Download - FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS


CLASIFICACIÓN Antibióticos

Polienicos: Anfotericina B, Nistatina

No polienicos: Griseofulvina

Azoles

Imidazoles: miconazol, Cetoconazol

Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol

Pirimidinas fluoradas: Flucitosina

Equinocandinas: Caspofungina

Alilaminas: Terbinafina


Tópicos• Alilaminas (Terbinafina, Naftifina)• Nistatina• Griseofulvina• Azoles de uso tópico (Clotrim, Eco, Mi)

Sistémicos• Poliénicos (Anfotericina B)• Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto)• Antimetabolitos (Fluocitosina)• Equinocandinas (Caspofungina)

CLASIFICACIÓN

Escualeno 2,3 epoxidasa

Inhibe la mitosis actuando en huso mitotico

Timidilato Sintetasa o Incorporacion

MA y Espectro similar a Anfo B

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B

MECANISMO DE ACCIÓN

• Presentaciones

Dispersión coloidal

Complejo lipídico

Liposomal

• Molécula anfipática

• MA: – Unión al ergosterol de membrana.

– Creación de conducto transmembrana.

– Interferencia con permeabilidad y función de barrera osmótica.

• Fungistático o fungicida



Resistencia y EA

FARMACOCINÉTICA


Absorción EV

UP > 90 %

Rápido pasaje a tejidos: unión a colesterol de hígado, bazo, pulmón y riñones

Baja penetración a LCR: 2-4 %

T1/2: 15 días

Valores plasmáticos no se alteran por deterioro renal, hepático o hemodialisis

Degradación en tejidos. Lenta eliminación: biliar: 15% y renal 3%

ESPECTRO

Candida spp

Cryptococcus neoformans

Aspergillus

Micosis Endemicas

Hongos filamentosos emergentes

Mucormicosis

Sporothrix schenckii


EFECTOS ADVERSOS

INFUSIÓN Fiebre y escalofríos Tromboflebitis Necrosis Tisular

NEFROTOXICIDAD Hipocalemia e hipomagnesemia Creatinina y Urea

ANEMIA normocítica normocrómica



INDICACIONES Candidemia y/o candidiasis invasiva en inmunodeprimidos

Meningitis y endocarditis candidiasica

Meningitis criptococcica

Aspergilosis invasiva

Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y Blastomyces

Neutropenia febril

Profilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmón (en aerosol)

Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES


• Inhiben la enzima 14α-desmetilasa

• Impide conversión de lanosterol en ergosterol.

• Altera permeabilidad de membrana plasmática y acumulación de peróxidos



CLASIFICACIÓN

IMIDAZOLES

Cetoconazol

Miconazol

TRIAZOLES

Fluconazol

Itraconazol

Voriconazol

Espectro limitado Espectro mayor

Escasa BD oral Mayor BD oral

Efectos adversos graves Menos efectos adversos



ESPECTRO

Hongo Itraconazol Fluconazol Voriconazol

Candida +++ +++ +++C. glabrata + 0 ++C. Krusei + 0 ++Aspergillus +++ 0 +++Mucor 0 0 0Critococo ++ +++ +++Hongos filamentosos

0/+ 0 ++



FARMACOCINÉTICA

Itraconazol Fluconazol Voriconazol

BD oral Muy liposoluble

>70

Muy hidrosoluble. 80-90 %

>90%

N. pH acido SI No No

UP 99% <20% 65%

Vida media (hs) 30-40 25 6

Pasaje a LCR baja 90% 50%

Eliminación Metabolismo hepatico

Eliminación por heces. Metabolito

activo

Renal sin metabolizar

Metabolismo hepatico por P450



EFECTOS ADVERSOS

•Gastrointestinales, cefalea, exantema: + fctes

•Gastrointestinales, cefalea, prurito y vértigo: +fctes

FLUCONAZOL

ITRACONAZOL

VORICONAZOL

•Alopecia

•Hipertensión •Hipopotesemia

•Fotopsias: 30% Reversible•Exantema cutaneo: evitar exposición al sol

•Elevación de transaminasas•Hepatitis tóxica



INTERACCIONES

Son inhibidores enzimáticos de P450: inhiben el metabolismo, aumentando los niveles plasmáticos de gran cantidad de drogas

IsoniacidaHipoglucemiantes oralesAnticoagulantes orales

Zidobudina

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS:

CASPOFUNGINA


CASPOFUNGINA

•Administración EV en infusión lenta

•Unica dosis diaria

•UP:97%

•Amplia distribución a tejidos: hígado, bazo, pared intestinal

•Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación . Metabolitos inactivos

•Vida media 9-11 horas

•No se elimina por hemodialisis

Candida spp (inclusive glabrata y krusei)

Aspergilus spp

Hongos filamentosos

Blastomyces dermatitidis

Histoplasma capsulatum

Coccidioides immitis

NO TIENE ACTIVIDAD FRENTE A CRIPTOCOCO

ESPECTRO FARMACOCINÉTICA


CASPOFUNGINA

EFECTOS ADVERSOS

•Escasos: solo 3-4 % de los pacientes deben abandonar tto por toxicidad

•Por Infusión

Fiebre y Tromboflebitis

•Elevación de transaminasas


CASPOFUNGINA

INDICACIONES

•Infecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al tto con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave por esta droga.

•Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol.

•Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor eficacia y menor toxicidad que Anfo B.


RECORDAR! ANFOTERICINA B:

De elección en la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas graves Monitorear función renal y medio interno Las formulaciones lipídicas presentan mejor tolerancia y menor nefrotoxicidad

AZOLES Utiles en infecciones sistémicas por Cándida y Criptococo Monitoreo de función hepática Precaución con interacciones

CASPOFUNGINA Útil en infecciones resistentes a ttos convencionales Escasos efectos adversos (ojo: poco tiempo de evaluación) Podría ser mas eficaz que Anfo para infecciones graves por Candida