7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
1/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 1
LaHemostasia
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 1
Dr. Jose Manuel
Ortiz Sanchez
Hemostasia
Hemostasia
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 2
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
2/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 2
Hemostasia
C. Hemostasia Terciaria (48 - 72 horas)
Tapn
inestable
Tapn
Estable
Disolucion
coagulo
A. Hemostasia primaria (Fase celular ; 3 a 5 min)
B. Hemostasia secundaria (Fase plasmtica ; 5 10 min)
3. Coagulacin
1. Vasoconstriccin
2. Adhesin y agregacin plaquetaria
4. Fibrinolisis
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 3
Hemostasia
Tapn
inestable
A. Hemostasia primaria (Fase celular ; 3 a 5 min)
1. Vasoconstriccin
2. Adhesin y agregacin plaquetaria
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 4
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
3/39
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
4/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 4
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 7
1. Fase Vascular
Hemostasia
Soloesefectivoen
arteriasde
medianocalibre
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 8
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
5/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 5
Fase Plaquetaria
- ADHESION
- ACTIVACION
- AGREGACION
HEMOSTASIA
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 9
PLAQUETAS
TIEMPO DE VIDA MEDIA: 8 - 13 das ( 7 - 9 das )
ALMACENAMIENTO: Reserva en el bazo : 33%
FORMA: Esfera aplanada : 2 - 4 m de dimetro
CONCENTRACION: 150,000 - 400,000 / L
ZONA PERIPLAQUETARIA: Glucoprotenas
Fibringeno, V, VIII, XIIISerotonina, aminas (Adrenalina,noradrenalina)
MEMBRANA: Fosfolpidos ( Factor plaquetario-3)
RECEPTORES: GPI, GPII,..GPIX
GPIa GPIb
TUBULINAUNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 10
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6/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 6
GRANULOSGRANULOS ALFA: Fosfolpidos
Enzimas hidrolticasFP-4 : Inactiva a la heparina-tromboglobulinaFibringenoFactores V y VIIIFactor quimiotcticoTrombospondinaPDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas)
GRANULOS DENSOS: ADP - ATP
SEROTONINAGTP
Ca ++GRANULOS LISOSOMALES
GRANULOS DE GLUCOGENO
SISTEMAS TUBULARES
SISTEMA CANALICULAR ABIERTOSISTEMA CANALICULAR CERRADO O DENSO: Retculo endoplsmico
( Depstio intracelular de Ca++)UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 11
Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004
STEM
CELL
CFU-M
CFU-L
CFU
LM
PRE-T
PRE-B
CFC-GM
CFU-Bas
CFU-Eos
LINFOCITO B
EOSINOFILO
NEUTROFILO
BASOFILO
MONOCITO
LINFOCITO T
PLAQUETAS
ERITROCITOSBFU-E
BFU-Meg
StemCell
(Multipotente)Clulasprogenitoras
(Pluripotente)
Clulas
Diferenciadas
Hematopoysis
Eritroblasto
Megacarioblasto
Monoblasto
Mieloblasto
Mieloblasto - Bas
Mieloblasto - Eos
Linfoblasto T
Linfoblasto B
Clulas
Precursoras
Mitosis+
Diferenc-
Autorenov
+++ +++ -----+/- ----- -----
----- + +++
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 12
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7/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 7
Dr. J os Manuel Ortiz SnchezUNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 13
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 14
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8/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 8
TROMBOPOYESIS
5 - 10 Dias
CFU-S
CFU-L
BFU-E
CFU-C
MITOSIS
STEM-CELL
CFU-MEG
PROMEGA-CARIOBLASTO
MEGA-CARIOBLASTO
MEGACARIOCITOB 8- 32 N
MEGACARIOCITOGRANULOSO
MEGACARIOCITOTROMBOCITOGENICO
ENDOMITOSIS
PLAQUETA
S
2000 a 7000
Produccinaprox.enadultohumano:100,000,000plaquetas/daPuedeincrementarseen10a20veces.
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 15
Maturation Stages of Megakaryocytes
Term Size
(m)
Morphology
Megakaryoblast
(stage I)>10
Lobed nucleus, basophiliccytoplasm
Basophilicmegakaryocyte
(stage II)>20
Horseshoe-shaped nucleus,basophilic cytoplasm, azurophilicgranules around centrosome
Granularmegakaryocyte
(stage III)>2550
Large multilobed nucleus,acidophilic cytoplasm, numerousazurophilic granules
Maturemegakaryocyte
(stage IV)
>2550
Pyknotic nucleus, groups of 1012azurophilic granules
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 16
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
9/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 9
Trombopoyesis
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 17
GP 1b
Factor Von
Willebrand
COLAGENO
ADHESION
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 18
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10/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 10
ACTIVACION PLAQUETARIA
METAMORFOSIS VISCOSACAMBIO DE FORMA
FORMACION DE PSEUDOPODOS
ACTIVACION DE GP IIB/IIIA
SINTESIS DE TROMBOXANO A2
SECRECION (LIBERACION) DEL CONTENIDODE SUS GRANULOS
ACTIVACION PRO-COAGULANTE DE LAMEMBRANA (FP-3)
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 19
GP IIb-IIIa
Serotonina
Adrenalina
Tromboxano A2
NoradrenalinaEndotelina
ADP
ACTIVACION
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 20
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
11/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 11
ACTIVACION
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 21
AGREGACION
GP IIb-IIIa Fibrinogeno
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 22
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
12/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 12
METAMORFOSIS VISCOSACAMBIO DE FORMA
FORMACION DE PSEUDOPODOS
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 23
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 24
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
13/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 13
SI AMPc INHIBICION PLAQUETARIA
SI AMPc ACTIVACION PLAQUETARIA
EL TROMBOXANO A2 INHIBE A LA ADENIL CICLASA
EL NO: Inhibe la agregacin plaquetaria y es un potente vasodilatador
Proviene de la arginina.
La NOS es estimulada por
ADP, TROMBINA, CITOCINAS Y OTROS
FACTORES PRODUCIDOS DURANTE LA
COAGULACIN
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 25
Endoperoxidos
FOSFOLIPASA A2
Ac. Araquidonico
Tromboxano A2ATP
AMPc
AMP
PGH2PGG2
Adeni lc ic lasa
Endoperoxidos
PGG2 PGH2
Prostaciclina
Prostaciclina
Ac. Araquidonico
ENDOTELIOPLAQUETA
CICLO-OXIGENASA
TROMBOXANO
SINTETASA
PROSTACICLINA
SINTETASA
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 26
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14/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 14
Fase: COAGULACION SANGUINEA
FIBRINOGENOPROTEINASOLUBLE
FIBRINAPROTEINA
INSOLUBLE
RX ENZIMATICAEN CASCADA
UNA ENZIMA
UN SUBSTRATO
UN CATALIZADOR
(COFACTORES)UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 27
Fase: COAGULACION SANGUINEA
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 28
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15/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 15
Retracciondecoagulo
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 29
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 30
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
16/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 16
FP-3
Ca
IXa
VIIIaVIIIa
IXa
VIII
IX
XaX
XIaXI
XIIaXII
Superficie activa
FP-3
Ca Xa
VaVa V
II IIa
I Ia
VIIa
Factor tisular
Ca
VII
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 31
II Fibrinogeno
II Protrombina
III Factor tisular Tromboplastina
IV Calcio
V Proacelerina Factor labil, trombogeno globulina aceleradora
VII Proconvertina Factor estable, acelerador de la conversion de laprotrombina serica
VIII F. Antihemofilico A Cofactor plaquetario 1, Tromboplastinogeno
Factores de la Coagulacion
IX F. Antihemofilico B Factor Christmas, autoprotrombina II,
cofactor plaquetario II
X F. Stuart Factor Prower, autoprotrombina III, tromboquinasa
XI F. Antihemofilico C Antecedente de la tromplastina plas matica.
XII F. Hageman Factor vidrio, Factor de contacto.
XIII F. Estabilizador de la Factor de LakiLorand, fibrinasa, transglutaminasa
fibrina plasmatica, fibrinoligasaUNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 32
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17/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 17
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 33
Fase: COAGULACION SANGUINEA
ETAPAS:
Formacion de:
1ra .- Complejo PROTROMBINASA
2da.- TROMBINA
3ra.- FIBRINAUNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 34
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
18/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 18
FORMACION DE FIBRINA
Fibrinogeno
Fibrina
Trombina
XIII
XIIIa
COAGULACION SANGUINEA
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 35
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 36
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
19/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 19
Fibrinogeno
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 37
Fibrinogeno
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 38
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
20/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 20
Fibrina- Fibrinogeno
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 39
Fibrina
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 40
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
21/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 21
TROMBINAPROTROMBINA
FORMACION DE TROMBINA
VaXa
COAGULACION SANGUINEA
COMPLEJO
PROTROMBINASA
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 41
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 42
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
22/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 22
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 43
Protrombina
Carboxilacion
Sintesis Proteica
Antivitamina KPIVKA
P
O2CO2
Activacion Hepatica Factores de la Coagulacion
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 44
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
23/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 23
Vitamina K
Quinona
Vitamina K
2,3-epoxido
Vitamina K
Hidroquinona
Carboxilacion
O2
CO2
Protrombina
Precursor
de la
Protrombina
Activacion Hepatica Factores de la Coagulacion
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 45
CH2
CH2
C = OOH
R
CH
CH2
C = OOH
R
O = C
HO
Vitamina K
O2
CO2
Ac. Glutamico . Carboxiglutamico
Activacion Hepatica Factores de la Coagulacion
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 46
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
24/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 24
Xa
FP-3Ca
Va Va
Xa
COMPLEJO PROTROOMBINASA
V
II
X
VIA
INTRINSECA
VIA
EXTRINSECA
TROMBINA
Ca
VaXa
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 47
VIA EXTRINSECA
FT
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 48
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
25/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 25
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 49
VIA INTRINSECA
IXa
FP-3
Ca
VIIIa VIIIa
IXa
VIII
II
IX
TROMBINA
Ca VIIIaIXa
XaX
X
XIaXI
XIIaXII
SUPERFICIE
ACTIVA
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 50
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
26/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 26
Pre-calicreina
XI
Calicreina
XIa
XIIaXII
SUPERFICIE
ACTIVA
QAPM
QAPM
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 51
IXa
FP-3
Ca
VIIIa VIIIa
IXa
VIII
IX
XaX
XIaXI
XIIaXII
SUPERFICIE
ACTIVA
Xa
FP-3
Ca
Va Va VFT
VIIaII IIa
I IaMacFarlane 1964
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 52
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
27/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 27
INTRINSECA EXTRINSECA
XIIPREC.
XICAPM
IXFP3
VIII
VII
COMUN
FP3
XV
PROTR.
FIBRIN.
TIEMPO DE TROMBO
PLASTINA PARCIAL
T. DE COAGULACIN
TIEMPO DE PRO-
TROMBINA
ACTIVACION DE CONTACTO TROMBOPLASTINA TISULAR
PRUEBAS DE LA COAGULACIONSANGUINEA
Tiempo de tromboplastina parcia: 68 - 82 seg
Tiempo de protrombina 11- 15 segl
Tiempo de trombina 11-15 seg
Dosaje de fibringeno 160-415 mg/ dl
PRUEBAS PARA EXPLORAR
LAS ETAPAS DE LA COAGU-
LACION SANGUINEA
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 53
IXa
FP-3
Ca
VIIIa VIIIa
IXa
VIII
IX
XaX
XIaXI
XIIaXII
SUPERFICIE
ACTIVA
Xa
FP-3
Ca
Va Va VFT
VIIaII IIa
I Ia
Tiempo Parcial
de Tromboplastina
Tiempo de
Protrombina
Tiempo de
Trombina
Tiempo de
Reptilasa
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 54
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
28/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 28
REGULACION DE LA COAGULACION SANGUINEA
I.- INHIBIDORES PLASMATICOS DE LOS FACTORES ACTIVADOS
a ) ANTITROMBINA III:Inhibidor : TROMBINA , Xa , IXa, XIa, XIIa,plasmina, tripsina y quimotripsina
BARRENDERO DE ENZIMAS QUE SE ALEJAN DELCOAGULO EN CRECIMIENTO
La heparina acelera la formacin de complejos (inactivacin)
INHIBEN SERIN PROTEASAS
CIRCULANTESUNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 55
b)InhibidordelaviadelFactortisular
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 56
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29/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 29
B) PROTEINA C:
Protena plasmtica dependiente de la Vitamina K
Inactiva a los cofactores. activados: VIIIa , Va
Activado por la trombina (previo contacto con latrombomodulina (receptor de la membrana de la clulaendotelial.
C) PROTEINA S:Proteina plasmtica dependiente de la vitamina K
Cofactor de la Protena C
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 57
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 58
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
30/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 30
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 59
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 60
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
31/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 31
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 61
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 62
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
32/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 32
REGULACION DE LA COAGULACION SANGUINEA
II.- FLUJO SANGUNEO;
EL FLUJO SANGUINEO DILUYE Y DISPERSA LOSFACTORES ACTIVADOS.
EL HIGADO LOS ELIMINA SELECTIVAMENTE, SOLO A LOSFACTORES ACTIVADOS (CLULAS DE KUPFFER Y RES).
III.- PLASMINA Y PRODUCTOS DE LA DEGRADACION DE LA FIBRINALa plasmina digiere la fibrina, el fibringeno, V, VIII,.
Los productos de la degradacion de la fibrinolisis son inhibidorescompetitivos de la trombina y de la plimerizacin de la f ibrina
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 63
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 64
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
33/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 33
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 65
Fibrinolisis
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 66
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
34/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 34
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 67
FIBRINOGENO
MONOMERO FIBRINA
Fibrinopeptido A y B
POLIMERO DE FIBRINA
DE
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 68
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
35/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 35
Factor XIII
POLIMERO DE FIBRINA
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 69
Dimero DFragmento DD/E
Fragmento YD/DY
E + D =Y
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 70
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
36/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 36
A
B
Fibringeno
Fragmento X
FragmentoD
Fragmento Y
Fragmento E Fragmento DUNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 71
Activacin e inhibicin de la va
fibrinoltica
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 72
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
37/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 37
Factores que influyen en la actividad
fibrinoltica
- Tabaco- Diabetes- Inhibidores del t-PA: corticoides- Ingesta excesiva de alcohol- Aterosclerosis- Anticonceptivos orales- Hipertrigliceridemia
La disminuyen
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 73
Coagulacin y va fibrinoltica
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 74
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
38/39
UNMSM 27/05/2013
Dr.JoseManuelOrtizSanchez 38
RevEspCardiol.2007;60(12):1217-9TheNewCoagulationCascade
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 75
IXa
FP-3
Ca
VIII
aVIIIa
IXa
VIII
IX
XaX
XIaXI
XIIaXII
SUPERFICIE
ACTIVA
Xa
FP-3
Ca
Va Va VFT
VIIaII IIa
I Ia
1
23
RevEspCardiol.2007;60(12):1217-9
TheNewCoagulationCascade
1. Iniciacion
2. Amplificacion
3. Propagacion
4. Terminacion
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 76
7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2
39/39
UNMSM 27/05/2013
UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 77
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