ELEMENTOS QUE PARTICIPAN ELEMENTOS QUE PARTICIPAN EN LA INDUCCIÓN DE UNA EN LA INDUCCIÓN DE UNA
RESPUESTA INMUNERESPUESTA INMUNE
ANTIGENO
TODA SUSTANCIA CAPAZ DE SER RECONOCIDA POR EL RECEPTOR PARA ANTIGENO EN LINFOCITO T (TCR), POR EL RECEPTOR PARA ANTIGENO EN LINFOCITO B (BCR), O POR LOS ANTICUERPOS SECRETADOS POR LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS
AntígenosAntígenos
Todas aquellas sustancias que tienen la potencialidad de inducir una Todas aquellas sustancias que tienen la potencialidad de inducir una respuesta inmune adaptativa.respuesta inmune adaptativa.Corresponden a moléculas muy heterogéneas que se encuentran en forma Corresponden a moléculas muy heterogéneas que se encuentran en forma aisladas o como constituyentes de estructuras biológicas complejas (virus, aisladas o como constituyentes de estructuras biológicas complejas (virus, bacterias, organelos subcelulares, cedulas)bacterias, organelos subcelulares, cedulas)Los linfocitos reconocen en la molécula de antígeno áreas o segmentos Los linfocitos reconocen en la molécula de antígeno áreas o segmentos restringidos denominados determinantes antigénicos o epitopos.restringidos denominados determinantes antigénicos o epitopos.Tanto para los linfocitos B como para los linfocitos T, el reconocimiento Tanto para los linfocitos B como para los linfocitos T, el reconocimiento antigénico es conformacional.antigénico es conformacional.Los linfocitos B reconocen directamente epitopos conformacionales en la Los linfocitos B reconocen directamente epitopos conformacionales en la superficie de antígenos de cualquier naturaleza química.superficie de antígenos de cualquier naturaleza química.Los linfocitos T reconocen conformaciones dadas por complejos Los linfocitos T reconocen conformaciones dadas por complejos constituidos por un péptido derivados de antígenos proteicos y una constituidos por un péptido derivados de antígenos proteicos y una molécula de histocompatibilidadmolécula de histocompatibilidad
. .
INMUNOGENICIDADINMUNOGENICIDAD VERSUS VERSUS ANTIGENICIDADANTIGENICIDAD
INMUNOGENICIDAD: capacidad de una sustancia para inducir una respuesta inmune adaptativa humoral
y/o mediada por células
ANTIGENICIDAD: capacidad de una sustancia para combinarse específicamente con los productos
finales de la respuesta humoral (anticuerpos) y/o receptores de superficie para antígeno en linfocitos. Prácticamente todos los inmunógenos son antigénicos, pero no todas las moléculas con antigenicidad son inmunógenos. Así, los haptenos por sí solos, no son inmunógenos.
CLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOSCLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOS
De acuerdo a la capacidad de inducir De acuerdo a la capacidad de inducir una respuesta inmune por si solo.una respuesta inmune por si solo.
INMUNOGENO: INMUNOGENO: Capaz de inducir una respuesta inmune Capaz de inducir una respuesta inmune adaptativa. adaptativa.
HAPTENOS: HAPTENOS: Sustancia antigénica que por si solo no es capaz de Sustancia antigénica que por si solo no es capaz de inducir una respuesta inmune, pero si se le agrega una proteína inducir una respuesta inmune, pero si se le agrega una proteína denominada carrier adquiere la propiedad de inducir una respuesta denominada carrier adquiere la propiedad de inducir una respuesta inmune adaptativa. inmune adaptativa.
CLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOSCLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOS
De acuerdo al tipo de respuesta de De acuerdo al tipo de respuesta de inmunidad adaptativa que induceinmunidad adaptativa que induce
INMUNOGENO: INMUNOGENO: Capaz de inducir una respuesta inmune adaptativa Capaz de inducir una respuesta inmune adaptativa protectora.protectora.
TOLEROGENO: Genera un estado de tolerancia inmunológica TOLEROGENO: Genera un estado de tolerancia inmunológica (incapacidad de producir una respuesta inmune efectora)(incapacidad de producir una respuesta inmune efectora)
ALERGENO: Inductor de alergia. ALERGENO: Inductor de alergia.
AUTOANTÍGENO: Antígeno propio capaz de inducir AUTOANTÍGENO: Antígeno propio capaz de inducir autoinmunidad. autoinmunidad.
CLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOSCLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOS
De acuerdo a la constitución genéticaDe acuerdo a la constitución genética
AUTOANTÍGENOAUTOANTÍGENO
ISOANTÍGENOISOANTÍGENO
ALOANTÍGENOALOANTÍGENO
XENOANTÍGENOXENOANTÍGENO
CLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOSCLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOS
SUPERANTIGENO: inmunógeno que no interactúa a través del receptor para antígeno en linfocitos
MITOGENO: inductor de respuestas adaptativas por estimulación de la proliferación no específica de linfocitos
ANTÍGENO Y SUPERANTÍGENOANTÍGENO Y SUPERANTÍGENO
ANTÍGENOS PROTEICOS
ANTIGENOS PROTEICOS EXÓGENOSANTIGENOS PROTEICOS EXÓGENOS: : Son Son antígenos que provienen de fuera de la célula, y deben antígenos que provienen de fuera de la célula, y deben ser procesados por una célula presentadora de antígeno ser procesados por una célula presentadora de antígeno (CPA). (CPA).
ANTIGENOS PROTEICOS ENDÓGENOSANTIGENOS PROTEICOS ENDÓGENOS: : Son Son antígenos que son sintetizados por la propia célula y son antígenos que son sintetizados por la propia célula y son procesados por cualquier célula nucleada del organismo.procesados por cualquier célula nucleada del organismo.
PROCESAMIENTO DE ANTÍGENOS PROTEICOS EXÓGENOSPROCESAMIENTO DE ANTÍGENOS PROTEICOS EXÓGENOS
PROCESAMIENTO DE ANTÍGENOS PROTEICOS ENDÓGENOPROCESAMIENTO DE ANTÍGENOS PROTEICOS ENDÓGENO
DETERMINANTE ANTIGÉNICODETERMINANTE ANTIGÉNICO
Los linfocitos reconocen en la molécula de Los linfocitos reconocen en la molécula de antígeno áreas o segmentos restringidos antígeno áreas o segmentos restringidos denominados determinantes antigénicos o denominados determinantes antigénicos o epitopos.epitopos.
Los antígenos están constituidos por un Los antígenos están constituidos por un mosaico de determinantes antigénicos o mosaico de determinantes antigénicos o epitoposepitopos
DETERMINANTE ANTIGÉNICO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO O EPITOPOEPITOPO
FORMACION DEL SITIO DE UNION A ANTIGENO POR FORMACION DEL SITIO DE UNION A ANTIGENO POR PLEGAMIENTO DE CDRsPLEGAMIENTO DE CDRs
INMUNIDAD CRUZADAINMUNIDAD CRUZADA
REACCIONES
CRUZADAS
InmunogenicidadInmunogenicidad La inmunogenicidad de un antígeno La inmunogenicidad de un antígeno
depende de: depende de: Características propias del antígenoCaracterísticas propias del antígeno (tamaño, (tamaño, complejidad química, estabilidad, biodegradabilidad, carácter complejidad química, estabilidad, biodegradabilidad, carácter extraño)extraño)
Administración o ingreso al organismosAdministración o ingreso al organismos (dosis, vías de ingreso, uso de coadyuvantes) (dosis, vías de ingreso, uso de coadyuvantes)
Factores del huésped.Factores del huésped. (edad, genética, enfermedades, tratamientos)(edad, genética, enfermedades, tratamientos)
PROPIEDADES QUE DETERMINAN PROPIEDADES QUE DETERMINAN INMUNOGENICIDAD EN UN ANTIGENOINMUNOGENICIDAD EN UN ANTIGENO
INMUNOGENICIDAD
TAMAÑO
COMPLEJIDAD
EXTRAÑEZA
ESTABILIDAD QUIMICA
GENETICA DEL HUESPED
VIA DE ENTRADA
DOSIS
CAPACIDAD DE PROCESAMIENTO
LA INMUNOGENICIDAD DE UNA SUSTANCIA ESTÁ DETERMINADA,
PRINCIPALMENTE, POR LAS SIGUIENTES CARACTERISTICAS:
ADYUVANTES
TAMAÑO
RELATIVO
DE VARIOS
ANTIGENOS
ADYUVANTESADYUVANTES
SON SUSTANCIAS QUE, MEZCLADAS CON UN ANTIGENO INYECTADAS CON ÉL, FACILITAN LA INMUNOGENICIDAD DE ESE ANTIGENO
Ejercen uno o mas de los siguientes efectos:
Prolongar la persistencia del antígeno
Facilitar señales coestimuladoras
Aumentar la inflamación local
Estimular proliferación no específica de los linfocitos
ANTIGENOS DE ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDADHISTOCOMPATIBILIDAD
Son moléculas proteicas que confieren a un Son moléculas proteicas que confieren a un individuo una identidad biológica propia, individuo una identidad biológica propia, diferente al del resto de la población.diferente al del resto de la población.Se denominan así porque son los principales Se denominan así porque son los principales antígenos inductores de las respuestas inmune antígenos inductores de las respuestas inmune dirigidas en contra de los trasplantes de dirigidas en contra de los trasplantes de órganos o tejidos alogenicos.órganos o tejidos alogenicos.Estos están codificados en el complejo mayor Estos están codificados en el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).de histocompatibilidad (MHC).Son necesarias para la presentación antigénica Son necesarias para la presentación antigénica por APC y el reconocimiento antigenico por los por APC y el reconocimiento antigenico por los linfocitos T. (denominada restricción genética)linfocitos T. (denominada restricción genética)
TIPOS DE ANTIGENOS DE TIPOS DE ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDADHISTOCOMPATIBILIDAD
Los genes MHC codifican para tres grupos de moléculas , Los genes MHC codifican para tres grupos de moléculas , los antigenos MHC clase I, clase II, y clase III.los antigenos MHC clase I, clase II, y clase III.
MHC clase IMHC clase I: Se encuentran en todas las células : Se encuentran en todas las células nucleadas del cuerpo, y participan en la presentación de nucleadas del cuerpo, y participan en la presentación de antígenos a los linfocitos TCD8c.antígenos a los linfocitos TCD8c.
MHC clase IIMHC clase II: Son propios de las CPA, y participan en la : Son propios de las CPA, y participan en la presentación de antigenos a linfocitos TCD4 presentación de antigenos a linfocitos TCD4 colaboradores.colaboradores.
MHC clase IIIMHC clase III: Son proteínas del sistema complemento C2 : Son proteínas del sistema complemento C2 y C4 de la vía clásica, y B de la vía alternay C4 de la vía clásica, y B de la vía alterna
Tipos y estructuraTipos y estructuraClase I Clase IIClase I Clase II
Organización genética del MHCOrganización genética del MHC
Brazo corto cromosoma 6Brazo corto cromosoma 6 3500 kb
HAPLOTIPO MHCHAPLOTIPO MHC
Se denomina haplotipo MHC, al conjunto de Se denomina haplotipo MHC, al conjunto de alelos MHC presentes en cada cromosoma de alelos MHC presentes en cada cromosoma de un individuo (paterno y materno). Si ambos un individuo (paterno y materno). Si ambos haplotipos son idénticos, el individuo es haplotipos son idénticos, el individuo es homocigoto para MHC, pero si no lo son, es homocigoto para MHC, pero si no lo son, es heterocigoto para MHC, es decir tiene dos heterocigoto para MHC, es decir tiene dos haplotipos diferentes haplotipos diferentes
INDIVIDUOS
HETEROCIGOTOS
Y
HOMOCIGOTOS
PARA MHC
Acoplamiento de péptidos Acoplamiento de péptidos antigénicosantigénicos
Clase IClase I Clase IIClase II
NOMBRES DE MHC EN DISTINTAS ESPECIES
ESPECIE NOMBRE
Humano
Perro
Bovino
Cerdo
Ovino
Equino
Pollo
Ratón
HLA
DLA
BOLA
SLA
OLA
ELA
B
H2
Número de tipos de moléculas de Número de tipos de moléculas de histocompatibilidad expresadas por histocompatibilidad expresadas por
célulacélulaClase IClase I
Un heterocigoto puede expresar hasta Un heterocigoto puede expresar hasta seis moléculas distintas de clase I por seis moléculas distintas de clase I por célulacélula
Clase IIClase IIUn heterocigoto puede expresar hasta Un heterocigoto puede expresar hasta 24 24 heterodímerosheterodímeros de clase II distintos entre de clase II distintos entre si por célula.si por célula.
POBLACIONES Y POBLACIONES Y SUBPOBLACIONES LINFOCITARIASSUBPOBLACIONES LINFOCITARIAS
B:B: Responsable de la respuesta Responsable de la respuesta humoral, mediada por anticuerpos o humoral, mediada por anticuerpos o inmunoglobulinasinmunoglobulinas
T: T: Responsable de la respuesta celular, Responsable de la respuesta celular, mediada por linfocitos Tmediada por linfocitos T
SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS T
TCD4: Colaboran con todas las respuestas inmunes (helper) en antígenos exógenos.
TCD4h1: Colabora con las respuestas celulares, produciendo IL2 e INFү
estimula a TCD8
estimula a macrófagos
capaces de reaccionar a IL12 e IL18 y de estimularse
TCD4h2: Colabora con respuestas de linf B o humoral
SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS T
TCD8: Células efectoras, destruyen a los antígenos endógenos.
TCD8 (c) : Citotóxico, importante en respuestas contra células infectadas por virus o tumores.
TCD8 (s) : Supresor, es un regulador de respuestas inmunes.
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