11
DISUSUN OLEH
dr. H. Basirun, MMRS
22
HORMON SENYAWA ORGANIK YANG DIHASILKAN OLEH KELENJAR ENDOKRIN, YANG BEKERJA PADA DAN MEMPENGARUHI JARINGAN / ORGAN SASARAN
FUNGSI HORMON : 1. FUNGSI INTEGRASI
2. FUNGSI REGULASI
3. FUNGSI MORFOLOGI
TEMPAT KERJA HORMON :
JARINGAN SASARAN / TARGET ORGAN
1. AUTOCRINE TISSUE
. H. TESTOSTERON; H. OESTROGEN
2. PARACRINE TISSUE
PERLU RESEPTOR / MEDIATOR
33
44
RESEPTOR : • TEMPAT MELEKATNYA HORMON DI
ORGAN SASARAN
• STRUKTUR BERUPA PROTEIN
• JUMLAH dan KEPEKAAN RESEPTOR
MEMPENGARUHI AKTIVITAS HORMON
• BEBERAPA HORMON ADA YANG MEM-
PUNYAI LEBIH DARI SATU MACAM RE -
SEPTOR
55
KLASIFIKASI HORMON :BERDASARKAN RESEPTOR dan MEDIATOR PADA ORGAN SASARAN
1. YANG RESEPTORNYA ADA DIDALAM SEL :
H. STEROID; H. TIROID dan KALSITRIOL
2. YANG RESEPTORNYA ADA DI PERMUKAAN SEL :
II.1. DENGAN MEDIATOR c-AMP :
-. H. ADENOHIPOFISE -. H. HIPOFISE POSTERIOR
-. MSH; dan sebagainya
II.2. DENGAN MEDIATOR Ca++ / FOSFATIDIL INOSITOL ATAU
KEDUANYA : ASETIL KOLIN, GASTRIN, VASOPRESIN, ADH
OKSITOSIN.II.3. DENGAN MEDIATOR KINASE atau FOSFAT :
GROWTH HORMON, PROLAKTIN, INSULIN
MEDIATORNYA disebut juga sebagai SECOND MESSENGER
HORMONNYA disebut FIRST MESSENGER
66
MEKANISME KERJA HORMON :
KELOMPOK I : HORMON DALAM SEL IKATAN
DENGAN RESEPTOR KOMPLEKS H-R
AKTIVASI IKATAN DENGAN GENE
atau DNA HRE SINTESA PROTEIN
atau TRANSKRIPSIKELOMPOK II :HORMON MENEMPEL & BERIKATAN
DENGAN RESEPTOR MEDIATOR :
cAMP, Fosfatidil Inositol, Ca++
FUNGSI FISIOLOGIS JARINGAN SASARAN
77
KERJA HORMON
GENE
HRESTEROID
H.TIROID T4
T3
T4
T3
+
88
PENGENDALIAN KADAR HORMON :
1. PERANAN HIPOTALAMUS & HIPOFISE :
A. SISTEM UMPAN BALIK B. SISTEM TOMBOL ON / OFF
2. PENGENDALIAN OLEH METABOLIT atau HORMON LAIN.
HIPOTALAMUS
HIPOFISE
KELENJAR ENDOKRIN
TROPIC HORMON
H O R M O NTARGET ORGAN
RH
( - )( - )
( - )
1. A
99
1. B PENGENDALIAN HORMON MELALUI SISTEM TOMBOL / SKAKELAR ON – OFF :
-. Growth Hormon Releasing Hormon = GHRH = GRH = GHRF = GRF
-. Growth Hormon Release Inhibiting Hormon ( Somatostatin = Somatotropin releasing inhibiting hormon = GHRIH = GHRIF = SRIH = SRIF
-. Prolactin Release Inhibiting Hormon = PRIH = PRIF = PIH = PIF
Releasing hormon memacu Hipofise
tombol ON
Release inbiting hormon menghambat
tombol OFF
1010
2. PENGENDALIAN HORMON OLEH METABOLIT atau
HORMON LAIN :
• HORMON GASTRO INTESTINAL / INTESTINAL FACTOR
• HORMON PANKREAS
MISAL : H. INSULIN DIPENGARUHI oleh KADAR
GLUKOSA / METABOLITNYA atau oleh
asam amino ( ARGININ )
1111
HORMON HIPOFISE
“ THE MASTER GLAND “
1. LOBUS / PARS ANTERIOR = ADENOHIPOFISE :
- GH - FSH - LH
- TSH - ACTH - LTH
2. LOBUS / PARS INTERMEDIA : MSH
3. LOBUS / PARS POSTERIOR = NEUROHIPOFISE :
- OKSITOSIN
- VASOPRESIN = ADH
1212
HORMON ADENOHIPOFISE :
PEMBAGIAN : 1. KELOMPOK HORMON PERTUMBUH-AN: (GROWTH HORMON = GH ); PROLAKTIN ( PRL ); CHORIONIC SOMATOMAMMO-TROPIN ( CS )
2. KELOMPOK HORMON GLIKOPROTEIN :
TIROID STIMULATING HORMON ( TSH ),
FOLLICLE STIMULATING HORMON ( FSH ),
LUTHEOTROP HORMON ( LH ) dan
CHORIONIC GONADOTROPIN ( CG )
3. KELOMPOK PEPTIDA ; PRO OPIO MELANO
CORTIN ( POMC ) : ADRENO CORTICO TROPIC
HORMON ( ACTH ), LIPOTROPIN ( LPH ),
MELANOSIT STIMULATING HORMON ( MSH )
I
1313
HORMON TROPIK : Hormon yang mempengaruhi &
mengendalikan pertumbuhan DAN fungsi
hormon / kelenjar endokrin lain
CONTOH : TSH, ACTH, FSH, LH
HORMON NON TROPIK :
-. GH = Growth hormon = Somatotropin
-. LACTOGENIC HORMON = LH =
PROLAKTIN ( PRL )
II
1414
GROWTH HORMON = GH
GH, PRL dan CS ( KELOMPOK 1 ) MEMPUNYAI KESAMAAN DALAM REAKSI IMMUNOLOGI dan FUNGSI . FUNGSI SOMATOTROPIK dan LAKTOGENIK.
► STRUKTUR GH : POLIPEPTIDA
► SINTESA & SEKRESI :
DISINTESA DIDALAM SEL SOMATOTROP.
PRODUKSINYA PALING BANYAK DARI PADA HORMON
LAINNYA.
PRODUKSINYA DI PACU oleh keadaan TIDUR, STRES ( SAKIT,
OPERASI ), EXERCISE, HIPOGLIKEMIA, MAKANAN BANYAK
PROTEIN.
1515
STRES / TIDUR H I P O T A L A M U S GHRH GHRIH
H I P O F I S E
G H
H E P A R
IGF-I
( - ) ( + ) ( - ) ( + )
FUNGSI GH : FUNGSI UTAMANYA adalah MERANGSANG PERTUM-
BUHAN OTOT SKELET, VISCERA dan PERTUMBUHAN
BADAN dalam PROPORSI NORMAL.
PERAN FISIOLOGIS melalui MEDIATOR IGF– I & II
16
► TERHADAP METABOLISME PROTEIN :
-. SINTESA PROTEIN : . TRANSPORT AS.AMINO
. TRANSLASI & TRANSKRIPSI
► TERHADAP METABOLISME KARBOHIDRAT :
-. PENGGUNAAN GLUKOSA JARINGAN
. TRANSPORT GLUKOSA
. GLIKOLISIS
-. GLUKONEOGENESIS di HEPAR ( dari asam amino )
GLUKOSA DARAH dan GLIKOGENESIS► TERHADAP METABOLISME LEMAK :
-. MOBILISASI FFA
-. β-OKSIDASI di HEPAR
► TERJADI RETENSI MINERAL TERTENTU
► TERHADAP KELENJAR MAMMAE : TERJADI PENINGKATAN PERTUMBUHAN KELENJAR dan LAKTOGENESIS
17
KLINIS :
1. HIPOFUNGSI GH : * TERLIHAT SEJAK KECIL.
DWARFISME ( KERDIL ) :
a) TIPE LARON GANGGUAN PADA TAK ADANYA
RESEPTOR di HEPAR
c) TIPE PYGMIES KELAINAN di JARINGAN TEPI
2. HIPERFUNGSI GH :
* BIASANYA KARENA TUMOR HIPOFISE
* TERJADI : -. GIGANTISME
-. ACROMEGALI
18
PROLAKTIN ( PRL ) = LACTOGENIC HORMON ( LTH ) = MAMMOTROPIN
PRODUKSI & SEKRESI PRL DIKENDALIKAN oleh PRIH ( pro – duksi hipotalamus )
SEKRESI PRL dipengaruhi oleh :
-. PRIH menghambat sekresi PRL
-. Pemacu ESTROGEN & OKSITOSIN
-. DIPACU oleh rangsangan pada papilla mammae.
stress, tidur, coitus
PERAN / FUNGSI fisiologis :
• MEMULAI & MEMPETAHANKAN MASA LAKTASI
Pada sat kehamilan peran ini dibantu oleh hormon ESTROGEN,
PROGESTERON & CHORIONIC SOMATOTROPIN ( CS )
• IKUT PERTAHANKAN CORPUS LUTEUM LUTEOTROPIC HOR -
MON
19
KELAINAN KLINIS hormon PRL :
-. TUMOR YANG MENEKAN SEL YANG MENSEKRESI PRL
KADAR PRL AMENORRHAE & GALAKTOREA
-, TUMOR YANG MENYEBABKAN PROLIFERASI & HIPERTRO –
FI SEL YANG MENSEKRESI PRL KADAR PRL
GYNECOMASTIA dan IMPOTENSI ( ♂ )
CHORIONIC SOMATOMAMMOTROPIN = CS
DIPRODUKSI OLEH JARINGAN PLASENTA.
BERPERAN SEBAGAI HORMON LAKTOGENIK, SEPERTI PRL.
20
MELANOCYTE STIMULATING HORMON = MSH
DISEKRESI OLEH PARS INTERMEDIATE HIPOFISE.
FUNGSI : -. MEMACU SEL MELANOSIT
HORMON HIPOFISE POSTERIOR
OKSITOSIN & ADH
STRUKTUR :
KE 2 NYA STRUKTURNYA BERUPA PEPTIDA, YANG TERDIRI
DARI 9 ASAM AMINO ( NONA PEPTIDE )
KARENA STRUKTURNYA MIRIP ADA FUNGSINYA YANG
JUGA SAMA ANTARA ADH & OKSITOSIN
21
OKSITOSIN
FUNGSI : -. MEMACU KONTRAKSI OTOT POLOS UTERUS ( UTERO -
TONIKA )
-. MEMACU KONTRAKSI SEL MIOEPITEL KELJ.MAMMAE
SEKRESI AIR SUSU.
ADH ( ANTI DIURETIC HORMON ) = VASOPRESSIN
FUNGSI :
RESEPTOR DI MEMBRAN SEL TUBULI GINJAL MEMACU ADE-
NILAT SIKLASE MENINGKATKAN cAMP
*. MENGATUR REABSORPSI AIR DI TUBULI GINJAL
*. MEMACU OTOT POLOS KAPILER VASOKONSTRIKSI
DIABETES INSIPIDUS INSUFISIENSI SEKRESI ADH.
22
HORMON TIROID
KELENJAR TIROID •T3 = TRIIODOTIRONIN
• T4 = TETRAIODOTIRONIN
• MIT = MONOIODOTIROSIN
• DIT = DI IODOTIROSIN
BIOSINTESIS HORMON TIROID :
SINTESIS TIROGLOBULIN :
• TIROGLOBULIN adalah SUATU PROTEIN
• DISINTESIS OLEH RANGSANGAN DARI TSH
• DISEKRESI KEDALAM LUMEN KELENJAR DISIMPAN
sebagai KOLOID
23
UP TAKE YODIUM :
2/3 BAGIAN BERASAL dari PROSES DEYODINASI MIT &
DIT
1/3 BAGIAN BERASAL dari ABSORPSI AKTIF DENGAN
MENGGUNAKAN “ POMPA YOD “ .
YOD DIABSORPSI KEDALAM FOLLIKEL DIIKAT OLEH
TIROGLOBULIN.
TAHAPAN SINTESIS TIROKSIN :
1. TAHAP OKSI DASI :
•ENZIM : TIROID PEROKSIDASE
•OKSIDATOR : H2O2
•TUJUANNYA : SUPAYA YOD DAPAT DI ORGANIFIKA-
FIKASI-KAN DENGAN TIROGLOBULIN
2. TAHAP ORGANIFIKASI ( YODINASI ) :
24
2. TAHAP ORGANIFIKASI ( YODINASI ) :
-. YOD MENGIKAT GUGUS TIROSIL dari TIROGLOBULIN
-. MEMBENTUK M I T dan D I T
3. TAHAP KOPLING :
KOPLING ANTARA MIT + DIT T3
DIT + DIT T4
4. TAHAP SEKRESI
TRANSPORTASI HORMON TIROID :
T3 & T4 DARAH TARGET ORGAN
CARRIER : -. THYROXIN BINDING GLOBULIN = TBG ( pengemban )
-. THYROXIN BINDING PRE ALBUMIN
( TBPA )
25
METABOLISME YODIDA dalam FOLIKEL TIROID
DIT
MIT MIT
DIT DIT
MIT MIT
DIT
Oksidasi
Peroksidase
H2O2
I+ +
DIT
T3 T4
DIT DIT
MIT T4
DIT
IodinasiPerangkaian
I-
Tgb
Tgb
TgbLISOSOM
Pagositosis & Pinositosis
Lisosom sekunder
Hidrolisa
T3 & T4
T3 & T4Pelepasan
MIT DIT
I-
I-
I-
DeiodinasiDeiodinase
Kosentrasi *
Na-K ATPase
RUANG EKSTRASELULER
RUANG FOLIKULER
TgbTgb
O2 NADPH NADP+ H+
TIROSIN
Tgb
POMPA YOD
26
TBG DISINTESIS DI HEPAR dan DIPACU oleh ESTROGEN serta DAPAT DIHAMBAT OLEH oleh ANDROGEN & GLUKOKORTIKOID
PENGENDALIAN : OLEH HIPOFISE & HIPOTALAMUS, DENGAN
MEKANISME UMPAN BALIK
MEKANISME KERJA :
-. T3 BERIKATAN DENGAN RESEPTOR DIDALAM SEL
TRANSLASI & TRANSKRIPSI
c AMP
-. T4 DEYODENASE T3 AKTIF + RESEPTOR
27
PERANAN HORMON TIROID :
• MENGATUR METABOLISME . MENINGKATKAN OKSIDASI
• PERTUMBUHAN MENTAL & FISIK
DOSIS FISIOLOGIS :
. MENINGKATKAN TRANSKRIPSI & TRANSLASI SIN-
TESIS PROTEIN BALANS N POSITIP
. c AMP
. MEMACU HIPOTALAMUS GHRH GHDOSIS TINGGI :
. SINTESIS PROTEIN , KATABOLISME
. MOBILISASI Ca ++ dari TULANG
. OKSIDASI RESPIRASI TIDAK KOPLING DENGAN OKSI-
SI FOSFORILASI PANAS
. ABSORPSI GLUKOSA OLEH MUKOSA USUS GLU -
KOSA DARAH
28
KLINIS :
1. HIPOTIROIDI :
GANGGUAN SINTESIS / SEKRESI KADAR H.TIROID DARAH TURUN FUNGSI TURUN
• KADAR YOD DALAM MAKANAN KURANG
• GANGGUAN ABSORPSI DARI USUS
• HAMBATAN POMPA YOD
• HAMBATAN PROSES OKSIDASI
• HAMBATAN SINTESIS TIROGLOBULIN
• KERUSAKAN SISTEM MIKROTUBULI GANGGUAN PADA
PROSES SEKRESI
• KELAINAN FUNGSI SEKRESI KELENJAR
• PENINGKATAN TBG FUNGSI TURUN
• RESEPTOR KURANG PEKA FUNGSI TURUN
29
“ GONDOK ENDEMIK “ = ENDEMIC GOITER :
SEBAB UTAMA : INTAKE YOD KURANG
YOD DALAM KELENJAR KURANG
PRODUKSI T3 & T4 KURANG
HIPOTALAMUS TRH
HIPOFISE TSH MEMACU KELENJAR TIROID
TERJADI HIPERTROFI & HIPERPLASI serta
FUNGSI KELENJAR MENINGKAT
PRODUKSI TIROGLOBULIN TIMBUNAN KOLOID
pada FOLLICULAR SPACE KELENJAR MENJADI
BESAR & KENYAL
TERAPI : PEMBERIAN YODIUM
GEJALA : * sejak lahir CRITINISM
* masa anak YUVENILE MIXEDEMA
30
2. HIPERTIROIDI ( TOXIC GOITER ) :
-. KADAR H.TIROID ( T3 & T4 ) MENINGKAT -. PENYEBAB :
1. TUMOR KELENJAR TIROID
2. TERBENTUKNYA THYROID STIMULATING IgG
( TSI ) AKTIVITAS RESEPTOR TSH KEPE-
KAAN KELENJAR TIROID terhadap TSH
PRODUKSI
==== “ GRAVE DISEASE “
-. GEJALA : DENYUT JANTUNG / NADI , SUKAR TIDUR,
BADAN LEMAH, NAFSU MAKAN TURUN,
PANAS & BERKERINGAT,
MATA EXOPTHALMUS
-. TERAPI : OBAT ANTI RIROID TIOURASIL; TIOUREA
dan sebagainya
31
HORMON PARATIROID• H. PARATIROID ( PTH )
• KALSITONIN
• KALSITRIOL ( vit. D aktif )
MENJAGA KADAR Ca DARAH TETAP DALAM BATAS-BATAS NORMAL ( 1,1 - 1,6 mmol/dl )
Ca DARAH SEBAGAI HASIL DARI :
1. ABSORPSI USUS
2. REABSORPSI Ca OLEH GINJAL
3. SELISIHMINERALISASI & DEMINERALISISASI TULANG
BENTUK Ca DARAH : -. ION Ca++
-. GARAM Ca; IKATAN DENGAN ASAM ORGANIK
-. TERIKAT PROTEIN : ALBUMIN
32
PERANAN KALSIUM ( Ca ) :
• MINERAL POKOK DALAM TULANG
• MENGATUR KEPEKAAN OTOT & SARAF
• KOAGULASI DARAH
• INTEGRITAS MEMBRAN SEL dan TRANSPORT TRANSMEMBRANE
• SEKRESI HORMON DARI KELENJARNYA
• MEDIATOR HORMON
• PELEPASAN NEUROTRANSMITTER
TULANG USUS
GINJAL
darah
PTH
Ca++
KALSITONIN
25-OH-D3
1,25-(OH)2-D3 ( KALSITRIOL = Vitamin D3 aktif )
Ca++ PO4
-(-) (+) (+)
(-)
Ca++ PO4-
33
SINTESIS HORMON PARATIROID :
-. PRE PRO PARATIROID polipeptida tunggal
PRO PARATIROID
PARATIROID HORMON
-. SINTESISNYA TIDAK DIPENGARUHI oleh Ca DARAH
Ca DARAH MEMPENGARUHI DEGRADASI PTH :
Ca DARAH DEGRADASI PTH SEKRESI
PTH DARAH Ca DARAH
cAMP MENGHAMBAT DEGRADSI PTH
34
PERANAN H.PARATIROID :
1. TERHADAP Ca++ : Ca DARAH ↓• di TULANG : - MOBILISASI Ca++ ↑ dari tulang
• di GINJAL : - REABSORPSI Ca++ ↑ oleh TUBULI
- MEMACU 25-OH-D3 1,25-OH-D3
ABSORPSI Ca++ oleh USUS MENINGKAT
2. TERHADAP FOSFAT DARAH :FOSFAT DARAH , karena REABSORPSI TUBULI
EKSKRESI MENINGKAT
1. HIPOPARATIROIDISME
2. PSEUDO HIPOPARATIROIDISME
3. HIPERPARATIROIDISME
4. HIPERPARATIROIDISME SEKUNDER
KLINIS :
35
KALSITRIOL = 1,25-(OH)2-D3 = VIT. D3 AKTIF
SUMBER : 1. dari MAKANAN
2. DISINTESIS dari KOLESTEROL
SINTESIS :KOLESTEROL
7-DEHIDROKOLESTEROL PROVIT. D
SINAR UVKULIT
PROVIT. D SITOKROM P450
25-OH-D3
HEPAR
25-OH-D3
1,25-(OH)2-D3 24,25-(OH)2-D3 ( KALSITRIOL )
GINJAL
36
CARA KERJA :
H – R COMPLEX TRANSKRIPSI SINTESIS PROTEIN -PENGEMBAN Ca
KLINIS : RAKHITIS
* KADAR Ca DARAH TURUN, KELAINAN BEN-
TUK TULANG, DEMINERALISASI ( tulang kero
pos )KALSITONIN = CT
DIPRODUKSI OLEH SEL C dari KELENJ. TIROID, PARATIROID & TIMUS
FUNGSINYA BERLAWANAN DENGAN PTH & KALSITRIOL; YAITU MENCEGAH NAIKNYA Ca DARAH :
HAMBATAN pada : . DEMINERALISASI TULANG
. REABSORPSI Ca oleh TUBULI GINJAL
. ABSORPSI Ca oleh USUS
37
HORMON KELENJAR ADRENALIS ( SUPRARENALIS )
KELENJAR ADRENALIS
KORTEKS
MEDULA H. KATEKOLAMIN
1. ZONA GLOMERULOSA
2. ZONA FASIKULATA
3. ZONA RETIKULARIS
H. MINERALO-KORTIKOID
-H. GLUKOKOR-TIKOID -H. ANDROGEN
KORTEKS ADRENALIS
KORTIKOSTEROID : 1. GLUKOKORTIKOID
2. MINERALOKORTIKOID
3. ANDROGEN ( SEX HORMON )
38
INTI STEROID SIKLO PENTANO PERHIDRO PENENTREN
( 17 ATOM C )
1 9 14 15
2 10 8
3 5 7
4 6
12 17
11 13 16
C C C C
C C C
C
OH OH
HO
19
18
21
20
KOLESTEROL
CH2
C=O
HO
PREGNENOLON
A B
C D
39
BIOSINTESIS H. STEROID
KOLESTEROL
PREGNENOLON
3β-HIDROKSI STEROID DEHIDROGENASE : ∆5,4 ISOMERASE
POGESTERON
21 - HIDROKSILASE
11-DEOKSIKORTI- KOSTERON ( DOC )
11-β-HIDROKSILASE
KORTIKOSTERON KORTISOL
18-HIDROKSILASE-18-HIDROKSI DEHIDROGENASE
ALDOSTERON
17-HIDROKSI PREGNENOLON
DEHIDROEPIANDRO STERON ( DHEA )
17-HIDROKSI PROGESTERON ∆4ANDROSTENE-3,17-DION
11-DEOKSIKORTISOLTESTOSTERON
17-α-ESTRADIOL
40
PENGENDALIAN SEKRESI / SINTESIS GLUKOKORTIKOID :
C N S
HIPOTALAMUS
C R H
HIPOFISE
A C T H
ADRENAL
KADAR KORTISOL PLASMA
( + ) ( - )
lambat
cepat
PENGENDALIAN SEKRESI / SINTESIS MINERALOKORTIKOID:
1. SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN
2. KALIUM DARAH
3. ACTH
4. Na dan SISTEM SARAF
41
SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN :
Sel Juncta glomerular pada arteriol afferent renal
Enzim RENIN
ANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSIN I ( diproduksi Sel Hepar ) Angiotensin Converting Enzim
( ACE )
glukokortikoid ANGIOTENSIN II estrogen Amino peptidase
ANGIOTENSIN III
Angiotensinase
Degradasi : ANGIOTENSIN INAKTIFAngiotensin II :
- Vasokonstriksi
- Memacu Aldosteron
- Menghambat katabo-lisme bradikinin
. Kadar NaCl turun
. β-adrenergik pelepasan Renin
. Volume Cairan turun
( dehidrasi, kehilangan cairan / darah, tekanan darah turun )
Dikeluarkan oleh Paru, Endotel & Plasma
42
TRANSPORTASI H. STEROID :Carrier . ALBUMIN
. CORTICOSTEROID BINDING GLOBULIN
( CBG = TYRANSKORTIN = α-GLUBULIN )
ALDOSTERON tak punya carrier spesifik, terikat lemah dengan Albumin
PERANAN GLUKOKORTIKOID :
1. TERHADAP METABOLISME KH : glukosa darah meningkat
GLUKONEOGENESIS MENINGKAT
MENGHAMBAT GLUKOSA KE DALAM SEL
HAMBATAN PENGGUNAAN GLUKOSA EKSTRA HEPAR
GLIKOGENESIS HEPAR MENINGKAT
2. TERHADAP METABOLISME LEMAK : FFA darah meningkat
DI DAERAH MUKA & LEHER LIPOGENESIS
DI DAERAH EKSTRIMITAS LIPOLISIS
MOBILISASI FFA
43
3. TERHADAP METABOLISME PROTEIN :
=. DI HEPAR ANABOLISME
=. DI JARINGAN EKSTRA HEPAR KATABOLISME ASAM
AMINO DARAH GLUKONEOGENESIS
4. TERHADAP PERTAHANAN TUBUH :
* MEMATIKAN SEL-SEL LIMPOSIT & MENGECILKAN JAR.LIMFOID
MENGHAMBAT METABOLISME ANTIBODI
6. TERHADAP METABOLISME AIR & MINERAL :
* MEMACU ANGIOTENSINOGEN & MENGHAMBAT SEKRESI ADH
terjadi RETENSI Na+ & H2O; SEKRESI K+ dan HIPERTENSI
5. EFEK ANTI PERADANGAN / ANTI INFLAMASI
7. TERHADAP HORMON LAINNYA : KEPEKAAN RESEPTOR
PERANAN MINERALOKORTIKOID :
TERHADAP TUBULI DISTALIS & DUCT.CHOLEDUCHUS :
* REABSORPSI Na & AIR RETENSI Na
* SEKRESI K, H & NH4
44
KLINIS :
1. DEFISIENSI GLUKOKORTIKOID : Primer & Sekunder
ADDISON DISEASE
Sebab : KERUSAKAN KELENJAR ADRENAL ( INFEKSI TBC )
PRODUKSI GLUKOKORTIKOID tapi ACTH
Gejala : HIPOGLIKEMIA; PEKA TERHADAP INSULIN; ANOREKSIA
BADAN LEMAH; BB Turun; HIPOTENSI; FILTRASI
GLOMERULUS TURUN; HIPERPIGMENTASI; EKSKRESI
AIR turun; Na+ DARAH turun; K+ DARAH naik
2. HIPERSEKRESI GLUKOKORTIKOID :
CUSHING SYNDROME
Sebab : - TUMOR ADENOMA ADRENAL
- TUMOR HIPOFISE ACTH naik
- PENGGUNAAN STEROID YANG BERLEBIHAN
Gejala :
45
Gejala : HIPERGLIKEMIA; ATROFI OTOT karena KATABO-
LISME PROTEIN ; OSTEOPOROSIS; ( DARAH )
Na+ dan K+ ; ALKALOSIS; OEDEM; HIPERTENSI;
BADAN KURUS karena LIPOLISIS DI ADIPOSA
3. HIPERSEKRESI MINERALOKORTIKOID :
ALDOSTERONISME PRIMER : COHN SYNDROME
Sebab : ADENOMA SEL GRANULOMA ADRENAL
Gejala : HIPERNATREMIA; HIPOKALEMIA; ALKALOSIS; HIPERTEN-
SI; KADAR GLUKOKORTIKOID, RENIN dan ANGIOTENSIN II
TIDAK NAIK
ALDOSTERONISME SEKUNDER :
Sebab : HIPERPLASI & HIPERFUNGSI sel Junctaglomeruler oleh ste-
nosis Arteri Renalis.
Gejala : Sama dengan yang Primer; KECUALI KADAR RENIN & ANGI-
TENSIN MENINGKAT.
4646
MEDULA ADRENALIS
KATEKOLAMIN :
• ADRENALIN = EPINEFRIN
• NOR ADRENALIN = NOR EPINEFRIN
• DOPAMIN = 3,4-DIHIDROKSI FENIL ETIL AMINA
BIOSINTESIS : TIROSIN
DOPA ( dihidroksi fenil alanin )
DOPAMIN
NOR EPINEFRIN EPINEFRIN
Tirosin hidroksilase
Dopa dekarboksilase
Dopamin-β-dekarboksilase
Fenil etanolamin-N- metil transferase ( PNMT )
4747
RESEPTOR ADRENALIN : α1 ; α2 : β1 dan β2
★ RESEPTOR β β- ADRENAERGIK ADENILAT SIKLASE
cAMP
Second messenger : cAMP
★ RESEPTOR α2 α-adrenergik ADENILAT SIKLASE cAMP
Second messenger : cAMP
PERANAN KATEKOLAMIN :
RANGSANGAN OTAK SISTEM OTONOMIK MEDULLA ADRENALIS ADRENALIN :
• TERHADAP CARDIOVASCULAR & RESPIRATORIC SYSTEM
• TERHADAP METABOLISME
4848
SEKRESI :ASETILKOLIN β-ADRENERGIK
Ca++ MASUK KE DALAM SEL KROMAFIN
Mg++
ATP-ASE
EKSOSITOSIS KATEKOLAMIN DARAH
SEKRESI DIHAMBAT oleh α-ADRENERGIK SEKRESI DIPACU oleh HIPOGLIKEMIK
KATABOLISME :
• TERJADI DI HEPAR oleh MAO & COMT
• KONJUGASI oleh SULFAT / GLUKORONAT
• EKSKRESI MELALUI URINE METANEFRIN & VENILMANDELAT
( VMA )
4949
PERANAN :
# TERHADAP SISTEM KARDIOVASKULAR & RESPIRASI :
JANTUNG : - KONTRAKSI & FREKWENSI CARDIAC OUT PUT
PEMBULUH DARAH : . VASODILATASI pada ORGAN VITAL
. VASOKONSTRIKSI PERIFER
RESPIRASI : - RELAKSASI OTOT BRONCHUS BRONCHODILA-
TASI PERANAPASAN LANCAR OKSIGENASI
# TERHADAP METABOLISME :
K H : * GLIKOGENESIS DI HEPAR
* GLUKONEOGENESIS DI HEPAR & GINJAL
* PEMAKAIAN GLUKOSA JARINGAN DIHAMBAT
KESEMUANYA MENYEBABKAN GLUKOSA DARAH , TERU-
TAMA UNTUK OTAK & SEL DARAH MERAH
LEMAK : LIPOLISIS FFA PENYEDIAAN ENERGI
PROTEIN : KATABOLISME
5050
PULAU LANGERHANS SEL α : H. GLUKAGON
SEL β : H. INSULIN
HORMON INSULIN
HORMON INSULIN MERUPAKAN PROTEIN, YANG TERDIRI DARI POLI-
PEPTIDA α dan POLIPEPTIDA β , YANG DIHUBUNGKAN OLEH DUA
JEMBATAN DISULFIDA dan SATU JEMBATAN DISULFIDA DIDALAM PO- LIPEPTIDA α
TERDAPAT TIGA BAGIAN PENTING DARI MOL. INSULIN YANG MENEN TUKAN AKTIVITAS BIOLOGISNYA :
1. KEUTUHAN & POSISI KETIGA JEMBATAN DISULFIDA 2. GUGUS HIDROFOB YANG ADA DI TERMINAL C POLIPEPTIDA β 3. TERMININAL N MAUPUN C DARI POLIPEPTIDA α
5151
METABOLISME INSULIN :
INSULIN TIDAK MEMPUNYAI PENGEMBAN KHUSUS
WAKTU PARUH PENDEK INSULIN CEPAT DIMETA -
BOLISME DI JARINGAN HEPAR, GINJAL dan PLASENTA
ENZIM UNTUK HIDROLISA INSULIN : PROTEASE dan
GLUTATION INSULIN TRANSHIDROGENASE, YANG
SEBAGIAN BESAR TERDAPAT DI JARINGAN HEPAR.
52
PERAN FISIOLOGIS INSULIN : MENGATUR METABOLISME KH, LEMAK dan PROTEIN
► TERHADAP METABOLISME KH : MENURUNKAN GLUKOSA
DARAH, dengan cara :
. Menghambat IN PUT glukosa darah ( me glikogenesis
& me glukoneogenesis di hepar )
. Meningkatkan OUT PUT glukosa darah ( me glikolisis,
glikogenesis & lipogenesis penggunaan glukosa oleh jaringan meningkat )► TERHADAP METABOLISME LEMAK :
MEMACU LIPOGENESIS dijaringan ADIPOSA, dengan cara :
# meudahkan glukosa menembus membran sel
# memacu glikolisis sintesa TG meningkat
# memacu enzim asetil-koA karboksilase
# memacu jalur HMP NADPH sintesa FFA
MENGHAMBAT LIPOLISIS
53
► TERHADAP METABOLISME PROTEIN :
MENINGKATKAN ANABOLISME PROTEIN, dengan cara :
-. Memacu masuknya asam amino kedalam sel
-. Memacu proses transkripsi & translasi
KLINIS :
DEFISIENSI INSULIN sebabkan DIABETES MELLITUS
LIHAT KULIAH METABOLISME KARBOHIDRAT & LEMAK
54
HORMON GLUKAGON♣ BERUPA POLIPEPTIDA TUNGGAL, terdiri dari 29 rangkaian as. Amino
♣ DISINTESA oleh SEL D PULAU LANGERHANS (terutama) & MUKOSA
USUS, dalam bentuk pro hormon
♣ Tidak mempunyai pengemban khusus waktu paruh pendek (5 menit )
♣ METABOLISMENYA TERJADI DI HEPARSEKRESI DIPACU oleh : - AS,AMINO glikogenik - GASTRIN - KHOLESISTOKININ - KORTISOL - ASETIL KOLIN - RANGSANGAN β-ADRENERGIK - TURUNAN XANTIN : AMINOFI – LIN, TEOFILIN - EXERCISE
SEKRESI DIHAMBAT oleh : - GLUKOSA - INSULIN - IGF I - SOMATOSTATIN - SEKRETIN - FFA & BENDA KETON - RANGSANGAN α-ADRENEGIK - PHENYTOIN
55
PERAN FISIOLOGIS : BERLAWANAN DENGAN INSULIN
INSULIN : mendorong penyimpanan energi GLIKOGEN, TG & PROT
GLUKOAGON : mendorong penyedidaan energi me glukosa darah,
dengan cara peningkatan glikogenolisis & FFA darah
( lipolisis di adiposa )
GLUKAGON juga meningkatkan GLUKONEOGENESIS & KETOSIS
memperberat DM.
ORGAN SASARAN : HEPAR glukagon reseptor (di membran sel ) adenilat siklase cAMP protein kinase . glikogenesis , glikogenolisis
. transkripsi enzim PEPCK ( enzim kunci gluko
neogenesis )
. Lipolisis di jar. Adiposa mobilisasi FFA
ketogesis ketoasidosis
kolesterol sklerosis
56
HORMON GASTROINTESTINAL
3 KELOMPOK HORMON GASTROINTESTINAL :
1. KELOMPOK GASTRIN : GASTRIN; CHOLECYSTOKININ ( CCK )
2. KELOMPOK SECRETIN :
-. SEKRETIN -. GASTRIC INHIBITORY POLYPEPTIDE ( GP )
-. GLUKAGON -. VASOACTIVE INTESTINAL POLYPEPTIDE =
-. GLICENTIN VIP
3. KELOMPOK LAIN :
* NEUROTENSIN * MOTILIN * SOMATOSTATIN
* SUBSTANCE P * BOMBENSINLIKE
* ENCHEPHALINE * PANCREATIN POLYPEPTIDE
57
HORMON LOKASI PERAN UTAMA
GASTRIN ANTRUM GASTER, DUODENUM
MEMACU SEKRESI PEPSIN & HCl
CHOLECYSTOKININ = CCK
DUODENUM, JEJUNUM MEMACU SEKRESI AMILASE PANKREAS
SEKRETIN DUODENUM, JEJUNUM MEMACU SEKRESI BIKAR-BONAT
G I P ILEUM MEMACU SEKRESI INSULIN DE-
NGAN MEDIATOR GLUKOSA;
MENGHAMBAT SEKRESI HCl
V I P PANKREAS RELAKSASI OTOT POLOS,
SEKRESI BIKARBONAT
MOTILIN JEJUNUM INISIASI MOTILITAS G.I TRACT
PANCREATIC POLYPEPTIDE
PANKREAS MENGHAMBAT SEKRESI
BIKARBONAT & PROTEIN
ENCHEPHALIN GASTER,DUOD,EMPEDU SEPERTI OPIAT
SUBSTANCE P DUODENUM,JEJUNUM MEMACU SEKRESI BIKARBONAT
B L I GASTER,DUODENUM MEMACU sekresi GASTRIN, CCK
NEUROTENSIN ILEUM ?
ENTEROGLUKAGON PANKREAS, JEJUNUM ?
58
&
59
TYROID STIMULATING HORMON = TSH = TIROTROPIC HORMON
FUNGSI TSH :
* MEMACU PERTUMBUHAN & FUNGSI KELENJAR TIROID PRO DUKSI HORMON TIROID ( T3 & T4 )
PENGENDALIAN SINTESIS dan SEKRESI TSH dilakukan dengan MEKANISME UMPAN BALIK oleh T3, T4 dan TRH
HIPOTALAMUS TRH SRIH
HIPOFISE
TSH
KELENJAR TIROID
T3
(-) (+)
60
ESTROGEN MENINGKATKAN KEPEKAAN HIPOFISE TERHADAP TRH
RESPONS WANITA lebih baik dari PRIA.
RANGSANGAN ADRENERGIK JUGA MENINGKATKAN SEKRESI TSH.
PADA KEADAAN STRESS ( SUHU DINGIN ) SEKRESI ADRENALIN
SEKRESI TSH SEKRESI T3 & T4 OKSIDASI RESPIRASI
TIDAK KOPEL DENGAN OKSIDASI FOSFORILASI ENERGI BEBAS
BERUPA PANAS.
FOLLICLE STIMULATING HORMON = FSH
FSH, LH & hCG ( human chorionic gonadotropin ) HORMON YANG MEMACU KELENJAR SEX / REPRODUKSI GONADOTROPIN
61
FUNGSI FSH :
RESEPTOR PADA MEMBRAN SEL FOLIKULER OVARIUM dan SEL SERTOLI TESTES, FSH MEMACU ADENILAT SIKLASE cAMP
♀ : -, Memacu pertumbuhan folikel
-, Menyiapkan folikel terhadap stimulasi LH dalam persiapan
ovulasi dan sintesis serta sekresi estrogen
♂ : -, Menginduksi sintesis protein pengikat androgen
pengemban testosteron
-, Memacu pertumbuhan testes dan tubuli seminiferi
untuk spermatogenesis
-, Menginduksi produksi estradiololeh sel Sertoli
62
LUTEINIZING HORMON = LH
PERAN / FUNGSI LH :
RESEPTOR ADA DI MEMBRAN SEL CORPUS LUTEUM dan SEL LEYDIG ADENILAT SIKLASE Camp STEROIDOGENESIS PERAN LH TERUTAMA TERHADAP SISTEM REPRODUKSI :
PADA ♀ : -. MEMPERTAHANKAN dan MEMELIHARA CORPUS
LUTEUM ( ESTRADIOL & PROGESTERON ).
SELAMA KEHAMILAN DIBANTU OLEH HCG ( DARI
PLASENTA ).
-. BERSAMA ESTRADIOL, MEMICU OVULASI
-. MEMACU INTERSTITIEL OVARIUM untuk produlsi
H.ANDROGEN ( ANDROSTENDION. DEHIDROEPI –
ANDROSTERON & TESTOSTERON ).
PADA ♂ : - MEMACU SEL LEYDIG untuk produksi TESTOSTERON
SEL SERTOLI SPERMATOGENESIS
63
KELOMPOK HORMON POMC
( PROOPIOMELANOCORTIN )
ACTH MSH LPH
STRUKTURNYA : PEPTIDA
DISINTESIS DALAM BENTUK PROHORMON dari SATU GEN POMC.
SINTESIS : EKSPRESI GENE POMC PEPTIDA POMC yang panjang
peptida ACTH & peptida β- LIPOTROPIN (β- LPH )
ACTH aktip
α- MSH γ-LPH & β- ENDORPHIN
CLIP ( corticotropin like intermediate lobe peptide )
TEMPAT SINTESIS POMC selain di ADENOHIPOFISE & PARS INTER-
MEDIA HIPOFISE, juga di JARINGAN OTAK, PLASENTA, PARU,
LIMFOSIT dan TR. DIGESTIVUS.
64
ADRENOCORTICOTROPIC HORMON = ACTH
FUNGSI : RESEPTORNYA DI MEMBRAN SEL, ACTH cAMP :
-. MEMACU PERTUMBUHAN KELJ. CORTEX ADRENALIS
-. MEMACU STEROIDOGENESIS di CORTEX ADRENALIS
dengan cara memacu perubahan kolesterol pregnenolon
DOSIS TINGGI ACTH LIPOLISIS MOBILISASI FFA
MEMACU PANKREAS INSULIN >>KLINIS : SEKRESI ACTH >> akibat dari TUMOR HIPOFISE
CUSHING SYNDROME
Gejalanya sebagai akibat kelainan metabolik glukokor-
tikoid >> :
-. Toleransi glukosa turun gejala mirip Diabet Mellitus
-. Balans N, K & Fosfat negatip
-. Retensi Na hipertensi & oedem
-. Penurunan sistem kekebalan, dan atrofi otot skelet
Top Related