Download - Dopamin Dan Reseptor Dopaminergik

22/04/2023Kimia Medisinal

1

KELOMPOK 4 :

N INDYWAI I HONOLHULUYONGKI ALEXANDERASMA JUNITAFAJRI ROMADHONIT IS ASMARIAFRISKA MULYA DEWITA

DOPAMIN DAN RESEPTOR DOPAMINERGIK


2

Dopamin

Dopamin adalah salah satu senyawa katekolamin yang paling signifikan dalam memainkan peranan sebagai neurotrrasmiter yang dapat mempengaruhi fungsi otak. Defisiensi dopamin dalam jaringan otak menyebabkan gangguan neurologis seperti pnyakit parkinson dan skizoprenia. Obat-obat yang digunakan untuk terapi gangguan tersebut pada umumnya adalah obat-obat yang memodifikasi transmisi dopamin


3

Pengelompokan reseptor dopamin

Jenis Reseptor D1 (CNS) DA1 (vaskuler)afinitas GTP ↔ Ca 2+ afinitas tinggi Ca2+ rendah (D3)

D2 (CNS) DA2 (neuronal) afinitas GTP + Na+ afinitas tinggi Ca2+ rendah (D4, auto))

Efek terhadap AK

Pengaktifan Pentidakaktifan

Agonis selektif SK & F 38393 (4-103) kuinpirol (4-106) bromokriptina (4-108)(-) apomorfina (4-101)

Antagonis selektif

SCH 23390 (4-104)Butaklamol (4-126)

Sulpirida (4-127)Spiroperidol (4-122)


4

Ciri utama untuk membedakan jenis reseptor adalah efektor pascasinap.

Reseptor D1 mengaktifkan adenilat siklase, sedangkan reseptor D2 menghambatnya.


5

Reseptor pengaktif-siklase secara selektif dirusak oleh asam kainat, suatu analog glutamat yang kaku (yang secara kebetulan dapat merusak reseptor muskarina pusat), sedangkan reseptor D2 dan DA2 tidak terganggu.


6

Pemetaan reseptor DA didasarkan pada antagonis DA yang kaku dan bersifat antipsikotik, yaitu butaklamol dan sejumlah besar analog telah dicoba oleh Humber dan kelompoknya (1979).

Isolasi reseptor DA tidak semaju beberapa reseptor lain. Reseptor D1 telah ditemukan diberbagai bagian otak tikus(Kebabian dkk, 1986).

Reseptor D2 telah dimurnikan secara tidak sempurna dan merupakan suatu glikoproteiin yang bermassa sekitar 110-190 kD.


7

Peran reseptor D1 di SSP idak dipahami dengan baik, tetapi reseptor D2 mengtur tonus otot polos pembuluh. Kontransmiter DA adalah neurotensin, suatu tridekaptida, yang nampaknya mengatur DA, tetapi tidak hanya merupakan antagonis endogen.


8

Efek Prasinap Obat Dopaminergik

Obat golongan ini dapat dikelompokkan dengan cara yang sama sebagaimana obat adrenergik dikelompokkan pada pasal 3.5 :1. zat penghambat sintesa dopamin2. zat penghambat metabolisme dopamin3. zat penghambat penyimpanan dopamin4. zat penghambat pemungutan ulang dopamin5. agonis dopaminergik prasinap.


9

1. zat penghambat sintesa dopamin

Menggangu semua enzime yang terlibat, suatu zat penghambat tirosina hidroksilase, dan -metildopa. Dalam hal ini efek reseptor adrenergik 2 tidak ada kaitannya, hanya efek penghambat kompetitif klasik yang dihasilkan.

metildopa


10

Karbidopa suatu analog hidrazina senyawa -metildopa, merupakan penghambat DOPA dekarboksilase yang penting. Zat inidigunakan untuk melindungi DOPA yang diberikan dosis tinggi pada penyakit parkinson dari dekarboksilasi perifer. Karena itu, konsentrasi DOPA pada SSP akan meningkat tanpa perlu pemberian DOPA dosis toksik yang sangat tinggi.

karbidopa


11

2. zat penghambat metabolisme dopamin

Zat ini mengganggu monoamina oksidase dan katekolamina-O-metiltransferase. Contoh : - Amantadina

- y-Hidroksibutirat dan butirolakton 4-95

Amantadina gamma-hydroksibutiratbutirolakton


12

3. zat penghambat penyimpanan dopamin

Penyimpanan dan pelepasan DA dapat diubah secara terpulihkan oleh reserpina, sama seperti dalam butiran yang berisi senyawa katekolamina lain dan serotonin. Pelepasan dopamin dapat dirintangi secara khusus oleh y-hidroksibutirat (4-95) atau prazatnya, butirolakton, yang dapat melintasi sawar darah-otak. Senyawa amfetamina dosis tinggi memang mengosongkan butiran yang berisi simpanan, tetapi ini bukan cara kerja utamanya. Amantadin obat antivirus untuk parkinson, bekerja dengan melepas DA.


13

4. zat penghambat pemungutan ulang dopamin

Benztropina suatu obat antikolinergik, dan juga oleh senyawa amfetamina dan turunannya. Baru-baru ini ditemukan beberapa zat penghambat pemungutan ulang DA yang khas, seperti tandamina, bupropion dan nomifensina.


14

benztropina tandamina

bupropion


15Semuanya merupakan depresan kuat. yang menarik, suatu analog tandamina, yaitu pirandamina,merupakan penghambat pemungutan ulang serotonin yang selektif. Tandamina juga menghambat pemungutan NE.

pirandamina


16

5. agonis dopaminergik prasinap.

Seperti turunan N,N-dimetil senyawa tetralina ADTN dan 3-PPP, kemungkinan besar merupakan zat antipsikotik karena dapat mengendalikan pelepasan DA. Karena itu, antagonis DA2 pascasinap, yang digunakan dalam pengobatan skizofrenia tetapi menunjukan efek samping exterapiramid, dapat diganti dengan zat baru ini.


17

Efek Obat Dopaminergik Pascasinap

1. Agonis DopaminApomorfina dikenal karena efek emetiknya, merupakan agonis atau agonis sebagian DA prasinap maupun pasca sinap, tergantung pada sistemnya. Kedua gugus hidroksilnya penting untuk aktivitas. N-alkilasi, β-hidroksilasi dan subtisusi -metil, semuanya munurunkan aktivitas DA dipusat, tetapi meningkatkan antraksi dengan adrenalin siklase perifer.


18

Apomorfina


19

Bromokriptina adalah contoh kelompok senyawa yang baru yang sangat menarik senyawa ini merupakan agonis D2 yang agak khas pada dosis rendah. Zat ini digunakan pada parkinsonisme dan untuk menghambat ekskresi berlebihan prolaktin, yaitu suatu hormon peptida pituitari yang mengatur pembentukan air susu. Dan dapat menghambat sekresi hormon pertumbuhan dan sedang dicoba pada pengobatan akromegali suatu bentuk keraksasaan.


20

bromokriptina


21

Penyakit parkinson

Merupakan kerusakan jalur saraf dopaminergik, dikenal dengan nama penyakit parkinson, terunngkap dalam kumpulan gejala neuromotor yang penyebabnya belum diketahui. Gejalanya berupa tremor awal, sulit memulai gerakan(akinesia), kaku, dan sikap tubuh bungkuk, sulit bicara, serta sakit menelan. Fungsi kejiwaan tidak rusak,tetapi penyakit yang berkembang pelan dan taktersembuhkan ini mengakibatkan kelumpuhan total.


22

Kadar dopamina pada pasien yang mati akibat parkinsonisme ternyata rendah sekali akibat kerusakan badan sel saraf doaminergik dan kerusakan jalur yang menghubungkan subtansia nigra dan korpus striatum.

Antagonis dopamin merupakan obat antipsikosis atau neuroleptika yang dipakai pada pengobatan gejala (bukan penyembyhan) semua bentuk skizoprenia.


23

Contoh obat golongan neuroleptika

Beberapa contoh golongan neuroleptika mengandung sistem cincin pertama yang asli adalah cincin fenotiazina. Agar terdapat aktivitas neuroleptik, nitrogen pada cincin dan nitrogen pada rantai samping harus terpisah oleh 3 cincin atom karbon. Rantai yang lebih pendek hanyalah antihistamin dengan kerja sedative kuat. Agar aktivitasnya optimum subtituen cincin pada posisi 2 harus merupakan penarik elektron.


24

TERIMA KASIH