Download - Fármacos antimicóticos

FARMACOS ANTIMICOTICOS

FARMACOS ANTIMICÓTICOS

ORALES

TOPICOS

SISTEMICOS

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS PARA INFECCIONES GENERAIZADAS

ANFOTERICINA B

• Macrólido poliénico anfótero• Insoluble en agua se prepara en suspensión coloidal con

desoxicolato de sodio para IV• Se absorbe mal en el tubo digestivo• Mas de 90% se une a proteínas séricas

QUIMICA Y FARMACOCINETICA

ANFOTERICINA B

• Es selectiva en su efecto fungicida aprovecha diferencias entre lípidos de membranas celulares de hongos y mamíferos

MECANISMO DE ACCION Y RESISTENCIA

Ergosterol hongosColesterol humanos

Anfotericina se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la célula para formar poros Forma poros antipáticos

hidrofílicos en el interior y lipofilicos en el exterior

ANFOTERICINA B

• Fármaco antimicótico con mayor espectro de acción• Actividad contra levaduras, mohos patógenos y mucormicosis. • Algunos micóticos son resistentes Candida lusitaniae, Pseudallescheria

boydii• Suele usarse como esquema inicial de inducción para disminuir con

rapidez la carga micótica y después se sustituye inmunodeprimidos• Administración local o tópica efectiva

ACTIVIDAD ANTIMICOTICA

ANFOTERICINA B

TOXICIDAD

EFECTOS ADVERSOS

Toxicidad inmediata relacionada a administración

• Escalofríos• Espasmos musculares• Vómito• Cefalea• Hipotensión

Toxicidad acumulativa

• Daño renal severo bajo administración prolongada. Manifiesta como acidosis tubular renal

• Hepatopatía leve• Secuelas neurológicas graves

FLUCITOSINA

• Análogo de pirimidina hidrosoluble relacionado • Disponible solo en presentación oral (EU)• Se absorbe con facilidad >90% concentraciones séricas máximas 1-2 h

después de administración oral


FLUCITOSINA

• Captada por las células micóticas citosina permeasa• Se convierte intracelularmente en 5-FU FdUMP y FUTP

inhiben síntesis de DNA y RNA • Células humanas también pueden metabolizar toxicidad

selectiva• Resistencia es mediada por alteración del metabolismo de

flucitosina • Presenta sinergia con otros fármacos

MECANISMOS DE ACCION Y RESISTENCIA

FLUCITOSINA

• Espectro de actividad restringido a C. Neoformans, algunos hongos Candida y mohos dematiáceos que causan cromoblastomicosis

• No se usa como fármaco único por sinergia y para evitar resistencia secundaria. Uso clínico actual por tratamiento combinado

• Efectos adversos son resultado de metabolismo toxicidad de medula ósea con anemia, leucopenia y trombocitopenia

• A veces una forma de enterocolitis crónica

APLIC. CLINICAS Y FECTOS ADVERSOS

COMPUESTOS AZÓLICOSQUIMICA Y FARMACOCINETICA

Compuestos azólicos

Imidazoles

Triazoles

• Cetoconazol• Miconazol• Clotrimazol

• Itraconazol• Fluconazol• Voriconazol• Posaconazol

Solo uso topico

COMPUESTOS AZÓLICOS

• Provocan disminución de síntesis de ergosterol por inhibición de citocromo P450 fúngica

• Toxicidad selectiva mayor afinidad por enzimas micóticas que humanas

• Triazoles > selectivos que imidazoles

MECANISMOS DE ACCION Y RESISTENCIA


• Espectro de acción amplio (Candida, C. Neoformans, micosis endémicas, dermatofitosis, aspergilosis, microorganismos resistentes a anfotericina B)

• Compuestos relativamente atóxicos. Afección gastrointestinal menor, hepatotoxicidad por anomalías en enzimas hepáticas

• Afectan citocromo P450 susceptibles a interacciones farmacológicas

A. CLININAS, EFECTOS ADVERSOS


• Primer fármaco azólico oral• Mayor propensión a inhibir citocromo P450 en mamíferos,

menos selectivo para enzimas fúngicas.• Obsoletos en EU

CETOCONAZOL


• Disponible en presentaciones oral e IV y se usa en dosis de 100 - 400 mg/día

• Absorción aumenta por presencia de alimentos y pH gástrico bajo

• Biodisponibilidad disminuye cuando se combina con rifampicinas eficacia limitada

• Hongos dimorfos: Histoplasma, Blastomyces y Sporothrix

ITRACONAZOL


• Alto grado de hidrosolubilidad y penetración al LCR• Biodisponibilidad oral alta• Efecto mas débil de todos los compuestos azólicos sobre enzimas

hepáticas• Disponible para VO e IV 100-800 mg/día• Ideal para meningitis criptococica• No efectivo contra Aspergillus u y otros hongos filamentos• Disminuye enfermedades micóticas en pacientes con trasplantes de

medula ósea o SIDA

FLUCONAZOL


• Disponible en presentación IV y VO 400 mg/día• Se absorbe bien por VO biodisponibilidad >90%• Metabolismo hepático• Inhibidor de CYP3A4 cuando se utiliza debe reducirse dosis de

ciclosporinas, tacrolimús e inhibidores de HMG-CoA reductasa• Toxicidad: exantema, aumento de enzimas hepáticas, visión borrosa y

cambios de color o brillantez efectos visuales se presentan inmediatamente después de administración y reducen después de 30 mins

• Actividad excelente contra Candida sp

VORICONAZOL


• Triazol mas reciente en recibir autorización de uso en EU• Solo disponible en forma liquida para administración VO 800 mg/día• Absorción mejora con alimentos ricos en grasa• Único compuesto eficaz contra organismos causantes de mucormicosis

POSACONAZOL

EQUINOCANDINAS

• Clase mas reciente de antimicóticos desarrollados solo disponibles IV• Péptidos cíclicos grandes enlazados con acido graso de cadena larga• Efectivos contra Candida y Aspergillus, no contra C. Neoformans ni

causantes de zigomicosis y mucormicosis


CASPOFUNGINA• Dosis única de 700 mg seguida de 50

mg/día• Hidrosoluble, gran unión a proteínas• Semivida 9-11 hrs• Metabolitos excretados por vía renal

MICAFUNGINA• Semivida 11-15 hrs• Dosis:

• 150 mg/día esofagitis por Candida• 100 mg/día candidemia• 50 mg/día profilaxis

ANIDULAFUGINA• Semivida 24 – 48 hrs• Dosis:

• Candidiosis esofágica: 100 mg 50 mg/día/14 días • Candidemia: 200 mg 100 mg/día/14 días

EQUINOCANDINAS

Actúan por inhibición de síntesis de glucanos β

MECANISMO DE ACCION

Fragmentación de pared celular y muerte de célula micótica

EQUINOCANDINAS

• Caspofungina Infecciones diseminadas y mucocutáneas por Candida, tratamiento durante neutropenia febril

• Micofungina Candidiosis mucocutánea, candidemia, profilaxis en pacientes con trasplante de medula ósea

• Anidolafungina Candidiosis esofágica e invasora

Muy bien toleradas, ligeros efectos gastrointestinales y rubor. Caspofungina no debe administrarse con ciclosporinas, micofungina aumenta concentraciones séricas de ciclosporinas y sirolimús, anidolafungina provoca liberación ligera de histamina

APLICACIONES Y EFECTOS ADVERSOS

ANTIMICOTICOS SISTEMICOS ORALES PARA INFECCIONES MUCOCUTANEAS

GRISEOFULVINA

• Fármaco fungistático muy insoluble, deriva de Penicillium• Único uso es tratamiento sistémico de dermatofitosis• Se administra en su forma microcristalina 1 g/ día VO.

Absorción aumenta con alimentos grasos• Se deposita en piel nueva en formación, se una a queratina y

protege contra nuevas infecciones debe administrarse por 4- 6 semanas

TERBINAFINA• Alilamina sintética• Disponible para VO 250 mg/día• Tratamiento de dermatofitosis, especialmente onicomicosis• Medicamento queratofílico fungicida• Inhibe enzima micótica escualeno oxidasa escualeno se

acumula (toxico)• Efectos adversos raros (cefalea y molestias gastrointestinales

ANTIMICOTICOS TOPICOS

NISTATINA• Macrólido poliénico• Muy toxico en administración parenteral uso únicamente

por vía tópica• Disponible en cremas, ungüentos, supositorios, etc.• No tiene buena absorción por vía tópica u oral poca

toxicidad• Activa contra Candida• Se utiliza contra algodoncillo mucofaríngeo, candidiosis

vaginal, etc.

COMPUESTOS AZÓLICOS TOPICOS• Clotrimazol y miconazol son utilizados a menudo por vía

tópica• Se pueden obtener sin receta• Útiles para candidiasis vulvovaginal• Clotrimazol oral para algodoncillo bucal• En crema contra dermatofitosis (tiña corporal de pie e

inguinal)• Absorción mínima con efectos adversos raros

ALILAMINAS TÓPICAS

• Terbinafina y naftifina disponibles en cremas tópicas

• Útiles para tiña corporal y crural