Hiperplasia endometrial carcinoma

endometrialDANY LEANDRO PIEDRAHITA RESIDENTE DE GINECOLOGÍA

Fisiología Endometrial

Fisiología Endometrial El endometrio, el revestimiento del cuerpo del útero,

se compone de numerosas glándulas incrustados dentro de un estroma de apoyo.

Vida reproductiva Endometrio Funcional – Ciclos Proliferación, Secreción, Descamación.

Endometrio Basal : Carece de estas fases fisiológicas y sirve para regenerar endometrio funcional

Fase Proliferativa Aumento del

nivel de estrógenos

ovárico

Proliferación glándulas

endometriales y estroma

Aumento del espesor del endometrio

Glandulas tortuosas

Epitelio columnar pseudoestratificado

Abundante actividad mitótica

Nucléolos prominentes.

Fase Secretora

Por Aumento de Progesterona

Estroma reacción decidual.

Glándulas tortuosas

Secreciones luminales  

Endometrio Menstrual

Colapso del estroma Glándulas: Vacuolas

degenerativas y apoptosis.

Hiperplasia Endometrial

Hiperplasia Endometrial Caracteriza por una proliferación de glándulas

endometriales que resulta en una mayor proporción de glándulas a estroma.

Organización Mundial de la Salud (OMS) 1994 Clasificación de la hiperplasia endometrial

1. Estroma glandular / patrón arquitectónico del endometrio.

2. Presencia o ausencia de atípia nuclear

Clasificación OMS

Organización Mundial de la Salud (OMS) 1994 Clasificación de la hiperplasia endometrial

Hiperplasia endometrial sin atipia es un endometrio funcionalmente normal que ha desarrollado cambios en respuesta a un ambiente hormonal anormal, por lo general estrógenos sin oposición.

 EIN neoplasia intraepitelial, también conocidos como hiperplasia atípica, es una proliferación monoclonal de glándulas mutados que aumenta la probabilidad de carcinoma través de la transformación maligna de sus células componentes.

Espectro de la Hiperplasia sin atipia

Espectro de cambios endometrio inducidos hormonalmente caracterizados por aumento de la densidad de la glándula, variación tamaño y forma.

Cambios citológicos metaplásicos dispersos.

Áreas de pérdida del estroma y colapso del epitelio– Según la cantidad de estrógenos sin oposición.

Perimenopausia.

Edad fértil: caracterizan por sangrado prolongado o excesivo en intervalos irregulares.

Vasos sanguíneos superficiales dilatadas y delicados se someten a trombosis, lo que contribuye a un sangrado intermitente.

Fluctuación soporte estrogénico periodos irregulares de muerte celular y descomposición del tejido.

Características Macroscópicas

Cambios iniciales, visto después de sólo 3 semanas de estrógenos sin oposición

Útero puede aumentar y el endometrio menudo está engrosada irregularmente, pálido a bronceado.

Microscópicas

Hiperplasia sin atipia con Superpuesta Efecto progestina

Apaga la actividad mitótica, y puede iniciar un cambio de secreción.

Trastornos proliferativa Endometrio: una Preludio a Hiperplasia sin atipia.

Endometrio proliferativo desordenada es una exageración de la causa normal de fase proliferativa de la ovulación fallado

o menor prolongación de la estimulación de estrógenos. Característica patognomónica es cambios quísticos de

glándulas individuales distribuidos al azar. 

Hiperplasia Atípica ( Neoplasia Intraepitelial Endometrial)

Lesión premaligna glandular monoclonal

Transformación maligna adenocarcinoma de endometrio endometrioide (tipo 1).

Puede surgir dentro de un pólipo endometrial o extensión difusa.  

Edad diagnóstico EIN es de 53 años.

1/3 de los casos muestran carcinoma dentro de las piezas de histerectomia.

Proporción de pacientes con EIN y Hiperplasia sin atipia en la biopsia que permanecen libres de cáncer durante el seguimiento clínico

477 mujeres con EIN histerectomía en el primer año, muestra un aumento en el riesgo 45 veces mayor de cáncer en las mujeres con EIN. 

Etiología e Historia Natural NIE Crecimiento monoclonal Inactivación

 PTEN gen supresor de tumor-44-63%. Gen de la morfogénesis  PAX2 71% Mutación de K-RAS (16% 

Hallazgos microscópicos de EIN

Espectro de EIN citología (+) en comparación con el fondo glándulas normales (o) en cinco pacientes diferentes (magnificación × 400).

Cambios Citológicos

Tamaño Lesión debe ser al

menos 1 mm de dimensión. 

Tumores del cuerpo uterino

Clasificación

Carcinoma Endometrial El cáncer de endometrio es la neoplasia ginecológica

más común en los Estados Unidos.

90% de las mujeres presentan con sangrado uterino anormal.

75% de las mujeres presentan con enfermedad en estadio temprano. 

Mediana de edad para el adenocarcinoma de endometrio es de 61 años,

Carcinoma Endometrial

Endometrioide es el tipo histológico más común.

20% de las mujeres serán diagnosticadas antes de la menopausia.

5% de las mujeres desarrollará la enfermedad antes de los 40 años.

72% de los cánceres del endometrio son el estadio I, 12% en estadio II

Clasificación del cancer endometrial

Clasificación histológica del carcinoma del endometrio

Factores de Riesgo

Cáncer de Endometrio Tipo I

Endometrioide y Adenocarcinomas mucinosos tipifican carcinomas de tipo I

Buen pronóstico

Lesión precursora

Estado hiperestrogénico identificable

Carcinoma de Endometrio Tipo II

Entre la septima y octava década de la vida

No relación con hiperestrogenismo

Más pobremente diferenciados

Incluye céluas claras y seroso papilar

Crecimiento confluente cribiforme.

Epitelio columnar laberíntica que no logra reunir en glándulas.

Arquitectura villoglandular y atipia nuclear visible.

Atipia nuclear

Adenocarcinoma Endometrioide

80% del total de las Carcinomas Endometrio

Variable diferenciación histologica

Clasificación del tumor cantidad de crecimiento sólido de la glandular.

Grado I <5%Grado II 5- 50%; grado III> 50%

Microscopía Células más grandes que el endometrio en fase proliferativa .

Núcleos redondos con pleomorfismo nuclear variables.

Figuras mitóticas y cuerpos apoptóticos.

Evaluación de la invasión del miometrio: Glándulas irregulares asociados con estroma desmoplásico y respuesta inflamatoria.

Variantes del carcinoma endometrioide

Diferenciación escamosa

Villoglandular

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VARIANTE SECRETORA

Raro

Presencia de vacuolas con glucógeno en el citoplasma

Similar a fase secretora

Asociado a estimulación con Pg

Bien diferenciados

CARCINOMA CILIADO

Influencia estrogénica

Bien diferenciado

Células ciliadas eosinofílicas

Cilias identifican neoplasia de bajo grado

NO CLASIFICADOS ASOCIADO A LYNCHMujeres jóvenes premenopáusicasMutación en MLH-1 o MSH-2Características: - Pobre diferenciación- Reacción linfoide- Infiltración por linfocitos- Permeación linfática

PAPILAS PEQUEÑAS NO VELLOSAS.

PATRÓN MICROGLANDULAR:

simular hiperplasia microglandular del cervix.

SERTOLIFORME: Similar a tumor ovárico de las

células de sertoli -Bajo grad

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ADENOCARCINOMA MUCINOSO Subtipo de tumor caracterizado por la abundante

secreción de mucina.

9% de ca. Endometriales en estadío I son mucinosos Bien diferenciados (Atipia leve a moderada)

Alineación basal de los núcleos, estratificación nuclear mínima Diferencia del secretor

Glucógeno citoplasmático) px. Depende del grado tumoral

Dificil Diferenciar de carcinoma mucinoso endocervix

CARCINOMA MUCINOSO

Inmunohistoquímica:• Adenocarcinomas mucinosos uterinos son reactivos para CK7 pero no para CK20 o CDX2.

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ADENOCARCINOMA SEROSO

5-10% de los canceres de endometrio Frecuentemente se presenta en estadio avanzado No relacionado con consumo de estrógenos Edad de presentación mas tardía Tumor exofitico y con apariencia papilar Disparidad entre arquitectura y grado nuclear Endometrio adyacente atrófico

CARCINOMA DE CELULAS CLARAS

Comprende el 5,7 %.

Peor pronóstico.

Supervivencia a los cinco años de tan sólo el 40 %.

Se ha demostrado que tiene un origen paramesonéfrico y no mesonéfrico.

También en vagina, cérvix y ovario.

ADENOCARCINOMA MIXTO

Compuesto por adenocarcinomas endometrioides Tipo I y tipo II.

El pronóstico depende de la proporción del componente más

agresivo

CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS

Poco común < 0,5%

Compuesto exclusivamente de células escamosas con diferentes grados de diferenciación

Excluir presencia elementos glandulares

CARCINOMA DE CÉLULAS TRANSICIONALES

Extremadamente infrecuentes

La morfología debe comprometer > 90% del tumor

Perfil inmunohistoquímica CK7+ CK20-

PVH 16 detectado en algunos casos

Adenocarcinoma endometrial Vs endocervical Identificación de lesión precursora Marcada desmoplasia a favor de endocervical Presencia de histiocitos a favor de endometrial Positividad nuclear fuerte para ER: Endometrio

Vimentina, cytoqueratinas +CEA+ mas frecuente en endocervicalPVH: endocervical p16

CARCINOMA METASTÁSICO

Ovarios, mamas (IHQ básica, no sirven CK 7 o 20), tubo digestivo (colon).

RARO: estómago, páncreas u otras vísceras.

Difícil diferenciar de ca. Seroso ovárico de endometrioide (raro que el dx. se haga por muestra del metastásico) >% son sincrónicos.

Es importante conocer historia clínicaEndometrial ACE –, CK 7+ y CK 20 +

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INMUNOHISTOQUIMICAAdenocarcinomas endometriales tipo convencional son positivos para queratina: 7, 8, 18 y 19 vimentina ( más del 80% de los casos)

Los receptores de estrógeno y progesterona están presentes en la mayoría de los casos

de adenocarcinoma

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