LES BASES DE L’ANTIBIOTHERAPIE
K. Marhoum El Filali
Service des maladies infectieuses
CHU Ibn Rochd - Casablanca
2Antibiothérapie
UN ANTIBIOTIQUE
Substance naturelle, semi-synthétique ou synthétique
capable d’entraver la multiplication
d’une bactérie.
SPECTRE D’ACTIVITE
SPECTRE UTILESPECTRE UTILE
SPECTRE UTILE
SPECTRE UTILE temps
3Antibiothérapie
CLASSIFICATIONBasée sur des analogies
De mécanisme d’action
De structure chimique
Et de spectre
Bêta-lactamines
Cyclines
Phénicolés
Aminosides
Macrolides
Quinolones
Polypeptides
Glycopeptides
Sulfamides
Imidazolés
Rifamycines
Autres
Antibiotiques tableaux.pdf
4Antibiothérapie
BACTERICIDIE / BACTERIOSTASE
ATB bactéricide
Laisse moins de 1 survivant sur 100 000 germes
ATB bactériostatique
Bloque la multiplication bactérienne
Importance du système immunitaire
5Antibiothérapie
ANTIBIOTIQUE
Temps-dépendant Concentration-dépendant
6Antibiothérapie
t t
C C
24 H
Concentration - dépendant Temps - dépendant
CMI
7Antibiothérapie
Paramètres pharmacodynamiques prédictifs de l’efficacité
8Antibiothérapie
Pharmacocinétique / Pharmacodynamie
9Antibiothérapie
Plusieurs situations
Antibiotique temps-dépendant avec peu/pas d’effet persistant
béta-lactamines, macrolides, clindamycine, phénicolés
L’effet dépend du temps pendant lequel la concentration de l‘ATB se situe au-delà de la CMI (t > CMI)
Antibiotique temps-dépendant avec un effet persistant marqué
glycopeptides, streptogramines, azithromycine, tétracyclines…
L’effet dépend de la quantité totale de médicament auquel est exposé l'organisme (ASC/CMI)
Antibiotique concentration-dépendant avec un effet persistant marqué
aminosides, quinolones, métronidazole
L’effet bactéricide augmente avec la concentration en antibiotique (Cmax/CMI et ASC/CMI)
10Antibiothérapie
OBJECTIFS DE L’ANTIBIOTHERAPIE
1. Etre Efficace
• - Traitement curatif des infections bactériennes.• - Traitement préventif de certaines infections : • Antibioprophylaxie
2. Etre bien tolérée
3. Etre d’un coût minimum
11Antibiothérapie
COMMENT CHOISIR L’ANTIBIOTIQUE ?EN FONCTION DU GERME
Choix probabiliste reposant sur :
- La connaissance des germes les plus fréquemment rencontrés dans un site donné.
Exemple : Infection urinaire – BGN
- Les conditions de pratique : ville / hôpital
Plus rarement, après isolement d’un germe
12Antibiothérapie
EN FONCTION DU SITE DE L’INFECTION
Diffusion tissulaire de l’ATB
Concentrations tissulaires obtenues.
Elimination biliaire ou urinaire :
sous forme active ou inactive
Diffusion intra cellulaire
Pour les germes à développement intra-cellulaire
( Chlamydia, Mycoplasme, Légionnelle … )
13Antibiothérapie
EN FONCTION DE L’ETAT DES RESISTANCES
Germes de sensibilité stable
Streptocoque bêta-hémolytique du groupe A
Germes dont la sensibilité change Cas de l’Hémophilus influenzae Cas du pneumocoque.
Germes fréquemment multirésistants
• Pyocyanique
• Acinetobacter
14Antibiothérapie
EN FONCTION DU TERRAIN
1. Les âges extrêmes : nouveau-né et sujet âgé.
2. Femmes enceintes ou allaitantes.
3. Pathologies associées :
Insuffisance rénale ou hépatique. Allergies.
4. Les contre-indications
Objectif : une bonne tolérance
15Antibiothérapie
Antibiotiques et grossesseAntibiotiques TRIMESTRE 1 TRIMESTRE 2 TRIMESTRE 3
PénicillinesCéphalosporinesTétracyclinesChloramphénicolAminoglycosidesErythromycineLincomycineFucidineEthambutolIsoniazideRifampicineCotrimoxazoleAcid NalidixiqueNitrofurantoïneMétronidazole
**(-)(-)+*+++++*(-)+ (-)
**-++*+++++*+ + +
**--+*+++++-+++
16Antibiothérapie
Antibiotiques et Lactation
• Pénicillines• Céphalosporines• Tétracyclines• Chloramphénicol• Aminoglycosides• Erythromycine• Colistine• Lincomycine• Fucidine
++(-)-+++
(+)+
• Isoniazide• Rifampicine• Sulfaméthoxazole• Antiseptiques Urinaires• Acide Nalidixique• Nitrofurantoïne• Métronidazole
(+)-
(+)
(-)+
(+)(-)
17Antibiothérapie
QUELLE VOIE D’ADMINISTRATION ?
Privilégier la voie orale en pratique de ville.
La voie parentérale peut être utile :
Si l’antibiotique n’existe pas per os. Si l’infection est sévère. Si l’administration orale est momentanément difficile :
Vomissements, troubles état de conscience…
18Antibiothérapie
QUEL RYTHME D’ADMINISTRATION ?
Fonction
– de la pharmacocinétique du produit
– du mode d’action :
temps-dépendant / concentration-dépendant
( exemple des aminosides )
– de la voie d’administration
19Antibiothérapie
QUELLE POSOLOGIE ?
Fonction
– de la gravité de l’infection
– du siège de l’infection
– du germe
Elle doit être maximale d’emblée
20Antibiothérapie
DUREE D’UN TRAITEMENT ANTIBIOTIQUE
La durée peut varier en fonction :
- du germe incriminé
- du site de l’infection (OS, LCR …)
- du terrain (neutropénie …)
- de l’existence de complication.
Il existe des recommandations pour les formes communes (conférence de consensus)
Tendance au raccourcissement avec les nouvelles molécules.
21Antibiothérapie
MONOTHERAPIE OU ASSOCIATION ?
La monothérapie est la règle.
Les indications d’une association sont limitées :
Septicémies, endocardites, listériose. Infections nosocomiales. Brucellose, tuberculose. Avec certains antibiotiques :
fluoroquinolone et staphylocoque …
22Antibiothérapie
CRITERES DE GUERISON
Cliniques :
- Disparition du syndrome infectieux
- Disparition des signes locaux
- Evolution favorable après l’arrêt de l’antibiotique
Biologiques :
- Normalisation de la leucocytose
- La régression du syndrome inflammatoire (VS, CRP)
- Négativation des prélèvements bactériologiques
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