Karsinogenesis
Indah Solihah
Apa itu kanker ??? • Kanker merupakan suatu penyakit sel yang
ditandai dengan hilangnya fungsi kontrol sel terhadap regulasi daur sel maupun fungsi homeostatis sel pada organisme multiseluler. Dengan kegagalan tersebut, sel tidak dapat berproliferasi secara normal.
Karakteristik sel kanker
1. Sel kanker mampu mencukupi kebutuhan sinyal pertumbuhannya sendiri. Sinyal pertumbuhan diperlukan agar sel dapat terus membelah. Berbeda dari sel normal, sel kanker dapat tetap dan terus tumbuh.
Karakteristik sel kanker
2. Tidak sensitif terhadap sinyal antipertumbuhan. Sel kanker tidak merespon adanya sinyal yang dapat menghentikan terjadinya pertumbuhan dan pembelahan sel. Dengan demikian, sel kanker dapat terus membelah.
Karakteristik sel kanker
3. Sel kanker mampu menghindar dari mekanisme apoptosis. Apoptosis merupakan program bunuh diri sel ketika sel tersebut mengalami kerusakan, baik struktural maupun fungsional, yang tidak dapat ditolerir lagi. Namun sel kanker dapat menghindar dari kematian dengan mengeblok jalur terjadinya apoptosis di dalam sel.
Karakteristik sel kanker
4. Sel kanker memiliki potensi tak terbatas untuk mengadakan replikasi.
Karakteristik sel kanker
5. Sel kanker mampu menginduksi angiogenesis untuk mencukupi kebutuhannya akan oksigen dan nutrisi. Pada tahap perkembangan tumor yang hiperproliferatif, sel-sel tumor akan mengekspresikan protein proangiogenik sehingga akan terbentuk cabang baru pada pembuluh darah yang menuju sel kanker yang kemudian akan mensuplai kebutuhan nutrisi dan oksigen dari sel kanker.
Karakteristik sel kanker
6. Sel kanker mampu menginvasi jaringan di sekitarnya dan membentuk anak sebar
Environmental vs. Hereditary Cancer
85
15
0
20
40
60
80
100
Cancer Etiology
Environmental Hereditary
Karsinogen lingkungan
• Agen (lingkungan) penyebab kanker
• 3 kelompok utama :
–Kimiawi
–Fisika (radiasi)
–Biologi (terutama virus)
Human carcinogens - environmental
• Aflatoxins
• Asbestos
• Benzene
• Cadmium
• Coal tar
• Creosote
• DDT
• Polycyclic aromatic hydrocarbons
• Radon
• Solar radiation
Karsinogen kimiawi
Direct-acting : electrophilic – Nitrogen mustard – Nitrosomethylurea – Benzyl chloride
Indirect-acting (dimetabolisme menjadi bentuk aktif : Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) – Terbentuk dari pembakaran tidak sempurna
material organik – Cerobong asap, makanan yang dibakar, rokok.
Physical Carcinogens
•Ultraviolet light
• Ionizing radiation (X-rays)
•Asbestos
Karsinogenesis radiasi
•Direct effect on DNA
•Activation of cellular oncogenes UV light is believed to induce cross-
linkages between DNA molecules and Cancer occurs when repair mechanisms are not efficient
Viral carcinogenesis
1 dari 7 kanker disebabkan virus, t.u virus DNA:
• Human papilloma viruses - HPV
• Epstein-Barr Virus (EBV)
• Human herpes virus 8 (HHV8)
• Hepatitis B virus - HBV
• Hepatitis C virus - HCV
How Do Viruses like HPV and HBV Cause Cancer?
• Very small viruses
• Can integrate their viral DNA into host
genome
• They code for viral proteins which block
tumor suppressor proteins in cells
Helicobacter pylori
• Gastric infection linked to gastric lymphomas
and adenocarcinomas
• Detection of H pylori in majority of cases of
gastric lymphomas
• Antibiotic treatment results in gastric
lymphoma regression in most cases
Kompleks Cyclin-cdk p53
Mutasi
Sel memperbaiki diri
Perbaikan gagal
Kematian Sel
Apoptosis
Fragmen Fragmen sel
Apoptosis gagal
Menghambat Siklus sel
7
INISIASI
PROMOSI
PROGRESI
METASTASIS
Karsinogenesis
Klasifikasi kanker berdasarkan lokasinya
• Karsinoma : kanker pada jaringan kelenjar
• Sarkoma : kanker pada jaringan penghubung
• Limfoma : kanker pada ganglia limfatik
• Leukimia : kanker pada sel darah
Terapi pengobatan kanker
• Pembedahan, terutama untuk tumor padat yang terlokalisasi.
• Radiasi, pengobatan penunjang sesudah pembedahan.
• Kemoterapi, pengobatan tumor yang tidak terlokalisasi.
• Endokrinoterapi, penggunaan hormon tertentu untuk pengobatan tumor pada organ yang poliferasinya tergantung hormon.
• Imunoterapi, berperan penting dalam pencegahan mikrometastasis.
Tinjauan umum kemoterapi
• Obat antikanker adalah senyawa kemoterapeutik yang digunakan untuk pengobatan tumor / kanker.
• Tujuan utama kemoterapi kanker adalah merusak secara selektif sel tumor yang berbahaya tanpa mengganggu sel normal.
• Obat antikanker sering disebut juga sebagai sitotoksik, sitostatik atau antineoplasma.
• Obat antikanker dibagi menjadi : senyawa pengalkilasi, antimetabolit, antikanker produk alam, hormon, dan golongan lain-lain.
Inisiasi promosi progresi
Penyebab
Kanker
Metabolisme di HEPAR
Sel normal Transformed cell Transformed
cell Kanker
Blocking
agent
Suppressing
agent
6
CH3
CH3
Mekanisme kerja obat antikanker
Purin / Pirimidin Nukleotida DNA
Enzim
Ribosom
antagonis asam folat
antagonis purin / pirimidin senyawa pengalkilasi / Mitomisin C
steroid RNA massenger
daktinomisin
RNA transfer
alkaloid Vinca
asam amino
Top Related