Download - Dipl.-Psych. Silja Bellingrath · Dopamin-D2-Rezeptoren. • eine übermäßige Produktion von Dopaminim Gehirn führt zu erhöhten Dopamin-Konzentrationin den Synapesenund damit

Verhaltensgenetik

Dipl.- Psych. Silja Bellingrath

Biopsychologie Vertiefung WS 07/08

• Dauer: 11/2 Stunden (maximal)

• Keine Noten, nur bestanden versus nicht bestanden

• Inhalt: Grundlage sind die Folien zum Seminar;

geprüft werden alle Themen, außer Immunologie

• Raum: HS 5 Mittwoch 13.02.08 16:15- 17:45

• Format: entspricht der Vordiplomsklausur– 1. Teil: Multiple Choice (25 Fragen)– 2. Teil: offene Fragen (3 Fragen; 6 stehen zur Auswahl)

• Info ob bestanden oder nicht wird ins Netz gestellt (anhand Matrikelnummer!!!)

• Scheinvordruck kommt ebenfalls ins Netz

• Unterschriften: Di-Nachmittags (14-18Uhr) oder Mi-Vormittag (9:30-12:30)

bei Bellingrath oder Pütz!

Infos zur Klausur


Gliederung:

• Genetische Varianten und Assoziation zu Psychopathologie / Persönlichkeitseigenschaften

• Genetische Varianten in Neurotransmittersystemen

- Dopaminerges System

- Monoaminerge Neurotransmission

- Serotonerges System

• Diskussion und Vergleich der Untersuchungsansätze


Polymorphismus:

Kommen in einer Population multiple funktionelle Allelevor, die alternative Aktivitäten darstellen und nicht den Verlust oder Gewinn einer Funktion, spricht man von genetischem Polymorphismus. Häufigkeit von mehr als 1% in der Population

SNPs: Single Nucleotide Polymorphisms

Repeats: Repetetive DNA-Segmente

Strukturelle Variation

Welche Art von genetischer Variabilität gibt es?

Wiederholung der letzten Stunde


Take Home message der letzten Stunde:

• Die Unterschiede zwischen Genomen von verschiedenen Menschen werden hauptsächlich durch einzelne Basendifferenzen (SNPs)bestimmt

• Das große Potenzial der Information über genetische Polymorphismenliegt darin, die Unterschiede in der Anfälligkeit für bzw. Protektion gegen eine Vielzahl von Krankheiten und...

• ... die genetische Basis von individuellen Unterschieden in komplexem Verhalten zu ergründen


4. Einfluss einer bestimmten genetischen Variante, wenn diese signifikant häufiger in einer untersuchten Gruppe (im Vgl. zu einer Kontrollgruppe) auftritt

1. Phänotyp definieren / Gibt es einen generellen genetischen Einfluss auf den Phänotyp, der untersucht werden soll?

3. auf Varianten prüfen (ausreichende Prävalenz?)

Gruppe A Gruppe B

Assoziationsstudie

2. Kandidatengen(e) aussuchen: Kann man dem Phänotyp ein zu Grunde liegendes biologisches System zuordnen? Welche Gene sind beteiligt?


Kandidatengene interessant für

• Persönlichkeitsforschung – Unterschiede die komplexen Verhalten zu Grunde liegen

• Psychopathologie – Vulnerabilität für die Entwicklung von psychiatrischen Störungen

• Neurowissenschaften allgemein?

Im Prinzip alle Gene, die im weitesten Sinne „etwas mit dem ZNS zu tun haben“

• Neurotransmittersysteme

• Rezeptoren

• Ionenkanäle

• Wachstumsfaktoren (BDNF) …


1. Dopaminerges System

Benjamin et al. Nature Genetics 12: 81-84, 1996.

• Dopamin D4 Rezeptor Gen (D4DR)

• VNTR (48bp, 2-7 repeats)

• Das lange Allel der D4DR Exon III Variante zeigt eine positive Assoziation mit Extraversion und Novelty Seeking, eine negative mit Gewissenhaftigkeit

Polymorphismen in Neurotransmittersystemen


Brunner et al. Science 262: 578-580, 1993.

2. Monoaminerge Neurotransmission, MAO A und ´abnormal behavior´

• Mutation in MAO A Gen führt zu Stopcodon� MAO A nicht mehr funktional

• Verhaltensphänotyp bei männlichen Trägern: borderline mentale Retardierung, Tendenz zu impulsiv aggressiven Verhalten



3. Serotonerges System

• 5HTT (Serotonin Transporter)

• s-Allel assoziert mit erhöhter Ängstlichkeit, erhöhter Amygdala-aktivierung, Entwicklung von depressiven Episoden bei frühen Stresserfahrungen

Hariri et al. Science 2002; Caspi et al Science 2003



Dopamin ist ein Vertreter der Gruppe der Katecholamine

Syntheseweg der Catecholamine

L-Dopa

Adrenalin

Dopamin Noradrenalin

Tyrosin-Hydroxylase Aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase

Dopamin ß-Hydroxylase

Phenylethanolamin-N-

Methyltransfe-rase

Rate limitingfactor

Tyrosin

Genetische Varianten des Dopaminergen Systems und NoveltySeeking



Dopamin

Vorkommen: ZNS, Symphatikus

Anteil am NT-Pool: Ca. 1%

Wirkmechanismus: Second messenger

Reminder Second messenger:

• langsame synaptische Wirkung

• Modulatoren der Aktivität von Neuronen und Gehirnsystemen

• bis zur Bindung an das Rezeptormolekül dieselben Prozesse wie bei der

Informationsübertragung mit schnellen Transmittern

• aber keine direkte Kopplung von Rezeptormolekül und Ionenkanal

• Initiierung einer längeren intrazellulären Signalkette über G-proteine

z.B. Veränderungen in der Erregbarkeit der Zelle

Wirkungen auf die DNA, Transkriptionsrate


Aktivierung der

Gentranskription durch cAMP

als Second messenger


Dopamin und Parkinson

• Parkinson ist eine degenerative Erkrankung

des Extrapyramidalmotorischen Systems

• der Ursprung des EPS liegt im motorischen Cortex u. in zahlreichen

anderen Kerngebietendes Gehirns, wichtigster Bestandteil sind die

Basalganglien

• dieses System ist von besonderer Bedeutung für die Bewegungs-

abstimmung

• Ausgelöst wird Parkinson durch das Absterben von Dopamin-Neuronen in

der Substantia Nigra

• Folge: Rigor, Tremor, Haltungsinstabilität


Dopamin und Schizophrenie

• Die Dopaminhypothese der Schizophrenien

gründet sich auf die Beobachtung der

neuroleptikabedingten Blockade zentraler

Dopamin-D2-Rezeptoren.

• eine übermäßige Produktion von Dopamin im Gehirn führt zu erhöhten Dopamin-Konzentration in den Synapesen und damit zu psychotischem Erleben

• ABER: keine vermehrten Abbauprodukte von Dopamin im Blut von Schizophrenen und keine Erhöhung der zentralen Dopaminrezeptoren


Dopamin

Inaktivierung/Abbau: COMT, MAO, Reuptake

Agonisten: Apomorphin (direkt)

Amphetamin, Cocain (indirekt)

Antagonisten: Chlorpromazin, Haloperidol, Clozapin


Dopaminrezeptor

• Der Dopamin Rezeptor gehört zur Superfamilie der G-Protein gekoppelten Rezeptoren

• Es existieren 5 Subtypen, die sich in zwei Familien einteilen lassen: D1 und D2

- D1 Familie: D1 und D5 Rezeptor

- D2 Familie: D2, D3, D4 Rezeptor

• Subtypen unterscheiden sich auf Grund von unterschiedlichen Bindungs-eigenschaften, anatomischer Distribution und Genstruktur


Dopamin Rezeptor Gen

• Dopamin D4 Rezeptor Gen D4DR; lokalisiert auf 11p15.5

Van Tol et al. (1992) beschreiben mit Variationen des D4DR als erste einen Polymorphismus in einem Rezeptor der Catecholamin Familie

48bp repeat sequence

Konsequenzen:

� unterschiedliche D4 Rezeptorformen mit unterschiedlicher Größe

� Unterschiede in der Bindung von Liganden zwischen kurzen Formen (D4.2 und D4.4) und der langen Form (D4.7)

Vorkommen: 2, 3, 4, 5, 7 repeats (6 und 8 vermutet)

5´ 3`E 1 E 2 E 4

Exon 3

3 4 5 7621


Assoziation von Neurotransmittersystemen mit Persönlichkeitseigenschaften

Biosoziale Theorie der Persönlichkeit von Cloninger

Drei Dimension von Persönlichkeit:

1. Novelty Seeking

2. Harm avoidance

3. Reward dependence

- genetisch unabhängig

- bedingen vorhersagbare Muster der Interaktion auf spezifische Klassen von Umweltreizen

- werden von distinkten Gehirnsystemen und Neurotransmitternreguliert

Cloninger CR. A unified biosocial theory of personality and its role in the developmentof anxiety states. Psychiatr Dev. 1986 Autumn;4(3):167-226.


Resistenz gegenüber Extinktion

Konditionierte Signale für Belohnung

Noradrenalin

Aufrechterhaltung von Verhalten(Rewarddependence)

Passive Vermeidung,Extinktion

Konditionierte Signale für Bestrafung, Neuigkeit oder frustrierende Nichtbelohnung

SerotoninVerhaltensinhibition(Harm avoidance)

ExplorativesVerhalten

Annäherung

Neuigkeit

Potentielle Belohnung

DopaminVerhaltens-aktivierung(Novelty Seeking)

Verhaltensant-wort

Relevanter Stimulus

NeuromodulatorVerhalten

The Tridimensional Personality Questionnaire


sentimental

engagiert

abhängig

ehrgeizig

Reward dependence ↑

pessimistisch

ängstlich

schüchtern

leicht ermüdbar

Harm avoidance ↑

neugierig

impulsiv

extravagant

Novelty Seeking ↑

The Tridimensional Personality Questionnaire


Novelty Seeking:

Eine ererbte Tendenz zu intensiver Erregung als Reaktion auf neueStimuli oder Hinweise auf potentielle Belohnung bzw. das Aussetzen von Bestrafung, welche zu häufiger explorativer Aktivität auf der Suche nach Belohnung und aktiver Vermeidung von Monotonie und potentieller Bestrafung führt

Verschiedene Kombinationen gemäß den Ausprägungen auf den drei Skalen;

Beispiel: NS hoch, HA mittel, RD mittel

Impulsiv, explorativ, leicht erregbar, extravagant, unordentlich

Leicht zu begeistern für neue Aktivitäten und Interessen

Vernachlässigen Details

Leicht ablenkbar, schnell gelangweilt


Assoziation von genetischen Varianten des D4DR und Novelty seeking

Die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs zwischen D4DR und Novelty Seeking wird unterstützt durch Befunde, die zeigen, dass

• die Anzahl der Exon III repeats die Bindung von Liganden an den Rezeptor beeinflusst

• D4DR in Teilen des limbischen Systems exprimiert wird, die an Kognition und Emotion beteiligt sind

• Dopamin exploratives Verhalten bei Versuchstieren vermittelt

• die Belohnungseffekte von Kokain und Amphetamin mit der Dopaminfreisetzung in Beziehung stehen

• Novelty Seeking bei Dopamin defizienten Parkinson Patienten erniedrigt ist


Benjamin et al. (1996), Nature Genetics

UV: Genotyp

Gruppe 1: nur kurze Allele (2 - 5 repeats; n=217)

Gruppe 2: mindestens ein langes Allel (6-8 repeats; n=98)

AV: NEO-PI-R

enthält zwar nicht Novelty Seeking als spezifischen Faktor, aber viele Items, die mit der TPQ-Novelty Seeking Skala übereinstimmen

Korrelation zwischen NEO-PI-R und TPQ-NS Skala: 70% (auf Grund hoher Ladungen bei Extraversion und Gewissenhaftigkeit)

Benjamin et al.: Population and familial association between the D4 dopamin receptor gene and measures of noveltyseeking. Nature Genetics 12: 81-84, 1996.

Hypothese:

Das lange Allel der D4DR Exon III Variante zeigt eine positive Assoziation mit Extraversion, eine negative mit Gewissenhaftigkeit (gemessen über NEO-PI-R) und eine positive Assoziation mit der TPQ-Novelty Seeking Skala (geschätzt über NEO-PI-R)


.031143,2 (10,7)45,9 (10,3)G Gewissenhaftigkeit

ns48,3 (9,9)46,1 (9,5)V Verträglichkeit

ns59,7 (11,1)58,5 (9,7)O Offenheit

.001257,3 (10,3)53,4 (9,7)E Extraversion

ns52,3 (9,2)53,1 (9,1)N Neurotizismus

PL-Gruppe

Mittlere T-Werte

S-GruppeNEO-PI-R Faktoren

.008044,4 (9,2)47,6 (9,9)G6 Deliberation

.000956,5 (9,7)52,6 (9.7)E6 Postive Emotions

.003057,4 (8,6.0)54,2 (8,6)E5 Excitement Seeking

.005152,6 (8,9)49,3 (10,1)E1 Warmth

PL-GruppeS-GruppeE und G Facetten


Diskussion der Ergebnisse

Das lange Allel der D4DR Exon III Variante zeigt eine positive Assoziation mit Extraversion und Novelty Seeking, eine negative mit Gewissenhaftigkeit

Novelty seeking wird teilweise genetisch bestimmt und der D4DR Polymorphismus ist für einige aber nicht alle genetischen Effekte verantwortlich!


Monoaminerge Neurotransmission

• In einer Reihe von Studien zu aggressiven Verhalten (Tier/Mensch) wurden Veränderungen von Neurotransmittersystemen beobachtet

� Möglichkeit eines genetischen Defekts, welcher die Metabolisierungvon NT beeinflusst

• Untersuchung einer Verwandtschaftsgruppe, in der einige Männer ein Syndrom aufweisen, gekennzeichnet durch:

- Borderline mentale Retardierung

- Abnormales Verhalten

- Gestörte Regulation von impulsiv aggressiven Verhalten

- Vereinzelt: Brandstiftung, versuchte Vergewaltigung, Exhibitionismus

• Frauen zeigten normale Intelligenz und unauffälliges Verhalten

Hypothese: selektive MAO-A Defizienz (MAOA Gen auf X Chromosom)

MAO A und ´abnormal behavior´


Monoaminoxidase:

Isoformen: MAO-A und MAO-B

Wichtiges Enzym in dopaminergen und noradrenergen Synapsen

Vorkommen in präsynaptischerEndigung / postsynaptischerZelle

Baut überschüssige Mengen von DA und NA ab

Aber: direkte Inaktivierung über reuptake

MAO-Hemmer: antidepressive Wirkung


Bei betroffenen Männern zeigte sich keinerlei MAO A Aktivität

� massiv veränderter Monoamin-Metabolismus

� erhöhte Konzentrationen an NA, 5HT und Dopamin

Im MAOA Gen fand sich eine C nach T Mutation an Position 936, die ein vorzeitiges Stopcodoneinführt � vorzeitiges Ende der Transkription, kein funktionelles Genprodukt

Alle betroffenen Männern wiesen diese Mutation auf

Alle betroffenen Männer ■ wiesen die C nach T Mutation auf

Alle Gesunden Männern □ waren Träger des C Allels


...ABER

Es handelt sich hier nur um eine einzelne Familie (8 Männer betroffen)

Hat dieser Befund irgendeine Relevanz für die Erklärung impulsiv aggresiven Verhaltensstörungen? Für die Beschreibung von nicht pathologischen Verhalten, also der „normalen“ Variationsbreite aggressiven Verhaltens?

• Möglicherweise, denn es ist nicht auszuschließen das aggressives Verhalten mit weniger drastischen Veränderungen der MAO A Aktivität (also keiner vollständigen Defizienz) einhergeht, die durch andere Varianten verursacht wird

• Möglichkeit der Genotyp X Umwelt Interaktion (s.a. 5HTTLPR)


MAO Genotyp, Misshandlung im Kindesalter und die Entwicklung undAggression im Erwachsenenalter

Caspi et al. (2002). Role of Genotype in the Cycle of Violence in Maltreated Children. Science 297: 851-854

• Misshandlung im Kindesalter: Risiko für die Entwicklung antisozialen Verhaltens

• Vermittlung durch genetische Faktoren?

Untersuchung eines funktionellen VNTRPolymorphismus in der Promoterregion des MAOA Gens

Beziehung zwischen MAOA Aktivität und antisozialem Verhalten bei Erwachsenen mit unterschiedlicher Missbrauchserfahrung


MAO Genotyp, Misshandlung im Kindesalter und die Entwicklung undAggression im Erwachsenenalter

Caspi et al. (2002). Role of Genotype in the Cycle of Violence in Maltreated Children. Science 297: 851-854


Serotonerges System

Serotonin Transporter (5-HTT)

• Membranprotein das den Neurotransmitter Serotonin vom synaptischen Spalt zurück ins präsynaptische Neuron transportiert

• spielt also eine wichtige Rolle in der serotonergenNeurotransmission, in dem er das Ausmaß des reuptake aus dem synaptischen Spalt vermittelt

• hat entscheidenden Einfluss auf das Ausmaß sowie die Dauer von zentralen und peripheren 5-HT-Effekten


Polymorphismus des Serotonin Transporter Gens

• 5-HTTLPR: relativ häufiger Polymorphismus in der Promotor-Region des Serotonin-Transporter Gens (Lesch et al., 1996)

• Bei diesem Polymorphismus handelt es sich um eine variable repeat sequence,

welche in einem langen (l) bzw. kurzen Allel (s) resultiert

• s Allel: 14 Wiederholungen einer 20-23 repeat unit

• l Allel: 16 Wiederholungen

• Allelfrequenz des s-Allels:

• 40% in Populationen mit europäischer Abstammung

• variiert stark über Populationen (Ethnizität)

• Die beiden Allele sind assoziiert mit einer unterschiedlichen Transkriptionseffizienz: Aktivität des l Allels ist ungefähr zweimal so hoch als die des s Allels (basalund stimuliert)

� Dieser Polymorphismus ist funktional und hat einen Einfluss auf die serotonerge Neurotransmission


• 5-HTTLPR zeigte sich assoziiert mit

• Erhöhter Ängstlichkeit (Lesch, 1996; Du, 2000; Katsuragi, 1999)

• schnelleren Konditionierbarkeit für Schreckreaktionen (Garpenstrand, 2001)

• Entwicklung von affektiven Störungen (Lesch & Mosner, 1998)

• Schweregrad von Depression und Ängstlichkeit (Eggers, 2003; Heinz, 2002)

• Allerdings konnten eine Reihe von anderen Studien keinen Zusammenhang zwischen dem 5-HTTLPR und Persönlichkeitsmerkmalen oder Emotionalität belegen


Blabla

Ziel: Die neurale Basis des Zusammenhangs zwischen dem 5-HTTLPR und emotionalem Verhalten zu untersuchen

Protokoll:

• 2 exp. Gruppen (ss, sl / ll), gleichen IQs, Geschlecht, Alters (N=28)

• fMRI: Zuordnung von angstvollen und verärgerten Gesichtern

(diese Aufgabe führt zuverlässig zu einer Amygdalaaktivierung)

Ergebnisse:

Träger des s Allels zeigten signifikant (5-fach) erhöhte Amygdala Aktivität im Vergleich zu l/l Trägern

Daten zeigen, dass die Unterschiede in der Reaktion einer spezifischen Hirnregion (Amygdala), die emotionalem Verhalten zu Grunde liegt, auf genetische Effekte zurückzuführen sind.


Messung der Amygdala Aktivierung im Zusammenhang mit Sozialangst Provokation in Abhängig von 5-HTT Variation bei Sozialphobikern

� Die neurale Responsivität ist abhängig vom situationalen Kontext. Träger des s Allels reagieren mit einer erhöhten Aktivität, wenn sich die emotionale Valenz der Situation verändert.

• 18 Patienten (10 s Träger, 7 l/l) wurden während einer Rede ohne/mit Publikum anhand von PET gescannt

• Erhobene Maße: Fragebogen vor und nach Rede, Amygdala Aktivierung

Ergebnisse:

• in allen erhobenen FB Maßen (Depression, Neurotizismus, Zustands-angst) zeigte Träger des s-Allels höhere Werte

• höherer Anstieg der rechten Amygdala Aktivität bei Trägern des s-Allelsnur bei Rede vor Publikum


Prospektiv-longitudinale Studie: 5-HTT Variation in Beziehung zur Entwicklung von depressiven Episoden

N=847, 26 Jahre � Zuteilung nach Genotyp ss, sl, ll

Ergebnis:

Es gibt eine Interaktion zwischen dem 5-HTT Gen und Stresserfahrung, die

• die Wahrscheinlichkeit einer depressiven Episode

• einen Anstieg in depressiver Symptomatik

• Suizidalität

vorauszusagen vermag

� Gen X Umwelt Interaktion


• Ausreichende Prävalenz in der Population?

• Funktionalität der untersuchten Variante in vitro?

� Veränderung der Transkriptionsrate, Veränderung des Proteinprodukts

• „Endophänotyp“

� Funktionalitätsnachweis „in vivo“

� z.B. Imaging genomics: Die Untersuchung von genetischen Effekten auf zentrale Informationsverarbeitung mittels bildgebenden Verfahren

• Phänotypisierung?

� standardisierte (vergleichbare), möglichst „harte“ Kriterien

• Gen-Umwelt-Interaktion?

� mögliche Moderation genetischer Effekte durch Umweltvariablen

Methodenkritische Betrachtung von genetischen Assoziationsstudien


Exkurs: Imaging genomics

Der Fokus liegt hierbei nicht auf der Beobachtung von Verhalten oder einer Krankheitsdiagnose (Phänotyp im klassischen Sinne). Imaging genomics zielt auf die physiologischen Reaktionen von diskreten neuronalen Netzen (brain endophenotype) während spezifischer Formen der Informationsverarbeitung ab, sei es visuell, auditorisch, kognitiv oder emotional.


Gen-Umwelt Interaktion (GXU)

Definition GXU:tritt auf, wenn die Effekte einer Umwelteinwirkung (Pathogene, chronischer Stress...) auf gesundheitliche /psychische Prozesse vom individuellen Genotyp abhängen


Cys23Ser

G861C

44bp Insertion / Deletion in Promoterregion

Short (s) / long (l) Allel

Polymorphismen

5HT2C 23Ser & DRD4 longrepeat Träger

• erniedrigte „Persistance“ ↑

5HT2C Rezeptor

C-Allel assoziiert mit

• Antisozialem Alkoholismus ↑

• Antisozialer Persönlichkeitsstörung ↑

5HT1B Rezeptor

Kurzes Allel assoziiert mit

• Neurotizismus ↑

• erhöhter Amygdalaaktivierung ↑

• depressiven Episoden bei frühen Stresserfahrungen ↑

• Ängstlichkeit →

SerotoninTransporter

(5HTT)

SerotonergesSystem

Persönlichkeitseigenschaft

Psychopathologie

KandidatengeneNeurotrans-

mitter System

Kandidatengene in der Persönlichkeitsforschung

Quelle: Noblett & Coccaro (2005) Molecular Genetics of Personality Current Psychiatry Reports 7: 73-80.


• Personality Detachment ↑

• Cluster A Persönlichkeitsstörung ↑

• möglicher link zu Schizophrenie ↑

-141C ins/del

TaqIA

Ser9Gly

48bp repeat in Exon3 (2-10 repeats)

Polymorphismen

A1 Allel

• Alkoholismus →

DRD2

Gly9 Homozygote

• Zwanghaftigkeit ↑

• Zwangsstörung ↑

DRD3

7-repeat Allel

• Novelty seeking →

DRD4DopaminergesSystem

Persönlichkeitseigenschaft

Psychopathologie


mitter System


• Erhöhte Impulsivität ↑

• Aggresivität ↑

30 bp repeat in Promoterregion

158 A Allel

• erhöhte Aggressivität →

• veränderte Amphetaminmetabolisierung

G158ACOMT

363S Allel

• erhöhte Cortisolausschüttung nach psychischem Stress

N363SGRHHNA

• Impulsiv-aggressives ↑

VerhaltenC936T(� Stopkodon)

MAO-AMonoamin-metabolismus

Polymorphismen Persönlichkeitseigenschaft

Psychopathologie


mitter System


Glucocorticoidrezeptor

GABA-A Rezeptor

BDNF...

Weitere Gene

Monoamin Oxidase A

Catechol-O-Methyltransferase

Monoaminmetabolismus

Dopamin Rezeptoren

Dopamintransporter

Tyrosin Hydroxylase

Dopaminerges Systems

Serotonin Transporter (5HTT)

5HT-Rezeptoren

Tryptophan Hydroxylase

Serotonerges System

KandidatengeneNeurotransmitter System

Überblick Kandidatengene - Persönlichkeitsforschung


Grenzen und Ausblick

• Persönlichkeit ist multideterminiert:komplexe Interaktion zwischen biogenetischen und Umweltvariablen, die ein nicht minder komplexes Spektrum von Persönlichkeits-dimensionen erzeugen.

• In neueren Studien zeigen sich immer häufiger signifikante Interaktionen zwischen genetischen Polymorphismen. Dieser Ansatz geht über den „Ein-Gen“ Ansatz hinaus, da er eine komplexere Dynamik zwischen verschiedenen Neurotransmitter-systemen berücksichtigt.

Forschungsansätze, die Gen-Gen Interaktionen einerseits und Gen-Umwelt Interaktionen andererseits berücksichtigen, legen einen erweiterten konzeptuellen Rahmen zu Grunde, welcher der Komplexität einer multideterminierten Persönlichkeit eher gerecht wird.

Genetische Aspekte der Persönlichkeitsforschung


Ansprechbarkeit auf Medikamente ist variabel zwischen Individuen

Unterschiede in DNA Sequenz �veränderte Expression / Funktion von Proteinen �Unterschiede in der Wirksamkeit von Medikamenten, die auf diese Proteine abzielen

Ziel Pharmacogenomics: die genetischen Determinanten von Medikamentenwirkung zu definieren

(Sub-) Populationsspezifische Medikamente entwickeln

Pharmacogenomics


Pharmacogenomics � Psychotherapiegenomics?

Denkbar, Info über genetische Varianten als diagnostische Mittel bei der Therapiewahl einzusetzen?

Ist es möglich Therapieerfolg vorherzusagen?

“… treatment is an "environment" and therefore we would expect that there will be treatment-by-genotype interactions...“(Terrie Moffitt, persönliche Mitteilung)

Pharmacogenomics