Antibióticos en infecciones por Gram. positivos y anaerobios
Grupo 3:Jacqueline DíazViviana Molina
Karla RojasByanka Umaña
Cocos Gram +
Estafilococos
S. aureus
S. epidermidis
Estreptococos
β- Hemolitico
A, B, C,D
No β- Hemolitico
S. pneumoniae
S. viridans
Infecciones más frecuentes causadas por Staphylococcus aureus
Infecciones de piel y partes blandas
FoliculitisCelulitisImpétigo
Infecciones musculoesqueléticas
OsteomielitisArtritis séptica
Infecciones de vías respiratorias
Neumonía por respiradores o nosocomialEmpiema
Bacteriemia
Endocarditis infecciosa
Infecciones en dispositivos
Enfermedades mediadas por toxinas como intoxicación alimentaria
Infecciones más frecuentes causadas por Steptococcus pneumoniae
Sitio Infecciones
Sistema respiratorio Otitis mediaSinusitis agudaTraqueobronquitisNeumonía
Sistema nervioso central MeningitisAbsceso cerebral
Cardíaco EndocarditisPericarditis
Tejidos blandos/ sist. esquelético
Artritis sépticaOsteomielitisCelulitis
Otros PeritonitisEndometritisBacteriemia primaria
Bacilos Gram +
Corynebacterium difteriae
Listeria monocytogenes
Bacillus anthracis
TERAPIA ANTIMICROBIANA
BETALACTAMICOS
BETALACTAMICOS
METRONIDAZOLE
GENERALIDADES Droga nitroimidazólica
1959, Tricomona vaginalis
Actividad antibacteriana contra bacterias anaerobias además de los protozoarios› Amebas› Giardia› Helicobacter› Campylobacter
MECANISMO DE ACCION
PRODROGA
N-(2-hidroxietil) del ácido oxámicoy de acetamidaREDUCCION DE UN
GRUPO NITRO
DESCARBOXILACION DEL PIRUVATO
e-
Aceptores de electrones biológicos (O2)Metronidazol
Radical aniónico nitro, reactivo que destruye microorganismos sensibles por radicales que actúan a nivel del ADN
RESISTENCIA
Disminución en la capacidad de eliminación de oxígeno
Reductasas de nitroimidazol que bloquean la formación el grupo nitroso reactivo
BACTEROIDES
FARMACOCINETICA Absorción: la absorción por VO es rápida y completa
› IV, rectal y tópica
Distribución: Entonces las concentraciones más altas las vamos a encontrar en: bilis, abscesos y fluido peritoneal.› líquido amniótico, páncreas, LCR, tejido pélvico, fluido seminal
Unión a proteínas: 20%
Metabolismo: mediado por citocromos
Eliminación: 60-80% por orina y en un 6-15% › fallo hepático se deben reducir las dosis hasta en un 50%
Otros: categoría B en embarazo y no se recomienda durante la lactancia
INDICACIONES PRINCIPALES
Parásitos Anaerobios,
› abscesos cerebrales, infecciones del SNC y endocarditis por anaerobios.
› Todo tipo de infecciones por anaerobios incluyendo bacteremias, infecciones óseas, dentales, tétano.
› No se utiliza en abscesos pulmonares (gram positivos aerobios)
Colitis pseudomembranosa H. pylori, sin embargo en esta
área ha habido un gran aumento en la resistencia.
REACCIONES ADVERSAS
Intolerancia a nivel del tracto gastrointestinal.
Afectaciones neurológicas, raras
MACROLIDOS, KETOLIDOS Y LINCOSAMIDAS
Los macrólidos (eritromicina, azitromicina, claritromicina) y las
liconsamidas (clindamicina) si bien no están relacionados químicamente
comparte propiedades biológicas como mecanismos de acción, de resistencia, actividad antimicrobiana y aspectos
farmacológicos.
.
La eritromicina es el macrólido
de más uso, principalmente
como alternativa a penincilinas,
Claritromicina y eritromicina poseen ventajas en cuanto a actividad microbiana, además que se caracterizan por menos
efectos gastrointestinales.
Los ketolidos son derivados de la eritromicina y efectivos para cepas resistentes a macrólidos.
Telitromicina ha reportado casos severos de toxicidad
hepática lo que ha limitado su uso
Por otro lado la clindamicina ha sido restringida
por su asociación con
colitis pseudomembran
osa, pero se mantiene para
uso de infecciones de
anaerobiosPANORAMA
MECANISMO DE ACCION
RESISTENCIA Disminución de la concentración
del medicamento a nivel celular ya sea por eflujo de medicamento por mecanismo de bomba (mecanismo también presente en lincosamidas y estreptograminas) o por disminución de la permeabilidad.
Protección ribosomal por producción de metilasas inducibles o constitutivas
Hidrólisis de macrólido por esterasas
Mutaciones cromosómicas que alteran la proteína ribosomal 50S
macrólidos, lincosamidas y estreptogrami
nas B
FARMACOCINETICAAbsorción Absorción incompleta VO: cubiertas que permiten su disolución a
nivel de duodeno.
Existen además sales solubles para preparaciones IV, soluciones tópicas (1.5-2%), geles, cremas (para el tratamiento del acné y uso oftálmico, en caso de conjuntivitis bacteriana y tratamiento y prevención de gonococo y clamidia a nivel oftálmico en neonatos) no se uso de forma IM porque produce mucho dolor.
En cuanto a la claritromicina tiene una buena absorción VO pero el metabolismo de primer paso reduce su biodisponibilidad en un 50%.
La azitromicina se absorbe y distribuye a los tejidos de forma eficiente excepto en cerebro y LCR, además puede ser administrada IV.
La telitromicina solo se encuentra en presentación por vía oral.
Distribución La eritromicina difunde muy bien a
fluidos intracelulares, lo que le confiere actividad antibacteriana en casi todos los tejidos menos cerebro y LCR. Atraviesa la placenta y tiene concentraciones altas en leche materna. La claritromicina, azitromicina y telitromicina tiene una distribución similar.
Eliminación Eritromicina
› Se excreta muy poco en su forma activa a nivel de la orina, la mayor parte se concentra en el hígado y se excreta por bilis.
Claritromicina› Se elimina tanto por mecanismos renales como no renales
Azitromicina› Atraviesa metabolismo hepático para la inactivación de
los metabolitos, siendo la excreción biliar la vías más prominente
Telitromicina › Es metabolizada a nivel hepático por citocromos.
USO TERAPEUTICO
NACs
erisipelas y celulitis
clamidia, difteria, pertusis e
infecciones por campylobacter
jejuni
bronquitis crónica, faringitis por
estreptococos y sinusitis
bacterianas,
EFECTOS ADVERSOS Hepatotoxicidad: hepatitis colestasica.
Toxicidad gastrointestinal: nauseas, vomito, diarrea (Estimulación de receptores de motilina)
Toxicidad cardiaca: prolongación del QT en pacientes con factores de riesgo
LINCOSAMIDAS
1962, lincomicina clindamicina
Presentaciones, capsulas, uso IM, uso IV, y soluciones tópicas (tratamiento de acné y vaginosis bacterianas)
Mecanismo de acción
Elongación de las cadenas por interferencia en la reacción de transpeptidación, por bloqueo del sitio donados (P)
SUBUNIDAD RIBOSOMAL
50S
INTERRUPCION DE LA SINTESIS
PROTEICA
FARMACOCINETICA Distribución
› Se distribuye de manera amplia en fluidos y tejidos corporales, incluyendo el hueso.
› No penetra bien en LCR aunque haya inflamación meníngea. Atraviesa la barrera placentaria.
› Se acumula en abscesos.
Excreción › Solo se excreta en 10% por vía urinaria en forma
inalterada› Es metabolizada y luego excretada por orina y bilis
(pueden haber acumulación en pacientes con fallo hepático severo) existen pequeñas cantidades en las heces.
USO TERAPEUTICO La actividad de la clindamicina es similar a la
eritromicina en cepas susceptibles de neumococos, S. pyogenes y S. viridans, siendo sensibles las cepas meticilino susceptibles y no a las MSRA y coagulasa negativas
Es más activa que la eritromicina y la claritromicina contra los bacterias anaerobias especialmente B. fragilis (ya se reporta resistencia de alrededor de un 26%),
La eritromicina presenta actividad contra enterococos, H. influenzae y N. meningitidis que no posee la clindamicina
Se usa en conjunto con primaquina y pirimetamina como regímenes de segunda línea para pneumocystis jiroveci y encefalitis t. gondii respectivamente.
RIESGO/BENEFICIO
Tejidos blandos e infecciones
cutáneas
Infecciones intraabdominales y pélvicas
Abscesos pulmonares (B.
fragilis)
C. perfringes
EFECTOS ADVERSOS
Diarrea (2-20%) Colitis pseudomembranosa (0.01-10%) Puede inhibir la transmisión
Neuromuscular lo que puede potenciar medicamentos que actúen a este nivel
QUINOPRISTIN Y DALFOPRISTIN
QUINUPRISTIN-DALFOPRISTIN
Actúan sobre la subunidad 50S de 70S Dalfopristin bloquea la adición de
nuevos aa Quinupristin bloquea la elongación
peptídica Actividad antimicrobiana: Gram + (a excepción de E. fecalis) Gram -
Resistenciaa) cambio conformacionalb) inactivación enzimáticac) trasporte activo
Excretado en heces y orina No alcanza niveles terapéutico en LCR No cruza la placenta Metabolismo hepático Dosis IV7.5 mg/kg c/8 h (E. faecium R/ vancomicina) 7.5 mg/kg c/ 12 h para infx cutáneas por MSSA o
S.pyogenes
EA: › Irritación venosa en el sitio de colocación
› Artralgias y mialgias
› Náuseas, vómitos, diarrea, prurito, cefalea
› Inhibición enzimática del citocromo P450
OXAZOLIDINONAS
LINEZOLID Oxazolidinonas
Se une al ribosoma 50S en su interfaz con la unidad 30S
No permite la formación del complejo de iniciación 70S
Actividad antimicrobianaStaphylococcus aureusEstafilococos coagulasa negativosEnterococcus faecium Enterococcus faecalis
VO/ IV
375 hasta 675 mg BID
Metabolizado por oxidación y no interfiere con el citocromo P 450
Excreción a nivel urinario(85% )
No requiere ajuste en insuficiencia renal o hepática
Bien tolerado
EFECTOS ADVERSOS› Diarrea, nauseas, vómitos› Mielosupresión reversible (+2 sem) › Anemia › Trombocitopenia
Monitoreo de los parámetros hematológicos› Inhibición de la monoamino oxidasa› Reacciones tipo misceláneas (neuropatía
óptica)
GLICOPEPTIDOS
GENERALIDADES Vancomicina y Teicoplanina Streptococcus orientalis y el Amycolatpsis
teichomycetcius Estructura, mecanismo de acción,
espectro, y ruta de eliminación (renal principalmente) similar
Hay algunos lipoglicopeptidos: telavancina, oritavancina y dalbavancina
MECANISMO DE ACCION Ø SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
D-ALA-D-ALA
GLICOPEPTIDOS
MUREINA A CADENA DE PEPTIDOGLICANOS
INHIBE TRANSGLUCOSI
LASA Y TRANSPEPTIDA
SA
Lipoglicopeptidos
+
RESISTENCIA
Enterococos: E. faecium y fecalis
D-ala por una D-lactato
DISMINUCION DE AFINIDAD EN 1000 VECES
E. faecium: complejos clonales nuevos; también aumenta la virulencia
Cepas dependientes de vancomicina: ligasa D-alanina-D-alanina inactiva
S. aureus: grosor de la pared, más precursores.
FARMACOCINETICA Absorción: la vancomicina es pobremente
absorbida VO vía parenteral (IV) › No IM por necrosis tisular (teicoplanina SÍ)
Distribución: LCR cuando las meninges están inflamadas (7-30%) principalmente en niños, por lo que se recomiendan dosis de 60mg/kg/d aunado a dexametasona.
Se presenta también en fluidos biliares, pleurales, sinoviales y ascitis.
Leche materna: potencial ingestión oral del infante. A diferencia de la vancomicina (C) la teicoplanina es de clasificación B por lo que no se debe usar ni en mujeres embarazadas ni durante la lactancia.
Eliminación: 90% por filtración Glomerular, tiene una T1/2 de 6 horas. Si existen afectaciones renales se deben realizar ajustes de dosis. › teicoplanina tiene una eliminación muy lenta
(100 horas de vida media cuando la función renal esta conservada).
USO TERAPEUTICO Piel y tejido blando: infecciones de piel complicadas y tejidos
blandos causadas por S. aureus metilcilino resistentes
Neumonía: sospecha MRSA dosis altas (MALA PENETRANCIA)
Meningitis y ventriculitis: streptococcus pneumoniae
› Tratamiento empírico en combinación con ceftriaxone, para meningitis bacterianas adquiridas en la comunidad (resistencia a la penincilina).
DOSIS ALTAS DEXAMETASONA
› Meningitis nosocomiales asociadas a procedimientos neuroquirúrgicos por la probabilidad de que sea estafilococos
Bacteremia y endocarditis:
› Endocarditis por MRSA. › Infecciones de catéteres vasculares.
Teicoplanina tiene una respuesta pobre comparada con vancomicina en lo que ser refiere a endocarditis
Osteomielitis: MRSA y en pacientes alérgicos a penincilina, sin embargo la tasa de éxito es apenas de un 54%, recomendándose el uso de rifampicina conjunta.
Colitis pseudomembranosa: › VO› Metronidazole es de primera linea
Se recomienda el uso de vancomicina para ileo o megacolon tóxico.
EFECTOS ADVERSOS Reacciones de hipersensibilidad (lesiones
maculares, rash, anafilaxis)
Síndrome del hombre rojo,
Ototoxicidad asociado a concentraciones muy altas
Nefrotoxicidad, también concentración dependiente
Neutropenia 1-2
LIPOPEPTIDOS
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