I I ,
J o h a n s s o n
B ,
e t
a l :
S e n i l e
c a r d i a c
a m y l o i d o s i s ,
I n
G l e n n e r
G ,
C o s t a
P , F r e i t a s
F
( E d s ) :
A m y l o i d
a n d
A m y l o i d o s i s . A m s t e r d a m ,
E l s e v i e r , 1 9 8 0 , p p
2 1 7 - 2 2 5
6 .
K a n n e l
WB
Gordon T :
E v a l u a t i o n
o f
c a r d i o v a s c u l a r
r i s k
i n
t h e
e l d e r l y :
T h e
F r a m i n g h a m
S t u d y .
B u l l e t i n
NY
Acad
M ed 5 4 :
5 7 3 - 5 9 1 ,
1 9 7 8
7 .
H y p e r t e n s i o n
D e t e c t i o n
a n d
F o l l o w - u p P r o g r a m
C o o p e r a t i v e
G r o u p :
F i v e - y e a r
f i n d i n g
o f t he
h y p e r t e n s i o n
d e t e c t i o n
a n d
f o l -
l o w - u p p r o g r a m - I I .
M o r t a l i t y
b y r a c e ,
s ex
a n d
a g e . JAMA
2 4 2 :
2 5 7 2 - 2 5 7 7 ,
1 9 7 9
8 .
P o r t m a n
OW
A l e x a n d e r M:
C h a n g e s i n
a r t e r i a l
s u b f r a c t i o n s
w i t h
a g i n g
a n d
a t h e r o s c l e r o s i s .
B i o c h i m
B i o p h y s
A c t a
2 5 6 0 : 4 6 0 -
4 6 8 ,
1 9 7 2
9 . M u r e s a n
G . S o r b i n i
CA
G r a s s i
V :
R e s p i r a t o r y f u n c t i o n
i n
t h e
a g e d .
B u l l
P h y s i o - P a t h o l
R e s p i r
7 : 9 7 3 - 1 0 0 7 , 1 9 7 1
1 0 .
B r a d y
AW
J o h n s e n J R ,
T o w n l e y
RG e t a l :
T h e
r e s i d u a l
v o l u m e - P r e d i c t e d
v a l u e s
a s
a
f u n c t i o n
o f
a g e .
Am Re v
R e s p i r
D i s
1 0 9 : 9 8 - 1 0 5 ,
1 9 7 4
1 1 .
A n t h o n i s e n
NR D a n s o n
J ,
R o b e r t s o n
P C ,
e t a l :
A i r w a y
c l o s u r e
a s
a
f u n c t i o n
o f
a g e . R e s p i r
P h y s i o l
8 : 5 8 - 6 5 ,
1 9 6 9 / 7 0
1 2 .
D u n n i l l
MS H a l l e y W:
Some
o b s e r v a t i o n s
o n
t h e
q u a n t i -
t a t i v e
a n a t o m y o f
t h e
k i d n e y . J P a t h o l
1 1 0 : 1 1 3 - 1 2 1 ,
1 9 7 3
1 3 .
Moore RA:
T o t a l
number o f
g l o m e r u l i
i n
t h e
n o r m a l
human
k i d n e y .
A n a t
Rec
4 8 : 1 5 3 - 1 6 8 , 1 9 2 9
1 4 .
H o l l e n b e r g
NK
Adams
D F , S o l om o n
H S , e t
a l :
S e n e s c e n c e
a n d t h e r e n a l
v a s c u l a t u r e
i n
n o r m a l
m a n . C i r c
R e s
3 4 : 3 0 9 - 3 1 6 ,
1 9 7 4
1 5 .
Rowe
JW A n d r e s R ,
T o b i n
J D ,
e t
a l : T h e
e f f e c t
o f
a g e
o n
c r e a t i n i n e
c l e a r a n c e i n
m a n :
A
c r o s s - s e c t i o n a l
a n d
l o n g i t u d i n a l
s t u d y .
J
G e r o n t
3 1 : 1 5 5 - 1 6 3 ,
1 9 7 6
1 6 . H a n s e n
J M ,
Kampmann
J , L a r r s e n H :
R e n a l
e x c r e t i o n
o f
d r u g s
i n
t h e
e l d e r l y .
L a n c e t
1 : 1 1 7 0 - 1 1 7 2 , 1 9 7 0
1 7 .
L e w i s WH
J r ,
A l v i n g
A S :
C h a n g e s
w i t h
a g e i n t h e
r e n a l
f u n c t i o n
i n
a d u l t
m e n . Am J
P h y s i o l 1 2 3 : 5 0 0 - 5 1 5 ,
1 9 3 8
1 8 . L o b b a n
M C
T r e d r e
B E :
D i u r n a l
r h y t h m s o f r e n a l
e x c r e t i o n
a n d o f
b o d y t e m p e r a t t u r e s
i n
a g e d s u b j e c t s .
J
P h y s i o l
( L o n d o n )
1 8 8 : 4 8 P - 4 9 P , 1 9 6 7
1 9 .
B r o c k l e h u r s t
J C , D i l l a n e J B ,
G r i f f i t h s J ,
e t
a l : The
p r e v -
a l e n c e
a n d
s y m p t o m a t o l o g y o f
u r i n a r y
i n f e c t i o n i n
a n
a g e d
p o p u l a t i o n .
G e r o n t o l C l i n
1 0 : 2 4 2 - 2 5 3 ,
1 9 6 8
2 0 .
W i l s o n J D : The
p a t h o g e n e s i s o f
p r o s t a t i c
h y p e r p l a s i a .
Am
J
M ed
6 8 : 7 4 5 - 7 5 6 ,
1 9 8 0
2 1 .
C h r i s t i a n s e n
PM :
T h e i n c i d e n c e
o f
a c h l o r h y d r i a * a n d
h y p o -
c h l o r h y d r i a
i n
h e a l t h y
s u b j e c t s
a n d
p a t i e n t s
w i t h
g a s t r o i n t e s t i n a l
d i s e a s e s .
S c a n d
J
G a s t r o e n t
3 : 4 9 7 - 5 0 8 , 1 9 6 8
2 2 . Almy
T P , H o w e l l DA:
D i v e r t i c u l a r
d i s e a s e o f
t h e c o l o n .
N
E n g I
J
M ed
3 0 2 : 3 2 4 - 3 3 1 , 1 9 8 0
2 3 .
S c h u s t e r MM:
D i s o r d e r s
o f t he
a g i n g
GI
s y s t e m ,
I n
R e i c h e l
W
( E d ) :
T h e
G e r i a t r i c P a t i e n t .
New
Y o r k ,
HP
P u b l i s h i n g C o ,
1 9 7 8 , p p 7 3 - 8 1
2 4 .
A n d r e s
R :
A g i n g
a n d d i a b e t e s . M ed
C l i n
N o r t h
Am
5 5 :
8 3 5 - 8 4 6 ,
1 9 7 1
2 5 .
P a l m e r
J P , E n s i n c k
JW:
A c u t e - p h a s e
i n s u l i n s e c r e t i o n
a n d
g l u c o s e t o l e r a n c e
i n
y o u n g a n d
a g e d n o r m a l
men a n d
d i a b e t i c
p a t i e n t s . J
C l i n E n d o c r i n o l
Metab
4 1 :4 9 8 - 5 0 3 , 1 9 7 6
2 6 .
F e l i g
P V ,
McCurdy
DK :
The
h y p e r t o n i c
s t a t e .
N
E n g l J
M ed
2 9 7 : 1 4 4 4 - 1 4 4 8 ,
1 9 7 7
2 7 .
R e c k e r
RR S a v i l l e
P D , H e a v e y RP:
E f f e c t
o f
e s t r o g e n s a n d
c a l c i u m c a r b o n a t e
a n d
b o n e
l o s s
i n
p o s t m e n o p a u s a l women.
Ann
I n t e r n M ed
8 7 : 6 4 9 - 6 5 5 , 1 9 7 7
2 8 .
W e i s s N S ,
U r e
C L ,
B a l l a r d
J H , e t
a l :
D e c r e a s e d
r i s k
o f
f r a c t u r e s
o f t h e
h i p
a n d l o w e r f o r e a r m w i t h
p o s t - m e n o p a u s a l
u s e
o f
e s t r o g e n .
N
E n g l
J M ed
3 0 3 : 1 1 9 5 - 1 1 9 8 ,
1 9 8 0
2 9 .
G i l c h r e s t BA :
Some
g e r o n t o l o g i c
c o n s i d e r a t i o n s
i n
t h e
p ra ct ic e o f
d e r m a t o l o g y .
A r c h
D e r m a t o l
1 1 5 : 1 3 4 3 - 1 3 4 6 , 1 9 7 9
3 0 .
S e l m a n o w i t z
WS
R i z e r
R L ,
O r e n t r e i c h
N :
A g i n g
o f
t h e
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I n
F i n c h
C , H a y f l i c k
L
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o f t he
B i o l o g y
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Y o r k ,
Va n
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J J ,
Moore
M J ,
H o l d e n
EM
e t
a l :
V a r i a t i o n s
i n
m u s c l e
s t a t u s w i t h
a g e
a n d
s y s t e m i c
d i s e a s e s .
A c t a
N e u r o p a t h o l
( B e r l i n )
2 2 : 1 2 7 - 1 4 4 , 1 9 7 2
44
DECEMBER
1 9 8 1
1 3 5
6
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