Ferramentas de avaliação
físico-química das
estabilidades de medicamentos
oncológicos diluídos
Palestrante: Msc. Carlos Eduardo P. da Cunha
SEGURANÇA E EFICÁCIA
TERAPÊUTICA
Reutilização das sobras de medicamentos
antineoplásicos???
DOSE UNITÁRIA
Adequação da forma farmacêutica à quantidade
correspondente à dose prescrita, preservadas suas
características de qualidade e rastreamento.
SOBRAS
Sobras é tudo aquilo que fica de um todo ou de
uma quantidade, depois de se retirar uma ou mais
partes.
PRAZO DE VALIDADE
• A determinação do prazo de validade deve ser
baseada em informações da estabilidade físico-
química das drogas, desde que garantida sua
esterilidade.
• Todas as fontes de informações sobre a estabilidade
físico-química das drogas devem estar baseadas em
referências de compêndios oficiais, recomendações
dos fabricantes e pesquisas publicadas.
Fonte: RDC 200, 21/09/2004.
PRAZO DE VALIDADE
• A determinação do prazo de validade deve ser baseada na avaliação físico-química das drogas e considerações sobre a sua estabilidade.
• Preferencialmente, o prazo de validade deve ser vinculado ao período do tratamento.
• Fontes de informações sobre a estabilidade físico-química das drogas devem incluir referências de compêndios oficiais, recomendações dos produtores das mesmas e publicações em revistas indexadas.
• Na interpretação das informações sobre estabilidade das drogas devem ser consideradas todas as condições de armazenamento e conservação.
Fonte: RDC 8, 11/10/2007.
PRAZO DE VALIDADE
• Na interpretação das informações sobre estabilidade
das drogas devem ser consideradas todas as
condições de armazenamento e conservação.
• No caso de fracionamento em serviços de saúde
onde há o rompimento da embalagem primária, o
prazo de validade será, quando não houver
recomendação específica do fabricante, de no
máximo 25% do tempo remanescente constante
na embalagem original, desde que preservadas a
segurança, qualidade e eficácia do medicamento.
Fonte: RDC 8, 11/10/2007.
ESTABILIDADE DE UM PRODUTO
FARMACÊUTICO RESOLUÇÃO - RE Nº. 1, DE 29 DE JULHO DE
2005
A estabilidade de produtos farmacêuticos depende
de fatores ambientais como temperatura, umidade e
luz, e de outros relacionados ao próprio produto como
propriedades físicas e químicas de substâncias ativas
e excipientes farmacêuticos, forma farmacêutica e sua
composição, processo de fabricação, tipo e
propriedades dos materiais de embalagem (ANVISA,
2005).
RESOLUÇÃO - RE Nº. 1, DE 29 DE JULHO DE 2005
Para que um produto farmacêutico seja fabricado
no país, este deve atender aos critérios de qualidade,
segurança e eficácia, conforme legislações vigentes
elaboradas pela Agência Nacional de Vigilância
Sanitária (ANVISA).
Incluindo os estudos de
estabilidade no produto em todas
as formas Farmacêuticas em que
será comercializado.
TIPOS DE ESTUDOS
• Estudo de estabilidade acelerado: Estudo
projetado para acelerar a degradação química e/ou
mudanças físicas de um produto farmacêutico em
condições forçadas de armazenamento.
• Estudo de estabilidade de longa duração: Estudo
projetado para verificação das características físicas,
químicas, biológicas e microbiológicas de um
produto farmacêutico durante e, opcionalmente,
depois do prazo de validade esperado.
TIPOS DE ESTUDOS
• Estudo de estabilidade de acompanhamento:
Estudo realizado para verificar que o produto
farmacêutico mantém suas características físicas,
químicas, biológicas, e microbiológicas conforme os
resultados obtidos nos estudos de estabilidade de
longa duração.
PRODUTOS QUE REQUEIRAM
RECONSTITUIÇÃO OU DILUIÇÃO
• Fornecer informações iniciais e finais que
comprovem o período de utilização pelo qual o
produto mantém a sua estabilidade depois da reconstituição, nas condições de armazenamento
determinadas.
• Utilizar o diluente especificado para reconstituição do
produto farmacêutico.
• Se existir a opção de mais de um diluente, o estudo
deve ser conduzido com aquele que apresente o
produto farmacêutico reconstituído menos estável.
PRODUTOS CUJOS CUIDADOS DE
CONSERVAÇÃO SEJAM
INFERIORES A 25°C
• De uso exclusivo em hospitais e clínicas médicas.
• Os estudos de estabilidade devem ser conduzidos
na temperatura de 25°C e umidade de 60%.
PRODUTOS CUJOS CUIDADOS DE
FATORES CAPAZES DE
INFLUENCIAR A ESTABILIDADE DE
PRODUTOS FARMACÊUTICOS
Fatores ambientais
Temperatura
Umidade
Luz
Conservação
FATORES CAPAZES DE
INFLUENCIAR A ESTABILIDADE DE
PRODUTOS FARMACÊUTICOS
Produto
Propriedades físicas e
químicas de substâncias
ativas
Propriedades físicas e
químicas de excipientes
Forma farmacêutica
Composição
ASPECTOS IMPORTANTES • A Resolução RE n° 01/2005 está direcionada
principalmente, aos testes de estabilidade para
determinação do prazo de validade dos
medicamentos e período de utilização em
embalagem e condições de armazenamento
específicas.
• E apenas um item preconiza a necessidade da
realização de apresentar informações iniciais e
finais, que comprovem o período de utilização pelo
qual o produto mantém a sua estabilidade depois da
reconstituição, nas condições de armazenamento
determinadas.
ASPECTOS IMPORTANTES
• A existência de dados reais de estabilidade físico-
química e não somente microbiológica, de uma
formulação, após reconstituição de um produto.
• A prática do uso da estabilidade estendida para
determinados produtos farmacêuticos, não pode ser
confundida, com a prática do uso de resultados
obtidos por meio de pesquisas direcionadas à fatores
econômicos.
ASPECTOS IMPORTANTES
• A RE n° 01/2005 dita regras que determinam prazo
de validade para medicamentos objeto de registro
sanitário ou que estejam passando por medidas pós
registro pelo Fabricante, e não para outros setores
da Saúde construírem suas próprias regras, alheias
às recomendações pré-determinadas.
MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS
INDICATIVOS DE ESTABILIDADE • Seletivos aos princípios ativos e seus produtos de
degradação.
• Incluir teste dos parâmetros que sejam suscetíveis a
alterações durante o armazenamento.
• Incluir testes capazes de influenciar a qualidade,
segurança e/ou eficácia do medicamento.
• Realizados comparando o medicamento após
período de armazenamento sob condições
específicas com o mesmo no tempo zero.
MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS
TESTES FÍSICOS
• Turbidimetria.
• Cromatografia de exclusão por tamanho.
• Dispersão dinâmica de luz.
• Curva de agregação térmica.
MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS
TESTES QUÍMICOS
• Determinação de perfil de compostos de
degradação.
• Cromatografia líquida de alta eficiência.
• Cromatografia por camada delgada de alta
eficiência.
• Espectrôscopia de massa.
• Substâncias Relacionadas
MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS
ESTABILIDADE ESTENDIDA
• Aspecto.
• pH.
• Identificação do(s) ativo(s).
• Doseamento/teor.
• Presença de produtos de degradação.
• Presença de material particulado entre outros.
• Caracterização eletroquímica, buscando
correlacionar a estabilidade à oxidação forçada com
a formação de produtos de degradação.
ESTUDOS DE ESTABILIDADE
RITUXIMAB
ESTUDOS DE ESTABILIDADE Physico-chemical Stability of MabThera Drug-product
Solution for Subcutaneous Injection under In-use Conditions with Different Administration Materials.
ESTUDOS DE ESTABILIDADE Extended stability of the rituximab biosimilar CT-P10 in
its opened vials and after dilution and storage in
polyolefin bag.
ESTUDOS DE ESTABILIDADE DO
FABRICANTE ROCHE
ESTUDOS DE ESTABILIDADE
CISPLATINA
ESTUDOS DE ESTABILIDADE Stability of cisplatin containing infusion.
ESTUDOS DE ESTABILIDADE
DOXORRUBICINA
ESTUDOS DE ESTABILIDADE Stability of doxorubicin "Ebewe" infusion solutions. Ebewe
Pharma 2007
ESTUDOS DE ESTABILIDADE Estudio de estabilidad de oxaliplatino y doxorrubicina
para su administración intraperitoneal con hipertermia.
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