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Nuevos fármacos y fármacos

biotecnológicosESTUDIOS CLÍNICOS

MESA C

MED-5

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¿En qué consiste un ESTUDIO CLÍNICO?

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Consiste de 4 fases

Evaluación de un nuevo medicamento en el humano, para conocer:• Efectos

farmacodinámicos/ farmacocinéticos.

• Eficacia terapéutica, profiláctica o diagnóstica.

• Perfil de reacciones adversas y seguridad.

El nuevo fármaco antes de ser investigado en humanos, requiere de un CONSENTIMIENTO INFORMADO. Este documento incluye: - Clara explicación de los propósitos del estudio.- Procedimientos a seguir.- Descripción de los riesgos y beneficios anticipados.- Revelación de procedimientos alternativos.

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• Generar conocimientos sobre las causas que originan las enfermedades humanas.

• Predecir la farmacocinética y farmacodinamia del fármaco, y si el fármaco genera riesgos para la salud o efectos secundarios tóxicos.

¿Para qué es diseñado un ESTUDIO CLÍNICO?

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• Diseñados para atacar las enfermedades desde estructuras celulares específicas.

• Ofrecen un tratamiento novedoso que actúen sobre nuevas diana.

• Representan grandes avances en el tratamiento a varias enfermedades. Por ejemplo: diabetes, osteoporosis y hepatitis.

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• Insustituible al obtener seguridad y eficacia clínica de nuevos fármacos, pues ciertasmanifestaciones clínicas no son fácilmente reconocidas en los estudios preclínicos conanimales.

• La mitad de los efectos indeseables producidos por la administración de fármacos, seidentifican sólo durante los estudios clínicos en humanos.

• Antes de que un nuevo fármaco sea investigado en humanos se requiere unconsentimiento informado, donde el sujeto o representantes autorizan suparticipación.

• Se debe ofrecer al participante una clara respuesta a todas sus preguntas, ycomunicarle que tiene la libertad para consentir los estudios o abandonar suparticipación en cualquier momento del proyecto.

• Estas y otras normas son el resultado de las atrocidades cometidas en pro de la cienciaantes, durante y después de la II Guerra Mundial.

• El Código de Nürenmberg, la Declaración de Helsinki y la Conferencia Internacional deArmonización son documentos internacionales que puntualizan los principiosgenerales, en esencia de carácter ético, que toda persona relacionada con lainvestigaciónn clínica debe conocer.

Selección de pacientes en un ESTUDIO CLÍNICO

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Investigación en humanos…

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Fases del estudio clínicoFASE I

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• Se realizan en un pequeño grupo (20-80 personas) de voluntarios sanos.• En ocasiones se realizan en voluntarios enfermos, sobre todo si se espera toxicidad del

fármaco (Por ejemplos, antineoplásico), pues no es ético exponer a voluntarios sanos aefectos tóxicos predecibles.

• Los sujetos e investigadores conocen el medicamento administrado.

Objetivo principal de esta fase es revisar:• Seguridad: valorar la presencia de

efectos dañinos• Tolerabilidad: establecer los límites

probables de dosis clínicas• Farmacocinética

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Fases del estudio clínicoFASE II

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• Si se obtienen resultados confiables en la fase I, el fármaco esestudiado en pacientes con la enfermedad.

• Estudios experimentales aleatorizados para valorar la eficacia delfármaco.

• El fármaco es administrado a un número de 20-80 de pacientescon la enfermedad.

• El clínico está familiarizado con la patología que se está tratando,y diseña un estudio ciego en donde los pacientes desconocen eltratamiento.

• Además del grupo que recibe el fármaco nuevo, se incluye otrogrupo que recibe el fármaco de referencia (control positivo). Estafase es la prueba más crucial en el desarrollo de un fármaco nuevo.

• La decisión para proceder con estudios clínicos en grandespoblaciones se toma en esta fase.

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Fases del estudio clínicoFASE III

• Conducidos por investigadores que controlan una gran población de pacientes (1000-3000 pacientes), parra obtener datos que sustenten o no la eficacia y seguridad del nuevo fármaco con respecto a un fármaco de referencia.

• Difíciles de organizar y extremadamente costosos. • Duración: de 2 a 10 años.• Algunas reacciones adversas pueden observarse por primera vez en esta fase. • El proceso se realiza apegado a guías internacionales de la International Conference On

Harmonization (ICH), donde se logra un acuerdo sobre una buena práctica clínica.• Cuando el patrocinador está convencido de que los datos obtenidos justifican aprobar el

fármaco como eficaz y seguro, solicita una aplicación de un nuevo fármaco en EEUU; y la FDA es quien aprueba y otorga la aplicación: New Drug Application (NDA).

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• La responsabilidad del patrocinador y de las agencias regulatorias sobre el medicamento aprobado continúa durante todo el periodo de su uso clínico.

• Vigilancia continua de la seguridad del nuevo medicamento en las condiciones reales de uso en un gran número de pacientes.

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Fases del estudio clínicoFASE IV

El patrocinador debe informar a las agencias regulatorias cada 3 meses, durante el 1º año, cada 6 meses durante el 2º y posteriormente cada año sobre los estudios clínicos realizados con el nuevo medicamento, la cantidad de medicamento distribuido y anuncios de los mismos, efectos colaterales, daños, reacciones alérgicas o tóxicas y fracasos que ha tenido el nuevo medicamento para ejercer su acción farmacológica esperada.

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¿Qué características deben tener los pacientes en cada fase del ESTUDIO CLÍNICO?

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FASE I: la administración se realiza generalmente en adultos jóvenes sanos de sexo masculino, con

el fin de detectar posible toxicidad.

FASE II: los individuos presentan solo la enfermedad.

Se dividen en dos grupos, donde se comparan entre sí, y el grupo control (usa los mejores

medicamentos disponibles). Si tales fármacos no existen, la comparación es con un grupo placebo,

y el segundo con los fármacos en estudio.

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¿Qué características deben tener los pacientes en cada fase del ESTUDIO CLÍNICO?

FASE III: Los pacientes (ciento a miles) padecen la enfermedad para la que existe un fármaco de

referencia, y éste se compara con el nuevo.Se verifica la eficacia y manifestaciones de

toxicidad previamente no detectadas.

FASE IV: Los pacientes son aquellos que padecen de una alteración para la que el nuevo fármaco

está prescrita (población abierta). Se realiza farmacovigilancia (seguimiento del

fármaco después de iniciada su comercialización).

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NORMAS INTERNACIONALES Y DE ARMONIZACIÓN CON SERES HUMANOS

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I. Requisitos para el reconocimiento de

medicamentos biotecnológicos

innovadores

II. Reconocimiento de medicamentos

biotecnológicos de referencia

III. Trámites y requisitos para la autorización de medicamentos

biocomparables

IV. Farmacovigilancia de medicamentos

biotecnológicos

V. Comité de Moléculas Nuevas y Subcomité de

Evaluación de Productos

Biotecnológicos

VI. Medidas para medicamentos

biotecnológicos de la emisión NOM 257

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Normativa FDA – Food And Drug Administration

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Aprobación- Los fármacos biotecnológicos deben cumplir los mismos estándares que cualquier otro fármaco.- Si hay un nuevo tratamiento con fármaco biotecnológico exitoso, se debe llenar un formulario de investigación con fármacos nuevos (IND) en el Centro para Evaluación/Investigación de Fármacos. - Antes de comenzar las pruebas en humanos, la FDA considera el resultado de la propia sustancia y los planes de pruebas adicionales.

Buenas prácticas de laboratorio (GLP), clínicas (GCP) y de fabricación (GMP)• Los laboratorios de pruebas y fabricantes deben seguir protocolos escritos.• Correcto cuidado a los animales.• Grabación de datos. • Pruebas de toxicidad válidas.• Protección de los derechos y la seguridad de los humanos participantes en la investigación, y garantía de calidad

científica de los experimentos clínicos.• Prácticas de bioseguridad ante posibles accidentes con ADN recombinante.• La investigación clínica es regulada a través de las reglas de la International Conference On Harmonization (ICH) y la

Declaración de Helsinki.

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Normativa EMA – European Medicines Agency

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Establece un obligado cumplimiento en materia de legislaciónfarmacéutica para todos los estados miembros. En cuanto a sulegislación sobre la investigación de productos medicinalespara uso humano los más importantes, son los 4 primerosvolúmenes.

Aprobación:• Es necesaria la parte completa de calidad y evaluación comparativa físico-química y

biológica con el producto de referencia .• Son necesarios estudios toxicológicos y farmacológicos pre-clínicos y comparativos.• Son necesarios estudios comparativos de eficacia y seguridad que incluyan

inmunogenicidad.• Es preciso un Plan de Gestión de Riesgos, que incluya farmacovigilancia.• La aprobación de un medicamento biosimilar no depende de la existencia de una

norma específica para la clase de producto.

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Causas de interrupción de un estudio clínico

Problemas logísticos

• No es posible reclutar a los sujetos previstos u obtener el número de eventos necesario para el estudioclínico.

Demostración prematura de daño

• Se evidencia una tasa inaceptable de efectos adversos en uno de sus grupos tratados.

Demostración prematura de beneficio

• El tratamiento experimental muestra tal beneficio en un análisis intermedio.

Pérdida de interés estratégico

• Potencial de mercado insuficiente, autorización de nuevos fármacos que compiten en la misma indicación,posicionamiento en otras indicaciones, etc.

Ausencia de beneficio (futilidad)

• El tratamiento experimental no presenta el beneficio esperado frente al control en un análisis intermedio,concluyéndose que el ensayo clínico, si se continuara con el mismo, no tiene suficiente poder estadístico paramostrar diferencias estadística o clínicamente relevantes entre tratamientos.

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Terapia génica en pacientes VIH+ con linfoma No Hodgkin(Estudio clínico Fase II)

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El trasplante de células madres (llamadas también células progenitoras) es un procedimiento para tratar ellinfoma No Hodgkin. Éstas son células muy inmaduras que se desarrollan para crear las diferentes clases deglóbulos de la sangre. En este estudio, algunas de las células madres se someterán a terapia génica, esdecir, serán alteradas con un virus no causante de enfermedad. Algunas recibirán un virus que contieneribozimas, enzimas (de material genético [ARN]) que ayudan a combatir el VIH. Otras serán alteradas conun virus que no contiene ribozimas para ver cómo actúa el virus solo. A otras no se les administrará ningúntratamiento. Los médicos quieren determinar si el administrar células madres con ribozimas a los pacientespermite tratar el linfoma No Hodgkin y, al mismo tiempo, evitar la multiplicación del VIH.Este es un estudio para examinar la eficacia de la terapia génica y buscar sus efectos secundarios. Se tomauna muestra de médula ósea. Después de la primera sesión de quimioterapia, se inyecta diariamente G-CSF, que ayuda a multiplicar las células madres en la sangre y luego se toman muestras de las células de lasangre en un período de 3 a 6 días. Las células recolectadas se dividirán en tres grupos. Dos grupos recibiránla terapia génica con el virus y el otro nada. Al paciente se le administrará quimioterapia intensiva en elhospital durante 7 días. Luego se le hará un trasplante de células madres con los tres grupos. Se mantendráhospitalizado hasta cuando esté suficientemente recuperado para salir; por lo general, ese período será de4 semanas, como mínimo. Regresará para visitas de observación más o menos cada 3 meses durante el añosiguiente y de ahí en adelante se le observará periódicamente durante el resto de su vida.

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