Pancreas neiroendokrīnie tumori (PNET)

Iveta Vigupe, RSU MFIV 7.gr.

Endokrīnā funkcija – Langerhansa saliņas

Endokrīnā funkcija – Langerhansa saliņas

• Līdz ~2milj. saliņu• Diametrs: 100-300µm• Visvairāk to ir pancreas astes

daļā• Saliņu no eksokrīnās daļas

(acīniem) atdala plāna saistaudu kapsula

• Starp šūnu grupiņām – kapilāru tīklojums un perikapilārā telpa

• Krāsojot ar eozīnu-hematoksilīnu – šūnas vienādi gaišas, bez sekrēta graudiņiem

Langerhansa saliņas

Immunoperoxidase staining can help identify the nature of the cells present in the islets of Langerhans. On the right, antibody to insulin has been employed to identify the beta cells. On the left, antibody to glucagon identifies the alpha cells.

Hormoni

PNET• 5% no visiem pancreas audzējiem• Iedala – funkcionējoši un nefunkcionējoši• Lēna augšana

MEN1 (Multiple Endocrine Neoplasia Type 1)• Ģenētiski iedzimta (A-D)• Mutācija tumorsupesorgēnā MEN1 (11.hromosoma)• Epitēlijķermenīšu, Aizkuņģa dziedzera

neiroendokrīnās daļas, hipofīzes (visbiežāk) un ādas (angiofibromas) audzēji• Gastrinomas, insulinomas, prolaktinomas, karcinoīdi

NET imūnfenotips

+ Ki67 – proliferācijas marķieris

Nelabvēlīgas norises parametri• Audzēja izmērs• Limfovaskulāra invāzija• Mitotiskā aktivitāte• Ki-67• Invāzija citos orgānos• Metastāzes• Hormonu produkcija

TNM klasifikācija PNETTNM Staging Pancreas

Tx Primary tumour cannot be assessed

T0 No evidence of primary tumour

T1 Tumour limited to pancreas and size < 2 cm

T2 Tumour limited to pancreas and size 2–4 cm

T3 Tumour limited to pancreas and size > 4 cm or invading duodenum or bile duct

T4 Tumour invading adjacent organs (stomach, spleen, colon, adrenal gland) or the wall of large blood vessels (celiac or superior mesenteric artery)

Nx Regional lymph nodes cannot be assessed

N0 No regional lymph node metastasis

N1 Regional lymph node metastasis

Mx Distant metastasis cannot be assessed

M0 No distant metastasis

M1 Distant metastasis

NET bioloģiskā potenciāla vērtējums pēc mitotiskās aktivitātes, proliferatīvās aktivitātes un nekrozes

PNET veidi

Insulinoma

• 60% no visām PNET• Izcelsme – B šūnas• Vid.vec. 45-57g• Siev=Vīr• 90% labdabīgi audzēji• 90% gadījomos – solitāri• Vienlīdz bieži visās pancreas daļās• 90% <2cm• Hiperinsulinēmija (>7 U/ml), hipoglikēmija (<50mg/dL)• Klīniski – galvassāpes, svara pieaugums, galvas reiboņi, diplopija

Insulinoma

Gastrinoma – Zollinger-Ellison Syndrome• 2. biežākais PNET• Izcelsme – gamma šūnas• Vid.vec. 50gadi• Vīriešiem nedaudz biežāk• >60% malignas• Mt: plaušas, kauli, aknas• 90% lokalizācija – Passaro trijstūris• Gastrīna intensīva sekrēcija• 25% gad. Asociē ar MEN1 (tad arī jaunākiem pacientiem)

• Smagas pakāpes peptiskās čūlas, vēdersāpes, IN asiņošanas, vemšana, slikta dūša, svara zudums, GERS

Gastrinoma

Gastrinoma5 gadu dzīvildze- Mt: <50%- Nav Mt: 90%

Glukagonoma• Ļoti reti audzēji• Glikagona hipersekrēcija (alfa šūnas)• 2-3x biežāk sievietēm• Ļoti labi vaskularizēti audzēji• Līdz 75% - astē vai ķermenī• Malignitāte: 50-80%• 5-17% asociēti ar MEN1

• Klīniski – svara zudums, hiperglikēmija (cukura diabēts), anēmija, trombemolisms, nekrolītisks dermatīts – aminosābju deficīta dēļ(2/3)

Glukagonoma • 5 gadu dzīvildzeMt: 60%Nav Mt: 85%

Pancreas ķermeņa glukagonomaGlikagona+ audzējs

Somatostatinoma• Ļoti reti audzēji• Somatostatīna hipersekrēcija (delta šūnas)• Solitāri, lieli audzēji: >2cm• Pac.vecums: 50-70 gadi• Lokalizācija: pancreas galviņa• Lielākā daļa: maligni (90%)

• Klīniski- steatoreja, holelitiāze, diabēts

VIPoma (Vernera-Morisona audzējs)• Izcelsme – D2 šūnas• Paaugstināta vazointestinālā peptīda sekrēcija• Ļoti reti audzēji• 90% - pacienti pusmūžā, 10% <10g• Lokalizācija: pancreas astē vai ķermenī• 2/3 gadījumu – maligni

• Klīniski – masīva, ūdeņaina caureja, svara zudums, sāpes vēderā, dehidratācija, metabola acidoze

Nefunkcionējoši audzēji• 20% - nefunkcionējoši• 2/3 gadījumu - maligni• 60-80% gadījumu diagnozes uzstādīšanas brīdī ir jau

metastāzes

• Klīniski – vēdersāpes, dzelte

Paldies par uzmanību!Steve Jobs (1955-2011)