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Metodología en genética humana:Metodología en genética humana:Antecedentes familiares/HistoriaAntecedentes familiares/Historia
clínica/Anamnesisclínica/Anamnesis
César Alberto Guzmán VigoCésar Alberto Guzmán VigoMagister en GenéticaMagister en Genética
Universidade Federal de São Paulo-BrasilUniversidade Federal de São Paulo-BrasilEscola Paulista de MedicinaEscola Paulista de Medicina e-mail: [email protected]: cguzmanvigo@gmail.
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Metodología en genética humana:Antecedentes familiares/Historia
Familiar/Anamnesis
El estudio genético consiste en una historia
clínica dirigida, una exploración clínica
general y otra especifica (destinada a la
valoración de rasgos dismórficos) y una
serie de exámenes complementarios destinadasal diagnóstico y estudio de las enfermedades
genéticas. Ello determinará un
consejo genético, ue valorará! ") el pronóstico
de la afección# $) la gravedad y
complicaciones de la misma# %) &as
posi'ilidades de supervivencia del paciente uepadece la enfermedad# ) el manejo,
seguimiento
y tratamiento del paciente# )
edad de aparición del trastorno# *) posi'ilidades
de procreación del paciente# +)
grado de penetrancia y expresividad.
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Etapas del estudio genético:
1. História clínica y construcción del pedigree
Formular 4 preguntas relacionadas a lagenética:
¿Alguna persona en su familia ha tenido un trastorno semejante al suyo?
¿Hay algún estado que parece ser frecuente en su familia?
¿Son los padres consanguíneos?¿Cuál es el origen étnico de los padres?
alasemia y !ef" de #$%!&alasemia y !ef" de #$%!& ArmeniosArmenios
'ie(re mediterránea&'ie(re mediterránea& )egros)egros
'enilcetonuria&'enilcetonuria& *udíos*udíos
ay Sachs +idocia amaur,tica-ay Sachs +idocia amaur,tica- *udíos*udíos
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. E!amen cl"nico: e!#loraci$n F"sica:
% ordenada: &aloraci$n del as#ecto
general' descri#ci$n de ca(eza )cara' cuello' t$ra! a(domen'genitales' e!tremidades )e!#loraci$n neurol$gica (*sica ) dela #iel
% de+nici$n #recisa de rasgosdism$r+cos
% medidas antro ométricas
.tapas del estudio genético&.tapas del estudio genético&
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.tapas del estudio genético&.tapas del estudio genético&
!"M#$ C%M&'M#(A)*%$ &A)A '%$ G)+&%$!"M#$ C%M&'M#(A)*%$ &A)A '%$ G)+&%$, #F)M,A,$ G#-(*CA$, #F)M,A,$ G#-(*CA$
(rastornos cromos.micos Cariotio
nfermedades monogénicas Análisis bio0uímicosstudios moleculares 1A,#
nfermedades multifactoriales Análisis bio0uímicostudios moleculares 1A,#
%tras in2estigaciones 3 radiología4neuroimagen 3 estudios funcionales
nfermedades mitocondriales studios enzimáticos
studios moleculares 1A,#
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/etodología en #enética Humana&/etodología en #enética Humana& AnálisisAnálisis
de pedigríesde pedigríes
En la raza humana no pueden realizarse cruzamientosEn la raza humana no pueden realizarse cruzamientos
controladoscontrolados
Archivos amiliares dan inormación para deducir Archivos amiliares dan inormación para deducir
modalidad de transmisión de un rasgomodalidad de transmisión de un rasgo
El genetista sigue en tiempo el rastro de algunaEl genetista sigue en tiempo el rastro de alguna
variante enotípica en la historia amiliar variante enotípica en la historia amiliar
!reparación de un "r#ol genealógico o !edigrí usando!reparación de un "r#ol genealógico o !edigrí usando
sím#olos normalizadossím#olos normalizados
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" "
01
$
$$
1 %
1 % &
Hom(reHom(re
/ujer /ujer
)úmero de hijos)úmero de hijos
AfectadosAfectados
HeterocigotasHeterocigotas
ChequeadosChequeados
clinicamenteclinicamente
%ro(andus%ro(andus
'allecido'allecido
AdoptadoAdoptado
A(ortoA(orto
/atrimonio/atrimonio
ConsanguinidadConsanguinidad
#" /ono2igotas#" /ono2igotas
#" !i2igoticos#" !i2igoticos
Ausencia deAusencia de
progenieprogenie
Secuencia deSecuencia de
hom(res yhom(res y
mujeresmujeres
%ortador de%ortador de
caractercaracter
ligado al 3ligado al 3
1
Metodología en genética clínica:Metodología en genética clínica:studio e interretaci.n destudio e interretaci.n de
HeredogramasHeredogramas
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8/31http&44555"cyrillicsoft5are"com4http&44555"cyrillicsoft5are"com4
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10/31http&44555"genopro"com4es4http&44555"genopro"com4es4
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'ermatoglios: (on coniguraciones o detalles de losre#ordes epidérmicos) *ue se orman en los dedos)palma de las manos y planta de los pies
Aparecen alrededor de la 1+a. semana y se esta#lecende manera permanente hacia la 1,a. a partir del cualno suren alteraciones.
(u estudio representa un elemento de valordiagnóstico en medicina clínica.
E-isten 4 tipos característicos: A(A) A/0)E2$/$30 y 2$A'$0
En los nios con (. de 'o5n) hay predominio de asascu#itales.
/etodología en #enética Humana& .studio e/etodología en #enética Humana& .studio e
interpretaci,n de dermatoglifosinterpretaci,n de dermatoglifos
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,ermatoglifos Grabado en la iel5,ermatoglifos Grabado en la iel5Harold Cummins6 789;'aHarold Cummins6 789;'ae2idencia más antigua 0ue see2idencia más antigua 0ue se
conoce de las huellas digitoconoce de las huellas digitoalmares fue encontrada en unaalmares fue encontrada en unacue2a aborigen de #ue2a scocia5cue2a aborigen de #ue2a scocia5,urante siglos los chinos,urante siglos los chinosutilizaron la imresi.n de lasutilizaron la imresi.n de lashuellas como identi
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n genética médica sonn genética médica sonemleadosemleadosesecí 2ariantesdermatoglí
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/etodología en #enética Humana& .studio e/etodología en #enética Humana& .studio e
interpretaci,n de dermatoglifosinterpretaci,n de dermatoglifos
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Alteraciones dermatoglí
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/etodología en #enética Humana& .studio e/etodología en #enética Humana& .studio e
interpretaci,n de dermatoglifosinterpretaci,n de dermatoglifos
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Metodología en genética humana:Metodología en genética humana: 7écnicas #ara el estudio de los 7écnicas #ara el estudio de los
cromosomas umanoscromosomas umanosCulti2os celularesCulti2os celularesCromatina se=ualCromatina se=ual
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%btenci.n de cromosomas humanos%btenci.n de cromosomas humanos
88(oma de muestra or unci.n 2enosa(oma de muestra or unci.n 2enosa@@Culti2o de sangre en incubadora a BCCulti2o de sangre en incubadora a BCdurante B9 horasdurante B9 horas@@Medio de culti2o @FitohemaglutininaMedio de culti2o @Fitohemaglutinina@@Colchicina o ColcemidColchicina o Colcemid
@@$oluci.n hiot.nica$oluci.n hiot.nica@@ Fi?aci.nFi?aci.n@@ Coloraci.n con2encional/,iferencialColoraci.n con2encional/,iferencial@@ CariotioCariotio
/etodología en #enética Humana& /étodos
citol,gicos
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$(+,*% , 'A C)%MA(*#A$(+,*% , 'A C)%MA(*#A$!+A'$!+A'
(oma de muestra or rasado de la mucosa(oma de muestra or rasado de la mucosaoral5oral5=tensi.n en láminas ortaob?etos5=tensi.n en láminas ortaob?etos5Coloraci.n5Coloraci.n5%bser2aci.n al microscoio%bser2aci.n al microscoio
/etodología en #enética Humana& /étodos
citol,gicos
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/etodología en genética clínica& .studio en/etodología en genética clínica& .studio en
melli2osmelli2os
6n método sencillo para evaluar las dierencias
enotípicas e-istente entre gemelos es el empleo
de rasgos *ue pueden ser caliicados como
presentes o ausentes
(eg7n los rasgos los gemelos son/08/0'A82E( si am#os e-hi#en el rasgo y
son '$(/0'A82E( cuando uno pose el rasgo.
3a concordancia ser" mayor en 9 *ue en ') si
el rasgo *ue se analiza est" determinado
geneticamente 3a concordancia ser" similar en am#os tipos de
mellizos si los actores genéticos no son tan
importantes
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/etodología en genética clínica& .studio en/etodología en genética clínica& .studio en
melli2osmelli2os
En los 9 y '. 9em#rana y placentas etales varían
3os genotipos de los 9 son idénticos) luego las dierencias
o#servadas de#en ser atri#uidas al medio am#iente
Apro-imadamente 1;apón la tasa de +)?@=.
Frecuencia de trillizos es cuadrado y la de cuatrillizos el cu#o de la tasa
de gemelos egla de HellinB.
E-isten amilias e-cepcionales con elevada recurrenciaC sin em#argo la
recuencia de gemelos entre los parientes de gemelos) songeneralmente como m"-imo ligeramente semeDantes a la tasa de la
po#lación general.
El riesgo de recurrencia de gemelos ' es el triple en la po#lación
general
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/ t d l í éti lí i . t di/ t d l í éti lí i . t di
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/etodología en genética clínica& .studio en/etodología en genética clínica& .studio en
melli2osmelli2os6 discordancia en /7+hompson y cols"6 discordancia en /7+hompson y cols"
+8998-+8998-
0 pe*ueno município de /ndido Godói pouco mais de ? mil ha#itantesB no
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0 pe*ueno município de /ndido Godói pouco mais de ? mil ha#itantesB) no
noroeste do io Grande do (ul) tem a notoriedade de possuir uma ta-a de gmeos
por nascimento muito superior I média. A incidncia de univitelinos na cidade é
cerca de 1)
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0#tener datos de concordancia ydiscordancia
Es o#vio *ue los mellizos idénticos sonsiempre concordantes en caracteres de
penetración completa) los raternos sondiscordantes.
(i la varia#ilidad de un car"cter se de#eenteramente al am#iente) la recuencia delas concordancias de#ería ser igual en los
gemelos idénticos *ue en los raternos 3a recuencia de concordancia en
gemelos monocigotas 9/B es 1+ vecesmayor *ue en dicigotas '/B
/etodología en genética clínica& .studio en/etodología en genética clínica& .studio en
melli2osmelli2os
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CarácterCarácterC%#C%),A#C*AC%#C%),A#C*A
D Mellizosmonocigotas
D Mellizosdicigotas
&resi.n arterial&resi.n arterialFrecuencia cardiacaFrecuencia cardiaca&ie bot&ie bot$arami.n$arami.n,iabetes mellitus,iabetes mellitus(uberculosis(uberculosisscarlatinascarlatina)a0uitismo)a0uitismos0uizofrenias0uizofrenia&sicosis maniaco1&sicosis maniaco1deresi2aderesi2a
E98EB
EBB99EB9977
Concordancia en melli2os /7 y !7 para algunos caracteresConcordancia en melli2os /7 y !7 para algunos caracteres
+*en:ins *;6 89
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'recuencia de
Concordancia /7 =)> parejas de /7 concordantes
)> parejas de /7 concordantes )> parejas /7 discordantes
'recuencia de
Concordancia !7 =
)> parejas de !7 concordantes
)> parejas de !7 concordantes )> parejas !7 discordantes
)ota& .l porcentaje de concordancia se calcula multiplicando la)ota& .l porcentaje de concordancia se calcula multiplicando la
frecuencia de concordancia por 8@@frecuencia de concordancia por 8@@
.S!B !. C)CD!A)CBA.S!B !. C)CD!A)CBA