Estados mentais de risco para esquizofrenia: É possível a prevenção?
Ary Gadelha de Alencar Araripe Neto
PROESQ/LINC/PRISMA
Histórico
• Karl Jasper (1913) – Humor delirante (wahnstimmung)
• Klaus Konrad (1958) – Die Beginnende Schizophrenia– Trema – Humor delirante– Apofania – Anástrofe– Apocalipse - Ruptura– Consolidação– Fase residual
O Que há de novo?
Teoria do Neurodesenvolvimento
Precoces
•Complicações obstétricas
•Infecções perinatais
Tardios
Uso de drogasEstresse crônico
0 5 10 15 20 (Idade em anos)
As apresentações clínicas passam a ser compreendidas e investigadas como manifestações dos processos biológicos subjacentes.
Fases da Esquizofrenia
0 5 10 15 20 (Idade em anos)
Pré-Mórbida
Prodrômica
Psicose
Estágio prodrômico
•Critérios definidores de síndromes prodrômicas:
•Critérios de ultra-alto risco
•Sintomas básicosMiller et al., 2003; Klosterkötter et al., 2001
Ultra alto risco
•Sintomas positivos atenuados;
•Sintomas psicóticos breves e intermitentes;
•Risco genético e deterioração funcional
Conteúdo incomum do pensamento
Grandiosidade
Idéias persecutórias
Anormalidades perceptuais
Discurso desorganizado
• 291 indivíduos que preencheram critérios para UHR foram acompanhados por 2 anos e meio.
• 82 converteram - VPP de 35% para as síndromes prodrômicas isoladas.
• Foram identificados 5 fatores relacionados a conversão para psicose.
• A combinação de 3 desses fatores eleva o VPP para 74 a 81%
• Tempo para conversão menor que 1 ano
Arch gen Psychiatry 2008;65: 28-37
Sintomas Básicos
Conceito criado por Gerd Huber (1966):
“ Alterações sutis, vivenciadas subjetivamente como problemas na vontade, afeto, discurso, pensamento, percepção, atividade motora e tolerância ao stress”.
• Presença de 1 BS, sens. 98% e espec. de 59%, VPP 70%• 10 BS reunidos, sens. de 74% e espec. de 88%, VPP76,2%
(COPER)
• O tempo médio de duração da fase prodrômica foi de 5,6 anos.
Arch gen Psychiatry 2001;58: 158-164
Identificar marcadores comportamentais capazes de predizer a evolução para psicose
PródromosX
Estados mentais de Risco
Marcadores Neuro-biológicos
Neuropsicologia
• Pródromos Vs Controles saudáveis
• Conversão Vs Não-conversão
• Combinação de principais fatores
preditivos aumenta sensibilidade
e especificidade.
Pflueger et al., 2007; Riecher-Rössler et al., 2009.
Neuroimagem estrutural
Perda de volume cortical progressiva entre indivíduosque converteram para psicose;
(Sun et al., 2009)
Neuroimagem molecular
Desregulação dopaminérgica inicia antes do primeiro episódio psicótico.
(Howes, 2009)
TratamentoÉ possível a prevenção?
TratamentoAutor/Ano Grupo de
comparaçãoTamanho
dos gruposDesfecho
McGorry et al., 2002 1.TCC + risperidona2.Terapia de suporte
3128
1. Redução na conversão em 6 meses (9,7 Vs 35%), p=0,0262. Não houve diferença com 1 ano de seguimento
Morrison et al., 2004 1. TCC2. Monitoramento
2929
1.Redução na conversão em 1 ano (6% vs 26%), p<0,052. Redução na conversão em 3 anos – grupo TCC
McGlashan et al., 2006
1.Olanzapina2.Placebo
3129
1. Redução nas taxas de conversão, mas não foi significativa
2. Altas índices de efeitos colaterais
Amminger et al., 2010
1. Omega 32. Placebo
4140
1. Redução significativa nas taxas de conversão (4,9% Vs 27,5%, p=0,004
Intervenção fase-específica
EIPS Intervenção psicológica e redução de estressores
psicossociais LIPS
Intervenção farmacológica
Klosterkötter et al., 2009
Conclusão
Longo período pré-morbido e um período prodrômico
Identificação de marcadores cognitivos e biológicos
para aumentar a capacidade de predizer a transição.
Intervenções no período prodrômico podem retardar
o primeiro episódio e melhorar o prognóstico de longo
prazo.
Um longo caminho…
Primeiros passos…
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