Download - Curs 13 - Medicatia Aparatului Respirator

7/22/2019 Curs 13 - Medicatia Aparatului Respirator

1/26

Medicaia aparatului respirator

1. ANTITUSIVE

2. EXPECTORANTE

3. SURFACTANTUL

4. MEDICAIA ANTIASTMATIC


2/26

1. ANTITUSIVE

A. Antitusive cu aciune central

Opioide

Codeina- BD oraleste de 50%

- Biotransformare hepatic, cu formarede morfin(10%), metabolitul activ- Difuzeaz prin placent i laptele

matern- Se eliminurinar n forminactiv.- Efectul antitusiv apare la doze mai mici

(15 mg) dect cele analgezice (120 mg)- Efectul antitusiv este de 3 ori mai slab

dect al morfinei- Efectul analgezic este de 12 ori mai slab- Diminusecreiilebronice.

Efecte secundare

Constipaie, grea la doze mari; Crete presiunea intrabiliar, consecin a spasmului

sfincterului Oddi;

Convulsii, la copii;

Dezvolt toxicomanie la administrare prelungit.

Pruden:

- La astmatici;- Emfizem pulmonar, insuficien respiratorie;

- Insuficien hepatic, copii sub 5 ani.


3/26


4/26

1. ANTITUSIVEA. Antitusive cu aciune central (III)

Neopioide

Clofedanol

(calmotusin)

- Antitusiv cu efect egal codeinei

- Are laten scurt datorit unui efectanestezic local slab pe mucoasafaringian,la administrare sub formde

soluie.

- 25 mg de 3-4 ori/zi

Clorbutinol

Poate produce rar:

- reacii alergice: urticarie, edem angioneurotic,prurit

Dispnee

Somnolen, anxietate halucinant.

- n caz de supradozare apare tremor,

convulsii.

Are efecte teratogene, evideniate la animale.

n insuficiena renal i hepatic se ajusteaz

dozele.

Pentoxiverina

- Antitusiv i bronhodilatatorOxeladina

- Nu are aciune deprimant SNC, nuprovoac somnolen.

- Se impun precauii n caz de insuficienrespiratorie, afeciuni cardiovasculare.

Noscapina, glaucina

Butamirat

- Antitusiv cu eficacitate pronunat

- Bronhodilatator

- n caz de supradozare poate aparesomnolen i hTA.

Se poate utiliza n:

- Tuse convulsiv:

- Profilactic pre- i post-operator.


5/26

1. ANTITUSIVE

B. Antitusive cu aciune periferic

Substane mucilaginoase

-Diminu sensibilitateaterminaiilor nervoase,

fluidificmucoasa;

-Se gsesc n ceaiuri din

Tilia sp, Plantago sp,Altheea, Malva sp. Prenoxdiazina (Libexin)

-Elimin iritaia traheal i bronicavnd efect bronhospasmolitic i

anestezic local-100 mg de 3 ori/zi

Benzonaftat (Tessalon)

- Poliglicol-Acioneaz prin deprimare tuseiinhibnd componenta aferentareflexului acionnd la nivelul

receptorilor tusigeni-30 mg de 3 ori/zi

Compui de sintez


6/26

2. EXPECTORANTE

Secreia bronic este rezultatul activitii

celulelor mucoase i seroase ale glandelortraheobronice.Conine:-ap,alectrolii,mucus, transsudat.Mucusul conine:-glicoproteine acide 40% (acid sialic,sulfamucin)-Glicoproteine neutre 60% (fucomucin)Glicoproteinele:-Sunt legate ntre ele prin punielectrofizicei chimice (van der Waals, hidrogen, ionice,disulfhidrice, calciu)-Cu apa formeaz gel vscos, cu rol nmeninerea umiditii mucoasei i deaprare contra agenilor mecanici, chimici,bacterieni.-Sunt solubile i vscozitatea lor scade n

mediu slab alcalin.Transsudatul conine: IgG iIgA.

Mecanism de aciune:Expectorantele produc fluidificarea

sputei prin:- mrirea secreiei glandelor

bronice(secretostimulatoare);- modificarea proprietilor fizico-

chimice ale secreiei vscoase(secretolitice prin mecanismbiochimic, chimic sau fizico-chimic);

- stimularea mecanismelor deeliminare a sputei (micareacililor,peristaltismul bronhiilor)


7/26

2. EXPECTORANTEA. Expectorante ce acioneazprin stimularea secreiilorfluide

1. Droguri vegetale expectoranteIpecacuanhae radix conineemetina

SaponinePrimulae radix2.Sruri:

Ammonii chloridumKalii iodidum

3. Compuide guaiacolGuaifenezinaGuaiacolsulfonatul de K

4. Uleiuri volatile - au aciune antiseptic iar unele uleiuri au aciunespasmolitic

Uleiul de cimbriorB. Expectorante mucolitice

Bromhexina (Brofimen) - Acioneazatt sistemic ,ct iprin inhalaii.

Ambroxol (Mucosolvan )Acetilcisteina (ACC) -agent mucolitic ce produce liza mucusului prin ruperealegturilordisulfidice din mucopolizaharide.

ACC nu este indicatla emfizematoiTripsina ichimotripsina se administreazinhalator n caz de sputfibrinoaspurulentsimpla hidratare poate s scad vscozitatea mucusului (se poate utilizaTiloxapol)


8/26

film tensioactiv, interpus ntre aer istratul lichidian la nivelul alveolelor pulmonare.

scade considerabil tensiunea superficialla suprafaade contact ntre aer iap

Favorizeazemulsionarea particulelor strineinhalate, uurndu-le fagocitarea.

mpiedic trecerea lichidelor din interstiiuicapilare spre lumenul alveolelor.permite deschiderea alveolelor i expansiunea pulmonar n timpul inspirului i evit

colabarea alveolelor icolapsul pulmonar n timpul expiraiei.

3. SURFACTANTULfactor antiatelectazic

Preparate farmaceutice de surfactant destinateprofilaxiei itratamentuluisindromului

de detresrespiratorie la nou-nscuiiimaturi

produsele de sintez - Exosurfneonatal, ALECPreparatele naturale - Sur facten, I nfasur f


9/26

4. MEDICAIAANTIASTMATIC

Se foloseten tratamentul astmuluibronici n alte tipuri de bronhospasm :

bronitespastice, bronhopneumopatie cronicobstructiv.

Din punct de vedere etiopatogenicse clasificn astm extrinsecsau alergic i astm intrinsecsau infecios.

Medicamentele folosite se mpart nurmtoarelecategorii :

a. Medicamente bronhodilatatoareb. Medicamente antialergice iantiinflamatoarec. Medicamente ajuttoare(expectorante , antibiotice, O2)


10/26

Reglarea funcional-Control vegetativ

Parasimpatic- Bronhoconstricie (M1, M3)- Hipersecreia glandelor

bronice (M3)

- n astmo predominanvagal

Simpatic- Bronhodilataie (2)- Hiposecreie bronic (1)- Creterea rezistenei

capilare- Scderea permeabilitiicapilare

- Deficit al Rp. (2-adrenergici- Deficit de eliberare a

Adrenalinei


11/26

Reglarea funcionalControl umoral

Histamina:- bronhoconstricie,- hipersecreie de mucus,- creterea permeabilitii capilare,- Edem al mucoasei.TXA2- Bronhoconstricie intens (de 500 ori mai intens dect histamina)

PGF2- bronhoconstricie, vasoconstricie.PGE2-bronhodilataie, vasodilataie, creterea permeabilitii vasculare.SRS-A- bronhoconstricie- Hipersecreie de mucus- Creterea permeabilitii capilare- Reacii anafilactice.

PAF-factor de agragare plachetar - mediator al inflamaiei i astmului.Substana P- bronhoconstricie, congestie local.


12/26

Dezechilibre semnalate n astmul bronic

Predominan vagal (parasimpaticotonie)-bronhospasm

Dezechilibru ntre AMPc/GMPc n favoarea

creterii GMPc- procese inflamatorii, favorizeazhipersecreia.

Deficit al receptorior beta-2

Deficit de eliberare a adrenalinei ca rspuns la

hipoxie


13/26

4.1. BRONHODILATATOARE

Simpatomimeticele bronhodilatatoare

Beta-2 stimulatoarele selective

fenoterolul(Berotec)

salbutamolul

terbutalina

Formoterol, salmetrol, bambuterol, clenbuterol

Beta stimulatoarele neselective - stimuleaz cordul, produc tahicardie, aritmii

izoprenalina

orciprenalina

Simpatomimetice alfa i beta stimulatoare

Adrenalina

Efedrina

Parasimpatoliticele

Ipratropiul(Atrovent)

Bronhodilatatoarele directe.

aminofilin


14/26

4.2. ANTIALERGICE I ANTIINFLAMATOARE

Antialergice Inhibitoarele degranulriimastocitare

Cromoglicatul disodic Ketotifenul

Dintre antagonitiireceptorilor pentru leucotriene montelukastul sodic (Singulair)

Zafirukast Zileutonul - inhiba 5-lipooxigenaza

Glucocorticoizii n astmul bronic au aciune relativrapid sunt indicate n crizele de astm severe, nstarea de ruastmatic. hemisuccinatul de hidrocortizon

Prednisonul

Beclometasonum

Fluticasonum


15/26

Bronhodilatatoare parasimpatolitice

Reprezentai: atropina, ipratropiu, oxitropiu,tiotropiu.

Aciuni:

Bronhodilataie, de intensitate moderat,predominant asupra bronhiilor mari;

Hiposecreie bronic, vscoas, ce poate produceblocarea bronhiilor, mai ales la copii;

Excepie parasimpatoliticele moderne de tip ipratropiu.


16/26

Atropina Bronhodlataie mai slab dect adrenomimeticele

Efect redus n criza de astm Este indicat rar datorit efectelor secundare.

IpratropiuAdministrat inhalator produce:- Bronhodilataie moderat, cu debut dup 15 min, durat 3-4 ore- Amelioreaz semnificativ funcia pulmonar: crete VEMS cu peste 15%.- Nu crete vscozitatea secreiei bronice.Administrat intranazal, inhib secreia apoas a glandelor locale.Indicaii:- Profilaxia i tratamentul BPOC- Preferenial n bronita cronic, cu hipersecreie de mucus, emfizem pulmonar- De alternativ n astmul refratar la beta-2 adrenomimetice.- n rinite, pentru reducerea rinoreei

- De elecie n bronhospasmul indus de beta-adrenolitice neselective (propranolol)Se asociaz frecvent cu beta-2 adrenomimetice: fenoterol.


17/26

Tiotropiu

Are afinitate i poten relativ similare pe toate tipurile de

receptori mescarinici M1-M5; selectivitate mai mare pe

subtipul M3.

Produce bronhodilataie de lung durat (peste 24 ore) cu

ameliorarea semnificativ a funciei pulmonare;

Efectul bronhodilatator maxim se instaleaz n a 3-a zi (dup

administrare zilnic inhalatorie o dat/zi).

Indicaii: tratamentul de fond al bronhospasmului asociat BPOC.


18/26

Bronhodilatatoare musculotrope

TeofilinaAminofilinaMecanism de aciune:

1. Musculotrop (la nivelul fibrei musulare): inhib fosfodiesteraza i crete AMPc

2. Antagonist al adenozinei

Adenozina are aciune:

- sedativ-hipnotic, anxiolitic, antipsihotic; anticonvulsivant.

- Vasodilatatoare cerebral, coronarodilatatoare; deprimant cardiac

- Bronhoconstrictoare, modulatoare a secreiei gastrice

- Antidiuretic

- Poteneaz eliberarea de mediatori ai inflamaiei i alergiei,din mastocite, indus imunologic

- Efect proinflamator.

3. Eliberarea calciului din reticolul sarcoplasmatic.


19/26

Teofilina, aminofilina- Absorbia este rapid i complet (pentru teofilina microcristalin i

aminofilin)- Concentraia plasmatic este atins n cca 2 ore (dup absorbie

p.o., pe nemncate)- Difuzeaz prin bariera hematoencefalic, placent i laptele matern- Biotransformare hepatic, n procent ridicat, catalizat de un sistem

enzimatic cu capacitate limitat.

T1/2este mediu 3-9 ore i crete n:- insuficien hepatic- Insuficien cardiac- Vrstnici- Prematuri

T1/2scade la la fumtori, datorit induciei enzimatice.


20/26

Biotransformarea derivailor xantinici

Are loc la nivelul SOMH dependent de cit. P450 pedou ci:

- N-demetilare dependent de CYP1A2

- 8-hidroxilare complet dependent de CYP3A4 iCYP2E1.

Capacitatea acestui sistem este limitat.

Asocierea teofilinei cu substane inductoare sau

inhibitoare enzimatice poate duce la subdozarea sausupradozarea teolifilinei.


21/26

Alte aciuni Stimulare SNC, stimularea centrului bulbar Vasoconstricie cerebral Stimulare cardiac, tahicardie Stimularea secreiei gastrice Aciune diuretic Vasodilataie cu hTA, coronarodilataie, dilatrea arterelor

pulmonare.Indice terapeutic mic!

Contraindicaii:EpilepsieInfarct miocardicTahiaritmii

Precauii:Hipertiroidie

Cardiomiopatie hipertroficobstructivUlcer gastro-intestinalInsuficien hepatic

Peste 50 ani i nou-nsci.


22/26

Efectul antiastmaticEste rezultatul aciunii:

- Bronhodilatatoare- Antiinflamatoare- Imunomodulatoare a reaciiloralergice produse de alergeniMecanismul aciuniibronhodilatatoare:- Antagonizarea aciunii bronhoconstrictoare provocat de

adenozinla astmatici;- Inhibarea fosfodiesterazei de tip III iIVMecanismul aciuniiantiinflamatoare iimunomodulatoare:- Antagonizarea aciuniiadenozinei,- cretereaclearence-ului mucociliar

- Inhibarea fosfodiesterazei de tip IV.


23/26

Calea

lipoxigenazei

LTC4, LTD4 i LTE4, cistenil-leucotrienele suntbronhoconstrictoare (SRS-A substana lent

reactiva anafilaxiei);au aciunede 1000 de ori mai potentdecthistamina.


24/26

1569 8

12 1411

CH3

15

CH3

LEGEND:

HPETE- acid hidroxi-peroxi- eicosatetraenoic

HETE- acid hidroxi-

eicosatetraenoic

EET- acid epoxi- eicosatetraenoic

fosfolipide

fosfolipaza A2

acid arahidonic

(acid 5,8,11,14-eicosatetraenoic)

ciclooxigenaza(COX)

lipoxigenaze

5-lipoxigenaza 12-lipoxigenaza 15-lipoxigenaza

5-HPTE 12-HPTE 15-HPTE

LTA4

LTB4 LTC4

LTD4

LTE4

leucotriene

citocrom P450(CYP450)

EET HETE

PGG2

PGH2

PGE2 PGD2 PGF2

prostaglandine

PGI2prosta-ciclin

TXA2trombo- xan

(11-HPETE)

inhibitie

LIPOMODULINE

CORTICOSTEROIZII

UTILIZARE LOCAL:Beclometazondipropionat;Triamcinolona acetonid;Flunisolida;Budesonida;Fluticazona dipropionat.

UTILIZARE SISTEMIC:Prednisona;Prednisolona;Betametazona;Dexametazona.

l l


25/26

Blocani ai receptorilor Cys-LT1pentru

leucotriene

Blocaniireceptorilor CysLT1acioneazca antagoniticompetitivi ai

receptorilor pentru leucotriene ; Inhibcontraciamusculaturii netede broniceproduse de Cys-LT1; Pot cretescurgerea microvascular, produciade mucus; Inhibsemnificativ influxul bazofilelor ilimfocitelor n ciileaeriene,aprutedupo alergie provocatexperimental la subiecii astmatici.

REACII ADVERSE:puinereaciiadverse sunt

asociate direct cu inhibiiasintezei de leucotriene sau afuncieilor.;foarte rarsindrom Churg-Strauss

INDICAII SPECIFICE:

prevenirea bronhoconstriciei induse defactori fizici;prevenirea crizelor de astm la pacienii cuintoleran la aspirin i antiinflamatoarenesteroidiene

REPREZENTANI:Montelukast sodic;Zafirlukast;Pralukast.


26/26

Concluzii

MEDICAIE CLASIC: 2-stimulatoare;

parasimpatolitice(ipratropiu, tiotropiu,oxitropiu)Bronhodilatatoaremusculotrope;

TERAPII INOVATOARE:inhibiia lipoxigenazei;blocarea receptorilor Cys-LT1;

CORTICOSTEROIZII