FARMACOLOGIA ENDOCRINA
GLUCOCORTICOIDES
UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIA
ASIGNATURA: FARMACOLOGIA MEDICA
Prof: María Lidia De Freitas Barboza N.Julio 2010
Glándula adrenal
Riñón
Corteza adrenal
Médula adrenal
Corteza adrenal
Médula suprarrenal
Tejido conectivo
GLUCOCORTICOIDESGENERALIDADES
GLUCOCORTICOIDESGENERALIDADES
CORTEZA SUPRARRENAL
CORTICOSTEROIDESANDROGENOS
MINERALOCORTICOIDES GLUCOCORTICOIDES
ALDOSTERONA CORTISOL
EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS ADRENAL (HHA)
REGULACION DE LA SECRECION DE CORTISOL
GLUCOCORTICOIDES
GLUCOCORTICOIDESPATRON DE SECRECION
SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS
CORTISOLESTRUCTURA QUIMICA
Esencial para el efecto GC y MC
Esencial para el efecto GC
Esencial para el efecto MC
Potencia óptima de efecto GC
GLUCOCORTICOIDESMECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMOS GENOMICOS:Modifican la transcripción de
determinados genes.Receptor glucocorticoide (GR)Receptor mineralocorticoide (MR)
MECANISMOS NO GENOMICOS:Receptores específicos de membrana ???
GLUCOCORTICOIDESMECANISMO DE ACCIÓN
Mecanismo genómico
GLUCOCORTICOIDESAcciones fisiológicas y farmacológicas
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
GLUCOCORTICOIDESAcciones fisiológicas y farmacológicas
Metabolismo:
Glúcidos: Efecto HIPERGLICEMIANTE: síntesishepática de glucosa y glucógeno (gluconeogénesis yglucogenogénesis), captación periférica de glucosapor tejidos periféricos (excepto sistema nervioso ymiocardio).
Lípidos: Inducen lipólisis (acción permisiva sobre lascatecolaminas). Inducen redistribución de la grasacorporal.
Proteínas: Induce catabolismo proteico.
GLUCOCORTICOIDESAcciones fisiológicas y farmacológicos
Balance hidroelectrolítico (efecto mineralocorticoide):Facilitan reabsorción de Na+ y eliminación de K+.
Sistema cardiovascular: aumento de la sensibilidadvascular a vasopresores (catecolaminas), disminuyesíntesis de vasodilatadores HTA
Metabolismo del Calcio: absorción intestinal deCa++ y aumentan su excreción renal.
GLUCOCORTICOIDES Acciones fisiológicas y farmacológicos
Efectos hematológicos: Hb y hematocrito, neutrofilia,linfopenia, eosinopenia y trombocitosis.
SNC: Modulan conducta, estado de ánimo,conocimiento, patrones de sueño y recepción deimpulsos sensoriales.
Sistema endocrino: inhiben liberación de CRH, ACTH,GH, TSH y LH.
Pulmones: secreción de surfactante pulmonar(inductores de maduración pulmonar fetal)
Corteza suprarrenal
Z. Fasciculada
Sistema InmuneLinfocitos
Macrófagos Eosinófilos
Hipófisis anteriorC. Corticotropas
Hipotálamo
Neuronas
CRH
Efectos sobre el sistema inmune
GLUCOCORTICOIDES
GLUCOCORTICOIDESEFECTO SOBRE EL SISTEMA INMUNE
• Linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos, neutrófilos(redistribución).
• Inhiben al macrófago: expresión de CHM II, síntesis de citocinas,producción de PGs, expresión de ONSi, interfiriendo con sucapacidad de procesar y presentar antígenos.
• Inhiben la activación y proliferación de los linfocitos B.
• Inhiben diversos procesos que conducen a la activación de loslinfocitos T: disminuyen la producción de IL-2 e interfieren con suacción.
• Inducen apoptosis de linfocitos T (linfopenia).
GLUCOCORTICOIDESEFECTO SOBRE EL SISTEMA INMUNE
• Inhiben el acceso de leucocitos al foco inflamatorio.
• Bloquean funciones de los neutrófilos.
• Inhiben la expresión de genes proinflamatorios quecodifican numerosas citocinas, quimiocinas y moléculasde adhesión celular.
• Inducen la transcripción de genes anti-inflamatorios,que incrementan la síntesis de proteínas anti-inflamatorias como IL-10, IL-1RA, etc.
GLUCOCORTICOIDESEFECTO SOBRE EL SITEMA INMUNE
• Inducción de la biosíntesis de endocanabinoides,a través de un mecanismo no genómico, loscuales tienen efectos inmunomoduladores(inmunosupresores) y anti-inflamatorios.
• Inhiben la degranulación del mastocito. Inhibenla liberación de histamina por los basófilos.
GLUCORTICOIDES SINTETICOSRELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
GC (4)MC
GC (5)MC
GC (25)MC (casi 0)
GC (10)MC (125)
GLUCORTICOIDES SINTETICOSRELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
Menor efecto a nivel del metabolismo de glúcidos, proteínas y calcio (hueso)
GLUCOCORTICOIDESCARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS
Administración: oral, parenteral (IM, IV), local (piel,espacio sinovial, conjuntiva, árbol respiratorio).
Vida media biológica variable.
Unión a proteínas variable (transcortina o CBG yalbúmina)
Metabolismo hepático para su inactivación.
Metabolismo hepático para su activación:Prednisona, metilprednisona y deflazacort (sonprodrogas)
Eliminación renal en forma de ésteres hidrosolubles.
GLUCOCORTICOIDESFARMACOCINETICA
GLUCOCORTICOIDESFARMACOCINETICA DE LOS ESTEROIDES INHALADOS
VIA SISTEMICA
HidrocortisonaBetametasonaDexametasona
PrednisonaPrednisolona
MetilprednisolonaDeflazacort
VIA TOPICA
BetametasonaClobetasol
FluocortolonaHidrocortisonaMometasonaDiflucortolonaFluocinolonaFlumetasona
AEROSOL
BeclometasonaBudesonideFluticasona
GLUCOCORTICOIDES
GLUCOCORTICOIDESUsos terapéuticos
Endocrinológicos:
• Insuficiencia suprarrenal aguda• Insuficiencia suprarrenal crónica• Hiperplasia suprarrenal congénita
No Endocrinológicos: uso en enfermedades:
• Alérgicas: anafilaxia, urticaria. • Pulmonares: asma bronquial, SDRA, EBOC, etc.• Digestivas: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, etc.• Dermatológicas: dermatosis inflamatorias.• Hematológicas: PTI, anemia hemolítica autoinmune, etc• Reumatológicas: AR, LES, polimiositis, polimialgia reumática, etc.• Renales: glomerulonefritis, etc• Neoplasias: determinadas leucemias y linfomas, metástasis cerebrales, hipercalcemia tumoral.• Neurológicas: miastenia gravis, polineuritis, sindrome de compresión medular, lesión medular aguda.• Otras: Trasplante de órganos, intoxicación por vitamina D, oftalmopatía de la enfermedad de Graves, edema cerebral: relacionado con parásitos, neoplasia, etc.
GLUCOCORTICOIDESUsos terapéuticos
GLUCOCORTICOIDESUsos terapéuticos
CUADROS INFECCIOSOS ???
BENEFICIOSO
PERJUDICIALUSO DE GC
EN CUADROS
INFECCIOSOS
Neumonía por P. cariniien pacientes con SIDA
Meningitis por H. influenzae
Choque séptico ?
GLUCOCORTICOIDESUsos terapéuticos
Oral Terapia de reemplazo, alergia, asma, enfermedades autoinmunes, leucemias, linfomas, distrofia muscular, rechazo de órganos, síndrome nefrótico, etc
Inhalada Asma, EPOC
Nasal Rinitis alérgica, rinitis vasomotora.
Ocular Conjuntivitis alérgica, iritis, keratitis, neuritis óptica, lesión corneal, etc
Tópica Dermatitis alérgica de contacto, atópica, seborreica, eczemas, psoriasis, picaduras de insectos, etc.
Parenteral Lesión espinal aguda, reacciones alérgicas, anemias, sepsis, edema cerebral.
Rectal Hemorroides, colitis ulcerativa, proctitis
GLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos
GLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos
Reacciones adversas agudas: Son raras. Entre ellas: - Reacciones de hipersensibilidad,
- Cuadros psicóticos.
Reacciones adversas crónicas:Frecuentes con el uso prolongado y altas dosis.
GLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos Crónicos
Sindrome de Cushing o hipercortisolimo iatrogénico.
Supresión del eje HHA
Mayor riesgo de infecciones (ej: reactivación de TBC), sin embargo NO ES una contraindicación absoluta.
Hiperglicemia e insulino-resistencia (“diabetes de esteroides”)
Osteopenia y osteoporosis: Inhiben al osteoblasto, número de osteoclastos, absorción intestinal de Ca++ y su excreción renal PTH induce resorción ósea
GLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos Crónicos
Masa muscular, debilidad y fatiga muscular.
Deficiente cicatrización de las heridas.
Hipokalemia (por efecto mineralocorticoide).
Peso y redistribución de la grasa corporal (obesidad centrípeta), “cara de luna llena” y “joroba de búfalo”.
Retraso del crecimiento en niños.
Retención de agua y Na (riesgo de HTA y/o IC)
Trastornos psiquiátricos
Estrías atróficas en la piel
Aumento del colesterol, alteración de lípidos en suero
Irregularidades menstruales, infertilidad.
Cataratas (más riesgo en niños) y aumento de presión intraocular.
Riesgo de eventos digestivos serios (p.e. úlcera péptica)
GLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos Crónicos
GLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos Crónicos
GLUCOCORTICOIDESEfectos adversos tras la administración tópica
• Uso Intranasal:
Disfonía,
Candidiasis orofaringea,
Tos
Faringitis
Broncoconstricción refleja
• Inhalados:
Sequedad
Irritación
Epistaxis
Ulceración y perforación del Septum
Alteraciones en el olfato.
Ulceras corneales, Disminución de la función visual Aumento de la presión intraocular
• En ojos:
Atrofia subcutánea Hipopigmentación local
• En la piel:
Precauciones: durante su uso vigilar niveles de glicemia,glucosuria, aparición de edema, cifras de TA, niveles de K+sérico, presencia de úlcera péptica, osteoporosis, infecciones ycataratas.
La dosis debe mantenerse lo mas baja posible (días alternos sies posible) y al retirarse no debe hacerse de forma brusca.
Contraindicaciones: ulcera péptica, cardiopatía e hipertensióncon insuficiencia cardiaca congestiva, infecciones ???(controversial), psicosis, diabetes, osteoporosis, glaucoma einfección por herpes simple.
GLUCOCORTICOIDESPRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
• Identificar factores predisponentes para el desarrollo de complicaciones:
• TBC activa o reciente, micosis sistémicas, otras infecciones crónicas• DM, intolerancia a la glucosa • Osteoporosis• Antecedentes de úlcera péptica activa o latente, o gastritis• HTA u otras enfermedades cardiovasculares• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas
• Controlar las calorías ingeridas
• Restringir la ingesta de sodio
• Administrar suplementos de potasio, si es necesario
MEDIDAS PARA PREVENIR LA APARICION DE COMPLICACIONES CON EL USO DE GCs
• Administrar antiácidos, si es necesario
• Prescribir una pauta a días alternos siempre que sea posible. En tratamientos prolongados suspender la terapia tras una reducción progresiva de la dosis
• Reducir el riesgo de osteoporosis
• Asegurar una ingesta de calcio elevada (1.200 mg/día)
• Administrar vitamina D si es necesario
• Administrar tratamiento hormonal sustitutivo en mujeres
posmenopáusicas y hombres con hipogonadismo de ser
necesario.
• En pacientes con riesgo elevado, administrar bifosfonatos
profilácticamente
MEDIDAS PARA PREVENIR LA APARICION DE COMPLICACIONES CON EL USO DE GCs
Fármacos inductores hepáticos como fenobarbital, fenitoína, carbamacepina y/o rifampicina: aumentan el metabolismo de los GC.
AINEs: aumento del riesgo de ulcera péptica y hemorragia digestiva.
Estrógenos: alteran el metabolismo y la unión a proteínas de los GC.
Ciclosporina: Los GCs potencian su toxicidad
Digitálicos: incrementan la posibilidad de arritmias o toxicidad digitálica asociada a hipokalemia.
Diuréticos: Los efectos natriuréticos y diuréticos de estos medicamentos pueden ser disminuidos por las acciones de retención de agua y sodio de los GC, y viceversa. El uso concomitante con diuréticos excretores de potasio puede resultar en hipokalemia severa.
No se recomienda la administración de vacunas de virus vivos atenuados a pacientes que están recibiendo GC.
GLUCOCORTICOIDESINTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
GRACIAS POR SU ATENCION…
Leonardo Da Vinci
“Si una persona es perseverante, aunque sea dura de
entendimiento, se hará inteligente; y aunque sea débil se
transformará en fuerte”
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