Languages
Pages
Legal
Medicamentele antiastmatice
Repere fizio-patologice
Astmul bronic - boal inflamatorie cronic a cilor respiratorii, caracterizat prin HRB la o multitudine de stimuli.
5-15% din populaie, prevalenta
episoade recurente de bronhoconstricie acut cu dispnee, tahipnee, tuse, senzaie de constricie toracic, wheezing.
Evoluia clinic - exacerbri i remisii ale bolii.
mortalitatea - scazuta
spitalizri frecvente costuri sociale
Obstrucia:
bronhoconstricie
inflamaie, edem
creterii secreiei de mucus
Mecanismul patogenetic principal:
inflamaia + bronhoconstricia + hipersecreia
bronic,
fond de hiperreactivitate bronic (HRB)
nespecific.
Clasificare Dupa severitatea manifestrilor clinice:
AB intermitent,
AB uor persistent
AB moderat persistent
AB sever persistent
status astmaticus
utilizata pentru cazurile noi
sub tratament - clasificarea in functie de control
(controlat / partial controlat / necontrolat)
CONTROLAT
(toate criteriile de mai jos)
PARTIAL CONTROLAT
(unul din criteriile de mai jos in orice
saptamana)
NECONTROLAT
Simptome diurne
Fara
(2 / saptamana)
> 2 / saptamana
3 sau mai multe din
criteriile de astm partial
controlat
(in orice saptamana)
Limitari ale activitatii
Fara Oricare
Simptome nocturne
Fara Oricare
Utilizarea medicatiei de criza
Fara
(2 / saptamana)
> 2 / saptamana
Functie pulmonara
(PEF sau VEMS)Normala
< 80% din prezis
Exacerbari Fara 1 / an
1 / saptamana
Obiectivele tratamentului antiastmatic
meninerea unei funcii pulmonare ct mai apropiat
de normal
activitatea pacientului - condiii normale (inclusiv
efort fizic).
prevenirea apariiei simptomelor cronice suprtoare
(tuse / dispnee nocturn, matinal sau dup efort).
prevenirea apariiei crizelor de astm
evitarea efectelor adverse ale medicatiei
Principii generale de tratament
Astmul bronic - boal cronic cu exacerbri acute
Tratamentul
controlul simptomelor,
prevenirea crizelor
reducerea inflamaiei cronice.
prevenirea crizelor:
evitarea expunerii la alergeni
evitarea mbolnvirilor respiratorii
tratamentul riguros (timing),
evaluri periodice.
Things that Worsen Asthma
Tratamentul farmacologic
A) Medicaia bronhodilatatoare
B) Medicamente antiinflamatoare
C) Alternative terapeutice
Dup utilizare:
1) medicamente pt tratamentul crizei
2) medicamente pt tratamentul de fond
Administrarea inhalatorie a
medicamentelor
se prefer administrarea topic a medicamentelor
- concentraie mare a principiilor active la nivelul
cilor respiratorii.
absorbia sistemic - redus, efecte adverse
aerosoli presurizai dozai (sprayuri) -
(APD/MDI)
pulberi pentru inhalaie
nebulizri
Bronhodilatatoarele
1. Agonitii beta adrenergici (beta
adrenomimeticele)
2. Parasimpaticoliticele
3. Metilxantinele
Beta2 adrenomimeticele
prima linie de tratament n tratamentul crizei
Clasificare
dup aciunea pe receptorii :
neselective (stimuleaz receptorii 1 i 2)
selective (acioneaz numai asupra R 2).
la ora actual - numai mimeticele selective
Dup durata de aciune:
cu durat scurt de aciune (BADSA)
cu durat lung de aciune (BADLA)
-adrenomimeticele selectiveEfecte farmacologice
bronhodilataie rapid, nltur criza de astm i mpiedic producerea crizelor previzibile
acioneaz - rec 2 din bronii
fara - efecte adverse CV marcate (doze uzuale).
selectivitatea - se pierde la doze mari.
Mesager secund: stimularea adenilat ciclazei i cAMP intracelular
Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2006; 117:18-24 (DOI:10.1016/j.jaci.2005.11.012 )
Copyright 2006 American Academy of Allergy, Asthma and Immunology Terms and Conditions
Receptorul beta2
http://www.jacionline.org/article/S0091-6749(05)02529-7/abstracthttp://www.jacionline.org/misc/terms
inhib funcia celulelor inflamatorii (mastocite,
bazofile, neutrofile i limfocite) i eliberarea
mediatorilor proinflamatori
stimuleaz clearance-ul mucociliar
inhib degranularea mastocitar
inhib eliberarea de Ach din nervii colinergici
scad permeabilitatea vaselor mici
tremor muscular (rec 2 musculari)
vasodilataie n muchii scheletici.
acioneaz pe rspunsul imediat la alergeni
nu influeneaz faza tardiv a rspunsului alergic
nu scad HRB pt tratamentul cr - preferai GC
polimorfisme ale rec 2 - rspuns diferit la tratament, frecvena mai mare a reaciilor adverse
stimularea continu cu cantiti mari de agoniti -down regulation (desensibilizare).
refacerea sensibilitii - perioade de pauz
nu se folosesc n tratamentul de fond (excepie -cele cu durat lung de aciune)
Farmacocinetic
Inhalator: efect rapid, vrf la 30-60 min, durata 4 -
12 ore (4-6 h - BADSA i 8-12 ore BADLA).
bronhodilataia - prompt dac tehnica este
corect (medie - 2 puffuri la interval de 3-5 minute)
administrarea oral - rar , efecte adverse,
(bolnavi care nu pot folosi corect aerosolii, copii
sub 5 ani, AB sever persistent, necontrolat)
injectate s. c. n AB sever sau la copii (dac nu
exist probleme CV).
Indicaii
Beta2 adrenomimeticele selective cu durata
scurta de actiune (BADSA) - prima linie de
tratament al crizelor de astm bronic.
Beta2 adrenomimeticele cu durata lunga de
actiune (BADLA) tratament de fond, asociati
cu GC inhalatori
bronhopneumopatia cronic obstructiv
Reacii adverse
tahicardie
palpitaii, aritmii (doze
mari sau la
administrarea
sistemica)
tremor
crampe musculare
hipopotasemie
cefalee
anxietate
-adrenomimeticele selective cu durat scurt de aciune
SALBUTAMOLUL (Ventolin, Salbutamol,
Salamol, Ventolin Haler)
derivat de resorcinol
DCI n SUA - albuterol
cel mai folosit medicament n criza
durat de aciune: 4-6 ore, debut rapid (1-5) la
administrarea inhalatorie.
la administrarea oral, durata efectului este ceva
mai lung.
moleculele de salbutamol
hidrofile
interactioneaza cu b2-receptorii
din mediul extracelular
instalarea rapida a actiunii (2-4
minute)
b2-agonistii de tipul
salbutamolului se leaga de
situsul activ al b2 -receptorului
activ cat timp ocupa situsul
receptorului
molecula de salbutamol - prea
hidrofila ca sa penetreze regiunea
lipofilica a receptorului care
contine exositusul
prea scurta ca sa culiseze intre
situsul activ si exositus
molecula de salmeterol este
capabila sa culizeze intre situsul
activ si exositus
lipofilia moleculei de salmeterol -
penetrarea la nivelul regiunii
hidrofobe a receptorului care
contine exositusul
Doze 2 puffuri la nevoie, cu un
interval de 3-5 ntre ele.
nu se depesc 8 puffuri n
24 ore.
oral: 4-8 mg de 3-4 ori/zi.
copii: 1 puff / doz
Inhalator pulbere: 200-400
g/doz
Nebulizri: 2,5-5 mg de 4
ori/zi. Maxim 10 mg/doz.
TERBUTALINA (Bricanyl)
aerosoli 250 g/doz, sol. inj. 0,5 mg/ml
derivat de resorcinol
inhalator - efect rapid, durata 4-6 ore.
oral - debutul efectului este mai lent (2 ore).
s.c. - status astmaticus.
efectele adverse - comune
FENOTEROLUL (Berotec)
aerosoli 100 i 200 g/doza
durat mai lung de aciune (6-8 ore)
se asociaza cu bromura de ipratropium n
bronita cronica cu spastic i al BPOC
(Berodual)
2- adrenomimetice cu durat lung de aciune
SALMETEROLUL XINAFOAT (Serevent,
Salmeter)
aerosoli 25 g/doz
aciune lung (8-12 ore) i selectivitate crescut
debutul efectului lent, nu se folosete n
tratamentul crizei, numai profilactic
adugarea salmeterolului la pacienii tratai cu
GCI n doze mici - efecte mai bune dect
dublarea sau chiar cresterea
de 4 ori a dozei GCI.
recomandri GINA
agonitii 2 cu durat lung - adugai n
tratament la GCI la pacienii cu AB moderat
persistent i sever persistent.
acetia nu se administreaz singuri - asociai cu
GC (Seretide).
Doze: 1 puff la 12 ore,
FORMOTEROLUL (Oxis Turbuhaler, Atimos )
efect rapid (in 3 minute) i de durat lung.
se poate folosi i n criz i pentru tratamentul
profilactic asociat cu GCI
Symbiocort Turbuhaler formoterol + budesonid
2 puffuri/zi, la 12 ore
In exacerbari pana la max
12 puffuri/zi
Noi perspective
Aparitia agonistilor beta 2 cu unica administrare
Flexibilitate in prescriere in asociere cu M-colinolitice sau CSI
2 agonistul ideal debut rapid al efectului, durata efectului 24 h, ameliorare semnificativa a simptomelor, potentiale efecte cardiace minime
In studii mai multi ultra BADLA indacaterol, olodaterol, vilanterol, carmoterol
Indacaterol aprobare noiembrie 2009
Vilanterol in combinatie aprobare 2013
Parasimpaticoliticele (M- colinolitice)
blocarea receptorilor M1 i M3 - bronhodilataie
BROMURA DE IPRATROPIUM (Atrovent,
Ipravent 20-Inhaler) aerosoli
derivat cuaternar al atropinei,
aciune bronhodilatatoare mai lent dect a beta2adrenomimeticelor, dar mai durabil (8 h).
blocheaz toate 5 subtipurile de receptori M
variabilitatea rspunsului pacienilor la ipratropiu -
diferenele n tonusul parasimpatic
Indicaii:
Astm bronic persistent - asociat cu 2 adrenomimetice,
Astm bronic asociat cu bronit cronic,
Crize severe AB
Bronho pneumopatia cronic obstructiv
Se poate asocia cu fenoterolul (Berodual) -
efect bronhodilatator superior, de durat mai
lung
se administreaz de 3-4 ori/zi, nu numai
intermitent n criz.
administrare: inhalator, spray nazal n rinita
alergic i vasomotorie.
BROMURA DE TIOTROPIUM (Spiriva) caps.
pt. inhal.
analog structural, administrat 1 doz/zi
BROMURA DE OXITROPIUM - asemntor
Reacii adverse - creterea HRB la
ntreruperea tratamentului
Metil-xantinele. Teofilina
alcaloid xantinic nrudit cu cofeina, din frunzele de ceai negru (Thea sinensis).
Metil-xantinele - cofeina, teobromina i teofilina.
ceaiul negru - cofein + cantiti mici de teofilin i teobromin.
Ciocolata i cacao - din seminele arborelui de cacao (Theobroma cacao) - teobromin i cofein
Cafeaua (Coffea arabica) - bogat n cofein.
buturile de tip cola - cantiti mari de cofein, din extractul de nuc de cola (Cola acuminata) i adaosul de cofein n procesul de fabricaie.
Metil-xantinele - puin solubile n ap,
pentru solubilizare - combinate cu diferite
substane.
Teofilina - asociat cu etilen-diamina
aminofilina, (proporie de 86/14).
Mecanism de aciune
Teofilina inhib neselectiv fosfodiesterazele i
cAMP i cGMP intracelular
Antagonist competitiv al receptorilor pentru
adenozin
Adz - bronhoconstricie i stimularea degranularii
mastocitare
activarea subtipului A2B - efecte proinflamatorii,
teofilina - potent inhibitor al acestor receptori.
Teofilina - activarea histon-deacetilazelor nucleare,
scade transcripia unor gene proinflamatorii i
poteneaz efectul GC
Efecte farmacologice
sinteza i eliberarea mediatorilor inflamatori din
bazofile i mastocite - inhibiia PDE4
dup unii autori - n beneficiul terapeutic al
teofilinei, rolul mai important - efectul
antiinflamator
inhib att reacia alergic imediat cat i cea
tardiv dup inhalarea alergenilor
inhibitori specifici ai PDE4 roflumilast eficienta
redusa, efecte adverse
Efecte farmacologice
efecte SNC: stimulare, nlturare a oboselii,
stimularea centrilor respiratori bulbari.
efecte periferice:
bronhodilataie, relaxeaz m. netezi
efect diuretic
nltur oboseala diafragmului.
stimuleaz miocardul, frecvena cardiac,
presarcina
Farmacocinetic
Teofilina - oral sau i.v., rar intrarectal.
se absoarbe rapid i aproape complet dup adm po sau parenteral, variabil i lent - pe cale rectal.
preparatele cu eliberare dirijat - absorbia variaz
rata absorbiei - variaz i n funcie de ali factori: alimente, somn, repaus etc.
nu se recomand schimbarea preparatelor ntre ele
util dozarea concentraiei plasmatice
se distribuie larg n organism, trece prin placent i in lapte.
se metabolizeaz hepatic i se elimin urinar
eliminarea teofilinei - variaii mari, dependent
de factori genetici i de mediu.
T1/2 este de 3,5 h la copiii mici, 7-9 h la aduli,
mai mare la gravide i la femeile care folosesc
contraceptive orale.
la prematuri - mult mai lent, T1/2 fiind pn la
20-30 h.
Factori care cresc
eliminarea teofilinei
Factori care scad
eliminarea teofilinei
Inductoare enzimatice
(fenobarbital, alcool etc)
Fumatul
Dietele hiperproteice
Inhibitoare enzimatice
(eritromicin,cimetidin)
Insuficiena cardiac
Disfuncii hepatice
Vrsta naintat
Infecii virale
Diete hiperglucidice
Indicaii
tratamentul de fond (profilaxia crizelor) al AB n
treapta a 4-a de tratament la aduli sau la cei
care nu rspund la simpatomimetice - oral
tratamentul crizelor severe - i.v.
apneea prematurilor
Reaciile adverseToxicitatea acut
anorexie, greuri, vrsturi (precoce)
tahicardie
aritmii,
cefalee,
nervozitate,
insomnie
la injectarea i.v. rapid pot s apar:
aritmii severe,
hipotensiune arterial,
convulsii (> 40 g/ml) - refractare la tratamentul
anticonvulsivant uzual
dureri precordiale
moarte subit
semnele de toxicitate- asociate conc plasmatice >
20 g/ml
Toxicitatea cronic:
la administrarea repetat a teofilinei
pacienii - mai expui riscului convulsiv dect la
administrarea pe termen scurt a teofilinei.
profilactic - diazepam, combinat cu fenitoin sau
fenobarbital.
Contraindicaii
epilepsie,
Infarct miocardic acut,
Cardiopatie ischemic
HTA
pruden la btrni, nou-nscui
n timpul tratamentului nu se consum ceai,
cafea.
AMINOFILINA (Miofilin, Eufilin)
cpr. 100 mg, f. 24 mg/ml
se ncepe cu o doz mare 12-16 mg/kg/zi
teofilin, maxim 400 mg/zi, timp de 3 zile.
se treptat la 16-20 mg/kg/zi, apoi la 18-22
mg/kg/zi, (maxim 800 mg/zi) n funcie de
rspunsul clinic i de vrst.
intre creterea dozelor - cel puin 3 zile.
la fumtori - dozele mai mari.
ideal - monitorizarea concentraiei plasmatice,
sub 20 g/ml (5-15 g/ml sau 28-85 M/ml)
monitorizarea concentraiei plasmatice - la
nceputul tratamentului, apoi dac rspunsul este
bun - anual.
monitorizare: cnd nu se obine rspunsul
terapeutic scontat, cnd apar RA la tratament,
cnd sunt posibile interaciuni medicamentoase
calea i.v.-rezervat crizelor severe sau n status
astmaticus.
se injecteaz foarte lent (20-40) n bolus (5-6
mg/kg) sau perfuzie (0,5 mg/kg/h) apoi se trece la
administrarea oral.
Medicaia antiinflamatoare
glucocorticoizii
modificatorii leucotrienelor
inhibitorii degranulrii mastocitare
(stabilizatorii membranei mastocitare)
anti Ig-E
antihistaminice H1 de generaie nou
Glucocorticoizii in astmul bronsic
Glucocorticoizii n boli
respiratorii
prim linie pentru tratamentul de fond - toate formele de astm bronic.
Efecte farmacologice:
previn migrarea celulelor inflamatorii
reduc sinteza de citokine proinflamatorii,
scad sinteza de PG i LT
scad edemul
moduleaz aciunea beta receptorilor refcnd sensibilitatea acestora fa de substrat
efectele pozitive - dup 6-12 ore de la administrare - asociai altor medicamente n criz
In BPOC - eficienta mai redusa pacienti cu forme severe de boala si exacerbari frecvente
Glucocorticoizii inhalatori (GCI)
progres n terapia cronic a astmului bronic,
BECLOMETAZONA DIPROPIONAT (Becotide, Beclomet, Becloforte, Aldecin Inhaler, Beclocort,) aerosoli
FLUTICASONA (Flixotide inhaler)
TRIAMCINOLON ACETONID (Azmacort inhaler)
FLUNISOLID (Bronilide) aerosoli
BUDESONIDE (Pulmicort turbuhaler, Budesonid forte) aerosoli, pulbere pt. inhalaii
MOMETAZONA (Asmanex twisthaler) pulb. pt. inhal.
CICLESONID (Alvesco) - aerosoli
Glucocorticoizii inhalatori in astmul bronsic
control superior al simptomatologiei fa
de 2 adrenomimetice
scad necesarul folosirii -mimeticelor
amelioreaz funciile pulmonare
calitatea vieii pacientului.
pe termen lung - HRB.
necesarul GC orali
Doza - n funcie de severitatea simptomelor i GCI folosit;
1 puff o dat de 2-4 ori/zi.
efectul maxim - zile - sptmni de tratament
fluticasona, flunisolidul i budesonidul - poten mare, 1-2 prize zilnice, compliana
Reaciile adverse - minore:
candidoz bucal
disfonie
reducerea densitii osoase la femei (modest)
Glucocorticoizii orali
n exacerbrile astmului bronic sever i n astmul bronic treapta 5.
pe perioade ct mai scurte (5-7 zile)
metilprednisolonul (activitate de mineralocorticoid minim).
doza ntreag (0,5 mg/kg) - dimineaa n jurul orei 7 a.m
METIL PREDNISOLON (Medrol, Solu-Medrol)
PREDNISON (Prednison) cpr. 5 mg
Reaciile adverse - cele cunoscute
Glucocorticoizii injectabili
n crizele severe
la cei care prezint vrsturi
status astmaticus.
HEMISUCCINAT DE HIDROCORTIZON i.v 4-6
mg/kg/doz. Se repet la 4-6 ore.
METILPREDNISOLON SODIU SUCCINAT -1-2
mg/kg/doz iniial la 6 ore apoi dup primele 24 h
la 1-2 mg/kg/zi la 8-12 h.
Inhibitorii degranulrii mastocitare
CROMOGLICATUL DISODIC (Acidul cromoglicic)
AINS, folosit pentru prevenirea crizelor
Mecanismul de aciune:
inhib eliberarea mediatorilor inflamatori din
granulele mastocitelor,
stabilizeaza membrana mastocitar.
acioneaz - pe reacia alergic imediat i pe cea
tardiv
scade HRB la astmaticii atopici i nonatopici.
eficacitatea -
inferioar fa de GCI.
inhalator (pulbere,
nebulizri sau spray)
rinita i conjunctivita
alergic, (spray nazal
sau colir)
recomandare GINA
topic in rinite si
conjunctivite
Reacii adverse:
iritaie traheo-
bronic, tuse
rar bronhospasm
cefalee
grea
edem laringian
gust neplcut
NEDOCROMILUL SODIC (Tilade, Tilade Mint)
eficacitate superioara
la copiii peste 12 ani.
GINA 2007 administrare in rinita i conjunctivita alergic - topic.
RA cefalee, gust amar, grea
KETOTIFENUL (Ketof, Zaditen)
antihistaminic H1, inhibitor al degranulrii
mastocitare.
oral - mai ales la copii.
efectul - dup 2 -3 luni de tratament.
Reacii adverse: sedare, somnolen, G
in prezent inlocuit de alte antiastmatice,
antihistaminice de generatia II
Modificatorii de leucotriene
Ameliorarea functiei pulmonare
Reducerea necesarului de 2 agonisti de criza
Eficienta mai mica decat a CSI
Efect antiinflamator slab crestere prin asociere cu CSI
Modificatorii de leucotriene
a) Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene
MONTELUKASTUL (Singulair), ZAFIRLUKASTUL, PRANLUKASTUL
blocheaz receptorii pt LT- LTC4, LTD4, LTE4
Reacii adverse:
eozinofilie sistemic
vasculit asemntoare cu sindromul Churg-Strauss
B) Inhibitorii sintezei leucotrienelor. ZILEUTONUL
inhib 5-lipooxigenaza - catalizeaz formarea LT din acidul arahidonic i sinteza tuturor produilor derivai din calea 5- lipooxigenazei
Reacii adverse:
creterea enzimelor hepatice
Indicaiile modificatorilor de LT
profilaxia crizelor de astm bronic moderat/
sever persistent, in asociere cu alte
antiinflamatoare
prima linie - controlul formelor uoare de
astm bronic, asemanator GCI
nu se folosesc n tratamentul crizei de astm -
ineficace
Luati n considerare administrarea de
antileucotriene ca alternativ la o doz
mic de CSI la pacientii cu astm care:
nu pot folosi dispozitive inhalatorii,
au efecte secundare locale semnificative
ale CSI sau
au asociat rinit alergic.
Anti Ig E. OMALIZUMABUL
anticorp monclonal aparinnd clasei IgG, cu GM
de 149000 D, produs n culturi de celule ovariene
de hamster.
antigenul - reprezentat de regiunea Fc a IgE, fiind
practic un anticorp anti-anticorp.
Complexul IgE- omalizumab nu mai poate activa
receptorii pentru IgE concentraia IgE libere
scade cu aproximativ 95%
se reduce numrul de receptori FcRI exprimai la
suprafaa mastocitelor i bazofilelor.
Illustration: Hybrid Medical Animation/SPL/IBL
Indicaii:
astm bronic moderat persistent i
sever persistent.
se administreaz s.c. la fiecare 2-4 sptmni,
Reacii adverse:
foarte bine tolerat.
reacii anafilactice - < 0,1%.
Din cauza lipsei experienei terapeutice, nu se
folosete la copiii sub 12 ani.
Antihistaminicele H1 de generaie nou
blocheaz receptorii H1
eficacitate discutabil n astmul bronic
studiile clinice nu arat la ora actual un beneficiu major realizat de antihistaminicele H1 n astmul bronic
efecte favorabile numai la pacienii care asociaz astmul bronic cu rinita alergic.
oral
sedarea - mai puin exprimat dect n cazul antihistaminicelor de generaie veche.
Reprezentani
AZELASTINA
CETIRIZINA
LEVOCETIRIZINA
EBASTINA
FEXOFENADINA
LORATADINA
DESLORATADINA
MIZOLASTINA
Medicamentele antitusive
medicamente capabile s inhibe reflexul de tuse.
acioneaz la nivel central - deprimarea centrului tusei
unele - efecte periferice (inhibarea receptorilor senzitivi din mucoasa traheobronic)
se indic numai n tusea seac, iritativ
Antitusivele care acioneaz central
Opioidele
Opiul i morfina deprim puternic centrul tusei i
inhib producerea reflexului de tuse.
Nu se folosesc pe scar larg - produc dependen.
Utilizarea lor - rezervat cazurilor n care dorim
asocierea efectulor analgezic i sedativ cu cel
antitusiv
Indicaii si reactii adverse
Indicatii
tusea din cancerul
bronho-pulmonar
pneumotorace
infarct pulmonar
hemoptizie masiv
fracturi costale
Reactii adverse
bronhospasm
deprimarea
respiraiei
ngroarea secreiilor
bronice
risc de dependen
CODEINA
Codeina fosfat, Farmacod, Fosfat de codein cpr.
15 mg
derivatul metilat al morfinei.
antitusivul de referin cu care se compar
celelalte antitusive.
efect analgezic asemntor ca intensitate cu
aspirina, inferior celui al morfinei.
efectul antitusiv - la doze mai mici dect efectul
analgezic.
Mecanism de aciune
afinitate foarte redus pentru receptorii opioizi,
efectul analgezic se datoreaza conversiei n
morfin.
efectul antitusiv - prin legare de unii receptori
specifici care leag codeina, distinci fa de
receptorii opioizi.
Reacii adverse:
uscarea secreiilor bronice
scade micrile cililor vibratili
bronhospasm
constipaie
deprimarea respiraiei
convulsii la copii mici (doze mari)
Contraindicaii
Insuficien respiratoriemarcat
Astm bronic
Doze: 15-30 mg de 4 ori/zi.
DEXTROMETORFANUL
Analog al codeinei
Nu are aciune analgezic i nu produce dependen - nu acioneaz asupra receptorilor opioizi.
Acioneaz central, asupra unor receptori diferii de cei pe care acioneaz codeina
Eficacitatea - demonstrat n studii clinice, potena - similar cu cea a codeinei.
Efectele adverse - mai reduse dect la codein
n doze foarte mari deprim SNC.
Doze: 10-30 mg de 4-6 ori/zi
Derivai non-opioizi
OXELADINA (Paxeladine) caps. 40 mg, sirop
0,2 g/100 ml
Compus de sintez - acioneaz central.
Nu are: aciune sedativ, de deprimare a
respiraiei, analgezic.
Nu provoac dependen i nici constipaie.
Se administreaz oral 40 mg de 2-3 ori/zi sau la
copii 1 mensur de sirop (10 mg) pe 10 kg
greutate i pe zi.
Expectorantele i
mucoliticele
Medicamentele expectorante pot aciona prin
a) stimularea activrii secretorii a glandelor
traheale i creterea cantitii de ap din
componena mucusului - expectorantele
secreto-stimulante
b) aciunea direct asupra mucusului prin
fluidificarea i scderea vscozitii fazei de gel
-mucoliticele
Indicaii
afeciuni bronhopulmonare cu sput vscoas;
bronite acute i cronice, BPOC
mucoviscidoz,
prevenirea complicaiilor postoperatorii;
ORL: laringite, sinusite.
Nu se asociaz antitusivele cu expectorantele!
asociaiile care se gsesc n comer conin
antihistaminice H1, antitusive, expectorante,
bronhodilatatoare, decongestive
nu sunt recomandate, (dozele - de obicei prea mici;
exist frecvent relaii de antagonism ntre
componente).
Expectorante secretostimulante
stimuleaz secreiile glandelor bronice i
favorizeaz eliminarea lor
stimuleaz peristaltismul bronic.
Srurile de amoniu clorura, carbonatul
stimuleaz reflex secreia bronic prin iritarea
mucoasei gastrice.
reacii adverse: grea, vom
contraindicaii: uremie, ciroz, (se produce
intoxicaie amoniacal)
Iodurile: de sodiu i de potasiu
eficace n bronitele cronice, broniectazie.
acioneaz direct i reflex prin stimularea secreiilorbronice datorit iritrii mucoasei gastrice
influeneaz funcia tiroidei.
Iodul - antiseptic i favorizeaz vindecareaproceselor inflamatorii.
se administreaz oral, n poiuni sau siropuri.
reacii adverse: gust metalic, iritaie gastric, fenomene de iodism: catar oculo-nazal, cefalee, erupii cutanate, nervozitate, insomnie.
contraindicaii: copii, alergici
Secretoliticele
Acioneaz direct asupra secreiilor bronice pe
care le fluidific.
Grupa secretoliticelor include:
a) mucoliticele
b) enzimele proteolitice
c) ageni tensioactivi
d) substane umidificante
ACETIL CISTEINA
scderea vscozitii expectoraiei, favorizeaza
eliminarea ei.
gruparea reductoare tiol - desface punile
disulfidice ale agregatului mucos
Indicatii
- Infecii bronhopulmonare
- BPCO
- Mucoviscidoz
- Intoxicaia acut cu paracetamol (n perfuzie
lent)
Administrare: oral, parenteral,
local sub form de nebulizri.
- oral: 200 mg de 2 ori pe zi la adult
- 100 mg de 2 ori pe zi la copil
- i.m. sau i.v. lent n ATI
- nebulizri: 3-5 ml soluie 20 %, de 3-4 ori pe zi.
Nu se amestec acetilcisteina n soluie cu alte
medicamente (antibiotice, glucocorticoizi, etc.)
Aparatele de aerosoli s nu aib fier, cupru sau
cauciuc.
Reacii adverse
favorizeaz
bronhospasmul
fluidificarea brutal a
secreiilor - inundarea
broniilor la bolnavii
incapabili s expectoreze
(comatoi, copii, etc.)
grea, vom,
diaree
Contraindicaii
- astmatici
- bolnavi incapabili s
expectoreze
ERDOSTEINA (Erdomed)
caps. 150 i 300 mg, pulb. pt. susp. oral i pt.
inhalaii 225 mg
derivat asemntor acetil cisteinei,
acelai mecanism - rupe punile disulfidice ale
agregatului mucos.
metabolii activi, se elimin renal
reacii adverse: grea, vom, dureri epigastrice
doze: 300 mg de 2 ori/zi.
contraindicatii - IR, IH
BROMHEXINA (Bromhexin,
Bisolvon)
compus cuaternar cu amoniu, obinut dup modelul unui alcaloid natural.
scade vscozitatea sputei - stimularea sintezei de sialomucine i modificarea compoziia sputei.
oral, injectabil sau sub form de nebulizri.
biodisponibilitate sczut - sufer fenomenul primului pasaj hepatic, eliminare renal.
Administrare:
oral: 8-16 mg de 3 ori pe zi
inhalaii
injectabil i.v. sau i.m.
Reacii adverse:
greuri (rar)
AMBROXOLUL (Mucosolvan,
Muxol, Ambrohexal, Ambroxol)
metabolit al bromhexinei
scade vscozitatea secreiilor traheobronice i accelereaz transportul mucociliar.
stimuleaz secreia de surfactant - profilactic n sindromul de detres respiratorie la nou-nscuii cu greutate mic la natere.
Administrare:
oral: 30 mg de 2-3 ori pe zi
inhalaii - pot provoca bronhospasm
injectabil
contraindicat n sarcin i alptare.
Doze: 90 mg/zi n 2-3 prize.
Copii: sub 2 ani 5-10 pic sol. 7,5 mg/1 ml de 3
ori/zi;
2- 5 ani: 10-20 pic. de 3 ori/zi,
peste 5 ani: 20-30 pic. de 3 ori/zi.