SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIEcircNCIAS BIOLOacuteGICAS
MESTRADO EM BIOQUIacuteMICA E FISIOLOGIA
Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
Indiacutegenas de Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
ILTON PALMEIRA SILVA
Orientadora Profa Dra Vera Luacutecia de Menezes Lima
Co-orientadora Profa Dra Bianka Santana dos Santos
Recife (PE) - Brasil
2012
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIEcircNCIAS BIOLOacuteGICAS
MESTRADO EM BIOQUIacuteMICA E FISIOLOGIA
Ilton Palmeira Silva
Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
Indiacutegenas de Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Dissertaccedilatildeo apresentada para o
cumprimento parcial das exigecircncias
para obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre em
Bioquiacutemica e Fisiologia pela
Universidade Federal de Pernambuco
Recife (PE) - Brasil
2012
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
3
Catalogaccedilatildeo na fonte
Elaine Barroso
CRB 1728
Silva Ilton Palmeira Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas comunidades indiacutegenas de
etnias Pankararu e Fulni-ocirc Recife O Autor 2012
69 folhas il fig tab
Orientadora Vera Luacutecia de Menezes Lima
Coorientadora Bianka Santana dos Santos
Dissertaccedilatildeo (mestrado) ndash Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Ciecircncias Bioloacutegicas Bioquiacutemica e Fisiologia 2012
Inclui bibliografia
1 Obesidade I Lima Vera Luacutecia de Menezes (orientadora) II Santos Bianka Santana dos (coorientadora) III Tiacutetulo
616398 CDD (22ed) UFPECCB- 2014- 016
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ILTON PALMEIRA SILVA
Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
Indiacutegenas de Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Dissertaccedilatildeo apresentada para o
cumprimento parcial das exigecircncias
para obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre em
Bioquiacutemica e Fisiologia pela
Universidade Federal de Pernambuco
Aprovado por
___________________________________________________________________
Profa Dra Vera Luacutecia de Menezes Lima
___________________________________________________________________
Profa Dra Bianka Santana dos Santos
___________________________________________________________________
Profa Dra Luana Cassandra Breitenbach Barroso Coelho
___________________________________________________________________
Profa Dra Patriacutecia Maria Guedes Paiva
Data 28022012
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ldquoSOacute UMA COISA TORNA UM SONHO IMPOSSIacuteVEL
O MEDO DE FRACASSARrdquo
(Paulo Coelho)
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Agraves Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
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AGRADECIMENTOS
Agrave Deus por ter me concedido a maior daacutediva- a vida
Aos Caciques Joseacute Alto e Pedro Perua de etnia Pankararu e Joatildeo Francisco de etnia
Fulni-ocirc epor ter-nos concedido a realizaccedilatildeo deste trabalho com os nossos parentes
indiacutegenas e aos pages Miguel Minga de etnia Pancararu e Gidiere Ribeiro de etnia Fulni-ocirc
pelos vossos conselhos de orientaccedilatildeo dispensado ao nosso povo
Aos voluntaacuterios sem os quais tal trabalho natildeo se concretizaria
Aos meus pais Inaacutecio e Ivanete por ter me ensinado quais caminhos percorrer e
acima de tudo natildeo perder a essecircncia da nossa espeacutecie ndash que eacute conservar o espiacuterito humano
Aos meus irmatildeos Ilson Ivanildo e Ivanilson pela atenccedilatildeo e respeito que sempre dedicaram
a mim
Agrave minha companheira Soraia filhos Ildeson Isac Israel e Junho pela paciecircncia e
amor que sempre cultivaram para manter firme as bases desta uniatildeo
Agrave Profa Drordf Vera Lucia de Menezes Lima pelo apoio confianccedila e pelos
ensinamentos que muito contribuiacuteram para minha formaccedilatildeo acadecircmica e pessoal
Ensinamentos que carregarei comigo ateacute os restos dos meus dias
Agrave Profa Drordf Bianka Santana dos Santos que se desdobrou ao maacuteximo para tornar
real um sonho e conquista aqueacutem eu devo muito pela dedicaccedilatildeo a mim dispensada
Aos meus amigos do Laboratoacuterio de Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedios e
Lipoproteiacutenas Tiago Arauacutejo Caiacuteque Silveira Luciana Veloso Carlos Renato Fabiana
Tito Emanuel Morais Luiacutes Arthur Dewson Rocha Weber Melo e Albeacuterico Real por tudo
que aprendi com vocecircs e por ter construiacutedo esta famiacutelia que vocecircs satildeo para mim
Agrave Flaacutevio de Albuquerque e sua noiva Fabrina Matias que muito me ajudaram
durante a graduaccedilatildeo e cujos ensinamentos de vida carrego ateacute hoje
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Agrave Djalma Miron e Joatildeo pela atenccedilatildeo que dispensaram a mim durante todos estes
dias
Ao Professor Carlos Peres e sua esposa Maria Luiza por ter me ensinado a enxergar
o lado humano das pessoas
Ao CNPq (Conselho Nacional e Desenvolvimento Cientiacutefico e Tecnoloacutegico
CAPES (Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento do Ensino Superior) e FACEPE (Fundo de
Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco pelo auxilio financeiro fornecido
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SUMAacuteRIO
LISTA DE FIGURAS 10
LISTA DE TABELAS 11
RESUMO 12
ABSTRACT 13
I- INTRODUCcedilAtildeO 14
II- OBJETIVOS 31
21 Objetivo Geral 31
22 Objetivos Especiacuteficos 31
III- REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 32
IV- RESULTADOS 38
CAPIacuteTULO 1 Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
39
CAPIacuteTULO 2 Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste
Brasileiro Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
62
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LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela International Diabetes Federation (IDF) em 2005
23
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela American Heart AssociationNational Heart Lung
and Blood Institute (AHANHLBI) em 2005
25
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses 29
CAPIacuteTUULO 1
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc
56
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e
Baixos Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
57
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-
ocirc
58
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e
valores pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal
59
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme
ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
60
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
61
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LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa
Corpoacuterea - IMC
15
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em
diferentes grupos eacutetnicos
16
Tabela 3 Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health
Organization EGIR ndash European Group for the Study of Insulin
Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education
Program-Adult Treatment Panel III AACE ndash American Association
of Clinical Endocrinology
20
CAPIacuteTULO 1
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos
Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
54
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos
Glicecircmicos de Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e
Fulni-ocirc
55
CAPIacuteTULO 2
Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees
humanas
69
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RESUMO
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas Entretanto pouco se sabe ainda sobre sua presenccedila e
quanto agrave possiacutevel influecircncia que a obesidade abdominal pode apresentar sobre o risco de
desenvolvimento de distuacuterbios metaboacutelicos constituindo a Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX)
em indiacutegenas de paiacuteses em desenvolvimento Estudos tambeacutem tecircm encontrado uma
associaccedilatildeo entre o polimorfismo de apolipoproteiacutena E (ApoE) glicoproteiacutena seacuterica com
papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedios e determinados distuacuterbios
metaboacutelicos Assim foram objetivos deste estudo investigar as prevalecircncias de obesidade
abdominal hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos diminuiacutedos de
HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo entre obesidade abdominal e os distuacuterbios
hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX em 532 indiacutegenas das etnias
Pankararu e Fulni-ocirc avaliando tambeacutem as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo
arterial sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos
Iacutendice de Massa Corpoacuterea (IMC) Iacutendice CinturaQuadril (ICQ) e valores de circunferecircncia
da cintura investigando-se possiacuteveis diferenccedilas quanto agrave forccedila dessas correlaccedilotildees
Tambeacutem foi proposta deste estudo acessar a frequecircncia aleacutelica de apoE nestas populaccedilotildees
indiacutegenas Concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose niacuteveis de Colesterol Total
Trigliceriacutedios LDL-colesterol VLDL-colesterol bem como iacutendices lipiacutedicos CTHDL-
colesterol LDL-colesterolHDL-colesterol e TrigliceriacutediosHDL-colesterol e
concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinados Os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos constituintes da SMX foram determinados de acordo com as definiccedilotildees
propostas por IDF e AHANHLBI A detecccedilatildeo dos genoacutetipos foi feita atraveacutes de reaccedilatildeo de
PCR seguida de restriccedilatildeo e eletroforese As prevalecircncias de obesidade abdominal foram
respectivamente para AHANHLBI e IDF 62 e 833 e SMX esteve presente em pouco
mais da metade desses indiacutegenas Obesidade abdominal relacionou-se a altas razotildees de
chance de forma significativa agrave prevalecircncias de distuacuterbios metaboacutelicos constituintes da
SMX Obesidade abdominal tambeacutem influenciou sobremaneira os niacuteveis pressoacutericos e
bioquiacutemicos dos paracircmetros avaliados Circunferecircncia da cintura e ICQ foram os
paracircmetros antropomeacutetricos que apresentaram correlaccedilotildees mais fortes com os niacuteveis
pressoacutericos e com os paracircmetros bioquiacutemicos enfatizando ainda mais a relaccedilatildeo da
obesidade abdominal e o risco cardiometaboacutelico O alelo mais frequente foi o ε3 assim
como entre outras populaccedilotildees Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que
aquelas encontradas em outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes
como os iacutendios da Amazocircnia O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas
observadas em estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica As frequecircncias dos alelos da
APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia
de Doenccedilas Cardiovasculares e Doenccedila de Alzheimer Estudos posteriores devem verificar
a influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos Em suma indiacutegenas
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc parecem mesmo ser uma populaccedilatildeo de alto risco de
desenvolvimento de distuacuterbios hemodinacircmico e metaboacutelicos da SMX com alta prevalecircncia
de obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Palavras-chave Sauacutede Indiacutegena Obesidade Abdominal Siacutendrome Metaboacutelica X
Apolipoproteiacutena E
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ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
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I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
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Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
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Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
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excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
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Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
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apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
32
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
2
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIEcircNCIAS BIOLOacuteGICAS
MESTRADO EM BIOQUIacuteMICA E FISIOLOGIA
Ilton Palmeira Silva
Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
Indiacutegenas de Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Dissertaccedilatildeo apresentada para o
cumprimento parcial das exigecircncias
para obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre em
Bioquiacutemica e Fisiologia pela
Universidade Federal de Pernambuco
Recife (PE) - Brasil
2012
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
3
Catalogaccedilatildeo na fonte
Elaine Barroso
CRB 1728
Silva Ilton Palmeira Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas comunidades indiacutegenas de
etnias Pankararu e Fulni-ocirc Recife O Autor 2012
69 folhas il fig tab
Orientadora Vera Luacutecia de Menezes Lima
Coorientadora Bianka Santana dos Santos
Dissertaccedilatildeo (mestrado) ndash Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Ciecircncias Bioloacutegicas Bioquiacutemica e Fisiologia 2012
Inclui bibliografia
1 Obesidade I Lima Vera Luacutecia de Menezes (orientadora) II Santos Bianka Santana dos (coorientadora) III Tiacutetulo
616398 CDD (22ed) UFPECCB- 2014- 016
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
4
ILTON PALMEIRA SILVA
Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
Indiacutegenas de Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Dissertaccedilatildeo apresentada para o
cumprimento parcial das exigecircncias
para obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre em
Bioquiacutemica e Fisiologia pela
Universidade Federal de Pernambuco
Aprovado por
___________________________________________________________________
Profa Dra Vera Luacutecia de Menezes Lima
___________________________________________________________________
Profa Dra Bianka Santana dos Santos
___________________________________________________________________
Profa Dra Luana Cassandra Breitenbach Barroso Coelho
___________________________________________________________________
Profa Dra Patriacutecia Maria Guedes Paiva
Data 28022012
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
5
ldquoSOacute UMA COISA TORNA UM SONHO IMPOSSIacuteVEL
O MEDO DE FRACASSARrdquo
(Paulo Coelho)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
6
Agraves Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
7
AGRADECIMENTOS
Agrave Deus por ter me concedido a maior daacutediva- a vida
Aos Caciques Joseacute Alto e Pedro Perua de etnia Pankararu e Joatildeo Francisco de etnia
Fulni-ocirc epor ter-nos concedido a realizaccedilatildeo deste trabalho com os nossos parentes
indiacutegenas e aos pages Miguel Minga de etnia Pancararu e Gidiere Ribeiro de etnia Fulni-ocirc
pelos vossos conselhos de orientaccedilatildeo dispensado ao nosso povo
Aos voluntaacuterios sem os quais tal trabalho natildeo se concretizaria
Aos meus pais Inaacutecio e Ivanete por ter me ensinado quais caminhos percorrer e
acima de tudo natildeo perder a essecircncia da nossa espeacutecie ndash que eacute conservar o espiacuterito humano
Aos meus irmatildeos Ilson Ivanildo e Ivanilson pela atenccedilatildeo e respeito que sempre dedicaram
a mim
Agrave minha companheira Soraia filhos Ildeson Isac Israel e Junho pela paciecircncia e
amor que sempre cultivaram para manter firme as bases desta uniatildeo
Agrave Profa Drordf Vera Lucia de Menezes Lima pelo apoio confianccedila e pelos
ensinamentos que muito contribuiacuteram para minha formaccedilatildeo acadecircmica e pessoal
Ensinamentos que carregarei comigo ateacute os restos dos meus dias
Agrave Profa Drordf Bianka Santana dos Santos que se desdobrou ao maacuteximo para tornar
real um sonho e conquista aqueacutem eu devo muito pela dedicaccedilatildeo a mim dispensada
Aos meus amigos do Laboratoacuterio de Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedios e
Lipoproteiacutenas Tiago Arauacutejo Caiacuteque Silveira Luciana Veloso Carlos Renato Fabiana
Tito Emanuel Morais Luiacutes Arthur Dewson Rocha Weber Melo e Albeacuterico Real por tudo
que aprendi com vocecircs e por ter construiacutedo esta famiacutelia que vocecircs satildeo para mim
Agrave Flaacutevio de Albuquerque e sua noiva Fabrina Matias que muito me ajudaram
durante a graduaccedilatildeo e cujos ensinamentos de vida carrego ateacute hoje
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
8
Agrave Djalma Miron e Joatildeo pela atenccedilatildeo que dispensaram a mim durante todos estes
dias
Ao Professor Carlos Peres e sua esposa Maria Luiza por ter me ensinado a enxergar
o lado humano das pessoas
Ao CNPq (Conselho Nacional e Desenvolvimento Cientiacutefico e Tecnoloacutegico
CAPES (Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento do Ensino Superior) e FACEPE (Fundo de
Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco pelo auxilio financeiro fornecido
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
9
SUMAacuteRIO
LISTA DE FIGURAS 10
LISTA DE TABELAS 11
RESUMO 12
ABSTRACT 13
I- INTRODUCcedilAtildeO 14
II- OBJETIVOS 31
21 Objetivo Geral 31
22 Objetivos Especiacuteficos 31
III- REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 32
IV- RESULTADOS 38
CAPIacuteTULO 1 Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
39
CAPIacuteTULO 2 Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste
Brasileiro Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
62
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
10
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela International Diabetes Federation (IDF) em 2005
23
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela American Heart AssociationNational Heart Lung
and Blood Institute (AHANHLBI) em 2005
25
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses 29
CAPIacuteTUULO 1
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc
56
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e
Baixos Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
57
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-
ocirc
58
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e
valores pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal
59
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme
ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
60
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
61
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
11
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa
Corpoacuterea - IMC
15
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em
diferentes grupos eacutetnicos
16
Tabela 3 Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health
Organization EGIR ndash European Group for the Study of Insulin
Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education
Program-Adult Treatment Panel III AACE ndash American Association
of Clinical Endocrinology
20
CAPIacuteTULO 1
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos
Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
54
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos
Glicecircmicos de Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e
Fulni-ocirc
55
CAPIacuteTULO 2
Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees
humanas
69
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
12
RESUMO
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas Entretanto pouco se sabe ainda sobre sua presenccedila e
quanto agrave possiacutevel influecircncia que a obesidade abdominal pode apresentar sobre o risco de
desenvolvimento de distuacuterbios metaboacutelicos constituindo a Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX)
em indiacutegenas de paiacuteses em desenvolvimento Estudos tambeacutem tecircm encontrado uma
associaccedilatildeo entre o polimorfismo de apolipoproteiacutena E (ApoE) glicoproteiacutena seacuterica com
papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedios e determinados distuacuterbios
metaboacutelicos Assim foram objetivos deste estudo investigar as prevalecircncias de obesidade
abdominal hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos diminuiacutedos de
HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo entre obesidade abdominal e os distuacuterbios
hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX em 532 indiacutegenas das etnias
Pankararu e Fulni-ocirc avaliando tambeacutem as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo
arterial sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos
Iacutendice de Massa Corpoacuterea (IMC) Iacutendice CinturaQuadril (ICQ) e valores de circunferecircncia
da cintura investigando-se possiacuteveis diferenccedilas quanto agrave forccedila dessas correlaccedilotildees
Tambeacutem foi proposta deste estudo acessar a frequecircncia aleacutelica de apoE nestas populaccedilotildees
indiacutegenas Concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose niacuteveis de Colesterol Total
Trigliceriacutedios LDL-colesterol VLDL-colesterol bem como iacutendices lipiacutedicos CTHDL-
colesterol LDL-colesterolHDL-colesterol e TrigliceriacutediosHDL-colesterol e
concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinados Os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos constituintes da SMX foram determinados de acordo com as definiccedilotildees
propostas por IDF e AHANHLBI A detecccedilatildeo dos genoacutetipos foi feita atraveacutes de reaccedilatildeo de
PCR seguida de restriccedilatildeo e eletroforese As prevalecircncias de obesidade abdominal foram
respectivamente para AHANHLBI e IDF 62 e 833 e SMX esteve presente em pouco
mais da metade desses indiacutegenas Obesidade abdominal relacionou-se a altas razotildees de
chance de forma significativa agrave prevalecircncias de distuacuterbios metaboacutelicos constituintes da
SMX Obesidade abdominal tambeacutem influenciou sobremaneira os niacuteveis pressoacutericos e
bioquiacutemicos dos paracircmetros avaliados Circunferecircncia da cintura e ICQ foram os
paracircmetros antropomeacutetricos que apresentaram correlaccedilotildees mais fortes com os niacuteveis
pressoacutericos e com os paracircmetros bioquiacutemicos enfatizando ainda mais a relaccedilatildeo da
obesidade abdominal e o risco cardiometaboacutelico O alelo mais frequente foi o ε3 assim
como entre outras populaccedilotildees Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que
aquelas encontradas em outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes
como os iacutendios da Amazocircnia O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas
observadas em estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica As frequecircncias dos alelos da
APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia
de Doenccedilas Cardiovasculares e Doenccedila de Alzheimer Estudos posteriores devem verificar
a influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos Em suma indiacutegenas
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc parecem mesmo ser uma populaccedilatildeo de alto risco de
desenvolvimento de distuacuterbios hemodinacircmico e metaboacutelicos da SMX com alta prevalecircncia
de obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Palavras-chave Sauacutede Indiacutegena Obesidade Abdominal Siacutendrome Metaboacutelica X
Apolipoproteiacutena E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
13
ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
14
I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
15
Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
16
Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
18
Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
19
apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
20
Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
25
prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
3
Catalogaccedilatildeo na fonte
Elaine Barroso
CRB 1728
Silva Ilton Palmeira Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas comunidades indiacutegenas de
etnias Pankararu e Fulni-ocirc Recife O Autor 2012
69 folhas il fig tab
Orientadora Vera Luacutecia de Menezes Lima
Coorientadora Bianka Santana dos Santos
Dissertaccedilatildeo (mestrado) ndash Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Ciecircncias Bioloacutegicas Bioquiacutemica e Fisiologia 2012
Inclui bibliografia
1 Obesidade I Lima Vera Luacutecia de Menezes (orientadora) II Santos Bianka Santana dos (coorientadora) III Tiacutetulo
616398 CDD (22ed) UFPECCB- 2014- 016
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
4
ILTON PALMEIRA SILVA
Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
Indiacutegenas de Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Dissertaccedilatildeo apresentada para o
cumprimento parcial das exigecircncias
para obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre em
Bioquiacutemica e Fisiologia pela
Universidade Federal de Pernambuco
Aprovado por
___________________________________________________________________
Profa Dra Vera Luacutecia de Menezes Lima
___________________________________________________________________
Profa Dra Bianka Santana dos Santos
___________________________________________________________________
Profa Dra Luana Cassandra Breitenbach Barroso Coelho
___________________________________________________________________
Profa Dra Patriacutecia Maria Guedes Paiva
Data 28022012
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
5
ldquoSOacute UMA COISA TORNA UM SONHO IMPOSSIacuteVEL
O MEDO DE FRACASSARrdquo
(Paulo Coelho)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
6
Agraves Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
7
AGRADECIMENTOS
Agrave Deus por ter me concedido a maior daacutediva- a vida
Aos Caciques Joseacute Alto e Pedro Perua de etnia Pankararu e Joatildeo Francisco de etnia
Fulni-ocirc epor ter-nos concedido a realizaccedilatildeo deste trabalho com os nossos parentes
indiacutegenas e aos pages Miguel Minga de etnia Pancararu e Gidiere Ribeiro de etnia Fulni-ocirc
pelos vossos conselhos de orientaccedilatildeo dispensado ao nosso povo
Aos voluntaacuterios sem os quais tal trabalho natildeo se concretizaria
Aos meus pais Inaacutecio e Ivanete por ter me ensinado quais caminhos percorrer e
acima de tudo natildeo perder a essecircncia da nossa espeacutecie ndash que eacute conservar o espiacuterito humano
Aos meus irmatildeos Ilson Ivanildo e Ivanilson pela atenccedilatildeo e respeito que sempre dedicaram
a mim
Agrave minha companheira Soraia filhos Ildeson Isac Israel e Junho pela paciecircncia e
amor que sempre cultivaram para manter firme as bases desta uniatildeo
Agrave Profa Drordf Vera Lucia de Menezes Lima pelo apoio confianccedila e pelos
ensinamentos que muito contribuiacuteram para minha formaccedilatildeo acadecircmica e pessoal
Ensinamentos que carregarei comigo ateacute os restos dos meus dias
Agrave Profa Drordf Bianka Santana dos Santos que se desdobrou ao maacuteximo para tornar
real um sonho e conquista aqueacutem eu devo muito pela dedicaccedilatildeo a mim dispensada
Aos meus amigos do Laboratoacuterio de Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedios e
Lipoproteiacutenas Tiago Arauacutejo Caiacuteque Silveira Luciana Veloso Carlos Renato Fabiana
Tito Emanuel Morais Luiacutes Arthur Dewson Rocha Weber Melo e Albeacuterico Real por tudo
que aprendi com vocecircs e por ter construiacutedo esta famiacutelia que vocecircs satildeo para mim
Agrave Flaacutevio de Albuquerque e sua noiva Fabrina Matias que muito me ajudaram
durante a graduaccedilatildeo e cujos ensinamentos de vida carrego ateacute hoje
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
8
Agrave Djalma Miron e Joatildeo pela atenccedilatildeo que dispensaram a mim durante todos estes
dias
Ao Professor Carlos Peres e sua esposa Maria Luiza por ter me ensinado a enxergar
o lado humano das pessoas
Ao CNPq (Conselho Nacional e Desenvolvimento Cientiacutefico e Tecnoloacutegico
CAPES (Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento do Ensino Superior) e FACEPE (Fundo de
Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco pelo auxilio financeiro fornecido
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
9
SUMAacuteRIO
LISTA DE FIGURAS 10
LISTA DE TABELAS 11
RESUMO 12
ABSTRACT 13
I- INTRODUCcedilAtildeO 14
II- OBJETIVOS 31
21 Objetivo Geral 31
22 Objetivos Especiacuteficos 31
III- REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 32
IV- RESULTADOS 38
CAPIacuteTULO 1 Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
39
CAPIacuteTULO 2 Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste
Brasileiro Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
62
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
10
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela International Diabetes Federation (IDF) em 2005
23
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela American Heart AssociationNational Heart Lung
and Blood Institute (AHANHLBI) em 2005
25
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses 29
CAPIacuteTUULO 1
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc
56
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e
Baixos Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
57
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-
ocirc
58
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e
valores pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal
59
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme
ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
60
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
61
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
11
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa
Corpoacuterea - IMC
15
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em
diferentes grupos eacutetnicos
16
Tabela 3 Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health
Organization EGIR ndash European Group for the Study of Insulin
Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education
Program-Adult Treatment Panel III AACE ndash American Association
of Clinical Endocrinology
20
CAPIacuteTULO 1
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos
Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
54
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos
Glicecircmicos de Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e
Fulni-ocirc
55
CAPIacuteTULO 2
Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees
humanas
69
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
12
RESUMO
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas Entretanto pouco se sabe ainda sobre sua presenccedila e
quanto agrave possiacutevel influecircncia que a obesidade abdominal pode apresentar sobre o risco de
desenvolvimento de distuacuterbios metaboacutelicos constituindo a Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX)
em indiacutegenas de paiacuteses em desenvolvimento Estudos tambeacutem tecircm encontrado uma
associaccedilatildeo entre o polimorfismo de apolipoproteiacutena E (ApoE) glicoproteiacutena seacuterica com
papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedios e determinados distuacuterbios
metaboacutelicos Assim foram objetivos deste estudo investigar as prevalecircncias de obesidade
abdominal hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos diminuiacutedos de
HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo entre obesidade abdominal e os distuacuterbios
hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX em 532 indiacutegenas das etnias
Pankararu e Fulni-ocirc avaliando tambeacutem as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo
arterial sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos
Iacutendice de Massa Corpoacuterea (IMC) Iacutendice CinturaQuadril (ICQ) e valores de circunferecircncia
da cintura investigando-se possiacuteveis diferenccedilas quanto agrave forccedila dessas correlaccedilotildees
Tambeacutem foi proposta deste estudo acessar a frequecircncia aleacutelica de apoE nestas populaccedilotildees
indiacutegenas Concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose niacuteveis de Colesterol Total
Trigliceriacutedios LDL-colesterol VLDL-colesterol bem como iacutendices lipiacutedicos CTHDL-
colesterol LDL-colesterolHDL-colesterol e TrigliceriacutediosHDL-colesterol e
concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinados Os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos constituintes da SMX foram determinados de acordo com as definiccedilotildees
propostas por IDF e AHANHLBI A detecccedilatildeo dos genoacutetipos foi feita atraveacutes de reaccedilatildeo de
PCR seguida de restriccedilatildeo e eletroforese As prevalecircncias de obesidade abdominal foram
respectivamente para AHANHLBI e IDF 62 e 833 e SMX esteve presente em pouco
mais da metade desses indiacutegenas Obesidade abdominal relacionou-se a altas razotildees de
chance de forma significativa agrave prevalecircncias de distuacuterbios metaboacutelicos constituintes da
SMX Obesidade abdominal tambeacutem influenciou sobremaneira os niacuteveis pressoacutericos e
bioquiacutemicos dos paracircmetros avaliados Circunferecircncia da cintura e ICQ foram os
paracircmetros antropomeacutetricos que apresentaram correlaccedilotildees mais fortes com os niacuteveis
pressoacutericos e com os paracircmetros bioquiacutemicos enfatizando ainda mais a relaccedilatildeo da
obesidade abdominal e o risco cardiometaboacutelico O alelo mais frequente foi o ε3 assim
como entre outras populaccedilotildees Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que
aquelas encontradas em outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes
como os iacutendios da Amazocircnia O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas
observadas em estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica As frequecircncias dos alelos da
APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia
de Doenccedilas Cardiovasculares e Doenccedila de Alzheimer Estudos posteriores devem verificar
a influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos Em suma indiacutegenas
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc parecem mesmo ser uma populaccedilatildeo de alto risco de
desenvolvimento de distuacuterbios hemodinacircmico e metaboacutelicos da SMX com alta prevalecircncia
de obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Palavras-chave Sauacutede Indiacutegena Obesidade Abdominal Siacutendrome Metaboacutelica X
Apolipoproteiacutena E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
13
ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
14
I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
15
Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
16
Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
18
Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
19
apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
20
Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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38
RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
4
ILTON PALMEIRA SILVA
Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
Indiacutegenas de Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Dissertaccedilatildeo apresentada para o
cumprimento parcial das exigecircncias
para obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre em
Bioquiacutemica e Fisiologia pela
Universidade Federal de Pernambuco
Aprovado por
___________________________________________________________________
Profa Dra Vera Luacutecia de Menezes Lima
___________________________________________________________________
Profa Dra Bianka Santana dos Santos
___________________________________________________________________
Profa Dra Luana Cassandra Breitenbach Barroso Coelho
___________________________________________________________________
Profa Dra Patriacutecia Maria Guedes Paiva
Data 28022012
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
5
ldquoSOacute UMA COISA TORNA UM SONHO IMPOSSIacuteVEL
O MEDO DE FRACASSARrdquo
(Paulo Coelho)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
6
Agraves Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
7
AGRADECIMENTOS
Agrave Deus por ter me concedido a maior daacutediva- a vida
Aos Caciques Joseacute Alto e Pedro Perua de etnia Pankararu e Joatildeo Francisco de etnia
Fulni-ocirc epor ter-nos concedido a realizaccedilatildeo deste trabalho com os nossos parentes
indiacutegenas e aos pages Miguel Minga de etnia Pancararu e Gidiere Ribeiro de etnia Fulni-ocirc
pelos vossos conselhos de orientaccedilatildeo dispensado ao nosso povo
Aos voluntaacuterios sem os quais tal trabalho natildeo se concretizaria
Aos meus pais Inaacutecio e Ivanete por ter me ensinado quais caminhos percorrer e
acima de tudo natildeo perder a essecircncia da nossa espeacutecie ndash que eacute conservar o espiacuterito humano
Aos meus irmatildeos Ilson Ivanildo e Ivanilson pela atenccedilatildeo e respeito que sempre dedicaram
a mim
Agrave minha companheira Soraia filhos Ildeson Isac Israel e Junho pela paciecircncia e
amor que sempre cultivaram para manter firme as bases desta uniatildeo
Agrave Profa Drordf Vera Lucia de Menezes Lima pelo apoio confianccedila e pelos
ensinamentos que muito contribuiacuteram para minha formaccedilatildeo acadecircmica e pessoal
Ensinamentos que carregarei comigo ateacute os restos dos meus dias
Agrave Profa Drordf Bianka Santana dos Santos que se desdobrou ao maacuteximo para tornar
real um sonho e conquista aqueacutem eu devo muito pela dedicaccedilatildeo a mim dispensada
Aos meus amigos do Laboratoacuterio de Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedios e
Lipoproteiacutenas Tiago Arauacutejo Caiacuteque Silveira Luciana Veloso Carlos Renato Fabiana
Tito Emanuel Morais Luiacutes Arthur Dewson Rocha Weber Melo e Albeacuterico Real por tudo
que aprendi com vocecircs e por ter construiacutedo esta famiacutelia que vocecircs satildeo para mim
Agrave Flaacutevio de Albuquerque e sua noiva Fabrina Matias que muito me ajudaram
durante a graduaccedilatildeo e cujos ensinamentos de vida carrego ateacute hoje
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
8
Agrave Djalma Miron e Joatildeo pela atenccedilatildeo que dispensaram a mim durante todos estes
dias
Ao Professor Carlos Peres e sua esposa Maria Luiza por ter me ensinado a enxergar
o lado humano das pessoas
Ao CNPq (Conselho Nacional e Desenvolvimento Cientiacutefico e Tecnoloacutegico
CAPES (Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento do Ensino Superior) e FACEPE (Fundo de
Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco pelo auxilio financeiro fornecido
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
9
SUMAacuteRIO
LISTA DE FIGURAS 10
LISTA DE TABELAS 11
RESUMO 12
ABSTRACT 13
I- INTRODUCcedilAtildeO 14
II- OBJETIVOS 31
21 Objetivo Geral 31
22 Objetivos Especiacuteficos 31
III- REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 32
IV- RESULTADOS 38
CAPIacuteTULO 1 Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
39
CAPIacuteTULO 2 Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste
Brasileiro Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
62
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
10
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela International Diabetes Federation (IDF) em 2005
23
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela American Heart AssociationNational Heart Lung
and Blood Institute (AHANHLBI) em 2005
25
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses 29
CAPIacuteTUULO 1
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc
56
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e
Baixos Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
57
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-
ocirc
58
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e
valores pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal
59
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme
ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
60
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
61
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
11
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa
Corpoacuterea - IMC
15
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em
diferentes grupos eacutetnicos
16
Tabela 3 Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health
Organization EGIR ndash European Group for the Study of Insulin
Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education
Program-Adult Treatment Panel III AACE ndash American Association
of Clinical Endocrinology
20
CAPIacuteTULO 1
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos
Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
54
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos
Glicecircmicos de Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e
Fulni-ocirc
55
CAPIacuteTULO 2
Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees
humanas
69
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
12
RESUMO
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas Entretanto pouco se sabe ainda sobre sua presenccedila e
quanto agrave possiacutevel influecircncia que a obesidade abdominal pode apresentar sobre o risco de
desenvolvimento de distuacuterbios metaboacutelicos constituindo a Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX)
em indiacutegenas de paiacuteses em desenvolvimento Estudos tambeacutem tecircm encontrado uma
associaccedilatildeo entre o polimorfismo de apolipoproteiacutena E (ApoE) glicoproteiacutena seacuterica com
papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedios e determinados distuacuterbios
metaboacutelicos Assim foram objetivos deste estudo investigar as prevalecircncias de obesidade
abdominal hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos diminuiacutedos de
HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo entre obesidade abdominal e os distuacuterbios
hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX em 532 indiacutegenas das etnias
Pankararu e Fulni-ocirc avaliando tambeacutem as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo
arterial sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos
Iacutendice de Massa Corpoacuterea (IMC) Iacutendice CinturaQuadril (ICQ) e valores de circunferecircncia
da cintura investigando-se possiacuteveis diferenccedilas quanto agrave forccedila dessas correlaccedilotildees
Tambeacutem foi proposta deste estudo acessar a frequecircncia aleacutelica de apoE nestas populaccedilotildees
indiacutegenas Concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose niacuteveis de Colesterol Total
Trigliceriacutedios LDL-colesterol VLDL-colesterol bem como iacutendices lipiacutedicos CTHDL-
colesterol LDL-colesterolHDL-colesterol e TrigliceriacutediosHDL-colesterol e
concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinados Os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos constituintes da SMX foram determinados de acordo com as definiccedilotildees
propostas por IDF e AHANHLBI A detecccedilatildeo dos genoacutetipos foi feita atraveacutes de reaccedilatildeo de
PCR seguida de restriccedilatildeo e eletroforese As prevalecircncias de obesidade abdominal foram
respectivamente para AHANHLBI e IDF 62 e 833 e SMX esteve presente em pouco
mais da metade desses indiacutegenas Obesidade abdominal relacionou-se a altas razotildees de
chance de forma significativa agrave prevalecircncias de distuacuterbios metaboacutelicos constituintes da
SMX Obesidade abdominal tambeacutem influenciou sobremaneira os niacuteveis pressoacutericos e
bioquiacutemicos dos paracircmetros avaliados Circunferecircncia da cintura e ICQ foram os
paracircmetros antropomeacutetricos que apresentaram correlaccedilotildees mais fortes com os niacuteveis
pressoacutericos e com os paracircmetros bioquiacutemicos enfatizando ainda mais a relaccedilatildeo da
obesidade abdominal e o risco cardiometaboacutelico O alelo mais frequente foi o ε3 assim
como entre outras populaccedilotildees Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que
aquelas encontradas em outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes
como os iacutendios da Amazocircnia O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas
observadas em estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica As frequecircncias dos alelos da
APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia
de Doenccedilas Cardiovasculares e Doenccedila de Alzheimer Estudos posteriores devem verificar
a influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos Em suma indiacutegenas
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc parecem mesmo ser uma populaccedilatildeo de alto risco de
desenvolvimento de distuacuterbios hemodinacircmico e metaboacutelicos da SMX com alta prevalecircncia
de obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Palavras-chave Sauacutede Indiacutegena Obesidade Abdominal Siacutendrome Metaboacutelica X
Apolipoproteiacutena E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
13
ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
14
I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
15
Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
16
Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
18
Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
19
apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
20
Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
5
ldquoSOacute UMA COISA TORNA UM SONHO IMPOSSIacuteVEL
O MEDO DE FRACASSARrdquo
(Paulo Coelho)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
6
Agraves Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
7
AGRADECIMENTOS
Agrave Deus por ter me concedido a maior daacutediva- a vida
Aos Caciques Joseacute Alto e Pedro Perua de etnia Pankararu e Joatildeo Francisco de etnia
Fulni-ocirc epor ter-nos concedido a realizaccedilatildeo deste trabalho com os nossos parentes
indiacutegenas e aos pages Miguel Minga de etnia Pancararu e Gidiere Ribeiro de etnia Fulni-ocirc
pelos vossos conselhos de orientaccedilatildeo dispensado ao nosso povo
Aos voluntaacuterios sem os quais tal trabalho natildeo se concretizaria
Aos meus pais Inaacutecio e Ivanete por ter me ensinado quais caminhos percorrer e
acima de tudo natildeo perder a essecircncia da nossa espeacutecie ndash que eacute conservar o espiacuterito humano
Aos meus irmatildeos Ilson Ivanildo e Ivanilson pela atenccedilatildeo e respeito que sempre dedicaram
a mim
Agrave minha companheira Soraia filhos Ildeson Isac Israel e Junho pela paciecircncia e
amor que sempre cultivaram para manter firme as bases desta uniatildeo
Agrave Profa Drordf Vera Lucia de Menezes Lima pelo apoio confianccedila e pelos
ensinamentos que muito contribuiacuteram para minha formaccedilatildeo acadecircmica e pessoal
Ensinamentos que carregarei comigo ateacute os restos dos meus dias
Agrave Profa Drordf Bianka Santana dos Santos que se desdobrou ao maacuteximo para tornar
real um sonho e conquista aqueacutem eu devo muito pela dedicaccedilatildeo a mim dispensada
Aos meus amigos do Laboratoacuterio de Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedios e
Lipoproteiacutenas Tiago Arauacutejo Caiacuteque Silveira Luciana Veloso Carlos Renato Fabiana
Tito Emanuel Morais Luiacutes Arthur Dewson Rocha Weber Melo e Albeacuterico Real por tudo
que aprendi com vocecircs e por ter construiacutedo esta famiacutelia que vocecircs satildeo para mim
Agrave Flaacutevio de Albuquerque e sua noiva Fabrina Matias que muito me ajudaram
durante a graduaccedilatildeo e cujos ensinamentos de vida carrego ateacute hoje
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
8
Agrave Djalma Miron e Joatildeo pela atenccedilatildeo que dispensaram a mim durante todos estes
dias
Ao Professor Carlos Peres e sua esposa Maria Luiza por ter me ensinado a enxergar
o lado humano das pessoas
Ao CNPq (Conselho Nacional e Desenvolvimento Cientiacutefico e Tecnoloacutegico
CAPES (Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento do Ensino Superior) e FACEPE (Fundo de
Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco pelo auxilio financeiro fornecido
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
9
SUMAacuteRIO
LISTA DE FIGURAS 10
LISTA DE TABELAS 11
RESUMO 12
ABSTRACT 13
I- INTRODUCcedilAtildeO 14
II- OBJETIVOS 31
21 Objetivo Geral 31
22 Objetivos Especiacuteficos 31
III- REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 32
IV- RESULTADOS 38
CAPIacuteTULO 1 Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
39
CAPIacuteTULO 2 Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste
Brasileiro Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
62
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
10
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela International Diabetes Federation (IDF) em 2005
23
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela American Heart AssociationNational Heart Lung
and Blood Institute (AHANHLBI) em 2005
25
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses 29
CAPIacuteTUULO 1
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc
56
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e
Baixos Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
57
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-
ocirc
58
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e
valores pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal
59
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme
ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
60
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
61
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
11
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa
Corpoacuterea - IMC
15
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em
diferentes grupos eacutetnicos
16
Tabela 3 Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health
Organization EGIR ndash European Group for the Study of Insulin
Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education
Program-Adult Treatment Panel III AACE ndash American Association
of Clinical Endocrinology
20
CAPIacuteTULO 1
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos
Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
54
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos
Glicecircmicos de Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e
Fulni-ocirc
55
CAPIacuteTULO 2
Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees
humanas
69
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
12
RESUMO
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas Entretanto pouco se sabe ainda sobre sua presenccedila e
quanto agrave possiacutevel influecircncia que a obesidade abdominal pode apresentar sobre o risco de
desenvolvimento de distuacuterbios metaboacutelicos constituindo a Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX)
em indiacutegenas de paiacuteses em desenvolvimento Estudos tambeacutem tecircm encontrado uma
associaccedilatildeo entre o polimorfismo de apolipoproteiacutena E (ApoE) glicoproteiacutena seacuterica com
papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedios e determinados distuacuterbios
metaboacutelicos Assim foram objetivos deste estudo investigar as prevalecircncias de obesidade
abdominal hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos diminuiacutedos de
HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo entre obesidade abdominal e os distuacuterbios
hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX em 532 indiacutegenas das etnias
Pankararu e Fulni-ocirc avaliando tambeacutem as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo
arterial sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos
Iacutendice de Massa Corpoacuterea (IMC) Iacutendice CinturaQuadril (ICQ) e valores de circunferecircncia
da cintura investigando-se possiacuteveis diferenccedilas quanto agrave forccedila dessas correlaccedilotildees
Tambeacutem foi proposta deste estudo acessar a frequecircncia aleacutelica de apoE nestas populaccedilotildees
indiacutegenas Concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose niacuteveis de Colesterol Total
Trigliceriacutedios LDL-colesterol VLDL-colesterol bem como iacutendices lipiacutedicos CTHDL-
colesterol LDL-colesterolHDL-colesterol e TrigliceriacutediosHDL-colesterol e
concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinados Os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos constituintes da SMX foram determinados de acordo com as definiccedilotildees
propostas por IDF e AHANHLBI A detecccedilatildeo dos genoacutetipos foi feita atraveacutes de reaccedilatildeo de
PCR seguida de restriccedilatildeo e eletroforese As prevalecircncias de obesidade abdominal foram
respectivamente para AHANHLBI e IDF 62 e 833 e SMX esteve presente em pouco
mais da metade desses indiacutegenas Obesidade abdominal relacionou-se a altas razotildees de
chance de forma significativa agrave prevalecircncias de distuacuterbios metaboacutelicos constituintes da
SMX Obesidade abdominal tambeacutem influenciou sobremaneira os niacuteveis pressoacutericos e
bioquiacutemicos dos paracircmetros avaliados Circunferecircncia da cintura e ICQ foram os
paracircmetros antropomeacutetricos que apresentaram correlaccedilotildees mais fortes com os niacuteveis
pressoacutericos e com os paracircmetros bioquiacutemicos enfatizando ainda mais a relaccedilatildeo da
obesidade abdominal e o risco cardiometaboacutelico O alelo mais frequente foi o ε3 assim
como entre outras populaccedilotildees Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que
aquelas encontradas em outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes
como os iacutendios da Amazocircnia O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas
observadas em estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica As frequecircncias dos alelos da
APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia
de Doenccedilas Cardiovasculares e Doenccedila de Alzheimer Estudos posteriores devem verificar
a influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos Em suma indiacutegenas
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc parecem mesmo ser uma populaccedilatildeo de alto risco de
desenvolvimento de distuacuterbios hemodinacircmico e metaboacutelicos da SMX com alta prevalecircncia
de obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Palavras-chave Sauacutede Indiacutegena Obesidade Abdominal Siacutendrome Metaboacutelica X
Apolipoproteiacutena E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
13
ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
14
I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
15
Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
16
Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
18
Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
19
apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
20
Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
25
prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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Agraves Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
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7
AGRADECIMENTOS
Agrave Deus por ter me concedido a maior daacutediva- a vida
Aos Caciques Joseacute Alto e Pedro Perua de etnia Pankararu e Joatildeo Francisco de etnia
Fulni-ocirc epor ter-nos concedido a realizaccedilatildeo deste trabalho com os nossos parentes
indiacutegenas e aos pages Miguel Minga de etnia Pancararu e Gidiere Ribeiro de etnia Fulni-ocirc
pelos vossos conselhos de orientaccedilatildeo dispensado ao nosso povo
Aos voluntaacuterios sem os quais tal trabalho natildeo se concretizaria
Aos meus pais Inaacutecio e Ivanete por ter me ensinado quais caminhos percorrer e
acima de tudo natildeo perder a essecircncia da nossa espeacutecie ndash que eacute conservar o espiacuterito humano
Aos meus irmatildeos Ilson Ivanildo e Ivanilson pela atenccedilatildeo e respeito que sempre dedicaram
a mim
Agrave minha companheira Soraia filhos Ildeson Isac Israel e Junho pela paciecircncia e
amor que sempre cultivaram para manter firme as bases desta uniatildeo
Agrave Profa Drordf Vera Lucia de Menezes Lima pelo apoio confianccedila e pelos
ensinamentos que muito contribuiacuteram para minha formaccedilatildeo acadecircmica e pessoal
Ensinamentos que carregarei comigo ateacute os restos dos meus dias
Agrave Profa Drordf Bianka Santana dos Santos que se desdobrou ao maacuteximo para tornar
real um sonho e conquista aqueacutem eu devo muito pela dedicaccedilatildeo a mim dispensada
Aos meus amigos do Laboratoacuterio de Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedios e
Lipoproteiacutenas Tiago Arauacutejo Caiacuteque Silveira Luciana Veloso Carlos Renato Fabiana
Tito Emanuel Morais Luiacutes Arthur Dewson Rocha Weber Melo e Albeacuterico Real por tudo
que aprendi com vocecircs e por ter construiacutedo esta famiacutelia que vocecircs satildeo para mim
Agrave Flaacutevio de Albuquerque e sua noiva Fabrina Matias que muito me ajudaram
durante a graduaccedilatildeo e cujos ensinamentos de vida carrego ateacute hoje
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
8
Agrave Djalma Miron e Joatildeo pela atenccedilatildeo que dispensaram a mim durante todos estes
dias
Ao Professor Carlos Peres e sua esposa Maria Luiza por ter me ensinado a enxergar
o lado humano das pessoas
Ao CNPq (Conselho Nacional e Desenvolvimento Cientiacutefico e Tecnoloacutegico
CAPES (Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento do Ensino Superior) e FACEPE (Fundo de
Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco pelo auxilio financeiro fornecido
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
9
SUMAacuteRIO
LISTA DE FIGURAS 10
LISTA DE TABELAS 11
RESUMO 12
ABSTRACT 13
I- INTRODUCcedilAtildeO 14
II- OBJETIVOS 31
21 Objetivo Geral 31
22 Objetivos Especiacuteficos 31
III- REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 32
IV- RESULTADOS 38
CAPIacuteTULO 1 Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
39
CAPIacuteTULO 2 Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste
Brasileiro Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
62
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
10
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela International Diabetes Federation (IDF) em 2005
23
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela American Heart AssociationNational Heart Lung
and Blood Institute (AHANHLBI) em 2005
25
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses 29
CAPIacuteTUULO 1
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc
56
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e
Baixos Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
57
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-
ocirc
58
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e
valores pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal
59
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme
ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
60
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
61
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
11
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa
Corpoacuterea - IMC
15
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em
diferentes grupos eacutetnicos
16
Tabela 3 Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health
Organization EGIR ndash European Group for the Study of Insulin
Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education
Program-Adult Treatment Panel III AACE ndash American Association
of Clinical Endocrinology
20
CAPIacuteTULO 1
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos
Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
54
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos
Glicecircmicos de Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e
Fulni-ocirc
55
CAPIacuteTULO 2
Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees
humanas
69
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
12
RESUMO
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas Entretanto pouco se sabe ainda sobre sua presenccedila e
quanto agrave possiacutevel influecircncia que a obesidade abdominal pode apresentar sobre o risco de
desenvolvimento de distuacuterbios metaboacutelicos constituindo a Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX)
em indiacutegenas de paiacuteses em desenvolvimento Estudos tambeacutem tecircm encontrado uma
associaccedilatildeo entre o polimorfismo de apolipoproteiacutena E (ApoE) glicoproteiacutena seacuterica com
papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedios e determinados distuacuterbios
metaboacutelicos Assim foram objetivos deste estudo investigar as prevalecircncias de obesidade
abdominal hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos diminuiacutedos de
HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo entre obesidade abdominal e os distuacuterbios
hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX em 532 indiacutegenas das etnias
Pankararu e Fulni-ocirc avaliando tambeacutem as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo
arterial sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos
Iacutendice de Massa Corpoacuterea (IMC) Iacutendice CinturaQuadril (ICQ) e valores de circunferecircncia
da cintura investigando-se possiacuteveis diferenccedilas quanto agrave forccedila dessas correlaccedilotildees
Tambeacutem foi proposta deste estudo acessar a frequecircncia aleacutelica de apoE nestas populaccedilotildees
indiacutegenas Concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose niacuteveis de Colesterol Total
Trigliceriacutedios LDL-colesterol VLDL-colesterol bem como iacutendices lipiacutedicos CTHDL-
colesterol LDL-colesterolHDL-colesterol e TrigliceriacutediosHDL-colesterol e
concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinados Os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos constituintes da SMX foram determinados de acordo com as definiccedilotildees
propostas por IDF e AHANHLBI A detecccedilatildeo dos genoacutetipos foi feita atraveacutes de reaccedilatildeo de
PCR seguida de restriccedilatildeo e eletroforese As prevalecircncias de obesidade abdominal foram
respectivamente para AHANHLBI e IDF 62 e 833 e SMX esteve presente em pouco
mais da metade desses indiacutegenas Obesidade abdominal relacionou-se a altas razotildees de
chance de forma significativa agrave prevalecircncias de distuacuterbios metaboacutelicos constituintes da
SMX Obesidade abdominal tambeacutem influenciou sobremaneira os niacuteveis pressoacutericos e
bioquiacutemicos dos paracircmetros avaliados Circunferecircncia da cintura e ICQ foram os
paracircmetros antropomeacutetricos que apresentaram correlaccedilotildees mais fortes com os niacuteveis
pressoacutericos e com os paracircmetros bioquiacutemicos enfatizando ainda mais a relaccedilatildeo da
obesidade abdominal e o risco cardiometaboacutelico O alelo mais frequente foi o ε3 assim
como entre outras populaccedilotildees Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que
aquelas encontradas em outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes
como os iacutendios da Amazocircnia O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas
observadas em estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica As frequecircncias dos alelos da
APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia
de Doenccedilas Cardiovasculares e Doenccedila de Alzheimer Estudos posteriores devem verificar
a influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos Em suma indiacutegenas
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc parecem mesmo ser uma populaccedilatildeo de alto risco de
desenvolvimento de distuacuterbios hemodinacircmico e metaboacutelicos da SMX com alta prevalecircncia
de obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Palavras-chave Sauacutede Indiacutegena Obesidade Abdominal Siacutendrome Metaboacutelica X
Apolipoproteiacutena E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
13
ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
14
I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
15
Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
16
Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
18
Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
19
apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
20
Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
25
prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
7
AGRADECIMENTOS
Agrave Deus por ter me concedido a maior daacutediva- a vida
Aos Caciques Joseacute Alto e Pedro Perua de etnia Pankararu e Joatildeo Francisco de etnia
Fulni-ocirc epor ter-nos concedido a realizaccedilatildeo deste trabalho com os nossos parentes
indiacutegenas e aos pages Miguel Minga de etnia Pancararu e Gidiere Ribeiro de etnia Fulni-ocirc
pelos vossos conselhos de orientaccedilatildeo dispensado ao nosso povo
Aos voluntaacuterios sem os quais tal trabalho natildeo se concretizaria
Aos meus pais Inaacutecio e Ivanete por ter me ensinado quais caminhos percorrer e
acima de tudo natildeo perder a essecircncia da nossa espeacutecie ndash que eacute conservar o espiacuterito humano
Aos meus irmatildeos Ilson Ivanildo e Ivanilson pela atenccedilatildeo e respeito que sempre dedicaram
a mim
Agrave minha companheira Soraia filhos Ildeson Isac Israel e Junho pela paciecircncia e
amor que sempre cultivaram para manter firme as bases desta uniatildeo
Agrave Profa Drordf Vera Lucia de Menezes Lima pelo apoio confianccedila e pelos
ensinamentos que muito contribuiacuteram para minha formaccedilatildeo acadecircmica e pessoal
Ensinamentos que carregarei comigo ateacute os restos dos meus dias
Agrave Profa Drordf Bianka Santana dos Santos que se desdobrou ao maacuteximo para tornar
real um sonho e conquista aqueacutem eu devo muito pela dedicaccedilatildeo a mim dispensada
Aos meus amigos do Laboratoacuterio de Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedios e
Lipoproteiacutenas Tiago Arauacutejo Caiacuteque Silveira Luciana Veloso Carlos Renato Fabiana
Tito Emanuel Morais Luiacutes Arthur Dewson Rocha Weber Melo e Albeacuterico Real por tudo
que aprendi com vocecircs e por ter construiacutedo esta famiacutelia que vocecircs satildeo para mim
Agrave Flaacutevio de Albuquerque e sua noiva Fabrina Matias que muito me ajudaram
durante a graduaccedilatildeo e cujos ensinamentos de vida carrego ateacute hoje
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
8
Agrave Djalma Miron e Joatildeo pela atenccedilatildeo que dispensaram a mim durante todos estes
dias
Ao Professor Carlos Peres e sua esposa Maria Luiza por ter me ensinado a enxergar
o lado humano das pessoas
Ao CNPq (Conselho Nacional e Desenvolvimento Cientiacutefico e Tecnoloacutegico
CAPES (Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento do Ensino Superior) e FACEPE (Fundo de
Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco pelo auxilio financeiro fornecido
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
9
SUMAacuteRIO
LISTA DE FIGURAS 10
LISTA DE TABELAS 11
RESUMO 12
ABSTRACT 13
I- INTRODUCcedilAtildeO 14
II- OBJETIVOS 31
21 Objetivo Geral 31
22 Objetivos Especiacuteficos 31
III- REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 32
IV- RESULTADOS 38
CAPIacuteTULO 1 Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
39
CAPIacuteTULO 2 Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste
Brasileiro Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
62
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela International Diabetes Federation (IDF) em 2005
23
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela American Heart AssociationNational Heart Lung
and Blood Institute (AHANHLBI) em 2005
25
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses 29
CAPIacuteTUULO 1
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc
56
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e
Baixos Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
57
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-
ocirc
58
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e
valores pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal
59
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme
ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
60
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
61
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
11
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa
Corpoacuterea - IMC
15
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em
diferentes grupos eacutetnicos
16
Tabela 3 Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health
Organization EGIR ndash European Group for the Study of Insulin
Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education
Program-Adult Treatment Panel III AACE ndash American Association
of Clinical Endocrinology
20
CAPIacuteTULO 1
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos
Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
54
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos
Glicecircmicos de Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e
Fulni-ocirc
55
CAPIacuteTULO 2
Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees
humanas
69
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
12
RESUMO
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas Entretanto pouco se sabe ainda sobre sua presenccedila e
quanto agrave possiacutevel influecircncia que a obesidade abdominal pode apresentar sobre o risco de
desenvolvimento de distuacuterbios metaboacutelicos constituindo a Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX)
em indiacutegenas de paiacuteses em desenvolvimento Estudos tambeacutem tecircm encontrado uma
associaccedilatildeo entre o polimorfismo de apolipoproteiacutena E (ApoE) glicoproteiacutena seacuterica com
papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedios e determinados distuacuterbios
metaboacutelicos Assim foram objetivos deste estudo investigar as prevalecircncias de obesidade
abdominal hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos diminuiacutedos de
HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo entre obesidade abdominal e os distuacuterbios
hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX em 532 indiacutegenas das etnias
Pankararu e Fulni-ocirc avaliando tambeacutem as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo
arterial sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos
Iacutendice de Massa Corpoacuterea (IMC) Iacutendice CinturaQuadril (ICQ) e valores de circunferecircncia
da cintura investigando-se possiacuteveis diferenccedilas quanto agrave forccedila dessas correlaccedilotildees
Tambeacutem foi proposta deste estudo acessar a frequecircncia aleacutelica de apoE nestas populaccedilotildees
indiacutegenas Concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose niacuteveis de Colesterol Total
Trigliceriacutedios LDL-colesterol VLDL-colesterol bem como iacutendices lipiacutedicos CTHDL-
colesterol LDL-colesterolHDL-colesterol e TrigliceriacutediosHDL-colesterol e
concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinados Os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos constituintes da SMX foram determinados de acordo com as definiccedilotildees
propostas por IDF e AHANHLBI A detecccedilatildeo dos genoacutetipos foi feita atraveacutes de reaccedilatildeo de
PCR seguida de restriccedilatildeo e eletroforese As prevalecircncias de obesidade abdominal foram
respectivamente para AHANHLBI e IDF 62 e 833 e SMX esteve presente em pouco
mais da metade desses indiacutegenas Obesidade abdominal relacionou-se a altas razotildees de
chance de forma significativa agrave prevalecircncias de distuacuterbios metaboacutelicos constituintes da
SMX Obesidade abdominal tambeacutem influenciou sobremaneira os niacuteveis pressoacutericos e
bioquiacutemicos dos paracircmetros avaliados Circunferecircncia da cintura e ICQ foram os
paracircmetros antropomeacutetricos que apresentaram correlaccedilotildees mais fortes com os niacuteveis
pressoacutericos e com os paracircmetros bioquiacutemicos enfatizando ainda mais a relaccedilatildeo da
obesidade abdominal e o risco cardiometaboacutelico O alelo mais frequente foi o ε3 assim
como entre outras populaccedilotildees Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que
aquelas encontradas em outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes
como os iacutendios da Amazocircnia O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas
observadas em estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica As frequecircncias dos alelos da
APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia
de Doenccedilas Cardiovasculares e Doenccedila de Alzheimer Estudos posteriores devem verificar
a influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos Em suma indiacutegenas
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc parecem mesmo ser uma populaccedilatildeo de alto risco de
desenvolvimento de distuacuterbios hemodinacircmico e metaboacutelicos da SMX com alta prevalecircncia
de obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Palavras-chave Sauacutede Indiacutegena Obesidade Abdominal Siacutendrome Metaboacutelica X
Apolipoproteiacutena E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
13
ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
15
Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
16
Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
18
Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
19
apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
8
Agrave Djalma Miron e Joatildeo pela atenccedilatildeo que dispensaram a mim durante todos estes
dias
Ao Professor Carlos Peres e sua esposa Maria Luiza por ter me ensinado a enxergar
o lado humano das pessoas
Ao CNPq (Conselho Nacional e Desenvolvimento Cientiacutefico e Tecnoloacutegico
CAPES (Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento do Ensino Superior) e FACEPE (Fundo de
Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco pelo auxilio financeiro fornecido
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
9
SUMAacuteRIO
LISTA DE FIGURAS 10
LISTA DE TABELAS 11
RESUMO 12
ABSTRACT 13
I- INTRODUCcedilAtildeO 14
II- OBJETIVOS 31
21 Objetivo Geral 31
22 Objetivos Especiacuteficos 31
III- REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 32
IV- RESULTADOS 38
CAPIacuteTULO 1 Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
39
CAPIacuteTULO 2 Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste
Brasileiro Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
62
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
10
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela International Diabetes Federation (IDF) em 2005
23
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela American Heart AssociationNational Heart Lung
and Blood Institute (AHANHLBI) em 2005
25
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses 29
CAPIacuteTUULO 1
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc
56
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e
Baixos Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
57
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-
ocirc
58
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e
valores pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal
59
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme
ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
60
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
61
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
11
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa
Corpoacuterea - IMC
15
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em
diferentes grupos eacutetnicos
16
Tabela 3 Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health
Organization EGIR ndash European Group for the Study of Insulin
Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education
Program-Adult Treatment Panel III AACE ndash American Association
of Clinical Endocrinology
20
CAPIacuteTULO 1
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos
Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
54
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos
Glicecircmicos de Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e
Fulni-ocirc
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CAPIacuteTULO 2
Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees
humanas
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESUMO
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas Entretanto pouco se sabe ainda sobre sua presenccedila e
quanto agrave possiacutevel influecircncia que a obesidade abdominal pode apresentar sobre o risco de
desenvolvimento de distuacuterbios metaboacutelicos constituindo a Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX)
em indiacutegenas de paiacuteses em desenvolvimento Estudos tambeacutem tecircm encontrado uma
associaccedilatildeo entre o polimorfismo de apolipoproteiacutena E (ApoE) glicoproteiacutena seacuterica com
papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedios e determinados distuacuterbios
metaboacutelicos Assim foram objetivos deste estudo investigar as prevalecircncias de obesidade
abdominal hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos diminuiacutedos de
HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo entre obesidade abdominal e os distuacuterbios
hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX em 532 indiacutegenas das etnias
Pankararu e Fulni-ocirc avaliando tambeacutem as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo
arterial sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos
Iacutendice de Massa Corpoacuterea (IMC) Iacutendice CinturaQuadril (ICQ) e valores de circunferecircncia
da cintura investigando-se possiacuteveis diferenccedilas quanto agrave forccedila dessas correlaccedilotildees
Tambeacutem foi proposta deste estudo acessar a frequecircncia aleacutelica de apoE nestas populaccedilotildees
indiacutegenas Concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose niacuteveis de Colesterol Total
Trigliceriacutedios LDL-colesterol VLDL-colesterol bem como iacutendices lipiacutedicos CTHDL-
colesterol LDL-colesterolHDL-colesterol e TrigliceriacutediosHDL-colesterol e
concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinados Os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos constituintes da SMX foram determinados de acordo com as definiccedilotildees
propostas por IDF e AHANHLBI A detecccedilatildeo dos genoacutetipos foi feita atraveacutes de reaccedilatildeo de
PCR seguida de restriccedilatildeo e eletroforese As prevalecircncias de obesidade abdominal foram
respectivamente para AHANHLBI e IDF 62 e 833 e SMX esteve presente em pouco
mais da metade desses indiacutegenas Obesidade abdominal relacionou-se a altas razotildees de
chance de forma significativa agrave prevalecircncias de distuacuterbios metaboacutelicos constituintes da
SMX Obesidade abdominal tambeacutem influenciou sobremaneira os niacuteveis pressoacutericos e
bioquiacutemicos dos paracircmetros avaliados Circunferecircncia da cintura e ICQ foram os
paracircmetros antropomeacutetricos que apresentaram correlaccedilotildees mais fortes com os niacuteveis
pressoacutericos e com os paracircmetros bioquiacutemicos enfatizando ainda mais a relaccedilatildeo da
obesidade abdominal e o risco cardiometaboacutelico O alelo mais frequente foi o ε3 assim
como entre outras populaccedilotildees Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que
aquelas encontradas em outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes
como os iacutendios da Amazocircnia O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas
observadas em estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica As frequecircncias dos alelos da
APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia
de Doenccedilas Cardiovasculares e Doenccedila de Alzheimer Estudos posteriores devem verificar
a influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos Em suma indiacutegenas
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc parecem mesmo ser uma populaccedilatildeo de alto risco de
desenvolvimento de distuacuterbios hemodinacircmico e metaboacutelicos da SMX com alta prevalecircncia
de obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Palavras-chave Sauacutede Indiacutegena Obesidade Abdominal Siacutendrome Metaboacutelica X
Apolipoproteiacutena E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
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I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
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Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
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excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
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Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
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apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
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Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
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natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
9
SUMAacuteRIO
LISTA DE FIGURAS 10
LISTA DE TABELAS 11
RESUMO 12
ABSTRACT 13
I- INTRODUCcedilAtildeO 14
II- OBJETIVOS 31
21 Objetivo Geral 31
22 Objetivos Especiacuteficos 31
III- REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 32
IV- RESULTADOS 38
CAPIacuteTULO 1 Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
39
CAPIacuteTULO 2 Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste
Brasileiro Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
62
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
10
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela International Diabetes Federation (IDF) em 2005
23
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela American Heart AssociationNational Heart Lung
and Blood Institute (AHANHLBI) em 2005
25
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses 29
CAPIacuteTUULO 1
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc
56
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e
Baixos Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
57
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-
ocirc
58
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e
valores pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal
59
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme
ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
60
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
61
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
11
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa
Corpoacuterea - IMC
15
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em
diferentes grupos eacutetnicos
16
Tabela 3 Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health
Organization EGIR ndash European Group for the Study of Insulin
Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education
Program-Adult Treatment Panel III AACE ndash American Association
of Clinical Endocrinology
20
CAPIacuteTULO 1
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos
Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
54
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos
Glicecircmicos de Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e
Fulni-ocirc
55
CAPIacuteTULO 2
Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees
humanas
69
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
12
RESUMO
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas Entretanto pouco se sabe ainda sobre sua presenccedila e
quanto agrave possiacutevel influecircncia que a obesidade abdominal pode apresentar sobre o risco de
desenvolvimento de distuacuterbios metaboacutelicos constituindo a Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX)
em indiacutegenas de paiacuteses em desenvolvimento Estudos tambeacutem tecircm encontrado uma
associaccedilatildeo entre o polimorfismo de apolipoproteiacutena E (ApoE) glicoproteiacutena seacuterica com
papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedios e determinados distuacuterbios
metaboacutelicos Assim foram objetivos deste estudo investigar as prevalecircncias de obesidade
abdominal hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos diminuiacutedos de
HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo entre obesidade abdominal e os distuacuterbios
hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX em 532 indiacutegenas das etnias
Pankararu e Fulni-ocirc avaliando tambeacutem as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo
arterial sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos
Iacutendice de Massa Corpoacuterea (IMC) Iacutendice CinturaQuadril (ICQ) e valores de circunferecircncia
da cintura investigando-se possiacuteveis diferenccedilas quanto agrave forccedila dessas correlaccedilotildees
Tambeacutem foi proposta deste estudo acessar a frequecircncia aleacutelica de apoE nestas populaccedilotildees
indiacutegenas Concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose niacuteveis de Colesterol Total
Trigliceriacutedios LDL-colesterol VLDL-colesterol bem como iacutendices lipiacutedicos CTHDL-
colesterol LDL-colesterolHDL-colesterol e TrigliceriacutediosHDL-colesterol e
concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinados Os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos constituintes da SMX foram determinados de acordo com as definiccedilotildees
propostas por IDF e AHANHLBI A detecccedilatildeo dos genoacutetipos foi feita atraveacutes de reaccedilatildeo de
PCR seguida de restriccedilatildeo e eletroforese As prevalecircncias de obesidade abdominal foram
respectivamente para AHANHLBI e IDF 62 e 833 e SMX esteve presente em pouco
mais da metade desses indiacutegenas Obesidade abdominal relacionou-se a altas razotildees de
chance de forma significativa agrave prevalecircncias de distuacuterbios metaboacutelicos constituintes da
SMX Obesidade abdominal tambeacutem influenciou sobremaneira os niacuteveis pressoacutericos e
bioquiacutemicos dos paracircmetros avaliados Circunferecircncia da cintura e ICQ foram os
paracircmetros antropomeacutetricos que apresentaram correlaccedilotildees mais fortes com os niacuteveis
pressoacutericos e com os paracircmetros bioquiacutemicos enfatizando ainda mais a relaccedilatildeo da
obesidade abdominal e o risco cardiometaboacutelico O alelo mais frequente foi o ε3 assim
como entre outras populaccedilotildees Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que
aquelas encontradas em outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes
como os iacutendios da Amazocircnia O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas
observadas em estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica As frequecircncias dos alelos da
APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia
de Doenccedilas Cardiovasculares e Doenccedila de Alzheimer Estudos posteriores devem verificar
a influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos Em suma indiacutegenas
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc parecem mesmo ser uma populaccedilatildeo de alto risco de
desenvolvimento de distuacuterbios hemodinacircmico e metaboacutelicos da SMX com alta prevalecircncia
de obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Palavras-chave Sauacutede Indiacutegena Obesidade Abdominal Siacutendrome Metaboacutelica X
Apolipoproteiacutena E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
13
ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
14
I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
15
Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
16
Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
18
Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
19
apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
20
Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
10
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela International Diabetes Federation (IDF) em 2005
23
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X
definidos pela American Heart AssociationNational Heart Lung
and Blood Institute (AHANHLBI) em 2005
25
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses 29
CAPIacuteTUULO 1
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc
56
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e
Baixos Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
57
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-
ocirc
58
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e
valores pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal
59
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme
ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
60
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade abdominal
61
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
11
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa
Corpoacuterea - IMC
15
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em
diferentes grupos eacutetnicos
16
Tabela 3 Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health
Organization EGIR ndash European Group for the Study of Insulin
Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education
Program-Adult Treatment Panel III AACE ndash American Association
of Clinical Endocrinology
20
CAPIacuteTULO 1
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos
Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
54
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos
Glicecircmicos de Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e
Fulni-ocirc
55
CAPIacuteTULO 2
Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees
humanas
69
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
12
RESUMO
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas Entretanto pouco se sabe ainda sobre sua presenccedila e
quanto agrave possiacutevel influecircncia que a obesidade abdominal pode apresentar sobre o risco de
desenvolvimento de distuacuterbios metaboacutelicos constituindo a Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX)
em indiacutegenas de paiacuteses em desenvolvimento Estudos tambeacutem tecircm encontrado uma
associaccedilatildeo entre o polimorfismo de apolipoproteiacutena E (ApoE) glicoproteiacutena seacuterica com
papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedios e determinados distuacuterbios
metaboacutelicos Assim foram objetivos deste estudo investigar as prevalecircncias de obesidade
abdominal hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos diminuiacutedos de
HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo entre obesidade abdominal e os distuacuterbios
hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX em 532 indiacutegenas das etnias
Pankararu e Fulni-ocirc avaliando tambeacutem as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo
arterial sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos
Iacutendice de Massa Corpoacuterea (IMC) Iacutendice CinturaQuadril (ICQ) e valores de circunferecircncia
da cintura investigando-se possiacuteveis diferenccedilas quanto agrave forccedila dessas correlaccedilotildees
Tambeacutem foi proposta deste estudo acessar a frequecircncia aleacutelica de apoE nestas populaccedilotildees
indiacutegenas Concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose niacuteveis de Colesterol Total
Trigliceriacutedios LDL-colesterol VLDL-colesterol bem como iacutendices lipiacutedicos CTHDL-
colesterol LDL-colesterolHDL-colesterol e TrigliceriacutediosHDL-colesterol e
concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinados Os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos constituintes da SMX foram determinados de acordo com as definiccedilotildees
propostas por IDF e AHANHLBI A detecccedilatildeo dos genoacutetipos foi feita atraveacutes de reaccedilatildeo de
PCR seguida de restriccedilatildeo e eletroforese As prevalecircncias de obesidade abdominal foram
respectivamente para AHANHLBI e IDF 62 e 833 e SMX esteve presente em pouco
mais da metade desses indiacutegenas Obesidade abdominal relacionou-se a altas razotildees de
chance de forma significativa agrave prevalecircncias de distuacuterbios metaboacutelicos constituintes da
SMX Obesidade abdominal tambeacutem influenciou sobremaneira os niacuteveis pressoacutericos e
bioquiacutemicos dos paracircmetros avaliados Circunferecircncia da cintura e ICQ foram os
paracircmetros antropomeacutetricos que apresentaram correlaccedilotildees mais fortes com os niacuteveis
pressoacutericos e com os paracircmetros bioquiacutemicos enfatizando ainda mais a relaccedilatildeo da
obesidade abdominal e o risco cardiometaboacutelico O alelo mais frequente foi o ε3 assim
como entre outras populaccedilotildees Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que
aquelas encontradas em outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes
como os iacutendios da Amazocircnia O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas
observadas em estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica As frequecircncias dos alelos da
APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia
de Doenccedilas Cardiovasculares e Doenccedila de Alzheimer Estudos posteriores devem verificar
a influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos Em suma indiacutegenas
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc parecem mesmo ser uma populaccedilatildeo de alto risco de
desenvolvimento de distuacuterbios hemodinacircmico e metaboacutelicos da SMX com alta prevalecircncia
de obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Palavras-chave Sauacutede Indiacutegena Obesidade Abdominal Siacutendrome Metaboacutelica X
Apolipoproteiacutena E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
13
ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
14
I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
15
Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
16
Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
18
Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
19
apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
20
Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
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Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
11
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa
Corpoacuterea - IMC
15
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em
diferentes grupos eacutetnicos
16
Tabela 3 Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health
Organization EGIR ndash European Group for the Study of Insulin
Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education
Program-Adult Treatment Panel III AACE ndash American Association
of Clinical Endocrinology
20
CAPIacuteTULO 1
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos
Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
54
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos
Glicecircmicos de Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e
Fulni-ocirc
55
CAPIacuteTULO 2
Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees
humanas
69
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
12
RESUMO
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas Entretanto pouco se sabe ainda sobre sua presenccedila e
quanto agrave possiacutevel influecircncia que a obesidade abdominal pode apresentar sobre o risco de
desenvolvimento de distuacuterbios metaboacutelicos constituindo a Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX)
em indiacutegenas de paiacuteses em desenvolvimento Estudos tambeacutem tecircm encontrado uma
associaccedilatildeo entre o polimorfismo de apolipoproteiacutena E (ApoE) glicoproteiacutena seacuterica com
papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedios e determinados distuacuterbios
metaboacutelicos Assim foram objetivos deste estudo investigar as prevalecircncias de obesidade
abdominal hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos diminuiacutedos de
HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo entre obesidade abdominal e os distuacuterbios
hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX em 532 indiacutegenas das etnias
Pankararu e Fulni-ocirc avaliando tambeacutem as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo
arterial sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos
Iacutendice de Massa Corpoacuterea (IMC) Iacutendice CinturaQuadril (ICQ) e valores de circunferecircncia
da cintura investigando-se possiacuteveis diferenccedilas quanto agrave forccedila dessas correlaccedilotildees
Tambeacutem foi proposta deste estudo acessar a frequecircncia aleacutelica de apoE nestas populaccedilotildees
indiacutegenas Concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose niacuteveis de Colesterol Total
Trigliceriacutedios LDL-colesterol VLDL-colesterol bem como iacutendices lipiacutedicos CTHDL-
colesterol LDL-colesterolHDL-colesterol e TrigliceriacutediosHDL-colesterol e
concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinados Os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos constituintes da SMX foram determinados de acordo com as definiccedilotildees
propostas por IDF e AHANHLBI A detecccedilatildeo dos genoacutetipos foi feita atraveacutes de reaccedilatildeo de
PCR seguida de restriccedilatildeo e eletroforese As prevalecircncias de obesidade abdominal foram
respectivamente para AHANHLBI e IDF 62 e 833 e SMX esteve presente em pouco
mais da metade desses indiacutegenas Obesidade abdominal relacionou-se a altas razotildees de
chance de forma significativa agrave prevalecircncias de distuacuterbios metaboacutelicos constituintes da
SMX Obesidade abdominal tambeacutem influenciou sobremaneira os niacuteveis pressoacutericos e
bioquiacutemicos dos paracircmetros avaliados Circunferecircncia da cintura e ICQ foram os
paracircmetros antropomeacutetricos que apresentaram correlaccedilotildees mais fortes com os niacuteveis
pressoacutericos e com os paracircmetros bioquiacutemicos enfatizando ainda mais a relaccedilatildeo da
obesidade abdominal e o risco cardiometaboacutelico O alelo mais frequente foi o ε3 assim
como entre outras populaccedilotildees Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que
aquelas encontradas em outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes
como os iacutendios da Amazocircnia O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas
observadas em estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica As frequecircncias dos alelos da
APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia
de Doenccedilas Cardiovasculares e Doenccedila de Alzheimer Estudos posteriores devem verificar
a influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos Em suma indiacutegenas
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc parecem mesmo ser uma populaccedilatildeo de alto risco de
desenvolvimento de distuacuterbios hemodinacircmico e metaboacutelicos da SMX com alta prevalecircncia
de obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Palavras-chave Sauacutede Indiacutegena Obesidade Abdominal Siacutendrome Metaboacutelica X
Apolipoproteiacutena E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
13
ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
14
I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
15
Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
16
Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
18
Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
19
apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
20
Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
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Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
32
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESUMO
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas Entretanto pouco se sabe ainda sobre sua presenccedila e
quanto agrave possiacutevel influecircncia que a obesidade abdominal pode apresentar sobre o risco de
desenvolvimento de distuacuterbios metaboacutelicos constituindo a Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX)
em indiacutegenas de paiacuteses em desenvolvimento Estudos tambeacutem tecircm encontrado uma
associaccedilatildeo entre o polimorfismo de apolipoproteiacutena E (ApoE) glicoproteiacutena seacuterica com
papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedios e determinados distuacuterbios
metaboacutelicos Assim foram objetivos deste estudo investigar as prevalecircncias de obesidade
abdominal hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos diminuiacutedos de
HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo entre obesidade abdominal e os distuacuterbios
hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX em 532 indiacutegenas das etnias
Pankararu e Fulni-ocirc avaliando tambeacutem as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo
arterial sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos
Iacutendice de Massa Corpoacuterea (IMC) Iacutendice CinturaQuadril (ICQ) e valores de circunferecircncia
da cintura investigando-se possiacuteveis diferenccedilas quanto agrave forccedila dessas correlaccedilotildees
Tambeacutem foi proposta deste estudo acessar a frequecircncia aleacutelica de apoE nestas populaccedilotildees
indiacutegenas Concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose niacuteveis de Colesterol Total
Trigliceriacutedios LDL-colesterol VLDL-colesterol bem como iacutendices lipiacutedicos CTHDL-
colesterol LDL-colesterolHDL-colesterol e TrigliceriacutediosHDL-colesterol e
concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinados Os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos constituintes da SMX foram determinados de acordo com as definiccedilotildees
propostas por IDF e AHANHLBI A detecccedilatildeo dos genoacutetipos foi feita atraveacutes de reaccedilatildeo de
PCR seguida de restriccedilatildeo e eletroforese As prevalecircncias de obesidade abdominal foram
respectivamente para AHANHLBI e IDF 62 e 833 e SMX esteve presente em pouco
mais da metade desses indiacutegenas Obesidade abdominal relacionou-se a altas razotildees de
chance de forma significativa agrave prevalecircncias de distuacuterbios metaboacutelicos constituintes da
SMX Obesidade abdominal tambeacutem influenciou sobremaneira os niacuteveis pressoacutericos e
bioquiacutemicos dos paracircmetros avaliados Circunferecircncia da cintura e ICQ foram os
paracircmetros antropomeacutetricos que apresentaram correlaccedilotildees mais fortes com os niacuteveis
pressoacutericos e com os paracircmetros bioquiacutemicos enfatizando ainda mais a relaccedilatildeo da
obesidade abdominal e o risco cardiometaboacutelico O alelo mais frequente foi o ε3 assim
como entre outras populaccedilotildees Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que
aquelas encontradas em outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes
como os iacutendios da Amazocircnia O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas
observadas em estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica As frequecircncias dos alelos da
APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia
de Doenccedilas Cardiovasculares e Doenccedila de Alzheimer Estudos posteriores devem verificar
a influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos Em suma indiacutegenas
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc parecem mesmo ser uma populaccedilatildeo de alto risco de
desenvolvimento de distuacuterbios hemodinacircmico e metaboacutelicos da SMX com alta prevalecircncia
de obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Palavras-chave Sauacutede Indiacutegena Obesidade Abdominal Siacutendrome Metaboacutelica X
Apolipoproteiacutena E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
13
ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
14
I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
15
Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
16
Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
18
Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
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EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
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AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
32
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
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relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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ABSTRACT
Obesity is a metabolic disorder whose prevalence has increased dramatically in
recent decades However little is yet known about its presence and about the possible
role that abdominal obesity may have on the risk of developing metabolic
disorders constitute the Metabolic Syndrome X (MSX) in indigenous from developing
countries Studies have also found an association between the polymorphism of
apolipoproteinE (ApoE) serum glycoprotein that plays a crucial role in the regulation
of lipid metabolism and certain metabolic disorders Thus the aims opf this study were to
investigate the prevalence of abdominal obesity hypertension hyperglycemia
hypertriglyceridemia and low serum HDL-cholesterol besides to investigate the
association between abdominal obesity and hemodynamic and metabolic disturbances of
the constituents of MSX in 532 indigenous from ethnic groups Pankararu and Fulni-ocirc also
evaluating the possible correlation of the values of systolic and diastolic blood
pressure and biochemical parameters with anthropometric indexes body mass index
(BMI) waist hip ratio (WHR) and waist circumference values investigating possible
differences as the strength of these correlations It was also proposed in this study to access
the apoE allele frequency in these indigenous Plasma concentrations of glucose levels of
total cholesterol triglycerides LDL-cholesterol VLDL-cholesterol and the lipid indexes
Total CholesterolHDL-cholesterol LDL-cholesterolHDL-cholesterol
TriglyceridesHDL-cholesterol and serum uric acid were determined The hemodynamic
and metabolic disorders SMX constituents were determined according to the definitions
proposed by the IDF and AHANHLBI The prevalence of abdominal
obesity were respectively to AHA NHLBI and IDF 62and 833 and MSX was present
in slightly more than half of these indians Abdominal obesity was related to high odds
ratios significantly the prevalence of metabolic constituents of MSX Abdominal
obesity also greatly influenced the levels of blood pressure and biochemical parameters
Waist circumference and WHR anthropometric parameters were more strongly correlated
to blood pressure and biochemical parameters further emphasizing the relationship
between abdominal obesity and cardiometabolic risk The most frequent allele was ε3 as
well as among other populations We observed an allele frequency ε2 larger than those
found in other Brazilian indigenous populations of different trunks like the Indians of the
Amazon Allele frequencies presented ε4 near those observed in studies with the resident
population in Africa The frequencies of APOE alleles in populations Pankararu and Fulni-
ocirc may have implications regarding the prevalence of cardiovascular disease and
Alzheimers disease Further studies should to investigate the influence of ApoE
polymorphism on lipid parameters Thus the indigenous ethnic groups Pankararu and
Fulni-ocirc even seem to be a population at high risk of hemodynamic and
metabolic disturbances and of MSX with a high prevalence of abdominal obesity
which can be a major influencer in the generation of this risk
Key-words Indigenous Health Abdominal Obesity Metabolic Syndrome X
Apolipoprotein E
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I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
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Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
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Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
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excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
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Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
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apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
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Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
14
I- INTRODUCcedilAtildeO
Distuacuterbios metaboacutelicos tecircm sido relacionados agraves principais doenccedilas responsaacuteveis
pelos maiores iacutendices de mortalidade em todo o mundo inclusive no Brasil que satildeo as
doenccedilas cardiovasculares ateroscleroacuteticas ndash DCVAs (DrsquoAGOSTINO et al 2001 GUS et
al 2009 MANKOVSKY et al 2010 MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE DO BRASIL 2010
SHIMIDT et al 2011) Dentre esses distuacuterbios que podem atuar como fatores bioloacutegicos
de risco para DCVAs encontram-se as dislipidemias a hiperglicemia e a hipertensatildeo
arterial Alguns estudos bem como alguns institutos e associaccedilotildees tais como o NCEP-
ATPIII (do inglecircs National Cholesterol Education Program ndash Adult Treatment Panel III)
AHA-NHLBI (do inglecircs American Heart Association ndash National Heart Lung and Blood
Institute Scientific Statement) e a IDF (do inglecircs International Diabetes Federation)
enfatizam a importacircncia da presenccedila da obesidade do tipo abdominal para o surgimento e
estabelecimento dessas anormalidades metaboacutelicas e hemodinacircmicas o que tem feito da
obesidade um dos maiores problemas de sauacutede puacuteblica do mundo (GRUNDY et al 2005
ALBERT ZIMMET amp SHAW 2005)
A obesidade definida pela Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) como o excesso
de gordura corpoacuterea acumulada no tecido adiposo eacute considerada a mais comum e mais
antiga doenccedila metaboacutelica humana jaacute registrada principalmente quando o excesso de massa
corpoacuterea encontra-se localizado na regiatildeo abdominal (CUNHA NETO amp JUacuteNIOR 2006
BRAY 2009 OMS 2011)
Em 1998 a WHO (do inglecircs World Health Organization) e o AHA-NHLBI
propuseram que a obesidade deveria ser definida atraveacutes da razatildeo entre a massa do
indiviacuteduo em quilogramas e a altura em metros quadrados (massa em Kgaltura em m2)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
15
Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
16
Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
18
Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
19
apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
38
RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
15
Esta razatildeo eacute denominada de Iacutendice de Massa Corpoacuterea ndash IMC e um valor igual ou superior
a 30 Kgm2
passou a diagnosticar indiviacuteduos com obesidade (Tabela 1) (NHLBI 1998
OMS 1998 OMS 2011)
Tabela 1 Classificaccedilatildeo da obesidade de acordo com o Iacutendice de Massa Corpoacuterea
IMC (Fonte Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede 2000)
Classificaccedilatildeo IMC (Kgm2) Risco de Doenccedilas Associadas
Abaixo do Peso lt185 Baixo (mas maior risco de outros
problemas cliacutenicos)
Faixa Normal 185 ndash 249 Na meacutedia
Preacute-obeso ge250
Sobrepeso 250 ndash 299 Moderado
Obeso classe 1 300 ndash 349 Elevado
Obeso classe 2 350 ndash 399 Severo
Obeso classe 3 ge 400 Muito Severo
No entanto ultimamente natildeo apenas o excesso de massa corpoacuterea mas sobretudo
a sua distribuiccedilatildeo precisa ser levada em consideraccedilatildeo e por isso tem sido importante
realizar afericcedilotildees da circunferecircncia da cintura tambeacutem chamada de circunferecircncia
abdominal em centiacutemetros (cm) e do iacutendice cinturaquadril (ICQ) que envolve as
mediccedilotildees das circunferecircncias da cintura e do quadril Eacute determinada como circunferecircncia
da cintura a linha meacutedia entre a margem inferior da uacuteltima costela e a crista iliacuteaca e como
circunferecircncia do quadril o maior diacircmetro em torno das naacutedegas Algumas associaccedilotildees e
institutos tecircm variado bastante quanto aos pontos de corte dos valores das circunferecircncias
que devem ser empregados para o diagnoacutestico de obesidade abdominal Para WHO o
indiviacuteduo do sexo masculino deve ser considerado obeso abdominal quando apresenta um
ICQ superior a 090 e um indiviacuteduo do sexo feminino quando apresenta um ICQ maior
que 085 O NCEP-ATPIII bem como AHA-NHLBI colocam em suas diretrizes os pontos
de corte para circunferecircncia da cintura de 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
16
Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
18
Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
19
apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um grupo denominado EGIR (do inglecircs European Group for the Study of Insulin
Resistance) preconiza como pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal
os valores 94 cm e 80 cm em homens e mulheres respectivamente A IDF por sua vez
natildeo preconiza um ponto de corte para cada sexo e sim cinco combinaccedilotildees de pontos de
corte para homens e mulheres dependendo da origem da populaccedilatildeo a que os indiviacuteduos
pertenccedilam (TABELA 2) (ALBERTI et al1998 BALKAU amp CHARLES 1999
GRUNDY et al 2004 SCARSELLA amp DESPREacuteS 2003 ALBERT ZIMMET amp SHAW
2005 GRUNDY et al 2005)
Tabela 2 Pontos de corte para a identificaccedilatildeo de obesidade abdominal em diferentes
grupos eacutetnicos (Fonte SANTOS 2009)
Haacute mais de dois seacuteculos Morgani um importante anatomista da eacutepoca durante
uma necroacutepsia descreveu uma associaccedilatildeo entre o excesso de gordura corporal hipertensatildeo
arterial apneacuteia obstrutiva do sono aterosclerose e hiperuricemia Esta se refere agrave elevaccedilatildeo
dos niacuteveis de aacutecido uacuterico no sangue e desde o seacuteculo XVIII tem sido associada agrave
obesidade contudo muito pouco ainda se conhece sobre a associaccedilatildeo entre estes distuacuterbios
(ENZI et al 2003 CREPALDI amp MAGGIO 2006 SANTOS 2009) Em 1927 Joslin um
relevante pesquisador de alteraccedilotildees no metabolismo dos carboidratos reportou que o
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
17
excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
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Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
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apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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38
RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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excesso de gordura tambeacutem poderia apresentar uma relaccedilatildeo causal com diabetes mellitus
(JOSLIN 1927)
A obesidade abdominal tem sido associada principalmente a distuacuterbios do
metabolismo lipiacutedico Aacutecidos graxos livres encontram-se em excesso em indiviacuteduos com
obesidade abdominal o que aumenta o aporte hepaacutetico e muscular desses lipiacutedios
ressiacutentese de trigliceriacutedios armazenamento ectoacutepico dos mesmos e elevaccedilatildeo de sua
concentraccedilatildeo sanguiacutenea (AHMADIAN DUNCAN amp SUL 2009)
A elevaccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de trigliceriacutedios eacute denominada de
hipertrigliceridemia Este tipo de dislipidemia pode levar a outras alteraccedilotildees lipiacutedicas pois
quando os trigliceriacutedios se encontram em excesso estes passam a integrar as lipoproteiacutenas
de muito baixa densidade (VLDL do inglecircs Very Low Density Lipoprotein) em uma
concentraccedilatildeo superior agrave de sua constituiccedilatildeo em um metabolismo lipiacutedico considerado
normal Dessa forma as VLDL tornam-se ricas em trigliceriacutedios e mesmo apoacutes serem
catabolizadas continuam enriquecidas neste tipo de lipiacutedio originando lipoproteiacutenas de
densidade intermediaacuteria (IDL do inglecircs Intermediary Density Lipoprotein) tambeacutem ricas
em trigliceriacutedios Estas sequencialmente datildeo origem a lipoproteiacutenas de baixa densidade
(LDL do inglecircs Low Density Lipoprotein) com maior conteuacutedo de trigliceriacutedios Estas
alteraccedilotildees tambeacutem podem estar acompanhadas agrave diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos das
lipoproteiacutenas de alta densidade (HDL do inglecircs High Density Lipoprotein) (LAMARCHE
et al 1999 CHAPMAN amp SPOSITO 2008)
Dessa forma estudos tecircm sugerido que altas concentraccedilotildees de trigliceriacutedios
geralmente significam menores concentraccedilotildees de HDL e predominacircncia de LDL
modificadas e que estas alteraccedilotildees lipiacutedicas caracterizam a chamada dislipidemia
aterogecircnica (KONDO et al 2001 REAVEN 2005 GRUNDY 2006 CHAPMAN amp
SPOSITO 2008) Natildeo apenas o conteuacutedo individual de cada tipo de lipiacutedio mas tambeacutem
os valores de razotildees lipiacutedicas tais como os iacutendices de Castelli I e II que satildeo os valores do
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Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
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apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
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Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
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Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
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natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
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sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
38
RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Colesterol TotalHDL-colesterol (CTHDL-c) e LDL-colesterolHDL-colesterol (LDL-
cHDL-c) respectivamente tecircm sido associados haacute mais de 30 anos com DCVAs
Recentemente haacute cerca de 10 anos outra razatildeo lipiacutedica TrigliceriacutediosHDL-colesterol
(TGHDL-c) tambeacutem passou a ser investigada e cada vez mais tem sido reportada a sua
ligaccedilatildeo com os distuacuterbios metaboacutelicos que podem potencializar as DCVAs (CASTELLI et
al 1983 MARUYAMA IMAMURA amp TERAMOTO 2003)
Em 1947 Jean Vague enfatizou que o excesso de gordura na regiatildeo abdominal
poderia estar realmente relacionado com outras anormalidades metaboacutelicas Na deacutecada de
1960 a associaccedilatildeo de obesidade altas concentraccedilotildees de gordura no sangue diabetes e
hipertensatildeo foi denominada de siacutendrome plurimetaboacutelica e em 1985 Michaela Modan
propocircs uma ligaccedilatildeo entre hiperinsulinemia hipertensatildeo toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose e
obesidade (AVOGARO et al 1967 MODAN et al 1985)
Em 1988 Gerald Reaven acrescentou resistecircncia agrave insulina e hiperinsulinemia
compensatoacuteria ao quadro de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose hipertensatildeo e
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de HDL-c denominando este conjunto de
distuacuterbios metaboacutelicos de Siacutendrome X Apoacutes alguns anos Reaven tambeacutem incluiu a
adiposidade central e observou a importacircncia dos aacutecidos graxos livres no conjunto dos
distuacuterbios dessa Siacutendrome (REAVEN 1988 REAVEN 1995)
Entretanto a terminologia Siacutendrome X jaacute havia sido utilizada para outra doenccedila o
que fez com que esta siacutendrome recebesse outras denominaccedilotildees dentre as quais Quarteto
Mortal (toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose obesidade androacuteide hipertensatildeo arterial sistecircmica e
hipertrigliceridemia) Siacutendrome da Dislipidemia-Resistecircncia agrave Insulina Siacutendrome
Cardiovascular Metaboacutelica Siacutendrome Dismetaboacutelica X e Siacutendrome Metaboacutelica Esta
uacuteltima tornou-se a terminologia mais amplamente utilizada e em homenagem a Reaven
tambeacutem pode ser chamada de Siacutendrome Metaboacutelica X (SMX) Atualmente a SMX
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apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
20
Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
25
prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
19
apresenta seu proacuteprio Coacutedigo Internacional de Doenccedilas (CID) registrado sob o nuacutemero
2777 (KAPLAN 1989 JANSSEN 2005 LI e FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Apesar de ter recebido inuacutemeras denominaccedilotildees a SMX ainda natildeo tinha recebido
ateacute 1998 uma definiccedilatildeo que estabelecesse o nuacutemero miacutenimo de distuacuterbios meacutetodos e
valores de referecircncia para a identificaccedilatildeo das anormalidades a fim de que o diagnoacutestico
dessa siacutendrome pudesse ser efetivamente realizado (GALLAGHER LeROITH amp
KARNIELI 2008) Dessa forma WHO em 1998-1999 definiu como criteacuterios
diagnoacutesticos de SMX a presenccedila obrigatoacuteria de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose ou diabetes
mellitus ou resistecircncia agrave insulina e pelo menos duas outras anormalidades dentre estas
obesidade androacuteide hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-c hipertensatildeo e
microalbuminuacuteria (TABELA 3) (ALBERTI e ZIMMET 1998 WHO 1999 GRUNDY et
al 2005 ZIMMET et al 2005 LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007)
Em 1999 uma nova definiccedilatildeo para SMX foi criada pelo EGIR Este grupo
recomendou o uso do termo Siacutendrome da Resistecircncia agrave Insulina e considerou como
portador dessa siacutendrome o indiviacuteduo que apresentasse necessariamente resistecircncia agrave
insulina e no miacutenimo dois outros distuacuterbios metaboacutelicos O EGIR facilitou o modo de
identificaccedilatildeo de resistecircncia agrave insulina com o emprego de hiperinsulinemia em jejum para o
seu diagnoacutestico excluiu a determinaccedilatildeo da microalbuminuacuteria como criteacuterio definidor
modificou as formas de se determinar obesidade androacuteide hipertrigliceridemia e HDL-c
baixo e tornou mais praticaacutevel o diagnoacutestico de hiperglicemia em estudos populacionais
pois substituiu a presenccedila de toleracircncia diminuiacuteda agrave glicose por glicemia de jejum alterada
O EGIR tambeacutem restringiu o diagnoacutestico da siacutendrome a indiviacuteduos natildeo diabeacuteticos desde
que os niacuteveis de insulina em indiviacuteduos com diabetes mellitus podem estar diminuiacutedos
ocultando o diagnoacutestico de resistecircncia agrave insulina atraveacutes da hiperinsulinemia em jejum
(Tabela 3) (BALKAU amp CHARLES 1999 GRUNDY et al 2005 ZIMMET et al 2005
LI amp FORD 2006 BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH KARNIELI 2008)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
25
prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 3 ndash Primeiras Quatro Definiccedilotildees da SMX WHO ndash World Health Organization EGIR ndash European
Group for the Study of Insulin Resistance NCEP-ATP III ndash National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel III AACE ndash American Association of Clinical Endocrinology
WHO
(1998-1999)
EGIR
(1999)
NCEP-ATP III
(2001)
AACE
(2003)
Glicemia de Jejum Alterada
Toleracircncia Diminuiacuteda agrave Glicose
Diabetes Mellitus eou Resistecircncia agrave
Insulina (sob condiccedilotildees euglicecircmicas e
hiperinsulinecircmicas)
Resistecircncia agrave Insulina ou
Hiperinsulinemia
(gt 3ordm quartil em indiviacuteduos natildeo
diabeacuteticos)
------
Pelo Menos 1 Fator de Risco
Relacionado agrave Siacutendrome de
Resistecircncia agrave Insulina
+
ge 2 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
ge 3 dos seguintes fatores
+
ge 2 dos seguintes fatores
1 Obesidade Abdominal
ICQ gt 090 e gt 085 eou
IMC gt 30 Kgm2
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
ge 94 cm e ge 80 cm
1 Obesidade Abdominal
Circunferecircncia da cintura
gt 102 cm e gt 88 cm
1 Hipertrigliceridemia
gt 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Hipertrigliceridemia
gt 180 mgdL ou tratamento
para dislipidemia
2 Hipertrigliceridemia
ge 150 mgdL
2 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL e
lt 50 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 35 mgdL e
lt 39 mgdL
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdL ou tratamento para
dislipidemia
3 Baixo HDL-c
lt 40 mgdl e
lt 50 mgdl
3 Hipertensatildeo
gt 13085 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg
4 Hipertensatildeo
ge 14090 mmHg ou tratamento
para hipertensatildeo
4 Hipertensatildeo
ge 13085 mmHg
4 Hiperglicemia
110-125 mgdL
140-200 mgdL
5 Microalbuminuacuteria
Excreccedilatildeo urinaacuteria de albumina ge 20
μgmin ou razatildeo creatininaalbumina ge
30mgg
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdl mas natildeo
diabeacutetico
5 Hiperglicemia
ge 110 mgdL
Natildeo haacute necessariamente a obrigaccedilatildeo de seguir criteacuterios miacutenimos o diagnoacutestico deve ficar a criteacuterio do cliacutenico
Valores para glicemia de jejum Valores para glicemia de 2h poacutes-carga com 75g de glicose ICQ = Iacutendice
CinturaQuadril IMC = Iacutendice de Massa Corpoacuterea Fonte Bianka Santana dos SANTOS 2009
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21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
2005 OTTEN et al 2005 ZIMMET et al 2005 JOHNSON amp WEINSTOCK 2006
BALKAU et al 2007 GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008)
Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
21
Em 2001 o NCEP-ATP III reintroduziu o termo Siacutendrome Metaboacutelica e criou uma
nova definiccedilatildeo O NCEP-ATP III natildeo incluiu um criteacuterio preacute-requisito e natildeo adotou a
presenccedila de RI como um criteacuterio definidor a fim de se ter uma maior utilidade na praacutetica
rotineira cliacutenica destinando igual importacircncia a todos os outros componentes da SMX
Este programa tambeacutem voltou a incluir indiviacuteduos com diabetes mellitus e modificou os
pontos de corte da pressatildeo arterial para o diagnoacutestico de hipertensatildeo e os pontos de corte
dos trigliceriacutedios (TG) e de HDL-c na identificaccedilatildeo de dislipidemia Entretanto assim
como o EGIR o NCEP-ATP III continuou adotando as medidas da circunferecircncia da
cintura para a identificaccedilatildeo de obesidade androacuteide contudo os pontos de corte empregados
foram bem maiores que os sugeridos pelo EGIR tanto para o sexo masculino quanto para o
sexo feminino O NCEP-ATP III considera como portador de SMX o indiviacuteduo que
apresente pelo menos trecircs distuacuterbios dentre os quais hiperglicemia hipertensatildeo niacuteveis
elevados de trigliceriacutedios diminuiacutedos de HDL-c e obesidade androacuteide (Tabela 3)
Posteriormente em 2004 os criteacuterios do NCEP-ATP III foram atualizados a fim de se
utilizar o mesmo ponto de corte para glicemia de jejum reduzindo-o de 110 mgdL para
100 mgdL conforme recomendado pela ADA ndash American Diabetes Asssociation (NCEP-
ATP III 2001 2002 GRUNDY et al 2004 STRAZZULLO et al 2004 GRUNDY et al
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Em 2003 a American Association of Clinial Endocrinologists (AACE) juntamente
com a American College of Endocrinology (ACE) expressam suas ideacuteias sobre este
assunto voltando suas atenccedilotildees para a resistecircncia agrave insulina como principal fator de risco
cardiovascular e redefinindo-a como Siacutendrome de Resistecircncia agrave insulina semelhante ao
grupo EGIR Contudo natildeo definiu criteacuterios fixos para o diagnoacutestico da siacutendrome ao inveacutes
disto estes oacutergatildeos vatildeo realizar o diagnoacutestico baseando-se na histoacuteria cliacutenica e anamnese
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
22
natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
23
adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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natildeo apresentando uma nova definiccedilatildeo para a SM como fizeram os outros oacutergatildeos
(Mechanick et al 2003)
Este oacutergatildeo ressalta a importacircncia da resistecircncia a insulina como fator desencadeante
da siacutendrome e diz ser necessaacuterio para o diagnoacutestico as seguintes alteraccedilotildees metaboacutelicas
toleracircncia agrave glicose diminuiacuteda mais que qualquer um dos outros fatores de risco
obesidade (IMC = 30 kgm2) hipertrigliceridemia HDL baixo ou hipertensatildeo arterial
(Einhorn et al 2006)
Contudo em 2005 a IDF criou uma definiccedilatildeo de SMX incluindo pontos de corte
diferenciados para circunferecircncia da cintura dependendo da populaccedilatildeo a ser investigada a
obesidade abdominal conforme jaacute mencionado o que fez com que a identificaccedilatildeo de SMX
tambeacutem sofresse modificaccedilatildeo de acordo com o tipo de populaccedilatildeo A IDF postulou pontos
de corte diferentes de acordo com a etnicidade da populaccedilatildeo Este grupo reconheceu a
obesidade androacuteide como um criteacuterio essencial no desenvolvimento da SMX colocando-a
como fator preacute-requisito para se poder continuar com o diagnoacutestico da siacutendrome Se o
indiviacuteduo apresentar obesidade androacuteide e no miacutenimo mais dois distuacuterbios dentre
hipertrigliceridemia HDL-c baixo hiperglicemia ou hipertensatildeo pode ser considerado
portador da SMX Os pontos de corte das outras variaacuteveis analisadas continuaram a ser os
mesmos recomendados pelo NCEP-ATP III apoacutes a atualizaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para
100 mgdL conforme referendado pela ADA (Figura 1) (STRAZZULLO et al 2004
GRUNDY et al 2005 IDF 2005 ZIMMET et al 2005 BALKAU et al 2007
GALLAGHER LeROITH amp KARNIELI 2008) No Brasil a Sociedade Brasileira de
Hipertensatildeo (SBH) em colaboraccedilatildeo com outros grupos de referecircncia na aacuterea como a
Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) e a Associaccedilatildeo Brasileira
para Estudos da Obesidade (ABESO) elaboraram em 2004 a I Diretriz Brasileira de
Diagnoacutestico e Tratamento da Siacutendrome Metaboacutelica Esta diretriz recomendou que fossem
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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adotados para a identificaccedilatildeo da SMX no paiacutes os criteacuterios indicados pelo NCEP-ATP III
de 2001 devido natildeo somente agrave ausecircncia de estudos sobre a prevalecircncia da SMX com
dados representativos da populaccedilatildeo brasileira mas tambeacutem agrave maior adequaccedilatildeo dessas
normas a estudos populacionais em comparaccedilatildeo agraves normas geradas pela WHO e pelo
EGIR (SBH 2004)
Figura 1 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
International Diabetes Federation (IDF) em 2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto nesta eacutepoca a definiccedilatildeo da SMX do NCEP-ATP III atualizada em 2004
ainda natildeo havia sido amplamente conhecida e o ponto de corte para a glicemia ainda era de
110 mgdL o que natildeo eacute mais aplicaacutevel agrave populaccedilatildeo brasileira haja vista que em 2007 a
SBD recomendou a modificaccedilatildeo dos niacuteveis glicecircmicos para 100 mgdL Em 2004 a
definiccedilatildeo da IDF tambeacutem ainda natildeo havia sido publicada ficando o Brasil ainda sem um
referencial proacuteprio quanto agrave definiccedilatildeo de SMX Os estudos no paiacutes ainda satildeo escassos e
ainda natildeo se tem a geraccedilatildeo de pontos de corte proacuteprios Em 2006 Barbosa e colaboradores
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
24
sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
25
prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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sugeriram o limite maacuteximo da circunferecircncia da cintura em homens para 88 cm e em
mulheres 84 cm com especificidade e sensibilidade variando entre 658 e 687 para
ambos os sexos numa populaccedilatildeo do Nordeste do Brasil Isto demonstra a necessidade de
se estudar SMX neste paiacutes principalmente pelas consequecircncias que esta siacutendrome traz agrave
sauacutede puacuteblica da populaccedilatildeo Em 2007 alguns estudos jaacute comeccedilaram a ser realizados com a
adoccedilatildeo das normas da IDF poreacutem o nuacutemero tanto de estudos quanto o nuacutemero de
indiviacuteduos participantes ainda satildeo bastante reduzidos em comparaccedilatildeo com o de outros
paiacuteses Uma populaccedilatildeo que tambeacutem tem tido pouca investigaccedilatildeo sobre prevalecircncia de
SMX eacute a populaccedilatildeo indiacutegena brasileira (BARBOSA et al 2006 GELONEZE 2006
RODRIGUES amp CANANI 2007 SBD 2007 ROCHA et al 2010)
Outra definiccedilatildeo de SMX foi proposta tambeacutem em 2005 pela AHANHLBI Este
oacutergatildeo ao contraacuterio da IDF manteve os criteacuterios do NCEP-ATP III exceto por pequenas
modificaccedilotildees pois considerou que o indiviacuteduo pode apresentar hipertensatildeo arterial
sistecircmica hiperglicemia ou dislipidemias devido ao fato de estar sob terapia
antihipertensiva hipoglicemiante ou hipolipidecircmica respectivamente A AHANHLBI
tambeacutem reportou que americanos asiaacuteticos podem apresentar menores valores de
circunferecircncia da cintura que os sugeridos pelo NCEP-ATP III e mesmo assim
apresentarem relaccedilatildeo com RI Este grupo entatildeo sugeriu como pontos de corte de
circunferecircncia da cintura para a populaccedilatildeo americana asiaacutetica os valores de 90 cm para
homens e de 80 cm para mulheres A AHANHLBI adotou o valor glicecircmico de 100
mgdL como ponto de corte para a identificaccedilatildeo de HG e considerou um indiviacuteduo como
portador de SMX aquele com pelo menos trecircs distuacuterbios metaboacutelicos (Figura 2)
(GRUNDY et al 2005 ATHYROS et al 2007 BALKAU et al 2007 GALLAGHER
LeROITH amp KARNIELI 2008)
Tem sido observado que a prevalecircncia da SMX varia de acordo com a etnicidade
localizaccedilatildeo geograacutefica costumes culturais sexo e faixa etaacuteria da populaccedilatildeo estudada Essa
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
25
prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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prevalecircncia tambeacutem pode divergir dentro de uma mesma populaccedilatildeo devido aos criteacuterios
selecionados para a sua definiccedilatildeo desde que alguns restringem a presenccedila da siacutendrome agrave
detecccedilatildeo primaacuteria de resistecircncia agrave insulina e que por isso podem detectar um nuacutemero
menor de casos (SANTOS 2009)
Figura 2 Criteacuterios miacutenimos para o diagnoacutestico da siacutendrome metaboacutelica X definidos pela
American Heart AssociationNational Heart Lung and Blood Institute (AHANHLBI) em
2005 Fonte SANTOS (2009)
Entretanto mesmo mediante estudos terem evidenciado a associaccedilatildeo da obesidade
abdominal com distuacuterbios metaboacutelicos outros tecircm reportado natildeo terem encontrado esta
associaccedilatildeo Isto eacute o papel da obesidade abdominal mesmo mediante um raciociacutenio loacutegico
de mecanismos fisiopatoloacutegicos pode variar de acordo com a populaccedilatildeo em estudo
(SUMNER et al 2005 OKOSUN amp BOLTRI 2008)
Um fator que pode influenciar na existecircncia dessas associaccedilotildees eacute o fator geneacutetico
Um dos genes relacionados ao metabolismo lipiacutedico que pode representar uma grande
influecircncia sobre os distuacuterbios metaboacutelicos decorrentes da obesidade abdominal que
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
27
homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
28
frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
26
constituem a SMX eacute o da apolipoproteiacutena E (ApoE) que estaacute localizado no braccedilo longo do
cromossomo 19 (19q132) Desde a descoberta da existecircncia da APOE tem-se estudado sua
participaccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico Tem sido observada uma grande importacircncia do
polimorfismo do gene da APOE na gecircnese de distuacuterbios metaboacutelicos de grande interesse
para a sauacutede puacuteblica do mundo (UTERMANN et al 1977 BRESLOW et al 1982
MASEMOLA ALBERTS amp URDAL 2007 ALVIM et al 2010)
Suas funccedilotildees no metabolismo lipiacutedico estatildeo relacionadas agrave mediaccedilatildeo do
reconhecimento e internalizaccedilatildeo hepaacutetica de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedios os
quilomiacutecrons e as VLDLs Aleacutem disso a ApoE tambeacutem tem papel fundamental no
metabolismo das lipoproteiacutenas ricas em colesterol como LDL em que atua na distribuiccedilatildeo
de colesterol para os tecidos perifeacutericos Nestes tecidos o colesterol eacute utilizado
principalmente na siacutentese de membranas e como precursor de hormocircnios esteroacuteides A
ApoE tambeacutem eacute constituinte de algumas fraccedilotildees de HDL contribuindo para o transporte
reverso de colesterol atraveacutes da internalizaccedilatildeo hepaacutetica de HDLc mediada por ApoE e
ainda participa na ativaccedilatildeo de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de
lipoproteiacutenas dentre as quais pode-se mencionar as lipases hepaacuteticas a Proteiacutena de
Transferecircncia de Colesterol Eacutester (CETP) e a Lecitina ColesterolAcil-Transferase (LCAT)
(MAHLEY 1982 MAHLEY amp INNERARITY 1983 GREENOW HARRIS EVANS amp
OWEN 2006)
Entretanto alteraccedilotildees podem ser visualizadas neste metabolismo dependendo do tipo
de ApoE encontrada no indiviacuteduo desde que o gene da APOE apresenta uma variaccedilatildeo
chamada de polimorfismo gecircnico no qual um mesmo siacutetio apresenta diferentes alelos do
tipo SNP (polimorfismo de uacutenico nucleotiacutedeo) em que a alteraccedilatildeo de apenas um uacutenico
nucleotiacutedeo provoca modificaccedilatildeo na sequecircncia da proteiacutena As trecircs principais isoformas da
ApoE chamadas E2 E3 e E4 satildeo produtos dos trecircs alelos ɛ2 ɛ3 ɛ4 Trecircs fenoacutetipos
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
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relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
38
RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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homozigotos (ApoE22 E33 e E44) e trecircs heterozigotos (ApoE23 E24 E34) provecircm
da expressatildeo de dois destes trecircs alelos (MAHLEY 1988 LI et al 2011)
As modificaccedilotildees que datildeo origem a estes trecircs alelos acontecem em dois nucleotiacutedeos
presentes no eacutexon 3 e formaratildeo proteiacutenas que diferem nos aminoaacutecidos 112 eou 158 A
ApoE3 possui um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo
158 enquanto a ApoE2 contem duas cisteiacutenas (Arg158Cys) e a ApoE4 conteacutem duas
argininas em ambos os siacutetios (Cys112Arg) As diferenccedilas estruturais existentes nas
isoformas da ApoE podem provocar modificaccedilotildees funcionais nos processos metaboacutelicos os
quais a ApoE esteja envolvida Nos uacuteltimos anos diversos estudos tecircm demonstrado
associaccedilotildees entre o polimorfismo da APOE e condiccedilotildees patoloacutegicas tais como
aterosclerose doenccedilas coronarianas diabetes doenccedila renal crocircnica e doenccedila de Alzheimer
(DAVIGNON GREGG amp SIGN 1988 LAWS et al 2003 ERRERA et al 2006 REILLY
amp RADER 2006 HUBACEK et al 2009)
Estudos tecircm sugerido um aumento do risco de desenvolvimento de DCVAs em
indiviacuteduos portadores do alelo ɛ4 mesmo quando eliminada a influecircncia da idade e de
outros fatores de risco como diabetes tabagismo pressatildeo arterial sistoacutelica iacutendice de
massa corpoacuterea e hipertrofia ventricular esquerda quando em comparaccedilatildeo com indiviacuteduos
portadores do genoacutetipo ApoE33 que eacute o considerado ldquotipo selvagemrdquo de frequecircncia mais
comum nas populaccedilotildees enquanto que portadores de APOE2 apresentaram um risco de
DCVA 20 menor em comparaccedilatildeo aos portadores das outras isoformas de ApoE
(MCCARRON DELONG ampALBERTS 1999 LAHOZ et al 2001 BENNET et al 2007)
Outros estudos tecircm encontrado associaccedilatildeo de APOE4 com a SMX inclusive tem
sido reportado que pacientes diabeacuteticos portadores de ɛ4 apresentam duas vezes mais risco
de desenvolvimento de Doenccedila de Alzheimer e lesotildees mais graves entre os indiviacuteduos
com DA sendo muito importante o estabelecimento da variabilidade da ApoE em diversas
populaccedilotildees principalmente naquelas em que pouco se tem conhecimento sobre suas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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frequecircncias aleacutelica e genotiacutepica tais como populaccedilotildees indiacutegenas do Brasil e que ainda
carecem de dados quanto aos distuacuterbios metaboacutelicos pois podem ser populaccedilotildees de risco
para estas doenccedilas como por exemplo determinadas populaccedilotildees aboriacutegenes do continente
americano nas quais tem sido observada uma alta frequecircncia de ε4 em geral mais elevada
do que as encontradas em caucasoacuteides e asiaacuteticos Tambeacutem tem sido reportado que
ameriacutendios das Ameacutericas Central e do Sul apresentam uma frequecircncia muito pequena ou
praticamente inexistente do alelo ε2 No Brasil no extremo Norte do Amazona tambeacutem
natildeo tem sido reportada a presenccedila do alelo ε2 em indiacutegenas da etnia Yanomami Mas
muito pouco ainda se conhece sobre estas frequecircncias em indiacutegenas brasileiros
especialmente em indiacutegenas de etnias provenientes e estabelecidas no Nordeste do Brasil
(CREWS et al 1993 KATAOKA et al 19966 MARIN et al 1997 PEILA et al 2002
MESSIER 2003 MARTINS et al 2006 TAO et al 2011)
Haja vista o polimorfismo da apoE tambeacutem poder vir a implicar em desordens
metaboacutelicas tambeacutem eacute importante se observar a frequecircncia aleacutelica nestas populaccedilotildees
Assim como tambeacutem eacute importante se investigar a prevalecircncia da obesidade e dos
distuacuterbios metaboacutelicos que compotildeem a SMX e a possiacutevel influecircncia da obesidade
abdominal sobre esses distuacuterbios Eacute fato que a obesidade tem se constituiacutedo em uma
pandemia atingindo quase metade da populaccedilatildeo europeacuteia e mais de um terccedilo da populaccedilatildeo
dos Estados Unidos Paiacuteses ainda considerados em desenvolvimento tais como Meacutexico
Uruguai e Colocircmbia jaacute apresentam uma prevalecircncia de obesidade em torno de 27 o que
significa dizer que um quarto de sua populaccedilatildeo eacute obesa (Figura 3) No Brasil prevalecircncias
tecircm variado geralmente entre 20 e ateacute mesmo 60 como reportado em um estudo no
Estado da Paraiacuteba Entretanto mesmo dentro de um uacutenico Estado ou regiatildeo haacute que se
observar o tipo de populaccedilatildeo estudada se urbana ou rural pois ainda se pode visualizar
algumas diferenccedilas nas prevalecircncias das doenccedilas (YACH STUCKLER amp BROWELL
2006 VILLEGAS et al 2006 SCHETTINI et al 2004 PONTES amp SOUZA 2009)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
29
Um tipo de populaccedilatildeo que ainda carece de dados sobre obesidade abdominal e
distuacuterbios metaboacutelicos eacute tambeacutem a populaccedilatildeo indiacutegena principalmente quando
provenientes de paiacuteses em desenvolvimento pois se acredita que em paiacuteses desenvolvidos
esta populaccedilatildeo seja uma das grandes responsaacuteveis pelo aumento da prevalecircncia tanto de
obesidade quanto de diabetes mellitus Indiacutegenas australianos tecircm sido associados a uma
alta prevalecircncia de diabetes mellitus hipertensatildeo dislipidemias DCVAs e obesidade
quando comparados agrave populaccedilatildeo australiana natildeo indiacutegena Entretanto iacutendios mexicanos
isto eacute provenientes de um paiacutes em desenvolvimento tecircm sido relacionados a um fator
protetor contra obesidade quando comparados a adultos mexicanos natildeo iacutendios (CHAN et
al 2007 MAPLE-BROWN et al 2009 LI amp MCDERMOTT 2010 STODDARD et al
2011)
Figura 3 Prevalecircncias reportadas de obesidade em diversos paiacuteses Fonte Santos (2009)
No Brasil a partir do maior contato com a sociedade natildeo iacutendia importantes
mudanccedilas nos haacutebitos e costumes indiacutegenas tecircm sido reportadas tais como dificuldades na
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
30
subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
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CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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subsistecircncia escassez de terra para plantio introduccedilatildeo de alimentos industrializados e
sedentarismo Devido a isso apesar de a sauacutede indiacutegena brasileira ainda se caracterizar por
elevada prevalecircncia de doenccedilas infecto-parasitaacuterias e desnutriccedilatildeo infantil novos desafios
como a obesidade e distuacuterbios metaboacutelicos fazem indiscutivelmente parte da atualidade
No Rio de Janeiro um estudo identificou populaccedilotildees em risco intermediaacuterio para doenccedilas
desse tipo o que aponta a necessidade de esforccedilos coletivos para controlar os fatores de
risco Em iacutendios da etnia Xingu foi encontrada uma prevalecircncia de obesidadeobesidade
abdominal superior a 50 Entretanto no Brasil o perfil epidemioloacutegico dos povos
indiacutegenas eacute muito pouco conhecido e principalmente em relaccedilatildeo agrave prevalecircncia de
doenccedilas endoacutecrinas metaboacutelicas e do aparelho circulatoacuterio Para bem exemplificar esta
situaccedilatildeo pode-se citar o encontrado nas etnias Pankararu e Fulni-ocirc no Nordeste brasileiro
Dados da Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede do ano de 2003 ao ano de 2006 praticamente natildeo
registram a presenccedila desses tipos de doenccedilas nestas etnias Poreacutem em 2007 o Distrito
Sanitaacuterio Especial Indiacutegena ndash Pernambuco demonstra um consolidado draacutestico de
morbidade na etnia Fulni-ocirc provocada por doenccedilas das arteacuterias arteriacuteolas e capilares que
podem estar envolvidas com a SMX (CARDOSO MATTOS E KOIFMAN 2001
FUNASA 2003-2006 DSEI-PE FUNASA 2007 GIMENO et al 2007 SALVO et al
2009 ROCHA et al 2011)
Entretanto natildeo existem estudos quantificando a prevalecircncia da SMX em
populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras incluindo etnias do Estado de
Pernambuco e de outros estados da regiatildeo Nordeste Estudos recentes sobre as populaccedilotildees
indiacutegenas relatam o surgimento de enfermidades associadas agrave obesidade ao diabetes
mellitus e a DCVAs levando a crer que a prevalecircncia de SMX em indiacutegenas brasileiros
seja elevada (SALVO et al 2009 ROCHA et al 2011) Em funccedilatildeo de a obesidade e suas
co-morbidades representarem importante problema de sauacutede puacuteblica no Brasil e no mundo
com dados escassos pouco precisos e dispersos para a populaccedilatildeo indiacutegena torna-se
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
31
relevante investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos
e metaboacutelicos constituintes da SMX nessas populaccedilotildees e em diferentes etnias assim como
eacute interessante tambeacutem se analisar as frequecircncias aleacutelicas de ApoE nestas comunidades a
fim de que estudos futuros possam vir a avaliar melhor a possiacutevel relaccedilatildeo entre este
polimorfismo gecircnico e doenccedilas metaboacutelicas
II- OBJETIVOS
Objetivo Geral
Investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e os distuacuterbios hemodinacircmicos e
metaboacutelicos da siacutendrome metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Objetivos Especiacuteficos
Identificar a prevalecircncia de obesidade abdominal hipertensatildeo hiperglicemia
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo dos niacuteveis sanguiacuteneos de HDL-colesterol constituinte
da Siacutendrome Metaboacutelica X nas populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Identificar a prevalecircncia de Siacutendrome Metaboacutelica X de acordo com as definiccedilotildees
propostas pela IDF e pela AHANHLBI em indiacutegenas de etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Analisar a influecircncia da obesidade abdominal sobre os niacuteveis plasmaacuteticos de glicose
aacutecido uacuterico e lipiacutedios sobre os niacuteveis pressoacutericos sistoacutelicos e diastoacutelicos
Investigar a existecircncia de correlaccedilatildeo entre os paracircmetros com niacuteveis pressoacutericos e os
paracircmetros bioquiacutemicos estudados
Investigar a frequecircncia dos alelos da apolipoproteiacutena E nas populaccedilotildees indiacutegenas
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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RESULTADOS
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CAPIacuteTULO 1
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Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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RESULTADOS
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
39
CAPIacuteTULO 1
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
40
Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
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Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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RESULTADOS
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CAPIacuteTULO 1
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Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
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41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
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3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
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51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
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60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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CAPIacuteTULO 1
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Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
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3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Obesidade Abdominal e Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas
Brasileiros das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
41
Introduccedilatildeo
A populaccedilatildeo indiacutegena equivale a 04 da populaccedilatildeo total brasileira ou seja quase
7 milhotildees de indiviacuteduos pertencentes a 225 etnias (Rocha et al 2011) Estudos
desenvolvidos sobre a sauacutede indiacutegena pela Fundaccedilatildeo Nacional de Apoio ao Iacutendio (FUNAI)
tecircm sugerido que as taxas de morbidade e mortalidade nestes indiviacuteduos satildeo de trecircs a
quatro vezes maiores do que aquelas verificadas na populaccedilatildeo brasileira em geral (IBGE
2008)
A obesidade eacute um distuacuterbio metaboacutelico cuja prevalecircncia tem aumentado
drasticamente nas uacuteltimas deacutecadas tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto nos paiacuteses ainda
em desenvolvimento (Ogden et al 2006) No Brasil e em outros paiacuteses do mundo a
prevalecircncia de obesidade esta especialmente elevada entre as populaccedilotildees indiacutegenas
(Gimeno et al 2009 Valery et al 2009) Inclusive estudos tecircm sugerido que este
distuacuterbio metaboacutelico possa afetar mais da metade das populaccedilotildees indiacutegenas (Leonard et al
2002)
Indiviacuteduos com obesidade apresentam uma maior probabilidade de desenvolverem
outras doenccedilas como por exemplo o diabetes mellitus (DM) e as doenccedilas cardiovasculares
e ateroscleroacuteticas (DCVA) (Schimidt et al 2011) A probabilidade de um indiviacuteduo obeso
desenvolver outras doenccedilas como o DM e as DCVAs eacute ainda maior nos indiviacuteduos obesos
que apresentam um padratildeo de distribuiccedilatildeo abdominal da gordura onde a deposiccedilatildeo do
tecido adiposo encontra-se localizada na regiatildeo do abdome (Ministeacuterio da Sauacutede do Brasil
2010 Scarcella e Despreacutes 2003 Despreacutes e Lemieux 2006) Este tipo de obesidade eacute
denominado obesidade abdominal e estudos tecircm sugerido que nesta anormalidade o tecido
adiposo seja metabolicamente mais ativo e assim contribuindo mais gravemente para o
desenvolvimento de outros distuacuterbios metaboacutelicos e aumentando o risco cardiovascular
(Scarcella e Despreacutes 2003)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
42
Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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Estes distuacuterbios metaboacutelicos podem surgir de maneira associada num mesmo
indiviacuteduo caracterizando um estado sindrocircmico denominado siacutendrome metaboacutelica X
(SMX) A SMX eacute constituiacuteda pelos seguintes distuacuterbios obesidade abdominal
hiperglicemia hipertrigliceridemia baixos niacuteveis de HDL-colesterol e hipertensatildeo arterial
sendo a mesma capaz de aumentar consideravelmente o risco cardiovascular de um
indiviacuteduo (Grundy et al 2005)
Estudos recentes envolvendo as populaccedilotildees indiacutegenas tecircm cada vez mais apontado
o desenvolvimento de doenccedilas metaboacutelicas associadas agrave obesidade o que pode sugerir a
presenccedila de SMX nestes indiviacuteduos Entretanto poucos satildeo os estudos relacionados agrave
identificaccedilatildeo da SMX nas populaccedilotildees indiacutegenas latino-americanas e brasileiras (Rocha et
al 2011)
Desta forma este estudo teve como objetivos investigar as prevalecircncias de
obesidade abdominal hipertensatildeo Hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis seacutericos
diminuiacutedos de HDL-colesterol aleacutem de investigar a associaccedilatildeo ente obesidade abdominal e
os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da siacutendrome metaboacutelica X nas
populaccedilotildees indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc da Regiatildeo Nordeste do Brasil Tambeacutem foi
proposta deste estudo avaliar as possiacuteveis correlaccedilotildees de valores de pressatildeo arterial
sistoacutelica e diastoacutelica e de paracircmetros bioquiacutemicos com os iacutendices antropomeacutetricos IMC
ICQ e niacuteveis de circunferecircncia da cintura investigando-se se haacute diferenccedilas quanto a forccedila
das correlaccedilotildees entre os iacutendices usados para a determinaccedilatildeo da obesidade
Meacutetodos
Populaccedilatildeo do Estudo
O presente estudo foi realizado no periacuteodo de 2010 a 2011 e contou com a
participaccedilatildeo de 532 indiacutegenas das etnias Pankararu e Fulni-ocirc com idade superior a 18
anos situados na Regiatildeo Nordeste do Brasil nos Estados de Pernambuco Bahia e
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
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63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
43
Alagoas Todos os indiviacuteduos foram selecionados de forma aleatoacuteria O presente estudo foi
previamente aprovado pela Fundaccedilatildeo Nacional de Sauacutede (FUNASA2009) seguindo as
recomendaccedilotildees do Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo para Pesquisas com Indiacutegenas
e todos os voluntaacuterios deste estudo assinaram um Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido para manifestar por escrito a sua participaccedilatildeo consensual
Amostras Sanguiacuteneas e Paracircmetros Bioquiacutemicos
Apoacutes jejum de 12 horas as amostras sanguiacuteneas foram coletadas por venopunccedilatildeo a
vaacutecuo entre 7 e 9 horas da manhatilde em dois tubos apropriados um contendo
etilenodiaminotetraaceacutetico de potaacutessio em associaccedilatildeo com fluoreto de soacutedio e outro tubo
sem anticoagulante o chamado tubo seco (Beckton Dickinson EUA) As amostras foram
acondicionadas em gelo seco e transportadas para o Laboratoacuterio de Quiacutemica e
Metabolismo de Lipiacutedios e Lipoproteiacutenas ndash CCB ndash UFPE Recife-PE Brasil onde foram
imediatamente centrifugadas a 2500 g por 15 minutos a 4degC (Sorvall RC6 NC EUA)
Plasma foi obtido a partir do primeiro tubo enquanto que a o soro foi obtido do segundo
tubo Esses foram armazenados a -80degC para anaacutelises subsequentes com exceccedilatildeo da
determinaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol (HDL-c) os quais foram realizados
dentro de pouco tempo apoacutes a obtenccedilatildeo do soro Os niacuteveis de HDL-c foram determinados
apoacutes aplicaccedilatildeo da teacutecnica de precipitaccedilatildeo que utiliza aacutecido fosfotuacutengstico e cloreto de
magneacutesio (MERCK GE)
As concentraccedilotildees plasmaacuteticas de Glicose (G) e os niacuteveis de Colesterol Total (CT) e
Trigliceriacutedio (TG) foram determinados por meacutetodos enzimaacuteticos especiacuteficos (MERCK
GE) Os valores de LDL-colesterol (LDL-C) e de VLDL-colesterol (VLDL-c) foram
obtidos por meio da equaccedilatildeo de Fridewald LDL-c = CT ndash HDL-c ndash TG5 onde VLDL-c =
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
44
TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
45
pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
46
Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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TG5 (Santos et al 2009) As concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico foram determinadas por
meio de reaccedilatildeo enzimaacutetica utilizando uricase na metodologia Trinder (MERCK GE)
Medidas Antropomeacutetricas e Pressatildeo Arterial
A altura (cm) massa corporal (Kg) circunferecircncia abdominal (cm) e medidas de
quadril (cm) dos indiviacuteduos foram avaliadas acima de 18 anos por metodologias
padronizadas (30) Iacutendice de Massa Corpoacuterea foi determinado a partir da seguinte foacutermula
(IMC = massa em Kgaltura2) Iacutendice CinturaQuadril foi determinado atraveacutes da razatildeo
entre as medidas de circunferecircncia abdominal e de quadril Cada indiviacuteduo teve a pressatildeo
arterial aferida por trecircs vezes atraveacutes de um esfigmomanocircmetro apoacutes repouso de pelo
menos 20 minutos A pressatildeo arterial sistoacutelica (PAS) e diastoacutelica (PAD) foram
determinadas como a meacutedia entre a segunda e a terceira medidas conforme as
recomendaccedilotildees da International Diabetes Federation (2005) e da American Heart
Associaton National Heart Lung and Blood Institute (2005)
Distuacuterbios Hemodinacircmicos e Metaboacutelicos ndash Siacutendrome Metaboacutelica X
Os distuacuterbios hemodinacircmicos e metaboacutelicos constituintes da SMX foram
determinados de acordo com as definiccedilotildees propostas pela IDF assim como para a
AHANHLBI quando diagnosticados atraveacutes dos criteacuterios da IDF foram considerados que
Obesidade abdominal esteve presente quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge90 cm e ge80 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando valores de trigliceriacutedios foram ge150mgdL ou quando o indiacutegena estava sob
tratamento especiacutefico para esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol
quando os valores de HDL-c foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres
respectivamente ou na presenccedila de tratamento especiacutefico para esta anormalidade
Hipertensatildeo quando os valores da pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PAS foram ge 130mmHg ou
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
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Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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pressatildeo arterial diastoacutelica ndash PAD foram ge85mmHg ou ainda quando em tratamento
especiacutefico para esta anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram
ge100 mgdL ou quando em tratamento para especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi
definida atraveacutes da IDF quando houve a presenccedila do distuacuterbio obesidade abdominal +
dois outros distuacuterbios (Alberti Zimmet e Shaw 2005) De acordo com a AHANHLBI
Obesidade abdominal foi identificada quando as medidas de circunferecircncia da cintura
foram ge102 cm e ge88 cm para homens e mulheres respectivamente Hipertrigliceridemia
quando os valores de trigliceriacutedios ge150mgdL ou quando em tratamento especiacutefico para
esta anormalidade Niacuteveis Reduzidos de HDL-colesterol quando os valores de HDL-c
foram lt40 mgdL e lt50mgdL para homens e mulheres respectivamente ou quando os
indiacutegenas encontravam-se em tratamento especiacutefico para esta anormalidade Hipertensatildeo
quando os valores de pressatildeo arterial sistoacutelica ndash PASge 130mmHg ou pressatildeo arterial
diastoacutelica ndash PADge85mmHg ou ainda na presenccedila tratamento especiacutefico para esta
anormalidade e Hiperglicemia quando os niacuteveis de glicose foram ge100 mgdL ou quando
em tratamento especiacutefico para esta anormalidade A SMX foi definida atraveacutes da
AHANHLBI quando houve a presenccedila de pelo menos trecircs destes distuacuterbios independente
de um fator preacute-requisito (Grundy et al 2005)
Anaacutelise Estatiacutestica
Prevalecircncias de obesidade abdominal de SMX e de cada distuacuterbio hemodinacircmico e
metaboacutelico constituinte desta siacutendrome foram acessadas Regressatildeo Logiacutestica com
investigaccedilatildeo das razotildees de chance Teste ldquotrdquo de Student e Correlaccedilatildeo de Pearson foram
realizados Intervalos de Confianccedila (IC) de 95 niacuteveis de significacircncia (p) lt005 foram
utilizados Os paracircmetros analisados foram expressos em meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia
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Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
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paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
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diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
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51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
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60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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62
CAPIacuteTULO 2
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Resultados
1) Prevalecircncia de Obesidade Abdominal dos Distuacuterbios Hemodinacircmico e Metaboacutelicos e
da Siacutendrome Metaboacutelica X em Indiacutegenas das Etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Segundo os pontos de corte da IDF para definiccedilatildeo de obesidade abdominal esta
condiccedilatildeo metaboacutelica apresentou uma prevalecircncia de 833 nos 532 iacutendios Pankararu e
Fulni-ocirc participantes desse estudo Ao se utilizar os paracircmetros referendados para a
AHANHLBI verificou-se que a prevalecircncia da obesidade abdominal foi de 62 nesta
populaccedilatildeo (Figura 1)
Hipertensatildeo arterial sistecircmica apresentou uma prevalecircncia igual a 547
Hiperglicemia igual a 248 Hipertrigliceridemia igual a 425 e Niacuteveis Seacutericos
Diminuiacutedos de HDL-c igual a 726 (Figura 2)
A prevalecircncia da SMX foi de 545 quando diagnosticada atraveacutes das recomendaccedilotildees
da IDF e igual a 508 quando os criteacuterios de AHANHLBI foram os adotados (Figura
3)
2) Influecircncia da Prevalecircncia da Obesidade Abdominal sobre os Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos da SMX em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Indiacutegenas com obesidade abdominal apresentaram de forma significativaquando em
comparaccedilatildeo com iacutendios natildeo obesos 77 vezes mais chances de apresentarem
hiperglicemia 65 vezes mais chances de apresentarem hipertrigliceridemia 37 vezes
mais chances de apresentarem hipertensatildeo arterial sistecircmica e 22 maior prevalecircncia de
niacuteveis diminuiacutedos de HDL-colesterol (Tabela 1)
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
47
3) Influecircncia da Presenccedila de Obesidade Abdominal sobre os Niacuteveis Pressoacutericos e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Tanto quando utilizados os pontos de corte da IDF para o diagnoacutestico de obesidade
abdominal quanto aundo levados em consideraccedilatildeo aquelas propostas pela AHANHLBI
iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc tiveram significativamente maiores concentraccedilotildees plasmaacuteticas
de glicose e maiores concentraccedilotildees seacutericas de colesterol total trigliceriacutedios e VLDL-
colesterol (Figura 4 e 5) Iacutendios com obesidade abdominal tambeacutem apresentaram
significativamente maiores valores de PAS e PAD aleacutem de maiores iacutendices lipiacutedicos
(Figura 4 e 6)
Niacuteveis seacutericos de LDL-colesterol e de aacutecido uacuterico natildeo diferenciam significativamente
entre os indiacutegenas com obesidade abdominal e os que natildeo apresentam esta condiccedilatildeo
metaboacutelica quando od criteacuterios da IDF foram utilizados para a identificaccedilatildeo deste tipo de
obesidade Contudo quando os criteacuterios da AHANHLBI foram os adotados os indiacutegenas
com obesidade abdominal apresentaram significativamente maiores niacuteveis de LDL-
colesterol e de aacutecido uacuterico do que os iacutendios natildeo obesos (Figura 4 e 5)
4) Correlaccedilatildeo entre Paracircmetros Antropomeacutetricos e Valores de Pressatildeo Arterial e
Bioquiacutemicos de Glicose Aacutecido Uacuterico e Iacutendices Lipiacutedicos
Valores de PAS e PAD niacuteveis plasmaacuteticos de glicose e niacuteveis seacutericos de aacutecido uacuterico
colesterol total de LDL-colesterol VLDL-colesterol e de trigliceriacutedios aleacutem dos iacutendices
lipiacutedicos ndash CTHDL-c LDL-cHDL-c e TGHDL-c correlacionaram-se positivamente de
forma significativa com os valores de IMC ICQ e de circunferecircncia da cintura Tambeacutem
foram encontradas correlaccedilotildees significativas poreacutem negativas entre estes paracircmetros
antropomeacutetricos e os niacuteveis seacutericos de HDL-colesterol As correlaccedilotildees de maior forccedila
foram as encontradas entre os valores de PAS e PAD e paracircmetros bioquiacutemicos com os
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
48
paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
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paracircmetros antropomeacutetricos ICQ e de circunferecircncia da cintura enquanto que as
correlaccedilotildees de maior forccedila foram as estabelecidas entre os niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos
investigados com o paracircmetro antropomeacutetrico IMC (Tabela 2)
Discussatildeo
Uma altiacutessima prevalecircncia de obesidade abdominal (62 - 833 ) foi encontrada em
indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc no presente estudo Yu e Zinman (207) tambeacutem tecircm
reportado um grande aumento na prevalecircncia de obesidade em populaccedilatildeo indiacutegenas nos
uacuteltimos anos poreacutem em iacutendios provenientes de paiacuteses desenvolvidos
Ainda satildeo escassos os estudos que abordam distuacuterbios metaboacutelicos em indiacutegenas
brasileiros e de outros paiacuteses em desenvolvimento Rocha e cols (2011) tecircm sugerido uma
relaccedilatildeo entre doenccedilas metaboacutelicas e a presenccedila da obesidade despertando a atenccedilatildeo para a
possibilidade de uma importacircncia prevalecircncia de SMX em indiacutegenas O presente estudo
encontrou uma importante relaccedilatildeo entre a prevalecircncia de obesidade abdominal e
hipertensatildeo hiperglicemia hipertrigliceridemia e niacuteveis reduzidos de HDL- colesterol
delimitados pelo IDF como atraveacutes da AHANHLBI corroborando com Rocha e cols
(2011) Entretanto Stoddard e cols (2011) natildeo tecircm encontrado resultados similares em
indiacutegenas mexicanos sugerindo ateacute mesmo que os indiacutegenas de paiacuteses em
desenvolvimento possam apresentar algum tipo de fator protetor contra obesidade e
determinados distuacuterbios metaboacutelicos
Diferentemente do proposto por Stoddard e cols (2011) noacutes temos encontrado que
pouco mais da metade dos indiacutegenas Pankararu e Funi-ocirc participantes deste estudo
apresentaram distuacuterbios metaboacutelicos associados formando a SMX aproximando-os de um
perfil mais reportado por indiacutegenas de paiacuteses desenvolvidos tais como indiacutegenas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
49
australianos que tecircm sido considerados por Chan e cols (2005) como uma das principais
populaccedilotildees que estatildeo em alto risco de desenvolverem DCVAs e a diabetes
mellitus tipo 2 Zimmet e Welborn (2001) jaacute destacavam uma alta prevalecircncia dos
distuacuterbios metaboacutelicos individuais componentes da SMX hiperglicemia obesidade e
dislipidemias nestes indiacutegenas o que se assemelham bastante com os resultados de
prevalecircncia individual reportados em nossos estudos
Nossos resultados natildeo tecircm encontrado apenas uma relaccedilatildeo da obesidade abdominal
com as variaacuteveis categoacutericas mas tambeacutem uma influecircncia significativa da obesidade
abdominal sobre as variaacuteveis contiacutenuas niacuteveis pressoacutericos e bioquiacutemicos de glicose aacutecido
uacuterico e lipiacutedios corroborando com estudos epidemioloacutegicos tais como os de Daniel e cols
(1999) de Leonard e cols (2002) e o WHO (2000) Li e Dermott (2010) tecircm reportado que
IMC natildeo tecircm sido um bom discriminador de fatores de risco cardiovasculares Estes
pesquisadores encontraram que o ICQ eacute o fator antropomeacutetrico mais intimamente
associado com o risco de doenccedilas metaboacutelicas nas populaccedilotildees indiacutegenas de alto risco
Chan e cols (2007) tecircm reportado a importacircncia da afericcedilatildeo dos paracircmetros
antropomeacutetricos de indiacutegenas inclusive ao auxiacutelio da estratificaccedilatildeo do risco
cardiometaboacutelico No estudo de Chan e cols (2007) foi verificado que a circunferecircncia da
cintura e o IMC foram os melhores paracircmetros para predizerem riscos metaboacutelicos e natildeo o
ICQ Desse modo nossos resultados se assemelham parcialmente aos descritos por Chan e
cols (2007) pois encontramos as maiores correlaccedilotildees com os paracircmetros que demonstram
obesidade do tipo abdominal e natildeo apenas a obesidade total Atualmente temos evidecircncias
suficientes de que o melhor controle da glicemia da pressatildeo arterial e da dislipidemia
resulta em uma reduccedilatildeo significativa nas complicaccedilotildees microvasculares no
desenvolvimento da doenccedila arterial coronariana e cerebrovascular e mesmo de oacutebitos
(Gomes et al 2006) O fluxo aumentado de aacutecidos graxos livre no fiacutegado resulta em
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
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CAPIacuteTULO 2
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
50
diminuiccedilatildeo da captaccedilatildeo hepaacutetica de insulina inibindo sua ligaccedilatildeo ao receptor e sua
degradaccedilatildeo causando hiperinsulinemia sistecircmica Tambeacutem pelo excesso de aacutecidos graxos
livre haacute reduccedilatildeo na degradaccedilatildeo da apolipoproteiacutena B100 (ApoB100) causando maior
secreccedilatildeo hepaacutetica de VLDLs (lipoproteiacutenas de densidade muito baixa)
A proteiacutena de transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) contribui para a remoccedilatildeo
do colesterol dos tecidos perifeacutericos de volta ao fiacutegado e uma condiccedilatildeo proacute-aterogecircnica se
estabelece quando sua accedilatildeo estaacute aumentada como na resistecircncia a insulina Nessa situaccedilatildeo
os trigliceacuterides (TGs) satildeo transferidos das VLDLs para as LDLs e HDLs em troca de
eacutesteres de colesterol Entatildeo a lipase hepaacutetica cuja atividade tambeacutem estaacute aumentada
hidrolisa as LDLs e HDLs gerando LDL pequenas e densas aleacutem de resultar em
hipertrigliceridemia e diminuiccedilatildeo da HDL2 a sub-populaccedilatildeo de HDLs com maior
atividade anti-aterogecircnica no plasma(Siqueira et al2006) Vale ressaltar que
lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDLs) constituem 70 do colesterol total e soacute satildeo
capazes de circular no plasma por conterem uma porccedilatildeo proteacuteica constituiacuteda
principalmente pela apolipoproteiacutena B (apo B) Estas partiacuteculas satildeo formadas pela accedilatildeo da
lipoproteiacutena liacutepase (LPL) enzima cuja accedilatildeo eacute modulada pelas apolipoproteiacutenas C-I C-II e
C-III e E A maneira pela qual a LDL chega ao seu destino ou seja ceacutelulas de tecidos
perifeacutericos eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo de alta afinidade de sua apo B ao receptor de LDL O
catabolismo de lipoproteiacutenas ricas em trigliceriacutedeos comeccedila com a atividade da
lipoproteiacutena lipase (LPL) a qual eacute ativada pela apo CII A atividade desta enzima eacute
tambeacutem modulada pela apo CIII e pela apo E a qual altera a atividade da LPL de diferentes
maneiras de acordo com a isoforma (E2 E3 ou E4) Com relaccedilatildeo agrave lipoproteina HDL o
primeiro passo na formaccedilatildeo desta lipoproteiacutena eacute a liberaccedilatildeo de lipiacutedeos do meio
intracelular para o meio externo atraveacutes de um receptor recentemente descoberto
denominado ABCA1 Estes lipiacutedeos se ligam agrave apo AI e entatildeo o HDL nascente sofre a
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
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56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
51
accedilatildeo de diferentes enzimas como a proteiacutena transferidora de eacutesteres de colesterol (CETP) e
a lipase hepaacutetica (HL)
Em suma indiacutegenas brasileiros das etnias Pankararu e Funi-ocirc parecem ser uma
populaccedilatildeo de alto risco cardiometaboacutelico apresentando uma elevada prevalecircncia de
obesidade abdominal a qual pode ser a grande influenciadora na geraccedilatildeo deste risco
Agradecimentos
Ao suporte financeiro oferecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientiacutefico e Tecnoloacutegico ndash CNPq agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel
Superior ndash CAPES e a Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia do Estado de Pernambuco ndash
FACEPE pelo auxiacutelio financeiro necessaacuterio agrave realizaccedilatildeo desta pesquisa
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
54
Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
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Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
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Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
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populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 1 Razotildees de Chance de Obesidade Abdominal para a Presenccedila dos Distuacuterbios
Hemodinacircmico e Metaboacutelicos Constituintes da SMX
Distuacuterbios
IDF (2005) AHANHLBI (2005)
RC IC 95 p RC IC 95 p
Hipertensatildeo 37 21 ndash 66 lt00001 29 20 ndash 42 lt00001
Hiperglicemia 77 24 ndash 250 00007 18 12 ndash 29 00001
Hipertrigliceridemia 65 31 ndash 140 lt00001 36 24 ndash 55 lt00001
darr HDL-colesterol 22 13 ndash 38 00041 31 21 ndash 48 lt00001
RC Razatildeo de Chances IC 95 Intervalo de Confianccedila de 95 p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
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Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
Gerdes LU Gerdes C Hansen PS Klausen IC Faergeman O Dyerberg J The
apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
Genetics 98(5)546-50 1996
Hallman DM Boerwinkle E Saha N Sandholzer C Menzel H Csaacutezaacuter A
and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
Molecular Biology Reports 38(1)489-94 2011
Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
Hum Biol 2 17-231990
Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
polymorphism on the distribution of lipids and lipoproteins in the Chinese population
Atherosclerosis 114 55-59 1995
Kim SW Heo JH Kim CH Yoo DC Won DH Lee SG Cho KJ Song JH Park
SJ Yang YG Choi DW Rapid and direct detection of apolipoprotein E genotypes using
whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
Mahley RW amp Rall SC Jr Apolipoprotein E far more than a lipid transport protein
Annu Rev Genomics Hum Genet 1507-37 2000
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
E system in man American Journal of Human Genetics 32(3)339-47 1980
Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
55
Tabela 2 Correlaccedilatildeo entre Iacutendices de Obesidade e Niacuteveis Pressoacutericos Glicecircmicos de
Aacutecido Uacuterico e de Lipiacutedios em Indiacutegenas Pankararu e Fulni-ocirc
Paracircmetros IMC ICQ CC
r p r p r P
PAS 0237 lt00001 0347 lt00001 0392 lt00001
PAD 0222 lt00001 0292 lt00001 0317 lt00001
Glicose 0131 00036 0156 00005 0150 00008
CT 0222 lt00001 0233 lt00001 0232 lt00001
HDL-c -0128 00041 -0164 00002 -0195 lt00001
LDL-c 0155 00007 0150 00011 0143 00017
VLDL-c 0311 lt00001 0386 lt00001 0385 lt00001
TG 0231 lt00001 0331 lt00001 0277 lt00001
URCA 0322 lt00001 0260 lt00001 0339 lt00001
CTHDL-c 0168 00002 0221 lt00001 0228 lt00001
LDL-cHDL-c 0184 lt00001 0219 lt00001 0225 lt00001
TGHDL-c 0192 lt00001 0312 lt00001 0255 lt00001
r Razatildeo de Correlaccedilatildeo p Niacutevel de Significacircncia
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
Gerdes LU Gerdes C Hansen PS Klausen IC Faergeman O Dyerberg J The
apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
Genetics 98(5)546-50 1996
Hallman DM Boerwinkle E Saha N Sandholzer C Menzel H Csaacutezaacuter A
and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
Molecular Biology Reports 38(1)489-94 2011
Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
Hum Biol 2 17-231990
Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
polymorphism on the distribution of lipids and lipoproteins in the Chinese population
Atherosclerosis 114 55-59 1995
Kim SW Heo JH Kim CH Yoo DC Won DH Lee SG Cho KJ Song JH Park
SJ Yang YG Choi DW Rapid and direct detection of apolipoprotein E genotypes using
whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
Mahley RW amp Rall SC Jr Apolipoprotein E far more than a lipid transport protein
Annu Rev Genomics Hum Genet 1507-37 2000
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
E system in man American Journal of Human Genetics 32(3)339-47 1980
Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
56
Figuras
Figura 1 Prevalecircncias de Obesidade Abdominal em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
Metodologias propostas por IDF e por AHANHLBI para a identificaccedilatildeo de obesidade
abdominal foram utilizadas
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
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Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
Figura 2 Prevalecircncias de Hipertensatildeo Hiperglicemia Hipertrigliceridemia e Baixos
Niacuteveis de HDL-c em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc Os distuacuterbios hemodinacircmico e
metaboacutelicos foram identificados conforme padronizaccedilatildeo de IDF e AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
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64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
Gerdes LU Gerdes C Hansen PS Klausen IC Faergeman O Dyerberg J The
apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
Genetics 98(5)546-50 1996
Hallman DM Boerwinkle E Saha N Sandholzer C Menzel H Csaacutezaacuter A
and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
Molecular Biology Reports 38(1)489-94 2011
Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
Hum Biol 2 17-231990
Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
polymorphism on the distribution of lipids and lipoproteins in the Chinese population
Atherosclerosis 114 55-59 1995
Kim SW Heo JH Kim CH Yoo DC Won DH Lee SG Cho KJ Song JH Park
SJ Yang YG Choi DW Rapid and direct detection of apolipoprotein E genotypes using
whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
Mahley RW amp Rall SC Jr Apolipoprotein E far more than a lipid transport protein
Annu Rev Genomics Hum Genet 1507-37 2000
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
E system in man American Journal of Human Genetics 32(3)339-47 1980
Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
58
Figura 3 Prevalecircncias de Siacutendrome Metaboacutelica em Iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
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apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
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and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
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Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
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Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
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whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
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in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
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DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
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III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
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Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
59
Figura 4 Niacuteveis plasmaacuteticos de glicose concentraccedilotildees seacutericas de aacutecido uacuterico e valores
pressoacutericos de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia ou presenccedila de obesidade
abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos criteacuterios da IDF da
AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
Gerdes LU Gerdes C Hansen PS Klausen IC Faergeman O Dyerberg J The
apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
Genetics 98(5)546-50 1996
Hallman DM Boerwinkle E Saha N Sandholzer C Menzel H Csaacutezaacuter A
and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
Molecular Biology Reports 38(1)489-94 2011
Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
Hum Biol 2 17-231990
Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
polymorphism on the distribution of lipids and lipoproteins in the Chinese population
Atherosclerosis 114 55-59 1995
Kim SW Heo JH Kim CH Yoo DC Won DH Lee SG Cho KJ Song JH Park
SJ Yang YG Choi DW Rapid and direct detection of apolipoprotein E genotypes using
whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
Mahley RW amp Rall SC Jr Apolipoprotein E far more than a lipid transport protein
Annu Rev Genomics Hum Genet 1507-37 2000
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
E system in man American Journal of Human Genetics 32(3)339-47 1980
Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
60
Figura 5 Niacuteveis seacutericos de lipiacutedios de iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc conforme ausecircncia ou
presenccedila de obesidade abdominalObesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
Gerdes LU Gerdes C Hansen PS Klausen IC Faergeman O Dyerberg J The
apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
Genetics 98(5)546-50 1996
Hallman DM Boerwinkle E Saha N Sandholzer C Menzel H Csaacutezaacuter A
and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
Molecular Biology Reports 38(1)489-94 2011
Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
Hum Biol 2 17-231990
Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
polymorphism on the distribution of lipids and lipoproteins in the Chinese population
Atherosclerosis 114 55-59 1995
Kim SW Heo JH Kim CH Yoo DC Won DH Lee SG Cho KJ Song JH Park
SJ Yang YG Choi DW Rapid and direct detection of apolipoprotein E genotypes using
whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
Mahley RW amp Rall SC Jr Apolipoprotein E far more than a lipid transport protein
Annu Rev Genomics Hum Genet 1507-37 2000
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
E system in man American Journal of Human Genetics 32(3)339-47 1980
Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
61
Figura 6 Iacutendices lipiacutedicos encontrados em iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc segundo ausecircncia
ou presenccedila de obesidade abdominal Obesidade abdominal identificada tanto atraveacutes dos
criteacuterios da IDF da AHANHLBI
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
Gerdes LU Gerdes C Hansen PS Klausen IC Faergeman O Dyerberg J The
apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
Genetics 98(5)546-50 1996
Hallman DM Boerwinkle E Saha N Sandholzer C Menzel H Csaacutezaacuter A
and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
Molecular Biology Reports 38(1)489-94 2011
Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
Hum Biol 2 17-231990
Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
polymorphism on the distribution of lipids and lipoproteins in the Chinese population
Atherosclerosis 114 55-59 1995
Kim SW Heo JH Kim CH Yoo DC Won DH Lee SG Cho KJ Song JH Park
SJ Yang YG Choi DW Rapid and direct detection of apolipoprotein E genotypes using
whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
Mahley RW amp Rall SC Jr Apolipoprotein E far more than a lipid transport protein
Annu Rev Genomics Hum Genet 1507-37 2000
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
E system in man American Journal of Human Genetics 32(3)339-47 1980
Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
62
CAPIacuteTULO 2
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
Gerdes LU Gerdes C Hansen PS Klausen IC Faergeman O Dyerberg J The
apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
Genetics 98(5)546-50 1996
Hallman DM Boerwinkle E Saha N Sandholzer C Menzel H Csaacutezaacuter A
and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
Molecular Biology Reports 38(1)489-94 2011
Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
Hum Biol 2 17-231990
Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
polymorphism on the distribution of lipids and lipoproteins in the Chinese population
Atherosclerosis 114 55-59 1995
Kim SW Heo JH Kim CH Yoo DC Won DH Lee SG Cho KJ Song JH Park
SJ Yang YG Choi DW Rapid and direct detection of apolipoprotein E genotypes using
whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
Mahley RW amp Rall SC Jr Apolipoprotein E far more than a lipid transport protein
Annu Rev Genomics Hum Genet 1507-37 2000
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
E system in man American Journal of Human Genetics 32(3)339-47 1980
Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
63
Polimorfismo da Apolipoproteiacutena E em Indiacutegenas do Nordeste Brasileiro Etnias
Pankararu e Fulni-ocirc
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
64
Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
Gerdes LU Gerdes C Hansen PS Klausen IC Faergeman O Dyerberg J The
apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
Genetics 98(5)546-50 1996
Hallman DM Boerwinkle E Saha N Sandholzer C Menzel H Csaacutezaacuter A
and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
Molecular Biology Reports 38(1)489-94 2011
Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
Hum Biol 2 17-231990
Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
polymorphism on the distribution of lipids and lipoproteins in the Chinese population
Atherosclerosis 114 55-59 1995
Kim SW Heo JH Kim CH Yoo DC Won DH Lee SG Cho KJ Song JH Park
SJ Yang YG Choi DW Rapid and direct detection of apolipoprotein E genotypes using
whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
Mahley RW amp Rall SC Jr Apolipoprotein E far more than a lipid transport protein
Annu Rev Genomics Hum Genet 1507-37 2000
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
E system in man American Journal of Human Genetics 32(3)339-47 1980
Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Introduccedilatildeo
A Apolipoproteiacutena E (APOE gene ApoE proteiacutena) eacute uma glicoproteiacutena seacuterica
com papel fundamental na regulaccedilatildeo do metabolismo de lipiacutedeos e lipoproteiacutenas no
organismo e consequentemente nas patologias associadas agraves dislipidemias (Mahley 1988)
A ApoE tambeacutem tem sido associada a outras funccedilotildees celulares natildeo diretamente
relacionadas ao metabolismo lipiacutedico como susceptibilidade a infecccedilotildees e Doenccedila de
Alzheimer (Mahley e Rall Jr 2000)
O gene humano da APOE eacute polimoacuterfico haacute trecircs principais alelos denominados ε2
ε3 e ε4 os quais produzem as trecircs principais isoformas da ApoE denominadas E2 E3 e
E4 respectivamente A ApoE3 apresenta um resiacuteduo de cisteiacutena na posiccedilatildeo 112 e um
resiacuteduo de arginina na posiccedilatildeo 158 enquanto que a ApoE2 conteacutem duas cisteiacutenas e a
ApoE4 conteacutem duas argininas em ambas as posiccedilotildees (Utermann et al 1980)
Tecircm sido observado que o alelo ε3 eacute o mais comum com frequumlecircncias numa faixa
de aproximadamente 51 a 80 O alelo ε4 geralmente apresenta frequumlecircncia maior do que
ε2 variando entre 12 e 29 enquanto que frequumlecircncias do alelo ε2 tem sido encontradas
variando entre 1 e 19 (Masemola Alberts amp Urdal 2007 Mendes-Lana et al 2007)
Alguns estudos tecircm observado uma maior frequumlecircncia de ε4 em populaccedilotildees de maiores
latitudes como no extremo norte europeu do que em regiotildees centrais (Hu et al 2011)
Estudos em populaccedilotildees asiaacuteticas entretanto tem observado frequumlecircncias reduzidas dos
alelos ε2 e ε4 (Marin et al 1997)
No Brasil as frequumlecircncias dos alelos foram semelhantes agravequelas observadas na
Europa e em populaccedilotildees da Ameacuterica do Norte descendentes de europeus com algumas
variaccedilotildees como no caso da frequumlecircncia do alelo ε4 acima da meacutedia (20) em indiviacuteduos
oriundos da regiatildeo de Ouro Preto Minas Gerais Esta regiatildeo tem um forte componente
geneacutetico afro-descendente devido agrave formaccedilatildeo de sua populaccedilatildeo no seacuteculo XVIII ter tido
grande contribuiccedilatildeo de escravos da Aacutefrica subsaariana onde a frequumlecircncia de ε4 eacute elevada
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
Gerdes LU Gerdes C Hansen PS Klausen IC Faergeman O Dyerberg J The
apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
Genetics 98(5)546-50 1996
Hallman DM Boerwinkle E Saha N Sandholzer C Menzel H Csaacutezaacuter A
and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
Molecular Biology Reports 38(1)489-94 2011
Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
Hum Biol 2 17-231990
Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
polymorphism on the distribution of lipids and lipoproteins in the Chinese population
Atherosclerosis 114 55-59 1995
Kim SW Heo JH Kim CH Yoo DC Won DH Lee SG Cho KJ Song JH Park
SJ Yang YG Choi DW Rapid and direct detection of apolipoprotein E genotypes using
whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
Mahley RW amp Rall SC Jr Apolipoprotein E far more than a lipid transport protein
Annu Rev Genomics Hum Genet 1507-37 2000
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
E system in man American Journal of Human Genetics 32(3)339-47 1980
Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
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Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
65
(Mendes-Lana et al 2007) Outro exemplo de variaccedilatildeo bastante significativa foi observada
em indiacutegenas da etnia Yanomami no estado do Amazonas em que natildeo foi observada a
presenccedila do alelo ε2 (Crews et al 1993) Resultados semelhantes foram encontrados em
outras populaccedilotildees isoladas indiacutegenas ou natildeo em todo do mundo (Gerdes et al 1996)
A etnias Pankararu e Fulni-ocirc fazem parte de um grupo mais amplo de ldquoiacutendios do
sertatildeordquo ou Tapuia caracterizado historicamente pela oposiccedilatildeo aos Tupis da costa e ao Jecirc
dos cerrados agrave oeste Muito pouco estudados aparentemente migraram do litoral no mesmo
periacuteodo da expansatildeo no sentido NorteSul dos Tupis e se estabeleceram no agreste e sertatildeo
nordestino antes das regiotildees povoadas pelo povo Jecirc (Dantas et al 1992)
Devido a sua grande significacircncia cliacutenica eacute muito importante conhecer a
distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes grupos eacutetnicos No Brasil indiacutegenas de
diferentes grupos eacutetnicos do litoral e da regiatildeo central apresentaram frequecircncias de
genoacutetipos bastante diferentes daqueles encontrados na populaccedilatildeo geral (Marin et al 1997)
No entanto natildeo existem dados a respeito da frequecircncia das genoacutetipos de APOE em
populaccedilotildees indiacutegenas do Nordeste brasileiro como as etnias Pankararu e Fulni-ocirc O
presente estudo teve por objetivo verificar a frequumlecircncia dos alelos de APOE em indiviacuteduos
das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
Material e Meacutetodos
Aacuterea de Estudo e Indiviacuteduos
185 indiviacuteduos de ambos os sexos procedentes das etnias Pankararu e Fulni-ocirc
residentes nas aacutereas de reserva indiacutegena das cidades de Jatobaacute (etnia Pankararu) e Aacuteguas
Belas (etnia Fulni-ocirc) estado de Pernambuco foram selecionados para participar do
presente estudo Todos os voluntaacuterios declararam sua participaccedilatildeo mediante assinatura de
um termo de consentimento livre e esclarecido apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede da Universidade
Federal de Pernambuco (CEPCCSUFPE)
Coleta e Processamento das Amostras
Amostras de sangue venoso foram coletadas por punccedilatildeo a vaacutecuo com material
esteacuteril e descartaacutevel (Vacuette SP BR) e conservadas em EDTA (Aacutecido Etilenodiamino
Tetraceacutetico) respeitando-se os princiacutepios de biosseguranccedila Todas as amostras foram
acondicionadas em caixas teacutermicas com gelo para evitar alteraccedilotildees in vitro como descrito
em trabalho anterior (Santos et al 2009) e foram transportadas para o Laboratoacuterio de
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
Gerdes LU Gerdes C Hansen PS Klausen IC Faergeman O Dyerberg J The
apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
Genetics 98(5)546-50 1996
Hallman DM Boerwinkle E Saha N Sandholzer C Menzel H Csaacutezaacuter A
and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
Molecular Biology Reports 38(1)489-94 2011
Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
Hum Biol 2 17-231990
Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
polymorphism on the distribution of lipids and lipoproteins in the Chinese population
Atherosclerosis 114 55-59 1995
Kim SW Heo JH Kim CH Yoo DC Won DH Lee SG Cho KJ Song JH Park
SJ Yang YG Choi DW Rapid and direct detection of apolipoprotein E genotypes using
whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
Mahley RW amp Rall SC Jr Apolipoprotein E far more than a lipid transport protein
Annu Rev Genomics Hum Genet 1507-37 2000
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
E system in man American Journal of Human Genetics 32(3)339-47 1980
Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
66
Quiacutemica e Metabolismo de Lipiacutedeos e Lipoproteiacutenas da Universidade Federal de
Pernambuco
Genotipagem para APOE
DNA genocircmico foi extraiacutedo a partir de leucoacutecitos em amostras de sangue total
atraveacutes da teacutecnica de Mini Salting-out (Miller Dykes amp Polesky 1998) O DNA foi
amplificado por reaccedilatildeo de PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia de Polimerase) Os produtos da
quantificaccedilatildeo foram subsequentemente digeridos utilizando a enzima Hha I sob as
condiccedilotildees recomendadas pelo fabricante Os genoacutetipos para APOE foram detectados apoacutes
eletroforese em gel de Agarose 4 contendo brometo de etiacutedeo utilizando padratildeo de 10pb
(Kim et al 2010) Os resultados foram expressos em frequecircncia relativa aleacutelica e
genotiacutepica
Resultados e Discussatildeo
As frequecircncias dos alelos da APOE obtidas para os iacutendios Pankararu e Fulni-ocirc satildeo
apresentadas ao lado de outras populaccedilotildees na Tabela 01 O alelo mais frequente foi o ɛ3
assim como entre outras populaccedilotildees (Hallman et al 1991 Zekraoui et al 1997 Kao et al
1995 Mendes-Lana et al 2007 Marin et al 1997) No entanto em uma frequecircncia menor
do que a populaccedilatildeo observada no estado de Pernambuco no estudo de Fonseca e cols
(dados natildeo publicados) e em outros locais no mundo com exceccedilatildeo da populaccedilatildeo Pawaia
(Papua Nova Guineacute - Oceania) em que as frequecircncias observadas para o alelo ɛ3 foram
bastante proacuteximas (Kamboh et al 1990)
Foi observada uma frequecircncia do alelo ε2 maior do que aquelas encontradas em
outras populaccedilotildees indiacutegenas brasileiras de troncos diferentes como os iacutendios da Amazocircnia
(Marin et al 1997) O alelo ε4 apresentou frequecircncias proacuteximas aquelas observadas em
estudos com a populaccedilatildeo residente na Aacutefrica (Zekraoui et al 1997) como tambeacutem na
populaccedilatildeo pernambucana e a populaccedilatildeo de Ouro Preto ndash Minas Gerais (Mendes-Lana
2007) Assim como nos estudos realizados em Pernambuco e Ouro Preto a frequecircncia
elevada do alelo ɛ4 poderia ser justificada pela consideraacutevel contribuiccedilatildeo da populaccedilatildeo de
origem africana na construccedilatildeo da populaccedilatildeo destes locais
As frequecircncias dos alelos da APOE nas populaccedilotildees Pankararu e Fulni-ocirc pode ter
implicaccedilotildees agrave respeito da prevalecircncia de Doenccedilas Cardiovasculares (DCVs) e Doenccedila de
Alzheimer (DA) Os valores elevados observados nas frequecircncias tanto de ε2 quanto de ε4
satildeo usualmente associados agrave existecircncia de dislipidemias as quais estatildeo fortemente
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
Gerdes LU Gerdes C Hansen PS Klausen IC Faergeman O Dyerberg J The
apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
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Hallman DM Boerwinkle E Saha N Sandholzer C Menzel H Csaacutezaacuter A
and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
Molecular Biology Reports 38(1)489-94 2011
Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
Hum Biol 2 17-231990
Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
polymorphism on the distribution of lipids and lipoproteins in the Chinese population
Atherosclerosis 114 55-59 1995
Kim SW Heo JH Kim CH Yoo DC Won DH Lee SG Cho KJ Song JH Park
SJ Yang YG Choi DW Rapid and direct detection of apolipoprotein E genotypes using
whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
Mahley RW amp Rall SC Jr Apolipoprotein E far more than a lipid transport protein
Annu Rev Genomics Hum Genet 1507-37 2000
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
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Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
67
relacionadas ao surgimento de DCVs Aleacutem disso o alelo ε4 tem sido associado ao
surgimento de DA (Schipper 2011) Ademais estudos posteriores devem verificar a
influecircncia do polimorfismo da ApoE sobre os paracircmetros lipiacutedicos e de que maneira estes
poderiam estar associados ao risco de desenvolvimento de DCVs eou DA
Referecircncias
Dantas BG Sampaio JL e Carvalho MRG Os Povos Indiacutegenas no Nordeste
Brasileiro Um Esboccedilo Histoacuterico In M Carneiro da Cunha (org) Histoacuteria dos Iacutendios no
Brasil Satildeo Paulo FAPESPSMCCompanhia das Letras p 431-456 1992
Gerdes LU Gerdes C Hansen PS Klausen IC Faergeman O Dyerberg J The
apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective Human
Genetics 98(5)546-50 1996
Hallman DM Boerwinkle E Saha N Sandholzer C Menzel H Csaacutezaacuter A
and Utermann G The apolipoprotein E polymorphism a comparison of allele frequencies
and effects in nine populations Am J Hum Genet 49 338-349 1991
Hu P Qin YH Jing CX Lu L Hu B Du PF Does the geographical gradient of
APOE4 allele exist in China A systemic comparison among multiple Chinese populations
Molecular Biology Reports 38(1)489-94 2011
Kamboh MI Bhatia KK and Ferrel RE Genetic studies of human
apoliproteins XII Population genetics of apolipoproteins in Papua New Guinea Am J
Hum Biol 2 17-231990
Kao JT Tsai KS Chang CJ and Huang PC The effects of apolipoprotein E
polymorphism on the distribution of lipids and lipoproteins in the Chinese population
Atherosclerosis 114 55-59 1995
Kim SW Heo JH Kim CH Yoo DC Won DH Lee SG Cho KJ Song JH Park
SJ Yang YG Choi DW Rapid and direct detection of apolipoprotein E genotypes using
whole blood from humans J Toxicol Environ Health A 73(21-22)1502-10 2010
Mahley RW amp Rall SC Jr Apolipoprotein E far more than a lipid transport protein
Annu Rev Genomics Hum Genet 1507-37 2000
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
E system in man American Journal of Human Genetics 32(3)339-47 1980
Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
68
Mahley RW Apolipoprotein E cholesterol transport protein with expanding role
in cell biology Science 240 622-30 1988
Marin GB Tavella MH Guerreiro JF Santos SEB Zago MA Absence of
the E2 allele of apolipoprotein in Amerindians Braz J Genet vol 20 no 4 1997
Masemola ML Alberts M Urdal PApolipoprotein E genotypes and their relation
to lipid levels in a rural South African population 1 Scand J Public Health 35 60 2007
Mendes-Lana A Pena GG Freitas SN Lima AA Nicolato RLC Nascimento-Neto
RM Machado-Coelho GLL Freitas RN Apolipoprotein E polymorphism in Brazilian
dyslipidemic individuals Ouro Preto study Braz J Med Biol Res 40(1) 2007
Miller SA Dykes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting
DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res 16(3)1215 1998
Santos BS Melo Junior MR Paiva MHS Pimenta Filho AA Arauacutejo TFS
Florecircncio EG Amacircncio AP Mota CRFC Batista CB Miranda MDFA Costa CJS Lima
VLM Comparative analysis of lipid profile in men from Pernambuco State according to
III and IV Brazilian Dyslipidemias Guidelines RBAC vol 41(4) 295-297 2009
Schipper HM Presymptomatic apolipoprotein E genotyping for Alzheimers
disease risk assessment and prevention Alzheimers Dement 2011 Jul7(4)e118-23 2011
Utermann G Langenbeck U Beisiegel U Weber W Genetics of the apolipoprotein
E system in man American Journal of Human Genetics 32(3)339-47 1980
Zekraoui L Lagarde JP Raisonnier A Geacuterard N Aouizeacuterate A Lucotte G High
frequency of the apolipoprotein E4 allele in African pygmies and most of the African
populations in sub-Saharan Africa Hum Biol 69(4)575-81 1997
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
69
Tabela 01 Distribuiccedilatildeo dos alelos da APOE em diferentes populaccedilotildees humanas
Populaccedilatildeo ε2 ε3 ε4
PankararuFulni-ocirc 011 067 022
Caucasianos1 009 079 012
Africanos2 011 071 018
Chineses3 008 087 005
Brasileiros (Ouro Preto - MG)4 008 072 020
Brasileiros (Iacutendios da Amazocircnia)5 000 083 017
Brasileiros (Pernambuco)6 008 073 019
Pawaia (Papua Nova Guineacute)7 014 060 026
1Hallman et al 1991
2Zekraoui et al 1997
3Kao et al 1995
4Mendes-Lana et al
2007 5Marin et al 1997
6Fonseca et al 2011 (dados natildeo publicados)
7Kamboh et
al 1990
SILVA I P Investigaccedilatildeo de Siacutendrome Metaboacutelica X nas Comunidades
57
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