MACROLIDOS• Angélica Rojas Marquéz

• Diana Álvarez • Samir Guerrero Cruz

• Miguel Rodríguez Benjumea

La Eritromicina -1952, Manuel

Alexander McGuire,

cepa del Strepto

myces erythrerus.

A partir de la especie

Streptomyces se obtuvieron

otros macrólidos.

Historia

GRUPO ANTIMICROBIANO

14 ATOMOS Eritromicina Claritromicina Diritromicina Roxitromicina

15 ATOMOS Azitromicina 16 ATOMOS Espiramicina

Rokitamicina Josamicina

CETOLIDOS Telitromicina

• Contienen un “anillo macrocíclico lactónico” de donde proviene el nombre, unido a desoxiazucares.

• Se diferencian por la cantidad de átomos en su estructura.

• Las modificaciones estructurales mejoran la estabilidad del ácido y su penetración en tejidos y amplían su actividad.

Estructura

Eritromicina yClaritromicina

Azitromicina

• Estreptococos• Estafilococos (SAOS)• Corynebacterium Diphteria• Clostridios: Tetani, Perfringes• Micobacterias: Kansasii, Avium • Bordetella Pertussis • Campylobacter Yeyuni• Mycoplasma Pneumoni• Helicobacter Pylori • Clamidias.

Mayor efecto sobre Mycoplasma Pneumoni, Helicobacter Pylori, Neumoco. B. Pertussis.Clamidias, Hemophilus Influenza.

Espectro Antimicrobiano

Grupo Organismo Actividad

Bacterias gram positivas

Streptococcus pyogenes (estreptococo beta hemolítico del grupo A).

Sensible

Streptococcus viridans. SensibleCorynebacterium diphtheriae. SensibleStaphylococcus aureus sensible a meticilina. Sensible

Streptococcus pneumoniae. EscasaEnterococcus. Escasa

Bacterias gram negativas

Neisseria meningitidis. SensibleBordetella pertussis. SensibleCampylobacter. SensibleClostridium. SensibleHaemophilus influenzae. ModeradaNeisseria gonorrhoeae. EscasaEnterobacter. ResistentePseudomonas. ResistenteBacteroides fragilis. Resistente

Otros organismos

Mycoplasma pneumoniae. SensibleChlamydia trachomatis. SensibleToxoplasma gondii. SensibleLegionella pneumophila. SensibleSpirochaetes. Sensible

Son antibióticos bacteriostáticos, pero según la concentración pueden ser bactericidas.

Inhibe la síntesis de proteínas al unirse de manera reversible al sitio P de la Subunidad 50s en donde se produce la translocación de ARNt impidiendo la tranpeptidación.

Mecanismo de Acción

1. Resistencia Intrínseca: Mecanismo natural de las

enterobacterias mediante el cual el macrólido no atraviesa la membrana

bacteriana debido a un efecto de permeabilidad.

2. Modificación del ARN Ribosomal. mediado por plásmidos o transposones que codifican una

metilasa que modifica el ARN ribosomal, alterando la afinidad por el antibiótico. Puede ser inducible o

constitutivo.

3. Bomba de flujo. Se desarrolla a través de una bomba que expulsa

activamente al antibiótico del interior bacteriano. Es específico en contra

de los macrólidos de 14 y 15 átomos.

4. Modificación enzimática. Se ha planteado que las enterobacterias

producen una estearasa que modifica, por hidrólisis, la estructura

química de los macrólidos.

También hay resistencia cruzada entre otros macrólidos.

Los Genes ERM son los que provocan la sintesis de Metilasas que inhiben el fármaco.

Profilaxis de M. Avium en pacientes V200 (SIDA).Indicaciones

Se absorbe mal en medio ácido y después de ingerir comidas por eso se usan formas farmacéuticas con cubierta entérica o con ésteres: Estelato, Etilsuccinato.Se absorbe mejor antes de la comida, genera irritación gastrointestinal.

Se absorbe de manera más rápida y no hay problema con las comidas, mejor tolerancia gastrointestinal que la eritromicina.

Se absorbe bien, los antiácidos retardan su absorción, Recomendable 1 hora antes de comer.

Farmacocinética: Absorción

Se distribuyen ampliamente a todos los tejidos, a excepción de cerebro y liquido cefalorraquídeo.

La azitromicina, se distribuye muy bien en los tejidos donde se deposita, generando una vida media más larga.

La claritromicina, requiere ajuste de dosis en pacientes con falla renal.

La eliminación es mayor parte por la bilis y heces, en orina del 12 al 5% y la claritromicina 60% por su hidrofilacio (14-hidroxi).

Distribución y Eliminación

Fármaco Vida Media (Horas)

Eritromicina 1,5-5 horas

Claritromicina 6 horas permite la dosificación cada

12 horas

Azitromicina 48-72 horas por distribución histica.

El hígado metaboliza el 80% de los macrólidos, por esto el medicamento sufre cambios por vía oral por efecto de primer paso.

El metabolismo es saturable a grandes dosis. y puede producir una cinética no lineal (de orden 0) haciendo semividas largas. Inhiben las CYP

450 a excepción de la azitromicina por tener 15 carbonos.

Metabolismo

carbamazep

ina

corticosteroid

es

Ciclosporina, digoxi

na

Alcaloides de ergotamina

Teofilina,

triazolan

Valproato,

warfarina

Enfermedad Hepática grave y precaución durante el embarazo.

INTERACCIONES

CONTRAINDICACIONES

TGI, nauseas, vómitos, dolor epigástrico y diarrea.

Fenómenos alérgicos.

Trastornos cardiacos, síndrome del QT largo y taquicardia- pacientes con antecedentes cardiacos.

Alteración funcional hepática, con ictericia o sin ella

Leucocitosis con eosinofilia y rara vez fiebre (principalmente en adultos).

Daño auditivo transitorio con dosis altas y falla renal.

RAMS: Eritromicina

Nauseas, vómitos, diarrea, dispepsia, trastornos del gusto, colitis seudomembranosa Elevación reversible de las transaminasas

Cefalea, vértigo, hipoacusia Erupciones cutáneas

Leucopenia,

Claritromicina

Diarrea, náuseas, vómitos,

flatulencia, molestias

abdominales, dispepsia, anorexia Mareo, cefalea,

parestesia, disgeusia,

alteración de visión, sordera

transitoria

Sindrome de QT largo, Proarritmias.

Recuento disminuido de

linfocitos, elevado de eosinófilos, bicarbonato en

sangre disminuido, aumento de

transaminasas.

Vía IV: dolor e inflamación locales

y reacciones en punto de inyección.

Azitromicina

Dosis

• ADULTOS: 500 MG/DÍA VO POR 3 DÍAS.

• NIÑOS: 10 MG/KG DURANTE 3 DÍAS (ÚNICA DOSIS/DÍA)

• ADULTOS: 250 A 1000 MG CADA 6 HORAS.

• NIÑOS: 30-50 MG/KG 6H.

Azitromicina

EritromicinaClaritromicina

Eritromicina: Tableta: 500mg, 600 mg. Suspensión: 200mg/5ml(60ml), 250mg/5ml

Claritromicina: Tableta: 250mg, 500mg.Suspensión: Igual a Eritromicina

Azitromicina: Tableta: 500mg Suspensión: Igual a Eritromicina

Presentaciones Farmacéuticas

• Proviene de la familia de las Lincosamidas

• Es un derivado semi-sintetico de la “Lincomicina (Streptomyces Lincolnensis)

• Derivado del ácido trans-l-4-n-propilhigrínico (amino

• Es un antibiótico Bacteriostático con concentraciones altas Bactericida.

Clindamicina (Lincosamidas)

• La clindamicina, , inhibe las síntesis de proteínas por interferencia en el sitio P de los ribosomas 50s impidiendo la formación del complejo de inicio y las reacciones de translocación de aminoácidos. (Peptidil- Transferasa)

Mecanismo de acción

También es activa contra:• P. Jiroveci• Toxoplasma

Ghondii.

Espectro Antimicrobiano

• La resistencia a la clindamicina, que en general confiere resistencia cruzada a los macrólidos, se debe a:

1) Una mutación del sitio receptor del ribosoma

2) La modificación del receptor por una metilasa de expresión constitutiva

3) Inactivación enzimática de la clindamicina.

Los microorganismos aerobios gramnegativos presentan resistencia intrínseca por la mala permeabilidad de su membrana externa.

ESTE ES EL MECANISMO QUE

GENERA RESISTENCIA

CRUZADA CON MACRÓLIDOS.

Resistencia

• Infección por B. Fragilis.

• Utilizado en conjunto con aminoglucosidos o cefalosporinas para heridas penetrantes de intestino o aparato genital femenino,

• Ej: Aborto infectado, Absceso Pélvico.

Indicaciones

• Excelente absorción por vía oral

• Se distribuye bien a todos los tejidos a excepción de LCR y se une en 90% a proteínas plasmáticas.

• Vida media de 2,5.

• Metabolismo Hepático (Reducir dosis en Insuficiencia Hepática)

• Solo el 10% se elimina por el riñon, no es necesario ajustar dosis en Insuficiencia Renal, el resto por las heces y vía biliar.

Farmacocinética

Toxicidad Gastrointestinal: • Diarrea, Vomito, Nauseas • Colitis Pseudomembranosa

Otros: • Tromboflebitis• Hipersensibilidad: Exantemas, Rash• Aumento de Transaminasas• Sindrome Steven Jhonson: Eritema

Multiforme.

Contraindicado: Neonatos y Embarazadas.

Efectos Adversos

• Ampollas 600mg/4ml

• Óvulos 100mg

• Cápsulas : 300mg

• Crema al 2%

Adultos: 150-450mgCada 6 a 8 horas.

Niños: 10-30 mg/kg/día

Dosis y Presentaciones Farmacéuticas

• Goodman y Gilman 12ed Bases de Farmacologìa Clínica.

• Farmacología de Katzung Básica y Clínica

• https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T66.pdf

• Gonzales M. Lopera W. Arango A. Manual de terapéutica 2014- 2015. 16ᵃ edición. corporación de investigaciones biológicas Medellín, Colombia 2014.

Bibliografía