Uyum
lulu
kta
Güv
en
İlaç Proses Suyu UyumluluğuGlobal Farmakope Gereklilikleri için
THORNTONLeading Pure Water Analytics
2 METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
İçindekiler
Sayfa
1. Su Kalitesi Standartları 3
2. USP nedir? 3
2.1 SuSaflığınıİzlemekiçinİletkenlikveToplam Organik Karbon (TOC) 3
3. USP <645> Hedefl eri 4
3.1 USP<645>İletkenlik 4
3.1.1 On-lineölçümAvantajları 4
3.2 SıcaklıkveUSP<645> 5
3.3 <645>İletkenlikProsedürü 5
3.3.1 Aşama1 5
3.3.2Aşama2&3 6
3.4 USPiçinKalibrasyonGereklilikleriÖzeti<645> 6
3.5 ÖnerilenKalibrasyonİşlemi 7
3.5.1 TransmitterveyaÖlçümElektronikleriKalibrasyonu 7
3.5.2SensörKalibrasyonu 8
3.5.3 SensörHücreSabitiniDoğrulamak/KalibreEtmekiçinKullanılanTipikYöntemler 8
3.5.4 SensörSıcaklığınıDoğrulamak/KalibreEtmekiçinKullanılanTipikYöntemler(RTD) 9
3.5.5 DijitalİletkenlikSensörleriKullanılarakHücreSabitininKalibrasyonu 9
3.5.6KalibrasyonSıklığı 9
4. Sıcaklık ve USP <1644> 10
4.1 NedenSıcaklıkDengelemeliİletkenlikÖlçümüYapmanızGerekiyor? 10
5. USP <643> Toplam Organik Karbon 11
5.1 SistemUygunlukTesti(SST) 11
5.1.1 SistemUygunluktesti(SST)Prosedürü 11
6. Yerinde Temizleme için Son Durulama Validasyonu (CIP) 12
7. EP, JP, ChP, IP ve Diğer Farmakope Gereklilikleri 14
8. FDA 21 CFR Bölüm 11 ve EC GMP Ek 11 ile Uyumluluk 17
8.1 21CFRBölüm11NeZamanGeçerlidir? 17
8.2 SistemErişimiveVeriKoruması 17
9. METTLER TOLEDO Thornton’un Standart Geliştirmeye Olan Katkıları 18
Thornton1964yılındaDr.RichardThornton(MassachusettsTeknolojiEnstitüsündeprofesördür,MIT)tarafındankurulmuşturve2001yılındanberiMETTLERTOLEDOProsesÖlçüveKontrolEkipmanlarıBölümününbirparçasıdır.Şirketinpazarlamaliderliği,YüksekSaflıkveUltraSafSuuygulamalarıalanındauzmanlaşmışyenilikçianalitikcihazlarvesensörlerlegösterilmiştir;bunaşunlardadahildir:İlaçProsesleri,Biyoteknoloji,MikroelektronikveGüçÜretimi.
METTLERTOLEDOThorntonpersoneli,ASTM,ISPE,PDA,AIChE,SEMIveUSPgibiçeşitlibilimselorganizasyonlardaaktiftir.Aşağıdakialanlardakapsamlıaraştırmagerçekleştirilmiştir:
•UltraSafSuİletkenliği•YüksekSıcaklıkUPW•TOCveOzon(O3)•ÇözünmüşOksijenveCO2
•KalibrasyonveSıcaklıkDengelemesi
ISM® Bir Ölçümden Çok Daha Fazlasını Sağlar AkıllıSensörYönetimi(ISM)birsensöredahiledilmiş,kanıtlanmışbirteknolojidir,güvenilirdijitalsinyalverir,veözelfabrikavegeçerlikalibrasyonverilerisensördesaklar.Birsensörünbakıma,kalibrasyonaveyadeğişikliğeihtiyacıolduğunutahmineder.
3İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
SuSaflığıStandartlarıveUSP 1. Su Kalitesi Standartları
SaflaştırılmışSu(PW),YüksekDerecedeSaflaştırılmışSu(HPW),EnjeksiyonlukSu(WFI)veSafBuhardünyaçapındaFarmasötiküretimişlemlerindekullanılmaktadır.UlusalveuluslararasıyetkililerSafSuvediğersudereceleriiçinsukalitestandartlarıtesisetmişlerdir.Temelyetkililerşunlardır:
ABDFarmakope(USP) AvrupaFarmakope(EP) Japon Farmakope (FP) Çin Farmakope (ChP) HindistanFarmakope(IP)
2. USP nedir? AmerikaBirleşikDevletleriFarmakope(USP),devletleilişkiliolmayan,ABD’deüretilenveyasatılan
reçetelivereçetesizilaçlar,kozmetikürünlerivediğersağlıkbakımürünleriiçinresmikamusalstandartbelirleyenbirkurumdur.USPayrıcagıdamaddelerivediyetdestekürünleriiçindeyaygınolarakkabuledilenstandartlarbelirler.Ayrıca,kamusalsağlıkiçinkritikolanbuürünlerinkalitesi,saflığı,kuvvetivetutarlılığıiçindestandartlarbelirler.USPstandartlarıdünyaçapında130’danfazlaülkedebilinmektevekullanılmaktadır.Bustandartlar,yaklaşık200yıldanberidünyaçapındakamusalsağlıksağlanmasınayardımcıolmaktadır.
2.1 SuSaflığınıİzlemekiçinİletkenlikveToplam Organik Karbon (TOC)
İletkenlikveToplamOrganikKarbon(TOC)SaflaştırılmışSuda,EnjeksiyonlukSudaveSafBuharçökeltisindeiyonikveorganiksaflıkkontrolüiçinölçümdür.Bölüm<645>Suİletkenliğive<643> ToplamOrganikKarbon,ABDFarmakopeekipmandoğrulaması,çevrimiçiişlemkontrolüveüretimiçinsusalımıiçinönceliklitestyöntemlerinisağlamaktadır.USPspesifikasyonlarıkullanılmaktaolanalternatifteknolojilerisınırlandırmazyadaengelolmaz,buanalitiksistemlerinnasılnitelendirileceğine,cihazsonuçlarınınnasılyorumlanacağınaveSistemUygunluğuTesti(SST),algılamasınırı,cihazçözünürlüğüvesensörveileticiveyaölçümelektronikleriiçinkalibrasyongereklilikleriniTOCiçinkullanılanölçümcihazlarındastandartlarınnasılbelirleneceğineyönelikkılavuzsağlar.
4 METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
Basitleştirilmiş Uyumluluk
ISMsensörkalibrasyonverilerinidahiliolarakyükleyerekveyazılıkayıttutmayıazaltarakyönetmelikuyumluluğunubasitleştirir.
USP<6
45>Hedefleri 3. USP <645> Hedefleri
1.Mevcutsukalitesininbütünlüğünüsağlama 2.Tarihigeçmişyaşkimyasaltestlerideğiştirme 3.Testsonuçlarınınitelendirme 4.Çevrimiçitesteteşviketme 5.Gereklitestmiktarınıhafifletme 6.Testgüvenilirliğiniarttırma
3.1 USP<645>İletkenlik
İlaçProsesiamaçlıyığınsular;EnjeksiyonlukSuyu,YüksekÖlçüdeSafSuyu,SaflaştırılmışSuyuveSafBuharıiçerir.Çoğuglobalfarmakopelerbusularıüretmekiçingereklilikleribelirler.ABD’de,iletkenlikyönetmelikleriABD’yiişareteder.Diğerfarmakopelerleuyumlulaştırılmıştestbölümü<645>kısmındakifarmakope.İletkenliktestiUSPSafSu,EnjeksiyonlukSuveSafBuharÇökeltisiiçinbirgerekliliktir.USP<645>,Hatüstündeveyahatdışındaölçümüiçeren3aşamalıbirtestyöntemidir.Aşama2ve3hatdışıölçümütemsilederken,on-lineiletkenlikölçümüAşama1tarafındankapsanır.Aralık2008’de,USP<645>on-lineölçümkullanımınateşfiketmekiçineklenmiştir:
“On-line iletkenlik ölçümü gerçek zamanlı ölçümler ve gerçek zamanlı proses kontrolü ile, karar ve müdahale için fırsatlar sağlar. On-line iletkenlik ölçümleri için su örnekleri toplarken önlem alınmalıdır. Örnek, örnek alma yönteminden, örnek alma kabından ve ortam karbon dioksit konsantrasyonu ve organik buharlar gibi çevresel faktörlerden etkilenebilir.”
3.1.1 Online ölçüm Avantajları
On-lineölçümünpekçokavantajıvardır.Enönemliavantajlardanbirisideon-lineölçümün,numunealınmasıyla,kullanımıylavetaşınmasıylailişkilihatalarıhafifletmesiveyaortadankaldırmasıdır.Ayrıca,susürekliolaraküretildiğindevetüketildiğinde,on-lineölçümgerçekzamanlıişlembilgilerivetamsugeçmişisağlayankaydedilebilenveanalizedilebilengerçekzamanlıverilerintoplanmasınısağlar.On-lineölçüm,hatdışıölçümealternatifolarakbasit,maliyettasarrufusağlayanbirölçümdür.
5İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
Aşama 1: Sıcaklık ve İletkenlik GereklilikleriSıcaklık
(°C)Maksimum İletkenlik
(µS/cm)Sıcaklık
(°C)Maksimum İletkenlik
(µS/cm)
0 0.6 55 2.1
5 0.8 60 2.2
10 0.9 65 2.4
15 1.0 70 2.5
20 1.1 75 2.7
25 1.3 80 2.7
30 1.4 85 2.7
35 1.5 90 2.7
40 1.7 95 2.9
45 1.8 100 3.1
50 1.9
USP<6
45>Hedefleri 3.2 SıcaklıkveUSP<645>
Sıcaklıksukalitesindekideğişikliklerigözlemlemekiçintemelbirparametredir,çünküsuörneklerindekiiletkenlikölçümlerininüzerindeönemlibiretkiyesahipolabilir.USP<645>buşekildesıcaklığınöneminiaçıklayabilir:
“Sıcaklığın, yüksek ve düşük değerlerde su numunelerinin iletkenlik değerleri üzerinde önemli bir etkisi olduğundan, pek çok cihaz teorik olarak 25°C’de gözlem-lenecek değeri görüntülemek için gerçek değeri otomatik olarak düzeltir. Bu tipik olarak iletkenlik sensörüne yerleştirilmiş bir sıcaklık sensörü ve cihaz devresindeki algoritma ile yapılır. Bu sıcaklık dengeleme algoritması doğru olmayabilir. Bu yöntemdeki iletkenlik değerleri sıcaklık dışı dengelenmiş ölçümlerdir.”
Başkabirdeyişle,üreticilerarasındakisıcaklıkdengelemealgoritmalarındayenidenüretilebilirlikolmadığından,USP<645>sıcaklıkladengelenmemişiletkenlikölçümlerigerektirir.METTLERTOLEDOThorntonCihazlarıaynıileticiyivesensörlerikullanarakdengelenmemişvedengelenmişölçümlerinraporedilmesinisağlar.
3.3 <645>İletkenlikProsedürü3.3.1 Aşama 1
Aşama1hatdışıölçümiçintasarlanmıştır.
Hatüstündesıcaklıkvesıcaklıkdışıdengelenmemişiletkenlikölçülür.Ölçülensıcaklıkdeğeribirsonrakiendüşük5°C’yeyuvarlanırveayarlanansıcaklıkdeğeriaşağıdakitabloyayerleştirilir.Ölçüleniletkenlikbutablodakideğerdendahayüksekdeğilse,su<645>gerekliliklerinikarşılar.
6 METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
3.3.2 Aşama 2 & 3
Hatdışıtestlerfarklıgereklilikleresahiptirvesonuçlarıneldeedilmesidahazorolabilir.Aşama2ve3’te,numunekarıştırılır(sunumunesiniatmosferikCO2iledengelemekiçin)vesıcaklık25°±1°C’yeayarlanır.İletkenlik2,1μS/cm’ninaltındaysa,su<645>gerekliliklerinikarşılar.
Ancak,suörneği2,1μS/cm’ninüzerindeyse,kullanıcıAşama3’egeçer.Aşama3’te,örneksıcaklığı25°C±1°C’detutulur.SuörneğinedoygunlaştırılmışpotasyumkloridçözeltisieklenirvepHenyakın0,1pHbiriminegetirilir.Aşama2’dekiiletkenlikdeğeriverilenbirpHdeğeriiçin(bkz.Tablo2,USP<645>)rreferansalınaniletkenliktendahayüksekdeğilse,<645>gerekliliklerinikarşılar.ÖlçüleniletkenlikbudeğerdendahafazlaysaveyapH5.0-7.0aralığınındışındaysa,suiletkenlikiçin<645> gerekliliklerinikarşılamaz.
3.4USPiçinKalibrasyonGereklilikleriÖzeti<645>
Suiletkenliğikalibreedilmişcihazkullanılarakdoğrubirşekildeölçülmelidir.USP<645> hem iletici hemdeölçümelektroniklerivesensöriçinkalibrasyongerekliliklerinesahiptir.İleticilerveyaölçümelektronikleri(dijitalsensörler)içingerekliliklerşunlardır:
•Doğrulanmışsıcaklıkölçümdevresi. •Dengelenmemişiletkenliğivedirenciraporeder. •0,1μS/cm.1.0μS/cmgörüntülemeçözünürlüğü
kabuledilemez. •Sensörüizlenebilirhassasiyet(%0,1)rezistörüyle
değiştirerekperformansı±0,1μS/cm’dedoğrulayın.Örneğin:0,1cm-1hücresabitli50kΩrezistör2,0±0,1μS/cmgörüntülemelidir.
Transmitter Gereklilikleri ve METTLER TOLEDO Thornton TransmitterleriUSP Spesifikasyonu M800 (ISM®) M300 (ISM) M300 (Analog)
Rezistörlerbelirtilendoğruluğun%0,1’ikadardoğrudur,NIST’aveyaeşdeğerulusalotoriteyeizlenebilir
%0,05-%0,1NISTizlenebilir
1.3μS/cm’desensörsüzcihazdoğruluğu±0,1μS/cm’̂ dir
±0.004μS/cm(±%0,3’lükdeğer)
Cihazekranı0,1μS/cm’yeçözünürlük
0.001μS/cm
Sıcaklıkdışıdengelenmişiletkenlikveya direnç rapor edilmelidir
Sıcaklıkdışıdengelenmişvesıcaklığıdengelenmişiletkenlikveyadirençraporedilmiştir.
USP<6
45>Hedefleri
7İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO 7
Transmitter İzlenebilirliği
İletkenliksensörleriiçinUSP<645>kalibrasyongerekliliklerişunlarıiçerir:
•Sıcaklıkdoğruluğu±2°C. •Hücresabitidoğruluğuvebilinen±%2. • Sensörübelirtileniletkenliklebirçözeltidekalibreedin(NIST’tan,kimyasaltedarikçiden,vb.). • Sensörübelirlibiriletkenliktehazırlananbirçözeltidekalibreedin(ASTMD1125standartveya
ultrasafsu). • Sensörüvediğerkalibreedilmişsensörügenellikleaynıüreticidenkalibreedin.
3.5ÖnerilenKalibrasyonİşlemi
Genelolarak,tambirölçümsistemişunlardanoluşur:ölçümelektronikleriveyailetici,tipikolarakölçümdevresiiçerir,sensörvekablosensöreveileticiyebağlanır.Aşağıdakiparametrelerkalibreedilmişsistemoluşturmakiçintamamenkalibreedilmişolmalıdır:
1.Ölçümelektronikleriveyasıcaklıkdevresi 2.Ölçümelektroniklerinindirençdevresi 3.Sensörsıcaklıköğesi 4.Sensörhücresabiti
3.5.1 Transmitter veya Ölçüm Elektronikleri Kalibrasyonu
İleticilerveölçümelektroniklerikalibreedildiğinde,tümaralıkrezistörlerinivedahilidevreyidoğrulamakvekalibreetmekönemlidir.Buonlukdevrekutusuylaveyaüreticininkalibrasyoncihazıylagelenekselolarakyapılır.Bucihazlarda,izlenebilirrezistörlersıcaklığıveiletkenliğisimüleetmekiçinkullanılır.Ölçülensıcaklıkveiletkenlikdahasonraizlenebilirsıcaklıkvedirençlekarşılaştırılır.Ayarlarelektronikdevresinikalibreetmekgerektiğindeyapılır.
USP<6
45>Hedefleri
Sensör Gereklilikleri ve METTLER TOLEDO Thornton SensörleriUSP Spesifikasyonu UniCond®
SensörleriAnalog Sensörler
Hücresabitidoğruluğu:±%2’likreferansçözeltisikullanır(örn.ASTMD1125veyadiğerreferansçözeltisi)
Hücresabitidoğruluğu±%1
ASTMD1125,D5391’ekalibrasyonizlenebilirliğiveUltraSaflıkSuyu
Sıcaklıkdoğruluğu:±2°C25°C’de±0.1°C
NIST’asıcaklıkizlenebilirliği
UniCond® Kalibratör
8 METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
Kolay Sensör Kullanımı
ISMsensörleriöncedenkalibreedilmiştir,AnındaÖlçümözelliğiylehatasızişlemsağlar.
Sensör İzlenebilirliği
USP<6
45>Hedefleri 3.5.2 Sensör Kalibrasyonu
HücreSabiti:Birsensörhücresabitiörneğin0.1cm-1’likbirnominaldeğeresahipolduğunda,kesinhücresabitidahayüksekdoğrulukeldeetmekiçinayrıolarakkalibreedilir.Bubaşkabirkalibreedilmişölçümsistemiylekarşılaştırmalıbilinenbirçözeltikullanılarakyapılır.HücresabitininfabrikakalibrasyonlarıonaylıveizlenebilirASTstandardınauygundur,sıcaklıkiseizlenebilirNIST’auygundur.
3.5.3 Sensör Hücre Sabitini Doğrulamak/Kalibre Etmek için Kullanılan Tipik Yöntemler
Birsensörünhücresabitininkalibreedilmesiçeşitliyöntemlerkullanılarakeldeedilir.
1.Sensörlerindoğrulanmasıveyakalibrasyonuvebaşkabirkalibreedilmişsensör. 2.Bilinenbiriletkenliğesahipbirçözeltidekisensöründoğrulanmasıveyakalibrasyonu.Buamaçiçin
iletkenlikçözeltilerisatınalınabilirveyaASTMstandartyöntemleriveyaUltraSafSukullanılarakbelirlibiriletkenlikdeğerindesatınalınabilirveyahazırlanabilir.
Sensörhücresabitikalibreedilirken,kalibreedilenileticivebenzerkablouzunluğukullanılmalıdır.
İletkenlik Hücre Sabiti =
Uzunluk–elektrotlararasındakimesafeAlan–elektrotlararasındaetkiliçaprazkesitselsıvıalanı
= = 0.1 cm-1Uzunluk 0.1 cmAlan 1 cm2
Thornton 0.1 cm-1 İletkenlik Sensörü
Dahaküçükiçelektrot0.1cm-1
HücreSabitininKavramsalÇizimi
A
0.1 cm1 cm
1 cm
d
A
0.01 cm1 cm
1 cm
d
HücreSabitininKavramsalÇizimi
9İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
USP<6
45>Hedefleri 3.5.4 Sensör Sıcaklığını Doğrulamak/Kalibre Etmek için Kullanılan Tipik Yöntemler (RTD)
Sıcaklığınkalibreedilmesitipikolarakölçülensıcaklığınreferanssıcaklıklakarşılaştırılmasınıiçerir.Sıcaklığıdoğrularkenvekalibreederken,kalibreedilmişbirileticiveyaölçümelektroniklerivebenzeruzunluktabirkablokullanılmalıdırvesıcaklıkreferanssistemiaynısıvıyavekabadahiledilmelidir.
3.5.5 Dijital İletkenlik Sensörleri Kullanılarak Hücre Sabitinin Kalibrasyonu
UniCond®İletkenlik/DirençSensörügeliştirmesiölçümdevresinivefizikselsensörütekbirünitedebirleştirir.Sensörveölçümdevresiayrılamazveaynıandabirsistemolarakfabrikadakalibreedilmişlerdir,ortayatekbirhatasınırıolan,gelenekselanalogbirsensörçıkmıştır.Budurumda,dijitalileticiölçümdevresindeyeralmazvebunedenlesıfırhataortayaçıkarır.
USP<645> ile uyumluluk hem sensör hücre sabiti kalibrasyonu hem de ölçüm devresi gerektirir. ÖlçümdevresiNIST’tavehücresabitiASTM’deizlenebilirdir.UniCondsensörlerininölçümdevresikurulumdan önce kalibre edilir.
UniCondSensörü,ölçümdevresiileticinindeğilsensörüniçinedahiledilirveUniCondKalibrasyonModülüölçümdevresininkalibrasyonunusağlamakveişlemedahiletmekiçinbenzersizşekildetakılır.
3.5.6 Kalibrasyon Sıklığı
USPtestkılavuzlarınaveiyiölçübirimiuygulamalarınauyumluolmasıiçin,kalibrasyonperiyodikolarakyapılmalıdır.USPdedahilolmaküzereçoğufarmakopebirkalibrasyonsıklığıbelirtmez;buayrıayrıüreticilerinkendiönerilerinebırakılır.Endüstrinormlarıtipikolarakkalibrasyonunyıllıkolarakgerçekleştirilmesiniönerir.
UniCondHijyenSensörüUniCondHijyenSensörü
10 METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
4. Sıcaklık ve USP <1644> Ölçümbölümü<1644>mevcutdurumdaUSPtarafındanserbestbırakılmıştır.Bubölüm,teoride,
çalışmada,kalibrasyondaveiletkenlikölçümüsistemlerininbakımındateknikkılavuzluksağlar.Dikkatgerektirenbirhususdailaçprosessuyusistemlerinikontroletmekiçinsıcaklıkdengelemekullanımıaçısındantartışmadır.
USP<1644>,USP<645>tarafındangerekligörülenhariçtümölçümnoktalarıiçinsıcaklıkdengelemekullanımıönermektedir.USP<645>EnjeksiyonlukSu(WFI)veSaflaştırılmışSu(PW)içinsıcaklıkdışıdengelenmişölçümgerektirir,ancakbuyalnızcaölçüm/rapornoktasıiçingeçerlidir.Buençoksonkullanımnoktasındansonratanktakigeridönüşdöngüsündebulunur.AvrupaFarmakope(EP)deUSP<645>ileaynıgereklilikleresahiptir,ancakuygunbirvalidasyondansonratümölçümnoktalarındasıcaklıkdengelemesineizinverir.
4.1 NedenSıcaklıkDengelemeliİletkenlikÖlçümüYapmanızGerekiyor?
Cevapproseskontrolüiçindir.İletkenlikölçümüsusıcaklığındanetkilenir.Sıcaklıkdengelemeiletkenlikölçümlerindekibuetkiyiortadankaldırırvekontrollervealarmlariçinsabitbireşiksağlar.25°Cstandartreferanssıcaklıkolarakdünyaçapındailaçendüstrisitarafındankabuledilmiştir.Safveultrasafsularıniletkenlikölçümleribureferanssıcaklığadengelendiğinde,tümsusistemitamproseskontrolüaltındaolur.
METTLERTOLEDOThorntonileticileriesnektir,sıcaklıkdengelemeliiletkenliği,sıcaklıkdışıdengelenmişiletkenliğiveaynıiletkenlikdöngüsündekisıcaklıkdeğerlerinintümünügörüntülemepotansiyelinesahiptir.Bugeridönüşdöngüsündekiölçüm/rapornoktasınınhemsıcaklıkdışıdengelenmişiletkenlikdeğerinihemdeenjeksiyonluksuvesafsuiçinsıcaklığıraporedebilir,aynızamandasıcaklıkdengeliölçümlerkullanılaraksistemikontroleder.İleticilerimizbenzersizbirUSPalarmnoktasıözelliğisunarakUSP<645>veUSP<644>ilekolaycauyumluluksağlar.
SıcaklıkveUSP<1
644>
M800İleticiveUniCondHijyenSensörü
11İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
5. USP <643> Toplam Organik Karbon ToplamOrganikKarbon,karbonolarakölçülenilaçprosessularındakimevcutorganiksafsızlıkların
birölçümüdür.Organikmoleküllerkaynaksudan,saflaştırmavedağıtımsistemimalzemelerindenvesistemindekibiyofilmbüyümesindensuyaaktarılır.
TOCanaliziiçinpekçokuygunyöntemmevcuttur.USPBölüm<643>biryöntemidiğerindenüstüntutmazyadasınırlandırmaz,ancakbuteknolojilerinnasılnitelendirileceğinevedahaiyibirsınırtestiiçinnasılyorumlanacağınadairkılavuzsağlar.Tümyöntemlerorganikkarbonarasındabelirlenmelidir,çözünmüşCO2veorganikmoleküllerinoksidasyonundanoluşturulanbirkarbonatveCO2 gibi kaynaklardakisudamevcutolmalıdır.
USP<643>,TOCcihazınınuygunluğunusaptamakiçinaşağıdakikriterlerikullanır:
1.<0,05mgcarbon/Lveya50ppbTOC’lukbirAlgılamaSınırınasahipolmalıdır 2.Üreticiönerilerinegörekalibreedilmelidir. 3. CO2,HCO3 gibiorganikkarbonuorganikmoleküllerinoksidasyonundanoluşturulanCO2’den
ayırtetmelidir 4.PeriyodikolarakSistemUygunlukTestini(SST)geçmelidir
5.1SistemUygunlukTesti(SST)
Organikkarbondoğadavesuarıtımişlemlerindeçeşitlibiçimlerdeçıktığından,çokçeşitlioksidasyonhallerivekimyasalformlarörneksulardabulunmuştur.SistemUygunlukTestininamacıkendiölçümkapasitesinemeydanokuyanorganikkimyasallarınikitürüneeşityanıtverenbirTOCcihazınameydanokumaktır.USP<643>Sukrozve1,4-Benzokuinonolarakikikimyasalbelirtir.Farklıkimyasalyapılarındanötürü,Sukrozve1,4-BenzokuinonTOCölçümteknolojisininbağkırmaveoksidasyonkapasitesinekarşıkoyar.USP<643>SST’ninkalibreedilmişbircihazüzerindeperiyodikolarakgerçekleştirilmesinigerektirir.
5.2SistemUygunluktesti(SST)Prosedürü
1.BuçözeltilerihazırlamakiçinkullanılansuTOC’unuölçün,Rw
(Rw0,1mgC/L’yiaşmamalıdır(100ppb)) 2.0,50mgC/L’likTOC’uölçün
(sukrozolarak500ppbC),Rs
3.0,50mgC/L’likTOC’uölçün(p-benzokuinonolarak500ppbC),Rss
4.Yanıt%85ve%115arasındaolmalıdır.
Yanıt=100xRss-Rw
Rs-Rw( )
USP<6
43>
Topl
am O
rgan
ik K
arbo
n
5000TOCiAnalizör
12 METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
6. Yerinde Temizleme için Nihai Durulama Validasyonu (CIP)
Zorluk:nihaidurulamaiçinsukalitesiüretimdekullanılansukalitesineeşitolmalıdırvekullanıcınihaidurulamayıvalideetmelivesistemiüretimiçinhızlıcageriyüklemelidir.Nihaidurulamanınekipman,kaplar,kapaklarvetabaklariçinkullanılannihaidurulamasıiçintemizlikvedurulamakılavuzuilaçprosesiiçeriğindekibirmaddeninüretimindekinihaiaşamadaveyatıbbibirürününiçeriğindekullanılansukalitesiyleaynıolmalıdır.
CIPiçinnihaidurulamavalidasyonuhatdışıölçümkullananilaçşirketleriyleaynıolmalıdır.Nihaidurulamanınbirlaboratuvardaveyatesistedoğrulanmasıgerektiğinde,buüretimdöngüsündebirgecikmemeydanagetirebilir.Pekçokilaçşirketiiçin,durulamagereklilikleriaçıkdeğildirveyatestedilmemişlerdiryadaçokludöngüiçindurulanmamışlardırvepahalı,yüksekkalitedeilaçprosessuyunuisrafetmektedir.AşağıdanihaiCIPdurulamaveEnjeksiyonlukSu(WFI)veSaflaştırılmışSu(PW)içinfarmakopegerekliliklerigösterilmektedir.Temizlemekılavuzlarımevcuttemizlemeadımlarınadeğilnihaidurulamayaodaklanmaktadır,bunedenleCIPişlemideğilnihaidurulamanınsukalitesionaylıolmalıdır.
METTLERTOLEDOThornton’s450TOCanalizör,nihaidurulamanınenjeksiyonsuyuvesafsuyunfarmakopegerekliliklerinikarşılamakiçinTOC’uveiletkenliğiaynıandaizleyebilenportatifbirünitedir.
CIP için Kullanıcı Amaçları: •Kaliteyidoğrulamakiçinnihaidurulamasırasındasukalitesiniizlemek
•Üretimekoymadanöncetemizlemeyidoğrulamak •Sistemiolabildiğincehızlıbirşekildeüretimegeriyüklemek
Neden Portatif TOC Ölçümü?
•TOC’uveiletkenliğiaynıandakontroletmek•Saatlerdeğil,saniyeleriçindesonuçlar•Parçaörnektenörnekalmahatalarınıortadankaldırmak•Anındadoğrulamayaparakarızasüresinikısaltmak
NihaiDurulam
aDoğrulaması
CIPNihaiDurulamaTestKapları
CTOC
13İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
NihaiDurulam
aDoğrulaması CIP Nihai Durulama Kılavuzu
Ekipmanın, Kapların, Kapakların Temizliği/Durulaması
Ürün Tipi Minimum Kabul Edilebilir Su Kalitesi
Nihai durulama APIAPIÜretimindekullanılansukalitesininaynısınıkullanın
Ekipman,kapvekapakCIP’ıda dahil nihai durulama
İlaçProsesiürünleri-sterildeğil
Saflaştırılmışsuveyatıbbiürünlerinüretimindekullanılanileaynıkalitedekisu,SaflaştırılmışSudandahayüksek
kalitedeyse
Ekipman,kapveyakapakCIP’ıdadahilbaşlangıçdurulama,geçerliyse.
SterilÜrünler SaflaştırılmışSu
Ekipman,kapvekapakCIP’ıda dahil nihai durulama
Sterilparentalolmayanürünler
Saflaştırılmışsuveyatıbbiürünlerinüretimindekullanılanileaynıkalitedeki
su,SaflaştırılmışSudandahayüksek kalitedeyse
Ekipman,kapvekapakCIP’ıda dahil nihai durulama
Sterilparentalürünler
EnjeksiyonlukSu(WFI)
Enjeksiyonluk su (WFI) ve Saf Su (PW) için Farmakope GereklilikleriÜretim Yöntemi Enjeksiyonluk Su
(WFI)Saflaştırılmış Su
(PW)ÜretimYöntemi Distilasyon Uygunişlem
KaynakSuUS,EU,Japonya,WHOiçmesuyu
US,EU,Japonya,WHOiçmesuyu
ToplamAerobik(cfu/100mL)2 10 NA
ToplamAerobik(cfu/mL)2 NA 100
İletkenlik(25°C’deμS/cm)25°C’de1.3(3aşama)
25°C’de1.3(3aşama)EP5.1(1aşama)
TOC(mg/L) 0.5 0.5
BakteriyelEndotoksinler(EU/mL) 0.25 NA
Nitratlar(ppm)–EPyalnızca 0.2 0.2
BakteriyelEndotoksinler(EU/mL) NA <0.1mL4 0.02KMnO4
Taşınabilir450TOCAnalizörü
14 METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
7. EP, JP, ChP, IP ve diğer Farmakope Gereklilikleri
Herhangibirülkeninfarmakopesiamacıürünkimliği,saflıkvekuvvetörn.,kaliteiçinzorunlustandart-larınyasalyaptırımınısağlamaktır.Ürünleribelirlibirülkedepazarlamakiçin,oülkeninkısaltmasınınkarşılanmasıgerekir.Dünyaçapında40üzerindekısaltmavardır,pekçokkısaltmapekçokülkeiçinzorunludur.Sonuçolarak,birdenfazlaülkedesatılmasıplanlananürünlerüretiyorsanız,birdenfazlaülkeninkısaltmasınıkarşılamanızgerekir.
Sonyirmiyıldır,USPAvrupaFarmakopeyle(EP)veJaponFarmakopeyle(JP)FarmakopeTartışmaGrubunun(PDG)birparçasıolarakbirlikteçalışmaktadır.Bugrupmonograflarınvegenelbölümlerin“Uyumlulaştırılmasını”sağlar.Uyumlulaştırmatanımı“belgeninuyumlulaştırılmışprosedürütarafındantestedilenbirfarmasötikmaddeveyaürünaynısonuçlarıortayakoyuyorsaveaynıkabul/retkararınavarılıyorsa,farmakopegenelbölümüveyadiğerfarmakopebelgesiuyumlulaştırılmıştır.”şeklindedir.Uyumlulaştırmaamacıfarmasötikmaddelerveilaçlariçintutarlıspesifikasyonlar,testler/prosedürlervekabulkriterlerigeliştirmektir.İlaçendüstrisinefaydasıtutarlıtestsetlerininoluşturulmasıdır,birtestsetiherbirülkenintanıma,saflıkvekuvvetgerekliliklerinikarşılıyorsa,testeazaltmavebasitleştirmeeklenmez.
Uyumlulaştırma,devamedenbirsüreçtirveilaçprosessularınauygulaması2000’denberidevametmektedir.İlaçprosessularınıuyumlulaştırmakiçinbirincilçabalarSaflaştırılmışSuveEnjeksiyonlukSuyayöneliktir,builaçüretimindeenyaygınkullanılansuformudur.Busularherilaçüreticisitarafın-danüretildiğivekullanıldığıiçin,SaflaştırılmışSuveEnjeksiyonlukSuiçinuyumluhalegetirilmişbirtestlersetinidestekleyenbüyükbirendüstriinisiyatifivardır.1996’danberi,SUPiletkenlikledahaöncekiyaşkimyasaltestlerideğiştirmekiçinçabaharcamıştırveTOCuyguncihazspesifikasyonlarınauygunolaraktestlerisınırlandırmıştır.2000’de,EPbenzeriletkenlikveTOCtestleriniuyarlamayabaşlamıştır,ancakbuUSPileaynıdeğildirve2000’lerinsonunda,JPbuanalitiktestlerinbenzeriniuyarlamayabaşlamıştır.
Ayrıayrıfarmakopelerinbelirliayrıntılarıdeğişir,ancak“Büyük3”farmakopeoldukçayüksekdüzeydeUyumlulaştırmagerçekleştirdiğiiçin1990’lardaherhangibirUyumlulaştırmayatabitutulmamıştır.Örneğin,kimyasal(iletkenlikveTOC)veenjeksiyonluksu(WFI)içinmikrobiyalsaflıktestleritamamenuyumlulaştırılmıştır,ancakizinverilenüretimyöntemideğişebilir.Diğeryandan,SaflaştırılmışSuiçinizinverilenüretimyöntemleriüçbölgedetutarlıdır,ancakEPiçiniletkenliksınırlarıUSP’dekiveJP’dekiiletkenliksınırlarınınüzerindedir.
Glo
bal F
arm
akop
e G
erek
lilik
leri
15İlaç Proses Suyu Uyumluluğu METTLER TOLEDO
Dünyaküçüldükçeveendüstiyelüretimdahaküreselbirhalegeldikçe,Hindistan(IP)veÇinfarmakopeleridahailgilibirhalegelmiştir.BuülkelerinfarmakopeleriPDG’ninresmiüyeleriolmadığından,diğer farmakopeleritakipetmektedirler.Bunlarvediğerfarmakopeler,USPtarafındanyönlendirilenaynı kimyasalsaflıkstandartlarınıbenimsemektedir.Bazıkimyasaltestleraynıkalsada,iletkenlikveTOC kimyasalsaflıkvesusistemiişlemkontrolüiçinbirincilindikatörlerdir.
*Yukarıdaaçıklanantestlervespesifikasyonlardeğişikliğetabidir.Geçerlispesifikasyonlarıbelirlemekiçin,ilgilivegeçerli
farmakopelerikullanın.
Özellik USP EP JP ChP IPSaf Su (PW) ve Enjeksiyonluk Su (WFI) için Kaynak Su
US,EU,Japonya,WHOiçme
suyu
İnsantüketimi JP su spesifikasyonu
PortatifsuveSaflaştırılmış
Su
PortatifsuveSaflaştırılmış
Su
SAFLAŞTIRILMIŞ SUÜretim Yöntemi Uygunişlem Uygunişlem Damıtma,
iyondeğişimi,UF veya
kombinasyon
Damıtma,iyondeğişimiveya uygun
işlem
Damıtma,iyondeğişimiveya uygun
işlem
Toplam Aerobik (cfu/mL) 100 100 100 100 100
İletkenlik (25°C’deμS/cm)
1.3(3aşama) 5.1(1aşama) 1.3 çevrimiçi veya 2.1 çevrimdışı
5.1(1aşama) 1.3(3aşama)
TOC (mg/L) 0.5 0.5(isteğebağlı)
0.5(kontroliçin0.3)
0.5 0.5
Nitratlar (ppm) 0.2 0.2 Gerekli
Asidite/Alkalinite Gerekli
Amonyum (ppm) 0.2 Gerekli
Oksitlenebilir Maddeler Gerekli
ENJEKSİYONLUK SUÜretim Yöntemi Arıtmaveya
uygunişlemDistilasyon Arıtmaveya
UFileRO,Saflaştırılmış
Sudan
Distilasyon Distilasyon
Toplam Aerobik (cfu/100 mL)
10 10 10 10 10
İletkenlik (25°C’deμS/cm)
1.3(3aşama) 1.3(3aşama) 1.3 çevrimiçi veya 2.1 çevrimdışı
1.3(3aşama) 1.3(3aşama)
TOC (mg/L) 0.5 0.5 0.5(kontroliçin0.3)
0.5 0.5
Bakteriyel Endotoksinler (EU/mL)
0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
Nitratlar (ppm) 0.2 0.2 Gerekli
Ağır Metaller Gerekli
Asidite/Alkalinite Gerekli
Amonyum (ppm) 0.2
YığınsalSaflaştırılmışSuveEnjeksiyonlukSu
Glo
bal F
arm
akop
e G
erek
lilik
leri
*Gölgelikutular–testgerekmez
16 METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
TOC GEREKLİLİKLERİ
•Cihaz0,050mgC/L’likbirAlgılamaSınırınasahipolmalıdır(50ppbTOC).
•Üreticiönerilerinegörekalibreedin.
•İnorganikkarbonuayrıştırmalıdır,örn.,CO2,HCO3 ,organikkarbondan.
•SistemUygunlukTestini(SST)periyodikolarakkarşılamalıdır.
SİSTEM UYGUNLUK TESTİ (SST)
•BuçözeltilerihazırlamakiçinkullanılansuTOC’unuölçün,Rw.100ppb’yiaşmaz.
•0,50mgkarbon/L’likkonsantrasyondahazırlananTOCçözeltisiniölçün(sukrozolarak),RS.
•0,50mgkarbon/L’likkonsantrasyondahazırlananTOCçözeltisiniölçün(p-benzokuinonolarak),RSS.
•TestiçinkabuledilenfrekansUVlambadeğişimikadardır.
•Yanıt%85ve115arasındaolmalıdır.
Rss-Rw
Rs-Rw
Yanıt=100x ( )
İLETKENLİK ELEKTRONİKLERİ (DİRENÇÖLÇÜMÜ)
•Gereklikalibrasyon,frekansbelirtilmemiş,üreticitarafındanbelirlenmiş,yıllıkkabuledilenkalibrasyon.
•Doğrulanacaksıcaklıkölçümüdevresi.
•Cihazdengelenmemişiletkenlikvedirençraporeder.
•Minimum0.1μS/cmekrançözünürlüğü.1.0μS/cmçözünürlükkabuledilemez.
•Sensörüizlenebilirhassasiyet(%0,1)rezistörledeğiştirerekperformansı±0.1μS/cm’dedoğrulayın.Örneğin:0,1cm-1hücresabitli50kΩrezistör2,0±0,1μS/cmgörüntülemelidir.
İLETKENLİK SENSÖRÜ
•Hücresabiti±%2olarakbilinir. •Sensörübilineniletkenliktebirçözeltidekalibreedin(NIST’tanveyaonaylıçözeltiden).
•Sensörübelirlibiriletkenliktehazırlananbirçözeltidekalibreedin(ASTMD1125standartveyaultrasafsu)
• Sensörübaşkabirkalibreedilmişizlenebilirsensörlekalibreedin-çevrimiçiveyalaboratuariçigerçekleştirilirveyaüreticiyeiadeedilir.
•Sıcaklıkdoğruluğu±2°C.
FarmakopeKalibrasyonuveİletkenlikiçinTestGereklilikleri
TOC için Farmakope Kalibrasyonu ve Gereklilikleri
Glo
bal F
arm
akop
e G
erek
lilik
leri
17İlaç Proses Suyu Uyumluluğu METTLER TOLEDO
21CFRBölüm
11veECGM
PEk11FarmakopeKalibrasyonuveİletkenlikiçinTestGereklilikleri
TOC için Farmakope Kalibrasyonu ve Gereklilikleri
8. FDA 21 CFR Bölüm 11 ve EC GMP Ek 11 ile Uyumluluk
1997’de,FDAgerekliliklerinikarşılarkenelektronikteknolojikullanımınınamümkünolduğuncaizin vermekiçinkağıtkaynaklaryerineelektronikkayıtlarınkabuluiçinkriterlersağlamakamacıyla21 CFRBölüm11yönetmelikleriniyayınlamıştır.Bölüm11yürürlüğegirdiktensonra,Ajansdahilindepekçoktartışmaolmuşturveilaçendüstrisiyönetmeliğinolasıyanlışanlamalarıüzerinedüşünmüştür.Karmaşıklıktandolayı,FDA21CFRBölüm11yönetmeliklerininincelenmesivenetleştirilmesi gerektiğinekararvermiştir.2003yılında,FDA‘EndüstriKılavuzu’yayınlamıştır:
“FDA’ya gönderilen kurallar kapsamında korunması gereken kayıtlar açısından, bölüm 11’in dar kapsam yorumu altında, kişiler kağıt format yerine kayıtları elektronik formatta kullanmayı tercih ederse, bölüm 11 uygulanacaktır. Diğer yandan, kişiler elektronik kopyaların kağıt çıktılarını kullandığında ve bu kağıt kayıtlar geçerli kuralların tümünü karşıladığında ve kişiler kendi düzenlenen etkinliklerini gerçekleştirmek için kağıt kayıtlara güvendiğinde, FDA kişilerin “elektronik kayıtları kağıt kayıtlar yerine” kullandığını genellikle kabul etmez”…”
8.121CFRBölüm11NeZamanGeçerlidir?
Yönetmelikleryalnızcaölçümverilerinisaklayancihazlariçingeçerlidir.Bunedenle,METTLERTOLEDOThorntonileticileriiçingeçerlideğildir,çünküyalnızcaölçümverileriniPLC,SCADA,vb.dönüştürür.Üreticicihazıveyasistemkayıtolarakkullanılanverilerisaklamazsaveyetkisizerişimden,modifikasyon-danveyasilmedenşüpheleniliyorsa,21CFRBölüm11geçerlidirvevalidasyon,güvenlikvebukayıtlarınnitelendirilmesigibiçeşitlikriterlereişaretedilmelidir.Lütfen21CFRBölüm11’intümölçümleriçingeçerliolmayacağını,yalnızcakalitekaydınıntutulacağınıunutmayın.Ekolarak,elektronikkayıtlarkullanan bircihazveyasisteminbakımıiçinsahiplikmaliyetidoğrulamamaliyetindenkaynaklanandandaha yüksektir,güvenlikvekayıtözelliklerinin21CFRBölüm11’ikarşılamasıgerekir.
8.2SistemErişimiveVeriKoruması
FDA21CFRBölüm11veECGMPEk11’inyetkisizerişimveverideğişikliğindenkorunmasıgerekir.METTLERTOLEDOThorntonileticileri,ölçümgirişlerineyetkisizerişimiönlemekiçinçokluparola seviyelerine(sensörkalibrasyonfaktörleri)vericiçıkışlarına(ayarnoktaları,röleler,analogçıkışlar vedijitalçıkışlar)sahiptirvebunedenle21CFRBölüm11gereklilikleridahilindeistenenerişim korumalarınauyumludur.
Ölçümileticilerivecihazları,yanlışlıkladeğiştirilebilenyadasilinebilenherhangibirelektronikkayıt veyaölçümverisisaklamazvebunedenleileticiler21CFRBölüm11’inverikorumagerekliliklerini karşılar.İleticilervecihazlarbasitçe,sonkullanıcıyaölçümparametreleriniöncedenseçilmişbir zamandilimindegrafikselolarakgörüntülemekiçinbirözelliksağlar.
Ancak,çeşitliiletişimprotokollerindenbirisiilevericilervecihazlartarafındankağıtkayıtlaryerine elektronikkayıtiçinkullanılanPLC,SCADAveyaVeriToplamaSistemine(DCS)iletilenherhangibir veriiçin,21CFRBölüm11gerekliliklerisusistemindekikayıtcihazı(PLC,SCADAveyaDCS)için geçerliolur,iletici/cihazınkendisiiçingeçerliolmaz.
18 METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
Sistem Güvenilirliği ISMistenenürünkalitesi ve verimlilik tutarlılığıiçinüretimproses kontrolü sağlanmasınayardımcıolur.
METTLERTOLEDOThorntonKatkıları 9. METTLER TOLEDO Thornton’un Standart
Geliştirmeye Olan Katkıları İletkenlikveTOC1991’deyaşkimyasaltestyöntemleriiledeğiştirilmesiönerildiğinde,METTLERTOLEDO
Thorntonzatenöndegelenendüstriliderivestandartgeliştiricisiydi.İletkenlikiçinASTMyöntemleri,1989yılındakurucumuzDr.Thorntontarafındangerçekleştirilençalışmadageliştirilmiştir.ŞirketinteknikliderliğiDrs.tarafından1994yılındakağıtlarladevametmiştir.MorashveBevilacquave2004’teDrstarafından.Licht,Light,BevilacquaveMorashhakemlibilimdergisiElectrochemicalandSolid-StateLetters’ıyayınlamıştır.
Buteknikmakaleler,mikroelektronikendüstrisindeiletkenlik/dirençölçümsistemlerindeThornton’unliderliğiylebirlikteUSP’yekatkısağlamıştır.Bumakalelerultrayükseksafsulariçinmikroelektronikendüstrisininiletkenlikölçümüneodaklanmıştır.Buendüstrininyüksekmiktarlardadoğrulanabileniyonsuzsuiyibirşekildetesisedilmiştir,çünküultrasafsukimyasıbilimindeThorntonliderdir.Sonra,ThorntonbilimselliteratürincelemesiilaçendüstrisininveUSP’ninanalitikcihazvesusaflıkuzmanlığınıThornton’danalmasınısağlamıştır.
M800İletici•Çokparametreliölçümesnekliğiileçokkanallı
(2 veya 4) iletici•AkıllıSensörYönetimi(ISM)•TakveÖlçBasitliği•iMonitor–önleyicibakım•DinamikKullanımÖmrüGöstergesi•Tümsensörleriçintrendgrafikleri•Farmakopeyönetmelikleriilesağlanangüvence
Paralelolmayanperformansvedoğrulukilebasitmenüçalışması.
M300İletici•Çokparametreliölçümesnekliğinesahipçokkanallıverici
•AkıllıSensörYönetimi(ISM)•TakveÖlçBasitliği•Bağlandıktansaniyelersonraölçümleralınabilir•Kalibrasyoniçintümfarmakopegerekliliklerinikarşılar
AnındaÖlçümsensörözelliklerisayesindehızlıve kolay kurulum
M300İletici
METTLER TOLEDO Thornton Akıllı Sensör Yönetimi (ISM®) sayesinde uyumluluk kolaydır
19İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
METTLERTOLEDOThorntonKatkıları 1994yılında,kimyasaltestlerinilgiliiletkenliksınırtestinedönüştürmeçabamız(örn.,iletkenliktestini
geçerseniz,mevcutaltıkimyasaltestintümünükesinliklegeçersiniz)olmuştur.Builetkenliktestininbenimsenmesialtıkimyasaltestintümünüdeğiştirmiştir.Benzerşekilde,sıcaklıkdengelemeilesağlananteknikgüçlüklernedeniyle,Thorntonbirdiziçevrimiçi,sıcaklığabağlı,iletkenliksınırlarınasahipbirmetodolojigeliştirmiştir,böyleceiletkenlikölçümlerininsıcaklıkdengeliolmaksızınişlemsıcaklığındagerçekleştirmesinisağlamıştır.
2000’de,USPFarmasötikSularUzmanKomitesioluşturmuştur,buyenikurulanuzmankomitesinesumonograflarıveilgilitestbölümleriiçinyasaltanımlargeliştirmevebunlarıuygulamasorumluluğuverilmiştir.USPmevcutbirMETTLERTOLEDOThorntonpersonelini5yıllıkbirsüreylebaşkanolarakatamıştır,ardından2005-2010arasındabaşkabiri5yılsüreyleyenidenseçilmiştir.Buuzmankomitesi,tekbaşınagrupolarakartıksonaermiştir,ancak“sugözetim”sorumluluğuUSPKimyasalAnalizUzmanKomitesindehalaaynıMETTLERTOLEDOThorntonuzmanındadır.
METTLERTOLEDOThorntonveUSPlideritarafındanyapılançalışmaUSPiletkenlikveTOCtestleriningenişlemesinisağlamıştır.<643> Toplam Organik Karbon ve <645>SuİletkenliğiolarakbilinenbutestlerEP,JPvedünyaçapındakidiğerfarmakopelerdeaynıanalitiksınırtestlerininbenimsenmesinisağlamıştır.Bugün,dünyadakifarmakopelerdeyapılanbuspesifiktestlerDr.Thorntonvetakipçilerinin50yıldanberiçalışmalarındaöncülüketmektedir.
ISMile5000TOCi•Tamişlemkontrolüvekesinveritrendi•AnındaÖlçümişlevi•Anlıksapmabildirimi•SSTveCALiçinbasitleştirilmişkayıttutma•Sorunsuzbakım•Dayanıklı,güvenilirsanalolarakhareketliparçaiçermez
•Tümfarmakopelerleuyumlu
Birsensöruyumluluğuylaanalizörgücüsağlama.
ISMile5000TOCi ISMileUniCond®
•SensördedahiliolaraksaklananİletkenlikFabrika Kalibrasyon verileri
•AnındaÖlçümişlevi•Dahiliyüksekperformanslıölçümdevresi•Dayanıklıdijitalçıkışsinyali• Farmasötik uyumluluk için tam kalibrasyon
UyumluluksağlamakiçiniMonitor(M800)tarafındanizlenenkalibrasyon
ISMileOzon•Hızlı,doğruyanıt•Yerleşikmembranilekolaybakım•AnındaÖlçümişlevi•Pozitifsıfıralgılama•“Eklimaddeyok”kuralıilesağlananuyumluluk
Tamsanitizasyonugüvenlibirşekildeizleyinveozonimhasınıonaylayın.
METTLER TOLEDO Thornton Akıllı Sensör Yönetimi (ISM®) sayesinde uyumluluk kolaydır
Dahafazlabilgiiçin
Yönetmelikler,uygulamalarvekalibrasyoniçinsıkçasorulansorularbölümümüzüçevrimiçiziyaretedin.
www.mt.com/jim-knows-best
İlaç proses suyu sorunuz mu var?EndüstriuzmanımızJimCannon’asorun.
www.mt.com/ism-pharma
Mettler-Toledo Thornton, Inc.900MiddlesexTurnpike,Bldg.8BillericaMA,01821ABDTelefon+17813018600Faks+17813018701Ücretsiz+1800510PURE(YalnızcaABDveKanada)[email protected]
Teknikdeğişiklikleretabidir© 03/14Mettler-ToledoThornton,Inc.58087004RevC03/14
Top Related