Activación de Linfocitos T
Dr. Sergio Alvizuri Pastor
Presentación Clase I
Presentación Clase I
Presentación Clase I
Presentación Clase II
Presentación Clase II
Presentación Clase II
Generalidades
• Los linfocitos T vírgenes se activan en los tejidos linfáticos periféricos
• Los LT efectores reconocen los antígenos en los tejidos linfáticos o en tejidos periféricos no linfáticos
• La activación de los LT requiere el reconocimiento del antígeno presentado por la APC, señales de co-estimulación y citoquinas
• Los LT vírgenes son activados por células dendríticas, los LT efectores pueden ser activados por otras APC
Fases de la respuesta del LT
• Reconocimiento antigénico• Activación• Expansión clonal• Diferenciación• Ejecución de funciones efectoras
Etapas de la activación
Reconocimiento antigénico y co-estimulación
• Reconocimiento de los péptidos asociados al MHC– TCR, CD4, CD8, CD3
• Rol de las moléculas de adhesión• Rol de las moléculas de co-
estimulación
Sinapsis Inmunológica
Sinapsis Inmunológica
Reconocimiento antigénico
Moléculas de adhesión
Co-estimulación
Respuestas de los LT
• Secreción de citoquinas y expresión de receptores de citoquinas
• Expansión clonal• Diferenciación en células efectoras• Desarrollo de linfocitos de memoria• Declinación de la respuesta inmune
Citoquinas de los LT
Citoquina Acción Fuente
Interleuquina 2 (IL-2) Estimulación del crecimiento del Linfocito T
LTCD4+ y LTCD8+
Interleuquina 4 (IL-4) Cambio de isotipo del LB a IgE LTCD4+, mastocitos
Interleuquina 5 (IL-5) Activación de eosinófilos LTCD4+, mastocitos
Interferon g (IFN-g) Activación de macrófagos LTCD4+, LTCD8+, células NK
Factor beta transformante del crecimiento (TGF-b)
Inhibición de la activación del Linfocito T
LTCD4+; otros grupos celulares
Interleuquina 2
Activación de macrófagos
Activación de linfocitos B
Activación TH1
Activación TH2
Diferenciación CD4+
Propiedad TH1 TH2Producción de citoquinas- IFNg, IL2, TNF- IL-4, IL-5, IL-13- IL-10- IL-3, GM-CSF
+++ - +/-++
-+++++++
Receptores de citoquina- IL-12R cadena b- IL-18R
++++
- -
Receptores de quimioquina- CXCR3, CCR5 - CCR3, CCR4
+/-++
+++/-
Ligandos para selectina P y E ++ +/-
Isotipos de Acs estimulados IgG2a (ratón) IgE;IgG1 (ratón)IgG4 (humano)
Activación de macrófagos +++ -
Diferenciación CD4+
Síntesis proteica
Producción de proteínas
Producto Genético Tiempo
Factores de transcrición- c-Fos- c-Myc
MinutosHoras
Moléculas efectoras de membrana- Lligando de CD40- Ligando de Fas
HorasHoras
Citoquinas- IL-2- IFN-g- IL-4
HorasHoras a díasHoras a días
Receptores de citoquina- IL2 Horas
Señalización del LT
Transducción de Señales
Señalización del TCR
Activación PLCg1 Intercambio GTP/GDP en RAS
Diacilglicerol (DAG)Aumento de Ca++ Citosol
RasGTP
Calcineurina PKC MAP cinasas
NFAT NF – kB AP – 1