Jurnal internasional farmasi dan ilmu farmasi
Sistem klasifikasi biofarmasi : ilmiah dasar mengenai biowaiver
Fakultas farmasi NDMVPS ,departemen farmasi, Shivajinagar, Gangapur
ABSTRAK
Sistem klasifikasi biologi (BCS) diperkenalkan oleh Amidon et all pada tahun
1995 sebagai sebuah metode untuk mengidentifikasi situasi yang memungkinkan dalam uji
disolusi in vitro yang digunakan untuk memastikan bioekivalensi dalam ketidakhadiran studi
bioekivalensi aktual klinis oral produk segera dibebaskan dengan tindakan sistematik.
Pendekatan ini dimaksudkan untuk mengurangi yang tidak perlu dalam studi vivo
bioekivalensi. Namun, dibatasi untuk non-kritis zat narkoba dalam hal kelarutan,
permeabilitas, dan sekitar terapi, dan untuk non-kritis bentuk farmasi. Meskipun sering
dibahas, biowaivers berbasis masih jarang digunakan mungkin dikaitkan dengan
ketidakpastian pada kedua, perusahaan farmasi dan pihak yang berwenang. Perbedaan besar
dari berkas (dokumen) biowaiver dan penilaian masing-masing memberi kontribusi kesan
bahwa pemahaman bersama yang kurang pada keberhasilan penggunaan konsep BCS untuk
dukungan biowaiver.
Kata kunci : Sistem klasifikasi biologi
(BCS),Bioekivalensi,Kelarutan,Permeabilitas,Biowaivver.
PENDAHULUAN
Sistem klasifikasi biofarmasetik (BCS) memperbolehkan membatasi prediksi
menggunakan parameter kelarutan dan permeabilitas usus (1). Prinsip-prinsip biofarmasi,
kelarutan dan permeabilitas, sangatlah penting dalam penemuan obat baru dan optimasi
memimpin karena ketergantungan penyerapan obat dan farmakokinetik pada dua sifat.
Klasifikasi kelarutan didasarkan pada celah Pharmacopeia Amerika Serikat (USP) (2).
Klasifikasi permeabilitas usus didasarkan pada perbandingan dengan injeksi intravena.
Semua faktor-faktor tersebut sangat penting, karena 85% dari obat oral yang paling banyak
terjual di Amerika Serikat dan Eropa. Tujuan akhir dari ilmuwan penemu obat dalam
mengoptimalisasikan farmakokinetik adalah untuk menyesuaikan molekul sehingga mereka
menunjukkan fitur BCS kelas I tanpa mengorbankan farmakodinamik.BCS adalah suatu
kerangka kerja ilmiah untuk mengklasifikasikan zat obat berdasarkan pada kelarutan air dan
permeabilitas usus (3). Ketika dikombinasikan dengan pelarutan produk obat, BCS
memperhitungkan tiga faktor utama yang mengatur laju dan tingkat penyerapan obat dari
immediate-release (IR) untuk bentuk padat sediaan oral yaitu pelarutan, kelarutan, dan
permeabilitas usus (4). Sistem klasifikasi biologi telah mengembangkan terutama dalam
konteks segera bebasnya (IR) bentuk padat sediaan oral. Ini pertama kali diperkenalkan ke
regulasi proses pengambilan keputusan dalam dokumen pedoman segera membentuk Dosis
Padat Oral yaitu yang berskala dan mengumumkan persetujuan perubahan. Yang pertama
biowaivers hanya diterapkan pada skala yang meningkat dan persetujuan perubahan
(SUPAC), tetapi kemudian prinsip biowaiver diperpanjang dengan persetujuan produk baru
obat umum.hasilnya, eksperimen manusia yang tidak perlu dapat dihindari dan biaya
pengembangan produk umum dapat secara signifikan menurun. Menurut pedoman dari FDA
untuk industri waiver in vivo bioavailabilitas dan studi bioekivalensi untuk dosisnya segera
dibebaskan bentuk padat-oral berdasarkan system klasifikasi biofarmasi (Agustus 2000).
biowaiver suatu saat hanya dapat meminta untuk yang padat, produk oral segera dibebaskan
(pembebasan 85% dalam 30 menit), yang mengandung obat dengan kelarutan yang tinggi
selama rentang pH 1-7,5 (dosis tertinggi di media 250 ml) dan permeabilitas yang tinggi
(fraksi menyerap 90%). Selain itu, hanya bahan pembantu yang tidak mempengaruhi laju atau
tingkat penyerapan yang dapat digunakan. Pembatasan lebih lanjut yaitu bahwa obat dengan
sekitar terapi yang sempit dan produk obat yang dirancang untuk diserap dalam rongga mulut
tidak dapat dipertimbangkan untuk biowaiver lainnya. Kelarutan klasifikasi obat A di BCS
adalah fungsinya dari dosis manusia yang dimaksudkan ialah Obat yang larut dalam kondisi
yang tepat melebihi kekuatan dosis tertinggi dilarutkan dalam 250 ml diklasifikasikan sebagai
"larutan", yaitu Kelas I atau III sesuai dengan skema BCS. Obat yang tidak memenuhi
kriteria ini diklasifikasikan sebagai Kelas III atau IV. Kelas I dan Kelas II ialah obat memiliki
permeabilitas tinggi dalam sistem uji permeabilitas yang tepat telah divalidasi dengan
senyawa yang dikenal dalam penyerapan pecahan vivo manusia setelah pemberian oral. Obat
yang tidak memenuhi kriteria ini adalah kelas III, jika mereka memiliki kelarutan tinggi, atau
kelas IV, jika kelarutannya rendah (5).
Tujuan dari Bimbingan BCS
Memperluas penerapan peraturan dari BCS dan merekomendasikan metode untuk
mengklasifikasikan obat. Menjelaskan ketika adanya pengabaian dalam vivo bioavailabilitas
dan studi bioekivalensi dapat diminta berdasarkan pendekatan dari BCS (6). Untuk
meningkatkan efisiensi pengembangan obat dan proses pertimbangan yaitu
merekomendasikan strategi untuk mengidentifikasi uji dikorbankannya klinik bioekivalensi.
Untuk merekomendasikan immediate release (IR) kelas bentuk padat sediaan oral untuk yang
bioekivalensi dapat dinilai berdasarkan dalam uji disolusi in vitro (7). Untuk
merekomendasikan metode yang klasifikasinya sesuai dengan pelarutan bentuk sediaan,
bersama dengan karakteristik kelarutan dan permeabilitas bahan obat.
Beberapa Definisi Penting
1. Jumlah absobsi (A) Ini adalah rasio permeabilitas (P) dan jari-jari usus (R) kali waktu tinggal
(T) dalam usus kecil, yang dapat ditulis sebagai rasio waktu tinggal dan waktu serap (t).
2. Permeabilitas Ini adalah rasio laju pengangkutan obat dalam kompartemen penerima (dm /
dt) dengan produk dari daerah membran (A) dan ruang konsentrasi obat apikal (C).
3. Jumlah senyawa terlarut (D) Ini adalah rasio waktu tinggal rata-rata (T) dengan waktu
disolusi (t), yang meliputi kelarutan, difusivitas, kepadatan dan radius awal partikel.
4. Bioavailabilitas : Tingkat dan sejauh mana bahan aktif atau bagian yang aktif diserap dari
produk obat dan menjadi tersedia pada bagian yang akan di beri efek (sasaran).
5. Bioekivalensi: Tidak adanya perbedaan yang signifikan dalam tingkat dan sejauh mana
bahan aktif atau bagian yang aktif dalam farmasi atau setara alternatif farmasi menjadi
tersedianya di lokasi kerja obat bila diberikan pada dosis molar yang sama di bawah kondisi
yang sama dalam studi desainnya tepat.
6. Biowaiver (pelepasan secara biologi) adalah pengecualian yang diberikan oleh FDA Amerika
serikat dari melakukan studi bioekivalensi pada manusia ketika bahan aktif (s) memenuhi
kelarutan dan kriteria tertentu permeabilitas in vitro dan ketika profil disolusi dari bentuk
dosis memenuhi persyaratan untuk suatu bentuk dosis "langsung".
7. Produk Comparator: Produk yang mengandung jumlah yang sama dari bahan pengisi yang
sama dengan uji produk, kesamaan metode produksi dan kualitas dari uji produk. Perbedaan
kandungan obat atau potensi antara tes dan produk pembanding harus kurang dari 5%.
8. Sangat cepat melarutkan produk: Setidaknya 85% dari jumlah berlabel dilepaskan dalam
waktu 15 menit atau kurang dari uji dan produk pembanding. Dalam hal ini perbandingan
tidak diperlukan.
9. Cepat melarutkan produk: Setidaknya 85% dari jumlah berlabel dilepaskan dalam waktu 30
menit atau kurang dari uji dan produk pembanding. Profil uji perbandingan dan produk
pembanding.
Kriteria untuk biowaiwer berbasis BCS
Biowaiver didasarkan pada klasifikasi Biofarmasi (BCS) dari bahan aktif. BCS kelas I dan
beberapa senyawa kelas III memiliki syarat untuk biowaiver yaitu :
• senyawa obat harus sangat larut dan sangat permeable
• Sediaan obat harus cepat lepas.
• Obat ini tidak boleh sebagai indeks obat terapi yang kecil.
• Eksipien yang digunakan dalam bentuk dosis harus telah digunakan sebelumnya di FDA IR
bentuk sediaan padat disetujui.
• Untuk keringanan studi bioavailabilitas in vivo relatif, pelarutan harus lebih besar dari 85%
dalam 30 menit di tiga media disolusi yang direkomendasikan (media asam, seperti 0,1 N
HCl atau Cairan Simulated lambung tanpa enzim, penyangga pH 4,5 , dan pH 6,8 penyangga
atau Cairan Simulasi usus tanpa enzim.
• Untuk keringanan dari dalam vivo biokivalensi, pengujian dan produk referensi harus
menunjukkan proses pelarutan yang sama di bawah kondisi uji pelarutan yang ditetapkan
untuk cepat melarutkan Dua proses pelarutan produk dapat dianggap sama bila dibandingkan
dengan menggunakan metrik f2 (f2> 50). Ketika kedua tes dan produk referensi melarutkan
85% atau lebih dari jumlah label di <15 menit, dalam semua tiga media disolusi
direkomendasikan di atas, perbandingan profil tidak perlu.
KELAS-KELAS BCS
- Kelas 1. Permeabilitas tinggi, Kelarutan Tinggi misalnya Metoprolol, Diltiazem, Verapamil,
Propranolol Kelas I ini menunjukkan sejumlah obat berdaya serap yang tinggi dan sejumlah
pelarutan yang tinggi. Senyawa ini umumnya sangat baik diserap. Bagi senyawa Kelas I
dirumuskan sebagai produk segera dibebaskan, laju pelarutan umumnya melebihi
pengosongan lambung. Oleh karena itu, hampir 100% penyerapan dapat diharapkan jika
setidaknya 85% dari produk larut dalam 30 menit dari dalam pengujian disolusi in vitro di
berbagai nilai pH karena itu, dalam data vivo bioekivalensi tidak diperlukan untuk menjamin
perbandingan produk.
- Kelas 2. Permeabilitas tinggi , Kelarutan Rendah misalnya Fenitoin, Danazol, Ketokonazol,
asam mefenamat, Nifedinpine.Obat kelas 2 memiliki sejumlah daya serap yang tinggi tetapi
sejumlah pembubaran rendah. Dalam pembubaran obat vivo maka langkah rate limiting
untuk penyerapan kecuali di sejumlah dosis sangat tinggi. Bioavailabilitas produk yang
mengandung pound adalah mungkin disolusi-tingkat terbatas. Untuk alasan ini korelasi antara
kemampuan bioavai vivo dan laju disolusi in vitro (sebuah IVIVC) dapat diamati.
- Kelas 3. Permeabilitas rendah, Kelarutan Tinggi misalnya Simetidin, Acyclovir, Neomycin
B, Captopril Untuk obat Kelas III, permeabilitas adalah tingkat membatasi langkah untuk
penyerapan obat. Obat ini menunjukkan variasi yang tinggi dalam tingkat dan tingkat
penyerapan obat. Penyerapan adalah tingkat permeabilitas yang terbatas namun merupakan
pelarut yang kemungkinan besar akan terjadi sangat cepat. Untuk alasan ini, telah ada
beberapa saran yang selama uji dan formulasi referensi tidak mengandung agen yang dapat
memodifikasi permeabilitas obat atau waktu GI transit, pengabaian kriteria mirip dengan
yang berhubungan dengan Kelas I senyawa mungkin tepat.
- Kelas 4. Permeabilitas rendah , Kelarutan misalnya Rendah taxol, hydroclorthiaziade,
furosemid. Mereka senyawa memiliki bioavailabilitas miskin. Biasanya mereka tidak diserap
dengan baik atas mukosa usus dan variabilitas tinggi adalah diharapkan dengan
bioavailabilitas oral yang sangat miskin. Senyawa ini tidak hanya sulit untuk membubarkan
tetapi sekali dibubarkan, sering menunjukkan permeabilitas yang terbatas di mukosa GI. Obat
ini cenderung sangat sulit untuk dirumuskan dan dapat menunjukkan subjek antar sangat
besar dan variabilitas intra subjek.
Batas kelas
1. Sangat larut yaitu Sebuah zat obat dianggap sangat larut ketika kekuatan dosis tertinggi yang
larut dalam <250 ml air pada rentang pH 1-7,5.
2. Sangat dapat di serap yaitu Sebuah zat obat dianggap sangat permeabel ketika tingkat
penyerapan > 90% dari dosis yang diberikan, berdasarkan pada keseimbangan massa atau
yang bioekivalensi dapat dinilai berdasarkan pada uji disolusi in vitro.
3. Kelarutan cepat : Sebuah produk obat dianggap kelarutannya cepat atau tinggi ketika larut >
85% dari jumlah pemberian bahan obat dalam waktu 30 menit menggunakan USP peralatan I
atau II dalam volume <900 ml Larutan penyangga.
Penentuan kelas kelarutan obat
Batas Kelas kelarutan didasarkan pada kekuatan dosis tertinggi dari produk IR
yang merupakan subjek permintaan biowaiver. Perkiraan volume 250 ml berasal dari khas
protokol studi BE yang meresepkan pemberian produk obat untuk orang puasa dengan
segelas (sekitar 8 ons) air. Tujuan dari pendekatan BCS adalah untuk menentukan kelarutan
keseimbangan zat narkoba dalam kondisi pisikologis pH.pH-kelarutan uji zat obat harus
ditentukan pada 37 ± 1oC dalam media air dengan pH di sekitar 1-7,5. Sebuah jumlah yang
memadai kondisi pH sebaiknya dievaluasi secara akurat menentukan pH-kelarutan. Jumlah
kondisi pH untuk penentuan kelarutan dapat didasarkan pada karakteristik ionisasi uji zat
obat. Misalnya, ketika pKa obat adalah di sekitar 3-5, kelarutan harus ditentukan pada pH =
pKa, pH = pKa +1, pH = pKa-1, dan pada pH = 1 dan 7,5. Minimal tiga penentuan
mereplikasi kelarutan dalam setiap kondisi pH dianjurkan. Tergantung pada variabilitas studi,
replikasi tambahan mungkin diperlukan untuk memberikan perkiraan yang dapat diandalkan
kelarutan.standar Larutan penyangga yang dijelaskan dalam USP dianggap tepat untuk
digunakan dalam studi kelarutan. Jika penyangga ini tidak cocok untuk alasan fisik atau
kimia, larutan penyangga lainnya dapat digunakan. Larutan pH harus diperiksa setelah
penambahan zat obat untuk penyangga. Metode selain metode tradisional kocok-termos,
seperti asam atau basa metode titrasi, juga dapat digunakan dengan pembenaran untuk
mendukung kemampuan metode tersebut untuk memprediksi kelarutan keseimbangan uji zat
obat. Konsentrasi zat obat dalam penyangga dipilih (atau kondisi pH) harus ditentukan
dengan menggunakan stabilitas-menunjukkan divalidasi pengujian yang dapat membedakan
zat obat dari produk degradasi atau penurunan. Jika degradasi zat obat yang diamati sebagai
fungsi komposisi penyangga dan / atau pH, harus dilaporkan bersama dengan data stabilitas
lainnya.
Penentuan kelas permeabilitas
Permeabilitas efektif (P) umumnya digambarkan dalam istilah jarak gerakan
molekul per satuan waktu (misalnya 10 cm / s). Obat permeabilitas tinggi adalah mereka
dengan tingkat penyerapan lebih besar dari atau sama dengan 90% dan tidak berhubungan
dengan ketidakstabilan didokumentasikan dalam saluran pencernaan. Metode ini berkisar dari
yang sederhana yaitu koefisien minyak / air (O / W) partisi untuk studi bioavailabilitas yang
mutlak.
A. Tingkat penyerapan pada manusia :
- keseimbangan massa studi farmakokinetik
- Studi bioavailabilitas yang mutlak
B. metode permeabilitas usus
- Dalam vivo perfusi usus pada manusia.
- Dalam vivo atau studi perfusi usus pada hewan.
- Dalam percobaan permeasi vitro dengan dipotongnya jaringan usus manusia atau hewan.
- Dalam percobaan permeasi vitro di satu lapisan sel epitel.
Uji Cara Pelarutan:
Dalam petunjuk ini, suatu produk obat IR dianggap cepat melarutkan ketika tidak
kurang dari 85% dari jumlah berlabel bahan obat larut dalam waktu 30 menit, menggunakan
farmacope amerika serikat(USP) kelas I pada 100 rpm (atau Aparatur II pada 50 rpm) dalam
volume 900 ml atau kurang di setiap media seperti 0,1 N HCl atau USP lambung Cairan
Simulasi tanpa enzim, pH 4,5 larutan penyangga, pH 6,8 atau USP Cairan simulasi di usus
tanpa enzim.
Perbandingan Pelarutan:
Peraturan yang menarik adalah untuk mengetahui seberapa mirip dua kurva, dan
untuk alasan ini, perbandingan f2 telah menjadi fokus dalam Badan arahan. Ketika keduanya
yang identik, f2 = 100. Suatu perbedaan rata-rata 10% di semua waktu yang diukur poin
menghasilkan nilai f2 dari 50. FDA telah menetapkan standar umum nilai f2 antara 50-100
untuk menunjukkan kesamaan antara dua profil pelarutan. Setidaknya 12 unit harus
digunakan untuk setiap penentuan profil. Untuk menggunakan data pelarutan rata-rata,
koefisien% dari varian pada titik awal tidak boleh lebih dari 20% dan pada waktu lain poin
tidak boleh lebih dari 10%. Pengukuran pelarutan dari dua produk (T dan R, pra-dan pasca-
perubahan, dua kekuatan) harus dibuat di bawah kondisi pengujian yang sama. Titik waktu
pelarutan untuk kedua profil harus sama, misalnya, untuk produk, IR 15 30, 45 dan 60 menit,
untuk produk, ER 1 2, 3, 5, dan 8 jam. Karena nilai-nilai f2 sensitif terhadap jumlah titik
waktu pelarutan, hanya satu pengukuran harus dipertimbangkan setelah pelarutan 85% dari
produk tersebut. Untuk produk yang cepat melarutkan, yaitu, pelarutan lebih dari 85%.
Tabel 1: Tabel menunjukkan klasifikasi obat oral sesuai dengan BCS
OBAT KELARUTAN Permeabilitas Dosis Kelas BCS
(mg/ml) (*104cm/sec) (mg)Atenolol 26.5 0.20 100 3Carbamazepine 0.01 4.30 200 2cimetidine 1.00 0.26 200 3Furosemide 0.01 0.05 40 4Hydrochlorthiazide 1.00 0.04 50 3Propranolol 33 2.91 40 1Verapamil 83 6.80 80 1
Tabel 2: Tabel menunjukkan standar internal dan penghabisan pompa subtrat:
Model obat disarankan untuk digunakan dalam membangun kesesuaian metode
permeabilitas.
obat Kelas permeabilitas
Antipyrine Tinggi(Calon berpotensi IS)Caffeine TinggiCarbamazepine TinggiFluvastatin TinggiKetoprofen TinggiMetoprolol Tinggi(Calon berpotensi IS)Naproxen TinggiPropranolol Tinggi
Theophylline TinggiVerapamil Tinggi(Calon berpotensi IS)Amoxicillin RendahAtenolol RendahFurosemide RendahHydrochlorthiazide RendahMannitol Rendah (Calon bertpotensial IS)Methyldopa RendahPolyethylene glycol (400) RendahPolyethylene glycol (1000) Rendah
Ranitidine Rendah
dalam 15 menit atau kurang dari 15 menit, perbandingan profil tidak diperlukan. nilai f2 dari
50 atau lebih besar menjamin kesamaan atau kesetaraan dari dua kurva dan, dengan
demikianlah kinerja dua produk. Untuk keadaan di mana besar variabilitas diamati, atau diuji
statistik metric f2 yang diinginkan, pendekatan bootstrap untuk menghitung pertimbangan
yang interval dapat dilakukan.
Tambahan dalam pertimbangan untuk meminta sebuah biowaiver :
eksipien yang digunakan dalam bentuk sediaan harus telah digunakan sebelum disetujui
adanya sediaan bentuk padat langsung dari lisan oleh Pemerintah makanan dan obat. Jumlah
eksipien dalam produk IR harus konsisten dengan fungsi yang mereka maksud. Dalam
jumlah besar eksipien tertentu, seperti surfaktan (misalnya, natrium lauril sulfat) atau bahan
osmotik (misalnya, sorbitol) mungkin bermasalah. Konversi pro-obat terhadap obat harus
dipertimbangkan, jika terjadi sebelum penyerapan usus maka studi permeabilitas obat harus
dilakukan jika studi permeabilitas pro-obat harus dilakukan.
Pengecualian untuk aplikasi biowaiver :
Produk tertentu tidak berlaku untuk permohonan pengesampingan dari bioavailabilitas dan
studi bioekivalensi. Kecil rentang obat Terapi seperti digoksin, phenytoin tidak dianggap
untuk aplikasi biowaiver karena sudut pandang keamanan. Produk yang dirancang untuk
diserap dalam rongga mulut seperti tablet bukal dan lozenzes juga tidak berlaku untuk
aplikasi biowaiver.
Aplikasi dalam BCS :
Penggunaan BCS sebagai alat sederhana dalam pengembangan awal obat untuk menentukan
tingkat-membatasi langkah dalam proses penyerapan oral, yang telah memfasilitasi informasi
antara para ahli yang terlibat dalam proses pengembangan obat secara keseluruhan. Hal ini
dapat menghemat waktu dan uang-jika segera - langsung, obat oral memenuhi kriteria
khusus, FDA akan mengabaikan untuk mahalnya studi bioekivalensi dan memakan waktu.
Langkah ini tentu akan mengurangi jadwal dalam proses pengembangan obat, baik secara
langsung maupun tidak langsung, dan mengurangi paparan obat yang tidak perlu pada orang
yang sehat, yang biasanya menjadi populasi penelitian dalam studi BE. Penerapan strategi
BCS dalam pengembangan obat akan mengakibatkan penghematan langsung dan tidak
langsung yang signifikan bagi perusahaan farmasi. BCS telah mengembangkan utamanya
untuk aturan dalam aplikasi, tetapi juga memiliki beberapa aplikasi lainnya baik dalam proses
obat pra-klinis dan klinis pengembangan dan telah memperoleh pengakuan yang luas dalam
industri berbasis penelitian. Prinsip-prinsip dari sistem klasifikasi BCS dapat diterapkan pada
penerapan NDA dan ANDA serta berskala dan persetujuan perubahan dalam pembuatan
obat. BCS mengklasifikasikan sehingga dapat menyimpan perusahaan farmasi jumlah yang
signifikan dalam perkembangan waktu dan pengurangan biaya.
Obat Kelas I : Tantangan utama dalam pengembangan sistem penghantaran obat untuk obat
kelas I adalah untuk mencapai profil target langsung terkait dengan profil farmakokinetik
atau farmakodinamik tertentu. Pendekatan formulasi mencakup baik pengendalian laju
pelepasan dan sifat fisikokimia obat tertentu seperti pH-kelarutan obat.
Obat Kelas II : Sistem yang dikembangkan untuk obat kelas II didasarkan pada mikronisasi,
liofilisasi, penambahan surfaktan, formulasi sebagai emulsi dan sistem mikroemulsi,
penggunaan agen kompleks seperti siklodekstrin
Obat Kelas III : obat yang memerlukan teknologi yang mengatasi keterbatasan dalam hal
permeabilitas. Peptida dan protein merupakan bagian dari kelas III dan teknologi penanganan
bahan-bahan tersebut sedang meningkat sekarang hari.
Obat Kelas IV : adalah obat yang menyajikan sebuah tantangan besar bagi pengembangan
sistem penghantaran obat dan rute pilihan untuk memberikan obat-obatan tersebut parenteral
dengan formulasi yang mengandung kelarutan rendah.
Kesimpulan:
Prinsip BCS memberikan pendekatan yang masuk akal untuk menguji dan menyetujui
kualitas produk obat. Aplikasi BCS untuk Kelas 2 dan 3 yang menantang, tapi pada saat yang
sama memberikan kesempatan untuk menurunkan beban regulasi dengan ilmiah yang
rasional. BCS juga menyediakan sebuah jalan untuk memprediksi pengangkutan posisi obat,
penyerapan, eliminasi. Dalam kinerja vivo obat tergantung pada kelarutan dan permeabilitas.
Sistem klasifikasi biofarmasi adalah alat membimbing untuk prediksi kinerja vivo dari bahan
obat dan pengembangan sistem pengiriman obat yang sesuai dengan kinerjanya.
TEKNIK PENINGKATAN DISOLUSI DAN BIOAVAILABILITAS
Agar suatu obat dapat diabsorsi, pertama sekali obat tersebut harus dapat terlarut (terdispersi molekuler) dalam cairan dimana obat tersebut akan diabsorpsi. Di dalam banyak kasus, kecepatan disolusi atau waktu yang dibutuhkan untuk obat melarut dalam cairan pencernaan menjadi kecepatan pembatas (rate-limiting step) dari proses absorbsi. Hal Ini benar/berlaku untuk obat yang diberikan dalam bentuk sediaan padat oral seperti tablet, kapsul atau suspensi, seperti halnya juga untuk obat yang diberikan secara intramuskular dalam bentuk granul atau suspensi. Ketika kecepatan disolusi merupakan rate-limiting step, maka kecepatan disolusi juga akan mempengaruhi absorpsi. Akibatnya, kecepatan disolusi dapat mempengaruhi onset, durasi dan intensitas respon, dan mengontrol keseluruhan bioavailabilitas obat dari suatu sediaan.
Berdasarkan biopharmaceutics classification system (BCS), maka kelarutan dan
permeabilitas suatu obat/new chemical entity (NCE) dapat diklasifikasikan menjadi 4 kelas
Kelas I Kelarutan tinggi – permeabilitas tinggi
Kelas II Kelarutan rendah – permeabilitas tinggi
Kelas III Kelarutan tinggi – permeabilitas rendah
Kelas IV Kelarutan rendah – permeabilitas rendah
Sekarang ini 40% obat/ new chemical entity (NCE) masuk dalam katagori kelas II dan kelas
IV. Obat-obat yang mempunyai kelarutan tinggi (mudah larut) maka rate-limiting step bukan
pada kecepatan disolusi (seperti pada kelas I dan III). Pada kasus kelas II yaitu obat yang
mempunyai kelarutan rendah-permabilitas tinggi maka kecepatan absorbsi obat tersebut
ditentukan/dibatasi oleh tahapan kecepatan disolusi obat tersebut dalam cairan ditempat obat
diabsorpsi. Hal ini merupakan suatu tantangan bagi formulator untuk dapat mencari
cara/teknik yang tepat dalam rangka meningkatkan kelarutan senyawa obat tersebut. Dengan
adanya peningkatan kecepatan disolusi/kelarutan, diharapkan bioavailabilitas obat tersebut
juga meningkat.
Ada sejumlah teknik yang dapat digunakan untuk meningkatkan Kecepatan disolusi/kelarutan dari suatu obat, diantaranya:
1. Pendekatan Pro-drug (Pro-drug approach)
2. Sintesis bentuk garam (Salt synthesis)
3. Pengecilan ukuran partikel (Particle size reduction)
4. Pembentukan komplek (Complexation)
5. Perubahan bentuk fisik (Change in physical form)
6. Dispersi padat (Solid dispersions)
7. Pengeringan semprot (Spray dryng)
8. Hot-melt extrusion
Peningkatan bioavailabilitas suatu zat aktif dapat dilakukan dengan berbagai cara, diantaranya dengan peningkatan disolusi/kelarutan zat aktif. Terdapat bermacam-macam teknik untuk peningkatan kelarutan. Pemilihan tehnik yang tepat harus mempertimbangkan banyak faktor seperti sifat fisika-kimia bahan obat/zat aktif, stabilitas/shelf-life, kemudahan dalam pemprosesan/penanganan, serta besarnya kelarutan yang diinginkankan