Download - Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Transcript
Page 1: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)

Kuliah Semester VII

Page 2: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 2

PendahuluanMenurunnya daya tahan tubuh pada anak-anak adalah kelompok gangguan

heterogen di mana ada kerusakan pada fungsi normal dari sistem kekebalan tubuh. Hal ini menyebabkan:

peningkatan kerentanan terhadap infeksi, autoimunitas atau keganasan. Menurunnya daya tahan tubuh dapat berupa o Primer o Sekunder Imunodefisiensi primer adalah kongenital, sedangkan imonodefisiensi

sekunder ada penyakit yang mendasari, misalnya, luka bakar yang parah, malnutrisi, obat-obat imunosupresi,HIV.

Key words: primary, secondary, immune deficiency, clinical warning, treatment, prognosis

Page 3: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 3

Immune Deficiency

Page 4: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 4

Imunodefisiensi Primer

Ada peningkatan prevalensi khususnya bentuk 'non-klasik' dari defisiensi imun di mana cacat dalam sistem kekebalan tubuh. Bentuk ini mungkin terjadi di masa bayi tapi kemudian membaik dan dapat dipengaruhi oleh faktor lingkungan. Oleh karena itu, ekspresi klinis defisiensi imun adalah suatu spektrum dari 'normal' sampai bentuk parah. Insiden semua PID pediatrik saat ini adalah sekitar 1:2000, bentuk yang lebih berat seperti defisiensi imun berat gabungan, “severe combined imunodeficiency” (SCID) jarang terjadi (sekitar 1 dari 70 000).

Page 5: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 5

Penemuan awal seorang anak dengan PID, penting karena pengobatan yang berhasil tergantung pada diagnosis dini. Mayoritas anak-anak dengan tanda-tanda atau gejala kecurigaan disfungsi kekebalan yang mendasari akan sebenarnya memiliki sistem kekebalan tubuh normal. Namun, pertimbangan kemungkinan PID adalah kunci untuk diagnosis dan pengurangan morbiditas dan mortalitas.

Page 6: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 6

Pathogenesis

Sistem kekebalan tubuh manusia bekerja pada tiga tingkatan (Gambar 1). Tingkatan ini tidak bertindak independen satu sama lain, dan interaksi mereka dapat menjadi kompleks. Defisiensi imun, primer dan sekunder, mempengaruhi sistem kekebalan tubuh pada satu atau kombinasi dari tiga tingkat tersebut.

Page 7: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 7

Gambar 1.

Page 8: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 8

1. Anatomi dan fisiologis: Kulit dan membran mukosa memberikan garis penting pertahanan pertama. Ini termasuk:

kulit, mukosa mekanisme pembersihan mukosiliar, pH lambung rendah dan lisosom bacteriolytic dalam cairan seperti air mata dan air liur. Bersin, batuk.Cacat pada hambatan-hambatan ini, seperti luka bakar, pasien dengan infus sentral atau intubasi endotrakeal mengalami peningkatan kerentanan terhadap infeksi.

Page 9: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 9

2. Imunitas bawaan (Innate Immunity): Makrofag/monosit, eosinofil dan neutrofil, sel NK penting dalam pertahanan terhadap banyak mikroorganisme (Gambar 2). Mereka juga memiliki peran penting dalam inisiasi dan arah respon imun adaptif dan penghapusan patogen ditargetkan oleh respon imun adaptif. Sistem kekebalan tubuh bawaan mengenali mikroorganisme sebagai benda asing oleh reseptor pola pengenalan (misalnya, reseptor Toll-like), yang mengikat protein glikosilasi pada permukaan sel bakteri.

Page 10: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 10

Gambar 2. Neutrofil, Eosinofil, makrofag dan sel NK pada pemusnahan sel yang terinfeksi (tengah), menggunakan lytic enzymes, perforin, TNF,

granzymes

Page 11: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 11

Cacat genetik ini, misalnya, pengembangan neutrofil atau sinyal Toll Like Receptor, mengakibatkan menurunnya daya tahan tubuh. Sel-sel dari sistem kekebalan tubuh bawaan juga dapat mengenali, dengan aviditas yang lebih baik, opsonisasi patogen yang dilapisi antibodi dan/atau komplemen, sering bertindak sebagai mekanisme terakhir dalam jalur imun adaptif (Gambar 3, 4).

Page 12: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Fc receptorbinding

Gambar 3. Effector mechanisms against extracellular pathogens

OPSONISATION

OPSONISATION Phagocytosis

Bacteria in extracellular space

Ab

+

Page 13: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Gambar 4. Effector mechanisms against extracellular pathogensCOMPLEMENT Activation

Bacteria in plasma

Ab & COMPLEMENT

+

binding

Complement &Fc receptor

Lysis

Opsonisation Phagocytosis

Page 14: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 14

3. Sistem imun adaptif terdiri dari sel limfosit T (CD4 dan 8) dan limfosit B (CD19) dan dirancang untuk memberikan pertahanan spesifik dan meningkatkan perlindungan terhadap infeksi ulang berikutnya dengan organisme yang sama dengan pengembangan tanggapan memori (Gambar 4).

Page 15: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Ag

APC MHC-II Th0

IL-12/ IL-1

Th-2

Th.1

IL-1

TNF-β, IFN-γ

IL-2, IFN-γ

B-Cell

IL-4

IL-5

SEL PLASMASEL MEMORI

IL-6

IL-10

CTL MHC-I

I L-2 IFN-γ

SEL-NK

SEL-NK AKTIFFC-R

L

L

SEL ABNORMAL

SITOTOKSINSEL-LISIS

AKTIVASI sel limfosit T dan B dalam sistem imun adaptif

Sel Abnormal FASL

Memory Cells

ADCC

Gambar 4.

Page 16: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 16

Respon tubuh terhadap vaksinasi adalah contoh dari respon adaptif dan lebih cepat, lebih kuat, lebih tepat sasaran dan dimediasi IgG atau CD8 dengan tantangan berulang (Gambar 5). SCID, bentuk yang paling parah dari PID, memiliki cacat pada fungsi B-dan T-sel.

Page 17: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

IgG

Th1 Cell

CTL

DTH

Gambar 5.

CD8

CTL: Cytotoxic LymphocyteDTH: Delayed Type Hypersensitivity

Page 18: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 18

Anak NormalAnak normal, terutama yang berusia kurang dari 2 tahun,

memiliki sistem kekebalan yang relatif belum matang. Beberapa alasan bahwa bayi terutama berada pada risiko lebih besar terhadap infeksi.

Meskipun T dan B limfosit yang umumnya lebih tinggi pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa sepanjang tahun pertama kehidupan, mayoritas adalah sel naif yang perlahan-lahan membentuk sel memori. Limfosit T menghasilkan interleukin dan interferon dan menginduksi produksi IgG dari limfosit B neonatal. Immunoglobulin G (IgG) produksi perlahan meningkat selama bulan-bulan pertama kehidupan.

Page 19: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 19

Dengan memudarnya IgG ibu transplasenta sejak lahir, berarti bahwa sampai usia 6 bulan bayi memiliki kekurangan imunoglobulin sementara. Bayi prematur mulai dengan tingkat IgG maternal lebih rendah, dan oleh karena itu, memiliki tingkat palung yang lebih rendah dan mencapai kompetensi kekebalan kemudian setelah kelahiran. Perubahan kadar imunoglobulin serum dengan usia ditunjukkan pada gambar 6. Defisiensi antibodi relatif ini ditambah dengan neutrofil rendah yang lebih mudah habis selama infeksi, terutama pada neonatus, dan komplemen yang tidak mencapai fungsi dewasa untuk beberapa bulan membuat bayi lebih rentan terhadap infeksi berat.

Page 20: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 20

GAMBAR 6 Serum immunoglobulin levels and age

Page 21: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 21

Anak di bawah usia 2 tahun juga sering tidak dapat memulai respon sel T-independen untuk polisakarida. Mereka lebih rentan terhadap organisme polisakarida seperti pneumococcus, meningokokus dan hemofilus B. Respon ini umumnya matang antara 2 dan 5 tahun. Bentuk konjugat vaksin seperti Hib, meningokokus C dan Prevenar 13 perlu diberikan di bawah usia ini daripada vaksin polisakarida polos.

Page 22: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 22

Sistem kekebalan tubuh yang matur sering kontak pertama dengan berbagai infeksi yang membuat anak-anak rentan untuk mengalami infeksi umum. Frekuensi dari infeksi tersebut sangat beragam, hingga 11 infeksi pernafasan/tahun pada masa bayi, 8 di tahun-tahun prasekolah dan 4 pada anak-anak usia sekolah, yang dapat berlangsung 8-14 hari dan menghasilkan kumulatif 'masa sakit' dari 3-5 bulan per tahun untuk bayi dan 1-2 bulan per tahun untuk anak-anak prasekolah/sekolah.

Page 23: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 23

Kapan menduga Imunodefisiensi

Yang paling umum gejala yang muncul pada anak dengan diduga defisiensi imun adalah infeksi saluran pernapasan atas dan bawah berulang. Pada anak-anak, sebagian besar infeksi adalah virus, biasanya sembuh sepenuhnya. Infeksi ini juga umum pada anak-anak dengan PID. Namun, anak-anak dengan PID menunjukkan fitur-fitur lain, misalnya, gagal tumbuh, manifestasi kulit dan kondisi autoimun, yang dapat memberikan petunjuk untuk diagnosis yang mendasarinya. Sekitar 50% dari anak-anak yang dengan infeksi berulang akan normal, 30% akan menjadi atopi, 10% akan menjadi penyakit kronis dan hanya 10% ternyata PID.

Page 24: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 24

Berbagai kelompok telah mengembangkan model untuk memungkinkan diferensiasi PID dari pasien non-PID. Biasanya ini didasarkan pada asumsi bahwa anak-anak dengan PID dibandingkan dengan anak normal lebih cenderung infeksi serius (misalnya, meningitis, abses peritonsillar), dan/atau infeksi persisten (misalnya, tidak membaik dengan pengobatan yang tepat), dan/atau infeksi yang tidak biasa (misalnya, Burkholderia cepacia atau Pneumocystis carinii), dan/atau infeksi berulang.

Page 25: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 25

Model “10 tanda peringatan” (Tabel 1a,b) telah digunakan selama beberapa tahun untuk membantu mengidentifikasi kemungkinan resiko PID. Dua ulasan terbaru dalam kelompok pasien telah menunjukkan bahwa tanda-tanda peringatan memiliki sensitivitas dan spesifisitas rendah. Sebuah tinjauan terhadap kasus-kasus anak dievaluasi untuk PID di sebuah pusat rujukan mengungkapkan bahwa dari 140 anak diselidiki untuk PID, 23% didiagnosis dengan PID. Mayoritas dari mereka memiliki kekurangan antibodi, dengan satu kasus neutropenia bawaan dan satu sindrom 22q11.2. Model “10 tanda peringatan” memiliki sensitivitas 63% dan spesifisitas 23% dalam kohort ini. Lebih dari sepertiga anak-anak dengan PID tidak memiliki tanda-tanda peringatan dini ini.

Page 26: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 26

Tabel 1a. 10 Tanda Peringatan: 1. Oral thrush, diare kronis atau gagal tumbuh pada bulan-bulan pertama

kehidupan 2. Infeksi berulang dengan bakteri patogen, organisme oportunistik dan virus 3. Pneumonitis yang tidak jelas 4. Lesi kulit yang luas, seperti ruam dengan eritroderma atau eksim yang tidak

menyelesaikan dengan terapi sederhana 5. Tertunda pelepasan tali pusat (lebih dari 30 hari) 6. Hepatosplenomegali, limfadenopati 7. Cacat jantung bawaan, khususnya anomali conotruncal 8. Riwayat keluarga PID atau kematian pada bayi 9. Temuan laboratorium limfopenia (limfosit count <3400 sel / mL), cytopenias

lain atau leukositosis tanpa infeksi, immunoglobulin M (IgM) kurang dari 0,2 g / L, IgA kurang dari 0,05 g / L atau hipokalsemia.

10. Tidak adanya bayangan thymus pada radiografMenurunnya daya tahan tubuh yang klasik hadir pada remaja akhir atau dewasa awal termasuk variabel umum immunodeficiency (CVID), mungkin sebagai perpanjangan hypogammaglobulinemia transien bayi.

Page 27: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 27

Recurrent oral thrush

HIV

Page 28: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Varicella haemorrhagica

Page 29: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Sepsis

Page 30: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Vaccinia

Page 31: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAKBCG-itis

Page 32: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 32

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

Tabel 1b

Page 33: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 33

Tiga faktor penting dalam diagnosis PID: riwayat keluarga PID,penggunaan intravena (IV) antibiotik dan kegagalan tumbuhkembang. Diagnosa terbanyak pada anak-anak adalah: cacat T-cell (56%), defisiensi antibodi (21%), cacat fagosit (17%) dan defisiensi komplemen (5%).

Tiga fitur ini mampu mengidentifikasi PID di lebih dari 96% pasien dengan neutrofil dan melengkapi PID, 86% dari T-sel PID dan 60% PID antibodi. Pada anak dengan PID lebih parah (termasuk SCID), menunggu penampilan dua atau lebih tanda-tanda peringatan akan menunda diagnosis lebih dari sepertiga pasien.

Page 34: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 34

Pola klinis presentasi Dapat berguna untuk mempertimbangkan defisiensi

imun, yang memberikan petunjuk untuk diagnosis yang mendasari dan dapat membimbing penyelidikan awal.

Masyarakat Eropa untuk immunodeficiencies (ESID) telah menghasilkan pedoman untuk membantu dalam mengevaluasi pasien dengan kemungkinan PID, diperbarui pada tahun 2011, dengan mengelompokkan mereka ke dalam tujuh pola klinis.

Page 35: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 35

Page 36: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 36

Specific Condition

Hyper IgE Syndrome

Page 37: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 37

DiGeorge Syndrome…..

Page 38: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 38

Wiskott Aldrich Syndrome…

Page 39: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 39

Ataxia-Telengietasia

Page 40: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 40

Page 41: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 41

Ataxia-telangiectasiaAtaksia-telangiektasia (AT) adalah kompleks

autosomal resesif, gangguan multisistem ditandai dengan gangguan neurologis progresif, ataksia cerebellar, immunodeficiency variabel dengan kerentanan terhadap infeksi sinopulmonary, gangguan pematangan organ, hipersensitivitas x-ray, mata dan kulit telangiektasia, dan kecenderungan untuk keganasan.

Page 42: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 42

Hyper IgE Syndrome

• Nama penyakit ini Hyper IgE Syndrome, tetapi sebetulnya termasuk imunodefisiensi primer. Terdapat defisiensi Th17, IL17 rendah, IL17 yang bekerja pada monosit untuk menginduksi IL8, TNF ,a GMCSF. Defisiensi dari IL17 dapat menjelaskan sebagian untuk kerentanan terhadap infeksi, cacat neutrofil chemotaxis, cacat opsonisasi monosit.

• Karena Th17 defisien, maka Th2 menjadi dominan memacu sel B berdeferensiasi dan proliferasi menjadi sel plasma menghasilkan IgE yang berlebihan.

Page 43: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 43

Th17 defisiensi maka Th2 menjadi prominen. Sel B mengalami induksi menjadi sel plasma yang menghasilkan IgE.

Page 44: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 44

• Pemeriksaan fisik ada coarse face: hipertelorisme, dahi menonjol. Mengalami dermatitis pada kulit, pemeriksaan gigi terdapat gigi susu berdampingan dengan gigi permanen, karena gigi permanent timbul tapi gigi susu belum tanggal. Pemeriksaan lab kadar IgE bisa lebih dari 1.000 IU. Foto paru terdapat pneumatocele.

Page 45: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Bentuk imunodefisiensi primer yang berat adalah Severe Combined Immuno Defficiency

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Severe Combined Immunodeficiency

Page 46: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 46

Imunodefisiensi Sekunder

Anak-anak mungkin dengan defisiensi imun sekunder ada gangguan yang mendasarinya. Imunodefisiensi sekunder lebih sering terjadi pada anak-anak daripada PID, terutama pada anak-anak dirawat di rumah sakit atau unit perawatan intensif. Sejarah dan pemeriksaan yang cermat dapat membantu membedakan antara defisiensi imun primer dan sekunder.

Page 47: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Clinical Features of secondary immune deficiency

• Syndromes• Failure to Thrive• Bacterial infection• Viral Infection• Opportunistic infection• Chronic diarrhea• Blood abnormality• Skin lesions

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Page 48: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Gangren

Page 49: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Meningococcemia

Page 50: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Disseminated Morbilli

Page 51: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Disseminated varicella

Page 52: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Varicella gangrenosa

Page 53: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Varicella haemorrhagica

Page 54: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Milliary tuberculosis

Page 55: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Systemic Lupus Erythematosus

Page 56: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

HIV

Page 57: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 57

HIV

Page 58: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK

Pneumocystis Carinii

Page 59: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 59

DiagnosisPEMERIKSAAN: Pemeriksaan dirancang untuk mengidentifikasi patologi yang

mendasari mungkin mengingat pola presentasi. Pemeriksaan rinci yang diperlukan untuk setiap kategori dapat ditemukan, juga penjelasan tentang apa yang harus dilakukan apakah hasilnya abnormal atau normal tetapi masih ada kekhawatiran klinis. Pada sebagian besar pasien, penyelidikan umum seperti hitung darah lengkap/diferensial dan imunoglobulin adalah investigasi lini pertama. Pada pasien dengan infeksi yang tidak biasa atau gagal tumbuh, T-sel-atau defisiensi imun gabungan perlu diselidiki, karena itu, subset limfosit dan tes HIV harus dimasukkan. SCID harus diperlakukan sebagai darurat medis.

Page 60: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 60

Pemeriksaan fisik memberikan informasi penting ketika mengevaluasi anak untuk defisiensi imun. Pemeriksaan jaringan kesehatan umum, pertumbuhan, kulit dan limfoid sangat penting dan mungkin menerangkan infeksi berulang, alergi, penyakit kronis atau kekurangan imun spesifik. Beberapa kekurangan imun berhubungan dengan eksim termasuk SCID, sindrom Omenn, hiper IgE dan sindrom Wiskott-Aldrich. Kelambatan penyembuhan luka, granuloma kulit dan impetigo mungkin merupakan defisiensi kekebalan yang mendasari. Menurunnya daya tahan tubuh dapat juga menyebabkan kekurangan atau pertumbuhan berlebih dari jaringan limfoid (misalnya, kelenjar getah bening, amandel, limpa). Tidak adanya jaringan limfoid menunjukkan SCID atau defisiensi imun gabungan. Limfadenopati dan hepatosplenomegali dapat dilihat pada defisiensi antibodi (misalnya, defisiensi imun umum variabel, CVID), cacat apoptosis (misalnya, defisiensi ligan Fas) dan HIV. Adenitis supuratif biasanya terlihat pada penyakit granulomatosa kronis.

Page 61: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 61

Page 62: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 62

Advance Laboratory Examination

Page 63: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 63

Pemeriksaan Umum:Neutropenia

Neutropenia didefinisikan sebagai penurunan sirkulasi atau neutrofil mutlak menghitung sampai <1,5 × 109 / L. Diklasifikasikan sebagai:

ringan (1,0-1,5 × 109 / L), sedang (0,5-1,0 × 109 / L) atau berat (<0,5 × 109 / L). Penting untuk diingat bahwa ada variasi dengan usia dan asal etnis. Penyebab paling umum dari neutropenia transien adalah infeksi

pasca virus pada anak-anak normal. Neutropenia sering kebetulan ketika hitung darah lengkap diperiksa untuk alasan lain selain defisiensi imun. Bentuk yang lebih parah dari neutropenia yang berhubungan dengan disfungsi kekebalan klinis dapat diklasifikasikan menjadi bawaan, siklis, idiopatik dan karena obat-obatan, infeksi, atau keganasan

Page 64: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 64

LymphopaeniaDefisiensi imun harus selalu dipertimbangkan pada anak

dengan jumlah limfosit yang rendah ( < 2 × 109/L ), terutama pada anak usia kurang dari 6 bulan, meskipun mayoritas akan menjadi sekunder untuk penyakit virus. Namun, perlu diingat bahwa 80 % dari anak-anak dengan SCID akan limfopenia dan jumlah limfosit masih rendah tidak boleh diabaikan. Jumlah limfosit cocok harus digunakan sebagai bayi kurang dari 3 bulan mungkin memiliki jumlah limfosit total yang lebih tinggi daripada bayi yang lebih tua. Tidak ada bukti bahwa SCID dianggap dalam salah satu ini meskipun sembilan pasien memiliki fitur klinis yang konsisten dengan kemungkinan SCID. Lymphopaenia Persistent pada anak < 2 tahun harus diskrining awal untuk SCID.

Page 65: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 65

Subpopulasi Lymphocyte

Lymphocyte CD4+, CD8+ harus dibandingkan dengan rentang referensi usia yang sama tetapi neutrofil sering kali berbeda dengan infeksi, terutama jika yang parah.

Page 66: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 66

Immunoglobulins dan tanggap kebal vaksin

Imunoglobulin diproduksi oleh limfosit B dan sel plasma, imunoglobulin memainkan peran sentral dalam sistem kekebalan tubuh adaptif dan diklasifikasikan ke dalam IgA, IgG, IgM, IgD dan IgE. IgG merupakan 75% dari semua imunoglobulin dan merupakan satu-satunya jenis yang dapat melewati plasenta dan karenanya sebagian besar bertanggung jawab untuk melindungi bayi dalam beberapa bulan pertama kehidupan. Nilai Immunoglobulin harus selalu ditafsirkan dengan rentang usia tertentu dan dalam konteks klinis. Jika imunoglobulin tidak ada, kehilangan protein juga harus dipertimbangkan, misalnya, lymphangiectasia kongenital, sindrom nefrotik, chylothorax, yang sering dikaitkan dengan albumin rendah dan limfosit populasi.

Page 67: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 67

Tidak jarang menemukan bahwa hasil imunoglobulin mutlak anak lebih rendah dari nilai normal. Jika anak mengalami infeksi berulang, maka signifikansi hasil ini dipertanyakan. Hal ini kemudian berguna untuk melihat fungsi immunoglobulin untuk melihat apakah anak telah menanggapi vaksin utama mereka. Tanggapan pasien untuk protein (tetanus) atau konjugasi (Hib atau Prevenar) vaksin sering dinilai. Hasil ' rendah' tidak berarti ' tidak' tetapi sering adalah karena memudarnya titer antibodi setelah vaksinasi, yang jika tidak ada kekurangan antibodi biasanya akan merespon dengan cepat dosis vaksin penguat (diukur 4-6 minggu postvaccination). Pada pasien yang lebih tua dari 5 tahun, respon mereka terhadap Pneumovax primer sebelumnya dinilai untuk melihat apakah mereka memiliki kekurangan tertentu yang berhubungan dengan vaksin polisakarida.

Page 68: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 68

Antara 1 di 300 dan 2000 anak memiliki selektif IgA defisiensi (sIgA). Sebagian besar anak dengan sIgA tidak memiliki atau gejala minimal. Namun beberapa memiliki infeksi saluran pernapasan atau pencernaan secara signifikan. sIgA dapat dikaitkan dengan antibodi lain atau kekurangan komplemen dan perlu dipertimbangkan pada pasien.

Page 69: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 69

Fungsi Komplemen

Kekurangan komplemen jarang terjadi, meningkatkan kerentanan anak untuk organisme, misalnya, pneumokokus berulang, atau infeksi meningokokus Hib. Dapat terlihat sebagai kegagalan vaksinasi. Jika kekurangan komplemen diduga, harus dianalisis untuk tingkat C3 serta penanda fungsi komplemen, jalur klasik dan alternatif, misalnya, CH50 dan AP50.

Page 70: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 70

lisis

anafilaktosin

opsonin

Kemotaksis netrofil

Page 71: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 71

PengobatanSebelum pengobatan definitif, anak-anak dengan SCID, gabungan T-sel

dan kekurangan-B dan bentuk lain dari imunodefisiensi harus diberikan antibiotik profilaksis, antivirus, misalnya asiklovir (dan antijamur jika berat) dan infeksi penyerta harus ditangani secara agresif. Penting untuk dicatat bahwa vaksin hidup, termasuk:

Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gondok, campak, rubella (MMR) dan vaksin rotavirus Tidak boleh diberikan pada anak-anak dengan SCID/dicurigai SCID atau cacat T-limfosit. Tidak semua jenis vaksin bakteri dan virus hidup yang kontraindikasi pada semua jenis defisiensi imun, sehingga setelah diagnosis didirikan maka program vaksinasi tertentu dapat direkomendasikan.

Page 72: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 72

Anak-anak dengan PID ringan atau mereka yang sedang diselidiki untuk kemungkinan PID sering diberikan antibiotik profilaksis, pengobatan agresif infeksi akut. Anak-anak dengan defisiensi antibodi sering membutuhkan terapi pengganti imunoglobulin. Diberikan Subkutan immunoglobulin (SCIg) secara rutin kepada anak-anak yang stabil, orang tua dapat mengelola ini di rumah setelah pelatihan dengan hasil sebanding dengan IV immunoglobulin (IVIG) dan memiliki peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup keluarga.

Page 73: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 73

PrognosisPID adalah sekelompok gangguan heterogen, dan pengobatan

tergantung pada diagnosis yang mendasarinya. Penemuan awal/identifikasi anak dengan PID adalah kunci untuk pengobatan. Banyak PID relatif berbahaya dan menyebabkan penyakit kadang-kadang sementara yang lain mungkin cepat fatal. Untuk bentuk yang paling parah dari PID (SCID), pemulihan kekebalan dapat dicapai dengan transplantasi sumsum tulang, terapi gen atau penggantian enzim. SCID membawa kematian hampir 100% dalam tahun pertama kehidupan, dan prognosis tergantung pada diagnosis yang cepat dan pengobatan definitif. Pasien yang didiagnosis dengan SCID saat lahir karena riwayat keluarga yang positif memiliki mortalitas meningkat signifikan.

Page 74: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 74

Reference

Jyothi S, Lissauer S, Welch S, Hackett S. Immune deficiencies in children: an overview. Arch Dis Child Educ Pract Ed, 2013;98:186-96.

Page 75: Kuliah semester vii, imunodefisiensi

Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 75

Thank you