OSTEOGÊNESE OSTEOGÊNESE IMPERFEITAIMPERFEITA
Paulo Roberto Vilela MendesPaulo Roberto Vilela Mendes
Vinícius RiellaVinícius Riella
Orientador: Paulo R. MargottoOrientador: Paulo R. Margotto
HRAS/ ESCS-DF HRAS/ ESCS-DF
www.paulomargotto.com.brwww.paulomargotto.com.br
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
Caso ClínicoCaso Clínico RN de M.L.F.C, 3º gemelar, nascido em 07/01/2007 RN de M.L.F.C, 3º gemelar, nascido em 07/01/2007
no HRAS, de parto cesáreo, com IG de 29 sem e 1 no HRAS, de parto cesáreo, com IG de 29 sem e 1 dia.dia.
Bolsa rota no ato, evidenciando LA acastanhado.Bolsa rota no ato, evidenciando LA acastanhado. Peso: 1065g; Est: 37cm ; PC: 27 cm Peso: 1065g; Est: 37cm ; PC: 27 cm Apgar: 4 - 8 . Necessitou de reanimação na sala de Apgar: 4 - 8 . Necessitou de reanimação na sala de
parto.parto. Classificação: AIG + muito baixo pesoClassificação: AIG + muito baixo peso
Obs.: Realizado 1 dose de betametasona ( 12mg) Obs.: Realizado 1 dose de betametasona ( 12mg) no pré-parto.no pré-parto.
Necessitou de assistência ventilatória no pós-parto Necessitou de assistência ventilatória no pós-parto (Ventilação, CPAPnasal, Hood)(Ventilação, CPAPnasal, Hood)
Submetido a antibioticoterapia por 1 mês Submetido a antibioticoterapia por 1 mês ( Ampicilina, gentamicina, cefepime, amicacina, ( Ampicilina, gentamicina, cefepime, amicacina, vancomicina, meropenem)vancomicina, meropenem)
Feito surfactante pulmonar ( 2 dose- survanta)Feito surfactante pulmonar ( 2 dose- survanta)
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
Dados obstétricos da mãe:Dados obstétricos da mãe:
Idade: 28 anosIdade: 28 anos G 6; P 4 (C 0); A 1; G 6; P 4 (C 0); A 1; TS A +; Sorologias: não reagentes TS A +; Sorologias: não reagentes
(VDRL, HIV, toxo, rubéola, hepatites A e (VDRL, HIV, toxo, rubéola, hepatites A e B)B)
Realizou 6 consultas pré-natalRealizou 6 consultas pré-natal
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
EvoluçãoEvolução Paciente evoluiu com melhora clínica, sendo Paciente evoluiu com melhora clínica, sendo
transferido para o Alojamento Conjuntotransferido para o Alojamento Conjunto Com 59 dias de vida foi evidenciado fratura Com 59 dias de vida foi evidenciado fratura
de úmero, durante o manuseio pela de úmero, durante o manuseio pela enfermagem.enfermagem.
Feito Rx em 07/03 que mostrou fratura Feito Rx em 07/03 que mostrou fratura médio-diafisária de úmero E e fratura em médio-diafisária de úmero E e fratura em consolidação de clavícula E. consolidação de clavícula E.
Realizada imobilização de membro superior Realizada imobilização de membro superior E na ocasião.E na ocasião.
Com 63 dias observou-se dor e diminuição Com 63 dias observou-se dor e diminuição da mobilização do MID.da mobilização do MID.
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
EvoluçãoEvolução Com 64 ddv foi realizado Rx de ossos Com 64 ddv foi realizado Rx de ossos
longos que mostrou múltiplas fraturas em longos que mostrou múltiplas fraturas em diversos estágios de evolução, incluindo diversos estágios de evolução, incluindo fraturas em alça de balde em metáfises fraturas em alça de balde em metáfises distais de fêmures, diáfise média da tíbia distais de fêmures, diáfise média da tíbia D, diáfise distal de úmero e clavícula E.D, diáfise distal de úmero e clavícula E.
Rx de coluna total com osteopenia difusa Rx de coluna total com osteopenia difusa porém com corpos vertebrais de formas e porém com corpos vertebrais de formas e dimensões mantidas.dimensões mantidas.
TC de crânio – Fratura desalinhada TC de crânio – Fratura desalinhada occipital à Direitaoccipital à Direita
Fratura de Úmero Esquerdo
Fratura em Consolidação em Clavícula Esquerda
Fratura de Tíbia Direita
Tórax em Conta de Rosário
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
Pesquisa de doença metabólica óssea:Pesquisa de doença metabólica óssea:
DataData CálcioCálcio
(mg%)(mg%)FósforFósforoo
(mg%)(mg%)
FosfatasFosfatasee
alcalinaalcalina
17/0117/01 9,09,0 5,05,0 977977
23/0123/01 1010 3,33,3 15281528
03/0203/02 - - 4,94,9 34073407
07/0307/03 9,59,5 4,64,6 13631363
23/0323/03 1010 7,07,0 10541054•Dosagem de PTH: 32,8 pg/ml (VR: 12 a 72)Dosagem de PTH: 32,8 pg/ml (VR: 12 a 72)
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
Exame Físico (parecer da Exame Físico (parecer da genética):genética):
Sutura sagital disjunta, fontanelas Sutura sagital disjunta, fontanelas anterior e posterior amplas.anterior e posterior amplas.
Fendas palpebrais discretamente Fendas palpebrais discretamente obliquas para cima, escleras obliquas para cima, escleras azuladas, raiz nasal baixa e azuladas, raiz nasal baixa e narinas antevertidas.narinas antevertidas.
MSE e MID com talas.MSE e MID com talas. Restante do exame normal.Restante do exame normal.
Esclera Azul-Acinzentada
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
Lista de Problemas:Lista de Problemas: Doença da Membrana Hialina.Doença da Membrana Hialina. Displasia Broncopulmonar.Displasia Broncopulmonar. Sepse Tardia.Sepse Tardia. Doença Metabólica Óssea.Doença Metabólica Óssea. Osteogênese Imperfeita.Osteogênese Imperfeita.
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
IntroduçãoIntrodução
Desordem generalizada do tecido Desordem generalizada do tecido conjuntivo.conjuntivo.
Fragilidade do sistema esquelético e Fragilidade do sistema esquelético e susceptibilidade a fraturas de ossos susceptibilidade a fraturas de ossos longos e compressão vertebral por longos e compressão vertebral por traumas leves ou moderados.traumas leves ou moderados.
Principal causa genética de Principal causa genética de osteoporose.osteoporose.
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
Etiologia e EpidemiologiaEtiologia e Epidemiologia
Desordem autossômica dominante.Desordem autossômica dominante. Pode ocorrer por mutações esporádicas Pode ocorrer por mutações esporádicas
ou herança autossômica recessiva.ou herança autossômica recessiva. Pais podem apresentar mosaicismo.Pais podem apresentar mosaicismo. Defeito estrutural ou quantitativo do Defeito estrutural ou quantitativo do
colágeno tipo I.colágeno tipo I. Detectada na infância em 1 em 20000. Detectada na infância em 1 em 20000.
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
PatogênesePatogênese Colágeno é um heterotrimero (2 cadeias Colágeno é um heterotrimero (2 cadeias
alfa1 e uma alfa2) sintetizado como pró-alfa1 e uma alfa2) sintetizado como pró-colágeno.colágeno.
Seqüências Gly-X-Y formam uma hélice. Seqüências Gly-X-Y formam uma hélice. Mutações levam a alteração estrutural do Mutações levam a alteração estrutural do
colágeno tipo I, com aumento dos tipo III e V.colágeno tipo I, com aumento dos tipo III e V. Os defeitos estruturais podem ser:Os defeitos estruturais podem ser:
1.1. Substituição da glicina por outros aminoácidos Substituição da glicina por outros aminoácidos (85%).(85%).
2.2. Defeito na ligação de um único exon (12%).Defeito na ligação de um único exon (12%).
*Gly, glicina; X, prolina e Y, hidroxiprolina.*Gly, glicina; X, prolina e Y, hidroxiprolina.
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
Manifestações ClínicasManifestações Clínicas Tríade Clássica: fragilidade óssea, escleras Tríade Clássica: fragilidade óssea, escleras
azuis e surdez precoce.azuis e surdez precoce. Fragilidade óssea pode variar de leve a Fragilidade óssea pode variar de leve a
extremamente grave.extremamente grave. Baixa estatura, deformidades ósseas e Baixa estatura, deformidades ósseas e
cifoescoliose (Insf. Respiratória)cifoescoliose (Insf. Respiratória) Osteopenia, redução da densidade óssea.Osteopenia, redução da densidade óssea. Dentinogênese imperfeita (defeito na dentina)Dentinogênese imperfeita (defeito na dentina) Otoesclerose levando a surdez precoceOtoesclerose levando a surdez precoce Características associadas: instabilidade Características associadas: instabilidade
articular, pele fina e fibrose fácil, insuf.aórtica, articular, pele fina e fibrose fácil, insuf.aórtica, incompetência mitral, fragilidade dos grandes incompetência mitral, fragilidade dos grandes vasos sangüíneos.vasos sangüíneos.
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
TipoTipo Fragilidade Fragilidade ÓsseaÓssea
Escleras Escleras AzuisAzuis
Dentição Dentição AnormalAnormal
Perda Perda AuditivaAuditiva
HerançaHerança**
II LeveLeve PresentePresente - na IA - na IA + na IB+ na IB
+ na + na maioriamaioria
ADAD
IIII ExtremaExtrema PresentePresente + em + em algumasalgumas
DesconheciDesconhecidada
AR ou EAR ou E
IIIIII GraveGrave Azulada Azulada ao ao
NascimentNascimentoo
+ em + em algumasalgumas
Alta Alta IncidênciaIncidência
ARAR
IVIV VariávelVariável PresentePresente - na IVA - na IVA + na IVB+ na IVB
Alta Alta IncidênciaIncidência
ADAD
Classificação de Sillence
* AD, autossômico dominante; AR, autossômico recessivo; E, esporádico.
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
DiagnósticoDiagnósticoEm geral através de critérios clínicos e Em geral através de critérios clínicos e
radiológicos.radiológicos. No período neonatal pode ser No período neonatal pode ser
diferenciado da hipofosfatemia pelos diferenciado da hipofosfatemia pelos níveis normais ou elevados de fosfatase níveis normais ou elevados de fosfatase alcalina.alcalina.
Técnicas moleculares podem identificar Técnicas moleculares podem identificar mutação no colágeno (Sequenciamento mutação no colágeno (Sequenciamento do gene do colágeno tipo I).do gene do colágeno tipo I).
Confirmado pelo estudo bioquímico do Confirmado pelo estudo bioquímico do colágeno – Cultura de fibroblastos de colágeno – Cultura de fibroblastos de biópsia de pele ou osso (crista ilíaca).biópsia de pele ou osso (crista ilíaca).
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
TratamentoTratamento Não existe cura.Não existe cura. Foco é minimizar as fraturas e maximizar a Foco é minimizar as fraturas e maximizar a
função.função. Fisioterapia precoce (fortalecimento muscular Fisioterapia precoce (fortalecimento muscular
com exercícios isotônicos, estabilização das com exercícios isotônicos, estabilização das articulações e condicionamento aeróbico).articulações e condicionamento aeróbico).
Bifosfonato EV (pamidronato:inibe a atividade Bifosfonato EV (pamidronato:inibe a atividade osteoclástica, ou seja diminui a reabsorção osteoclástica, ou seja diminui a reabsorção óssea) mostrou beneficio e melhora da óssea) mostrou beneficio e melhora da qualidade de vida, porém ainda em estudo qualidade de vida, porém ainda em estudo (dose: 9mg/kg/ano/). Uso intra-hospitalar, devido (dose: 9mg/kg/ano/). Uso intra-hospitalar, devido a complicações, como hipocalcemia, crise a complicações, como hipocalcemia, crise convulsiva, rush cutâneoconvulsiva, rush cutâneo
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
Bibliografia:Bibliografia:
Behrman: Nelson Textbook of Pediatrics, 17th ed. Behrman: Nelson Textbook of Pediatrics, 17th ed. Marini J. C., Osteogenesis Imperfecta - Marini J. C., Osteogenesis Imperfecta -
Managing Brittle Bones, N Engl J Med 1998; Managing Brittle Bones, N Engl J Med 1998; 339:986-987, Oct 1, 1998.339:986-987, Oct 1, 1998.
Harrison: Tratado de Medicina Interna, 15ª ed.Harrison: Tratado de Medicina Interna, 15ª ed. Santili C. et al, Avaliação Clínica, Radiográfica e Santili C. et al, Avaliação Clínica, Radiográfica e
Laboratorial de Pacientes com Osteogênese Laboratorial de Pacientes com Osteogênese Imperfeita, Rev Assoc Med Bras 2005; 51(4): Imperfeita, Rev Assoc Med Bras 2005; 51(4): 214-20.214-20.
Osteogênese ImperfeitaOsteogênese Imperfeita
OBRIGADO!OBRIGADO!Ddo Paulo RobertoDdo Vinícius Riella
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