Le procedure di analisiLe procedure di analisidel linfonodo sentinelladel linfonodo sentinella
nel carcinoma oralenel carcinoma orale
Eugenio Maiorano
Università degli Studi di Bari
Dipartimento di Anatomia PatologicaDipartimento di Anatomia Patologica
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Linfadenectomia latero-cervicale:serve davvero? Sempre?
• La più frequente causa di morte in pazienti con OSCC è la ripresa di malattia loco-regionale
• Una percentuale significativa (>50%) di pazienti T1-2 non sviluppano metastasi linfonodali l.c.
• Le procedure diagnostiche convenzionali non identificano affidabilmente pazienti veri N+
• La linfadenectomia l.c. di elezione è procedura laboriosa, costosa e foriera di effetti collaterali
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L’approccio al linfonodo sentinella
• Strumentale a evitare una dissezione linfonodale completa non-necessaria
• Consente di pianificare adeguata terapia adiuvante con minima morbidità
• Identifica pazienti veri pN0
• L’esame “può” essere effettuato in estemporanea
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Lo stato dell’arte in altre sedi: mammella
…… the panelists strongly felt that, because SLNB has already been validated as a diagnostic procedure when performed according to the techniques to be discussed subsequently, one need not to wait for the results of the randomized trials to perform SLNB.
Cancer 2002; 94:2542Cancer 2002; 94:2542DD AA PPUUNNIIBBAA
Accuratezza diagnostica
• Identificazione dei più piccoli foci metastatici per garantire il migliore valore predittivo negativo (>94%) rispetto allo status dell’intero distretto ascellare
• Evitare l’identificazione di foci metastatici “falsamente positivi”
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Come raggiungere l’obiettivo?
• Esame dell’intero SLN
• Sezioni seriali a brevi intervalli (50-100 m)
• Appropriato uso dell’immunoistochimica
• Valutazione critica dei dati di biologia molecolare
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Procedura in uso• SLN sezionato lungo l’asse maggiore
• 30 coppie di sezioni (congelate o paraffinate) tagliate a intervalli di 50 m. Ulteriori sezioni a 100 m.
• Una sezione colorata con H&E ed esaminata
• L’altra sezione di ciascuna coppia immunocolorata per citocheratine (o altri markers), quando ritenuto necessario
• Foci metastatici misurati sui 3 assi
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Metastasi al SLN secondo la dimensione del tumore primitivo (n=4.602)
Dimensione del tumore (cm)
SLN
meta
stasi
(%
)
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E’ realmente necessario l’esame seriato dell’intero SLN?
• Sì, per rilevare micrometastasi
• Sì, perché la corretta gestione del paziente con micrometastasi (completare o evitare la dissezione ascellare) deve essere ancora definita
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Distribuzione delle macrometastasi
0
1020
30
40
5060
70
8090
100
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Livelli
Distribuzione delle micrometastasi
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
SLN micrometastasi “perse”
0
5
10
15
20
25
50 110 170 230 290cutting intervals (microns)
missed micromets
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Cellule tumorali isolate (ITC)Cellule tumorali isolate (ITC)
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1462 pazienti con biopsia SLN positiva
• 839 (57.4%) macrometastasi
• 486 (33.2%) micrometastasi
• 137 (9.4%) ITC
Metastasi addizionali:
• 430/839 (51.3%) macrometastasi
• 94/486 (19.3%) micrometastasi
• 17/137 (12.4%) ITCDD AA PPUUNNIIBBAA
Metastasi ascellari addizionali
Parameter PAge 0.09Tumour size 0.17Grade 0.78PVI 0.51Ki-67 0.86Micromet size(1 mm cut-off )
0.02(15.6% vs 36.4%)
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SLN:Un gioco di squadra
Scelte basate sulla integrazione di esigenze e di competenze
pluridisciplinari
Le fasi: iniezione del marcatore
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