Download - Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen

8/18/2019 Mekanisme Kerja Obat Tamoxifen

1/21

Mekanisme Kerja

Obat TamoxifenBAB I

PENDAHULUAN

I.Latar BelakangUntuk banyak wanita, tidak ada penyakit yanglebih menyeramkan dari pada kanker payudara.Kanker payudara menimbulkan ketakutan-ketakutan yang berhubungan dengan kehilangangambaran tubuh dan kebirahian, operasi, dankematian. Seperti kasus pada kebanyakankanker, penyebab yang tepat dari kanker

payudara tidak diketahui secara jelas. Lebih jauh,pada saat ini tidak ada penyembuhan untukpenyakit yang telah lanjut, dan tidak ada carayang pasti untuk mencegahnya. Pengetahuankita tentang bagaimana kanker payudaraberkembang telah meluas dengan cepat.

Sebagai hasilnya, obat-obat baru sedangdikembangkan untuk mengurangi risiko kanker payudara diantara wanita yang berada padarisiko tinggi mengontrak penyakit ini. Untukkebanyakan wanita, perubahan-perubahan gayahidup, suatu diet yang sehat, penggunaan yanghati-hati dari antioksidan-antioksidan yang dipilih,latihan, dan penurunan berat badan dapat

http://farmasiblogku.blogspot.co.id/2010/05/mekanisme-kerja-obat-tamoxifen.htmlhttp://farmasiblogku.blogspot.co.id/2010/05/mekanisme-kerja-obat-tamoxifen.htmlhttp://farmasiblogku.blogspot.co.id/2010/05/mekanisme-kerja-obat-tamoxifen.htmlhttp://farmasiblogku.blogspot.co.id/2010/05/mekanisme-kerja-obat-tamoxifen.html


2/21

membantu mengurangi kemungkinanmengembangkan kanker payudara. Pada masakini, strategi yang paling penting dalam

memperbaiki kelangsungan hidup adalah masihtetap screening kanker payudara dan deteksiawal.

Kanker payudara adalah penyebab keduatertinggi dari kematian kanker diantara wanita di

Amerika. Penyebab yang memimpin adalahkanker paru-paru. Satu dari delapan wanita di Amerika mengembangkan kanker payudara.isikonya bahkan lebih tinggi untuk wanitadengan kanker payudara sebelumnya, merekayang mempunyai saudara derajat satu dengan

kanker payudara, mereka dengan banyakanggota keluarga dengan kanker, dan merekayang mempunyai gen-gen kanker yangdiwariskan.

II.Penyebab-Penyebab Biologi KankerPayudaraKanker payudara, seperti semua kanker, padaawalnya berkembang karena kerusakan-kerusakan pada materi genetik deo!yribonucleicacid "#$A% dari suatu sel tunggal. &ubuhmanusia terdiri dari triliunan sel-sel. #idalamnuleus dari setiap sel, #$A kita ditempatkan

pada kromosom-kromosom. Setiap sel manusia


3/21

mempunyai dua set dari '( kromosom-kromosom. Setiap set diturunkan)diwariskan darisatu orangtua.

Kerusakan-kerusakan #$A yang menyebabkankanker dapat diperoleh pada kelahiran"diwariskan% atau dapat berkembang waktukehidupan masa dewasa. Kerusakan-kerusakan#$A yang diwariskan hadir didalam setiap seltubuh. Pada sisi lain, kerusakan-kerusakan #$A

yang berkembang waktu masa dewasa terbataspada keturunan-keturunan "produk-produk daripembelahan sel% dari sel yang terpengaruh yangtungal. Umumnya, kerusakan-kerusakan #$Ayang diwariskan mempunyai suatukecenderungan yang lebih besar menyebabkan

kanker-kanker dan kanker-kanker yang terjadipada awal kehidupan dari pada kerusakan-kerusakan #$A yang berkembang dalamkehidupan waktu dewasa. *utasi-mutasi genetikyang jarang lainnya adalah juga dihubungkandengan suatu peningkatan risiko perkembangankanker payudara, termasuk mutasi-mutasi darigen p+( penekan tumor "tumor suppressor genep+(%, gen K-' , dan gen A&* "ata!ia-telangiectasia mutation%.Karena kerusakan-kerusakan #$A yangdiwariskan berjumlah hanya +/-01/ dari kanker-kanker payudara, mayoritas dari kanker-kanker

payudara disebabkan oleh kerusakan-kerusakan


4/21

#$A yang berkembang waktu kehidupandewasa. 2aktor-3aktor lingkungan yang dapatmenyebabkan kerusakan #$A termasuk radikal-

radikal bebas, kimia-kimia, radiasi, dan racun-racun tertentu. $amun bahkan diantara indi4idu-indi4idu tanpa kerusakan-kerusakan #$A yangmenyebabkan kanker yang diwariskan,kemudahan mereka terkena kerusakan #$A,kemampuan mereka untuk memperbaiki

kerusakan #$A, dan kemampuan mereka untukmenghancurkan sel-sel dengan kerusakan #$A,kelihatannya adalah diwariskan secara genetik.5ni adalah mungkin mengapa risiko kanker adalahlebih tinggi diantara saudara-saudara dari tingkatsatu dari pasien-pasien kanker payudara bakan

diantara 3amili-3amili yang tidak membawa gen-gen penekan tumor 6A0 dan 6A' yangrusak. Unsur-unsur lain seperti estrogen "suatuhormon wanita% dan asam-asam lemak tertentumungkin juga meningkatkan risiko kanker payudara dengan menstimulasi pertumbuhan danpembelahan sel-sel dari jaringan payudara.

III.Faktor-Faktor Resiko Kanker Payudara1. Gender 2aktor-3aktor risiko yang paling signi3ikan untukkanker payudara adalah jenis kelamin "gender%dan umur. Pria dapat mengembangkan kanker

payudara, namun wanita adalah 011 kali lebih


5/21

mungkin untuk mengembangkan kanker payudara dari pada pria. Kanker payudara adalah711 kali lebih umum pada wanita yang berumur

+1 tahun dibanding dengan yang berumur '1tahun.2. Sejarah Keluarga2aktor risiko penting lainnya adalah mempunyaisaudara-saudara tingkat satu "ibu, kakak)adikperempuan, atau anak perempuan% dengan

kanker payudara atau saudara-saudara lelakidengan kanker prostat. isiko terutama lebihbesar jika keduanya ibu dan kakak)adikperempuan telah mempunyai kanker payudara, jika kanker-kanker pada saudara-saudara tingkatsatu terjadi pada awal hidup "sebelum umur +1%,

atau jika kanker-kanker pada saudara-saudara iniditemukan pada kedua payudara. *empunyaiseorang saudara lelaki dengan kanker payudaradan mempunyai kedua saudara-saudara dengankanker payudara dan kanker o4ari jugameningkatkan risiko seorang wanita untukmengembangkan kanker payudara. 2amili-3amilidengan berbagai anggota-anggota dengankanker-kanker lain dapat mempunyai suatukerusakan genetik menjurus pada suatu risikokanker payudara yang lebih tinggi.8anita-wanita yang telah mewariskan gen-gen6A0, 6A', p+( dan gen-gen yang

memperbaiki yang rusak mempunyai suatu


6/21

peningkatan risiko mengembangkan kanker payudara, kadangkala pada umur-umur awal,seperti yang telah dibahas sebelumnya. $amun

bahkan pada ketidakhadiran dari satu darikerusakan-kerusakan genetik yangmempengaruhi yang dikenal, suatu sejarahkeluarga yang kuat dapat menandakan suatupeningkatan risiko karena 3aktor-3aktor genetikatau lingkungan yang adalah spesi3ik terhadap

3amili tertentu itu. ontohnya, peningkatan risikodidalam 3amili-3amili mungkin disebabkan olehekspose pada racun-racun lingkungan yangserupa dalam beberapa kasus-kasus.3. Kanker Payudara SebelumnyaSeorang wanita dengan suatu sejarah kanker

payudara dapat mengembangkan suatu kejadiankembali dari kanker payudara yang samabertahun-tahun kemudian jika sel-sel kanker telah menyebar pada nodul-nodul getah bening"lymph nodes% atau bagian-bagian lain tubuh.Seorang wanita dengan kanker payudarasebelumnya juga mempunyai tiga sampai empatkali lebih besar kemungkinan mengembangkankanker payudara lainnya pada payudaraseberangnya. Pada wanita-wanita yang telahdirawat untuk kanker payudaranya dengan terapikonser4asi payudara 9breast conser4ationtherapy "6&%:, timbulnya kembali dari kanker


7/21

diantara payudara yang telah dirawat dapat jugaterjadi.4. Kondisi-Kondisi Payudara Lainnya

*eskipun kebanyakan wanita-wanita denganpayudara-payudara yang 3ibrosistik "3ibrocysticbreasts% dan gejala-gejala yang berhubungandengan payudaranya tidak mempunyaipeningkatan risiko mengembangkan kanker payudara, tekstur dan kepadatan payudara-

payudara yang tidak halus "bergumpal-gumpal%dapat menghambat deteksi awal kanker denganmammography. Kadangkala, wanita-wanitadengan perubahan-perubahan payudara yang3ibrosistik "3ibrocystic breast% harus menjalankanbiopsi-biopsi payudara "mendapatkan contoh-

contoh jaringan kecil dari payudara untukpemeriksaan dibawah mikroskop% untukmemastikan bahwa gumpalan-gumpalan yang jelas adalah bukan bersi3at kanker.&umor payudara yang lunak "tidak berbahaya%yang umum dikenal sebagai suatu 3ibroadenoma,kecuali jika ia mempunyai ciri-ciri yang tidakbiasa dibawah mikroskop, tidakmenganugerahkan "memberi% suatu peningkatanrisiko kanker. isiko risiko kanker payudara dapatmenjadi additi4e. ontohnya, wanita-wanita yangmempunyai saudara-saudara tingkat satu dengankanker payudara dan yang juga mempunyai

atypical hyperplasia dari jaringan payudara


8/21

mempunyai suatu risiko yang jauh lebih tinggiuntuk mengembangkan kanker payudara daripada wanita-wanita tanpa 3aktor-3aktor risiko ini.

5. Terai !adiasi 8anita-wanita dengan suatu sejarah terapiradiasi pada area dada sebagai perawatan untukkanker lain "seperti penyakit odgkin atau non-odgkin;s lymphoma% mempunyai suatupeningkatan risiko yang signi3ikan untuk kanker

payudara, terutama jika perawatan radiasiditerima waktu umur muda.". #ak$or-#ak$or %ormon8anita-wanita yang memulai periode-periodedatang bulannya sebelum umur 0' tahun,mereka yang mempunyai menopause yang

terlambat "setelah umur ++%, dan mereka yangmempunyai kehamilan pertamanya sesudahumur (1, atau mereka yang tidak pernahmempunyai anak-anak mempunyai suatupeningkatan risiko mengembangkan kanker payudara yang ringan "lebih rendah dua kali daririsiko yang normal%. &imbulnya datang bulanyang awal, ketibaan menopause yang terlambat,dan kehamilan-kehamilan yang terlambat atautidak ada, semuanya adalah 3aktor-3aktor yangmeningkatkan suatu tingkat ekspose estrogenwanita seumur hidup.Studi-studi telah mengkon3irmasikan bahwa

penggunaan jangka panjang "beberapa tahun


9/21

atau lebih% dari terapi hormon setelahmenopause, terutama estrogens danprogesterone digabungkan, menjurus pada suatu

peningkatan risiko mengembangkan kanker payudara. isiko ini tampak kembali ke normal jika seorang wanita telah tidak memakai terapihormon untuk lima tahun atau lebih. Keputusanapakah menggunakan terapi hormon atau pil-pilpengontrol kelahiran melibatkan pertimbangan

risiko-risiko melawan man3aat-man3aat dan harusdibedakan dari indi4idu yang lain "indi4iduali


10/21

biasanya dirasakan berbeda dari jaringan

payudara di sekitarnya, tidak menimbulkan

nyeri dan biasanya memiliki pinggiran yang

tidak teratur. Pada stadium awal, jika

didorong oleh jari tangan, benjolan bisa

digerakkan dengan mudah di bawah kulit.Pada stadium lanjut, benjolan biasanya

melekat pada dinding dada atau kulit di

sekitarnya. Pada kanker stadium lanjut,

bisa terbentuk benjolan yang membengkak

atau borok di kulit payudara. Kadang kulit

diatas benjolan mengkerut dan tampak

seperti kulit jeruk. Gejala lainnya yang

mungkin ditemukan adalah benjolan atau

massa di ketiak, perubahan ukuran ataubentuk payudara, keluar cairan yangabnormal dari puting susu (biasanya

berdarah atau berwarna kuning sampai

hijau, mungkin juga bernanah), perubahan

pada warna atau tekstur kulit pada

payudara, puting susu maupun areola(daerah berwana coklat tua di sekeliling

puting susu), payudara tampak

kemerahan, kulit di sekitar puting susubersisik, puting susu tertarik ke dalam atau

terasa gatal, nyeri payudara atau

pembengkakan salah satu payudara. Pada


11/21

stadium lanjut bisa timbul nyeri tulang,

penurunan berat badan, pembengkakan

lengan atau ulserasi kulit.

BAB IIPEMBAHASAN

I. Perawatan-Perawatan Pencegahan

Kanker Pa!dara

Suatu selective estrogen receptormodulator (S!") adalah suatu kimia yang

dibuat untuk bekerja seperti estrogen pada

jaringa tertentu seperti tulang#tulang dan

tidak seperti estrogen pada jaringan lainseperti payudara. Penggunaan dari S!"s

mengambil keuntunan dari man$aat#man$aat dari estrogen selagi mencoba

menghindari risiko#risiko yang

berhubungan dengan estrogen. %ua

S!"s, &amo'i$en dan !alo'i$ene, telah

digunakan sebagai perawatan pencegahan.

Keuntungan#keuntungan dan kerugian#kerugian dari setiapnya dibahas lebih detil

dibawah.

1.Tamoxifen

&amo'i$en (olvade') adalah S!"

pertama yang menerima persetujuan dari


12/21

%* dalam perawatan kanker payudara.

+eberapa sel#sel kanker payudara adalah

peka terhadap estrogen (estrogen

sensitive), yang berarti mereka

mempunyai apa yang disebut reseptor#

reseptor estrogen (sel yang pekarangsangan estrogen) dan memerlukan

estrogen untuk tumbuh dan membelah.

amun estrogen harus megikatkan diri

pada reseptor#reseptor dari sel#sel kanker

ini untuk menstimulasi mereka. "engikat

estrogen pada reseptor#reseptor adalah

sama dengan memasang sebuah kunci

kedalam sebuah lubang kunci.

&amo'i$en memblokir aksi dari estrogenpada sel#sel kanker dengan menduduki

reseptor#reseptor, jadi mencegah estrogen

dari menikatkan dirinya kedalam reseptor#

reseptor. "emblokir estrogen dari sel#sel

kanker yang sensiti$ estrogenmemberhentikan pertumbuhan dan

multiplikasi dari sel#sel ini. &amo'i$en

(dalam dosis yang lebih tinggi daribiasanya) dapat juga memiliki kekayaan#

kekayaan lain yang menyebabkan

kematian sel#sel kanker payudara yang


13/21

tidak sensiti$ estrogen. &amo'i$en telah

digunakan untuk merawat kedua#duanya

kanker#kanker payudara stadium awal dan

yang telah berlanjut. bat ini telah terbukti

berman$aat pada wanita#wanita yang telah

mendapat kanker pada satu payudaradalam mengurangi kemungkinan#

kemungkinan mengembangkan kanker

pada payudara yang keduanya. "eskipun

tamo'i$en berperilaku seperti suatu unsur

anti#estrogen pada jaringan payudara, ia

bekerja seperti suatu estrogen yang lemah

dalam tulang#tulang. -adi, tamo'i$en dapat

mempunyai beberapa man$aat dalam

mencegah retakpatah tulang yangdisebabkan osteoporosis pada wanita#wanita yang telah mendapat menopause.

&amo'i$en juga mengurangi kista#kista

(cysts) dan benjolan#benjolan (lumps)

pada payudara#payudara, terutamadiantara wanita#wanita yang lebih muda.

Kista#kista dan benjolan#benjolan yang

lebih sedikit membuat deteksi dini denganpemeriksaan#pemeriksaan dan

mammogram#mammogram payudara lebih

mudah. Pemakaian obat ini hanya pada


14/21

situasi#situasi yang ekstrem dan bukan

suatu penggunaan yang disetujui.

Mekan"#$e Kerja Ta$%&"'en

%erivat klomi$en ini tanpa klor memiliki

daya anti estrogen kuat dan e$ek estrogenlemah. %engan kata lain tamo'i$en

merupakan antagonis dan sebagian agonis

dari reseptor estrogen, lambat laun si$at

agonisnya lebih menonjol sehingga

mengurangi kegiatan anti kankernya.

"ekanisme kerja /at ini diperkirakan

berdasarkan pergeseran hormone alamiah

dari reseptornya di hipotalamus, hingga

aktivitas dan kadar estradiol darahmenurun. *kibatnya adalah terhambatnyamekanisme $eed back yang mengatur

produksi estrogen.

varia dan $olikel distimulasi dan sekresi

S010 ditingkatkan, yang bere$ek ovulasi.*tas dasar khasiat mendorong ovulasi ini

klomi$en dan epimestrol digunakan pada

in$ertilitas wanita akibat hipo$ungsihipo$isis dan anovulasi.

!esorpsinya dari usus baik. %i dalam hati


15/21

/at ini dirombak menjadi metabolit akti$,

yang diekskresikan sampai 23 4 lebih

melalui empedu dan tinja. Plasma t56 nya

7#56 hari.

%osis 8 oral 63 mg sehari dalam 5#6 dosis(sitrat), bila perlu setelah 5 bulan

ditingkatkan sampai 93 mghari. &ablet

harus disimpan dalam wadah yang tertutup

baik dan kedap cahaya, untuk

menghindarkan inaktivasi oleh lembab dan

sinar :;.

("#"k%-r"#"k% dan e'ek-e'ek #a$)"ng

dar" ta$%&"'en!isiko dari tamo'i$en adalahpengembangan kanker kandungan.

"eskipun risiko mengembangkan kanker

kandungan secara keseluruhan adalah kecil

(mungkin lebih kecil dari 54), pada

percobaan S*+P#P5, lebih banyak wanita#wanita yang menerima tamo'i$en

mengembangkan kanker kandungan dari

pada wanita#wanita yang menerimaplacebo.

Sebagai tambahan, wanita#wanita yang


16/21

berumur lebih dari


17/21

program penangulangan kanker payudara

pada li 1illy = >o. di ?ndianapolis.

............................................................

........................................

!alo'i$en sama e$ekti$nya seperti

tamo'i$en dalam menurunkan risiko kanker

payudara invasi$ dan menurunkan risiko

kejadian tromboemboli dan katarak tetapi

tidak tinggi secara nyata seperti halnya

kanker payudara invasi$. Sedangkan

menurut 1ippman et al 633@, ralo'i$enberhubungan dengan penurunan risiko

kanker payudara invasive dengan tidak

memperhatikan ada atau tidaknya $aktor

risiko, dan e$eknya lebih nyata pada wanita

dengan riwayat keluarga pernah menderita

kanker payudara.

Selain itu !alo'i$en menunjukkan e$ek

yang berman$aat pada organ#organ

tertentu terutama pada wanita menopause.

Aalaupun estrogen tetap merupakan obat

pilihan terapi hormonal pada wanita

menopause, ralo'i$en dapat dijadikan

alternati$ pada kelompok wanita tertentuterutama yang memiliki risiko

osteoporosis.


18/21

....................................

Studi#studi yang memeriksa e$ek#e$ek dari

kedua#duanya tamo'i$en dan ralo'i$ene(termasuk percobaan S&*!, yang

mempelajari lebih dari 5B,333 wanita#

wanita setelah menopause yang berisiko

tinggi mengembangkan kanker payudara)

menunjukan bahwa kedua obat

menurunkan kejadian kanker payudara

dalam suatu cara yang serupa. Ketika

keduanya tamo'i$en dan ralo'i$enemeningkatkan suatu risiko wanita untuk

gumpalan#gumpalan darah, peningkatan

yang diamati adalah lebih kecil dengan

ralo'i$ene. !alo'i$ene juga dihubungkan

dengan suatu risiko yang lebih rendah dari

kanker kandungan dan hysterectomy untuk

sebab#sebab yang tidak bersi$at kanker

dari pada tamo'i$en. +agaimanapun,

beberapa data menyarankan bahwaralo'i$ene mungkin tidak see$ekti$

tamo'i$en dalam mencegah perkembangan

dari kanker#kanker dini yang tidak invasi$.

Mekan"#$e kerja (al%&"'en

......................................................


19/21

E'ek-e'ek ral%&"'ene

.........................................................

II. Pelak#anaan #!at! )e$er"k#aan

#end"r" )a!dara

Pemeriksaan sendiri payudara adalahterlaksana paling baik ketika stimulasi

hormon dari payudara paling sedikit. ?nisecara khas terjadi tujuh sampai 53 hari

setelah start dari suatu siklus haid (atau

tiga hari setelah satu periode). Pada saat

itu, penyimpanan cairan dari payudara dan

proli$erasi sel adalah paling rendah. Suatu

keadaan yang ideal untuk melaksanakanpemeriksaan ini adalah waktu mandi.

0. %engan tangan dan payudara dibasahi

dengan sabun, mulai dengan jari#jari yang

diratakan bersama dan bekerja menyusuri

dari bagian luar ke tengah payudara.

*dalah berman$aat untuk membagi secaramental daerah yang akan diperiksa

kedalam kwadran#kwadran dan bekerjasekitar kwadran#kwadran secara sekuen.

Kwadran atas luar harus secara mental

diperluas kedalam ketiak bersama dinding


20/21


21/21

BAB III

PEN,T,P

..................................................................

%*&*! P:S&*K*