18/08/2015
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DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA VETERINÁRIA
unesp
Responsável - Prof. Helio José Montassier
Disciplina de Imunologia Veterinária:-
OBJETIVO GERAL: Possibilitar aos alunos a compreensão dos
princípios básicos envolvidos no funcionamento do sistema imune
das principais espécies de animais domésticos, proporcionando, assim, um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos nas
reações imunológicas in vivo e in vitro.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
1. Capacitar os alunos para compreenderem melhor os fenômenos
imunológicos envolvidos na defesa contra agentes infecciosos, nas
reações imunopatológicas (Hipersensibilidade e Doenças Auto-
imunes), na rejeição a transplantes e nas imunodeficências.
2. Capacitar os alunos a executarem e a interpretarem os testes sorológicos mais comumente utilizados em laboratório para o
diagnóstico imunológico ou para o monitoramento das atividades das respostas imunes em condições normais ou após a vacinação.
Prof. Helio José Montassier
unesp
AVALIAÇÃO - I:
03 avaliações teóricas / práticas, não cumulativas, contendo
questões dissertativas e/ou testes, a critério do professor responsável + 1 Trabalho de Seminário / Grupo.
14/09 /15 1ª PROVA PARCIAL
26/10/15 2ª PROVA PARCIAL
30/11/15 3ª PROVA PARCIAL
02/12/15 PROVA SUBSTITUTIVA*
*PROVA SUBSTITUTIVA* (cumulativa)- apenas para quem perder
1 das provas parciais ou que precisar de nota para a média final
Prof. Helio José Montassier unesp
AVALIAÇÃO - II:- Trabalhos de Seminário.
16/11/15 Seminários – Parte I – Apresentação dos Temas
1 e 2 da P1 / P2
23/11/15 Seminários – Parte II – Apresentação dos Temas
3 e 4 da P1 / P2
*As notas de seminários serão conferidas pela apresentação
individual e também pelo trabalho de cada grupo, sendo que o trabalho
escrito deverá ser entregue até o dia 25/11/2015.
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AVALIAÇÃO - III:-
SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será
calculada segundo a fórmula abaixo (média ponderada):-
P1 x 2 + P2 x 3 + P3 x 4 + S x 1
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*P1 = Prova Parcial 1 (Peso 2); P2 = Prova Parcial 2 (Peso
3); P3 = Prova Parcial 3 (Peso 4) e S = Trabalho de Seminário
(Peso 1).
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AVALIAÇÃO - IV:-
Será acrescentado até o máximo de 0,5 (meio) ponto na média final em função da avaliação dos relatórios de aulas práticas que
deverão ser elaborados pelos grupos (Grupos de 1 a 4 para P1 / P2)
para cada uma das aulas práticas a serem ministradas.
unesp Prof. Helio José Montassier
BIBLIOGRAFIA EM IMUNOLOGIA :-
1- IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR – Abbas, A.K., Lichtman, A.
H., Pober, J.P. Editora Revinter -5ª edição.
2- INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA VETERINÁRIA – Tizard, I. Editora Roca
– 6ª edição.
3- FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA – Roitt, I. M., Delves, P. J. Editora
Guanabara Koogan – 10ª edição.
4- IMUNOBIOLOGIA – Janeway, C. A., Travers, P. Editora Artes Médicas – 2ª
edição.
5- Link da disciplina de Imunologia na homepage da Unesp – Jaboticcabal:-
http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-veterinaria/docentes/helio-
jose-montassier/material-didatico
6- Site com textos e figuras de suportes tutorial:-
http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno-port-chapters.htm
INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA
unesp Prof. Helio José Montassier
→ IMUNOLOGIA NO ENSINO BÁSICO DE MEDICINA
VETERINÁRIA
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1.- Introdução e Conceitos Básicos: 1.1.- O que é Imunologia? 1.2.- Área da Ciência / Histórico. 1.3.- Papel Biológico do Sistema Imune. 1.4.- Organização Estrutural e Funcional do Sistema Imune 1.4.- Importância da Imunologia na Formação do Médico Veterinário
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Por que o Sistema Imune (SI) é
importante?
• O SI é essencial à vida dos Vertebrados:
– A falta ou deficiência do SI podem causar
doenças graves, ou até mesmo à morte de
vertebrados.
O sistema imune confere proteção contra agentes infecciosos Imunologia • Estuda os mecanismos pelos quais o organismo
responde a estímulos feitos por moléculas estranhas à composição normal dos organismos vertebrados (“PAMPs” e Antígenos / Ags), especialmente àquelas que constituem os agentes infecciosos.
• Estuda a capacidade de um Sistema especialmente desenvolvido pelos organismos vertebrados para Distinguir os componentes moleculares próprios (“self”) dos não próprios (“non- self”)
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Interações entre Imunologia e Outras Áreas do Conhecimento
FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE
Manter o Equilíbrio da Composição Macromolecular Normal de Organismos
Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO
de moléculas não próprias à composição normal do referido organismo.
Principais Funções Biológicas do Sistema Imune
1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas
Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio
organismo.
2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos
(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos
versus Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade
Específica).
3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais
(Vigilância Imunológica no Câncer).
4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos
e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou
Xeno-Enxertos ou Transplantes).
Compreendendo Melhor a Imunologia
através de sua História !?!?!?
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1. Principais Estágios do Desenvolvimento da
Imunologia
Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola
Bovina (“cowpox”)
• Final do Século 18:
Edward Jenner
• Cowpox = Vaccinia virus,
daí foi criado o termo
Vacinação
Desenvolvimento das Primeiras Vacinas: Varíola Bovina → Varíola Humana, Cólera Aviária, Antrax, Raiva
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Neutralização de Toxinas Bacterianas →1º Papel Biológico atribuído aos Anticorpos (Acs) Soroterapia => Imunidade Humoral & Imunidade Passiva com Acs obtidos do soro de animais que se recuperaram de difteria.
Conflito sobre Quais São os Mediadores +Importantes da
Imunidade:- Células versus Anticorpos
• Teoria Celular: Elie Metchnikoff Fagocitose & digestão de bactérias por Macrófagos & Neutrófilos Ação + importante é mediada por Fagócitos (Imunidade Inata).
• Teoria Humoral: Koch, Ehrlich et al.
– Os Anticorpos séricos de animais imunizados destroem as bactérias. Os anticorpos são os + importantes (Imunidade Adaptativa)
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Bases Químicas para o Estudo de Antígenos & Anticorpos. (1920-1940)
• Landsteiner: Especificidade & diversidade;
Antígenos de Grupos Sanguíneos.
• A natureza Proteíca dos Anticorpos.
• Porter & Edelman: 1ª Descrição da
Estrutura de IgG. (Prêmio Nobel de
Medicina, 1959-1962)
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O Retorno da Importância da Teoria Celular da Imunidade
(Em paralelo com os estudos dos Anticorpos)
• A Imunidade Humoral não poderia explicar sozinha o fenômeno da rejeição a transplantes, a tolerância, e os principais mecanismos de imunidade contra vírus.
• Peter Medawar – descrição da tolerância a enxertos de pele.
• Papel das Células T: Cels. Thelper (Th) (Cooperação entre Cels T-B), Cels. Tcitotóxicas (Tc) (Destroem Cels. infectadas com vírus).
• Zinkernagel & Doherty – Tc reconhecem Ags virais em conjunto com moléculas do complexo principal de histocompatibilidade MHC.
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Por que estudar Imunologia para a Área de Medicina
Veterinária
-Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças
Infecciosas e Parasitárias, através da Sorologia
/Sorodiagnóstico /Caracterização Antigênica de
Microganismos Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico
Cutâneo.
-Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação) para o Controle
de Doenças Infecciosas e Parasitárias.
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Importância da Imunologia no Contexto da Área de Medicina Veterinária (*Medicina
Veterinária Preventiva)
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• 1978: WHO
Programme
completed.
Varíola Humana (Smallpox) foi completamente
erradicada no mundo.
Contribuição da Imunologia para o Controle de Doenças Infecciosas Vacinas
Figura- Relação Inversa entre o Nº de Focos da Febre Aftosa no Estado de São Paulo / Ano e as Percentagens de Animais Vacinados / Ano, no período de 1991 a 1996 (Secretaria da Agricultura do Estado de São Paulo, 2000)
_____CDV
_____ CAV-1 CAV-2
Introdução das vacinas contra o vírus da cinomose (CDV) e
Adenovírus Canino -1 e -2 (CAV-1 e CAV-2) acarretou um queda
significativa na incidência anual dessas doenças infecciosas
nos EUA (R.D. Schultz, 2006)
_____ CPV-2
Introdução da vacina contra a parvovirose canina acarretou um
queda significativa na incidência anual dessa doença infecciosa
nos EUA (R.D. Schultz, 2006)
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Por que estudar o Sistema Imune, no Contexto da Medicina Veterinária?
As Respostas Imunes podem
também ser ineficientes, ou então
lesivas, na dependência da natureza
do antígeno e das formas de
estimulação do Sistema Imune.
IMUNIDADE CONTRA TUMORES, TENDE A SER INFEFICIENTE.
Tumor Venéreo Transmissível do Cão
Efeitos Adversos /
Lesivos das Respostas Imunes
Falhas do Sistema Imune
1. Resposta Imune não Efetiva
Imunodeficiência
2. Hiperatividade da RI Hipersensibilidades
3. Respostas Auto-Reativas
Autoimunidade
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Dermatite por Picada de Pulga - Alergia Doenças Autoimunes
• Lupus Eritematoso Sistêmico
– Alopecia Generalizada
– Descamação
Doenças Autoimunes
• Pênfigo
O Fenômeno Imunológico Básico
ESTÍMULOS
SISTEMA
IMUNE
RESPOSTAS
IMUNES
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http://cas.bellarmine.edu/tietjen/images/Evolution_of_chordata.gif
Imunidade
Adaptativa
Immunidade
Inata Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune
Características das Respostas Imunes
• Inata: – Abrangente ( fagócitos, sistema complemento) – Não requer contato prévio com agente infeccioso – Não gera memória imunológica – Mediadores Humorais (Solúveis) e Celulares
• Adaptativa: – Obtida durante a vida – Altamente específica e requer contato prévio com
um agente infeccioso para iniciar – Confere memória protetora contra o mesmo agente – Dois grandes ramos de Mediadores:
• Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas)
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IMUNIDADE INATA
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Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune
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Phagocyte response to infection
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IMUNIDADE ADQUIRIDA
•RECONHECIMENTO:
BCR, TCR, MHC-I / II
•ESPECIFICIDADE:
Sítios Combinatórios (BCR/TCR) x Epítopos (Ags)
•MEMÓRIA:
Expansão e Diferenciação de Clones Respondedores
c/ BCRs/TCRs Epítopo-Específicos
CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS
ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:-
Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida
Especificidade, Memória, e Homeostasia conferida pela Imunidade Adaptativa –
Vacinação
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Imunidade Inata e
Imunidade Adquirida
Em Resumo,
O que deve ser estudado em Imunologia???
ORGANIZAÇÃO E BASES DO SISTEMA IMUNE
1.- MOLECULAR:
2.- CELULAR:
3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:
BASES DO SISTEMA IMUNE
1.- MOLECULAR:
• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade
Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos
(PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas
Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de
Manose, etc.).
• Receptores para reconhecimento na Imunidade
Adquirida de Ags em Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos
B (BCR).
•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade
(MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade /
co-estimulação (B7, CD28, etc.).
•Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas.
•Citocinas e/ou Interleucinas.
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BASES DO SISTEMA IMUNE
2.- CELULAR:
•Células Imunocompetentes:
organizadas em clones com
uma única especificidade p/
reconhecimento de Ags
• Células Auxiliares das RIs /
Células Apresentadoras de Ag
•Linfócitos B
•Linfócitos T
•Macrófagos
•Células Dendríticas
•Células Interdigitantes
•Células de Langerhans
•Células NK
Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,
Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos- Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células
do sistema imune
BASES DO SISTEMA IMUNE
3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:
•Órgãos Linfóides Primários
•Órgãos Linfóides Secundários
•Timo (Mamíferos e Aves)
•Medula Óssea (Mamíferos e Aves)
•Bursa de Fabricius (Aves)
•Baço (Mamíferos e Aves)
•Linfonodos (Mamíferos)
•Tonsilas (Mamíferos)
•Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)
•Folículos Linfóides Submucosos
•Tonsilas
As Principais Bases do Sistema Imune
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BASES DO SISTEMA IMUNE
1.- MOLECULAR:
2.- CELULAR:
3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:
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BASES DO SISTEMA IMUNE
1.- MOLECULAR:
• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade
Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos
(PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas
Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de
Manose, etc.).
• Receptores para reconhecimento na Imunidade
Adquirida de Ags em Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos
B (BCR).
•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade
(MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade /
co-estimulação (B7, CD28, etc.).
•Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas.
•Citocinas e/ou Interleucinas.
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BASES DO SISTEMA IMUNE
2.- CELULAR:
•Células Imunocompetentes:
organizadas em clones com
uma única especificidade p/
reconhecimento de Ags
• Células Auxiliares das RIs /
Células Apresentadoras de Ag
•Linfócitos B
•Linfócitos T
•Macrófagos
•Células Dendríticas
•Células Interdigitantes
•Células de Langerhans
•Células NK
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Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,
Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-
BASES DO SISTEMA IMUNE
3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:
•Órgãos Linfóides Primários
•Órgãos Linfóides Secundários
•Timo (Mamíferos e Aves)
•Medula Óssea (Mamíferos e Aves)
•Bursa de Fabricius (Aves)
•Baço (Mamíferos e Aves)
•Linfonodos (Mamíferos)
•Tonsilas (Mamíferos)
•Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)
•Folículos Linfóides Submucosos
•Tonsilas
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Resumo das Principais Características do Sistema
Imune
Sistema Imune Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos
(vertebrados) de seus ppais. patógenos: • Vírus • Bactérias • Fungos • Protozoários e Helmintos
• Composto por células e tecidos e fatores moleculares solúveis
• Falhas do seu funcionamento pode levar a: • Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias • Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores
• Desregulação pode resultar em doenças autoimunes e alergias.
• Choque Anafilático • Rinite Alérgica • Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos
incompatíveis unesp Prof. Helio José Montassier
Importância da Imunologia na área Médica e Sub-Áreas
/ Sub-Especialidades e Interfaces com outras áreas em Biologia.
-Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação = Medicina
Preventiva).
-Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças
Infecciosas, através da Sorologia /Sorodiagnóstico
/Caracterização Antigênica de Microganismos
Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico Cutâneo = Medicina
Preventiva).
-Imuno-Hematologia, Imunidade contraTumores
(Câncer), Imunidade nas Alergias, Imunologia das
Doenças Auto-Imunes, Imunologia em Transplantes
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Por que estudar Imunologia no Contexto das Áreas de Clínica Médica e de Cirurgia
• Pesquisa e Diagnóstico de Doenças Causadas por Disfunção do
Sistema Imune.
• Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos).
•Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,
Tratamento e Controle.
•Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle
•Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes.
•Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico,
Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de
Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do
Neonato.
•Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e
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Por que estudar Imunologia no Contexto da MICROBIOLOGIA E DE DOENÇAS INFECCIOSAS E PARASITÁRIAS?
•Conhecer melhor as características antigênicas dos
microrganismos, especialmente os que são patogênicos.
•Desenvolver métodos imunológicos mais eficazes de detecção e
identificação de tais microrganismos DIAGNÓSTICO
ETIOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.
•Conhecer melhor as características imunoquímicas dos fatores de
virulência de microrganismos (Agentes Infecciosos)
DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.
•No caso de animais e do próprio homem, conhecer melhor as
respostas imunes (humoral e/ou celular) induzidas pelos
microrganismos (Agentes Infecciosos) para desenvolver métodos
mais eficazes de detecção e quantificação dessas respostas imunes
DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.
•Desenvolvimento, Produção e Controle de Qualidade de Vacinas.
unesp Prof. Helio José Montassier
SITES IMPORTANTES PARA O ESTUDO DE IMUNOLOGIA
http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-
veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-didatico/
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1. Diferenças entre as funções do sistema imune inato (não
específico) e adaptatvio (específico).
2. Componentes humorais do sistema imune inato (não
específico) e suas ações.
3. Componentes celulares do sistema imune inato (não
específico) e suas ações.
4. Etapas da morte intracelular de bactéria pelos fagócitos e
suas características.
5. Efeito dos componentes humorais do sistema imune inato
(não específico) tais como interferon, TNF, IL-2,
complemento etc.
Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final
dessa Aula:-
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