Cancer et VIH
D CostagliolaUMR S 720 INSERM et
Université Pierre et Marie Curie-Paris 6 :
Epidémiologie clinique et thérapeutique de l’infection
à VIH
Risque par rapport à la population générale à l’ére des cART
• HIV FHDH ANRS CO 4, Herida et al, JCO 2003; 21:3447-3453.
SHCS, Clifford et al, JNCI 2005. 97:425-432.
• Sida SIDA et Registres du Cancer dans 11régions des USA, Engels et al, AIDS 2006; 20:1645-1654.
Cancers classants SIDA
SIR HAART
LMNH Kaposi Col
Clifford 24.2(15,0-37,1)
25,3(10,8-50,1)
0,0
Engels 22,6(20,8-24,6)
3640 (3330-3980)
5,3(3,6-7,6)
Le Kaposi à l’ére des cART
•Etude sur 4 périodes (correspondant à des pratiques antirétrovirales différentes) portant sur 1 634 nouveaux cas de maladie de Kaposi parmi 54 999 patients suivis (182 756 P-A)•Diminution nette de l’incidence (de 32 à 3/1000 P-A) en particulier chez les homosexuels
ANRS CO 4 Grabar et al, JCO 2006
Le Kaposi à l’ére des cART
Réduction similaire de l’incidence avec IP et INNTI (HR=0,68 et HR=0,62 respectivement)
Réduction plus importante pour les Kaposis viscéraux (> 50 % versus < 30 %)
Augmentation du niveau de CD4 au moment du diagnostic (134 après 1999 vs 24/mm3 en 1993-1994)
Incidence des lymphomes cérébraux primaires, des lymphomes non-hodgkinien et des maladies de Hodgkin
0.0
10.0
20.0
30.0
40.0
50.0
60.0
70.0
80.0
90.0
100.0
1992 1993 19941995-s11995-s21996-s11996-s21997-s11997-s21998-s11998-s21999-s11999-s22000-s12000-s22001-s12001-s22002-s1*2002-s2*2003-s1*2003-s2*
Période
Incidence pour 10 000 patients-années
LCP Hodgkin LNHANRS CO 4
Evolution de l’incidence des lymphomes non hodgkiniens systémiques entre 1993-1994 et 1997-
1998
1993 -1994 1997 -1998
CD4/mm 3 Nb cas/ P -A à risque Incidence* Nb cas/ P -A à risque Incidence* p value
>=350 15 / 9,617 15.6 ± 4.0 37 / 23,335 15.9± 2.6 0.957
200-349 25 / 7,175 34.8 ± 7.0 45 / 13,409 33.6± 5.0 0.881
100-199 40 / 5,209 76.8 ± 12.1 53 / 7,226 73.3±10.1 0.827
50-99 34 / 3,276 103.8 ± 17.8 40 / 2,429 164.7±26.0 0,053
<50 202 / 7,958 253.8 ± 17.9 50 / 2,240 223.2±31.6 0,399
Inconnu 99 / 15,019 65.9 ± 6.6 60 / 17,737 33.8 ± 4.4
Ensemble 415 / 48,254 86.0 ± 4.2 285 / 66,376 42.9± 2.5 <10 -30
ANRS CO 4 Blood 2001;98(8):2339-44.
Invasive cervical cancer (ICC)-free survival
95%
96%
97%
98%
99%
100%
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10years after inclusion
alive without invasive cervical cancer
During a median follow-up of 3.6 years (1.7-6.9), that is 3579 patients-years, 4 women developed invasive cervical cancer. The incidence rate was 1.1 cases per 1000 person-years of observation (95% confidence interval: 0.0-
2.2). Crude incidence rate of ICC: 0.14 per 1000 person years, IARC
Heard et al, 23rd International Papillomavirus Conference, 2006
Cancers non classant SIDA
SIR Herida Clifford Engels
Total 1,9(1,7-2,1)
3,1(2,4-4,1)
1,7(1,6-1,9)
Cancers non classant SIDA
SIR Herida Clifford Engels
Hodgkin 31,7(25,8-38,5)
36,2(16,4-68,9)
13,6(10,6-17,1)
Poumon 2,1(1,7-2,6)
2,8(0,9-6,5)
2,6(2,1-3,1)
Anus 50,4(9,5-149)
19,6(14,2-26,4)
Poumon 4,7 (3,2-6,5) et 2,5(1,6-3,5) après ajustement sur le fait de fumerEngels et al, JCO 2006, Baltimore Clinic cohort
Cancers non classant SIDA
• Foie 6,4 (0,6-23,7) vs 3,3 (2,0-5,1)
• Cutané non mélanome 3,8 (2,2-6,0)
Dramatic Increase in the Incidence of Anal Cancer Despite HAART in the French
Hospital Database on HIV (1992-2003)
C. Piketty, H. Selinger-Leneman, S. Grabar, C. Duvivier, M. Bonmarchand, L. Abramowitz,
D. Costagliola, M. Mary-Krause and the Clinical Epidemiology Group from the
French Hospital Database
ANRS CO 4Toronto, IAS 2006
Cases of anal cancer
• January 1992 - March 1996 n=10• April 1996 - December 1998 n=13• January 1999 – December 2003 n=74
• Female 9.3% (n=9) Median age [IQR] : 41.7 [39.7 - 42.1]
• Men non MSM 23.7% (n=23) Median age [IQR] : 44.1 [36.5 – 50.3]
• MSM 67.0% (n=65) Median age [IQR] : 42.7 [35.9 – 48.5]
• AIDS prior anal cancer : 42.3% (n=41)• Median nadir of CD4 prior to AC [IQR] : 80 [23 –
167]• Median CD4 at diagnosis [IQR] : 265 [125 – 446]• No HAART before anal cancer : 25.8% (n=25)
Incidence rate of anal cancer according to gender, group of transmission and calendar time
0
20
40
60
80
100
120
< April 1996 April 1996- Dec 1998 > Dec 1998
incidences/100 000 PY
MSM
Non MSM
Women
Overall incidence rate of anal cancer
0
10
20
30
40
50
60
< April 1996 April 1996- Dec 1998 > Dec 1998incidences/100 000 PY
HR = 1.2 [0.5 - 2.9]* HR = 2.4 [1.1 - 5.1]*
* adjusted on sex, transmission group, nadir of CD4, AIDS
Survival after anal cancer
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
0 12 24 36 48 60
Time ( months)
Survival probability
37 deaths :24 from anal cancer 11 from others causes2 from unknown causes
96* 74 54 33 19 11
nb at risk
3 year survival rate : 61.6% ± 5.9
Conclusion
• Incidence of anal cancer among HIV-infected patients has significantly increased since 1999.
• Although some ascertainment bias cannot be excluded, the data indicate that cART is not associated with a decreased incidience of anal cancer and support the urgent need for evaluating anal cancer screening programs for HIV-infected individuals, whether untreated or under HAART.
Etude OncoVIH
Evaluation prospective des cas de tumeurs malignes chez les
patients infectés par le VIH
Canceropôle Ile de France
Objectif principal
Recenser les nouveaux cas de pathologies malignes survenant chez les patients infectés par le VIH sur une période de 12 mois
[email protected]://www.ccde.fr
Objectifs secondaires
Décrire les facteurs de risque, la typologie, les principales caractéristiques, les différents types de prise en charge thérapeutique mis en œuvre au moment du diagnostic de la pathologie maligne
Déterminer l’évolution de la pathologie maligne chez les patients infectés par le VIH (survie à 12 mois et comparaison aux données de référence).
Aider à établir des recommandations de prise en charge des patients infectés par le VIH susceptibles de développer un cancer (prévention, dépistage, stratégie thérapeutique, surveillance)
Comparer les données de cette base nationale aux autres données disponibles à l’échelon international
Critères d’inclusion
Sujets adulte ou enfant
Infection par le VIH documentée
Patient ayant un nouveau cas de tumeur maligne prouvée histologiquement (en dehors des lymphomes cérébraux primitifs) y compris les cancers classant sida (LMNH, cancer du col utérin, maladie de kaposi)
Pour le lymphome cérébral primitif, définition : masse cérébrale ne répondant pas au traitement anti-toxoplasmique, ni cliniquement, ni radiologiquement (après 15 jours d’un traitement bien conduit)
Cas de tumeurs malignes diagnostiquées en post-mortem
Information du patient de l’étude épidémiologique
Situation au 29 septembre
• 209 centres ont accepté de participer
• 98 centres ont déclaré au moins un cas Effet de centralisation
• 391 cas déclarés à ce jour 209 1er trimestre 122 2ième trimestre 60 3ième trimestre
Fréquence des différents cancers recensés au 1er trimestre
0.000
0.050
0.100
0.150
0.200
0.250
0.300
LMNH Kaposi
Col de l'utérusHépatocarcinome
HodgkinAnus
DigestifPoumonCutanéORL
Autres
Causes de décès en France en 2005 des adultes infectés par le VIH
Résultats préliminaires de l’enquête Mortalité 2005 -
ANRS-EN19 en collaboration avec
Mortavic
Cause de décès par cancer en 2005
• 967 décès, 703 documentés, 245 par cancer soit
• 35% des décès versus 29% en 2000 44 % Cancers classant Sida 11 % Cancers liés aux hépatites 45 % autres tumeurs
Fréquence des différents cancers dans Oncovih 2006 et dans Mortalité 2005
0.000
0.050
0.100
0.150
0.200
0.250
0.300
0.350
LMNHKaposi
Col de l'utérusHépatocarcinome
HodgkinAnus
DigestifPoumonCutanéORL
Autres
Oncovih 2006
Mortalité 2005
Survie à 2 ans après un diagnostic de cancer chez les patients VIH (1996-2000) et comparaison à la population non VIH
• Biggar et al, JAIDS 2005
• Kaposi 58 %• LMNH41 % 1,9 (1,6-2,2) • Col 64 % 1,8 (1,1-3,2)
• Poumon 10 % 2,5 (2,0-3.1)• Anus76 % 0,9 (0,4-2,3)• Hodgkin 55 % 2,6 (1,7-4,1)
Conclusion - I
• Morbi-Mortalité importante lié au cancer chez les patients infectés par le VIH Fréquence augmentée par rapport à la population générale
Gravité plus importante
• Nécessité de comprendre l’augmentation d’incidence des Hodgkin
d’une meilleure prise en charge des cancers classant Sida => essais
d’évaluer l’intérêt du dépistage du cancer du poumon chez les patients à risque et du dépistage des lésions anales
Conclusion - II
• Pour donner un cadre à la recherche physiopathologique et évaluer l’évolution de la prise en charge au cours du temps Cohorte Lymphovir ANRS CO16 en cours de création • C Besson
Infection à HPV• Cohorte VIH-GY ANRS CO? en cours de création I Heard
• Cohorte Valparaiso (Sidaction) C Piketty
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