ANTIBIÓTICOS BETA LACTÁMICOS

Antibióticos betalactámicosClasificación:

• PENICILINAS

• CEFALOSPORINAS

• CARBAPENEMOS

• MONOBACTÁMICOS

PENICILINAS

• Descubiertas por Fleming en 1928.

• Florey y Chain, en 1939: se desarrolló como agente terapéutico sistémico.

• En 1942 comienza a ser utilizado en humanos, infecciones estafilocóccicas y estreptocóccicas.

Química

• Estructura básica: anillo de tiazolidina unido a un anillo betalactámico, al que se une una cadena lateral.

• Ácido 6 amino penicilánico,

principal requerimiento estructural para su actividad antibacteriana.

Agregado de cadenas laterales al núcleo básico de penicilina

• Penicilinas semisintéticas.

Características:

• Mayor espectro

• Mayor estabilidad a ácidos gástricos

• Mayor absorción por vía oral

• Mayor intervalo entre dosis

• Mayor resistencia a betalactamasas

Clasificación de Penicilinas

• Penicilinas naturales: G V

G sódica y G potásica (sales hidrosolubles)

G benzatínica

G procaínica

(penicilinas de depósito)

V (fenoximeticilina)

Penicilinas resistentes a la betalactamasa:

• Son semisintéticas.

Meticilina

Nafcilina

Isoxazolil penicilinas: oxacilina

cloxacilina

dicloxacilina

Penicilinas de espectro ampliado

• Aminopenicilinas:

Ampicilina

Amoxicilina

Bacampicilina

Penicilinas antiseudomonas

CARBOXIPENICILINAS• Ticarcilina• Carbenicilina

UREIDOPENICILINASUREIDOPENICILINAS• Mezlocilina• Piperacilina

Amidinopenicilinas

• Pivmecilinam

Mecanismo de acción

• Inhiben la síntesis de la pared bacteriana.

• El péptidoglicano es el componente de la pared que le da rigidez debido a su entramado de aminoazúcares

(N acetilglucosamina y N acetilmurámico) y cadenas peptídicas.

Acción del antibiótico

• Fijación a receptores celulares (PLP)

• Inhibición de la última fase de la síntesis del péptidoglicano (reacción de transpeptidación) – inhiben la enzima transpeptidasa.

• LISIS BACTERIANA

• ACCION BACTERICIDA

Penicilina G

• Espectro: G+ estreptococo pyogeno, viridans, pneumoniae, anaerobios, estafilococo no productor de B.lactamasa.

G- (cocos, meningo y gono)

Bacilos G+ anthracis, clostridios, corynebacterium.

Espiroquetas, treponema, actinomyces.

Farmacocinética

• No se absorbe vía oral

• Vía parenteral, pico sanguíneo en 15 a 30 minutos.

• Vida media 30 minutos

• Eliminación por secreción tubular

• Dosis: 500.000 a 1:000.000 UI c/6 hs.

( adultos)

Penicilina V

• Más estable en medio ácido.

• Administración oral.

• Uso en infecciones leves por aerobios G+

Penicilinas resistentes a la B lactamasa

• Isoxazolil penicilinas:

Semisintéticas, estables en medio ácido, no son activas en G-

Activas en estafilococos

La absorción no es buena en presencia de alimentos, vida media 60 minutos.

• Nafcilina no activa en medio ácido

Aminopenicilinas

• Espectro ampliado, activas en G+ y G-

• Sensibles a la destrucción por betalactamasas .

• Estables en medio ácido.

• Se pueden usar vía oral.

Farmacocinética de ampicilina

• Biodisponibilidad 30 a 60 %

• Menor absorción en presencia de alimentos, un 40%.

• Baja resistencia a los ácidos del estómago.

• Vida media plasmática 1,3 horas.

• Dosis cada 6 horas.

Farmacocinética de amoxicilina

• Biodisponibilidad 90%

• Absorción digestiva 98%

• Alta resistencia a los ácidos del estómago.

• Vida media plasmática 1,8 a 2 horas. Debido a su mejor absorción, las concentraciones plasmáticas eficaces se mantienen más tiempo que la ampicilina.

• Dosis cada 8 horas.

Usos odontológicos de los betalactámicos

• Infecciones activas de tejidos blandos cutaneofaciales, mucosas, glándulas salivales.

• Infección odontógena

Usos odontológicos de los betalactámicos

• Infecciones agudas:

Pulpitis supuradas y gangrenosas

Celulitis estafilocóccicas (oxacilina o nafcilina)

Celulitis estreptocóccica: G, V, amoxicilina

• Infecciones óseas, sinusitis, osteomielitis, fracturas, periimplantitis.

• Parotiditis

• Enfermedad periodontal:

GUNA

Periodontitis

Absceso periodontal agudo

Pericoronaritis

Posología en Odontología

• Ampicilina vía oral (lejos de alimentos)Adultos: 250 a 500 mg c/6 horas. • Amoxicilina vía oral.Adultos 250 a 500 mg c/8 horas. 750 mg c/12 hs.

En infecciones ya declaradas, con tratamiento odontológico.

En alérgicos, usar macrólidos.

Profilaxis de endocarditis bacteriana

• Vía oral:AMOXICILINAAdultos: 2 gr.-- 1 hora antes.Niños: 50 mg/k– 1 hora antes.• Vía parenteral:AMPICILINAAdultos: 2 gr. IV o IM 30 min. antes.Niños: 50 mg/k IV o IM 30 min. antes.

Alérgicos a penicilinas en E.B

• CLINDAMICINA vía oral

Adultos: 600 mg 1 hora antes.

Niños: 50 mg/k 1 hora antes.

Inhibidores de betalactamasa.

• Acido clavulánico• Sulbactam• Tazobactam• Inhibidores competitivos potentes de las

betalactamasas producidas por la bacterias. Acción irreversible.

• Sin actividad antibacteriana propia.• Se asocian a los betalactámicos pero no

modifican su farmacocinética.

Asociación betalactámicos con inhibidores de betalactamasa

• Asociación antibiótica bactericida.

• Usos: infecciones cutáneas, orofaciales, del tracto respiratorio, urinario.

• Reacción adversa: alergia.

Posología, adultos

• Amoxicilina clavulánico, vía oral:

875 mg + 125 mg c/12 hs.

• Amoxicilina sulbactam, vía oral:

875 mg + 125 mg, c/12 hs.

• Ampicilina sulbactam, vía oral, adultos.

500 mg + 250 mg c/8 o 12 hs.

• Piperacilina tazobactam, vía intravenosa.

Reacciones adversas de las penicilinas

• Alergia es la reacción adversa más común de las penicilinas naturales y semisintéticas.

• índice terapéutico muy amplio.

• Trastornos gastrointestinales

Reacción de Jarisch Herxheimer

Discrasias sanguíneas

• Alergia (cruzada con cefalosporinas en un 20 % de los casos)

• Alergia inmediata o tardía.• Dermatitis, urticaria, eritema, angiodema,

shock anafiláctico.• Angiodema: edema de labios, lengua,

cara, tej. periorbitales, dificultad de respiración, cefalea, sudoración, enrojecimiento de cara y cuello.

• Lengua vellosa, por modificación de la flora oral.

• Candidosis oral, por desequilibrio de la flora.

Contraindicaciones

• Pacientes alérgicos.

• Alergia cruzada con otros betalactámicos.

Interacciones medicamentosas

• Con AINES (antiinflamatorios no esteroideos tipo aspirina)

Puede observarse incremento del efecto de ambos por competencia por sitio de unión a p.p.

• Con anticonceptivos orales.

Disminución del efecto anticonceptivo.

CEFALOSPORINAS

• Origen natural, hongo de Cerdeña.

• Núcleo con acción antimicrobiana:

ácido 7 aminocefalosporánico.

• La adición de cadenas laterales produce compuestos semisintéticos.

Mecanismo de acción

• Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana.

• Todos los betalactámicos tienen el mismo mecanismo de acción.

Clasificación

• Primera generación:

CEFALOTINA

CEFRADINA (Sefril)

Bacterias G+ con excepción del estafilococo dorado. Algunas G-, y anaerobios.

• Segunda generación:

CEFUROXIMA

Espectro más amplio, debido a mayor estabilidad a las betalactamasas.

Más espectro en G-, anaerobios, actinomices, espiroquetas.

• Tercera generación:

CEFOPERAZONA

Menos activas en G+, más activas en cepas productoras de betalactamasas.

Actividad contra pseudomona aeruginosa.

• Cuarta generación:

CEFEPIMA

Espectro ampliado, mayor estabilidad frente a productores de betalactamasas.

Usos clínicos en odontología

• Infecciones de piel, tejidos blandos y huesos.

• Cefradina, vía oral 250 mg a 500 mg C/6hs. Adultos.

• Contraindicaciones: ALERGIA.

• Reacciones adversas: trastornos gastro intestinales, toxicidad renal.

Nuevos betalactámicos

• CARBAPENEMOS: Imipenem

Resistente a betalactamasas.

Muy amplio espectro.

Tratamiento de infecciones graves óseas y de tejidos blandos.

Efectos adversos: trastornos G.I., alergia.

• MONOBACTÁMICOS: Aztreonam

Efectivo en G- aerobios.

NO se han observado reacciones alérgicas en pacientes alérgicos a otros betalactámicos.

(No hay en Uruguay)