Enfermedad Granulomatosa Crónica
3HM3ENMYH
INMUNOLOGÍA
EQUIPO 2
Fallo específico de los fagocitos en la producción de H₂O₂ y superóxido
Microorganismos
opsonizados
Por anticuerpos y complemento
Mueren en los fagosomas
El mecanismos mas importante para
matar a los microorganismos
Genera la producción de
H₂O₂ y radicales
superóxido
Elevan el pH de los
fagosomas
Capacitando a sus enzimas para atacar
La enzima NADPH oxidasa cataliza la reacción inicial
NADPH + 2O₂ NADP⁺ + 2O⁻₂ + H⁺
Que generan radicales de superóxido:
La superóxido dismutasa cataliza la sintesis de péroxido
de hidrógeno:
2H⁺ + 2O⁻₂ H₂O₂ + O₂
La NADPH oxidasa se forma con elementos de la membrana y del citosol en respuesta a un estimulo
fagocíticoNo todos sus componentes
están claramente definidos
p47ᵖʰᵒˣ y p67ᵖʰᵒˣ están el
citoplasma de los fagocitos no estimulados
Otros dos componen el complejo de membrana
citocromo b₅₅₈
b₅₅₈
Cadena pesada gp91ᵖʰᵒˣ
Cadena ligera p21ᵖʰᵒˣ Sitio
catalítico
• p47ᵖʰᵒˣ• p67ᵖʰᵒˣ• p21ᵖʰᵒˣ
Mapean en cromosomas autonómicos
• gp91ᵖʰᵒˣCodifica en el
brazo corto del cromosoma X
Cuatro defectos genéticos diferentes afectan a distintos
componentes de la enzima NADPH oxidasa
Todas provocan la enfermedad con un fenotipo común llamado
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA
Randy JohnsonCerca de la muerte a causa de bacterias y hongos raros.
Historia:Joven de 15 años con falla
respiratoria inminenteTrabajo con un grupo de
jardineros y su tarea consistía en esparcir mantillo en los jardines
Al final del verano se vio afectado por:◦Gran dificultad para respirar◦Tos persistente◦Dolor pectoral
Fue ingresado al hospital y en la exploración radiológica del tórax:◦Presencia de grandes densidades en
forma de «bolas de algodón» Una aspiración se tiño y aparecieron hifas de
aspergillus
TRATAMIENTO:• Amfotericina B intravenosa y una
traqueotomía, mostro mejoría después de 2 meses
Ingreso al hospital◦Leucocitos 11.500ml-1 (normal 5.000-
10.000ml-1)◦Neutrófilo 65%◦Linfocitos 30%◦Monocitos 5%
Inmunoglobulinas en el suero◦IgG 1.650 mg/dl (normal 1.500 mg/dl)◦IgM e IgA = a los niveles normales
Proporciones normales
No apareció ningún defecto en su inmunidad humoral por lo que se analizó la funcionalidad de sus leucocitos en una placa de ensayo de NBT (sus glóbulos blancos no pudieron reducirlo)
Su hermano menos Ralph (9 años) tampoco reducía NBT.
Los dos hermanos revelaron que la producción de peróxido de hidrógeno fue de 1,61 y 0,28 nmol/min/106
células (normal=6,35 nmol/min/106 )TRATAMIENTO: inyecciones con
interferón-
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA
(CGD)
Randy y Ralph Johnson
Presentaban fenotipos leves de CGD
Asociada al cromosoma X
Los varones afectados
Suelen ser anormalmente susceptibles a infecciones
En sus primeros años de vida
neumonía
Infección de
ganglios linfáticos
(linfadenitis)
Abscesos en piel Abscesos
en vísceras (hígado)
Formación del granuloma
Se produce cuando los
microorganismos son
opsonizados e ingeridos
por las células
fagocíticas
Pero no se elimina la infección.
La presentación insistente de
antígenos microbianos
por los fagocitos
Induce una respuesta
sostenida de las células T
CD4
Y estas reclutan otras células inflamatorias
Y provocan una inflamación local crónica
Llamada GRANULOMA
Ello puede suceder en personas normales
En respuesta a bacterias intracelulares
En casos de CGD, en que los
mecanismos microbicidas
intracelulares son defectuosos
Muchas infecciones
pueden persistir
Que colonizan macrófago
s Y provocar reacciones
inflamatorias crónicas que
producen granulomas.
Los hongos y bacterias que causan con mayor frecuencia la aparición de infecciones y granulomas en pacientes con CGD
Staphylococcus aureus
Chromobacterium
violaceum
Especies de Nocardia
Serratia marcescens
Especies de Klebsiella
Especies de Actinomyces
Especies de
Aspergillus
Pseudomonas cepacia
Salmonella typhimuriu
m
Escherichia coli
Legionella bosmanii
Clostridium difficile
Mycobacterium
fortuitum
Se descubrió Que el interferón
Mejora la resistencia a la
infección
En varones con CGD asociada al cromosoma
X
El efecto que causa no esta claramente explicado.
PREGUNTAS 1. el 50% de los neutrófilos de la madre
de Randy redujeron el NTB, el 50% restante no. ¿Cómo se explica este fenómeno?Se ha producido una inactivación aleatoria de los cromosomas X de los neutrófilos de la madre de Randy. Por lo tanto, el 50% presentaba un cromosoma X con defecto CGD. Esa mitad no redujo el NTB, mientras que el otro 50%, con cromosomas X normales, si lo hizo.
2. los niños con CGD sufren infecciones por neumococos. ¿puede avanzarse una hipótesis al respecto?el Streptococcus pneumoniae, los neumococos, no producen catalasa, por lo cual son menos resistentes a la muerte intracelular que los microorganismos productores de catalasa.
4. ¿en que se diferencia la CGD de la deficiencia de adhesión de leucocitos?en casos de deficiencia de adhesión de leucocitos, se registra un defecto de movilidad de estos, lo cual les impide la migración desde la circulación a los puntos de infección. La capacidad microbicida de los fagocitos ente la deficiencia de adhesión de leucocitos no disminuye. Por tanto, los niños con deficiencia de adhesión de leucocitos nunca desarrollan lesiones inflamatorias, que son causadas por fagocitos estimulados, siendo igualmente susceptibles a otras infecciones por neumococos u otras bacterias.
En contraste, los leucocitos de pacientes con CGD presentan movilidad normal y pueden alcanzar las zonas infectadas sin problemas, pero no son capaces de eliminar con eficacia las infecciones bacterianas cuando entran en contacto con ellas: de ahí el desarrollo de abscesos y granulomas.
Top Related