DIABETES E CÂNCER
DR. RUY PANTOJA
SÃO LUÍS, 04/11/2011
VI ENDOAMAZON – SBEM MARANHÃO
EPIDEMIOLOGIA DA ASSOCIAÇÃO
MECANISMOS ETIOPATOGÊNICOS ENVOLVIDOS
DM E CARCINOMAS DO PÂNCREAS E TIREÓIDE
CÂNCER E DROGAS PARA DIABETES
VISÃO PESSOAL: PROPOSTAS
Prof. Edwin Gale
MUDANÇA DE PARADIGMAS
1) A CÉLULA X O DNA
2) EPIGENÉTICA: PROJETO BLUEPRINT : IHEC (International Human Epigenome Consortium)
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FAMÍLIA EQUATORIANA PORTADORA DA SÍNDROME DE LARON (MUTAÇÃO NO GENE DO RECEPTOR DO GH : SEM IGF-1, SEM DIABETES OU CÂNCER.
A MUTAÇÃO INDUZ VIA SINALIZADORA QUE PROTEGE CONTRA DANOS CELULARES E PROLONGA A VIDA DE FUNGOS E CAMUNDONGOS.
NEOVASCULARIZAÇÃO RETINIANA / OCTREOTIDE / METASTATIZAÇÃO.
A ENDOCRINOLOGIA E A CÉLULA NEOPLÁSICA
METABOLISMO INTERMEDIÁRIO
MECANISMOS MOLECULARES
ANGIOGÊNESE E OCTREOTIDE DE AÇÃO PROLONGADA
METALOPROTEINASES
NÃO SE TRATA DE UM EPIFENÔMENO, MAS UM “DRIVER” DO PROCESSO PROLIFERATIVO.
RIBOSOMAL RNA, tRNA
MONDO B
ENTRE MITOC.E NÚCLEO
(GLICOSE-6 FOSFATO)
EM REAÇÃO A SINALIZAÇÕES DE FATORES DE CRESCIMENTO, MONDO E TXNIP SÃO POTENTES REGULADORES DO CRESCIMENTO CELULAR, EM PARTE POR RESTRINGIR A CAPTAÇÃO DE GLICOSE (E OUTROS METABÓLITOS). RAS-MAPK E PI3K SÃO MUTAÇÕES PREDOMINANTES NO CÂNCER EM HUMANOS.
CÂNCER DA TIREÓIDE, DO PÂNCREAS
OS iDPP IV E OS ANÁLOGOS DE GLP-1
PAPEL DA DPP IV NO CÂNCER.
A enzima DPP IV desempenha papel mais importante no câncer da tireóide do que em outros tipos porque a ausência de atividade da enzima em células normais não é comum.
Assim, a atividade da enzima nos carcinomas diferenciados da tireóide serve como marcador diagnóstico desses turmores.
A relação da DPP IV com o comportamento biológico das células neoplásicas não é trivial: ela age de forma pró ou anti-oncogênica, dependendo do microambiente local, específico do tumor.
CONCLUSÕES Células do câncer de pulmão e dos carcinomas
diferenciados da tireóide diferem da maioria das outras neoplasias mais comuns por HIPER-EXPRESSAREM a enzima DPP IV.
Em alguns clinical trials antitumorais as TZDs mostram-se eficazes. Especula-se se os efeitos antitumorigênicos dessa medicação anti-diabética seja observada apenas nos tumores que expressam muita DPP IV.
No momento, apesar de a “sitagliptina” restaurar o Na-I symporter (NIS), induzindo captação de I131 em metástases anteriormente não captantes, não há suporte para sua prescrição no tratamento do carcinoma diferenciado da tireóide.
PAPEL ANTI-INFLAMATÓRIO DOS I DPP IV
O QUE O PRÊMIO NOBEL 2011 NOS AJUDOU NO ENTENDIMENTO DO DM1 E DM2?
Postado por Dr. Carlos Eduardo Barra Couri em 4 outubro 2011 às 23:00 Enviar mensagem Exibir blog
“No dia 03 de outubro de 2011, três pesquisadores dividiram o Prêmio Nobel. Dois deles na linha de imunidade inata, Bruce A. Beutler e Jules A. Hoffmann e um deles, Ralph M. Steinman (falecido de câncer 3 dias antes da cerimônia do Prêmio), na linha de imunidade adaptativa. Todos os 3 pesquisadores desenvolveram conceitos que hoje consideramos corriqueiros, mas que revolucionaram o modo como entendemos a resposta imune frente a diversas formas de agressão.”
www.diabetesemdebate.com.br
X – L3.L4
1) O AMBIENTE HIPERGLICÊMICO (BAD CONTROLLED DM) CONCORRE PARA O CÂNCER?
R) AS CELS CANC. A DOSE REESPONSE CURVE IS STEEP BETWEEN 0 AND 6 MMOL (108MG) ELA É MELHOR Q AS NORMAIS QDO EM NORMOGLICEMIA. BUT NAO GANHAM EXTRA BENEFITS ABOVE THIS LEVEL.
2) DM INDUZ CÂNCER OU PROMOVE CRESCIMENTO DE CA PRÉ-EXISTENTEI?R) NEM DM NEM QUALQUER DOS TRATAMENTOS É CARCINOGÊNICO EM TERMOS DE DANOS AO DNA. TRATA-SE, AO INVÉS DE EFEITO SOBRE A PROMOÇÃO. MAS NAO PODEMOS RELAXAR SOBRE ISSO, POIS TODOS POSSUÍMOS LESÕES PRÉ-MALÍGNAS. EM SÉRIES DE AUTÓPSIAS, 80% DOS HOMENS ACIMA DE 50 ANOS POSSUEM CARCINOMA DE PRÓSTATA . E O MESMO PARA MULHERES COM A MAMA. REPETINDO: O EFEITO É PROMOCIONAL – NÃO CARCINOGÊNICO. ISSO É IMPORTANTE`.
OUTRAS DROGAS HIPOGLICEMIANTES (PARA USO EM MODO INTERMITENTE)
ACARBOSE (Glucobay) CYCLOSET (Bromocriptina de ação rápida).
Agonista dopaminérgico. COLESEVELAM (Welchol) SGLT (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO RENAL DE
GLICOSE) SANDOSTATIN LAR (OCTREOTIDE)
ALTERNÂNCIA DE MEDICAÇÕES AO LONGO DO TEMPO???
MUITO OBRIGADO
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