ANNEXE I
REacuteSUMEacute DES CARACTEacuteRISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce mpdicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Les professionnels de la santeacute deacuteclarent tout effet
indeacutesirable suspecteacute Voir rubrique 48 pour les modaliteacutes de deacuteclaration des effets indeacutesirables
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme de
complexe sodique sacubitril valsartan)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme de
complexe sodique sacubitril valsartan)
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme de
complexe sodique sacubitril valsartan)
Pour la liste complegravete des excipients voir rubrique 61
3 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimeacute pelliculeacute (comprimeacute)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Comprimeacute pelliculeacute violet blanc ovale biconvexe agrave bords biseautps non spcable portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Comprimp pelliculp jaune paacutele ovale biconvexe agrave bords biseautps non spcable portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 raquo sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Comprimp pelliculp rose clair ovale biconvexe agrave bords biseautps non spcable portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 raquo sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
2
4 DONNEacuteES CLINIQUES
41 Indications theacuterapeutiques
Entresto est indiqueacute chez les patients adultes dans le traitement de lrsquoinsuffisance cardiaque chronique
symptomatique agrave fraction drsquopjection rpduite (voir rubrique 51)
42 Posologie et mode drsquoadministration
Posologie
La dose initiale recommandpe drsquoEntresto est drsquoun comprimp de 49 mg51 mg deux fois par jour agrave
lrsquoexception des situations dpcrites ci-dessous La dose drsquoEntresto doit ecirctre doubleacutee toutes les 2 agrave
4 semaines jusqursquoagrave la dose cible de 97 mg103 mg deux fois par jour en fonction de la toleacuterance du
patient (voir rubrique 51)
En cas de problegravemes de toleacuterance (pression arteacuterielle systolique [PAS] le95 mmHg hypotension
symptomatique hyperkalieacutemie alteacuteration de la fonction reacutenale) une adaptation posologique des
traitements concomitants une diminution temporaire de la dose ou un arrrt drsquoEntresto est recommandp
(voir rubrique 44)
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto eacutetait administreacute en remplacement drsquoun IEC ou drsquoautres
antagonistes du rpcepteur de lrsquoangiotensine II (ARAII) et en association avec drsquoautres thprapies de
lrsquoinsuffisance cardiaque (voir rubrique 51) Compte-tenu de lrsquoexpprience limitpe chez les patients
nrsquoptant pas actuellement traitps par un IEC ou un ARAII ou prenant ces meacutedicaments agrave faible dose
une dose initiale de 24 mg26 mg deux fois par jour drsquoEntresto et une lente augmentation de la dose
(doublement de la posologie toutes les 3-4 semaines) sont recommandeacutees chez ces patients (voir
laquo TITRATION raquo en rubrique 51)
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute chez les patients ayant une kalieacutemie gt54 mmoll ou une PAS
100 mmHg (voir rubrique 44) Une dose initiale de 24 mg26 mg deux fois par jour doit ecirctre
envisageacutee chez les patients ayant une PAS comprise entre 100 et 110 mmHg
Entresto ne doit pas ecirctre administreacute de faccedilon concomitante avec un IEC ou un ARAII Compte tenu du
risque potentiel drsquoangiœdqme lors de lrsquoadministration concomitante drsquoun IEC il doit ecirctre initieacute au
moins 36 heures aprqs lrsquoarrrt du traitement par IEC (voir rubriques 43 44 et 45)
Le valsartan contenu dans Entresto a une meilleure bioeacutequivalence que le valsartan contenu dans
drsquoautres formulations de comprimps commercialisps (voir rubrique 52)
En cas drsquooubli drsquoune dose drsquoEntresto le patient doit prendre sa prochaine dose au moment habituel
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
La dose doit rtre adaptpe agrave lrsquoptat de la fonction rpnale du patient acircgeacute
Insuffisance reacutenale
Aucune adaptation posologique nrsquoest npcessaire chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre
(Deacutebit de Filtration Glomeacuterulaire [DFGe] de 60-90 mlmin173 m2) Une dose initiale de
24 mg26 mg deux fois par jour doit ecirctre envisageacutee chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale
modeacutereacutee (DFGe de 30-60 mlmin173 m2) Lrsquoexpprience clinique eacutetant tregraves limiteacutee chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale spvqre (DFGe lt 30 mlmin173 m2) (voir rubrique 51) Entresto doit
ecirctre administreacute avec preacutecaution et une dose initiale de 24 mg26 mg deux fois par jour est
recommandeacutee Il nrsquoy a pas drsquoexpprience chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale terminale et
lrsquoadministration drsquoEntresto nrsquoest pas recommandpe
3
Insuffisance heacutepatique
Aucune adaptation posologique nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une insuffisance
heacutepatique leacutegegravere (classe A de Child-Pugh) En raison de lrsquoexpprience limitpe chez les patients atteints
drsquoinsuffisance heacutepatique modeacutereacutee (classe B de Child-Pugh) ou ayant des valeurs des ASATALAT
deux fois supeacuterieures agrave la limite normale supeacuterieure Entresto doit ecirctre utiliseacute avec preacutecaution chez ces
patients et la dose initiale recommandeacutee est de 24 mg26 mg deux fois par jour (voir rubriques 44 et
52)
Entresto est contre-indiqueacute chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose
biliaire ou drsquoune cholestase (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 43)
Population peacutediatrique
La seacutecuriteacute et lrsquoefficacitp drsquoEntresto chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans nrsquoont pas
encore eacuteteacute eacutetablies Aucune donnpe nrsquoest disponible
Mode drsquoadministration
Voie orale Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas (voir rubrique 52) Les comprimeacutes doivent rtre avalps avec un verre drsquoeau
43 Contre-indications
Hypersensibiliteacute aux substances actives ou agrave lrsquoun des excipients mentionneacutes agrave la rubrique 61
Utilisation concomitante drsquoIEC (voir rubriques 44 et 45) Entresto ne doit ecirctre administreacute que
36 heures aprqs lrsquoarrrt de lrsquoIEC
Antpcpdent drsquoangiœdqme lip agrave un traitement anteacuterieur par IEC ou ARA II (voir rubrique 44)
Angiœdqme heacutereacuteditaire ou idiopathique (voir rubrique 44)
Utilisation concomitante de meacutedicaments contenant de lrsquoaliskiren chez les patients atteints de
diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe lt 60 mlmin173 m2) (voir rubriques 44 et 45)
Insuffisance heacutepatique seacutevegravere cirrhose biliaire ou cholestase (voir rubrique 42)
Deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse (voir rubrique 46)
44 Mises en garde sppciales et prpcautions drsquoemploi
Double blocage du systegraveme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone (SRAA)
Lrsquoassociation drsquoEntresto avec un IEC est contre-indiqueacutee en raison drsquoun risque accru
drsquoangiœdqme (voir rubrique 43) Entresto ne doit ecirctre initieacute que 36 heures apregraves la prise de la
derniqre dose drsquoIEC En cas drsquoarrrt de traitement par Entresto le traitement par IEC ne devra
ecirctre initieacute que 36 heures apregraves la derniegravere dose drsquoEntresto (voir rubriques 42 43 et 45)
Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des inhibiteurs directs de la reacutenine tel que lrsquoaliskiren nrsquoest pas
recommandeacutee (voir rubrique 45) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des produits contenant de
lrsquoaliskiren chez les patients atteints de diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe
lt 60 mlmin173 m2) est contre-indiqueacutee (voir rubriques 43 et 45)
Entresto contient du valsartan et ne doit donc pas ecirctre administreacute avec un produit contenant un
autre ARAII (voir rubriques 42 et 45)
4
Hypotension
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute tant que la PAS nrsquoest pas ge100 mmHg Les patients ayant une
PASlt100 mmHg nrsquoont pas ptp ptudips (voir rubrique 51) Des cas drsquohypotension symptomatique ont
eacuteteacute rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto lors des eacutetudes cliniques (voir rubrique 48) en
particulier chez les patientsge65 ans chez les patients ayant une maladie reacutenale et chez ceux ayant une
PAS basse (lt112 mmHg) Lors de lrsquoinitiation du traitement ou lrsquoadaptation de dose drsquoEntresto la
pression arteacuterielle doit ecirctre surveilleacutee en routine En cas drsquohypotension une diminution de dose ou un
arrecirct temporaire drsquoEntresto est recommandp (voir rubrique 42) Lrsquoajustement de la posologie des
diureacutetiques des traitements antihypertenseurs concomitants et le traitement des autres causes de
lrsquohypotension (par exemple lrsquohypovolpmie) doivent ecirctre envisageacutes Une hypotension symptomatique
est plus susceptible de survenir en cas drsquohypovolpmie par exemple agrave la suite drsquoun traitement
diurptique drsquoun rpgime alimentaire hyposodp drsquoune diarrhpe ou de vomissements La dppleacutetion
sodique etou volpmique doit rtre corrigpe avant drsquoinstaurer le traitement par Entresto neacuteanmoins ces
mesures doivent ecirctre eacutevalueacutees avec preacutecaution en tenant compte du risque de surcharge voleacutemique
Insuffisance reacutenale
La fonction reacutenale des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque doit toujours rtre pvalupe Les patients
atteints drsquoinsuffisance reacutenale leacutegegravere et modeacutereacutee ont plus de risque de deacutevelopper une hypotension (voir
rubrique 42) Lrsquoexpprience clinique est limitpe chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale spvqre
(DFGe lt 30 mlmin173 m2) et ils peuvent ecirctre plus exposeacutes agrave un risque drsquohypotension (voir rubrique
42) Il nrsquoy a pas drsquoexpprience chez les patients en insuffisance rpnale terminale et lrsquoadministration
drsquoEntresto nrsquoest pas recommandeacutee
Deacutegradation de la fonction reacutenale
Lrsquoadministration drsquoEntresto peut ecirctre associeacutee agrave une deacutegradation de la fonction reacutenale Ce risque peut
rtre accru par la dpshydratation ou lrsquoutilisation concomitante drsquoantiinflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS) (voir rubrique 45) Une diminution de dose doit ecirctre envisageacutee chez les patients qui
deacuteveloppent une diminution cliniquement significative de la fonction reacutenale
Hyperkalieacutemie
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute si la kalieacutemie est gt54 mmoll Lrsquoadministration drsquoEntresto peut
rtre associpe agrave un risque accru drsquohyperkalipmie bien qursquoune hypokalipmie puisse aussi survenir (voir
rubrique 48) Il est recommandeacute de surveiller la kalieacutemie en particulier chez les patients preacutesentant
des facteurs de risque tels qursquoune insuffisance rpnale un diabqte un hypoaldostpronisme ou chez ceux
ayant un reacutegime alimentaire riche en potassium ou prenant des antagonistes du reacutecepteur des
mineacuteralocorticoiumldes (voir rubrique 42) En cas drsquohyperkalipmie cliniquement significative une
adaptation des traitements concomitants une diminution de la posologie ou un arrecirct est recommandeacute
En cas de kalieacutemie gt54 mmoll lrsquoarrrt du traitement doit rtre envisagp
Angiœdqme
Des cas drsquoangiœdqme sont survenus chez des patients traiteacutes par Entresto En cas drsquoangiœdqme le
traitement par Entresto doit ecirctre arrecircteacute immeacutediatement Un traitement et une surveillance approprieacutes
doivent rtre mis en place jusqursquoagrave la disparition totale et durable des signes et symptocircmes Il ne doit pas
ecirctre reacute-administrp Dans les cas confirmps drsquoangiœdqme ougrave lrsquoœdqme eacutetait limiteacute au visage et aux
legravevres celui-ci a disparu geacuteneacuteralement sans traitement bien que des antihistaminiques se soient aveacutereacutes
utiles pour soulager les symptocircmes
Un angiœdqme associp agrave un œdqme laryngp peut srsquoavprer fatal En cas drsquoatteinte de la langue de la
glotte ou du larynx susceptible drsquoentravner une obstruction des voies respiratoires un traitement
approprip tel qursquoune injection de solution drsquoadrpnaline agrave 1 mg1 ml (de 03 ml agrave 05 ml) etou des
mesures visant agrave deacutegager les voies respiratoires doivent ecirctre administreacutees rapidement
5
Lrsquoadministration drsquoEntresto chez les patients ayant des antpcpdents connus drsquoangiœdqme nrsquoa pas ptp
eacutetudieacutee Ces patients eacutetant plus exposeacutes au risque drsquoangiœdqme lrsquoadministration drsquoEntresto doit se
faire avec prudence Entresto est contre-indiqueacute chez les patients ayant un antpcpdent drsquoangiœdqme lip
agrave un traitement anteacuterieur par IEC ou ARA II ou chez ceux ayant des angiœdqmes heacutereacuteditaire ou
idiopathique (voir rubrique 43)
Les patients noirs preacutesentent un risque accru de dpvelopper un angiœdqme (voir rubrique 48)
Stpnose de lrsquoartegravere reacutenale
Entresto peut augmenter lrsquourpmie et la creacuteatinineacutemie chez les patients preacutesentant une steacutenose arteacuterielle
rpnale unilatprale ou bilatprale Une prudence particuliqre srsquoimpose en cas de stpnose de lrsquoartqre rpnale
et une surveillance de la fonction reacutenale est recommandeacutee
Patients de classe fonctionnelle NYHA IV
En raison de lrsquoexpprience clinique limitpe chez les patients de classe fonctionnelle NYHA IV
lrsquoinitiation du traitement par Entresto devra ecirctre effectueacutee avec preacutecaution chez ces patients
Peptide natriureacutetique de type B (BNP)
Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps
par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir rubrique 51)
Patients ayant une insuffisance heacutepatique
Lrsquoexpprience clinique est limitpe chez les patients atteints drsquoinsuffisance heacutepatique modeacutereacutee (classe B
de Child-Pugh) ou ayant des valeurs drsquoASATALAT deux fois supeacuterieures agrave la limite normale
supprieure Chez ces patients lrsquoexposition peut rtre augmentpe et la spcuritp drsquoemploi nrsquoest pas
ptablie Par conspquent la prudence est recommandpe lors de lrsquoadministration chez ces patients (voir
rubriques 42 et 52) Entresto est contre-indiqueacute chez les patients ayant une insuffisance heacutepatique
seacutevegravere une cirrhose biliaire ou une cholestase (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 43)
45 Interactions avec drsquoautres mpdicaments et autres formes drsquointeractions
Interactions entraicircnant une contre-indication
IEC
Lrsquoutilisation concomitante drsquoEntresto avec des IEC est contre-indiqupe car lrsquoinhibition concomitante
de la npprilysine et de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine peut accrovtre le risque drsquoangiœdqme
Le traitement par Entresto ne doit ecirctre initieacute que 36 heures aprqs la prise de la derniqre dose drsquoIEC Le
traitement par IEC ne doit ecirctre initieacute que 36 heures aprqs la derniqre dose drsquoEntresto (voir
rubriques 42 et 43)
Aliskiren
Lrsquoutilisation concomitante drsquoEntresto avec des meacutedicaments contenant de lrsquoaliskiren est contreshy
indiqupe chez les patients atteints de diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe lt 60 mlmin173 m2)
(voir rubrique 43) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des inhibiteurs directs de la rpnine tel que lrsquoaliskiren
nrsquoest pas recommandpe (voir rubrique 44) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec lrsquoaliskiren est
potentiellement associpe agrave une frpquence plus plevpe drsquopvqnements indpsirables tels que
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (y compris une insuffisance
reacutenale aiguumle) (voir rubriques 43 et 44)
6
Interactions en raison desquelles lrsquoutilisation concomitante est deacuteconseilleacutee
Entresto contient du valsartan et ne doit donc pas ecirctre administreacute avec un produit contenant un autre
ARAII (voir rubrique 44)
Interactions neacutecessitant des preacutecautions
Substrats drsquoOATP1B1 et OATP1B3 par exemple les statines
Les donneacutees in vitro indiquent que le sacubitril a un effet inhibiteur sur les transporteurs OATP1B1 et
OATP1B3 Par conseacutequent Entresto peut augmenter lrsquoexposition systpmique aux substrats
drsquoOATP1B1 drsquoOATP1B3 tels que les statines Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto augmente la
Cmax de lrsquoatorvastatine et de ses mptabolites jusqursquoagrave 2 fois et lrsquoASC jusqursquoagrave 13 fois Par conseacutequent
une prudence particuliqre srsquoimpose en cas drsquoadministration concomitante drsquoEntresto avec des statines
Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (PDE5) dont le sildeacutenafil
Agrave lrsquoptat drsquopquilibre lrsquoajout drsquoune dose unique de sildpnafil au traitement par Entresto chez des patients
hypertendus a eacuteteacute associeacute agrave une baisse de la pression arteacuterielle significativement plus importante que
celle observpe lors de lrsquoadministration drsquoEntresto seul Par conseacutequent une prudence particuliegravere
srsquoimpose en cas drsquoadministration de sildpnafil ou drsquoautres inhibiteurs de la PDE5 chez des patients
traiteacutes par Entresto
Potassium
Lrsquoutilisation concomitante de diurptiques antikaliurptiques (triamtprqne amiloride) drsquoantagonistes du
reacutecepteur des mineacuteralocorticoiumldes (par exemple spironolactone eacutepleacutereacutenone) de suppleacutements
potassiques de substituts de sel contenant du potassium ou drsquoautres produits (tel que lrsquohpparine) peut
entraicircner une augmentation de la kalieacutemie et une augmentation de la creacuteatinineacutemie En cas de
traitement concomitant drsquoEntresto avec ces mpdicaments une surveillance de la kalieacutemie est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) dont inhibiteurs seacutelectifs de la cyclo-oxygeacutenase de type 2
(inhibiteurs de la COX-2)
Chez les patients acircgeacutes les patients preacutesentant une deacutepleacutetion voleacutemique (y compris ceux sous
traitement diurptique) ou les patients dont la fonction rpnale est altprpe lrsquoutilisation concomitante
drsquoEntresto et drsquoAINS peut entravner un risque accru de deacutegradation de la fonction reacutenale Par
conseacutequent une surveillance de la fonction rpnale en cas drsquoinstauration ou de modification du
traitement chez les patients traiteacutes par Entresto qui prennent des AINS de faccedilon concomitante est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Lithium
Des augmentations reacuteversibles de la litheacutemie et de sa toxiciteacute ont ptp observpes lors de lrsquoadministration
concomitante de lithium avec des IEC ou des antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II Le
risque drsquointeraction entre Entresto et le lithium nrsquoa pas ptp ptudip Par conseacutequent cette association
nrsquoest pas recommandpe Si une telle association srsquoavqre npcessaire une surveillance stricte de la
litheacutemie est recommandeacutee Si un diureacutetique est eacutegalement administreacute le risque de toxiciteacute lieacutee au
lithium pourrait ecirctre encore plus important
Furoseacutemide
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de furospmide nrsquoa pas eu drsquoeffet sur la pharmacocinptique
drsquoEntresto mais a diminup la Cmax et lrsquoASC du furospmide de 50 et 28 respectivement Bien que le
volume urinaire nrsquoait pas ptp modifip de faoon significative lrsquoexcreacutetion urinaire de sodium a eacuteteacute
diminueacutee dans les 4 heures et 24 heures suivant leur administration concomitante La dose moyenne
journaliqre de furospmide nrsquoa pas ptp modifipe par rapport agrave la dose initiale jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude
PARADIGM-HF chez les patients traiteacutes par Entresto
7
Deacuteriveacutes nitreacutes par exemple nitroglyceacuterine
Il nrsquoy a pas eu drsquointeraction meacutedicamenteuse entre Entresto et la nitroglyceacuterine administreacutee par voie
intraveineuse en ce qui concerne la rpduction de la pression artprielle Lrsquoadministration concomitante
de nitroglycprine et drsquoEntresto a ptp associpe agrave une diffprence de la frpquence cardiaque de 5 bpm en
comparaison agrave lrsquoadministration de nitroglycprine seule Un effet similaire sur la freacutequence cardiaque
peut survenir lorsqursquoEntresto est administreacute de faccedilon concomitante avec des deacuteriveacutes nitreacutes administreacutes
par voies sublinguale orale ou transdermique En gpnpral une adaptation de dose nrsquoest pas npcessaire
Transporteurs OATP et MRP2
Le meacutetabolite actif du sacubitril (LBQ657) et le valsartan sont des substrats drsquoOATP1B1 OATP1B3
OAT1 et OAT3 le valsartan est aussi un substrat du MRP2 Par conseacutequent lrsquoadministration
concomitante drsquoEntresto avec des inhibiteurs drsquoOATP1B1 OATP1B3 ou drsquoOAT3 (comme la
rifampicine ou la ciclosporine) drsquoOAT1 (comme le tpnofovir le cidofovir) ou de MRP2 (comme le
ritonavir) peut augmenter lrsquoexposition systpmique du LBQ657 ou du valsartan Une surveillance
adapteacutee doit ecirctre faite lors de lrsquoinitiation ou de lrsquoarrrt de traitement avec de tels mpdicaments
Metformine
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de la metformine a diminup la Cmax et lrsquoASC de la
metformine de 23 La signification clinique de ces rpsultats nrsquoest pas connue Par conseacutequent lrsquoptat
clinique du patient doit ecirctre eacutevalueacute lors de lrsquoinitiation du traitement par Entresto chez des patients
recevant de la metformine
Interaction non significative
Aucune interaction cliniquement significative nrsquoa ptp observpe lors de lrsquoadministration concomitante
drsquoEntresto et de digoxine warfarine hydrochlorothiazide amlodipine omeacuteprazole carveacutedilol ou une
association de leacutevonorgestreleacutethinylestradiol
Interactions avec le CYP 450
Les eacutetudes in vitro du mptabolisme indiquent que le risque potentiel drsquointeraction mpdicamenteuse
entre des meacutedicaments impliquant le CYP 450 et Entresto est faible dans la mesure ougrave le meacutetabolisme
drsquoEntresto par les enzymes du CYP 450 est limiteacute Entresto nrsquoa pas drsquoeffet inducteur ou inhibiteur sur
les enzymes CYP 450
46 Fertiliteacute grossesse et allaitement
Grossesse
Lrsquoadministration drsquoEntresto nrsquoest pas recommandpe pendant le premier trimestre de la grossesse et elle
est contre-indiqueacutee pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse (voir rubrique 43)
Valsartan
Les donneacutees eacutepideacutemiologiques concernant le risque de tpratogpnicitp suite agrave lrsquoexposition aux IEC
pendant le premier trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes neacuteanmoins une augmentation
lpgqre du risque ne peut rtre exclue Alors qursquoil nrsquoy a pas de donnpes ppidpmiologiques controcirclpes sur
le risque avec les ARAII des risques similaires peuvent exister avec cette classe de meacutedicament A
moins que le traitement par ARAII ne soit consideacutereacute comme essentiel les patientes envisageant une
grossesse doivent prendre des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de seacutecuriteacute eacutetabli
chez les femmes enceintes Lorsque la grossesse est confirmeacutee le traitement par ARAII doit ecirctre arrecircteacute
immeacutediatement et si neacutecessaire un traitement alternatif doit rtre initip Lrsquoexposition agrave un traitement par
ARAII pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse est connue pour induire une
foetotoxicitp chez lrsquohomme (diminution de la fonction reacutenale oligoamnios retardement de
lrsquoossification cracircnienne) et toxiciteacute neacuteonatale (insuffisance reacutenale hypotension hyperkalieacutemie)
En cas drsquoexposition aux ARAII agrave partir du deuxiqme trimestre de grossesse un controcircle de la fonction
reacutenale et du cracircne par ultrasons est recommandeacute Les nourrissons neacutes de femmes ayant pris des ARAII
doivent ecirctre eacutetroitement observps pour lrsquohypotension (voir rubrique 43)
8
Sacubitril
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration de sacubitril chez la femme enceinte Les ptudes
chez lrsquoanimal ont montrp une toxicitp sur la reproduction (voir rubrique 53)
Entresto
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration drsquoEntresto chez la femme enceinte Les eacutetudes
chez lrsquoanimal avec Entresto ont montreacute une toxiciteacute sur la reproduction (voir rubrique 53)
Allaitement
On ne sait pas si Entresto est excreacuteteacute dans le lait maternel Les composants drsquoEntresto le sacubitril et
le valsartan ont eacuteteacute excreacuteteacutes dans le lait de rates allaitantes (voir rubrique 53) En raison du risque
potentiel drsquoeffets indpsirables chez les nouveau-neacutesnourrissons allaiteacutes son utilisation est
dpconseillpe pendant lrsquoallaitement La deacutecision doit ecirctre prise de soit srsquoabstenir de lrsquoallaitement soit de
srsquoabstenir du traitement par Entresto en prenant en compte lrsquoimportance du traitement par Entresto
pour la megravere
Fertiliteacute
Il nrsquoy a pas de donneacutees disponibles concernant lrsquoeffet drsquoEntresto sur la fertiliteacute humaine Aucune
altpration de la fertilitp nrsquoa ptp mise en pvidence lors des eacutetudes reacutealiseacutees chez des rats macircles et
femelles (voir rubrique 53)
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machines
Entresto nrsquoa qursquoune influence mineure sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des
machines En cas de conduite de vphicules ou drsquoutilisation de machines la survenue occasionnelle de
vertiges ou de fatigue doit ecirctre prise en compte
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment rapporteacutes pendant le traitement par Entresto ont eacuteteacute
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (voir rubrique 44) Des
angiœdqmes ont ptp rapportps chez les patients traiteacutes avec Entresto (voir description des effets
indeacutesirables speacutecifiques)
La spcuritp drsquoEntresto chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique a ptp pvalupe dans
lrsquoptude pivot de phase III PARADIGM-HF qui a compareacute des patients traiteacutes par Entresto
97 mg103 mg deux fois par jour (n = 4 203) agrave lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour (n = 4 229) Les
patients randomiseacutes dans le groupe Entresto ont eacuteteacute traiteacutes pendant une dureacutee meacutediane de 24 mois
3 271 patients ont ptp traitps pendant plus drsquoun an
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF les patients eacutetaient preacuteceacutedemment traiteacutes avec des IEC etou ARAII et
devaient compleacuteter des peacuteriodes de preacuteseacutelection seacutequentielles avec lrsquoeacutenalapril et Entresto (dureacutee
moyenne drsquoexposition de 15 et 29 jours respectivement) avant drsquortre randomisps dans la ppriode de
traitement en double aveugle Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec lrsquopnalapril 1 102 patients
(105) ont arrecircteacute deacutefinitivement lrsquoptude dont 56 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable
dont les plus freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (17) une hyperkalieacutemie (17) et une
hypotension (14) Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec Entresto 104 des patients ont arrecircteacute
deacutefinitivement dont lrsquoptude 59 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable dont les plus
freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (18) une hypotension (17) et une hyperkalieacutemie (13)
En raison des arrrts drsquoptude pendant la ppriode de preacuteseacutelection les freacutequences des effets indeacutesirables
preacutesenteacutees dans le tableau ci-apregraves peuvent ecirctre plus faibles que les freacutequences des effets indeacutesirables
attendues en pratique clinique
9
Pendant la peacuteriode de traitement en double aveugle le traitement a eacuteteacute interrompu en raison drsquoun effet
indeacutesirable chez 450 (107) patients traiteacutes par Entresto et 516 (122) patients traiteacutes par eacutenalapril
Tableau des effets indeacutesirables
Les effets indeacutesirables sont classeacutes selon le systegraveme de classification par organe et au sein de chaque
classe par ordre deacutecroissant de freacutequence selon la convention suivante trqs frpquent (ge 110)
frpquent (ge 1100 lt110) peu frpquent (ge 11 000 lt 1100) rare (ge 110 000 lt 11 000) tregraves rare
(lt 110 000) Dans chaque cateacutegorie de freacutequence les effets indeacutesirables sont classeacutes par ordre
deacutecroissant de graviteacute
Tableau 1 Liste des effets indeacutesirables dans les eacutetudes cliniques
Classe de systqmes drsquoorganes Terme preacutefeacuterentiel Freacutequence
Affections heacutematologiques et du
systegraveme lymphatique Aneacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme immunitaire Hypersensibiliteacute Peu freacutequent
Troubles du meacutetabolisme et de la
nutrition
Hyperkalieacutemie Tregraves freacutequent
Hypokalieacutemie Freacutequent
Hypoglyceacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme nerveux Sensation vertigineuse Freacutequent
Ceacutephaleacutee Freacutequent
Syncope Freacutequent
Sensation vertigineuse posturale Peu freacutequent
Affections de lrsquooreille et du
labyrinthe
Vertige Freacutequent
Affections vasculaires Hypotension Tregraves freacutequent
Hypotension orthostatique Freacutequent
Affections respiratoires
thoraciques et meacutediastinales Toux Freacutequent
Affections gastro-intestinales Diarrheacutee Freacutequent
Nauseacutees Freacutequent
Gastrite Freacutequent
Affections de la peau et du tissu
sous-cutaneacute
Prurit Peu freacutequent
Rash Peu freacutequent
Angiœdqme Peu freacutequent
Affections du rein et des voies
urinaires
Alteacuteration de la fonction reacutenale Tregraves freacutequent
Insuffisance reacutenale (insuffisance
reacutenale insuffisance reacutenale aigue) Freacutequent
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au
site drsquoadministration
Fatigue Freacutequent
Astheacutenie Freacutequent
Voir description drsquoeffets indpsirables sppcifiques
Description drsquoeffets indeacutesirables speacutecifiques
Angiœdegraveme
Des cas drsquoangiœdqme ont ptp rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto Dans PARADIGM-HF
des angiœdqmes ont eacuteteacute rapporteacutes chez 05 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 02
des patients traiteacutes par eacutenalapril Une incidence plus eacuteleveacutee des angiœdqmes a eacuteteacute observeacutee chez les
patients noirs traiteacutes par Entresto (24) et eacutenalapril (05) (voir rubrique 44)
10
Hyperkalieacutemie et kalieacutemie
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF lrsquohyperkalipmie et la kalipmiegt54 mmoll ont eacuteteacute rapporteacutees chez
116 et 197 des patients traiteacutes par Entresto et chez 140 et 211 des patients traiteacutes par
eacutenalapril respectivement
Pression arteacuterielle
Dans PARADIGM-HF lrsquohypotension et les diminutions de pression artprielle systolique cliniquement
significatives (lt90 mmHg et diminution par rapport agrave lrsquoptat initial de gt20 mmHg) ont eacuteteacute rapporteacutees
chez 176 et 476 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 119 et 267 des patients
traiteacutes par eacutenalapril respectivement
Insuffisance reacutenale
Dans PARADIGM-HF lrsquoalteacuteration de la fonction reacutenale a eacuteteacute rapporteacutee chez 101 des patients
traiteacutes par Entresto et 115 des patients traiteacutes par eacutenalapril
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle
permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de
santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Ŕ voir Annexe V
49 Surdosage
Les donnpes disponibles concernant le surdosage chez lrsquohomme sont limitpes Des doses uniques
drsquoEntresto de 583 mg de sacubitril617 mg de valsartan et des doses multiples de 437 mg de
sacubitril463 mg de valsartan (14 jours) ont eacuteteacute eacutetudieacutees chez les volontaires sains et ont eacuteteacute bien
toleacutereacutees
Le symptocircme de surdosage le plus probable est lrsquohypotension lipe agrave lrsquoeffet antihypertenseur
drsquoEntresto Un traitement symptomatique doit ecirctre administreacute
Il est peu probable que ce meacutedicament puisse ecirctre eacutelimineacute par heacutemodialyse en raison de sa forte liaison
aux proteacuteines plasmatiques
5 PROPRIEacuteTEacuteS PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine antagonistes
de lrsquoangiotensine II autres associations Code ATC C09DX04
Mpcanisme drsquoaction
Entresto prpsente le mpcanisme drsquoaction drsquoun inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la
neacuteprilysine en inhibant agrave la fois la neacuteprilysine (neutral endopeptidase NEP) via le LBQ657
meacutetabolite actif du promeacutedicament sacubitril et en bloquant le reacutecepteur de type 1 de lrsquoangiotensine II
(AT1) via le valsartan Les effets cardiovasculaires complpmentaires drsquoEntresto chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque sont attribups agrave lrsquoaugmentation des peptides qui sont dpgradps par la
npprilysine tels que les peptides natriurptiques (NP) par LBQ657 et lrsquoinhibition simultanpe des effets
de lrsquoangiotensine II par le valsartan Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des
reacutecepteurs membranaires agrave activiteacute guanylate-cyclase entraicircnant une augmentation des concentrations
du second messager hormonal la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) Ceci peut entraicircner une
vasodilatation une natriuregravese et une diuregravese une augmentation de la filtration glomeacuterulaire et du deacutebit
sanguin reacutenal une inhibition de la libpration de rpnine et drsquoaldostprone ainsi qursquoune diminution de
lrsquoactivitp sympathique et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique
11
Le valsartan empecircche les effets npfastes cardiovasculaires et rpnaux de lrsquoangiotensine II en bloquant
splectivement les rpcepteurs AT1 ainsi que la libpration drsquoaldostprone dppendante de lrsquoangiotensine II
Cela preacutevient lrsquoactivation continue du systqme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone et provoque une
vasoconstriction une reacutetention hydrosodeacutee une activation de la croissance et de la prolifeacuteration des
cellules entraicircnant un remodelage cardiovasculaire mal adapteacute
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques drsquoEntresto ont ptp pvalups aprqs lrsquoadministration de doses uniques et
multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque et sont en accord
avec une inhibition simultaneacutee de la neacuteprilysine et du SRAA Dans une eacutetude de 7 jours meneacutee chez
des patients prpsentant une insuffisance cardiaque agrave fraction drsquopjection rpduite (ICFEr)
lrsquoadministration drsquoEntresto a entraicircneacute une augmentation initiale de la natriuregravese a augmenteacute le taux de
GMPc urinaire et diminueacute les taux plasmatiques du peptide mi-reacutegional pro-natriureacutetique auriculaire
(MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriureacutetique de type B (NT-proBNP) en comparaison au
valsartan Dans une eacutetude de 21 jours chez ces mrmes patients atteints drsquoICFEr Entresto a augmenteacute
significativement les taux urinaires drsquoANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminup
les taux plasmatiques de NT-proBNP drsquoaldostprone et drsquoentholpline-1 par rapport agrave lrsquoptat initial Le
reacutecepteur AT1 a aussi eacuteteacute bloqueacute comme le montre lrsquoaugmentation de lrsquoactiviteacute reacutenine plasmatique et
les concentrations de rpnine plasmatiques Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto a diminueacute le taux
de NT-proBNP et augmenteacute le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de faccedilon
plus importante par rapport agrave lrsquopnalapril Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir
rubrique 44) Le NT-proBNP nrsquoptant pas un substrat de la npprilysine il est un biomarqueur plus
adapteacute
Dans une ptude clinique approfondie de lrsquointervalle QTc menpe chez des sujets masculins sains des
doses uniques drsquoEntresto de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril617 mg
de valsartan nrsquoont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque
La npprilysine est lrsquoune des enzymes impliqupes dans la clairance du peptide β-amyloiumlde (Aβ) du
cerveau et du liquide ceacutephalo-rachidien (LCR) Lrsquoadministration drsquoEntresto agrave des sujets sains agrave raison
de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a eacuteteacute
accompagnpe drsquoune augmentation de la concentration drsquoAβ1-38 dans le LCR par rapport au placebo
les concentrations drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas ptp modifipes La signification clinique de
ces observations nrsquoest pas connue (voir rubrique 53)
Efficaciteacute et seacutecuriteacute clinique
Les dosages 24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg correspondent agrave 50 mg 100 mg et 200 mg
dans certaines publications
PARADIGM-HF
PARADIGM-HF eacutetait une eacutetude multinationale randomiseacutee en double aveugle comparant Entresto agrave
lrsquopnalapril chez 8 442 patients les deux ayant ptp administrps en complpment drsquoun autre traitement
contre lrsquoinsuffisance cardiaque agrave des patients adultes atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique de
classe II-IV de la NYHA avec rpduction de la fraction drsquopjection (fraction drsquopjection du ventricule
gauche [FEVG] le 40 amendeacutee plus tard agrave le 35) Le critqre drsquopvaluation principal ptait un critqre
composite regroupant les dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour
insuffisance cardiaque (IC) Les patients ayant une PASlt100 mmHg une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFGe lt30 mlmin173 m2) et une insuffisance heacutepatique seacutevegravere eacutetaient exclus au moment de la
seacutelection et par conspquent nrsquoont pas ptp ptudips
Avant inclusion dans lrsquoptude les patients ptaient traitps de faoon optimale par un traitement de
reacutefeacuterence comprenant des IECARA II (gt 99) des becircta-bloquants (94) des antagonistes de
lrsquoaldostprone (58) et des diurptiques (82) La durpe mpdiane du suivi ptait de 27 mois et les
patients ont eacuteteacute traiteacutes pendant une peacuteriode maximale de 43 ans
12
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Ce mpdicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Les professionnels de la santeacute deacuteclarent tout effet
indeacutesirable suspecteacute Voir rubrique 48 pour les modaliteacutes de deacuteclaration des effets indeacutesirables
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme de
complexe sodique sacubitril valsartan)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme de
complexe sodique sacubitril valsartan)
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme de
complexe sodique sacubitril valsartan)
Pour la liste complegravete des excipients voir rubrique 61
3 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimeacute pelliculeacute (comprimeacute)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Comprimeacute pelliculeacute violet blanc ovale biconvexe agrave bords biseautps non spcable portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Comprimp pelliculp jaune paacutele ovale biconvexe agrave bords biseautps non spcable portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 raquo sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Comprimp pelliculp rose clair ovale biconvexe agrave bords biseautps non spcable portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 raquo sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
2
4 DONNEacuteES CLINIQUES
41 Indications theacuterapeutiques
Entresto est indiqueacute chez les patients adultes dans le traitement de lrsquoinsuffisance cardiaque chronique
symptomatique agrave fraction drsquopjection rpduite (voir rubrique 51)
42 Posologie et mode drsquoadministration
Posologie
La dose initiale recommandpe drsquoEntresto est drsquoun comprimp de 49 mg51 mg deux fois par jour agrave
lrsquoexception des situations dpcrites ci-dessous La dose drsquoEntresto doit ecirctre doubleacutee toutes les 2 agrave
4 semaines jusqursquoagrave la dose cible de 97 mg103 mg deux fois par jour en fonction de la toleacuterance du
patient (voir rubrique 51)
En cas de problegravemes de toleacuterance (pression arteacuterielle systolique [PAS] le95 mmHg hypotension
symptomatique hyperkalieacutemie alteacuteration de la fonction reacutenale) une adaptation posologique des
traitements concomitants une diminution temporaire de la dose ou un arrrt drsquoEntresto est recommandp
(voir rubrique 44)
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto eacutetait administreacute en remplacement drsquoun IEC ou drsquoautres
antagonistes du rpcepteur de lrsquoangiotensine II (ARAII) et en association avec drsquoautres thprapies de
lrsquoinsuffisance cardiaque (voir rubrique 51) Compte-tenu de lrsquoexpprience limitpe chez les patients
nrsquoptant pas actuellement traitps par un IEC ou un ARAII ou prenant ces meacutedicaments agrave faible dose
une dose initiale de 24 mg26 mg deux fois par jour drsquoEntresto et une lente augmentation de la dose
(doublement de la posologie toutes les 3-4 semaines) sont recommandeacutees chez ces patients (voir
laquo TITRATION raquo en rubrique 51)
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute chez les patients ayant une kalieacutemie gt54 mmoll ou une PAS
100 mmHg (voir rubrique 44) Une dose initiale de 24 mg26 mg deux fois par jour doit ecirctre
envisageacutee chez les patients ayant une PAS comprise entre 100 et 110 mmHg
Entresto ne doit pas ecirctre administreacute de faccedilon concomitante avec un IEC ou un ARAII Compte tenu du
risque potentiel drsquoangiœdqme lors de lrsquoadministration concomitante drsquoun IEC il doit ecirctre initieacute au
moins 36 heures aprqs lrsquoarrrt du traitement par IEC (voir rubriques 43 44 et 45)
Le valsartan contenu dans Entresto a une meilleure bioeacutequivalence que le valsartan contenu dans
drsquoautres formulations de comprimps commercialisps (voir rubrique 52)
En cas drsquooubli drsquoune dose drsquoEntresto le patient doit prendre sa prochaine dose au moment habituel
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
La dose doit rtre adaptpe agrave lrsquoptat de la fonction rpnale du patient acircgeacute
Insuffisance reacutenale
Aucune adaptation posologique nrsquoest npcessaire chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre
(Deacutebit de Filtration Glomeacuterulaire [DFGe] de 60-90 mlmin173 m2) Une dose initiale de
24 mg26 mg deux fois par jour doit ecirctre envisageacutee chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale
modeacutereacutee (DFGe de 30-60 mlmin173 m2) Lrsquoexpprience clinique eacutetant tregraves limiteacutee chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale spvqre (DFGe lt 30 mlmin173 m2) (voir rubrique 51) Entresto doit
ecirctre administreacute avec preacutecaution et une dose initiale de 24 mg26 mg deux fois par jour est
recommandeacutee Il nrsquoy a pas drsquoexpprience chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale terminale et
lrsquoadministration drsquoEntresto nrsquoest pas recommandpe
3
Insuffisance heacutepatique
Aucune adaptation posologique nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une insuffisance
heacutepatique leacutegegravere (classe A de Child-Pugh) En raison de lrsquoexpprience limitpe chez les patients atteints
drsquoinsuffisance heacutepatique modeacutereacutee (classe B de Child-Pugh) ou ayant des valeurs des ASATALAT
deux fois supeacuterieures agrave la limite normale supeacuterieure Entresto doit ecirctre utiliseacute avec preacutecaution chez ces
patients et la dose initiale recommandeacutee est de 24 mg26 mg deux fois par jour (voir rubriques 44 et
52)
Entresto est contre-indiqueacute chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose
biliaire ou drsquoune cholestase (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 43)
Population peacutediatrique
La seacutecuriteacute et lrsquoefficacitp drsquoEntresto chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans nrsquoont pas
encore eacuteteacute eacutetablies Aucune donnpe nrsquoest disponible
Mode drsquoadministration
Voie orale Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas (voir rubrique 52) Les comprimeacutes doivent rtre avalps avec un verre drsquoeau
43 Contre-indications
Hypersensibiliteacute aux substances actives ou agrave lrsquoun des excipients mentionneacutes agrave la rubrique 61
Utilisation concomitante drsquoIEC (voir rubriques 44 et 45) Entresto ne doit ecirctre administreacute que
36 heures aprqs lrsquoarrrt de lrsquoIEC
Antpcpdent drsquoangiœdqme lip agrave un traitement anteacuterieur par IEC ou ARA II (voir rubrique 44)
Angiœdqme heacutereacuteditaire ou idiopathique (voir rubrique 44)
Utilisation concomitante de meacutedicaments contenant de lrsquoaliskiren chez les patients atteints de
diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe lt 60 mlmin173 m2) (voir rubriques 44 et 45)
Insuffisance heacutepatique seacutevegravere cirrhose biliaire ou cholestase (voir rubrique 42)
Deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse (voir rubrique 46)
44 Mises en garde sppciales et prpcautions drsquoemploi
Double blocage du systegraveme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone (SRAA)
Lrsquoassociation drsquoEntresto avec un IEC est contre-indiqueacutee en raison drsquoun risque accru
drsquoangiœdqme (voir rubrique 43) Entresto ne doit ecirctre initieacute que 36 heures apregraves la prise de la
derniqre dose drsquoIEC En cas drsquoarrrt de traitement par Entresto le traitement par IEC ne devra
ecirctre initieacute que 36 heures apregraves la derniegravere dose drsquoEntresto (voir rubriques 42 43 et 45)
Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des inhibiteurs directs de la reacutenine tel que lrsquoaliskiren nrsquoest pas
recommandeacutee (voir rubrique 45) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des produits contenant de
lrsquoaliskiren chez les patients atteints de diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe
lt 60 mlmin173 m2) est contre-indiqueacutee (voir rubriques 43 et 45)
Entresto contient du valsartan et ne doit donc pas ecirctre administreacute avec un produit contenant un
autre ARAII (voir rubriques 42 et 45)
4
Hypotension
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute tant que la PAS nrsquoest pas ge100 mmHg Les patients ayant une
PASlt100 mmHg nrsquoont pas ptp ptudips (voir rubrique 51) Des cas drsquohypotension symptomatique ont
eacuteteacute rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto lors des eacutetudes cliniques (voir rubrique 48) en
particulier chez les patientsge65 ans chez les patients ayant une maladie reacutenale et chez ceux ayant une
PAS basse (lt112 mmHg) Lors de lrsquoinitiation du traitement ou lrsquoadaptation de dose drsquoEntresto la
pression arteacuterielle doit ecirctre surveilleacutee en routine En cas drsquohypotension une diminution de dose ou un
arrecirct temporaire drsquoEntresto est recommandp (voir rubrique 42) Lrsquoajustement de la posologie des
diureacutetiques des traitements antihypertenseurs concomitants et le traitement des autres causes de
lrsquohypotension (par exemple lrsquohypovolpmie) doivent ecirctre envisageacutes Une hypotension symptomatique
est plus susceptible de survenir en cas drsquohypovolpmie par exemple agrave la suite drsquoun traitement
diurptique drsquoun rpgime alimentaire hyposodp drsquoune diarrhpe ou de vomissements La dppleacutetion
sodique etou volpmique doit rtre corrigpe avant drsquoinstaurer le traitement par Entresto neacuteanmoins ces
mesures doivent ecirctre eacutevalueacutees avec preacutecaution en tenant compte du risque de surcharge voleacutemique
Insuffisance reacutenale
La fonction reacutenale des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque doit toujours rtre pvalupe Les patients
atteints drsquoinsuffisance reacutenale leacutegegravere et modeacutereacutee ont plus de risque de deacutevelopper une hypotension (voir
rubrique 42) Lrsquoexpprience clinique est limitpe chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale spvqre
(DFGe lt 30 mlmin173 m2) et ils peuvent ecirctre plus exposeacutes agrave un risque drsquohypotension (voir rubrique
42) Il nrsquoy a pas drsquoexpprience chez les patients en insuffisance rpnale terminale et lrsquoadministration
drsquoEntresto nrsquoest pas recommandeacutee
Deacutegradation de la fonction reacutenale
Lrsquoadministration drsquoEntresto peut ecirctre associeacutee agrave une deacutegradation de la fonction reacutenale Ce risque peut
rtre accru par la dpshydratation ou lrsquoutilisation concomitante drsquoantiinflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS) (voir rubrique 45) Une diminution de dose doit ecirctre envisageacutee chez les patients qui
deacuteveloppent une diminution cliniquement significative de la fonction reacutenale
Hyperkalieacutemie
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute si la kalieacutemie est gt54 mmoll Lrsquoadministration drsquoEntresto peut
rtre associpe agrave un risque accru drsquohyperkalipmie bien qursquoune hypokalipmie puisse aussi survenir (voir
rubrique 48) Il est recommandeacute de surveiller la kalieacutemie en particulier chez les patients preacutesentant
des facteurs de risque tels qursquoune insuffisance rpnale un diabqte un hypoaldostpronisme ou chez ceux
ayant un reacutegime alimentaire riche en potassium ou prenant des antagonistes du reacutecepteur des
mineacuteralocorticoiumldes (voir rubrique 42) En cas drsquohyperkalipmie cliniquement significative une
adaptation des traitements concomitants une diminution de la posologie ou un arrecirct est recommandeacute
En cas de kalieacutemie gt54 mmoll lrsquoarrrt du traitement doit rtre envisagp
Angiœdqme
Des cas drsquoangiœdqme sont survenus chez des patients traiteacutes par Entresto En cas drsquoangiœdqme le
traitement par Entresto doit ecirctre arrecircteacute immeacutediatement Un traitement et une surveillance approprieacutes
doivent rtre mis en place jusqursquoagrave la disparition totale et durable des signes et symptocircmes Il ne doit pas
ecirctre reacute-administrp Dans les cas confirmps drsquoangiœdqme ougrave lrsquoœdqme eacutetait limiteacute au visage et aux
legravevres celui-ci a disparu geacuteneacuteralement sans traitement bien que des antihistaminiques se soient aveacutereacutes
utiles pour soulager les symptocircmes
Un angiœdqme associp agrave un œdqme laryngp peut srsquoavprer fatal En cas drsquoatteinte de la langue de la
glotte ou du larynx susceptible drsquoentravner une obstruction des voies respiratoires un traitement
approprip tel qursquoune injection de solution drsquoadrpnaline agrave 1 mg1 ml (de 03 ml agrave 05 ml) etou des
mesures visant agrave deacutegager les voies respiratoires doivent ecirctre administreacutees rapidement
5
Lrsquoadministration drsquoEntresto chez les patients ayant des antpcpdents connus drsquoangiœdqme nrsquoa pas ptp
eacutetudieacutee Ces patients eacutetant plus exposeacutes au risque drsquoangiœdqme lrsquoadministration drsquoEntresto doit se
faire avec prudence Entresto est contre-indiqueacute chez les patients ayant un antpcpdent drsquoangiœdqme lip
agrave un traitement anteacuterieur par IEC ou ARA II ou chez ceux ayant des angiœdqmes heacutereacuteditaire ou
idiopathique (voir rubrique 43)
Les patients noirs preacutesentent un risque accru de dpvelopper un angiœdqme (voir rubrique 48)
Stpnose de lrsquoartegravere reacutenale
Entresto peut augmenter lrsquourpmie et la creacuteatinineacutemie chez les patients preacutesentant une steacutenose arteacuterielle
rpnale unilatprale ou bilatprale Une prudence particuliqre srsquoimpose en cas de stpnose de lrsquoartqre rpnale
et une surveillance de la fonction reacutenale est recommandeacutee
Patients de classe fonctionnelle NYHA IV
En raison de lrsquoexpprience clinique limitpe chez les patients de classe fonctionnelle NYHA IV
lrsquoinitiation du traitement par Entresto devra ecirctre effectueacutee avec preacutecaution chez ces patients
Peptide natriureacutetique de type B (BNP)
Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps
par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir rubrique 51)
Patients ayant une insuffisance heacutepatique
Lrsquoexpprience clinique est limitpe chez les patients atteints drsquoinsuffisance heacutepatique modeacutereacutee (classe B
de Child-Pugh) ou ayant des valeurs drsquoASATALAT deux fois supeacuterieures agrave la limite normale
supprieure Chez ces patients lrsquoexposition peut rtre augmentpe et la spcuritp drsquoemploi nrsquoest pas
ptablie Par conspquent la prudence est recommandpe lors de lrsquoadministration chez ces patients (voir
rubriques 42 et 52) Entresto est contre-indiqueacute chez les patients ayant une insuffisance heacutepatique
seacutevegravere une cirrhose biliaire ou une cholestase (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 43)
45 Interactions avec drsquoautres mpdicaments et autres formes drsquointeractions
Interactions entraicircnant une contre-indication
IEC
Lrsquoutilisation concomitante drsquoEntresto avec des IEC est contre-indiqupe car lrsquoinhibition concomitante
de la npprilysine et de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine peut accrovtre le risque drsquoangiœdqme
Le traitement par Entresto ne doit ecirctre initieacute que 36 heures aprqs la prise de la derniqre dose drsquoIEC Le
traitement par IEC ne doit ecirctre initieacute que 36 heures aprqs la derniqre dose drsquoEntresto (voir
rubriques 42 et 43)
Aliskiren
Lrsquoutilisation concomitante drsquoEntresto avec des meacutedicaments contenant de lrsquoaliskiren est contreshy
indiqupe chez les patients atteints de diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe lt 60 mlmin173 m2)
(voir rubrique 43) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des inhibiteurs directs de la rpnine tel que lrsquoaliskiren
nrsquoest pas recommandpe (voir rubrique 44) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec lrsquoaliskiren est
potentiellement associpe agrave une frpquence plus plevpe drsquopvqnements indpsirables tels que
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (y compris une insuffisance
reacutenale aiguumle) (voir rubriques 43 et 44)
6
Interactions en raison desquelles lrsquoutilisation concomitante est deacuteconseilleacutee
Entresto contient du valsartan et ne doit donc pas ecirctre administreacute avec un produit contenant un autre
ARAII (voir rubrique 44)
Interactions neacutecessitant des preacutecautions
Substrats drsquoOATP1B1 et OATP1B3 par exemple les statines
Les donneacutees in vitro indiquent que le sacubitril a un effet inhibiteur sur les transporteurs OATP1B1 et
OATP1B3 Par conseacutequent Entresto peut augmenter lrsquoexposition systpmique aux substrats
drsquoOATP1B1 drsquoOATP1B3 tels que les statines Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto augmente la
Cmax de lrsquoatorvastatine et de ses mptabolites jusqursquoagrave 2 fois et lrsquoASC jusqursquoagrave 13 fois Par conseacutequent
une prudence particuliqre srsquoimpose en cas drsquoadministration concomitante drsquoEntresto avec des statines
Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (PDE5) dont le sildeacutenafil
Agrave lrsquoptat drsquopquilibre lrsquoajout drsquoune dose unique de sildpnafil au traitement par Entresto chez des patients
hypertendus a eacuteteacute associeacute agrave une baisse de la pression arteacuterielle significativement plus importante que
celle observpe lors de lrsquoadministration drsquoEntresto seul Par conseacutequent une prudence particuliegravere
srsquoimpose en cas drsquoadministration de sildpnafil ou drsquoautres inhibiteurs de la PDE5 chez des patients
traiteacutes par Entresto
Potassium
Lrsquoutilisation concomitante de diurptiques antikaliurptiques (triamtprqne amiloride) drsquoantagonistes du
reacutecepteur des mineacuteralocorticoiumldes (par exemple spironolactone eacutepleacutereacutenone) de suppleacutements
potassiques de substituts de sel contenant du potassium ou drsquoautres produits (tel que lrsquohpparine) peut
entraicircner une augmentation de la kalieacutemie et une augmentation de la creacuteatinineacutemie En cas de
traitement concomitant drsquoEntresto avec ces mpdicaments une surveillance de la kalieacutemie est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) dont inhibiteurs seacutelectifs de la cyclo-oxygeacutenase de type 2
(inhibiteurs de la COX-2)
Chez les patients acircgeacutes les patients preacutesentant une deacutepleacutetion voleacutemique (y compris ceux sous
traitement diurptique) ou les patients dont la fonction rpnale est altprpe lrsquoutilisation concomitante
drsquoEntresto et drsquoAINS peut entravner un risque accru de deacutegradation de la fonction reacutenale Par
conseacutequent une surveillance de la fonction rpnale en cas drsquoinstauration ou de modification du
traitement chez les patients traiteacutes par Entresto qui prennent des AINS de faccedilon concomitante est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Lithium
Des augmentations reacuteversibles de la litheacutemie et de sa toxiciteacute ont ptp observpes lors de lrsquoadministration
concomitante de lithium avec des IEC ou des antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II Le
risque drsquointeraction entre Entresto et le lithium nrsquoa pas ptp ptudip Par conseacutequent cette association
nrsquoest pas recommandpe Si une telle association srsquoavqre npcessaire une surveillance stricte de la
litheacutemie est recommandeacutee Si un diureacutetique est eacutegalement administreacute le risque de toxiciteacute lieacutee au
lithium pourrait ecirctre encore plus important
Furoseacutemide
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de furospmide nrsquoa pas eu drsquoeffet sur la pharmacocinptique
drsquoEntresto mais a diminup la Cmax et lrsquoASC du furospmide de 50 et 28 respectivement Bien que le
volume urinaire nrsquoait pas ptp modifip de faoon significative lrsquoexcreacutetion urinaire de sodium a eacuteteacute
diminueacutee dans les 4 heures et 24 heures suivant leur administration concomitante La dose moyenne
journaliqre de furospmide nrsquoa pas ptp modifipe par rapport agrave la dose initiale jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude
PARADIGM-HF chez les patients traiteacutes par Entresto
7
Deacuteriveacutes nitreacutes par exemple nitroglyceacuterine
Il nrsquoy a pas eu drsquointeraction meacutedicamenteuse entre Entresto et la nitroglyceacuterine administreacutee par voie
intraveineuse en ce qui concerne la rpduction de la pression artprielle Lrsquoadministration concomitante
de nitroglycprine et drsquoEntresto a ptp associpe agrave une diffprence de la frpquence cardiaque de 5 bpm en
comparaison agrave lrsquoadministration de nitroglycprine seule Un effet similaire sur la freacutequence cardiaque
peut survenir lorsqursquoEntresto est administreacute de faccedilon concomitante avec des deacuteriveacutes nitreacutes administreacutes
par voies sublinguale orale ou transdermique En gpnpral une adaptation de dose nrsquoest pas npcessaire
Transporteurs OATP et MRP2
Le meacutetabolite actif du sacubitril (LBQ657) et le valsartan sont des substrats drsquoOATP1B1 OATP1B3
OAT1 et OAT3 le valsartan est aussi un substrat du MRP2 Par conseacutequent lrsquoadministration
concomitante drsquoEntresto avec des inhibiteurs drsquoOATP1B1 OATP1B3 ou drsquoOAT3 (comme la
rifampicine ou la ciclosporine) drsquoOAT1 (comme le tpnofovir le cidofovir) ou de MRP2 (comme le
ritonavir) peut augmenter lrsquoexposition systpmique du LBQ657 ou du valsartan Une surveillance
adapteacutee doit ecirctre faite lors de lrsquoinitiation ou de lrsquoarrrt de traitement avec de tels mpdicaments
Metformine
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de la metformine a diminup la Cmax et lrsquoASC de la
metformine de 23 La signification clinique de ces rpsultats nrsquoest pas connue Par conseacutequent lrsquoptat
clinique du patient doit ecirctre eacutevalueacute lors de lrsquoinitiation du traitement par Entresto chez des patients
recevant de la metformine
Interaction non significative
Aucune interaction cliniquement significative nrsquoa ptp observpe lors de lrsquoadministration concomitante
drsquoEntresto et de digoxine warfarine hydrochlorothiazide amlodipine omeacuteprazole carveacutedilol ou une
association de leacutevonorgestreleacutethinylestradiol
Interactions avec le CYP 450
Les eacutetudes in vitro du mptabolisme indiquent que le risque potentiel drsquointeraction mpdicamenteuse
entre des meacutedicaments impliquant le CYP 450 et Entresto est faible dans la mesure ougrave le meacutetabolisme
drsquoEntresto par les enzymes du CYP 450 est limiteacute Entresto nrsquoa pas drsquoeffet inducteur ou inhibiteur sur
les enzymes CYP 450
46 Fertiliteacute grossesse et allaitement
Grossesse
Lrsquoadministration drsquoEntresto nrsquoest pas recommandpe pendant le premier trimestre de la grossesse et elle
est contre-indiqueacutee pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse (voir rubrique 43)
Valsartan
Les donneacutees eacutepideacutemiologiques concernant le risque de tpratogpnicitp suite agrave lrsquoexposition aux IEC
pendant le premier trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes neacuteanmoins une augmentation
lpgqre du risque ne peut rtre exclue Alors qursquoil nrsquoy a pas de donnpes ppidpmiologiques controcirclpes sur
le risque avec les ARAII des risques similaires peuvent exister avec cette classe de meacutedicament A
moins que le traitement par ARAII ne soit consideacutereacute comme essentiel les patientes envisageant une
grossesse doivent prendre des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de seacutecuriteacute eacutetabli
chez les femmes enceintes Lorsque la grossesse est confirmeacutee le traitement par ARAII doit ecirctre arrecircteacute
immeacutediatement et si neacutecessaire un traitement alternatif doit rtre initip Lrsquoexposition agrave un traitement par
ARAII pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse est connue pour induire une
foetotoxicitp chez lrsquohomme (diminution de la fonction reacutenale oligoamnios retardement de
lrsquoossification cracircnienne) et toxiciteacute neacuteonatale (insuffisance reacutenale hypotension hyperkalieacutemie)
En cas drsquoexposition aux ARAII agrave partir du deuxiqme trimestre de grossesse un controcircle de la fonction
reacutenale et du cracircne par ultrasons est recommandeacute Les nourrissons neacutes de femmes ayant pris des ARAII
doivent ecirctre eacutetroitement observps pour lrsquohypotension (voir rubrique 43)
8
Sacubitril
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration de sacubitril chez la femme enceinte Les ptudes
chez lrsquoanimal ont montrp une toxicitp sur la reproduction (voir rubrique 53)
Entresto
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration drsquoEntresto chez la femme enceinte Les eacutetudes
chez lrsquoanimal avec Entresto ont montreacute une toxiciteacute sur la reproduction (voir rubrique 53)
Allaitement
On ne sait pas si Entresto est excreacuteteacute dans le lait maternel Les composants drsquoEntresto le sacubitril et
le valsartan ont eacuteteacute excreacuteteacutes dans le lait de rates allaitantes (voir rubrique 53) En raison du risque
potentiel drsquoeffets indpsirables chez les nouveau-neacutesnourrissons allaiteacutes son utilisation est
dpconseillpe pendant lrsquoallaitement La deacutecision doit ecirctre prise de soit srsquoabstenir de lrsquoallaitement soit de
srsquoabstenir du traitement par Entresto en prenant en compte lrsquoimportance du traitement par Entresto
pour la megravere
Fertiliteacute
Il nrsquoy a pas de donneacutees disponibles concernant lrsquoeffet drsquoEntresto sur la fertiliteacute humaine Aucune
altpration de la fertilitp nrsquoa ptp mise en pvidence lors des eacutetudes reacutealiseacutees chez des rats macircles et
femelles (voir rubrique 53)
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machines
Entresto nrsquoa qursquoune influence mineure sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des
machines En cas de conduite de vphicules ou drsquoutilisation de machines la survenue occasionnelle de
vertiges ou de fatigue doit ecirctre prise en compte
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment rapporteacutes pendant le traitement par Entresto ont eacuteteacute
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (voir rubrique 44) Des
angiœdqmes ont ptp rapportps chez les patients traiteacutes avec Entresto (voir description des effets
indeacutesirables speacutecifiques)
La spcuritp drsquoEntresto chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique a ptp pvalupe dans
lrsquoptude pivot de phase III PARADIGM-HF qui a compareacute des patients traiteacutes par Entresto
97 mg103 mg deux fois par jour (n = 4 203) agrave lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour (n = 4 229) Les
patients randomiseacutes dans le groupe Entresto ont eacuteteacute traiteacutes pendant une dureacutee meacutediane de 24 mois
3 271 patients ont ptp traitps pendant plus drsquoun an
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF les patients eacutetaient preacuteceacutedemment traiteacutes avec des IEC etou ARAII et
devaient compleacuteter des peacuteriodes de preacuteseacutelection seacutequentielles avec lrsquoeacutenalapril et Entresto (dureacutee
moyenne drsquoexposition de 15 et 29 jours respectivement) avant drsquortre randomisps dans la ppriode de
traitement en double aveugle Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec lrsquopnalapril 1 102 patients
(105) ont arrecircteacute deacutefinitivement lrsquoptude dont 56 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable
dont les plus freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (17) une hyperkalieacutemie (17) et une
hypotension (14) Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec Entresto 104 des patients ont arrecircteacute
deacutefinitivement dont lrsquoptude 59 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable dont les plus
freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (18) une hypotension (17) et une hyperkalieacutemie (13)
En raison des arrrts drsquoptude pendant la ppriode de preacuteseacutelection les freacutequences des effets indeacutesirables
preacutesenteacutees dans le tableau ci-apregraves peuvent ecirctre plus faibles que les freacutequences des effets indeacutesirables
attendues en pratique clinique
9
Pendant la peacuteriode de traitement en double aveugle le traitement a eacuteteacute interrompu en raison drsquoun effet
indeacutesirable chez 450 (107) patients traiteacutes par Entresto et 516 (122) patients traiteacutes par eacutenalapril
Tableau des effets indeacutesirables
Les effets indeacutesirables sont classeacutes selon le systegraveme de classification par organe et au sein de chaque
classe par ordre deacutecroissant de freacutequence selon la convention suivante trqs frpquent (ge 110)
frpquent (ge 1100 lt110) peu frpquent (ge 11 000 lt 1100) rare (ge 110 000 lt 11 000) tregraves rare
(lt 110 000) Dans chaque cateacutegorie de freacutequence les effets indeacutesirables sont classeacutes par ordre
deacutecroissant de graviteacute
Tableau 1 Liste des effets indeacutesirables dans les eacutetudes cliniques
Classe de systqmes drsquoorganes Terme preacutefeacuterentiel Freacutequence
Affections heacutematologiques et du
systegraveme lymphatique Aneacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme immunitaire Hypersensibiliteacute Peu freacutequent
Troubles du meacutetabolisme et de la
nutrition
Hyperkalieacutemie Tregraves freacutequent
Hypokalieacutemie Freacutequent
Hypoglyceacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme nerveux Sensation vertigineuse Freacutequent
Ceacutephaleacutee Freacutequent
Syncope Freacutequent
Sensation vertigineuse posturale Peu freacutequent
Affections de lrsquooreille et du
labyrinthe
Vertige Freacutequent
Affections vasculaires Hypotension Tregraves freacutequent
Hypotension orthostatique Freacutequent
Affections respiratoires
thoraciques et meacutediastinales Toux Freacutequent
Affections gastro-intestinales Diarrheacutee Freacutequent
Nauseacutees Freacutequent
Gastrite Freacutequent
Affections de la peau et du tissu
sous-cutaneacute
Prurit Peu freacutequent
Rash Peu freacutequent
Angiœdqme Peu freacutequent
Affections du rein et des voies
urinaires
Alteacuteration de la fonction reacutenale Tregraves freacutequent
Insuffisance reacutenale (insuffisance
reacutenale insuffisance reacutenale aigue) Freacutequent
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au
site drsquoadministration
Fatigue Freacutequent
Astheacutenie Freacutequent
Voir description drsquoeffets indpsirables sppcifiques
Description drsquoeffets indeacutesirables speacutecifiques
Angiœdegraveme
Des cas drsquoangiœdqme ont ptp rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto Dans PARADIGM-HF
des angiœdqmes ont eacuteteacute rapporteacutes chez 05 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 02
des patients traiteacutes par eacutenalapril Une incidence plus eacuteleveacutee des angiœdqmes a eacuteteacute observeacutee chez les
patients noirs traiteacutes par Entresto (24) et eacutenalapril (05) (voir rubrique 44)
10
Hyperkalieacutemie et kalieacutemie
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF lrsquohyperkalipmie et la kalipmiegt54 mmoll ont eacuteteacute rapporteacutees chez
116 et 197 des patients traiteacutes par Entresto et chez 140 et 211 des patients traiteacutes par
eacutenalapril respectivement
Pression arteacuterielle
Dans PARADIGM-HF lrsquohypotension et les diminutions de pression artprielle systolique cliniquement
significatives (lt90 mmHg et diminution par rapport agrave lrsquoptat initial de gt20 mmHg) ont eacuteteacute rapporteacutees
chez 176 et 476 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 119 et 267 des patients
traiteacutes par eacutenalapril respectivement
Insuffisance reacutenale
Dans PARADIGM-HF lrsquoalteacuteration de la fonction reacutenale a eacuteteacute rapporteacutee chez 101 des patients
traiteacutes par Entresto et 115 des patients traiteacutes par eacutenalapril
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle
permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de
santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Ŕ voir Annexe V
49 Surdosage
Les donnpes disponibles concernant le surdosage chez lrsquohomme sont limitpes Des doses uniques
drsquoEntresto de 583 mg de sacubitril617 mg de valsartan et des doses multiples de 437 mg de
sacubitril463 mg de valsartan (14 jours) ont eacuteteacute eacutetudieacutees chez les volontaires sains et ont eacuteteacute bien
toleacutereacutees
Le symptocircme de surdosage le plus probable est lrsquohypotension lipe agrave lrsquoeffet antihypertenseur
drsquoEntresto Un traitement symptomatique doit ecirctre administreacute
Il est peu probable que ce meacutedicament puisse ecirctre eacutelimineacute par heacutemodialyse en raison de sa forte liaison
aux proteacuteines plasmatiques
5 PROPRIEacuteTEacuteS PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine antagonistes
de lrsquoangiotensine II autres associations Code ATC C09DX04
Mpcanisme drsquoaction
Entresto prpsente le mpcanisme drsquoaction drsquoun inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la
neacuteprilysine en inhibant agrave la fois la neacuteprilysine (neutral endopeptidase NEP) via le LBQ657
meacutetabolite actif du promeacutedicament sacubitril et en bloquant le reacutecepteur de type 1 de lrsquoangiotensine II
(AT1) via le valsartan Les effets cardiovasculaires complpmentaires drsquoEntresto chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque sont attribups agrave lrsquoaugmentation des peptides qui sont dpgradps par la
npprilysine tels que les peptides natriurptiques (NP) par LBQ657 et lrsquoinhibition simultanpe des effets
de lrsquoangiotensine II par le valsartan Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des
reacutecepteurs membranaires agrave activiteacute guanylate-cyclase entraicircnant une augmentation des concentrations
du second messager hormonal la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) Ceci peut entraicircner une
vasodilatation une natriuregravese et une diuregravese une augmentation de la filtration glomeacuterulaire et du deacutebit
sanguin reacutenal une inhibition de la libpration de rpnine et drsquoaldostprone ainsi qursquoune diminution de
lrsquoactivitp sympathique et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique
11
Le valsartan empecircche les effets npfastes cardiovasculaires et rpnaux de lrsquoangiotensine II en bloquant
splectivement les rpcepteurs AT1 ainsi que la libpration drsquoaldostprone dppendante de lrsquoangiotensine II
Cela preacutevient lrsquoactivation continue du systqme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone et provoque une
vasoconstriction une reacutetention hydrosodeacutee une activation de la croissance et de la prolifeacuteration des
cellules entraicircnant un remodelage cardiovasculaire mal adapteacute
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques drsquoEntresto ont ptp pvalups aprqs lrsquoadministration de doses uniques et
multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque et sont en accord
avec une inhibition simultaneacutee de la neacuteprilysine et du SRAA Dans une eacutetude de 7 jours meneacutee chez
des patients prpsentant une insuffisance cardiaque agrave fraction drsquopjection rpduite (ICFEr)
lrsquoadministration drsquoEntresto a entraicircneacute une augmentation initiale de la natriuregravese a augmenteacute le taux de
GMPc urinaire et diminueacute les taux plasmatiques du peptide mi-reacutegional pro-natriureacutetique auriculaire
(MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriureacutetique de type B (NT-proBNP) en comparaison au
valsartan Dans une eacutetude de 21 jours chez ces mrmes patients atteints drsquoICFEr Entresto a augmenteacute
significativement les taux urinaires drsquoANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminup
les taux plasmatiques de NT-proBNP drsquoaldostprone et drsquoentholpline-1 par rapport agrave lrsquoptat initial Le
reacutecepteur AT1 a aussi eacuteteacute bloqueacute comme le montre lrsquoaugmentation de lrsquoactiviteacute reacutenine plasmatique et
les concentrations de rpnine plasmatiques Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto a diminueacute le taux
de NT-proBNP et augmenteacute le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de faccedilon
plus importante par rapport agrave lrsquopnalapril Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir
rubrique 44) Le NT-proBNP nrsquoptant pas un substrat de la npprilysine il est un biomarqueur plus
adapteacute
Dans une ptude clinique approfondie de lrsquointervalle QTc menpe chez des sujets masculins sains des
doses uniques drsquoEntresto de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril617 mg
de valsartan nrsquoont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque
La npprilysine est lrsquoune des enzymes impliqupes dans la clairance du peptide β-amyloiumlde (Aβ) du
cerveau et du liquide ceacutephalo-rachidien (LCR) Lrsquoadministration drsquoEntresto agrave des sujets sains agrave raison
de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a eacuteteacute
accompagnpe drsquoune augmentation de la concentration drsquoAβ1-38 dans le LCR par rapport au placebo
les concentrations drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas ptp modifipes La signification clinique de
ces observations nrsquoest pas connue (voir rubrique 53)
Efficaciteacute et seacutecuriteacute clinique
Les dosages 24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg correspondent agrave 50 mg 100 mg et 200 mg
dans certaines publications
PARADIGM-HF
PARADIGM-HF eacutetait une eacutetude multinationale randomiseacutee en double aveugle comparant Entresto agrave
lrsquopnalapril chez 8 442 patients les deux ayant ptp administrps en complpment drsquoun autre traitement
contre lrsquoinsuffisance cardiaque agrave des patients adultes atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique de
classe II-IV de la NYHA avec rpduction de la fraction drsquopjection (fraction drsquopjection du ventricule
gauche [FEVG] le 40 amendeacutee plus tard agrave le 35) Le critqre drsquopvaluation principal ptait un critqre
composite regroupant les dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour
insuffisance cardiaque (IC) Les patients ayant une PASlt100 mmHg une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFGe lt30 mlmin173 m2) et une insuffisance heacutepatique seacutevegravere eacutetaient exclus au moment de la
seacutelection et par conspquent nrsquoont pas ptp ptudips
Avant inclusion dans lrsquoptude les patients ptaient traitps de faoon optimale par un traitement de
reacutefeacuterence comprenant des IECARA II (gt 99) des becircta-bloquants (94) des antagonistes de
lrsquoaldostprone (58) et des diurptiques (82) La durpe mpdiane du suivi ptait de 27 mois et les
patients ont eacuteteacute traiteacutes pendant une peacuteriode maximale de 43 ans
12
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
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Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
4 DONNEacuteES CLINIQUES
41 Indications theacuterapeutiques
Entresto est indiqueacute chez les patients adultes dans le traitement de lrsquoinsuffisance cardiaque chronique
symptomatique agrave fraction drsquopjection rpduite (voir rubrique 51)
42 Posologie et mode drsquoadministration
Posologie
La dose initiale recommandpe drsquoEntresto est drsquoun comprimp de 49 mg51 mg deux fois par jour agrave
lrsquoexception des situations dpcrites ci-dessous La dose drsquoEntresto doit ecirctre doubleacutee toutes les 2 agrave
4 semaines jusqursquoagrave la dose cible de 97 mg103 mg deux fois par jour en fonction de la toleacuterance du
patient (voir rubrique 51)
En cas de problegravemes de toleacuterance (pression arteacuterielle systolique [PAS] le95 mmHg hypotension
symptomatique hyperkalieacutemie alteacuteration de la fonction reacutenale) une adaptation posologique des
traitements concomitants une diminution temporaire de la dose ou un arrrt drsquoEntresto est recommandp
(voir rubrique 44)
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto eacutetait administreacute en remplacement drsquoun IEC ou drsquoautres
antagonistes du rpcepteur de lrsquoangiotensine II (ARAII) et en association avec drsquoautres thprapies de
lrsquoinsuffisance cardiaque (voir rubrique 51) Compte-tenu de lrsquoexpprience limitpe chez les patients
nrsquoptant pas actuellement traitps par un IEC ou un ARAII ou prenant ces meacutedicaments agrave faible dose
une dose initiale de 24 mg26 mg deux fois par jour drsquoEntresto et une lente augmentation de la dose
(doublement de la posologie toutes les 3-4 semaines) sont recommandeacutees chez ces patients (voir
laquo TITRATION raquo en rubrique 51)
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute chez les patients ayant une kalieacutemie gt54 mmoll ou une PAS
100 mmHg (voir rubrique 44) Une dose initiale de 24 mg26 mg deux fois par jour doit ecirctre
envisageacutee chez les patients ayant une PAS comprise entre 100 et 110 mmHg
Entresto ne doit pas ecirctre administreacute de faccedilon concomitante avec un IEC ou un ARAII Compte tenu du
risque potentiel drsquoangiœdqme lors de lrsquoadministration concomitante drsquoun IEC il doit ecirctre initieacute au
moins 36 heures aprqs lrsquoarrrt du traitement par IEC (voir rubriques 43 44 et 45)
Le valsartan contenu dans Entresto a une meilleure bioeacutequivalence que le valsartan contenu dans
drsquoautres formulations de comprimps commercialisps (voir rubrique 52)
En cas drsquooubli drsquoune dose drsquoEntresto le patient doit prendre sa prochaine dose au moment habituel
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
La dose doit rtre adaptpe agrave lrsquoptat de la fonction rpnale du patient acircgeacute
Insuffisance reacutenale
Aucune adaptation posologique nrsquoest npcessaire chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre
(Deacutebit de Filtration Glomeacuterulaire [DFGe] de 60-90 mlmin173 m2) Une dose initiale de
24 mg26 mg deux fois par jour doit ecirctre envisageacutee chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale
modeacutereacutee (DFGe de 30-60 mlmin173 m2) Lrsquoexpprience clinique eacutetant tregraves limiteacutee chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale spvqre (DFGe lt 30 mlmin173 m2) (voir rubrique 51) Entresto doit
ecirctre administreacute avec preacutecaution et une dose initiale de 24 mg26 mg deux fois par jour est
recommandeacutee Il nrsquoy a pas drsquoexpprience chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale terminale et
lrsquoadministration drsquoEntresto nrsquoest pas recommandpe
3
Insuffisance heacutepatique
Aucune adaptation posologique nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une insuffisance
heacutepatique leacutegegravere (classe A de Child-Pugh) En raison de lrsquoexpprience limitpe chez les patients atteints
drsquoinsuffisance heacutepatique modeacutereacutee (classe B de Child-Pugh) ou ayant des valeurs des ASATALAT
deux fois supeacuterieures agrave la limite normale supeacuterieure Entresto doit ecirctre utiliseacute avec preacutecaution chez ces
patients et la dose initiale recommandeacutee est de 24 mg26 mg deux fois par jour (voir rubriques 44 et
52)
Entresto est contre-indiqueacute chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose
biliaire ou drsquoune cholestase (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 43)
Population peacutediatrique
La seacutecuriteacute et lrsquoefficacitp drsquoEntresto chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans nrsquoont pas
encore eacuteteacute eacutetablies Aucune donnpe nrsquoest disponible
Mode drsquoadministration
Voie orale Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas (voir rubrique 52) Les comprimeacutes doivent rtre avalps avec un verre drsquoeau
43 Contre-indications
Hypersensibiliteacute aux substances actives ou agrave lrsquoun des excipients mentionneacutes agrave la rubrique 61
Utilisation concomitante drsquoIEC (voir rubriques 44 et 45) Entresto ne doit ecirctre administreacute que
36 heures aprqs lrsquoarrrt de lrsquoIEC
Antpcpdent drsquoangiœdqme lip agrave un traitement anteacuterieur par IEC ou ARA II (voir rubrique 44)
Angiœdqme heacutereacuteditaire ou idiopathique (voir rubrique 44)
Utilisation concomitante de meacutedicaments contenant de lrsquoaliskiren chez les patients atteints de
diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe lt 60 mlmin173 m2) (voir rubriques 44 et 45)
Insuffisance heacutepatique seacutevegravere cirrhose biliaire ou cholestase (voir rubrique 42)
Deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse (voir rubrique 46)
44 Mises en garde sppciales et prpcautions drsquoemploi
Double blocage du systegraveme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone (SRAA)
Lrsquoassociation drsquoEntresto avec un IEC est contre-indiqueacutee en raison drsquoun risque accru
drsquoangiœdqme (voir rubrique 43) Entresto ne doit ecirctre initieacute que 36 heures apregraves la prise de la
derniqre dose drsquoIEC En cas drsquoarrrt de traitement par Entresto le traitement par IEC ne devra
ecirctre initieacute que 36 heures apregraves la derniegravere dose drsquoEntresto (voir rubriques 42 43 et 45)
Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des inhibiteurs directs de la reacutenine tel que lrsquoaliskiren nrsquoest pas
recommandeacutee (voir rubrique 45) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des produits contenant de
lrsquoaliskiren chez les patients atteints de diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe
lt 60 mlmin173 m2) est contre-indiqueacutee (voir rubriques 43 et 45)
Entresto contient du valsartan et ne doit donc pas ecirctre administreacute avec un produit contenant un
autre ARAII (voir rubriques 42 et 45)
4
Hypotension
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute tant que la PAS nrsquoest pas ge100 mmHg Les patients ayant une
PASlt100 mmHg nrsquoont pas ptp ptudips (voir rubrique 51) Des cas drsquohypotension symptomatique ont
eacuteteacute rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto lors des eacutetudes cliniques (voir rubrique 48) en
particulier chez les patientsge65 ans chez les patients ayant une maladie reacutenale et chez ceux ayant une
PAS basse (lt112 mmHg) Lors de lrsquoinitiation du traitement ou lrsquoadaptation de dose drsquoEntresto la
pression arteacuterielle doit ecirctre surveilleacutee en routine En cas drsquohypotension une diminution de dose ou un
arrecirct temporaire drsquoEntresto est recommandp (voir rubrique 42) Lrsquoajustement de la posologie des
diureacutetiques des traitements antihypertenseurs concomitants et le traitement des autres causes de
lrsquohypotension (par exemple lrsquohypovolpmie) doivent ecirctre envisageacutes Une hypotension symptomatique
est plus susceptible de survenir en cas drsquohypovolpmie par exemple agrave la suite drsquoun traitement
diurptique drsquoun rpgime alimentaire hyposodp drsquoune diarrhpe ou de vomissements La dppleacutetion
sodique etou volpmique doit rtre corrigpe avant drsquoinstaurer le traitement par Entresto neacuteanmoins ces
mesures doivent ecirctre eacutevalueacutees avec preacutecaution en tenant compte du risque de surcharge voleacutemique
Insuffisance reacutenale
La fonction reacutenale des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque doit toujours rtre pvalupe Les patients
atteints drsquoinsuffisance reacutenale leacutegegravere et modeacutereacutee ont plus de risque de deacutevelopper une hypotension (voir
rubrique 42) Lrsquoexpprience clinique est limitpe chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale spvqre
(DFGe lt 30 mlmin173 m2) et ils peuvent ecirctre plus exposeacutes agrave un risque drsquohypotension (voir rubrique
42) Il nrsquoy a pas drsquoexpprience chez les patients en insuffisance rpnale terminale et lrsquoadministration
drsquoEntresto nrsquoest pas recommandeacutee
Deacutegradation de la fonction reacutenale
Lrsquoadministration drsquoEntresto peut ecirctre associeacutee agrave une deacutegradation de la fonction reacutenale Ce risque peut
rtre accru par la dpshydratation ou lrsquoutilisation concomitante drsquoantiinflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS) (voir rubrique 45) Une diminution de dose doit ecirctre envisageacutee chez les patients qui
deacuteveloppent une diminution cliniquement significative de la fonction reacutenale
Hyperkalieacutemie
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute si la kalieacutemie est gt54 mmoll Lrsquoadministration drsquoEntresto peut
rtre associpe agrave un risque accru drsquohyperkalipmie bien qursquoune hypokalipmie puisse aussi survenir (voir
rubrique 48) Il est recommandeacute de surveiller la kalieacutemie en particulier chez les patients preacutesentant
des facteurs de risque tels qursquoune insuffisance rpnale un diabqte un hypoaldostpronisme ou chez ceux
ayant un reacutegime alimentaire riche en potassium ou prenant des antagonistes du reacutecepteur des
mineacuteralocorticoiumldes (voir rubrique 42) En cas drsquohyperkalipmie cliniquement significative une
adaptation des traitements concomitants une diminution de la posologie ou un arrecirct est recommandeacute
En cas de kalieacutemie gt54 mmoll lrsquoarrrt du traitement doit rtre envisagp
Angiœdqme
Des cas drsquoangiœdqme sont survenus chez des patients traiteacutes par Entresto En cas drsquoangiœdqme le
traitement par Entresto doit ecirctre arrecircteacute immeacutediatement Un traitement et une surveillance approprieacutes
doivent rtre mis en place jusqursquoagrave la disparition totale et durable des signes et symptocircmes Il ne doit pas
ecirctre reacute-administrp Dans les cas confirmps drsquoangiœdqme ougrave lrsquoœdqme eacutetait limiteacute au visage et aux
legravevres celui-ci a disparu geacuteneacuteralement sans traitement bien que des antihistaminiques se soient aveacutereacutes
utiles pour soulager les symptocircmes
Un angiœdqme associp agrave un œdqme laryngp peut srsquoavprer fatal En cas drsquoatteinte de la langue de la
glotte ou du larynx susceptible drsquoentravner une obstruction des voies respiratoires un traitement
approprip tel qursquoune injection de solution drsquoadrpnaline agrave 1 mg1 ml (de 03 ml agrave 05 ml) etou des
mesures visant agrave deacutegager les voies respiratoires doivent ecirctre administreacutees rapidement
5
Lrsquoadministration drsquoEntresto chez les patients ayant des antpcpdents connus drsquoangiœdqme nrsquoa pas ptp
eacutetudieacutee Ces patients eacutetant plus exposeacutes au risque drsquoangiœdqme lrsquoadministration drsquoEntresto doit se
faire avec prudence Entresto est contre-indiqueacute chez les patients ayant un antpcpdent drsquoangiœdqme lip
agrave un traitement anteacuterieur par IEC ou ARA II ou chez ceux ayant des angiœdqmes heacutereacuteditaire ou
idiopathique (voir rubrique 43)
Les patients noirs preacutesentent un risque accru de dpvelopper un angiœdqme (voir rubrique 48)
Stpnose de lrsquoartegravere reacutenale
Entresto peut augmenter lrsquourpmie et la creacuteatinineacutemie chez les patients preacutesentant une steacutenose arteacuterielle
rpnale unilatprale ou bilatprale Une prudence particuliqre srsquoimpose en cas de stpnose de lrsquoartqre rpnale
et une surveillance de la fonction reacutenale est recommandeacutee
Patients de classe fonctionnelle NYHA IV
En raison de lrsquoexpprience clinique limitpe chez les patients de classe fonctionnelle NYHA IV
lrsquoinitiation du traitement par Entresto devra ecirctre effectueacutee avec preacutecaution chez ces patients
Peptide natriureacutetique de type B (BNP)
Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps
par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir rubrique 51)
Patients ayant une insuffisance heacutepatique
Lrsquoexpprience clinique est limitpe chez les patients atteints drsquoinsuffisance heacutepatique modeacutereacutee (classe B
de Child-Pugh) ou ayant des valeurs drsquoASATALAT deux fois supeacuterieures agrave la limite normale
supprieure Chez ces patients lrsquoexposition peut rtre augmentpe et la spcuritp drsquoemploi nrsquoest pas
ptablie Par conspquent la prudence est recommandpe lors de lrsquoadministration chez ces patients (voir
rubriques 42 et 52) Entresto est contre-indiqueacute chez les patients ayant une insuffisance heacutepatique
seacutevegravere une cirrhose biliaire ou une cholestase (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 43)
45 Interactions avec drsquoautres mpdicaments et autres formes drsquointeractions
Interactions entraicircnant une contre-indication
IEC
Lrsquoutilisation concomitante drsquoEntresto avec des IEC est contre-indiqupe car lrsquoinhibition concomitante
de la npprilysine et de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine peut accrovtre le risque drsquoangiœdqme
Le traitement par Entresto ne doit ecirctre initieacute que 36 heures aprqs la prise de la derniqre dose drsquoIEC Le
traitement par IEC ne doit ecirctre initieacute que 36 heures aprqs la derniqre dose drsquoEntresto (voir
rubriques 42 et 43)
Aliskiren
Lrsquoutilisation concomitante drsquoEntresto avec des meacutedicaments contenant de lrsquoaliskiren est contreshy
indiqupe chez les patients atteints de diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe lt 60 mlmin173 m2)
(voir rubrique 43) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des inhibiteurs directs de la rpnine tel que lrsquoaliskiren
nrsquoest pas recommandpe (voir rubrique 44) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec lrsquoaliskiren est
potentiellement associpe agrave une frpquence plus plevpe drsquopvqnements indpsirables tels que
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (y compris une insuffisance
reacutenale aiguumle) (voir rubriques 43 et 44)
6
Interactions en raison desquelles lrsquoutilisation concomitante est deacuteconseilleacutee
Entresto contient du valsartan et ne doit donc pas ecirctre administreacute avec un produit contenant un autre
ARAII (voir rubrique 44)
Interactions neacutecessitant des preacutecautions
Substrats drsquoOATP1B1 et OATP1B3 par exemple les statines
Les donneacutees in vitro indiquent que le sacubitril a un effet inhibiteur sur les transporteurs OATP1B1 et
OATP1B3 Par conseacutequent Entresto peut augmenter lrsquoexposition systpmique aux substrats
drsquoOATP1B1 drsquoOATP1B3 tels que les statines Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto augmente la
Cmax de lrsquoatorvastatine et de ses mptabolites jusqursquoagrave 2 fois et lrsquoASC jusqursquoagrave 13 fois Par conseacutequent
une prudence particuliqre srsquoimpose en cas drsquoadministration concomitante drsquoEntresto avec des statines
Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (PDE5) dont le sildeacutenafil
Agrave lrsquoptat drsquopquilibre lrsquoajout drsquoune dose unique de sildpnafil au traitement par Entresto chez des patients
hypertendus a eacuteteacute associeacute agrave une baisse de la pression arteacuterielle significativement plus importante que
celle observpe lors de lrsquoadministration drsquoEntresto seul Par conseacutequent une prudence particuliegravere
srsquoimpose en cas drsquoadministration de sildpnafil ou drsquoautres inhibiteurs de la PDE5 chez des patients
traiteacutes par Entresto
Potassium
Lrsquoutilisation concomitante de diurptiques antikaliurptiques (triamtprqne amiloride) drsquoantagonistes du
reacutecepteur des mineacuteralocorticoiumldes (par exemple spironolactone eacutepleacutereacutenone) de suppleacutements
potassiques de substituts de sel contenant du potassium ou drsquoautres produits (tel que lrsquohpparine) peut
entraicircner une augmentation de la kalieacutemie et une augmentation de la creacuteatinineacutemie En cas de
traitement concomitant drsquoEntresto avec ces mpdicaments une surveillance de la kalieacutemie est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) dont inhibiteurs seacutelectifs de la cyclo-oxygeacutenase de type 2
(inhibiteurs de la COX-2)
Chez les patients acircgeacutes les patients preacutesentant une deacutepleacutetion voleacutemique (y compris ceux sous
traitement diurptique) ou les patients dont la fonction rpnale est altprpe lrsquoutilisation concomitante
drsquoEntresto et drsquoAINS peut entravner un risque accru de deacutegradation de la fonction reacutenale Par
conseacutequent une surveillance de la fonction rpnale en cas drsquoinstauration ou de modification du
traitement chez les patients traiteacutes par Entresto qui prennent des AINS de faccedilon concomitante est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Lithium
Des augmentations reacuteversibles de la litheacutemie et de sa toxiciteacute ont ptp observpes lors de lrsquoadministration
concomitante de lithium avec des IEC ou des antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II Le
risque drsquointeraction entre Entresto et le lithium nrsquoa pas ptp ptudip Par conseacutequent cette association
nrsquoest pas recommandpe Si une telle association srsquoavqre npcessaire une surveillance stricte de la
litheacutemie est recommandeacutee Si un diureacutetique est eacutegalement administreacute le risque de toxiciteacute lieacutee au
lithium pourrait ecirctre encore plus important
Furoseacutemide
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de furospmide nrsquoa pas eu drsquoeffet sur la pharmacocinptique
drsquoEntresto mais a diminup la Cmax et lrsquoASC du furospmide de 50 et 28 respectivement Bien que le
volume urinaire nrsquoait pas ptp modifip de faoon significative lrsquoexcreacutetion urinaire de sodium a eacuteteacute
diminueacutee dans les 4 heures et 24 heures suivant leur administration concomitante La dose moyenne
journaliqre de furospmide nrsquoa pas ptp modifipe par rapport agrave la dose initiale jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude
PARADIGM-HF chez les patients traiteacutes par Entresto
7
Deacuteriveacutes nitreacutes par exemple nitroglyceacuterine
Il nrsquoy a pas eu drsquointeraction meacutedicamenteuse entre Entresto et la nitroglyceacuterine administreacutee par voie
intraveineuse en ce qui concerne la rpduction de la pression artprielle Lrsquoadministration concomitante
de nitroglycprine et drsquoEntresto a ptp associpe agrave une diffprence de la frpquence cardiaque de 5 bpm en
comparaison agrave lrsquoadministration de nitroglycprine seule Un effet similaire sur la freacutequence cardiaque
peut survenir lorsqursquoEntresto est administreacute de faccedilon concomitante avec des deacuteriveacutes nitreacutes administreacutes
par voies sublinguale orale ou transdermique En gpnpral une adaptation de dose nrsquoest pas npcessaire
Transporteurs OATP et MRP2
Le meacutetabolite actif du sacubitril (LBQ657) et le valsartan sont des substrats drsquoOATP1B1 OATP1B3
OAT1 et OAT3 le valsartan est aussi un substrat du MRP2 Par conseacutequent lrsquoadministration
concomitante drsquoEntresto avec des inhibiteurs drsquoOATP1B1 OATP1B3 ou drsquoOAT3 (comme la
rifampicine ou la ciclosporine) drsquoOAT1 (comme le tpnofovir le cidofovir) ou de MRP2 (comme le
ritonavir) peut augmenter lrsquoexposition systpmique du LBQ657 ou du valsartan Une surveillance
adapteacutee doit ecirctre faite lors de lrsquoinitiation ou de lrsquoarrrt de traitement avec de tels mpdicaments
Metformine
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de la metformine a diminup la Cmax et lrsquoASC de la
metformine de 23 La signification clinique de ces rpsultats nrsquoest pas connue Par conseacutequent lrsquoptat
clinique du patient doit ecirctre eacutevalueacute lors de lrsquoinitiation du traitement par Entresto chez des patients
recevant de la metformine
Interaction non significative
Aucune interaction cliniquement significative nrsquoa ptp observpe lors de lrsquoadministration concomitante
drsquoEntresto et de digoxine warfarine hydrochlorothiazide amlodipine omeacuteprazole carveacutedilol ou une
association de leacutevonorgestreleacutethinylestradiol
Interactions avec le CYP 450
Les eacutetudes in vitro du mptabolisme indiquent que le risque potentiel drsquointeraction mpdicamenteuse
entre des meacutedicaments impliquant le CYP 450 et Entresto est faible dans la mesure ougrave le meacutetabolisme
drsquoEntresto par les enzymes du CYP 450 est limiteacute Entresto nrsquoa pas drsquoeffet inducteur ou inhibiteur sur
les enzymes CYP 450
46 Fertiliteacute grossesse et allaitement
Grossesse
Lrsquoadministration drsquoEntresto nrsquoest pas recommandpe pendant le premier trimestre de la grossesse et elle
est contre-indiqueacutee pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse (voir rubrique 43)
Valsartan
Les donneacutees eacutepideacutemiologiques concernant le risque de tpratogpnicitp suite agrave lrsquoexposition aux IEC
pendant le premier trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes neacuteanmoins une augmentation
lpgqre du risque ne peut rtre exclue Alors qursquoil nrsquoy a pas de donnpes ppidpmiologiques controcirclpes sur
le risque avec les ARAII des risques similaires peuvent exister avec cette classe de meacutedicament A
moins que le traitement par ARAII ne soit consideacutereacute comme essentiel les patientes envisageant une
grossesse doivent prendre des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de seacutecuriteacute eacutetabli
chez les femmes enceintes Lorsque la grossesse est confirmeacutee le traitement par ARAII doit ecirctre arrecircteacute
immeacutediatement et si neacutecessaire un traitement alternatif doit rtre initip Lrsquoexposition agrave un traitement par
ARAII pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse est connue pour induire une
foetotoxicitp chez lrsquohomme (diminution de la fonction reacutenale oligoamnios retardement de
lrsquoossification cracircnienne) et toxiciteacute neacuteonatale (insuffisance reacutenale hypotension hyperkalieacutemie)
En cas drsquoexposition aux ARAII agrave partir du deuxiqme trimestre de grossesse un controcircle de la fonction
reacutenale et du cracircne par ultrasons est recommandeacute Les nourrissons neacutes de femmes ayant pris des ARAII
doivent ecirctre eacutetroitement observps pour lrsquohypotension (voir rubrique 43)
8
Sacubitril
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration de sacubitril chez la femme enceinte Les ptudes
chez lrsquoanimal ont montrp une toxicitp sur la reproduction (voir rubrique 53)
Entresto
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration drsquoEntresto chez la femme enceinte Les eacutetudes
chez lrsquoanimal avec Entresto ont montreacute une toxiciteacute sur la reproduction (voir rubrique 53)
Allaitement
On ne sait pas si Entresto est excreacuteteacute dans le lait maternel Les composants drsquoEntresto le sacubitril et
le valsartan ont eacuteteacute excreacuteteacutes dans le lait de rates allaitantes (voir rubrique 53) En raison du risque
potentiel drsquoeffets indpsirables chez les nouveau-neacutesnourrissons allaiteacutes son utilisation est
dpconseillpe pendant lrsquoallaitement La deacutecision doit ecirctre prise de soit srsquoabstenir de lrsquoallaitement soit de
srsquoabstenir du traitement par Entresto en prenant en compte lrsquoimportance du traitement par Entresto
pour la megravere
Fertiliteacute
Il nrsquoy a pas de donneacutees disponibles concernant lrsquoeffet drsquoEntresto sur la fertiliteacute humaine Aucune
altpration de la fertilitp nrsquoa ptp mise en pvidence lors des eacutetudes reacutealiseacutees chez des rats macircles et
femelles (voir rubrique 53)
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machines
Entresto nrsquoa qursquoune influence mineure sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des
machines En cas de conduite de vphicules ou drsquoutilisation de machines la survenue occasionnelle de
vertiges ou de fatigue doit ecirctre prise en compte
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment rapporteacutes pendant le traitement par Entresto ont eacuteteacute
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (voir rubrique 44) Des
angiœdqmes ont ptp rapportps chez les patients traiteacutes avec Entresto (voir description des effets
indeacutesirables speacutecifiques)
La spcuritp drsquoEntresto chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique a ptp pvalupe dans
lrsquoptude pivot de phase III PARADIGM-HF qui a compareacute des patients traiteacutes par Entresto
97 mg103 mg deux fois par jour (n = 4 203) agrave lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour (n = 4 229) Les
patients randomiseacutes dans le groupe Entresto ont eacuteteacute traiteacutes pendant une dureacutee meacutediane de 24 mois
3 271 patients ont ptp traitps pendant plus drsquoun an
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF les patients eacutetaient preacuteceacutedemment traiteacutes avec des IEC etou ARAII et
devaient compleacuteter des peacuteriodes de preacuteseacutelection seacutequentielles avec lrsquoeacutenalapril et Entresto (dureacutee
moyenne drsquoexposition de 15 et 29 jours respectivement) avant drsquortre randomisps dans la ppriode de
traitement en double aveugle Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec lrsquopnalapril 1 102 patients
(105) ont arrecircteacute deacutefinitivement lrsquoptude dont 56 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable
dont les plus freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (17) une hyperkalieacutemie (17) et une
hypotension (14) Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec Entresto 104 des patients ont arrecircteacute
deacutefinitivement dont lrsquoptude 59 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable dont les plus
freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (18) une hypotension (17) et une hyperkalieacutemie (13)
En raison des arrrts drsquoptude pendant la ppriode de preacuteseacutelection les freacutequences des effets indeacutesirables
preacutesenteacutees dans le tableau ci-apregraves peuvent ecirctre plus faibles que les freacutequences des effets indeacutesirables
attendues en pratique clinique
9
Pendant la peacuteriode de traitement en double aveugle le traitement a eacuteteacute interrompu en raison drsquoun effet
indeacutesirable chez 450 (107) patients traiteacutes par Entresto et 516 (122) patients traiteacutes par eacutenalapril
Tableau des effets indeacutesirables
Les effets indeacutesirables sont classeacutes selon le systegraveme de classification par organe et au sein de chaque
classe par ordre deacutecroissant de freacutequence selon la convention suivante trqs frpquent (ge 110)
frpquent (ge 1100 lt110) peu frpquent (ge 11 000 lt 1100) rare (ge 110 000 lt 11 000) tregraves rare
(lt 110 000) Dans chaque cateacutegorie de freacutequence les effets indeacutesirables sont classeacutes par ordre
deacutecroissant de graviteacute
Tableau 1 Liste des effets indeacutesirables dans les eacutetudes cliniques
Classe de systqmes drsquoorganes Terme preacutefeacuterentiel Freacutequence
Affections heacutematologiques et du
systegraveme lymphatique Aneacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme immunitaire Hypersensibiliteacute Peu freacutequent
Troubles du meacutetabolisme et de la
nutrition
Hyperkalieacutemie Tregraves freacutequent
Hypokalieacutemie Freacutequent
Hypoglyceacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme nerveux Sensation vertigineuse Freacutequent
Ceacutephaleacutee Freacutequent
Syncope Freacutequent
Sensation vertigineuse posturale Peu freacutequent
Affections de lrsquooreille et du
labyrinthe
Vertige Freacutequent
Affections vasculaires Hypotension Tregraves freacutequent
Hypotension orthostatique Freacutequent
Affections respiratoires
thoraciques et meacutediastinales Toux Freacutequent
Affections gastro-intestinales Diarrheacutee Freacutequent
Nauseacutees Freacutequent
Gastrite Freacutequent
Affections de la peau et du tissu
sous-cutaneacute
Prurit Peu freacutequent
Rash Peu freacutequent
Angiœdqme Peu freacutequent
Affections du rein et des voies
urinaires
Alteacuteration de la fonction reacutenale Tregraves freacutequent
Insuffisance reacutenale (insuffisance
reacutenale insuffisance reacutenale aigue) Freacutequent
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au
site drsquoadministration
Fatigue Freacutequent
Astheacutenie Freacutequent
Voir description drsquoeffets indpsirables sppcifiques
Description drsquoeffets indeacutesirables speacutecifiques
Angiœdegraveme
Des cas drsquoangiœdqme ont ptp rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto Dans PARADIGM-HF
des angiœdqmes ont eacuteteacute rapporteacutes chez 05 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 02
des patients traiteacutes par eacutenalapril Une incidence plus eacuteleveacutee des angiœdqmes a eacuteteacute observeacutee chez les
patients noirs traiteacutes par Entresto (24) et eacutenalapril (05) (voir rubrique 44)
10
Hyperkalieacutemie et kalieacutemie
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF lrsquohyperkalipmie et la kalipmiegt54 mmoll ont eacuteteacute rapporteacutees chez
116 et 197 des patients traiteacutes par Entresto et chez 140 et 211 des patients traiteacutes par
eacutenalapril respectivement
Pression arteacuterielle
Dans PARADIGM-HF lrsquohypotension et les diminutions de pression artprielle systolique cliniquement
significatives (lt90 mmHg et diminution par rapport agrave lrsquoptat initial de gt20 mmHg) ont eacuteteacute rapporteacutees
chez 176 et 476 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 119 et 267 des patients
traiteacutes par eacutenalapril respectivement
Insuffisance reacutenale
Dans PARADIGM-HF lrsquoalteacuteration de la fonction reacutenale a eacuteteacute rapporteacutee chez 101 des patients
traiteacutes par Entresto et 115 des patients traiteacutes par eacutenalapril
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle
permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de
santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Ŕ voir Annexe V
49 Surdosage
Les donnpes disponibles concernant le surdosage chez lrsquohomme sont limitpes Des doses uniques
drsquoEntresto de 583 mg de sacubitril617 mg de valsartan et des doses multiples de 437 mg de
sacubitril463 mg de valsartan (14 jours) ont eacuteteacute eacutetudieacutees chez les volontaires sains et ont eacuteteacute bien
toleacutereacutees
Le symptocircme de surdosage le plus probable est lrsquohypotension lipe agrave lrsquoeffet antihypertenseur
drsquoEntresto Un traitement symptomatique doit ecirctre administreacute
Il est peu probable que ce meacutedicament puisse ecirctre eacutelimineacute par heacutemodialyse en raison de sa forte liaison
aux proteacuteines plasmatiques
5 PROPRIEacuteTEacuteS PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine antagonistes
de lrsquoangiotensine II autres associations Code ATC C09DX04
Mpcanisme drsquoaction
Entresto prpsente le mpcanisme drsquoaction drsquoun inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la
neacuteprilysine en inhibant agrave la fois la neacuteprilysine (neutral endopeptidase NEP) via le LBQ657
meacutetabolite actif du promeacutedicament sacubitril et en bloquant le reacutecepteur de type 1 de lrsquoangiotensine II
(AT1) via le valsartan Les effets cardiovasculaires complpmentaires drsquoEntresto chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque sont attribups agrave lrsquoaugmentation des peptides qui sont dpgradps par la
npprilysine tels que les peptides natriurptiques (NP) par LBQ657 et lrsquoinhibition simultanpe des effets
de lrsquoangiotensine II par le valsartan Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des
reacutecepteurs membranaires agrave activiteacute guanylate-cyclase entraicircnant une augmentation des concentrations
du second messager hormonal la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) Ceci peut entraicircner une
vasodilatation une natriuregravese et une diuregravese une augmentation de la filtration glomeacuterulaire et du deacutebit
sanguin reacutenal une inhibition de la libpration de rpnine et drsquoaldostprone ainsi qursquoune diminution de
lrsquoactivitp sympathique et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique
11
Le valsartan empecircche les effets npfastes cardiovasculaires et rpnaux de lrsquoangiotensine II en bloquant
splectivement les rpcepteurs AT1 ainsi que la libpration drsquoaldostprone dppendante de lrsquoangiotensine II
Cela preacutevient lrsquoactivation continue du systqme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone et provoque une
vasoconstriction une reacutetention hydrosodeacutee une activation de la croissance et de la prolifeacuteration des
cellules entraicircnant un remodelage cardiovasculaire mal adapteacute
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques drsquoEntresto ont ptp pvalups aprqs lrsquoadministration de doses uniques et
multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque et sont en accord
avec une inhibition simultaneacutee de la neacuteprilysine et du SRAA Dans une eacutetude de 7 jours meneacutee chez
des patients prpsentant une insuffisance cardiaque agrave fraction drsquopjection rpduite (ICFEr)
lrsquoadministration drsquoEntresto a entraicircneacute une augmentation initiale de la natriuregravese a augmenteacute le taux de
GMPc urinaire et diminueacute les taux plasmatiques du peptide mi-reacutegional pro-natriureacutetique auriculaire
(MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriureacutetique de type B (NT-proBNP) en comparaison au
valsartan Dans une eacutetude de 21 jours chez ces mrmes patients atteints drsquoICFEr Entresto a augmenteacute
significativement les taux urinaires drsquoANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminup
les taux plasmatiques de NT-proBNP drsquoaldostprone et drsquoentholpline-1 par rapport agrave lrsquoptat initial Le
reacutecepteur AT1 a aussi eacuteteacute bloqueacute comme le montre lrsquoaugmentation de lrsquoactiviteacute reacutenine plasmatique et
les concentrations de rpnine plasmatiques Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto a diminueacute le taux
de NT-proBNP et augmenteacute le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de faccedilon
plus importante par rapport agrave lrsquopnalapril Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir
rubrique 44) Le NT-proBNP nrsquoptant pas un substrat de la npprilysine il est un biomarqueur plus
adapteacute
Dans une ptude clinique approfondie de lrsquointervalle QTc menpe chez des sujets masculins sains des
doses uniques drsquoEntresto de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril617 mg
de valsartan nrsquoont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque
La npprilysine est lrsquoune des enzymes impliqupes dans la clairance du peptide β-amyloiumlde (Aβ) du
cerveau et du liquide ceacutephalo-rachidien (LCR) Lrsquoadministration drsquoEntresto agrave des sujets sains agrave raison
de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a eacuteteacute
accompagnpe drsquoune augmentation de la concentration drsquoAβ1-38 dans le LCR par rapport au placebo
les concentrations drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas ptp modifipes La signification clinique de
ces observations nrsquoest pas connue (voir rubrique 53)
Efficaciteacute et seacutecuriteacute clinique
Les dosages 24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg correspondent agrave 50 mg 100 mg et 200 mg
dans certaines publications
PARADIGM-HF
PARADIGM-HF eacutetait une eacutetude multinationale randomiseacutee en double aveugle comparant Entresto agrave
lrsquopnalapril chez 8 442 patients les deux ayant ptp administrps en complpment drsquoun autre traitement
contre lrsquoinsuffisance cardiaque agrave des patients adultes atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique de
classe II-IV de la NYHA avec rpduction de la fraction drsquopjection (fraction drsquopjection du ventricule
gauche [FEVG] le 40 amendeacutee plus tard agrave le 35) Le critqre drsquopvaluation principal ptait un critqre
composite regroupant les dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour
insuffisance cardiaque (IC) Les patients ayant une PASlt100 mmHg une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFGe lt30 mlmin173 m2) et une insuffisance heacutepatique seacutevegravere eacutetaient exclus au moment de la
seacutelection et par conspquent nrsquoont pas ptp ptudips
Avant inclusion dans lrsquoptude les patients ptaient traitps de faoon optimale par un traitement de
reacutefeacuterence comprenant des IECARA II (gt 99) des becircta-bloquants (94) des antagonistes de
lrsquoaldostprone (58) et des diurptiques (82) La durpe mpdiane du suivi ptait de 27 mois et les
patients ont eacuteteacute traiteacutes pendant une peacuteriode maximale de 43 ans
12
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
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49
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La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Insuffisance heacutepatique
Aucune adaptation posologique nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une insuffisance
heacutepatique leacutegegravere (classe A de Child-Pugh) En raison de lrsquoexpprience limitpe chez les patients atteints
drsquoinsuffisance heacutepatique modeacutereacutee (classe B de Child-Pugh) ou ayant des valeurs des ASATALAT
deux fois supeacuterieures agrave la limite normale supeacuterieure Entresto doit ecirctre utiliseacute avec preacutecaution chez ces
patients et la dose initiale recommandeacutee est de 24 mg26 mg deux fois par jour (voir rubriques 44 et
52)
Entresto est contre-indiqueacute chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose
biliaire ou drsquoune cholestase (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 43)
Population peacutediatrique
La seacutecuriteacute et lrsquoefficacitp drsquoEntresto chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans nrsquoont pas
encore eacuteteacute eacutetablies Aucune donnpe nrsquoest disponible
Mode drsquoadministration
Voie orale Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas (voir rubrique 52) Les comprimeacutes doivent rtre avalps avec un verre drsquoeau
43 Contre-indications
Hypersensibiliteacute aux substances actives ou agrave lrsquoun des excipients mentionneacutes agrave la rubrique 61
Utilisation concomitante drsquoIEC (voir rubriques 44 et 45) Entresto ne doit ecirctre administreacute que
36 heures aprqs lrsquoarrrt de lrsquoIEC
Antpcpdent drsquoangiœdqme lip agrave un traitement anteacuterieur par IEC ou ARA II (voir rubrique 44)
Angiœdqme heacutereacuteditaire ou idiopathique (voir rubrique 44)
Utilisation concomitante de meacutedicaments contenant de lrsquoaliskiren chez les patients atteints de
diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe lt 60 mlmin173 m2) (voir rubriques 44 et 45)
Insuffisance heacutepatique seacutevegravere cirrhose biliaire ou cholestase (voir rubrique 42)
Deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse (voir rubrique 46)
44 Mises en garde sppciales et prpcautions drsquoemploi
Double blocage du systegraveme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone (SRAA)
Lrsquoassociation drsquoEntresto avec un IEC est contre-indiqueacutee en raison drsquoun risque accru
drsquoangiœdqme (voir rubrique 43) Entresto ne doit ecirctre initieacute que 36 heures apregraves la prise de la
derniqre dose drsquoIEC En cas drsquoarrrt de traitement par Entresto le traitement par IEC ne devra
ecirctre initieacute que 36 heures apregraves la derniegravere dose drsquoEntresto (voir rubriques 42 43 et 45)
Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des inhibiteurs directs de la reacutenine tel que lrsquoaliskiren nrsquoest pas
recommandeacutee (voir rubrique 45) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des produits contenant de
lrsquoaliskiren chez les patients atteints de diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe
lt 60 mlmin173 m2) est contre-indiqueacutee (voir rubriques 43 et 45)
Entresto contient du valsartan et ne doit donc pas ecirctre administreacute avec un produit contenant un
autre ARAII (voir rubriques 42 et 45)
4
Hypotension
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute tant que la PAS nrsquoest pas ge100 mmHg Les patients ayant une
PASlt100 mmHg nrsquoont pas ptp ptudips (voir rubrique 51) Des cas drsquohypotension symptomatique ont
eacuteteacute rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto lors des eacutetudes cliniques (voir rubrique 48) en
particulier chez les patientsge65 ans chez les patients ayant une maladie reacutenale et chez ceux ayant une
PAS basse (lt112 mmHg) Lors de lrsquoinitiation du traitement ou lrsquoadaptation de dose drsquoEntresto la
pression arteacuterielle doit ecirctre surveilleacutee en routine En cas drsquohypotension une diminution de dose ou un
arrecirct temporaire drsquoEntresto est recommandp (voir rubrique 42) Lrsquoajustement de la posologie des
diureacutetiques des traitements antihypertenseurs concomitants et le traitement des autres causes de
lrsquohypotension (par exemple lrsquohypovolpmie) doivent ecirctre envisageacutes Une hypotension symptomatique
est plus susceptible de survenir en cas drsquohypovolpmie par exemple agrave la suite drsquoun traitement
diurptique drsquoun rpgime alimentaire hyposodp drsquoune diarrhpe ou de vomissements La dppleacutetion
sodique etou volpmique doit rtre corrigpe avant drsquoinstaurer le traitement par Entresto neacuteanmoins ces
mesures doivent ecirctre eacutevalueacutees avec preacutecaution en tenant compte du risque de surcharge voleacutemique
Insuffisance reacutenale
La fonction reacutenale des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque doit toujours rtre pvalupe Les patients
atteints drsquoinsuffisance reacutenale leacutegegravere et modeacutereacutee ont plus de risque de deacutevelopper une hypotension (voir
rubrique 42) Lrsquoexpprience clinique est limitpe chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale spvqre
(DFGe lt 30 mlmin173 m2) et ils peuvent ecirctre plus exposeacutes agrave un risque drsquohypotension (voir rubrique
42) Il nrsquoy a pas drsquoexpprience chez les patients en insuffisance rpnale terminale et lrsquoadministration
drsquoEntresto nrsquoest pas recommandeacutee
Deacutegradation de la fonction reacutenale
Lrsquoadministration drsquoEntresto peut ecirctre associeacutee agrave une deacutegradation de la fonction reacutenale Ce risque peut
rtre accru par la dpshydratation ou lrsquoutilisation concomitante drsquoantiinflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS) (voir rubrique 45) Une diminution de dose doit ecirctre envisageacutee chez les patients qui
deacuteveloppent une diminution cliniquement significative de la fonction reacutenale
Hyperkalieacutemie
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute si la kalieacutemie est gt54 mmoll Lrsquoadministration drsquoEntresto peut
rtre associpe agrave un risque accru drsquohyperkalipmie bien qursquoune hypokalipmie puisse aussi survenir (voir
rubrique 48) Il est recommandeacute de surveiller la kalieacutemie en particulier chez les patients preacutesentant
des facteurs de risque tels qursquoune insuffisance rpnale un diabqte un hypoaldostpronisme ou chez ceux
ayant un reacutegime alimentaire riche en potassium ou prenant des antagonistes du reacutecepteur des
mineacuteralocorticoiumldes (voir rubrique 42) En cas drsquohyperkalipmie cliniquement significative une
adaptation des traitements concomitants une diminution de la posologie ou un arrecirct est recommandeacute
En cas de kalieacutemie gt54 mmoll lrsquoarrrt du traitement doit rtre envisagp
Angiœdqme
Des cas drsquoangiœdqme sont survenus chez des patients traiteacutes par Entresto En cas drsquoangiœdqme le
traitement par Entresto doit ecirctre arrecircteacute immeacutediatement Un traitement et une surveillance approprieacutes
doivent rtre mis en place jusqursquoagrave la disparition totale et durable des signes et symptocircmes Il ne doit pas
ecirctre reacute-administrp Dans les cas confirmps drsquoangiœdqme ougrave lrsquoœdqme eacutetait limiteacute au visage et aux
legravevres celui-ci a disparu geacuteneacuteralement sans traitement bien que des antihistaminiques se soient aveacutereacutes
utiles pour soulager les symptocircmes
Un angiœdqme associp agrave un œdqme laryngp peut srsquoavprer fatal En cas drsquoatteinte de la langue de la
glotte ou du larynx susceptible drsquoentravner une obstruction des voies respiratoires un traitement
approprip tel qursquoune injection de solution drsquoadrpnaline agrave 1 mg1 ml (de 03 ml agrave 05 ml) etou des
mesures visant agrave deacutegager les voies respiratoires doivent ecirctre administreacutees rapidement
5
Lrsquoadministration drsquoEntresto chez les patients ayant des antpcpdents connus drsquoangiœdqme nrsquoa pas ptp
eacutetudieacutee Ces patients eacutetant plus exposeacutes au risque drsquoangiœdqme lrsquoadministration drsquoEntresto doit se
faire avec prudence Entresto est contre-indiqueacute chez les patients ayant un antpcpdent drsquoangiœdqme lip
agrave un traitement anteacuterieur par IEC ou ARA II ou chez ceux ayant des angiœdqmes heacutereacuteditaire ou
idiopathique (voir rubrique 43)
Les patients noirs preacutesentent un risque accru de dpvelopper un angiœdqme (voir rubrique 48)
Stpnose de lrsquoartegravere reacutenale
Entresto peut augmenter lrsquourpmie et la creacuteatinineacutemie chez les patients preacutesentant une steacutenose arteacuterielle
rpnale unilatprale ou bilatprale Une prudence particuliqre srsquoimpose en cas de stpnose de lrsquoartqre rpnale
et une surveillance de la fonction reacutenale est recommandeacutee
Patients de classe fonctionnelle NYHA IV
En raison de lrsquoexpprience clinique limitpe chez les patients de classe fonctionnelle NYHA IV
lrsquoinitiation du traitement par Entresto devra ecirctre effectueacutee avec preacutecaution chez ces patients
Peptide natriureacutetique de type B (BNP)
Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps
par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir rubrique 51)
Patients ayant une insuffisance heacutepatique
Lrsquoexpprience clinique est limitpe chez les patients atteints drsquoinsuffisance heacutepatique modeacutereacutee (classe B
de Child-Pugh) ou ayant des valeurs drsquoASATALAT deux fois supeacuterieures agrave la limite normale
supprieure Chez ces patients lrsquoexposition peut rtre augmentpe et la spcuritp drsquoemploi nrsquoest pas
ptablie Par conspquent la prudence est recommandpe lors de lrsquoadministration chez ces patients (voir
rubriques 42 et 52) Entresto est contre-indiqueacute chez les patients ayant une insuffisance heacutepatique
seacutevegravere une cirrhose biliaire ou une cholestase (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 43)
45 Interactions avec drsquoautres mpdicaments et autres formes drsquointeractions
Interactions entraicircnant une contre-indication
IEC
Lrsquoutilisation concomitante drsquoEntresto avec des IEC est contre-indiqupe car lrsquoinhibition concomitante
de la npprilysine et de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine peut accrovtre le risque drsquoangiœdqme
Le traitement par Entresto ne doit ecirctre initieacute que 36 heures aprqs la prise de la derniqre dose drsquoIEC Le
traitement par IEC ne doit ecirctre initieacute que 36 heures aprqs la derniqre dose drsquoEntresto (voir
rubriques 42 et 43)
Aliskiren
Lrsquoutilisation concomitante drsquoEntresto avec des meacutedicaments contenant de lrsquoaliskiren est contreshy
indiqupe chez les patients atteints de diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe lt 60 mlmin173 m2)
(voir rubrique 43) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des inhibiteurs directs de la rpnine tel que lrsquoaliskiren
nrsquoest pas recommandpe (voir rubrique 44) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec lrsquoaliskiren est
potentiellement associpe agrave une frpquence plus plevpe drsquopvqnements indpsirables tels que
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (y compris une insuffisance
reacutenale aiguumle) (voir rubriques 43 et 44)
6
Interactions en raison desquelles lrsquoutilisation concomitante est deacuteconseilleacutee
Entresto contient du valsartan et ne doit donc pas ecirctre administreacute avec un produit contenant un autre
ARAII (voir rubrique 44)
Interactions neacutecessitant des preacutecautions
Substrats drsquoOATP1B1 et OATP1B3 par exemple les statines
Les donneacutees in vitro indiquent que le sacubitril a un effet inhibiteur sur les transporteurs OATP1B1 et
OATP1B3 Par conseacutequent Entresto peut augmenter lrsquoexposition systpmique aux substrats
drsquoOATP1B1 drsquoOATP1B3 tels que les statines Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto augmente la
Cmax de lrsquoatorvastatine et de ses mptabolites jusqursquoagrave 2 fois et lrsquoASC jusqursquoagrave 13 fois Par conseacutequent
une prudence particuliqre srsquoimpose en cas drsquoadministration concomitante drsquoEntresto avec des statines
Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (PDE5) dont le sildeacutenafil
Agrave lrsquoptat drsquopquilibre lrsquoajout drsquoune dose unique de sildpnafil au traitement par Entresto chez des patients
hypertendus a eacuteteacute associeacute agrave une baisse de la pression arteacuterielle significativement plus importante que
celle observpe lors de lrsquoadministration drsquoEntresto seul Par conseacutequent une prudence particuliegravere
srsquoimpose en cas drsquoadministration de sildpnafil ou drsquoautres inhibiteurs de la PDE5 chez des patients
traiteacutes par Entresto
Potassium
Lrsquoutilisation concomitante de diurptiques antikaliurptiques (triamtprqne amiloride) drsquoantagonistes du
reacutecepteur des mineacuteralocorticoiumldes (par exemple spironolactone eacutepleacutereacutenone) de suppleacutements
potassiques de substituts de sel contenant du potassium ou drsquoautres produits (tel que lrsquohpparine) peut
entraicircner une augmentation de la kalieacutemie et une augmentation de la creacuteatinineacutemie En cas de
traitement concomitant drsquoEntresto avec ces mpdicaments une surveillance de la kalieacutemie est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) dont inhibiteurs seacutelectifs de la cyclo-oxygeacutenase de type 2
(inhibiteurs de la COX-2)
Chez les patients acircgeacutes les patients preacutesentant une deacutepleacutetion voleacutemique (y compris ceux sous
traitement diurptique) ou les patients dont la fonction rpnale est altprpe lrsquoutilisation concomitante
drsquoEntresto et drsquoAINS peut entravner un risque accru de deacutegradation de la fonction reacutenale Par
conseacutequent une surveillance de la fonction rpnale en cas drsquoinstauration ou de modification du
traitement chez les patients traiteacutes par Entresto qui prennent des AINS de faccedilon concomitante est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Lithium
Des augmentations reacuteversibles de la litheacutemie et de sa toxiciteacute ont ptp observpes lors de lrsquoadministration
concomitante de lithium avec des IEC ou des antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II Le
risque drsquointeraction entre Entresto et le lithium nrsquoa pas ptp ptudip Par conseacutequent cette association
nrsquoest pas recommandpe Si une telle association srsquoavqre npcessaire une surveillance stricte de la
litheacutemie est recommandeacutee Si un diureacutetique est eacutegalement administreacute le risque de toxiciteacute lieacutee au
lithium pourrait ecirctre encore plus important
Furoseacutemide
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de furospmide nrsquoa pas eu drsquoeffet sur la pharmacocinptique
drsquoEntresto mais a diminup la Cmax et lrsquoASC du furospmide de 50 et 28 respectivement Bien que le
volume urinaire nrsquoait pas ptp modifip de faoon significative lrsquoexcreacutetion urinaire de sodium a eacuteteacute
diminueacutee dans les 4 heures et 24 heures suivant leur administration concomitante La dose moyenne
journaliqre de furospmide nrsquoa pas ptp modifipe par rapport agrave la dose initiale jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude
PARADIGM-HF chez les patients traiteacutes par Entresto
7
Deacuteriveacutes nitreacutes par exemple nitroglyceacuterine
Il nrsquoy a pas eu drsquointeraction meacutedicamenteuse entre Entresto et la nitroglyceacuterine administreacutee par voie
intraveineuse en ce qui concerne la rpduction de la pression artprielle Lrsquoadministration concomitante
de nitroglycprine et drsquoEntresto a ptp associpe agrave une diffprence de la frpquence cardiaque de 5 bpm en
comparaison agrave lrsquoadministration de nitroglycprine seule Un effet similaire sur la freacutequence cardiaque
peut survenir lorsqursquoEntresto est administreacute de faccedilon concomitante avec des deacuteriveacutes nitreacutes administreacutes
par voies sublinguale orale ou transdermique En gpnpral une adaptation de dose nrsquoest pas npcessaire
Transporteurs OATP et MRP2
Le meacutetabolite actif du sacubitril (LBQ657) et le valsartan sont des substrats drsquoOATP1B1 OATP1B3
OAT1 et OAT3 le valsartan est aussi un substrat du MRP2 Par conseacutequent lrsquoadministration
concomitante drsquoEntresto avec des inhibiteurs drsquoOATP1B1 OATP1B3 ou drsquoOAT3 (comme la
rifampicine ou la ciclosporine) drsquoOAT1 (comme le tpnofovir le cidofovir) ou de MRP2 (comme le
ritonavir) peut augmenter lrsquoexposition systpmique du LBQ657 ou du valsartan Une surveillance
adapteacutee doit ecirctre faite lors de lrsquoinitiation ou de lrsquoarrrt de traitement avec de tels mpdicaments
Metformine
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de la metformine a diminup la Cmax et lrsquoASC de la
metformine de 23 La signification clinique de ces rpsultats nrsquoest pas connue Par conseacutequent lrsquoptat
clinique du patient doit ecirctre eacutevalueacute lors de lrsquoinitiation du traitement par Entresto chez des patients
recevant de la metformine
Interaction non significative
Aucune interaction cliniquement significative nrsquoa ptp observpe lors de lrsquoadministration concomitante
drsquoEntresto et de digoxine warfarine hydrochlorothiazide amlodipine omeacuteprazole carveacutedilol ou une
association de leacutevonorgestreleacutethinylestradiol
Interactions avec le CYP 450
Les eacutetudes in vitro du mptabolisme indiquent que le risque potentiel drsquointeraction mpdicamenteuse
entre des meacutedicaments impliquant le CYP 450 et Entresto est faible dans la mesure ougrave le meacutetabolisme
drsquoEntresto par les enzymes du CYP 450 est limiteacute Entresto nrsquoa pas drsquoeffet inducteur ou inhibiteur sur
les enzymes CYP 450
46 Fertiliteacute grossesse et allaitement
Grossesse
Lrsquoadministration drsquoEntresto nrsquoest pas recommandpe pendant le premier trimestre de la grossesse et elle
est contre-indiqueacutee pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse (voir rubrique 43)
Valsartan
Les donneacutees eacutepideacutemiologiques concernant le risque de tpratogpnicitp suite agrave lrsquoexposition aux IEC
pendant le premier trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes neacuteanmoins une augmentation
lpgqre du risque ne peut rtre exclue Alors qursquoil nrsquoy a pas de donnpes ppidpmiologiques controcirclpes sur
le risque avec les ARAII des risques similaires peuvent exister avec cette classe de meacutedicament A
moins que le traitement par ARAII ne soit consideacutereacute comme essentiel les patientes envisageant une
grossesse doivent prendre des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de seacutecuriteacute eacutetabli
chez les femmes enceintes Lorsque la grossesse est confirmeacutee le traitement par ARAII doit ecirctre arrecircteacute
immeacutediatement et si neacutecessaire un traitement alternatif doit rtre initip Lrsquoexposition agrave un traitement par
ARAII pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse est connue pour induire une
foetotoxicitp chez lrsquohomme (diminution de la fonction reacutenale oligoamnios retardement de
lrsquoossification cracircnienne) et toxiciteacute neacuteonatale (insuffisance reacutenale hypotension hyperkalieacutemie)
En cas drsquoexposition aux ARAII agrave partir du deuxiqme trimestre de grossesse un controcircle de la fonction
reacutenale et du cracircne par ultrasons est recommandeacute Les nourrissons neacutes de femmes ayant pris des ARAII
doivent ecirctre eacutetroitement observps pour lrsquohypotension (voir rubrique 43)
8
Sacubitril
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration de sacubitril chez la femme enceinte Les ptudes
chez lrsquoanimal ont montrp une toxicitp sur la reproduction (voir rubrique 53)
Entresto
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration drsquoEntresto chez la femme enceinte Les eacutetudes
chez lrsquoanimal avec Entresto ont montreacute une toxiciteacute sur la reproduction (voir rubrique 53)
Allaitement
On ne sait pas si Entresto est excreacuteteacute dans le lait maternel Les composants drsquoEntresto le sacubitril et
le valsartan ont eacuteteacute excreacuteteacutes dans le lait de rates allaitantes (voir rubrique 53) En raison du risque
potentiel drsquoeffets indpsirables chez les nouveau-neacutesnourrissons allaiteacutes son utilisation est
dpconseillpe pendant lrsquoallaitement La deacutecision doit ecirctre prise de soit srsquoabstenir de lrsquoallaitement soit de
srsquoabstenir du traitement par Entresto en prenant en compte lrsquoimportance du traitement par Entresto
pour la megravere
Fertiliteacute
Il nrsquoy a pas de donneacutees disponibles concernant lrsquoeffet drsquoEntresto sur la fertiliteacute humaine Aucune
altpration de la fertilitp nrsquoa ptp mise en pvidence lors des eacutetudes reacutealiseacutees chez des rats macircles et
femelles (voir rubrique 53)
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machines
Entresto nrsquoa qursquoune influence mineure sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des
machines En cas de conduite de vphicules ou drsquoutilisation de machines la survenue occasionnelle de
vertiges ou de fatigue doit ecirctre prise en compte
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment rapporteacutes pendant le traitement par Entresto ont eacuteteacute
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (voir rubrique 44) Des
angiœdqmes ont ptp rapportps chez les patients traiteacutes avec Entresto (voir description des effets
indeacutesirables speacutecifiques)
La spcuritp drsquoEntresto chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique a ptp pvalupe dans
lrsquoptude pivot de phase III PARADIGM-HF qui a compareacute des patients traiteacutes par Entresto
97 mg103 mg deux fois par jour (n = 4 203) agrave lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour (n = 4 229) Les
patients randomiseacutes dans le groupe Entresto ont eacuteteacute traiteacutes pendant une dureacutee meacutediane de 24 mois
3 271 patients ont ptp traitps pendant plus drsquoun an
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF les patients eacutetaient preacuteceacutedemment traiteacutes avec des IEC etou ARAII et
devaient compleacuteter des peacuteriodes de preacuteseacutelection seacutequentielles avec lrsquoeacutenalapril et Entresto (dureacutee
moyenne drsquoexposition de 15 et 29 jours respectivement) avant drsquortre randomisps dans la ppriode de
traitement en double aveugle Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec lrsquopnalapril 1 102 patients
(105) ont arrecircteacute deacutefinitivement lrsquoptude dont 56 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable
dont les plus freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (17) une hyperkalieacutemie (17) et une
hypotension (14) Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec Entresto 104 des patients ont arrecircteacute
deacutefinitivement dont lrsquoptude 59 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable dont les plus
freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (18) une hypotension (17) et une hyperkalieacutemie (13)
En raison des arrrts drsquoptude pendant la ppriode de preacuteseacutelection les freacutequences des effets indeacutesirables
preacutesenteacutees dans le tableau ci-apregraves peuvent ecirctre plus faibles que les freacutequences des effets indeacutesirables
attendues en pratique clinique
9
Pendant la peacuteriode de traitement en double aveugle le traitement a eacuteteacute interrompu en raison drsquoun effet
indeacutesirable chez 450 (107) patients traiteacutes par Entresto et 516 (122) patients traiteacutes par eacutenalapril
Tableau des effets indeacutesirables
Les effets indeacutesirables sont classeacutes selon le systegraveme de classification par organe et au sein de chaque
classe par ordre deacutecroissant de freacutequence selon la convention suivante trqs frpquent (ge 110)
frpquent (ge 1100 lt110) peu frpquent (ge 11 000 lt 1100) rare (ge 110 000 lt 11 000) tregraves rare
(lt 110 000) Dans chaque cateacutegorie de freacutequence les effets indeacutesirables sont classeacutes par ordre
deacutecroissant de graviteacute
Tableau 1 Liste des effets indeacutesirables dans les eacutetudes cliniques
Classe de systqmes drsquoorganes Terme preacutefeacuterentiel Freacutequence
Affections heacutematologiques et du
systegraveme lymphatique Aneacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme immunitaire Hypersensibiliteacute Peu freacutequent
Troubles du meacutetabolisme et de la
nutrition
Hyperkalieacutemie Tregraves freacutequent
Hypokalieacutemie Freacutequent
Hypoglyceacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme nerveux Sensation vertigineuse Freacutequent
Ceacutephaleacutee Freacutequent
Syncope Freacutequent
Sensation vertigineuse posturale Peu freacutequent
Affections de lrsquooreille et du
labyrinthe
Vertige Freacutequent
Affections vasculaires Hypotension Tregraves freacutequent
Hypotension orthostatique Freacutequent
Affections respiratoires
thoraciques et meacutediastinales Toux Freacutequent
Affections gastro-intestinales Diarrheacutee Freacutequent
Nauseacutees Freacutequent
Gastrite Freacutequent
Affections de la peau et du tissu
sous-cutaneacute
Prurit Peu freacutequent
Rash Peu freacutequent
Angiœdqme Peu freacutequent
Affections du rein et des voies
urinaires
Alteacuteration de la fonction reacutenale Tregraves freacutequent
Insuffisance reacutenale (insuffisance
reacutenale insuffisance reacutenale aigue) Freacutequent
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au
site drsquoadministration
Fatigue Freacutequent
Astheacutenie Freacutequent
Voir description drsquoeffets indpsirables sppcifiques
Description drsquoeffets indeacutesirables speacutecifiques
Angiœdegraveme
Des cas drsquoangiœdqme ont ptp rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto Dans PARADIGM-HF
des angiœdqmes ont eacuteteacute rapporteacutes chez 05 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 02
des patients traiteacutes par eacutenalapril Une incidence plus eacuteleveacutee des angiœdqmes a eacuteteacute observeacutee chez les
patients noirs traiteacutes par Entresto (24) et eacutenalapril (05) (voir rubrique 44)
10
Hyperkalieacutemie et kalieacutemie
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF lrsquohyperkalipmie et la kalipmiegt54 mmoll ont eacuteteacute rapporteacutees chez
116 et 197 des patients traiteacutes par Entresto et chez 140 et 211 des patients traiteacutes par
eacutenalapril respectivement
Pression arteacuterielle
Dans PARADIGM-HF lrsquohypotension et les diminutions de pression artprielle systolique cliniquement
significatives (lt90 mmHg et diminution par rapport agrave lrsquoptat initial de gt20 mmHg) ont eacuteteacute rapporteacutees
chez 176 et 476 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 119 et 267 des patients
traiteacutes par eacutenalapril respectivement
Insuffisance reacutenale
Dans PARADIGM-HF lrsquoalteacuteration de la fonction reacutenale a eacuteteacute rapporteacutee chez 101 des patients
traiteacutes par Entresto et 115 des patients traiteacutes par eacutenalapril
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle
permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de
santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Ŕ voir Annexe V
49 Surdosage
Les donnpes disponibles concernant le surdosage chez lrsquohomme sont limitpes Des doses uniques
drsquoEntresto de 583 mg de sacubitril617 mg de valsartan et des doses multiples de 437 mg de
sacubitril463 mg de valsartan (14 jours) ont eacuteteacute eacutetudieacutees chez les volontaires sains et ont eacuteteacute bien
toleacutereacutees
Le symptocircme de surdosage le plus probable est lrsquohypotension lipe agrave lrsquoeffet antihypertenseur
drsquoEntresto Un traitement symptomatique doit ecirctre administreacute
Il est peu probable que ce meacutedicament puisse ecirctre eacutelimineacute par heacutemodialyse en raison de sa forte liaison
aux proteacuteines plasmatiques
5 PROPRIEacuteTEacuteS PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine antagonistes
de lrsquoangiotensine II autres associations Code ATC C09DX04
Mpcanisme drsquoaction
Entresto prpsente le mpcanisme drsquoaction drsquoun inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la
neacuteprilysine en inhibant agrave la fois la neacuteprilysine (neutral endopeptidase NEP) via le LBQ657
meacutetabolite actif du promeacutedicament sacubitril et en bloquant le reacutecepteur de type 1 de lrsquoangiotensine II
(AT1) via le valsartan Les effets cardiovasculaires complpmentaires drsquoEntresto chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque sont attribups agrave lrsquoaugmentation des peptides qui sont dpgradps par la
npprilysine tels que les peptides natriurptiques (NP) par LBQ657 et lrsquoinhibition simultanpe des effets
de lrsquoangiotensine II par le valsartan Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des
reacutecepteurs membranaires agrave activiteacute guanylate-cyclase entraicircnant une augmentation des concentrations
du second messager hormonal la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) Ceci peut entraicircner une
vasodilatation une natriuregravese et une diuregravese une augmentation de la filtration glomeacuterulaire et du deacutebit
sanguin reacutenal une inhibition de la libpration de rpnine et drsquoaldostprone ainsi qursquoune diminution de
lrsquoactivitp sympathique et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique
11
Le valsartan empecircche les effets npfastes cardiovasculaires et rpnaux de lrsquoangiotensine II en bloquant
splectivement les rpcepteurs AT1 ainsi que la libpration drsquoaldostprone dppendante de lrsquoangiotensine II
Cela preacutevient lrsquoactivation continue du systqme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone et provoque une
vasoconstriction une reacutetention hydrosodeacutee une activation de la croissance et de la prolifeacuteration des
cellules entraicircnant un remodelage cardiovasculaire mal adapteacute
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques drsquoEntresto ont ptp pvalups aprqs lrsquoadministration de doses uniques et
multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque et sont en accord
avec une inhibition simultaneacutee de la neacuteprilysine et du SRAA Dans une eacutetude de 7 jours meneacutee chez
des patients prpsentant une insuffisance cardiaque agrave fraction drsquopjection rpduite (ICFEr)
lrsquoadministration drsquoEntresto a entraicircneacute une augmentation initiale de la natriuregravese a augmenteacute le taux de
GMPc urinaire et diminueacute les taux plasmatiques du peptide mi-reacutegional pro-natriureacutetique auriculaire
(MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriureacutetique de type B (NT-proBNP) en comparaison au
valsartan Dans une eacutetude de 21 jours chez ces mrmes patients atteints drsquoICFEr Entresto a augmenteacute
significativement les taux urinaires drsquoANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminup
les taux plasmatiques de NT-proBNP drsquoaldostprone et drsquoentholpline-1 par rapport agrave lrsquoptat initial Le
reacutecepteur AT1 a aussi eacuteteacute bloqueacute comme le montre lrsquoaugmentation de lrsquoactiviteacute reacutenine plasmatique et
les concentrations de rpnine plasmatiques Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto a diminueacute le taux
de NT-proBNP et augmenteacute le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de faccedilon
plus importante par rapport agrave lrsquopnalapril Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir
rubrique 44) Le NT-proBNP nrsquoptant pas un substrat de la npprilysine il est un biomarqueur plus
adapteacute
Dans une ptude clinique approfondie de lrsquointervalle QTc menpe chez des sujets masculins sains des
doses uniques drsquoEntresto de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril617 mg
de valsartan nrsquoont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque
La npprilysine est lrsquoune des enzymes impliqupes dans la clairance du peptide β-amyloiumlde (Aβ) du
cerveau et du liquide ceacutephalo-rachidien (LCR) Lrsquoadministration drsquoEntresto agrave des sujets sains agrave raison
de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a eacuteteacute
accompagnpe drsquoune augmentation de la concentration drsquoAβ1-38 dans le LCR par rapport au placebo
les concentrations drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas ptp modifipes La signification clinique de
ces observations nrsquoest pas connue (voir rubrique 53)
Efficaciteacute et seacutecuriteacute clinique
Les dosages 24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg correspondent agrave 50 mg 100 mg et 200 mg
dans certaines publications
PARADIGM-HF
PARADIGM-HF eacutetait une eacutetude multinationale randomiseacutee en double aveugle comparant Entresto agrave
lrsquopnalapril chez 8 442 patients les deux ayant ptp administrps en complpment drsquoun autre traitement
contre lrsquoinsuffisance cardiaque agrave des patients adultes atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique de
classe II-IV de la NYHA avec rpduction de la fraction drsquopjection (fraction drsquopjection du ventricule
gauche [FEVG] le 40 amendeacutee plus tard agrave le 35) Le critqre drsquopvaluation principal ptait un critqre
composite regroupant les dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour
insuffisance cardiaque (IC) Les patients ayant une PASlt100 mmHg une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFGe lt30 mlmin173 m2) et une insuffisance heacutepatique seacutevegravere eacutetaient exclus au moment de la
seacutelection et par conspquent nrsquoont pas ptp ptudips
Avant inclusion dans lrsquoptude les patients ptaient traitps de faoon optimale par un traitement de
reacutefeacuterence comprenant des IECARA II (gt 99) des becircta-bloquants (94) des antagonistes de
lrsquoaldostprone (58) et des diurptiques (82) La durpe mpdiane du suivi ptait de 27 mois et les
patients ont eacuteteacute traiteacutes pendant une peacuteriode maximale de 43 ans
12
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
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3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
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6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
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Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
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Hypotension
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute tant que la PAS nrsquoest pas ge100 mmHg Les patients ayant une
PASlt100 mmHg nrsquoont pas ptp ptudips (voir rubrique 51) Des cas drsquohypotension symptomatique ont
eacuteteacute rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto lors des eacutetudes cliniques (voir rubrique 48) en
particulier chez les patientsge65 ans chez les patients ayant une maladie reacutenale et chez ceux ayant une
PAS basse (lt112 mmHg) Lors de lrsquoinitiation du traitement ou lrsquoadaptation de dose drsquoEntresto la
pression arteacuterielle doit ecirctre surveilleacutee en routine En cas drsquohypotension une diminution de dose ou un
arrecirct temporaire drsquoEntresto est recommandp (voir rubrique 42) Lrsquoajustement de la posologie des
diureacutetiques des traitements antihypertenseurs concomitants et le traitement des autres causes de
lrsquohypotension (par exemple lrsquohypovolpmie) doivent ecirctre envisageacutes Une hypotension symptomatique
est plus susceptible de survenir en cas drsquohypovolpmie par exemple agrave la suite drsquoun traitement
diurptique drsquoun rpgime alimentaire hyposodp drsquoune diarrhpe ou de vomissements La dppleacutetion
sodique etou volpmique doit rtre corrigpe avant drsquoinstaurer le traitement par Entresto neacuteanmoins ces
mesures doivent ecirctre eacutevalueacutees avec preacutecaution en tenant compte du risque de surcharge voleacutemique
Insuffisance reacutenale
La fonction reacutenale des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque doit toujours rtre pvalupe Les patients
atteints drsquoinsuffisance reacutenale leacutegegravere et modeacutereacutee ont plus de risque de deacutevelopper une hypotension (voir
rubrique 42) Lrsquoexpprience clinique est limitpe chez les patients atteints drsquoinsuffisance rpnale spvqre
(DFGe lt 30 mlmin173 m2) et ils peuvent ecirctre plus exposeacutes agrave un risque drsquohypotension (voir rubrique
42) Il nrsquoy a pas drsquoexpprience chez les patients en insuffisance rpnale terminale et lrsquoadministration
drsquoEntresto nrsquoest pas recommandeacutee
Deacutegradation de la fonction reacutenale
Lrsquoadministration drsquoEntresto peut ecirctre associeacutee agrave une deacutegradation de la fonction reacutenale Ce risque peut
rtre accru par la dpshydratation ou lrsquoutilisation concomitante drsquoantiinflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS) (voir rubrique 45) Une diminution de dose doit ecirctre envisageacutee chez les patients qui
deacuteveloppent une diminution cliniquement significative de la fonction reacutenale
Hyperkalieacutemie
Le traitement ne doit pas ecirctre initieacute si la kalieacutemie est gt54 mmoll Lrsquoadministration drsquoEntresto peut
rtre associpe agrave un risque accru drsquohyperkalipmie bien qursquoune hypokalipmie puisse aussi survenir (voir
rubrique 48) Il est recommandeacute de surveiller la kalieacutemie en particulier chez les patients preacutesentant
des facteurs de risque tels qursquoune insuffisance rpnale un diabqte un hypoaldostpronisme ou chez ceux
ayant un reacutegime alimentaire riche en potassium ou prenant des antagonistes du reacutecepteur des
mineacuteralocorticoiumldes (voir rubrique 42) En cas drsquohyperkalipmie cliniquement significative une
adaptation des traitements concomitants une diminution de la posologie ou un arrecirct est recommandeacute
En cas de kalieacutemie gt54 mmoll lrsquoarrrt du traitement doit rtre envisagp
Angiœdqme
Des cas drsquoangiœdqme sont survenus chez des patients traiteacutes par Entresto En cas drsquoangiœdqme le
traitement par Entresto doit ecirctre arrecircteacute immeacutediatement Un traitement et une surveillance approprieacutes
doivent rtre mis en place jusqursquoagrave la disparition totale et durable des signes et symptocircmes Il ne doit pas
ecirctre reacute-administrp Dans les cas confirmps drsquoangiœdqme ougrave lrsquoœdqme eacutetait limiteacute au visage et aux
legravevres celui-ci a disparu geacuteneacuteralement sans traitement bien que des antihistaminiques se soient aveacutereacutes
utiles pour soulager les symptocircmes
Un angiœdqme associp agrave un œdqme laryngp peut srsquoavprer fatal En cas drsquoatteinte de la langue de la
glotte ou du larynx susceptible drsquoentravner une obstruction des voies respiratoires un traitement
approprip tel qursquoune injection de solution drsquoadrpnaline agrave 1 mg1 ml (de 03 ml agrave 05 ml) etou des
mesures visant agrave deacutegager les voies respiratoires doivent ecirctre administreacutees rapidement
5
Lrsquoadministration drsquoEntresto chez les patients ayant des antpcpdents connus drsquoangiœdqme nrsquoa pas ptp
eacutetudieacutee Ces patients eacutetant plus exposeacutes au risque drsquoangiœdqme lrsquoadministration drsquoEntresto doit se
faire avec prudence Entresto est contre-indiqueacute chez les patients ayant un antpcpdent drsquoangiœdqme lip
agrave un traitement anteacuterieur par IEC ou ARA II ou chez ceux ayant des angiœdqmes heacutereacuteditaire ou
idiopathique (voir rubrique 43)
Les patients noirs preacutesentent un risque accru de dpvelopper un angiœdqme (voir rubrique 48)
Stpnose de lrsquoartegravere reacutenale
Entresto peut augmenter lrsquourpmie et la creacuteatinineacutemie chez les patients preacutesentant une steacutenose arteacuterielle
rpnale unilatprale ou bilatprale Une prudence particuliqre srsquoimpose en cas de stpnose de lrsquoartqre rpnale
et une surveillance de la fonction reacutenale est recommandeacutee
Patients de classe fonctionnelle NYHA IV
En raison de lrsquoexpprience clinique limitpe chez les patients de classe fonctionnelle NYHA IV
lrsquoinitiation du traitement par Entresto devra ecirctre effectueacutee avec preacutecaution chez ces patients
Peptide natriureacutetique de type B (BNP)
Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps
par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir rubrique 51)
Patients ayant une insuffisance heacutepatique
Lrsquoexpprience clinique est limitpe chez les patients atteints drsquoinsuffisance heacutepatique modeacutereacutee (classe B
de Child-Pugh) ou ayant des valeurs drsquoASATALAT deux fois supeacuterieures agrave la limite normale
supprieure Chez ces patients lrsquoexposition peut rtre augmentpe et la spcuritp drsquoemploi nrsquoest pas
ptablie Par conspquent la prudence est recommandpe lors de lrsquoadministration chez ces patients (voir
rubriques 42 et 52) Entresto est contre-indiqueacute chez les patients ayant une insuffisance heacutepatique
seacutevegravere une cirrhose biliaire ou une cholestase (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 43)
45 Interactions avec drsquoautres mpdicaments et autres formes drsquointeractions
Interactions entraicircnant une contre-indication
IEC
Lrsquoutilisation concomitante drsquoEntresto avec des IEC est contre-indiqupe car lrsquoinhibition concomitante
de la npprilysine et de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine peut accrovtre le risque drsquoangiœdqme
Le traitement par Entresto ne doit ecirctre initieacute que 36 heures aprqs la prise de la derniqre dose drsquoIEC Le
traitement par IEC ne doit ecirctre initieacute que 36 heures aprqs la derniqre dose drsquoEntresto (voir
rubriques 42 et 43)
Aliskiren
Lrsquoutilisation concomitante drsquoEntresto avec des meacutedicaments contenant de lrsquoaliskiren est contreshy
indiqupe chez les patients atteints de diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe lt 60 mlmin173 m2)
(voir rubrique 43) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des inhibiteurs directs de la rpnine tel que lrsquoaliskiren
nrsquoest pas recommandpe (voir rubrique 44) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec lrsquoaliskiren est
potentiellement associpe agrave une frpquence plus plevpe drsquopvqnements indpsirables tels que
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (y compris une insuffisance
reacutenale aiguumle) (voir rubriques 43 et 44)
6
Interactions en raison desquelles lrsquoutilisation concomitante est deacuteconseilleacutee
Entresto contient du valsartan et ne doit donc pas ecirctre administreacute avec un produit contenant un autre
ARAII (voir rubrique 44)
Interactions neacutecessitant des preacutecautions
Substrats drsquoOATP1B1 et OATP1B3 par exemple les statines
Les donneacutees in vitro indiquent que le sacubitril a un effet inhibiteur sur les transporteurs OATP1B1 et
OATP1B3 Par conseacutequent Entresto peut augmenter lrsquoexposition systpmique aux substrats
drsquoOATP1B1 drsquoOATP1B3 tels que les statines Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto augmente la
Cmax de lrsquoatorvastatine et de ses mptabolites jusqursquoagrave 2 fois et lrsquoASC jusqursquoagrave 13 fois Par conseacutequent
une prudence particuliqre srsquoimpose en cas drsquoadministration concomitante drsquoEntresto avec des statines
Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (PDE5) dont le sildeacutenafil
Agrave lrsquoptat drsquopquilibre lrsquoajout drsquoune dose unique de sildpnafil au traitement par Entresto chez des patients
hypertendus a eacuteteacute associeacute agrave une baisse de la pression arteacuterielle significativement plus importante que
celle observpe lors de lrsquoadministration drsquoEntresto seul Par conseacutequent une prudence particuliegravere
srsquoimpose en cas drsquoadministration de sildpnafil ou drsquoautres inhibiteurs de la PDE5 chez des patients
traiteacutes par Entresto
Potassium
Lrsquoutilisation concomitante de diurptiques antikaliurptiques (triamtprqne amiloride) drsquoantagonistes du
reacutecepteur des mineacuteralocorticoiumldes (par exemple spironolactone eacutepleacutereacutenone) de suppleacutements
potassiques de substituts de sel contenant du potassium ou drsquoautres produits (tel que lrsquohpparine) peut
entraicircner une augmentation de la kalieacutemie et une augmentation de la creacuteatinineacutemie En cas de
traitement concomitant drsquoEntresto avec ces mpdicaments une surveillance de la kalieacutemie est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) dont inhibiteurs seacutelectifs de la cyclo-oxygeacutenase de type 2
(inhibiteurs de la COX-2)
Chez les patients acircgeacutes les patients preacutesentant une deacutepleacutetion voleacutemique (y compris ceux sous
traitement diurptique) ou les patients dont la fonction rpnale est altprpe lrsquoutilisation concomitante
drsquoEntresto et drsquoAINS peut entravner un risque accru de deacutegradation de la fonction reacutenale Par
conseacutequent une surveillance de la fonction rpnale en cas drsquoinstauration ou de modification du
traitement chez les patients traiteacutes par Entresto qui prennent des AINS de faccedilon concomitante est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Lithium
Des augmentations reacuteversibles de la litheacutemie et de sa toxiciteacute ont ptp observpes lors de lrsquoadministration
concomitante de lithium avec des IEC ou des antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II Le
risque drsquointeraction entre Entresto et le lithium nrsquoa pas ptp ptudip Par conseacutequent cette association
nrsquoest pas recommandpe Si une telle association srsquoavqre npcessaire une surveillance stricte de la
litheacutemie est recommandeacutee Si un diureacutetique est eacutegalement administreacute le risque de toxiciteacute lieacutee au
lithium pourrait ecirctre encore plus important
Furoseacutemide
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de furospmide nrsquoa pas eu drsquoeffet sur la pharmacocinptique
drsquoEntresto mais a diminup la Cmax et lrsquoASC du furospmide de 50 et 28 respectivement Bien que le
volume urinaire nrsquoait pas ptp modifip de faoon significative lrsquoexcreacutetion urinaire de sodium a eacuteteacute
diminueacutee dans les 4 heures et 24 heures suivant leur administration concomitante La dose moyenne
journaliqre de furospmide nrsquoa pas ptp modifipe par rapport agrave la dose initiale jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude
PARADIGM-HF chez les patients traiteacutes par Entresto
7
Deacuteriveacutes nitreacutes par exemple nitroglyceacuterine
Il nrsquoy a pas eu drsquointeraction meacutedicamenteuse entre Entresto et la nitroglyceacuterine administreacutee par voie
intraveineuse en ce qui concerne la rpduction de la pression artprielle Lrsquoadministration concomitante
de nitroglycprine et drsquoEntresto a ptp associpe agrave une diffprence de la frpquence cardiaque de 5 bpm en
comparaison agrave lrsquoadministration de nitroglycprine seule Un effet similaire sur la freacutequence cardiaque
peut survenir lorsqursquoEntresto est administreacute de faccedilon concomitante avec des deacuteriveacutes nitreacutes administreacutes
par voies sublinguale orale ou transdermique En gpnpral une adaptation de dose nrsquoest pas npcessaire
Transporteurs OATP et MRP2
Le meacutetabolite actif du sacubitril (LBQ657) et le valsartan sont des substrats drsquoOATP1B1 OATP1B3
OAT1 et OAT3 le valsartan est aussi un substrat du MRP2 Par conseacutequent lrsquoadministration
concomitante drsquoEntresto avec des inhibiteurs drsquoOATP1B1 OATP1B3 ou drsquoOAT3 (comme la
rifampicine ou la ciclosporine) drsquoOAT1 (comme le tpnofovir le cidofovir) ou de MRP2 (comme le
ritonavir) peut augmenter lrsquoexposition systpmique du LBQ657 ou du valsartan Une surveillance
adapteacutee doit ecirctre faite lors de lrsquoinitiation ou de lrsquoarrrt de traitement avec de tels mpdicaments
Metformine
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de la metformine a diminup la Cmax et lrsquoASC de la
metformine de 23 La signification clinique de ces rpsultats nrsquoest pas connue Par conseacutequent lrsquoptat
clinique du patient doit ecirctre eacutevalueacute lors de lrsquoinitiation du traitement par Entresto chez des patients
recevant de la metformine
Interaction non significative
Aucune interaction cliniquement significative nrsquoa ptp observpe lors de lrsquoadministration concomitante
drsquoEntresto et de digoxine warfarine hydrochlorothiazide amlodipine omeacuteprazole carveacutedilol ou une
association de leacutevonorgestreleacutethinylestradiol
Interactions avec le CYP 450
Les eacutetudes in vitro du mptabolisme indiquent que le risque potentiel drsquointeraction mpdicamenteuse
entre des meacutedicaments impliquant le CYP 450 et Entresto est faible dans la mesure ougrave le meacutetabolisme
drsquoEntresto par les enzymes du CYP 450 est limiteacute Entresto nrsquoa pas drsquoeffet inducteur ou inhibiteur sur
les enzymes CYP 450
46 Fertiliteacute grossesse et allaitement
Grossesse
Lrsquoadministration drsquoEntresto nrsquoest pas recommandpe pendant le premier trimestre de la grossesse et elle
est contre-indiqueacutee pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse (voir rubrique 43)
Valsartan
Les donneacutees eacutepideacutemiologiques concernant le risque de tpratogpnicitp suite agrave lrsquoexposition aux IEC
pendant le premier trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes neacuteanmoins une augmentation
lpgqre du risque ne peut rtre exclue Alors qursquoil nrsquoy a pas de donnpes ppidpmiologiques controcirclpes sur
le risque avec les ARAII des risques similaires peuvent exister avec cette classe de meacutedicament A
moins que le traitement par ARAII ne soit consideacutereacute comme essentiel les patientes envisageant une
grossesse doivent prendre des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de seacutecuriteacute eacutetabli
chez les femmes enceintes Lorsque la grossesse est confirmeacutee le traitement par ARAII doit ecirctre arrecircteacute
immeacutediatement et si neacutecessaire un traitement alternatif doit rtre initip Lrsquoexposition agrave un traitement par
ARAII pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse est connue pour induire une
foetotoxicitp chez lrsquohomme (diminution de la fonction reacutenale oligoamnios retardement de
lrsquoossification cracircnienne) et toxiciteacute neacuteonatale (insuffisance reacutenale hypotension hyperkalieacutemie)
En cas drsquoexposition aux ARAII agrave partir du deuxiqme trimestre de grossesse un controcircle de la fonction
reacutenale et du cracircne par ultrasons est recommandeacute Les nourrissons neacutes de femmes ayant pris des ARAII
doivent ecirctre eacutetroitement observps pour lrsquohypotension (voir rubrique 43)
8
Sacubitril
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration de sacubitril chez la femme enceinte Les ptudes
chez lrsquoanimal ont montrp une toxicitp sur la reproduction (voir rubrique 53)
Entresto
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration drsquoEntresto chez la femme enceinte Les eacutetudes
chez lrsquoanimal avec Entresto ont montreacute une toxiciteacute sur la reproduction (voir rubrique 53)
Allaitement
On ne sait pas si Entresto est excreacuteteacute dans le lait maternel Les composants drsquoEntresto le sacubitril et
le valsartan ont eacuteteacute excreacuteteacutes dans le lait de rates allaitantes (voir rubrique 53) En raison du risque
potentiel drsquoeffets indpsirables chez les nouveau-neacutesnourrissons allaiteacutes son utilisation est
dpconseillpe pendant lrsquoallaitement La deacutecision doit ecirctre prise de soit srsquoabstenir de lrsquoallaitement soit de
srsquoabstenir du traitement par Entresto en prenant en compte lrsquoimportance du traitement par Entresto
pour la megravere
Fertiliteacute
Il nrsquoy a pas de donneacutees disponibles concernant lrsquoeffet drsquoEntresto sur la fertiliteacute humaine Aucune
altpration de la fertilitp nrsquoa ptp mise en pvidence lors des eacutetudes reacutealiseacutees chez des rats macircles et
femelles (voir rubrique 53)
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machines
Entresto nrsquoa qursquoune influence mineure sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des
machines En cas de conduite de vphicules ou drsquoutilisation de machines la survenue occasionnelle de
vertiges ou de fatigue doit ecirctre prise en compte
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment rapporteacutes pendant le traitement par Entresto ont eacuteteacute
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (voir rubrique 44) Des
angiœdqmes ont ptp rapportps chez les patients traiteacutes avec Entresto (voir description des effets
indeacutesirables speacutecifiques)
La spcuritp drsquoEntresto chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique a ptp pvalupe dans
lrsquoptude pivot de phase III PARADIGM-HF qui a compareacute des patients traiteacutes par Entresto
97 mg103 mg deux fois par jour (n = 4 203) agrave lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour (n = 4 229) Les
patients randomiseacutes dans le groupe Entresto ont eacuteteacute traiteacutes pendant une dureacutee meacutediane de 24 mois
3 271 patients ont ptp traitps pendant plus drsquoun an
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF les patients eacutetaient preacuteceacutedemment traiteacutes avec des IEC etou ARAII et
devaient compleacuteter des peacuteriodes de preacuteseacutelection seacutequentielles avec lrsquoeacutenalapril et Entresto (dureacutee
moyenne drsquoexposition de 15 et 29 jours respectivement) avant drsquortre randomisps dans la ppriode de
traitement en double aveugle Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec lrsquopnalapril 1 102 patients
(105) ont arrecircteacute deacutefinitivement lrsquoptude dont 56 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable
dont les plus freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (17) une hyperkalieacutemie (17) et une
hypotension (14) Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec Entresto 104 des patients ont arrecircteacute
deacutefinitivement dont lrsquoptude 59 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable dont les plus
freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (18) une hypotension (17) et une hyperkalieacutemie (13)
En raison des arrrts drsquoptude pendant la ppriode de preacuteseacutelection les freacutequences des effets indeacutesirables
preacutesenteacutees dans le tableau ci-apregraves peuvent ecirctre plus faibles que les freacutequences des effets indeacutesirables
attendues en pratique clinique
9
Pendant la peacuteriode de traitement en double aveugle le traitement a eacuteteacute interrompu en raison drsquoun effet
indeacutesirable chez 450 (107) patients traiteacutes par Entresto et 516 (122) patients traiteacutes par eacutenalapril
Tableau des effets indeacutesirables
Les effets indeacutesirables sont classeacutes selon le systegraveme de classification par organe et au sein de chaque
classe par ordre deacutecroissant de freacutequence selon la convention suivante trqs frpquent (ge 110)
frpquent (ge 1100 lt110) peu frpquent (ge 11 000 lt 1100) rare (ge 110 000 lt 11 000) tregraves rare
(lt 110 000) Dans chaque cateacutegorie de freacutequence les effets indeacutesirables sont classeacutes par ordre
deacutecroissant de graviteacute
Tableau 1 Liste des effets indeacutesirables dans les eacutetudes cliniques
Classe de systqmes drsquoorganes Terme preacutefeacuterentiel Freacutequence
Affections heacutematologiques et du
systegraveme lymphatique Aneacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme immunitaire Hypersensibiliteacute Peu freacutequent
Troubles du meacutetabolisme et de la
nutrition
Hyperkalieacutemie Tregraves freacutequent
Hypokalieacutemie Freacutequent
Hypoglyceacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme nerveux Sensation vertigineuse Freacutequent
Ceacutephaleacutee Freacutequent
Syncope Freacutequent
Sensation vertigineuse posturale Peu freacutequent
Affections de lrsquooreille et du
labyrinthe
Vertige Freacutequent
Affections vasculaires Hypotension Tregraves freacutequent
Hypotension orthostatique Freacutequent
Affections respiratoires
thoraciques et meacutediastinales Toux Freacutequent
Affections gastro-intestinales Diarrheacutee Freacutequent
Nauseacutees Freacutequent
Gastrite Freacutequent
Affections de la peau et du tissu
sous-cutaneacute
Prurit Peu freacutequent
Rash Peu freacutequent
Angiœdqme Peu freacutequent
Affections du rein et des voies
urinaires
Alteacuteration de la fonction reacutenale Tregraves freacutequent
Insuffisance reacutenale (insuffisance
reacutenale insuffisance reacutenale aigue) Freacutequent
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au
site drsquoadministration
Fatigue Freacutequent
Astheacutenie Freacutequent
Voir description drsquoeffets indpsirables sppcifiques
Description drsquoeffets indeacutesirables speacutecifiques
Angiœdegraveme
Des cas drsquoangiœdqme ont ptp rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto Dans PARADIGM-HF
des angiœdqmes ont eacuteteacute rapporteacutes chez 05 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 02
des patients traiteacutes par eacutenalapril Une incidence plus eacuteleveacutee des angiœdqmes a eacuteteacute observeacutee chez les
patients noirs traiteacutes par Entresto (24) et eacutenalapril (05) (voir rubrique 44)
10
Hyperkalieacutemie et kalieacutemie
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF lrsquohyperkalipmie et la kalipmiegt54 mmoll ont eacuteteacute rapporteacutees chez
116 et 197 des patients traiteacutes par Entresto et chez 140 et 211 des patients traiteacutes par
eacutenalapril respectivement
Pression arteacuterielle
Dans PARADIGM-HF lrsquohypotension et les diminutions de pression artprielle systolique cliniquement
significatives (lt90 mmHg et diminution par rapport agrave lrsquoptat initial de gt20 mmHg) ont eacuteteacute rapporteacutees
chez 176 et 476 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 119 et 267 des patients
traiteacutes par eacutenalapril respectivement
Insuffisance reacutenale
Dans PARADIGM-HF lrsquoalteacuteration de la fonction reacutenale a eacuteteacute rapporteacutee chez 101 des patients
traiteacutes par Entresto et 115 des patients traiteacutes par eacutenalapril
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle
permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de
santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Ŕ voir Annexe V
49 Surdosage
Les donnpes disponibles concernant le surdosage chez lrsquohomme sont limitpes Des doses uniques
drsquoEntresto de 583 mg de sacubitril617 mg de valsartan et des doses multiples de 437 mg de
sacubitril463 mg de valsartan (14 jours) ont eacuteteacute eacutetudieacutees chez les volontaires sains et ont eacuteteacute bien
toleacutereacutees
Le symptocircme de surdosage le plus probable est lrsquohypotension lipe agrave lrsquoeffet antihypertenseur
drsquoEntresto Un traitement symptomatique doit ecirctre administreacute
Il est peu probable que ce meacutedicament puisse ecirctre eacutelimineacute par heacutemodialyse en raison de sa forte liaison
aux proteacuteines plasmatiques
5 PROPRIEacuteTEacuteS PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine antagonistes
de lrsquoangiotensine II autres associations Code ATC C09DX04
Mpcanisme drsquoaction
Entresto prpsente le mpcanisme drsquoaction drsquoun inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la
neacuteprilysine en inhibant agrave la fois la neacuteprilysine (neutral endopeptidase NEP) via le LBQ657
meacutetabolite actif du promeacutedicament sacubitril et en bloquant le reacutecepteur de type 1 de lrsquoangiotensine II
(AT1) via le valsartan Les effets cardiovasculaires complpmentaires drsquoEntresto chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque sont attribups agrave lrsquoaugmentation des peptides qui sont dpgradps par la
npprilysine tels que les peptides natriurptiques (NP) par LBQ657 et lrsquoinhibition simultanpe des effets
de lrsquoangiotensine II par le valsartan Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des
reacutecepteurs membranaires agrave activiteacute guanylate-cyclase entraicircnant une augmentation des concentrations
du second messager hormonal la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) Ceci peut entraicircner une
vasodilatation une natriuregravese et une diuregravese une augmentation de la filtration glomeacuterulaire et du deacutebit
sanguin reacutenal une inhibition de la libpration de rpnine et drsquoaldostprone ainsi qursquoune diminution de
lrsquoactivitp sympathique et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique
11
Le valsartan empecircche les effets npfastes cardiovasculaires et rpnaux de lrsquoangiotensine II en bloquant
splectivement les rpcepteurs AT1 ainsi que la libpration drsquoaldostprone dppendante de lrsquoangiotensine II
Cela preacutevient lrsquoactivation continue du systqme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone et provoque une
vasoconstriction une reacutetention hydrosodeacutee une activation de la croissance et de la prolifeacuteration des
cellules entraicircnant un remodelage cardiovasculaire mal adapteacute
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques drsquoEntresto ont ptp pvalups aprqs lrsquoadministration de doses uniques et
multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque et sont en accord
avec une inhibition simultaneacutee de la neacuteprilysine et du SRAA Dans une eacutetude de 7 jours meneacutee chez
des patients prpsentant une insuffisance cardiaque agrave fraction drsquopjection rpduite (ICFEr)
lrsquoadministration drsquoEntresto a entraicircneacute une augmentation initiale de la natriuregravese a augmenteacute le taux de
GMPc urinaire et diminueacute les taux plasmatiques du peptide mi-reacutegional pro-natriureacutetique auriculaire
(MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriureacutetique de type B (NT-proBNP) en comparaison au
valsartan Dans une eacutetude de 21 jours chez ces mrmes patients atteints drsquoICFEr Entresto a augmenteacute
significativement les taux urinaires drsquoANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminup
les taux plasmatiques de NT-proBNP drsquoaldostprone et drsquoentholpline-1 par rapport agrave lrsquoptat initial Le
reacutecepteur AT1 a aussi eacuteteacute bloqueacute comme le montre lrsquoaugmentation de lrsquoactiviteacute reacutenine plasmatique et
les concentrations de rpnine plasmatiques Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto a diminueacute le taux
de NT-proBNP et augmenteacute le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de faccedilon
plus importante par rapport agrave lrsquopnalapril Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir
rubrique 44) Le NT-proBNP nrsquoptant pas un substrat de la npprilysine il est un biomarqueur plus
adapteacute
Dans une ptude clinique approfondie de lrsquointervalle QTc menpe chez des sujets masculins sains des
doses uniques drsquoEntresto de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril617 mg
de valsartan nrsquoont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque
La npprilysine est lrsquoune des enzymes impliqupes dans la clairance du peptide β-amyloiumlde (Aβ) du
cerveau et du liquide ceacutephalo-rachidien (LCR) Lrsquoadministration drsquoEntresto agrave des sujets sains agrave raison
de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a eacuteteacute
accompagnpe drsquoune augmentation de la concentration drsquoAβ1-38 dans le LCR par rapport au placebo
les concentrations drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas ptp modifipes La signification clinique de
ces observations nrsquoest pas connue (voir rubrique 53)
Efficaciteacute et seacutecuriteacute clinique
Les dosages 24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg correspondent agrave 50 mg 100 mg et 200 mg
dans certaines publications
PARADIGM-HF
PARADIGM-HF eacutetait une eacutetude multinationale randomiseacutee en double aveugle comparant Entresto agrave
lrsquopnalapril chez 8 442 patients les deux ayant ptp administrps en complpment drsquoun autre traitement
contre lrsquoinsuffisance cardiaque agrave des patients adultes atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique de
classe II-IV de la NYHA avec rpduction de la fraction drsquopjection (fraction drsquopjection du ventricule
gauche [FEVG] le 40 amendeacutee plus tard agrave le 35) Le critqre drsquopvaluation principal ptait un critqre
composite regroupant les dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour
insuffisance cardiaque (IC) Les patients ayant une PASlt100 mmHg une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFGe lt30 mlmin173 m2) et une insuffisance heacutepatique seacutevegravere eacutetaient exclus au moment de la
seacutelection et par conspquent nrsquoont pas ptp ptudips
Avant inclusion dans lrsquoptude les patients ptaient traitps de faoon optimale par un traitement de
reacutefeacuterence comprenant des IECARA II (gt 99) des becircta-bloquants (94) des antagonistes de
lrsquoaldostprone (58) et des diurptiques (82) La durpe mpdiane du suivi ptait de 27 mois et les
patients ont eacuteteacute traiteacutes pendant une peacuteriode maximale de 43 ans
12
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Lrsquoadministration drsquoEntresto chez les patients ayant des antpcpdents connus drsquoangiœdqme nrsquoa pas ptp
eacutetudieacutee Ces patients eacutetant plus exposeacutes au risque drsquoangiœdqme lrsquoadministration drsquoEntresto doit se
faire avec prudence Entresto est contre-indiqueacute chez les patients ayant un antpcpdent drsquoangiœdqme lip
agrave un traitement anteacuterieur par IEC ou ARA II ou chez ceux ayant des angiœdqmes heacutereacuteditaire ou
idiopathique (voir rubrique 43)
Les patients noirs preacutesentent un risque accru de dpvelopper un angiœdqme (voir rubrique 48)
Stpnose de lrsquoartegravere reacutenale
Entresto peut augmenter lrsquourpmie et la creacuteatinineacutemie chez les patients preacutesentant une steacutenose arteacuterielle
rpnale unilatprale ou bilatprale Une prudence particuliqre srsquoimpose en cas de stpnose de lrsquoartqre rpnale
et une surveillance de la fonction reacutenale est recommandeacutee
Patients de classe fonctionnelle NYHA IV
En raison de lrsquoexpprience clinique limitpe chez les patients de classe fonctionnelle NYHA IV
lrsquoinitiation du traitement par Entresto devra ecirctre effectueacutee avec preacutecaution chez ces patients
Peptide natriureacutetique de type B (BNP)
Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps
par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir rubrique 51)
Patients ayant une insuffisance heacutepatique
Lrsquoexpprience clinique est limitpe chez les patients atteints drsquoinsuffisance heacutepatique modeacutereacutee (classe B
de Child-Pugh) ou ayant des valeurs drsquoASATALAT deux fois supeacuterieures agrave la limite normale
supprieure Chez ces patients lrsquoexposition peut rtre augmentpe et la spcuritp drsquoemploi nrsquoest pas
ptablie Par conspquent la prudence est recommandpe lors de lrsquoadministration chez ces patients (voir
rubriques 42 et 52) Entresto est contre-indiqueacute chez les patients ayant une insuffisance heacutepatique
seacutevegravere une cirrhose biliaire ou une cholestase (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 43)
45 Interactions avec drsquoautres mpdicaments et autres formes drsquointeractions
Interactions entraicircnant une contre-indication
IEC
Lrsquoutilisation concomitante drsquoEntresto avec des IEC est contre-indiqupe car lrsquoinhibition concomitante
de la npprilysine et de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine peut accrovtre le risque drsquoangiœdqme
Le traitement par Entresto ne doit ecirctre initieacute que 36 heures aprqs la prise de la derniqre dose drsquoIEC Le
traitement par IEC ne doit ecirctre initieacute que 36 heures aprqs la derniqre dose drsquoEntresto (voir
rubriques 42 et 43)
Aliskiren
Lrsquoutilisation concomitante drsquoEntresto avec des meacutedicaments contenant de lrsquoaliskiren est contreshy
indiqupe chez les patients atteints de diabqte ou drsquoinsuffisance rpnale (DFGe lt 60 mlmin173 m2)
(voir rubrique 43) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec des inhibiteurs directs de la rpnine tel que lrsquoaliskiren
nrsquoest pas recommandpe (voir rubrique 44) Lrsquoassociation drsquoEntresto avec lrsquoaliskiren est
potentiellement associpe agrave une frpquence plus plevpe drsquopvqnements indpsirables tels que
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (y compris une insuffisance
reacutenale aiguumle) (voir rubriques 43 et 44)
6
Interactions en raison desquelles lrsquoutilisation concomitante est deacuteconseilleacutee
Entresto contient du valsartan et ne doit donc pas ecirctre administreacute avec un produit contenant un autre
ARAII (voir rubrique 44)
Interactions neacutecessitant des preacutecautions
Substrats drsquoOATP1B1 et OATP1B3 par exemple les statines
Les donneacutees in vitro indiquent que le sacubitril a un effet inhibiteur sur les transporteurs OATP1B1 et
OATP1B3 Par conseacutequent Entresto peut augmenter lrsquoexposition systpmique aux substrats
drsquoOATP1B1 drsquoOATP1B3 tels que les statines Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto augmente la
Cmax de lrsquoatorvastatine et de ses mptabolites jusqursquoagrave 2 fois et lrsquoASC jusqursquoagrave 13 fois Par conseacutequent
une prudence particuliqre srsquoimpose en cas drsquoadministration concomitante drsquoEntresto avec des statines
Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (PDE5) dont le sildeacutenafil
Agrave lrsquoptat drsquopquilibre lrsquoajout drsquoune dose unique de sildpnafil au traitement par Entresto chez des patients
hypertendus a eacuteteacute associeacute agrave une baisse de la pression arteacuterielle significativement plus importante que
celle observpe lors de lrsquoadministration drsquoEntresto seul Par conseacutequent une prudence particuliegravere
srsquoimpose en cas drsquoadministration de sildpnafil ou drsquoautres inhibiteurs de la PDE5 chez des patients
traiteacutes par Entresto
Potassium
Lrsquoutilisation concomitante de diurptiques antikaliurptiques (triamtprqne amiloride) drsquoantagonistes du
reacutecepteur des mineacuteralocorticoiumldes (par exemple spironolactone eacutepleacutereacutenone) de suppleacutements
potassiques de substituts de sel contenant du potassium ou drsquoautres produits (tel que lrsquohpparine) peut
entraicircner une augmentation de la kalieacutemie et une augmentation de la creacuteatinineacutemie En cas de
traitement concomitant drsquoEntresto avec ces mpdicaments une surveillance de la kalieacutemie est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) dont inhibiteurs seacutelectifs de la cyclo-oxygeacutenase de type 2
(inhibiteurs de la COX-2)
Chez les patients acircgeacutes les patients preacutesentant une deacutepleacutetion voleacutemique (y compris ceux sous
traitement diurptique) ou les patients dont la fonction rpnale est altprpe lrsquoutilisation concomitante
drsquoEntresto et drsquoAINS peut entravner un risque accru de deacutegradation de la fonction reacutenale Par
conseacutequent une surveillance de la fonction rpnale en cas drsquoinstauration ou de modification du
traitement chez les patients traiteacutes par Entresto qui prennent des AINS de faccedilon concomitante est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Lithium
Des augmentations reacuteversibles de la litheacutemie et de sa toxiciteacute ont ptp observpes lors de lrsquoadministration
concomitante de lithium avec des IEC ou des antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II Le
risque drsquointeraction entre Entresto et le lithium nrsquoa pas ptp ptudip Par conseacutequent cette association
nrsquoest pas recommandpe Si une telle association srsquoavqre npcessaire une surveillance stricte de la
litheacutemie est recommandeacutee Si un diureacutetique est eacutegalement administreacute le risque de toxiciteacute lieacutee au
lithium pourrait ecirctre encore plus important
Furoseacutemide
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de furospmide nrsquoa pas eu drsquoeffet sur la pharmacocinptique
drsquoEntresto mais a diminup la Cmax et lrsquoASC du furospmide de 50 et 28 respectivement Bien que le
volume urinaire nrsquoait pas ptp modifip de faoon significative lrsquoexcreacutetion urinaire de sodium a eacuteteacute
diminueacutee dans les 4 heures et 24 heures suivant leur administration concomitante La dose moyenne
journaliqre de furospmide nrsquoa pas ptp modifipe par rapport agrave la dose initiale jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude
PARADIGM-HF chez les patients traiteacutes par Entresto
7
Deacuteriveacutes nitreacutes par exemple nitroglyceacuterine
Il nrsquoy a pas eu drsquointeraction meacutedicamenteuse entre Entresto et la nitroglyceacuterine administreacutee par voie
intraveineuse en ce qui concerne la rpduction de la pression artprielle Lrsquoadministration concomitante
de nitroglycprine et drsquoEntresto a ptp associpe agrave une diffprence de la frpquence cardiaque de 5 bpm en
comparaison agrave lrsquoadministration de nitroglycprine seule Un effet similaire sur la freacutequence cardiaque
peut survenir lorsqursquoEntresto est administreacute de faccedilon concomitante avec des deacuteriveacutes nitreacutes administreacutes
par voies sublinguale orale ou transdermique En gpnpral une adaptation de dose nrsquoest pas npcessaire
Transporteurs OATP et MRP2
Le meacutetabolite actif du sacubitril (LBQ657) et le valsartan sont des substrats drsquoOATP1B1 OATP1B3
OAT1 et OAT3 le valsartan est aussi un substrat du MRP2 Par conseacutequent lrsquoadministration
concomitante drsquoEntresto avec des inhibiteurs drsquoOATP1B1 OATP1B3 ou drsquoOAT3 (comme la
rifampicine ou la ciclosporine) drsquoOAT1 (comme le tpnofovir le cidofovir) ou de MRP2 (comme le
ritonavir) peut augmenter lrsquoexposition systpmique du LBQ657 ou du valsartan Une surveillance
adapteacutee doit ecirctre faite lors de lrsquoinitiation ou de lrsquoarrrt de traitement avec de tels mpdicaments
Metformine
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de la metformine a diminup la Cmax et lrsquoASC de la
metformine de 23 La signification clinique de ces rpsultats nrsquoest pas connue Par conseacutequent lrsquoptat
clinique du patient doit ecirctre eacutevalueacute lors de lrsquoinitiation du traitement par Entresto chez des patients
recevant de la metformine
Interaction non significative
Aucune interaction cliniquement significative nrsquoa ptp observpe lors de lrsquoadministration concomitante
drsquoEntresto et de digoxine warfarine hydrochlorothiazide amlodipine omeacuteprazole carveacutedilol ou une
association de leacutevonorgestreleacutethinylestradiol
Interactions avec le CYP 450
Les eacutetudes in vitro du mptabolisme indiquent que le risque potentiel drsquointeraction mpdicamenteuse
entre des meacutedicaments impliquant le CYP 450 et Entresto est faible dans la mesure ougrave le meacutetabolisme
drsquoEntresto par les enzymes du CYP 450 est limiteacute Entresto nrsquoa pas drsquoeffet inducteur ou inhibiteur sur
les enzymes CYP 450
46 Fertiliteacute grossesse et allaitement
Grossesse
Lrsquoadministration drsquoEntresto nrsquoest pas recommandpe pendant le premier trimestre de la grossesse et elle
est contre-indiqueacutee pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse (voir rubrique 43)
Valsartan
Les donneacutees eacutepideacutemiologiques concernant le risque de tpratogpnicitp suite agrave lrsquoexposition aux IEC
pendant le premier trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes neacuteanmoins une augmentation
lpgqre du risque ne peut rtre exclue Alors qursquoil nrsquoy a pas de donnpes ppidpmiologiques controcirclpes sur
le risque avec les ARAII des risques similaires peuvent exister avec cette classe de meacutedicament A
moins que le traitement par ARAII ne soit consideacutereacute comme essentiel les patientes envisageant une
grossesse doivent prendre des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de seacutecuriteacute eacutetabli
chez les femmes enceintes Lorsque la grossesse est confirmeacutee le traitement par ARAII doit ecirctre arrecircteacute
immeacutediatement et si neacutecessaire un traitement alternatif doit rtre initip Lrsquoexposition agrave un traitement par
ARAII pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse est connue pour induire une
foetotoxicitp chez lrsquohomme (diminution de la fonction reacutenale oligoamnios retardement de
lrsquoossification cracircnienne) et toxiciteacute neacuteonatale (insuffisance reacutenale hypotension hyperkalieacutemie)
En cas drsquoexposition aux ARAII agrave partir du deuxiqme trimestre de grossesse un controcircle de la fonction
reacutenale et du cracircne par ultrasons est recommandeacute Les nourrissons neacutes de femmes ayant pris des ARAII
doivent ecirctre eacutetroitement observps pour lrsquohypotension (voir rubrique 43)
8
Sacubitril
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration de sacubitril chez la femme enceinte Les ptudes
chez lrsquoanimal ont montrp une toxicitp sur la reproduction (voir rubrique 53)
Entresto
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration drsquoEntresto chez la femme enceinte Les eacutetudes
chez lrsquoanimal avec Entresto ont montreacute une toxiciteacute sur la reproduction (voir rubrique 53)
Allaitement
On ne sait pas si Entresto est excreacuteteacute dans le lait maternel Les composants drsquoEntresto le sacubitril et
le valsartan ont eacuteteacute excreacuteteacutes dans le lait de rates allaitantes (voir rubrique 53) En raison du risque
potentiel drsquoeffets indpsirables chez les nouveau-neacutesnourrissons allaiteacutes son utilisation est
dpconseillpe pendant lrsquoallaitement La deacutecision doit ecirctre prise de soit srsquoabstenir de lrsquoallaitement soit de
srsquoabstenir du traitement par Entresto en prenant en compte lrsquoimportance du traitement par Entresto
pour la megravere
Fertiliteacute
Il nrsquoy a pas de donneacutees disponibles concernant lrsquoeffet drsquoEntresto sur la fertiliteacute humaine Aucune
altpration de la fertilitp nrsquoa ptp mise en pvidence lors des eacutetudes reacutealiseacutees chez des rats macircles et
femelles (voir rubrique 53)
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machines
Entresto nrsquoa qursquoune influence mineure sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des
machines En cas de conduite de vphicules ou drsquoutilisation de machines la survenue occasionnelle de
vertiges ou de fatigue doit ecirctre prise en compte
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment rapporteacutes pendant le traitement par Entresto ont eacuteteacute
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (voir rubrique 44) Des
angiœdqmes ont ptp rapportps chez les patients traiteacutes avec Entresto (voir description des effets
indeacutesirables speacutecifiques)
La spcuritp drsquoEntresto chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique a ptp pvalupe dans
lrsquoptude pivot de phase III PARADIGM-HF qui a compareacute des patients traiteacutes par Entresto
97 mg103 mg deux fois par jour (n = 4 203) agrave lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour (n = 4 229) Les
patients randomiseacutes dans le groupe Entresto ont eacuteteacute traiteacutes pendant une dureacutee meacutediane de 24 mois
3 271 patients ont ptp traitps pendant plus drsquoun an
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF les patients eacutetaient preacuteceacutedemment traiteacutes avec des IEC etou ARAII et
devaient compleacuteter des peacuteriodes de preacuteseacutelection seacutequentielles avec lrsquoeacutenalapril et Entresto (dureacutee
moyenne drsquoexposition de 15 et 29 jours respectivement) avant drsquortre randomisps dans la ppriode de
traitement en double aveugle Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec lrsquopnalapril 1 102 patients
(105) ont arrecircteacute deacutefinitivement lrsquoptude dont 56 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable
dont les plus freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (17) une hyperkalieacutemie (17) et une
hypotension (14) Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec Entresto 104 des patients ont arrecircteacute
deacutefinitivement dont lrsquoptude 59 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable dont les plus
freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (18) une hypotension (17) et une hyperkalieacutemie (13)
En raison des arrrts drsquoptude pendant la ppriode de preacuteseacutelection les freacutequences des effets indeacutesirables
preacutesenteacutees dans le tableau ci-apregraves peuvent ecirctre plus faibles que les freacutequences des effets indeacutesirables
attendues en pratique clinique
9
Pendant la peacuteriode de traitement en double aveugle le traitement a eacuteteacute interrompu en raison drsquoun effet
indeacutesirable chez 450 (107) patients traiteacutes par Entresto et 516 (122) patients traiteacutes par eacutenalapril
Tableau des effets indeacutesirables
Les effets indeacutesirables sont classeacutes selon le systegraveme de classification par organe et au sein de chaque
classe par ordre deacutecroissant de freacutequence selon la convention suivante trqs frpquent (ge 110)
frpquent (ge 1100 lt110) peu frpquent (ge 11 000 lt 1100) rare (ge 110 000 lt 11 000) tregraves rare
(lt 110 000) Dans chaque cateacutegorie de freacutequence les effets indeacutesirables sont classeacutes par ordre
deacutecroissant de graviteacute
Tableau 1 Liste des effets indeacutesirables dans les eacutetudes cliniques
Classe de systqmes drsquoorganes Terme preacutefeacuterentiel Freacutequence
Affections heacutematologiques et du
systegraveme lymphatique Aneacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme immunitaire Hypersensibiliteacute Peu freacutequent
Troubles du meacutetabolisme et de la
nutrition
Hyperkalieacutemie Tregraves freacutequent
Hypokalieacutemie Freacutequent
Hypoglyceacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme nerveux Sensation vertigineuse Freacutequent
Ceacutephaleacutee Freacutequent
Syncope Freacutequent
Sensation vertigineuse posturale Peu freacutequent
Affections de lrsquooreille et du
labyrinthe
Vertige Freacutequent
Affections vasculaires Hypotension Tregraves freacutequent
Hypotension orthostatique Freacutequent
Affections respiratoires
thoraciques et meacutediastinales Toux Freacutequent
Affections gastro-intestinales Diarrheacutee Freacutequent
Nauseacutees Freacutequent
Gastrite Freacutequent
Affections de la peau et du tissu
sous-cutaneacute
Prurit Peu freacutequent
Rash Peu freacutequent
Angiœdqme Peu freacutequent
Affections du rein et des voies
urinaires
Alteacuteration de la fonction reacutenale Tregraves freacutequent
Insuffisance reacutenale (insuffisance
reacutenale insuffisance reacutenale aigue) Freacutequent
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au
site drsquoadministration
Fatigue Freacutequent
Astheacutenie Freacutequent
Voir description drsquoeffets indpsirables sppcifiques
Description drsquoeffets indeacutesirables speacutecifiques
Angiœdegraveme
Des cas drsquoangiœdqme ont ptp rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto Dans PARADIGM-HF
des angiœdqmes ont eacuteteacute rapporteacutes chez 05 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 02
des patients traiteacutes par eacutenalapril Une incidence plus eacuteleveacutee des angiœdqmes a eacuteteacute observeacutee chez les
patients noirs traiteacutes par Entresto (24) et eacutenalapril (05) (voir rubrique 44)
10
Hyperkalieacutemie et kalieacutemie
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF lrsquohyperkalipmie et la kalipmiegt54 mmoll ont eacuteteacute rapporteacutees chez
116 et 197 des patients traiteacutes par Entresto et chez 140 et 211 des patients traiteacutes par
eacutenalapril respectivement
Pression arteacuterielle
Dans PARADIGM-HF lrsquohypotension et les diminutions de pression artprielle systolique cliniquement
significatives (lt90 mmHg et diminution par rapport agrave lrsquoptat initial de gt20 mmHg) ont eacuteteacute rapporteacutees
chez 176 et 476 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 119 et 267 des patients
traiteacutes par eacutenalapril respectivement
Insuffisance reacutenale
Dans PARADIGM-HF lrsquoalteacuteration de la fonction reacutenale a eacuteteacute rapporteacutee chez 101 des patients
traiteacutes par Entresto et 115 des patients traiteacutes par eacutenalapril
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle
permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de
santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Ŕ voir Annexe V
49 Surdosage
Les donnpes disponibles concernant le surdosage chez lrsquohomme sont limitpes Des doses uniques
drsquoEntresto de 583 mg de sacubitril617 mg de valsartan et des doses multiples de 437 mg de
sacubitril463 mg de valsartan (14 jours) ont eacuteteacute eacutetudieacutees chez les volontaires sains et ont eacuteteacute bien
toleacutereacutees
Le symptocircme de surdosage le plus probable est lrsquohypotension lipe agrave lrsquoeffet antihypertenseur
drsquoEntresto Un traitement symptomatique doit ecirctre administreacute
Il est peu probable que ce meacutedicament puisse ecirctre eacutelimineacute par heacutemodialyse en raison de sa forte liaison
aux proteacuteines plasmatiques
5 PROPRIEacuteTEacuteS PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine antagonistes
de lrsquoangiotensine II autres associations Code ATC C09DX04
Mpcanisme drsquoaction
Entresto prpsente le mpcanisme drsquoaction drsquoun inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la
neacuteprilysine en inhibant agrave la fois la neacuteprilysine (neutral endopeptidase NEP) via le LBQ657
meacutetabolite actif du promeacutedicament sacubitril et en bloquant le reacutecepteur de type 1 de lrsquoangiotensine II
(AT1) via le valsartan Les effets cardiovasculaires complpmentaires drsquoEntresto chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque sont attribups agrave lrsquoaugmentation des peptides qui sont dpgradps par la
npprilysine tels que les peptides natriurptiques (NP) par LBQ657 et lrsquoinhibition simultanpe des effets
de lrsquoangiotensine II par le valsartan Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des
reacutecepteurs membranaires agrave activiteacute guanylate-cyclase entraicircnant une augmentation des concentrations
du second messager hormonal la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) Ceci peut entraicircner une
vasodilatation une natriuregravese et une diuregravese une augmentation de la filtration glomeacuterulaire et du deacutebit
sanguin reacutenal une inhibition de la libpration de rpnine et drsquoaldostprone ainsi qursquoune diminution de
lrsquoactivitp sympathique et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique
11
Le valsartan empecircche les effets npfastes cardiovasculaires et rpnaux de lrsquoangiotensine II en bloquant
splectivement les rpcepteurs AT1 ainsi que la libpration drsquoaldostprone dppendante de lrsquoangiotensine II
Cela preacutevient lrsquoactivation continue du systqme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone et provoque une
vasoconstriction une reacutetention hydrosodeacutee une activation de la croissance et de la prolifeacuteration des
cellules entraicircnant un remodelage cardiovasculaire mal adapteacute
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques drsquoEntresto ont ptp pvalups aprqs lrsquoadministration de doses uniques et
multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque et sont en accord
avec une inhibition simultaneacutee de la neacuteprilysine et du SRAA Dans une eacutetude de 7 jours meneacutee chez
des patients prpsentant une insuffisance cardiaque agrave fraction drsquopjection rpduite (ICFEr)
lrsquoadministration drsquoEntresto a entraicircneacute une augmentation initiale de la natriuregravese a augmenteacute le taux de
GMPc urinaire et diminueacute les taux plasmatiques du peptide mi-reacutegional pro-natriureacutetique auriculaire
(MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriureacutetique de type B (NT-proBNP) en comparaison au
valsartan Dans une eacutetude de 21 jours chez ces mrmes patients atteints drsquoICFEr Entresto a augmenteacute
significativement les taux urinaires drsquoANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminup
les taux plasmatiques de NT-proBNP drsquoaldostprone et drsquoentholpline-1 par rapport agrave lrsquoptat initial Le
reacutecepteur AT1 a aussi eacuteteacute bloqueacute comme le montre lrsquoaugmentation de lrsquoactiviteacute reacutenine plasmatique et
les concentrations de rpnine plasmatiques Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto a diminueacute le taux
de NT-proBNP et augmenteacute le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de faccedilon
plus importante par rapport agrave lrsquopnalapril Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir
rubrique 44) Le NT-proBNP nrsquoptant pas un substrat de la npprilysine il est un biomarqueur plus
adapteacute
Dans une ptude clinique approfondie de lrsquointervalle QTc menpe chez des sujets masculins sains des
doses uniques drsquoEntresto de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril617 mg
de valsartan nrsquoont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque
La npprilysine est lrsquoune des enzymes impliqupes dans la clairance du peptide β-amyloiumlde (Aβ) du
cerveau et du liquide ceacutephalo-rachidien (LCR) Lrsquoadministration drsquoEntresto agrave des sujets sains agrave raison
de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a eacuteteacute
accompagnpe drsquoune augmentation de la concentration drsquoAβ1-38 dans le LCR par rapport au placebo
les concentrations drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas ptp modifipes La signification clinique de
ces observations nrsquoest pas connue (voir rubrique 53)
Efficaciteacute et seacutecuriteacute clinique
Les dosages 24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg correspondent agrave 50 mg 100 mg et 200 mg
dans certaines publications
PARADIGM-HF
PARADIGM-HF eacutetait une eacutetude multinationale randomiseacutee en double aveugle comparant Entresto agrave
lrsquopnalapril chez 8 442 patients les deux ayant ptp administrps en complpment drsquoun autre traitement
contre lrsquoinsuffisance cardiaque agrave des patients adultes atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique de
classe II-IV de la NYHA avec rpduction de la fraction drsquopjection (fraction drsquopjection du ventricule
gauche [FEVG] le 40 amendeacutee plus tard agrave le 35) Le critqre drsquopvaluation principal ptait un critqre
composite regroupant les dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour
insuffisance cardiaque (IC) Les patients ayant une PASlt100 mmHg une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFGe lt30 mlmin173 m2) et une insuffisance heacutepatique seacutevegravere eacutetaient exclus au moment de la
seacutelection et par conspquent nrsquoont pas ptp ptudips
Avant inclusion dans lrsquoptude les patients ptaient traitps de faoon optimale par un traitement de
reacutefeacuterence comprenant des IECARA II (gt 99) des becircta-bloquants (94) des antagonistes de
lrsquoaldostprone (58) et des diurptiques (82) La durpe mpdiane du suivi ptait de 27 mois et les
patients ont eacuteteacute traiteacutes pendant une peacuteriode maximale de 43 ans
12
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
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48
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Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
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50
Interactions en raison desquelles lrsquoutilisation concomitante est deacuteconseilleacutee
Entresto contient du valsartan et ne doit donc pas ecirctre administreacute avec un produit contenant un autre
ARAII (voir rubrique 44)
Interactions neacutecessitant des preacutecautions
Substrats drsquoOATP1B1 et OATP1B3 par exemple les statines
Les donneacutees in vitro indiquent que le sacubitril a un effet inhibiteur sur les transporteurs OATP1B1 et
OATP1B3 Par conseacutequent Entresto peut augmenter lrsquoexposition systpmique aux substrats
drsquoOATP1B1 drsquoOATP1B3 tels que les statines Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto augmente la
Cmax de lrsquoatorvastatine et de ses mptabolites jusqursquoagrave 2 fois et lrsquoASC jusqursquoagrave 13 fois Par conseacutequent
une prudence particuliqre srsquoimpose en cas drsquoadministration concomitante drsquoEntresto avec des statines
Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (PDE5) dont le sildeacutenafil
Agrave lrsquoptat drsquopquilibre lrsquoajout drsquoune dose unique de sildpnafil au traitement par Entresto chez des patients
hypertendus a eacuteteacute associeacute agrave une baisse de la pression arteacuterielle significativement plus importante que
celle observpe lors de lrsquoadministration drsquoEntresto seul Par conseacutequent une prudence particuliegravere
srsquoimpose en cas drsquoadministration de sildpnafil ou drsquoautres inhibiteurs de la PDE5 chez des patients
traiteacutes par Entresto
Potassium
Lrsquoutilisation concomitante de diurptiques antikaliurptiques (triamtprqne amiloride) drsquoantagonistes du
reacutecepteur des mineacuteralocorticoiumldes (par exemple spironolactone eacutepleacutereacutenone) de suppleacutements
potassiques de substituts de sel contenant du potassium ou drsquoautres produits (tel que lrsquohpparine) peut
entraicircner une augmentation de la kalieacutemie et une augmentation de la creacuteatinineacutemie En cas de
traitement concomitant drsquoEntresto avec ces mpdicaments une surveillance de la kalieacutemie est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) dont inhibiteurs seacutelectifs de la cyclo-oxygeacutenase de type 2
(inhibiteurs de la COX-2)
Chez les patients acircgeacutes les patients preacutesentant une deacutepleacutetion voleacutemique (y compris ceux sous
traitement diurptique) ou les patients dont la fonction rpnale est altprpe lrsquoutilisation concomitante
drsquoEntresto et drsquoAINS peut entravner un risque accru de deacutegradation de la fonction reacutenale Par
conseacutequent une surveillance de la fonction rpnale en cas drsquoinstauration ou de modification du
traitement chez les patients traiteacutes par Entresto qui prennent des AINS de faccedilon concomitante est
recommandeacutee (voir rubrique 44)
Lithium
Des augmentations reacuteversibles de la litheacutemie et de sa toxiciteacute ont ptp observpes lors de lrsquoadministration
concomitante de lithium avec des IEC ou des antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II Le
risque drsquointeraction entre Entresto et le lithium nrsquoa pas ptp ptudip Par conseacutequent cette association
nrsquoest pas recommandpe Si une telle association srsquoavqre npcessaire une surveillance stricte de la
litheacutemie est recommandeacutee Si un diureacutetique est eacutegalement administreacute le risque de toxiciteacute lieacutee au
lithium pourrait ecirctre encore plus important
Furoseacutemide
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de furospmide nrsquoa pas eu drsquoeffet sur la pharmacocinptique
drsquoEntresto mais a diminup la Cmax et lrsquoASC du furospmide de 50 et 28 respectivement Bien que le
volume urinaire nrsquoait pas ptp modifip de faoon significative lrsquoexcreacutetion urinaire de sodium a eacuteteacute
diminueacutee dans les 4 heures et 24 heures suivant leur administration concomitante La dose moyenne
journaliqre de furospmide nrsquoa pas ptp modifipe par rapport agrave la dose initiale jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude
PARADIGM-HF chez les patients traiteacutes par Entresto
7
Deacuteriveacutes nitreacutes par exemple nitroglyceacuterine
Il nrsquoy a pas eu drsquointeraction meacutedicamenteuse entre Entresto et la nitroglyceacuterine administreacutee par voie
intraveineuse en ce qui concerne la rpduction de la pression artprielle Lrsquoadministration concomitante
de nitroglycprine et drsquoEntresto a ptp associpe agrave une diffprence de la frpquence cardiaque de 5 bpm en
comparaison agrave lrsquoadministration de nitroglycprine seule Un effet similaire sur la freacutequence cardiaque
peut survenir lorsqursquoEntresto est administreacute de faccedilon concomitante avec des deacuteriveacutes nitreacutes administreacutes
par voies sublinguale orale ou transdermique En gpnpral une adaptation de dose nrsquoest pas npcessaire
Transporteurs OATP et MRP2
Le meacutetabolite actif du sacubitril (LBQ657) et le valsartan sont des substrats drsquoOATP1B1 OATP1B3
OAT1 et OAT3 le valsartan est aussi un substrat du MRP2 Par conseacutequent lrsquoadministration
concomitante drsquoEntresto avec des inhibiteurs drsquoOATP1B1 OATP1B3 ou drsquoOAT3 (comme la
rifampicine ou la ciclosporine) drsquoOAT1 (comme le tpnofovir le cidofovir) ou de MRP2 (comme le
ritonavir) peut augmenter lrsquoexposition systpmique du LBQ657 ou du valsartan Une surveillance
adapteacutee doit ecirctre faite lors de lrsquoinitiation ou de lrsquoarrrt de traitement avec de tels mpdicaments
Metformine
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de la metformine a diminup la Cmax et lrsquoASC de la
metformine de 23 La signification clinique de ces rpsultats nrsquoest pas connue Par conseacutequent lrsquoptat
clinique du patient doit ecirctre eacutevalueacute lors de lrsquoinitiation du traitement par Entresto chez des patients
recevant de la metformine
Interaction non significative
Aucune interaction cliniquement significative nrsquoa ptp observpe lors de lrsquoadministration concomitante
drsquoEntresto et de digoxine warfarine hydrochlorothiazide amlodipine omeacuteprazole carveacutedilol ou une
association de leacutevonorgestreleacutethinylestradiol
Interactions avec le CYP 450
Les eacutetudes in vitro du mptabolisme indiquent que le risque potentiel drsquointeraction mpdicamenteuse
entre des meacutedicaments impliquant le CYP 450 et Entresto est faible dans la mesure ougrave le meacutetabolisme
drsquoEntresto par les enzymes du CYP 450 est limiteacute Entresto nrsquoa pas drsquoeffet inducteur ou inhibiteur sur
les enzymes CYP 450
46 Fertiliteacute grossesse et allaitement
Grossesse
Lrsquoadministration drsquoEntresto nrsquoest pas recommandpe pendant le premier trimestre de la grossesse et elle
est contre-indiqueacutee pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse (voir rubrique 43)
Valsartan
Les donneacutees eacutepideacutemiologiques concernant le risque de tpratogpnicitp suite agrave lrsquoexposition aux IEC
pendant le premier trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes neacuteanmoins une augmentation
lpgqre du risque ne peut rtre exclue Alors qursquoil nrsquoy a pas de donnpes ppidpmiologiques controcirclpes sur
le risque avec les ARAII des risques similaires peuvent exister avec cette classe de meacutedicament A
moins que le traitement par ARAII ne soit consideacutereacute comme essentiel les patientes envisageant une
grossesse doivent prendre des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de seacutecuriteacute eacutetabli
chez les femmes enceintes Lorsque la grossesse est confirmeacutee le traitement par ARAII doit ecirctre arrecircteacute
immeacutediatement et si neacutecessaire un traitement alternatif doit rtre initip Lrsquoexposition agrave un traitement par
ARAII pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse est connue pour induire une
foetotoxicitp chez lrsquohomme (diminution de la fonction reacutenale oligoamnios retardement de
lrsquoossification cracircnienne) et toxiciteacute neacuteonatale (insuffisance reacutenale hypotension hyperkalieacutemie)
En cas drsquoexposition aux ARAII agrave partir du deuxiqme trimestre de grossesse un controcircle de la fonction
reacutenale et du cracircne par ultrasons est recommandeacute Les nourrissons neacutes de femmes ayant pris des ARAII
doivent ecirctre eacutetroitement observps pour lrsquohypotension (voir rubrique 43)
8
Sacubitril
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration de sacubitril chez la femme enceinte Les ptudes
chez lrsquoanimal ont montrp une toxicitp sur la reproduction (voir rubrique 53)
Entresto
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration drsquoEntresto chez la femme enceinte Les eacutetudes
chez lrsquoanimal avec Entresto ont montreacute une toxiciteacute sur la reproduction (voir rubrique 53)
Allaitement
On ne sait pas si Entresto est excreacuteteacute dans le lait maternel Les composants drsquoEntresto le sacubitril et
le valsartan ont eacuteteacute excreacuteteacutes dans le lait de rates allaitantes (voir rubrique 53) En raison du risque
potentiel drsquoeffets indpsirables chez les nouveau-neacutesnourrissons allaiteacutes son utilisation est
dpconseillpe pendant lrsquoallaitement La deacutecision doit ecirctre prise de soit srsquoabstenir de lrsquoallaitement soit de
srsquoabstenir du traitement par Entresto en prenant en compte lrsquoimportance du traitement par Entresto
pour la megravere
Fertiliteacute
Il nrsquoy a pas de donneacutees disponibles concernant lrsquoeffet drsquoEntresto sur la fertiliteacute humaine Aucune
altpration de la fertilitp nrsquoa ptp mise en pvidence lors des eacutetudes reacutealiseacutees chez des rats macircles et
femelles (voir rubrique 53)
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machines
Entresto nrsquoa qursquoune influence mineure sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des
machines En cas de conduite de vphicules ou drsquoutilisation de machines la survenue occasionnelle de
vertiges ou de fatigue doit ecirctre prise en compte
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment rapporteacutes pendant le traitement par Entresto ont eacuteteacute
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (voir rubrique 44) Des
angiœdqmes ont ptp rapportps chez les patients traiteacutes avec Entresto (voir description des effets
indeacutesirables speacutecifiques)
La spcuritp drsquoEntresto chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique a ptp pvalupe dans
lrsquoptude pivot de phase III PARADIGM-HF qui a compareacute des patients traiteacutes par Entresto
97 mg103 mg deux fois par jour (n = 4 203) agrave lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour (n = 4 229) Les
patients randomiseacutes dans le groupe Entresto ont eacuteteacute traiteacutes pendant une dureacutee meacutediane de 24 mois
3 271 patients ont ptp traitps pendant plus drsquoun an
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF les patients eacutetaient preacuteceacutedemment traiteacutes avec des IEC etou ARAII et
devaient compleacuteter des peacuteriodes de preacuteseacutelection seacutequentielles avec lrsquoeacutenalapril et Entresto (dureacutee
moyenne drsquoexposition de 15 et 29 jours respectivement) avant drsquortre randomisps dans la ppriode de
traitement en double aveugle Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec lrsquopnalapril 1 102 patients
(105) ont arrecircteacute deacutefinitivement lrsquoptude dont 56 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable
dont les plus freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (17) une hyperkalieacutemie (17) et une
hypotension (14) Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec Entresto 104 des patients ont arrecircteacute
deacutefinitivement dont lrsquoptude 59 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable dont les plus
freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (18) une hypotension (17) et une hyperkalieacutemie (13)
En raison des arrrts drsquoptude pendant la ppriode de preacuteseacutelection les freacutequences des effets indeacutesirables
preacutesenteacutees dans le tableau ci-apregraves peuvent ecirctre plus faibles que les freacutequences des effets indeacutesirables
attendues en pratique clinique
9
Pendant la peacuteriode de traitement en double aveugle le traitement a eacuteteacute interrompu en raison drsquoun effet
indeacutesirable chez 450 (107) patients traiteacutes par Entresto et 516 (122) patients traiteacutes par eacutenalapril
Tableau des effets indeacutesirables
Les effets indeacutesirables sont classeacutes selon le systegraveme de classification par organe et au sein de chaque
classe par ordre deacutecroissant de freacutequence selon la convention suivante trqs frpquent (ge 110)
frpquent (ge 1100 lt110) peu frpquent (ge 11 000 lt 1100) rare (ge 110 000 lt 11 000) tregraves rare
(lt 110 000) Dans chaque cateacutegorie de freacutequence les effets indeacutesirables sont classeacutes par ordre
deacutecroissant de graviteacute
Tableau 1 Liste des effets indeacutesirables dans les eacutetudes cliniques
Classe de systqmes drsquoorganes Terme preacutefeacuterentiel Freacutequence
Affections heacutematologiques et du
systegraveme lymphatique Aneacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme immunitaire Hypersensibiliteacute Peu freacutequent
Troubles du meacutetabolisme et de la
nutrition
Hyperkalieacutemie Tregraves freacutequent
Hypokalieacutemie Freacutequent
Hypoglyceacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme nerveux Sensation vertigineuse Freacutequent
Ceacutephaleacutee Freacutequent
Syncope Freacutequent
Sensation vertigineuse posturale Peu freacutequent
Affections de lrsquooreille et du
labyrinthe
Vertige Freacutequent
Affections vasculaires Hypotension Tregraves freacutequent
Hypotension orthostatique Freacutequent
Affections respiratoires
thoraciques et meacutediastinales Toux Freacutequent
Affections gastro-intestinales Diarrheacutee Freacutequent
Nauseacutees Freacutequent
Gastrite Freacutequent
Affections de la peau et du tissu
sous-cutaneacute
Prurit Peu freacutequent
Rash Peu freacutequent
Angiœdqme Peu freacutequent
Affections du rein et des voies
urinaires
Alteacuteration de la fonction reacutenale Tregraves freacutequent
Insuffisance reacutenale (insuffisance
reacutenale insuffisance reacutenale aigue) Freacutequent
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au
site drsquoadministration
Fatigue Freacutequent
Astheacutenie Freacutequent
Voir description drsquoeffets indpsirables sppcifiques
Description drsquoeffets indeacutesirables speacutecifiques
Angiœdegraveme
Des cas drsquoangiœdqme ont ptp rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto Dans PARADIGM-HF
des angiœdqmes ont eacuteteacute rapporteacutes chez 05 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 02
des patients traiteacutes par eacutenalapril Une incidence plus eacuteleveacutee des angiœdqmes a eacuteteacute observeacutee chez les
patients noirs traiteacutes par Entresto (24) et eacutenalapril (05) (voir rubrique 44)
10
Hyperkalieacutemie et kalieacutemie
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF lrsquohyperkalipmie et la kalipmiegt54 mmoll ont eacuteteacute rapporteacutees chez
116 et 197 des patients traiteacutes par Entresto et chez 140 et 211 des patients traiteacutes par
eacutenalapril respectivement
Pression arteacuterielle
Dans PARADIGM-HF lrsquohypotension et les diminutions de pression artprielle systolique cliniquement
significatives (lt90 mmHg et diminution par rapport agrave lrsquoptat initial de gt20 mmHg) ont eacuteteacute rapporteacutees
chez 176 et 476 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 119 et 267 des patients
traiteacutes par eacutenalapril respectivement
Insuffisance reacutenale
Dans PARADIGM-HF lrsquoalteacuteration de la fonction reacutenale a eacuteteacute rapporteacutee chez 101 des patients
traiteacutes par Entresto et 115 des patients traiteacutes par eacutenalapril
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle
permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de
santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Ŕ voir Annexe V
49 Surdosage
Les donnpes disponibles concernant le surdosage chez lrsquohomme sont limitpes Des doses uniques
drsquoEntresto de 583 mg de sacubitril617 mg de valsartan et des doses multiples de 437 mg de
sacubitril463 mg de valsartan (14 jours) ont eacuteteacute eacutetudieacutees chez les volontaires sains et ont eacuteteacute bien
toleacutereacutees
Le symptocircme de surdosage le plus probable est lrsquohypotension lipe agrave lrsquoeffet antihypertenseur
drsquoEntresto Un traitement symptomatique doit ecirctre administreacute
Il est peu probable que ce meacutedicament puisse ecirctre eacutelimineacute par heacutemodialyse en raison de sa forte liaison
aux proteacuteines plasmatiques
5 PROPRIEacuteTEacuteS PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine antagonistes
de lrsquoangiotensine II autres associations Code ATC C09DX04
Mpcanisme drsquoaction
Entresto prpsente le mpcanisme drsquoaction drsquoun inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la
neacuteprilysine en inhibant agrave la fois la neacuteprilysine (neutral endopeptidase NEP) via le LBQ657
meacutetabolite actif du promeacutedicament sacubitril et en bloquant le reacutecepteur de type 1 de lrsquoangiotensine II
(AT1) via le valsartan Les effets cardiovasculaires complpmentaires drsquoEntresto chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque sont attribups agrave lrsquoaugmentation des peptides qui sont dpgradps par la
npprilysine tels que les peptides natriurptiques (NP) par LBQ657 et lrsquoinhibition simultanpe des effets
de lrsquoangiotensine II par le valsartan Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des
reacutecepteurs membranaires agrave activiteacute guanylate-cyclase entraicircnant une augmentation des concentrations
du second messager hormonal la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) Ceci peut entraicircner une
vasodilatation une natriuregravese et une diuregravese une augmentation de la filtration glomeacuterulaire et du deacutebit
sanguin reacutenal une inhibition de la libpration de rpnine et drsquoaldostprone ainsi qursquoune diminution de
lrsquoactivitp sympathique et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique
11
Le valsartan empecircche les effets npfastes cardiovasculaires et rpnaux de lrsquoangiotensine II en bloquant
splectivement les rpcepteurs AT1 ainsi que la libpration drsquoaldostprone dppendante de lrsquoangiotensine II
Cela preacutevient lrsquoactivation continue du systqme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone et provoque une
vasoconstriction une reacutetention hydrosodeacutee une activation de la croissance et de la prolifeacuteration des
cellules entraicircnant un remodelage cardiovasculaire mal adapteacute
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques drsquoEntresto ont ptp pvalups aprqs lrsquoadministration de doses uniques et
multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque et sont en accord
avec une inhibition simultaneacutee de la neacuteprilysine et du SRAA Dans une eacutetude de 7 jours meneacutee chez
des patients prpsentant une insuffisance cardiaque agrave fraction drsquopjection rpduite (ICFEr)
lrsquoadministration drsquoEntresto a entraicircneacute une augmentation initiale de la natriuregravese a augmenteacute le taux de
GMPc urinaire et diminueacute les taux plasmatiques du peptide mi-reacutegional pro-natriureacutetique auriculaire
(MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriureacutetique de type B (NT-proBNP) en comparaison au
valsartan Dans une eacutetude de 21 jours chez ces mrmes patients atteints drsquoICFEr Entresto a augmenteacute
significativement les taux urinaires drsquoANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminup
les taux plasmatiques de NT-proBNP drsquoaldostprone et drsquoentholpline-1 par rapport agrave lrsquoptat initial Le
reacutecepteur AT1 a aussi eacuteteacute bloqueacute comme le montre lrsquoaugmentation de lrsquoactiviteacute reacutenine plasmatique et
les concentrations de rpnine plasmatiques Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto a diminueacute le taux
de NT-proBNP et augmenteacute le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de faccedilon
plus importante par rapport agrave lrsquopnalapril Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir
rubrique 44) Le NT-proBNP nrsquoptant pas un substrat de la npprilysine il est un biomarqueur plus
adapteacute
Dans une ptude clinique approfondie de lrsquointervalle QTc menpe chez des sujets masculins sains des
doses uniques drsquoEntresto de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril617 mg
de valsartan nrsquoont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque
La npprilysine est lrsquoune des enzymes impliqupes dans la clairance du peptide β-amyloiumlde (Aβ) du
cerveau et du liquide ceacutephalo-rachidien (LCR) Lrsquoadministration drsquoEntresto agrave des sujets sains agrave raison
de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a eacuteteacute
accompagnpe drsquoune augmentation de la concentration drsquoAβ1-38 dans le LCR par rapport au placebo
les concentrations drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas ptp modifipes La signification clinique de
ces observations nrsquoest pas connue (voir rubrique 53)
Efficaciteacute et seacutecuriteacute clinique
Les dosages 24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg correspondent agrave 50 mg 100 mg et 200 mg
dans certaines publications
PARADIGM-HF
PARADIGM-HF eacutetait une eacutetude multinationale randomiseacutee en double aveugle comparant Entresto agrave
lrsquopnalapril chez 8 442 patients les deux ayant ptp administrps en complpment drsquoun autre traitement
contre lrsquoinsuffisance cardiaque agrave des patients adultes atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique de
classe II-IV de la NYHA avec rpduction de la fraction drsquopjection (fraction drsquopjection du ventricule
gauche [FEVG] le 40 amendeacutee plus tard agrave le 35) Le critqre drsquopvaluation principal ptait un critqre
composite regroupant les dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour
insuffisance cardiaque (IC) Les patients ayant une PASlt100 mmHg une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFGe lt30 mlmin173 m2) et une insuffisance heacutepatique seacutevegravere eacutetaient exclus au moment de la
seacutelection et par conspquent nrsquoont pas ptp ptudips
Avant inclusion dans lrsquoptude les patients ptaient traitps de faoon optimale par un traitement de
reacutefeacuterence comprenant des IECARA II (gt 99) des becircta-bloquants (94) des antagonistes de
lrsquoaldostprone (58) et des diurptiques (82) La durpe mpdiane du suivi ptait de 27 mois et les
patients ont eacuteteacute traiteacutes pendant une peacuteriode maximale de 43 ans
12
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
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Ελλάβα Oumlsterreich
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Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
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Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
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France Portugal
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Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
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Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
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Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
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Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
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Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Deacuteriveacutes nitreacutes par exemple nitroglyceacuterine
Il nrsquoy a pas eu drsquointeraction meacutedicamenteuse entre Entresto et la nitroglyceacuterine administreacutee par voie
intraveineuse en ce qui concerne la rpduction de la pression artprielle Lrsquoadministration concomitante
de nitroglycprine et drsquoEntresto a ptp associpe agrave une diffprence de la frpquence cardiaque de 5 bpm en
comparaison agrave lrsquoadministration de nitroglycprine seule Un effet similaire sur la freacutequence cardiaque
peut survenir lorsqursquoEntresto est administreacute de faccedilon concomitante avec des deacuteriveacutes nitreacutes administreacutes
par voies sublinguale orale ou transdermique En gpnpral une adaptation de dose nrsquoest pas npcessaire
Transporteurs OATP et MRP2
Le meacutetabolite actif du sacubitril (LBQ657) et le valsartan sont des substrats drsquoOATP1B1 OATP1B3
OAT1 et OAT3 le valsartan est aussi un substrat du MRP2 Par conseacutequent lrsquoadministration
concomitante drsquoEntresto avec des inhibiteurs drsquoOATP1B1 OATP1B3 ou drsquoOAT3 (comme la
rifampicine ou la ciclosporine) drsquoOAT1 (comme le tpnofovir le cidofovir) ou de MRP2 (comme le
ritonavir) peut augmenter lrsquoexposition systpmique du LBQ657 ou du valsartan Une surveillance
adapteacutee doit ecirctre faite lors de lrsquoinitiation ou de lrsquoarrrt de traitement avec de tels mpdicaments
Metformine
Lrsquoadministration concomitante drsquoEntresto et de la metformine a diminup la Cmax et lrsquoASC de la
metformine de 23 La signification clinique de ces rpsultats nrsquoest pas connue Par conseacutequent lrsquoptat
clinique du patient doit ecirctre eacutevalueacute lors de lrsquoinitiation du traitement par Entresto chez des patients
recevant de la metformine
Interaction non significative
Aucune interaction cliniquement significative nrsquoa ptp observpe lors de lrsquoadministration concomitante
drsquoEntresto et de digoxine warfarine hydrochlorothiazide amlodipine omeacuteprazole carveacutedilol ou une
association de leacutevonorgestreleacutethinylestradiol
Interactions avec le CYP 450
Les eacutetudes in vitro du mptabolisme indiquent que le risque potentiel drsquointeraction mpdicamenteuse
entre des meacutedicaments impliquant le CYP 450 et Entresto est faible dans la mesure ougrave le meacutetabolisme
drsquoEntresto par les enzymes du CYP 450 est limiteacute Entresto nrsquoa pas drsquoeffet inducteur ou inhibiteur sur
les enzymes CYP 450
46 Fertiliteacute grossesse et allaitement
Grossesse
Lrsquoadministration drsquoEntresto nrsquoest pas recommandpe pendant le premier trimestre de la grossesse et elle
est contre-indiqueacutee pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse (voir rubrique 43)
Valsartan
Les donneacutees eacutepideacutemiologiques concernant le risque de tpratogpnicitp suite agrave lrsquoexposition aux IEC
pendant le premier trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes neacuteanmoins une augmentation
lpgqre du risque ne peut rtre exclue Alors qursquoil nrsquoy a pas de donnpes ppidpmiologiques controcirclpes sur
le risque avec les ARAII des risques similaires peuvent exister avec cette classe de meacutedicament A
moins que le traitement par ARAII ne soit consideacutereacute comme essentiel les patientes envisageant une
grossesse doivent prendre des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de seacutecuriteacute eacutetabli
chez les femmes enceintes Lorsque la grossesse est confirmeacutee le traitement par ARAII doit ecirctre arrecircteacute
immeacutediatement et si neacutecessaire un traitement alternatif doit rtre initip Lrsquoexposition agrave un traitement par
ARAII pendant les deuxiegraveme et troisiegraveme trimestres de la grossesse est connue pour induire une
foetotoxicitp chez lrsquohomme (diminution de la fonction reacutenale oligoamnios retardement de
lrsquoossification cracircnienne) et toxiciteacute neacuteonatale (insuffisance reacutenale hypotension hyperkalieacutemie)
En cas drsquoexposition aux ARAII agrave partir du deuxiqme trimestre de grossesse un controcircle de la fonction
reacutenale et du cracircne par ultrasons est recommandeacute Les nourrissons neacutes de femmes ayant pris des ARAII
doivent ecirctre eacutetroitement observps pour lrsquohypotension (voir rubrique 43)
8
Sacubitril
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration de sacubitril chez la femme enceinte Les ptudes
chez lrsquoanimal ont montrp une toxicitp sur la reproduction (voir rubrique 53)
Entresto
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration drsquoEntresto chez la femme enceinte Les eacutetudes
chez lrsquoanimal avec Entresto ont montreacute une toxiciteacute sur la reproduction (voir rubrique 53)
Allaitement
On ne sait pas si Entresto est excreacuteteacute dans le lait maternel Les composants drsquoEntresto le sacubitril et
le valsartan ont eacuteteacute excreacuteteacutes dans le lait de rates allaitantes (voir rubrique 53) En raison du risque
potentiel drsquoeffets indpsirables chez les nouveau-neacutesnourrissons allaiteacutes son utilisation est
dpconseillpe pendant lrsquoallaitement La deacutecision doit ecirctre prise de soit srsquoabstenir de lrsquoallaitement soit de
srsquoabstenir du traitement par Entresto en prenant en compte lrsquoimportance du traitement par Entresto
pour la megravere
Fertiliteacute
Il nrsquoy a pas de donneacutees disponibles concernant lrsquoeffet drsquoEntresto sur la fertiliteacute humaine Aucune
altpration de la fertilitp nrsquoa ptp mise en pvidence lors des eacutetudes reacutealiseacutees chez des rats macircles et
femelles (voir rubrique 53)
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machines
Entresto nrsquoa qursquoune influence mineure sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des
machines En cas de conduite de vphicules ou drsquoutilisation de machines la survenue occasionnelle de
vertiges ou de fatigue doit ecirctre prise en compte
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment rapporteacutes pendant le traitement par Entresto ont eacuteteacute
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (voir rubrique 44) Des
angiœdqmes ont ptp rapportps chez les patients traiteacutes avec Entresto (voir description des effets
indeacutesirables speacutecifiques)
La spcuritp drsquoEntresto chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique a ptp pvalupe dans
lrsquoptude pivot de phase III PARADIGM-HF qui a compareacute des patients traiteacutes par Entresto
97 mg103 mg deux fois par jour (n = 4 203) agrave lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour (n = 4 229) Les
patients randomiseacutes dans le groupe Entresto ont eacuteteacute traiteacutes pendant une dureacutee meacutediane de 24 mois
3 271 patients ont ptp traitps pendant plus drsquoun an
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF les patients eacutetaient preacuteceacutedemment traiteacutes avec des IEC etou ARAII et
devaient compleacuteter des peacuteriodes de preacuteseacutelection seacutequentielles avec lrsquoeacutenalapril et Entresto (dureacutee
moyenne drsquoexposition de 15 et 29 jours respectivement) avant drsquortre randomisps dans la ppriode de
traitement en double aveugle Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec lrsquopnalapril 1 102 patients
(105) ont arrecircteacute deacutefinitivement lrsquoptude dont 56 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable
dont les plus freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (17) une hyperkalieacutemie (17) et une
hypotension (14) Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec Entresto 104 des patients ont arrecircteacute
deacutefinitivement dont lrsquoptude 59 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable dont les plus
freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (18) une hypotension (17) et une hyperkalieacutemie (13)
En raison des arrrts drsquoptude pendant la ppriode de preacuteseacutelection les freacutequences des effets indeacutesirables
preacutesenteacutees dans le tableau ci-apregraves peuvent ecirctre plus faibles que les freacutequences des effets indeacutesirables
attendues en pratique clinique
9
Pendant la peacuteriode de traitement en double aveugle le traitement a eacuteteacute interrompu en raison drsquoun effet
indeacutesirable chez 450 (107) patients traiteacutes par Entresto et 516 (122) patients traiteacutes par eacutenalapril
Tableau des effets indeacutesirables
Les effets indeacutesirables sont classeacutes selon le systegraveme de classification par organe et au sein de chaque
classe par ordre deacutecroissant de freacutequence selon la convention suivante trqs frpquent (ge 110)
frpquent (ge 1100 lt110) peu frpquent (ge 11 000 lt 1100) rare (ge 110 000 lt 11 000) tregraves rare
(lt 110 000) Dans chaque cateacutegorie de freacutequence les effets indeacutesirables sont classeacutes par ordre
deacutecroissant de graviteacute
Tableau 1 Liste des effets indeacutesirables dans les eacutetudes cliniques
Classe de systqmes drsquoorganes Terme preacutefeacuterentiel Freacutequence
Affections heacutematologiques et du
systegraveme lymphatique Aneacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme immunitaire Hypersensibiliteacute Peu freacutequent
Troubles du meacutetabolisme et de la
nutrition
Hyperkalieacutemie Tregraves freacutequent
Hypokalieacutemie Freacutequent
Hypoglyceacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme nerveux Sensation vertigineuse Freacutequent
Ceacutephaleacutee Freacutequent
Syncope Freacutequent
Sensation vertigineuse posturale Peu freacutequent
Affections de lrsquooreille et du
labyrinthe
Vertige Freacutequent
Affections vasculaires Hypotension Tregraves freacutequent
Hypotension orthostatique Freacutequent
Affections respiratoires
thoraciques et meacutediastinales Toux Freacutequent
Affections gastro-intestinales Diarrheacutee Freacutequent
Nauseacutees Freacutequent
Gastrite Freacutequent
Affections de la peau et du tissu
sous-cutaneacute
Prurit Peu freacutequent
Rash Peu freacutequent
Angiœdqme Peu freacutequent
Affections du rein et des voies
urinaires
Alteacuteration de la fonction reacutenale Tregraves freacutequent
Insuffisance reacutenale (insuffisance
reacutenale insuffisance reacutenale aigue) Freacutequent
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au
site drsquoadministration
Fatigue Freacutequent
Astheacutenie Freacutequent
Voir description drsquoeffets indpsirables sppcifiques
Description drsquoeffets indeacutesirables speacutecifiques
Angiœdegraveme
Des cas drsquoangiœdqme ont ptp rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto Dans PARADIGM-HF
des angiœdqmes ont eacuteteacute rapporteacutes chez 05 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 02
des patients traiteacutes par eacutenalapril Une incidence plus eacuteleveacutee des angiœdqmes a eacuteteacute observeacutee chez les
patients noirs traiteacutes par Entresto (24) et eacutenalapril (05) (voir rubrique 44)
10
Hyperkalieacutemie et kalieacutemie
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF lrsquohyperkalipmie et la kalipmiegt54 mmoll ont eacuteteacute rapporteacutees chez
116 et 197 des patients traiteacutes par Entresto et chez 140 et 211 des patients traiteacutes par
eacutenalapril respectivement
Pression arteacuterielle
Dans PARADIGM-HF lrsquohypotension et les diminutions de pression artprielle systolique cliniquement
significatives (lt90 mmHg et diminution par rapport agrave lrsquoptat initial de gt20 mmHg) ont eacuteteacute rapporteacutees
chez 176 et 476 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 119 et 267 des patients
traiteacutes par eacutenalapril respectivement
Insuffisance reacutenale
Dans PARADIGM-HF lrsquoalteacuteration de la fonction reacutenale a eacuteteacute rapporteacutee chez 101 des patients
traiteacutes par Entresto et 115 des patients traiteacutes par eacutenalapril
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle
permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de
santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Ŕ voir Annexe V
49 Surdosage
Les donnpes disponibles concernant le surdosage chez lrsquohomme sont limitpes Des doses uniques
drsquoEntresto de 583 mg de sacubitril617 mg de valsartan et des doses multiples de 437 mg de
sacubitril463 mg de valsartan (14 jours) ont eacuteteacute eacutetudieacutees chez les volontaires sains et ont eacuteteacute bien
toleacutereacutees
Le symptocircme de surdosage le plus probable est lrsquohypotension lipe agrave lrsquoeffet antihypertenseur
drsquoEntresto Un traitement symptomatique doit ecirctre administreacute
Il est peu probable que ce meacutedicament puisse ecirctre eacutelimineacute par heacutemodialyse en raison de sa forte liaison
aux proteacuteines plasmatiques
5 PROPRIEacuteTEacuteS PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine antagonistes
de lrsquoangiotensine II autres associations Code ATC C09DX04
Mpcanisme drsquoaction
Entresto prpsente le mpcanisme drsquoaction drsquoun inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la
neacuteprilysine en inhibant agrave la fois la neacuteprilysine (neutral endopeptidase NEP) via le LBQ657
meacutetabolite actif du promeacutedicament sacubitril et en bloquant le reacutecepteur de type 1 de lrsquoangiotensine II
(AT1) via le valsartan Les effets cardiovasculaires complpmentaires drsquoEntresto chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque sont attribups agrave lrsquoaugmentation des peptides qui sont dpgradps par la
npprilysine tels que les peptides natriurptiques (NP) par LBQ657 et lrsquoinhibition simultanpe des effets
de lrsquoangiotensine II par le valsartan Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des
reacutecepteurs membranaires agrave activiteacute guanylate-cyclase entraicircnant une augmentation des concentrations
du second messager hormonal la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) Ceci peut entraicircner une
vasodilatation une natriuregravese et une diuregravese une augmentation de la filtration glomeacuterulaire et du deacutebit
sanguin reacutenal une inhibition de la libpration de rpnine et drsquoaldostprone ainsi qursquoune diminution de
lrsquoactivitp sympathique et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique
11
Le valsartan empecircche les effets npfastes cardiovasculaires et rpnaux de lrsquoangiotensine II en bloquant
splectivement les rpcepteurs AT1 ainsi que la libpration drsquoaldostprone dppendante de lrsquoangiotensine II
Cela preacutevient lrsquoactivation continue du systqme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone et provoque une
vasoconstriction une reacutetention hydrosodeacutee une activation de la croissance et de la prolifeacuteration des
cellules entraicircnant un remodelage cardiovasculaire mal adapteacute
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques drsquoEntresto ont ptp pvalups aprqs lrsquoadministration de doses uniques et
multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque et sont en accord
avec une inhibition simultaneacutee de la neacuteprilysine et du SRAA Dans une eacutetude de 7 jours meneacutee chez
des patients prpsentant une insuffisance cardiaque agrave fraction drsquopjection rpduite (ICFEr)
lrsquoadministration drsquoEntresto a entraicircneacute une augmentation initiale de la natriuregravese a augmenteacute le taux de
GMPc urinaire et diminueacute les taux plasmatiques du peptide mi-reacutegional pro-natriureacutetique auriculaire
(MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriureacutetique de type B (NT-proBNP) en comparaison au
valsartan Dans une eacutetude de 21 jours chez ces mrmes patients atteints drsquoICFEr Entresto a augmenteacute
significativement les taux urinaires drsquoANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminup
les taux plasmatiques de NT-proBNP drsquoaldostprone et drsquoentholpline-1 par rapport agrave lrsquoptat initial Le
reacutecepteur AT1 a aussi eacuteteacute bloqueacute comme le montre lrsquoaugmentation de lrsquoactiviteacute reacutenine plasmatique et
les concentrations de rpnine plasmatiques Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto a diminueacute le taux
de NT-proBNP et augmenteacute le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de faccedilon
plus importante par rapport agrave lrsquopnalapril Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir
rubrique 44) Le NT-proBNP nrsquoptant pas un substrat de la npprilysine il est un biomarqueur plus
adapteacute
Dans une ptude clinique approfondie de lrsquointervalle QTc menpe chez des sujets masculins sains des
doses uniques drsquoEntresto de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril617 mg
de valsartan nrsquoont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque
La npprilysine est lrsquoune des enzymes impliqupes dans la clairance du peptide β-amyloiumlde (Aβ) du
cerveau et du liquide ceacutephalo-rachidien (LCR) Lrsquoadministration drsquoEntresto agrave des sujets sains agrave raison
de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a eacuteteacute
accompagnpe drsquoune augmentation de la concentration drsquoAβ1-38 dans le LCR par rapport au placebo
les concentrations drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas ptp modifipes La signification clinique de
ces observations nrsquoest pas connue (voir rubrique 53)
Efficaciteacute et seacutecuriteacute clinique
Les dosages 24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg correspondent agrave 50 mg 100 mg et 200 mg
dans certaines publications
PARADIGM-HF
PARADIGM-HF eacutetait une eacutetude multinationale randomiseacutee en double aveugle comparant Entresto agrave
lrsquopnalapril chez 8 442 patients les deux ayant ptp administrps en complpment drsquoun autre traitement
contre lrsquoinsuffisance cardiaque agrave des patients adultes atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique de
classe II-IV de la NYHA avec rpduction de la fraction drsquopjection (fraction drsquopjection du ventricule
gauche [FEVG] le 40 amendeacutee plus tard agrave le 35) Le critqre drsquopvaluation principal ptait un critqre
composite regroupant les dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour
insuffisance cardiaque (IC) Les patients ayant une PASlt100 mmHg une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFGe lt30 mlmin173 m2) et une insuffisance heacutepatique seacutevegravere eacutetaient exclus au moment de la
seacutelection et par conspquent nrsquoont pas ptp ptudips
Avant inclusion dans lrsquoptude les patients ptaient traitps de faoon optimale par un traitement de
reacutefeacuterence comprenant des IECARA II (gt 99) des becircta-bloquants (94) des antagonistes de
lrsquoaldostprone (58) et des diurptiques (82) La durpe mpdiane du suivi ptait de 27 mois et les
patients ont eacuteteacute traiteacutes pendant une peacuteriode maximale de 43 ans
12
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
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Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
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Eesti Norge
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France Portugal
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Ireland Slovenija
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Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
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Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
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Latvija United Kingdom
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Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Sacubitril
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration de sacubitril chez la femme enceinte Les ptudes
chez lrsquoanimal ont montrp une toxicitp sur la reproduction (voir rubrique 53)
Entresto
Il nrsquoexiste pas de donnpes concernant lrsquoadministration drsquoEntresto chez la femme enceinte Les eacutetudes
chez lrsquoanimal avec Entresto ont montreacute une toxiciteacute sur la reproduction (voir rubrique 53)
Allaitement
On ne sait pas si Entresto est excreacuteteacute dans le lait maternel Les composants drsquoEntresto le sacubitril et
le valsartan ont eacuteteacute excreacuteteacutes dans le lait de rates allaitantes (voir rubrique 53) En raison du risque
potentiel drsquoeffets indpsirables chez les nouveau-neacutesnourrissons allaiteacutes son utilisation est
dpconseillpe pendant lrsquoallaitement La deacutecision doit ecirctre prise de soit srsquoabstenir de lrsquoallaitement soit de
srsquoabstenir du traitement par Entresto en prenant en compte lrsquoimportance du traitement par Entresto
pour la megravere
Fertiliteacute
Il nrsquoy a pas de donneacutees disponibles concernant lrsquoeffet drsquoEntresto sur la fertiliteacute humaine Aucune
altpration de la fertilitp nrsquoa ptp mise en pvidence lors des eacutetudes reacutealiseacutees chez des rats macircles et
femelles (voir rubrique 53)
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machines
Entresto nrsquoa qursquoune influence mineure sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des
machines En cas de conduite de vphicules ou drsquoutilisation de machines la survenue occasionnelle de
vertiges ou de fatigue doit ecirctre prise en compte
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment rapporteacutes pendant le traitement par Entresto ont eacuteteacute
lrsquohypotension lrsquohyperkalipmie et une alteacuteration de la fonction reacutenale (voir rubrique 44) Des
angiœdqmes ont ptp rapportps chez les patients traiteacutes avec Entresto (voir description des effets
indeacutesirables speacutecifiques)
La spcuritp drsquoEntresto chez les patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique a ptp pvalupe dans
lrsquoptude pivot de phase III PARADIGM-HF qui a compareacute des patients traiteacutes par Entresto
97 mg103 mg deux fois par jour (n = 4 203) agrave lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour (n = 4 229) Les
patients randomiseacutes dans le groupe Entresto ont eacuteteacute traiteacutes pendant une dureacutee meacutediane de 24 mois
3 271 patients ont ptp traitps pendant plus drsquoun an
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF les patients eacutetaient preacuteceacutedemment traiteacutes avec des IEC etou ARAII et
devaient compleacuteter des peacuteriodes de preacuteseacutelection seacutequentielles avec lrsquoeacutenalapril et Entresto (dureacutee
moyenne drsquoexposition de 15 et 29 jours respectivement) avant drsquortre randomisps dans la ppriode de
traitement en double aveugle Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec lrsquopnalapril 1 102 patients
(105) ont arrecircteacute deacutefinitivement lrsquoptude dont 56 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable
dont les plus freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (17) une hyperkalieacutemie (17) et une
hypotension (14) Pendant la peacuteriode de preacuteseacutelection avec Entresto 104 des patients ont arrecircteacute
deacutefinitivement dont lrsquoptude 59 en raison de la survenue drsquoun effet indeacutesirable dont les plus
freacutequents eacutetaient une dysfonction reacutenale (18) une hypotension (17) et une hyperkalieacutemie (13)
En raison des arrrts drsquoptude pendant la ppriode de preacuteseacutelection les freacutequences des effets indeacutesirables
preacutesenteacutees dans le tableau ci-apregraves peuvent ecirctre plus faibles que les freacutequences des effets indeacutesirables
attendues en pratique clinique
9
Pendant la peacuteriode de traitement en double aveugle le traitement a eacuteteacute interrompu en raison drsquoun effet
indeacutesirable chez 450 (107) patients traiteacutes par Entresto et 516 (122) patients traiteacutes par eacutenalapril
Tableau des effets indeacutesirables
Les effets indeacutesirables sont classeacutes selon le systegraveme de classification par organe et au sein de chaque
classe par ordre deacutecroissant de freacutequence selon la convention suivante trqs frpquent (ge 110)
frpquent (ge 1100 lt110) peu frpquent (ge 11 000 lt 1100) rare (ge 110 000 lt 11 000) tregraves rare
(lt 110 000) Dans chaque cateacutegorie de freacutequence les effets indeacutesirables sont classeacutes par ordre
deacutecroissant de graviteacute
Tableau 1 Liste des effets indeacutesirables dans les eacutetudes cliniques
Classe de systqmes drsquoorganes Terme preacutefeacuterentiel Freacutequence
Affections heacutematologiques et du
systegraveme lymphatique Aneacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme immunitaire Hypersensibiliteacute Peu freacutequent
Troubles du meacutetabolisme et de la
nutrition
Hyperkalieacutemie Tregraves freacutequent
Hypokalieacutemie Freacutequent
Hypoglyceacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme nerveux Sensation vertigineuse Freacutequent
Ceacutephaleacutee Freacutequent
Syncope Freacutequent
Sensation vertigineuse posturale Peu freacutequent
Affections de lrsquooreille et du
labyrinthe
Vertige Freacutequent
Affections vasculaires Hypotension Tregraves freacutequent
Hypotension orthostatique Freacutequent
Affections respiratoires
thoraciques et meacutediastinales Toux Freacutequent
Affections gastro-intestinales Diarrheacutee Freacutequent
Nauseacutees Freacutequent
Gastrite Freacutequent
Affections de la peau et du tissu
sous-cutaneacute
Prurit Peu freacutequent
Rash Peu freacutequent
Angiœdqme Peu freacutequent
Affections du rein et des voies
urinaires
Alteacuteration de la fonction reacutenale Tregraves freacutequent
Insuffisance reacutenale (insuffisance
reacutenale insuffisance reacutenale aigue) Freacutequent
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au
site drsquoadministration
Fatigue Freacutequent
Astheacutenie Freacutequent
Voir description drsquoeffets indpsirables sppcifiques
Description drsquoeffets indeacutesirables speacutecifiques
Angiœdegraveme
Des cas drsquoangiœdqme ont ptp rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto Dans PARADIGM-HF
des angiœdqmes ont eacuteteacute rapporteacutes chez 05 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 02
des patients traiteacutes par eacutenalapril Une incidence plus eacuteleveacutee des angiœdqmes a eacuteteacute observeacutee chez les
patients noirs traiteacutes par Entresto (24) et eacutenalapril (05) (voir rubrique 44)
10
Hyperkalieacutemie et kalieacutemie
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF lrsquohyperkalipmie et la kalipmiegt54 mmoll ont eacuteteacute rapporteacutees chez
116 et 197 des patients traiteacutes par Entresto et chez 140 et 211 des patients traiteacutes par
eacutenalapril respectivement
Pression arteacuterielle
Dans PARADIGM-HF lrsquohypotension et les diminutions de pression artprielle systolique cliniquement
significatives (lt90 mmHg et diminution par rapport agrave lrsquoptat initial de gt20 mmHg) ont eacuteteacute rapporteacutees
chez 176 et 476 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 119 et 267 des patients
traiteacutes par eacutenalapril respectivement
Insuffisance reacutenale
Dans PARADIGM-HF lrsquoalteacuteration de la fonction reacutenale a eacuteteacute rapporteacutee chez 101 des patients
traiteacutes par Entresto et 115 des patients traiteacutes par eacutenalapril
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle
permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de
santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Ŕ voir Annexe V
49 Surdosage
Les donnpes disponibles concernant le surdosage chez lrsquohomme sont limitpes Des doses uniques
drsquoEntresto de 583 mg de sacubitril617 mg de valsartan et des doses multiples de 437 mg de
sacubitril463 mg de valsartan (14 jours) ont eacuteteacute eacutetudieacutees chez les volontaires sains et ont eacuteteacute bien
toleacutereacutees
Le symptocircme de surdosage le plus probable est lrsquohypotension lipe agrave lrsquoeffet antihypertenseur
drsquoEntresto Un traitement symptomatique doit ecirctre administreacute
Il est peu probable que ce meacutedicament puisse ecirctre eacutelimineacute par heacutemodialyse en raison de sa forte liaison
aux proteacuteines plasmatiques
5 PROPRIEacuteTEacuteS PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine antagonistes
de lrsquoangiotensine II autres associations Code ATC C09DX04
Mpcanisme drsquoaction
Entresto prpsente le mpcanisme drsquoaction drsquoun inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la
neacuteprilysine en inhibant agrave la fois la neacuteprilysine (neutral endopeptidase NEP) via le LBQ657
meacutetabolite actif du promeacutedicament sacubitril et en bloquant le reacutecepteur de type 1 de lrsquoangiotensine II
(AT1) via le valsartan Les effets cardiovasculaires complpmentaires drsquoEntresto chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque sont attribups agrave lrsquoaugmentation des peptides qui sont dpgradps par la
npprilysine tels que les peptides natriurptiques (NP) par LBQ657 et lrsquoinhibition simultanpe des effets
de lrsquoangiotensine II par le valsartan Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des
reacutecepteurs membranaires agrave activiteacute guanylate-cyclase entraicircnant une augmentation des concentrations
du second messager hormonal la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) Ceci peut entraicircner une
vasodilatation une natriuregravese et une diuregravese une augmentation de la filtration glomeacuterulaire et du deacutebit
sanguin reacutenal une inhibition de la libpration de rpnine et drsquoaldostprone ainsi qursquoune diminution de
lrsquoactivitp sympathique et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique
11
Le valsartan empecircche les effets npfastes cardiovasculaires et rpnaux de lrsquoangiotensine II en bloquant
splectivement les rpcepteurs AT1 ainsi que la libpration drsquoaldostprone dppendante de lrsquoangiotensine II
Cela preacutevient lrsquoactivation continue du systqme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone et provoque une
vasoconstriction une reacutetention hydrosodeacutee une activation de la croissance et de la prolifeacuteration des
cellules entraicircnant un remodelage cardiovasculaire mal adapteacute
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques drsquoEntresto ont ptp pvalups aprqs lrsquoadministration de doses uniques et
multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque et sont en accord
avec une inhibition simultaneacutee de la neacuteprilysine et du SRAA Dans une eacutetude de 7 jours meneacutee chez
des patients prpsentant une insuffisance cardiaque agrave fraction drsquopjection rpduite (ICFEr)
lrsquoadministration drsquoEntresto a entraicircneacute une augmentation initiale de la natriuregravese a augmenteacute le taux de
GMPc urinaire et diminueacute les taux plasmatiques du peptide mi-reacutegional pro-natriureacutetique auriculaire
(MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriureacutetique de type B (NT-proBNP) en comparaison au
valsartan Dans une eacutetude de 21 jours chez ces mrmes patients atteints drsquoICFEr Entresto a augmenteacute
significativement les taux urinaires drsquoANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminup
les taux plasmatiques de NT-proBNP drsquoaldostprone et drsquoentholpline-1 par rapport agrave lrsquoptat initial Le
reacutecepteur AT1 a aussi eacuteteacute bloqueacute comme le montre lrsquoaugmentation de lrsquoactiviteacute reacutenine plasmatique et
les concentrations de rpnine plasmatiques Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto a diminueacute le taux
de NT-proBNP et augmenteacute le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de faccedilon
plus importante par rapport agrave lrsquopnalapril Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir
rubrique 44) Le NT-proBNP nrsquoptant pas un substrat de la npprilysine il est un biomarqueur plus
adapteacute
Dans une ptude clinique approfondie de lrsquointervalle QTc menpe chez des sujets masculins sains des
doses uniques drsquoEntresto de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril617 mg
de valsartan nrsquoont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque
La npprilysine est lrsquoune des enzymes impliqupes dans la clairance du peptide β-amyloiumlde (Aβ) du
cerveau et du liquide ceacutephalo-rachidien (LCR) Lrsquoadministration drsquoEntresto agrave des sujets sains agrave raison
de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a eacuteteacute
accompagnpe drsquoune augmentation de la concentration drsquoAβ1-38 dans le LCR par rapport au placebo
les concentrations drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas ptp modifipes La signification clinique de
ces observations nrsquoest pas connue (voir rubrique 53)
Efficaciteacute et seacutecuriteacute clinique
Les dosages 24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg correspondent agrave 50 mg 100 mg et 200 mg
dans certaines publications
PARADIGM-HF
PARADIGM-HF eacutetait une eacutetude multinationale randomiseacutee en double aveugle comparant Entresto agrave
lrsquopnalapril chez 8 442 patients les deux ayant ptp administrps en complpment drsquoun autre traitement
contre lrsquoinsuffisance cardiaque agrave des patients adultes atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique de
classe II-IV de la NYHA avec rpduction de la fraction drsquopjection (fraction drsquopjection du ventricule
gauche [FEVG] le 40 amendeacutee plus tard agrave le 35) Le critqre drsquopvaluation principal ptait un critqre
composite regroupant les dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour
insuffisance cardiaque (IC) Les patients ayant une PASlt100 mmHg une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFGe lt30 mlmin173 m2) et une insuffisance heacutepatique seacutevegravere eacutetaient exclus au moment de la
seacutelection et par conspquent nrsquoont pas ptp ptudips
Avant inclusion dans lrsquoptude les patients ptaient traitps de faoon optimale par un traitement de
reacutefeacuterence comprenant des IECARA II (gt 99) des becircta-bloquants (94) des antagonistes de
lrsquoaldostprone (58) et des diurptiques (82) La durpe mpdiane du suivi ptait de 27 mois et les
patients ont eacuteteacute traiteacutes pendant une peacuteriode maximale de 43 ans
12
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
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La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Pendant la peacuteriode de traitement en double aveugle le traitement a eacuteteacute interrompu en raison drsquoun effet
indeacutesirable chez 450 (107) patients traiteacutes par Entresto et 516 (122) patients traiteacutes par eacutenalapril
Tableau des effets indeacutesirables
Les effets indeacutesirables sont classeacutes selon le systegraveme de classification par organe et au sein de chaque
classe par ordre deacutecroissant de freacutequence selon la convention suivante trqs frpquent (ge 110)
frpquent (ge 1100 lt110) peu frpquent (ge 11 000 lt 1100) rare (ge 110 000 lt 11 000) tregraves rare
(lt 110 000) Dans chaque cateacutegorie de freacutequence les effets indeacutesirables sont classeacutes par ordre
deacutecroissant de graviteacute
Tableau 1 Liste des effets indeacutesirables dans les eacutetudes cliniques
Classe de systqmes drsquoorganes Terme preacutefeacuterentiel Freacutequence
Affections heacutematologiques et du
systegraveme lymphatique Aneacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme immunitaire Hypersensibiliteacute Peu freacutequent
Troubles du meacutetabolisme et de la
nutrition
Hyperkalieacutemie Tregraves freacutequent
Hypokalieacutemie Freacutequent
Hypoglyceacutemie Freacutequent
Affections du systegraveme nerveux Sensation vertigineuse Freacutequent
Ceacutephaleacutee Freacutequent
Syncope Freacutequent
Sensation vertigineuse posturale Peu freacutequent
Affections de lrsquooreille et du
labyrinthe
Vertige Freacutequent
Affections vasculaires Hypotension Tregraves freacutequent
Hypotension orthostatique Freacutequent
Affections respiratoires
thoraciques et meacutediastinales Toux Freacutequent
Affections gastro-intestinales Diarrheacutee Freacutequent
Nauseacutees Freacutequent
Gastrite Freacutequent
Affections de la peau et du tissu
sous-cutaneacute
Prurit Peu freacutequent
Rash Peu freacutequent
Angiœdqme Peu freacutequent
Affections du rein et des voies
urinaires
Alteacuteration de la fonction reacutenale Tregraves freacutequent
Insuffisance reacutenale (insuffisance
reacutenale insuffisance reacutenale aigue) Freacutequent
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au
site drsquoadministration
Fatigue Freacutequent
Astheacutenie Freacutequent
Voir description drsquoeffets indpsirables sppcifiques
Description drsquoeffets indeacutesirables speacutecifiques
Angiœdegraveme
Des cas drsquoangiœdqme ont ptp rapporteacutes chez des patients traiteacutes par Entresto Dans PARADIGM-HF
des angiœdqmes ont eacuteteacute rapporteacutes chez 05 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 02
des patients traiteacutes par eacutenalapril Une incidence plus eacuteleveacutee des angiœdqmes a eacuteteacute observeacutee chez les
patients noirs traiteacutes par Entresto (24) et eacutenalapril (05) (voir rubrique 44)
10
Hyperkalieacutemie et kalieacutemie
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF lrsquohyperkalipmie et la kalipmiegt54 mmoll ont eacuteteacute rapporteacutees chez
116 et 197 des patients traiteacutes par Entresto et chez 140 et 211 des patients traiteacutes par
eacutenalapril respectivement
Pression arteacuterielle
Dans PARADIGM-HF lrsquohypotension et les diminutions de pression artprielle systolique cliniquement
significatives (lt90 mmHg et diminution par rapport agrave lrsquoptat initial de gt20 mmHg) ont eacuteteacute rapporteacutees
chez 176 et 476 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 119 et 267 des patients
traiteacutes par eacutenalapril respectivement
Insuffisance reacutenale
Dans PARADIGM-HF lrsquoalteacuteration de la fonction reacutenale a eacuteteacute rapporteacutee chez 101 des patients
traiteacutes par Entresto et 115 des patients traiteacutes par eacutenalapril
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle
permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de
santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Ŕ voir Annexe V
49 Surdosage
Les donnpes disponibles concernant le surdosage chez lrsquohomme sont limitpes Des doses uniques
drsquoEntresto de 583 mg de sacubitril617 mg de valsartan et des doses multiples de 437 mg de
sacubitril463 mg de valsartan (14 jours) ont eacuteteacute eacutetudieacutees chez les volontaires sains et ont eacuteteacute bien
toleacutereacutees
Le symptocircme de surdosage le plus probable est lrsquohypotension lipe agrave lrsquoeffet antihypertenseur
drsquoEntresto Un traitement symptomatique doit ecirctre administreacute
Il est peu probable que ce meacutedicament puisse ecirctre eacutelimineacute par heacutemodialyse en raison de sa forte liaison
aux proteacuteines plasmatiques
5 PROPRIEacuteTEacuteS PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine antagonistes
de lrsquoangiotensine II autres associations Code ATC C09DX04
Mpcanisme drsquoaction
Entresto prpsente le mpcanisme drsquoaction drsquoun inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la
neacuteprilysine en inhibant agrave la fois la neacuteprilysine (neutral endopeptidase NEP) via le LBQ657
meacutetabolite actif du promeacutedicament sacubitril et en bloquant le reacutecepteur de type 1 de lrsquoangiotensine II
(AT1) via le valsartan Les effets cardiovasculaires complpmentaires drsquoEntresto chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque sont attribups agrave lrsquoaugmentation des peptides qui sont dpgradps par la
npprilysine tels que les peptides natriurptiques (NP) par LBQ657 et lrsquoinhibition simultanpe des effets
de lrsquoangiotensine II par le valsartan Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des
reacutecepteurs membranaires agrave activiteacute guanylate-cyclase entraicircnant une augmentation des concentrations
du second messager hormonal la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) Ceci peut entraicircner une
vasodilatation une natriuregravese et une diuregravese une augmentation de la filtration glomeacuterulaire et du deacutebit
sanguin reacutenal une inhibition de la libpration de rpnine et drsquoaldostprone ainsi qursquoune diminution de
lrsquoactivitp sympathique et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique
11
Le valsartan empecircche les effets npfastes cardiovasculaires et rpnaux de lrsquoangiotensine II en bloquant
splectivement les rpcepteurs AT1 ainsi que la libpration drsquoaldostprone dppendante de lrsquoangiotensine II
Cela preacutevient lrsquoactivation continue du systqme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone et provoque une
vasoconstriction une reacutetention hydrosodeacutee une activation de la croissance et de la prolifeacuteration des
cellules entraicircnant un remodelage cardiovasculaire mal adapteacute
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques drsquoEntresto ont ptp pvalups aprqs lrsquoadministration de doses uniques et
multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque et sont en accord
avec une inhibition simultaneacutee de la neacuteprilysine et du SRAA Dans une eacutetude de 7 jours meneacutee chez
des patients prpsentant une insuffisance cardiaque agrave fraction drsquopjection rpduite (ICFEr)
lrsquoadministration drsquoEntresto a entraicircneacute une augmentation initiale de la natriuregravese a augmenteacute le taux de
GMPc urinaire et diminueacute les taux plasmatiques du peptide mi-reacutegional pro-natriureacutetique auriculaire
(MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriureacutetique de type B (NT-proBNP) en comparaison au
valsartan Dans une eacutetude de 21 jours chez ces mrmes patients atteints drsquoICFEr Entresto a augmenteacute
significativement les taux urinaires drsquoANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminup
les taux plasmatiques de NT-proBNP drsquoaldostprone et drsquoentholpline-1 par rapport agrave lrsquoptat initial Le
reacutecepteur AT1 a aussi eacuteteacute bloqueacute comme le montre lrsquoaugmentation de lrsquoactiviteacute reacutenine plasmatique et
les concentrations de rpnine plasmatiques Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto a diminueacute le taux
de NT-proBNP et augmenteacute le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de faccedilon
plus importante par rapport agrave lrsquopnalapril Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir
rubrique 44) Le NT-proBNP nrsquoptant pas un substrat de la npprilysine il est un biomarqueur plus
adapteacute
Dans une ptude clinique approfondie de lrsquointervalle QTc menpe chez des sujets masculins sains des
doses uniques drsquoEntresto de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril617 mg
de valsartan nrsquoont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque
La npprilysine est lrsquoune des enzymes impliqupes dans la clairance du peptide β-amyloiumlde (Aβ) du
cerveau et du liquide ceacutephalo-rachidien (LCR) Lrsquoadministration drsquoEntresto agrave des sujets sains agrave raison
de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a eacuteteacute
accompagnpe drsquoune augmentation de la concentration drsquoAβ1-38 dans le LCR par rapport au placebo
les concentrations drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas ptp modifipes La signification clinique de
ces observations nrsquoest pas connue (voir rubrique 53)
Efficaciteacute et seacutecuriteacute clinique
Les dosages 24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg correspondent agrave 50 mg 100 mg et 200 mg
dans certaines publications
PARADIGM-HF
PARADIGM-HF eacutetait une eacutetude multinationale randomiseacutee en double aveugle comparant Entresto agrave
lrsquopnalapril chez 8 442 patients les deux ayant ptp administrps en complpment drsquoun autre traitement
contre lrsquoinsuffisance cardiaque agrave des patients adultes atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique de
classe II-IV de la NYHA avec rpduction de la fraction drsquopjection (fraction drsquopjection du ventricule
gauche [FEVG] le 40 amendeacutee plus tard agrave le 35) Le critqre drsquopvaluation principal ptait un critqre
composite regroupant les dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour
insuffisance cardiaque (IC) Les patients ayant une PASlt100 mmHg une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFGe lt30 mlmin173 m2) et une insuffisance heacutepatique seacutevegravere eacutetaient exclus au moment de la
seacutelection et par conspquent nrsquoont pas ptp ptudips
Avant inclusion dans lrsquoptude les patients ptaient traitps de faoon optimale par un traitement de
reacutefeacuterence comprenant des IECARA II (gt 99) des becircta-bloquants (94) des antagonistes de
lrsquoaldostprone (58) et des diurptiques (82) La durpe mpdiane du suivi ptait de 27 mois et les
patients ont eacuteteacute traiteacutes pendant une peacuteriode maximale de 43 ans
12
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
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2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
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Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
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3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
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Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
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6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
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Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Hyperkalieacutemie et kalieacutemie
Dans lrsquoptude PARADIGM-HF lrsquohyperkalipmie et la kalipmiegt54 mmoll ont eacuteteacute rapporteacutees chez
116 et 197 des patients traiteacutes par Entresto et chez 140 et 211 des patients traiteacutes par
eacutenalapril respectivement
Pression arteacuterielle
Dans PARADIGM-HF lrsquohypotension et les diminutions de pression artprielle systolique cliniquement
significatives (lt90 mmHg et diminution par rapport agrave lrsquoptat initial de gt20 mmHg) ont eacuteteacute rapporteacutees
chez 176 et 476 des patients traiteacutes par Entresto en comparaison agrave 119 et 267 des patients
traiteacutes par eacutenalapril respectivement
Insuffisance reacutenale
Dans PARADIGM-HF lrsquoalteacuteration de la fonction reacutenale a eacuteteacute rapporteacutee chez 101 des patients
traiteacutes par Entresto et 115 des patients traiteacutes par eacutenalapril
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle
permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de
santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Ŕ voir Annexe V
49 Surdosage
Les donnpes disponibles concernant le surdosage chez lrsquohomme sont limitpes Des doses uniques
drsquoEntresto de 583 mg de sacubitril617 mg de valsartan et des doses multiples de 437 mg de
sacubitril463 mg de valsartan (14 jours) ont eacuteteacute eacutetudieacutees chez les volontaires sains et ont eacuteteacute bien
toleacutereacutees
Le symptocircme de surdosage le plus probable est lrsquohypotension lipe agrave lrsquoeffet antihypertenseur
drsquoEntresto Un traitement symptomatique doit ecirctre administreacute
Il est peu probable que ce meacutedicament puisse ecirctre eacutelimineacute par heacutemodialyse en raison de sa forte liaison
aux proteacuteines plasmatiques
5 PROPRIEacuteTEacuteS PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine antagonistes
de lrsquoangiotensine II autres associations Code ATC C09DX04
Mpcanisme drsquoaction
Entresto prpsente le mpcanisme drsquoaction drsquoun inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la
neacuteprilysine en inhibant agrave la fois la neacuteprilysine (neutral endopeptidase NEP) via le LBQ657
meacutetabolite actif du promeacutedicament sacubitril et en bloquant le reacutecepteur de type 1 de lrsquoangiotensine II
(AT1) via le valsartan Les effets cardiovasculaires complpmentaires drsquoEntresto chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque sont attribups agrave lrsquoaugmentation des peptides qui sont dpgradps par la
npprilysine tels que les peptides natriurptiques (NP) par LBQ657 et lrsquoinhibition simultanpe des effets
de lrsquoangiotensine II par le valsartan Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des
reacutecepteurs membranaires agrave activiteacute guanylate-cyclase entraicircnant une augmentation des concentrations
du second messager hormonal la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) Ceci peut entraicircner une
vasodilatation une natriuregravese et une diuregravese une augmentation de la filtration glomeacuterulaire et du deacutebit
sanguin reacutenal une inhibition de la libpration de rpnine et drsquoaldostprone ainsi qursquoune diminution de
lrsquoactivitp sympathique et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique
11
Le valsartan empecircche les effets npfastes cardiovasculaires et rpnaux de lrsquoangiotensine II en bloquant
splectivement les rpcepteurs AT1 ainsi que la libpration drsquoaldostprone dppendante de lrsquoangiotensine II
Cela preacutevient lrsquoactivation continue du systqme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone et provoque une
vasoconstriction une reacutetention hydrosodeacutee une activation de la croissance et de la prolifeacuteration des
cellules entraicircnant un remodelage cardiovasculaire mal adapteacute
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques drsquoEntresto ont ptp pvalups aprqs lrsquoadministration de doses uniques et
multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque et sont en accord
avec une inhibition simultaneacutee de la neacuteprilysine et du SRAA Dans une eacutetude de 7 jours meneacutee chez
des patients prpsentant une insuffisance cardiaque agrave fraction drsquopjection rpduite (ICFEr)
lrsquoadministration drsquoEntresto a entraicircneacute une augmentation initiale de la natriuregravese a augmenteacute le taux de
GMPc urinaire et diminueacute les taux plasmatiques du peptide mi-reacutegional pro-natriureacutetique auriculaire
(MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriureacutetique de type B (NT-proBNP) en comparaison au
valsartan Dans une eacutetude de 21 jours chez ces mrmes patients atteints drsquoICFEr Entresto a augmenteacute
significativement les taux urinaires drsquoANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminup
les taux plasmatiques de NT-proBNP drsquoaldostprone et drsquoentholpline-1 par rapport agrave lrsquoptat initial Le
reacutecepteur AT1 a aussi eacuteteacute bloqueacute comme le montre lrsquoaugmentation de lrsquoactiviteacute reacutenine plasmatique et
les concentrations de rpnine plasmatiques Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto a diminueacute le taux
de NT-proBNP et augmenteacute le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de faccedilon
plus importante par rapport agrave lrsquopnalapril Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir
rubrique 44) Le NT-proBNP nrsquoptant pas un substrat de la npprilysine il est un biomarqueur plus
adapteacute
Dans une ptude clinique approfondie de lrsquointervalle QTc menpe chez des sujets masculins sains des
doses uniques drsquoEntresto de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril617 mg
de valsartan nrsquoont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque
La npprilysine est lrsquoune des enzymes impliqupes dans la clairance du peptide β-amyloiumlde (Aβ) du
cerveau et du liquide ceacutephalo-rachidien (LCR) Lrsquoadministration drsquoEntresto agrave des sujets sains agrave raison
de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a eacuteteacute
accompagnpe drsquoune augmentation de la concentration drsquoAβ1-38 dans le LCR par rapport au placebo
les concentrations drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas ptp modifipes La signification clinique de
ces observations nrsquoest pas connue (voir rubrique 53)
Efficaciteacute et seacutecuriteacute clinique
Les dosages 24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg correspondent agrave 50 mg 100 mg et 200 mg
dans certaines publications
PARADIGM-HF
PARADIGM-HF eacutetait une eacutetude multinationale randomiseacutee en double aveugle comparant Entresto agrave
lrsquopnalapril chez 8 442 patients les deux ayant ptp administrps en complpment drsquoun autre traitement
contre lrsquoinsuffisance cardiaque agrave des patients adultes atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique de
classe II-IV de la NYHA avec rpduction de la fraction drsquopjection (fraction drsquopjection du ventricule
gauche [FEVG] le 40 amendeacutee plus tard agrave le 35) Le critqre drsquopvaluation principal ptait un critqre
composite regroupant les dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour
insuffisance cardiaque (IC) Les patients ayant une PASlt100 mmHg une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFGe lt30 mlmin173 m2) et une insuffisance heacutepatique seacutevegravere eacutetaient exclus au moment de la
seacutelection et par conspquent nrsquoont pas ptp ptudips
Avant inclusion dans lrsquoptude les patients ptaient traitps de faoon optimale par un traitement de
reacutefeacuterence comprenant des IECARA II (gt 99) des becircta-bloquants (94) des antagonistes de
lrsquoaldostprone (58) et des diurptiques (82) La durpe mpdiane du suivi ptait de 27 mois et les
patients ont eacuteteacute traiteacutes pendant une peacuteriode maximale de 43 ans
12
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
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Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
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Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
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La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Le valsartan empecircche les effets npfastes cardiovasculaires et rpnaux de lrsquoangiotensine II en bloquant
splectivement les rpcepteurs AT1 ainsi que la libpration drsquoaldostprone dppendante de lrsquoangiotensine II
Cela preacutevient lrsquoactivation continue du systqme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone et provoque une
vasoconstriction une reacutetention hydrosodeacutee une activation de la croissance et de la prolifeacuteration des
cellules entraicircnant un remodelage cardiovasculaire mal adapteacute
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques drsquoEntresto ont ptp pvalups aprqs lrsquoadministration de doses uniques et
multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints drsquoinsuffisance cardiaque et sont en accord
avec une inhibition simultaneacutee de la neacuteprilysine et du SRAA Dans une eacutetude de 7 jours meneacutee chez
des patients prpsentant une insuffisance cardiaque agrave fraction drsquopjection rpduite (ICFEr)
lrsquoadministration drsquoEntresto a entraicircneacute une augmentation initiale de la natriuregravese a augmenteacute le taux de
GMPc urinaire et diminueacute les taux plasmatiques du peptide mi-reacutegional pro-natriureacutetique auriculaire
(MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriureacutetique de type B (NT-proBNP) en comparaison au
valsartan Dans une eacutetude de 21 jours chez ces mrmes patients atteints drsquoICFEr Entresto a augmenteacute
significativement les taux urinaires drsquoANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminup
les taux plasmatiques de NT-proBNP drsquoaldostprone et drsquoentholpline-1 par rapport agrave lrsquoptat initial Le
reacutecepteur AT1 a aussi eacuteteacute bloqueacute comme le montre lrsquoaugmentation de lrsquoactiviteacute reacutenine plasmatique et
les concentrations de rpnine plasmatiques Dans lrsquoptude PARADIGM-HF Entresto a diminueacute le taux
de NT-proBNP et augmenteacute le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de faccedilon
plus importante par rapport agrave lrsquopnalapril Le BNP nrsquoest pas un biomarqueur approprieacute chez les patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque traitps par Entresto car crsquoest un substrat de la npprilysine (voir
rubrique 44) Le NT-proBNP nrsquoptant pas un substrat de la npprilysine il est un biomarqueur plus
adapteacute
Dans une ptude clinique approfondie de lrsquointervalle QTc menpe chez des sujets masculins sains des
doses uniques drsquoEntresto de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril617 mg
de valsartan nrsquoont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque
La npprilysine est lrsquoune des enzymes impliqupes dans la clairance du peptide β-amyloiumlde (Aβ) du
cerveau et du liquide ceacutephalo-rachidien (LCR) Lrsquoadministration drsquoEntresto agrave des sujets sains agrave raison
de 194 mg de sacubitril206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a eacuteteacute
accompagnpe drsquoune augmentation de la concentration drsquoAβ1-38 dans le LCR par rapport au placebo
les concentrations drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas ptp modifipes La signification clinique de
ces observations nrsquoest pas connue (voir rubrique 53)
Efficaciteacute et seacutecuriteacute clinique
Les dosages 24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg correspondent agrave 50 mg 100 mg et 200 mg
dans certaines publications
PARADIGM-HF
PARADIGM-HF eacutetait une eacutetude multinationale randomiseacutee en double aveugle comparant Entresto agrave
lrsquopnalapril chez 8 442 patients les deux ayant ptp administrps en complpment drsquoun autre traitement
contre lrsquoinsuffisance cardiaque agrave des patients adultes atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique de
classe II-IV de la NYHA avec rpduction de la fraction drsquopjection (fraction drsquopjection du ventricule
gauche [FEVG] le 40 amendeacutee plus tard agrave le 35) Le critqre drsquopvaluation principal ptait un critqre
composite regroupant les dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour
insuffisance cardiaque (IC) Les patients ayant une PASlt100 mmHg une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFGe lt30 mlmin173 m2) et une insuffisance heacutepatique seacutevegravere eacutetaient exclus au moment de la
seacutelection et par conspquent nrsquoont pas ptp ptudips
Avant inclusion dans lrsquoptude les patients ptaient traitps de faoon optimale par un traitement de
reacutefeacuterence comprenant des IECARA II (gt 99) des becircta-bloquants (94) des antagonistes de
lrsquoaldostprone (58) et des diurptiques (82) La durpe mpdiane du suivi ptait de 27 mois et les
patients ont eacuteteacute traiteacutes pendant une peacuteriode maximale de 43 ans
12
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
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2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
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Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
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3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
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6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
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Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Les patients devaient arrecircter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une peacuteriode de
preacuteseacutelection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient drsquoabord lrsquopnalapril 10 mg deux fois par
jour suivi drsquoun traitement en simple aveugle par Entresto 100 mg deux fois par jour augmentp jusqursquoagrave
200 mg deux fois par jour (voir rubrique 48 pour les arrecircts pendant cette peacuteriode) Les patients ont
ensuite eacuteteacute randomiseacutes dans la peacuteriode en double aveugle de lrsquoptude pour recevoir Entresto 200 mg ou
lrsquopnalapril 10 mg deux fois par jour [Entresto (n=4 209) eacutenalapril (n=4 233)]
Lrsquoaacutege moyen de la population ptudipe ptait de 64 ans et 19 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans ou plus Lors de la
randomisation 70 des patients eacutetaient en classe II de la NYHA 24 en classe III et 07 en classe
IV La FEVG moyenne eacutetait de 29 et 963 (114) patients avaient une FEVG initiale gt35 et
le 40
Dans le groupe Entresto 76 des patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 200 mg deux fois par jour
jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose journaliqre moyenne de 375 mg) Dans le groupe eacutenalapril 75 des
patients sont resteacutes agrave la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la fin de lrsquoptude (dose
journaliegravere moyenne de 189 mg)
Entresto eacutetait supprieur agrave lrsquopnalapril en rpduisant le risque de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
drsquohospitalisations pour insuffisance cardiaque de 218 par rapport agrave 265 avec lrsquopnalapril Les
reacuteductions du risque absolu eacutetaient de 47 pour le critegravere composite des dpcqs drsquoorigine CV ou des
hospitalisations pour IC de 31 pour la mortaliteacute CV seule et de 28 pour la 1egravere hospitalisation
pour IC seule La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 20 par rapport agrave lrsquopnalapril (voir tableau 2) Cet
effet a eacuteteacute observeacute preacutecocement et srsquoest maintenu pendant toute la durpe de lrsquoessai (voir figure 1) Les
deux composantes du critegravere ont contribueacute agrave la reacuteduction du risque La mort subite a contribueacute agrave 45
des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 20 chez les patients traitps par Entresto en
comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 080 p=00082) La deacutefaillance cardiaque a
contribueacute agrave 26 des dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire et a ptp diminupe de 21 chez les patients traiteacutes
par Entresto en comparaison aux patients traitps par lrsquopnalapril (HR 079 p=00338)
Cette reacuteduction du risque a eacuteteacute observeacutee de faccedilon coheacuterente et homogegravene dans lrsquoensemble des sous shy
groupes incluant le sexe lrsquoaacutege lrsquoorigine ethnique la situation geacuteographique la classe de la NYHA
(IIIII) la fraction drsquopjection la fonction reacutenale les antpcpdents de diabqte ou drsquohypertension
arteacuterielle le traitement antprieur de lrsquoinsuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
13
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
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Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
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La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Entresto a ameacutelioreacute la survie en diminuant significativement la mortaliteacute toutes causes confondues de
28 (Entresto 17 eacutenalapril 198) La reacuteduction du risque relatif eacutetait de 16 par rapport agrave
lrsquopnalapril (voir tableau 2)
Tableau 2 Effet du traitement concernant le critqre drsquopvaluation principal composite ses
composantes et la mortaliteacute toutes causes confondues au cours de la peacuteriode
moyenne de suivi de 27 mois
Entresto
N = 4 187♯
n ()
Eacutenalapril
N = 4 212♯
n ()
Hazard ratio
(IC 95)
Reacuteduction
du Risque
Relatif
Valeur de p
Critqre drsquopvaluation
principal composite
regroupant la mortaliteacute
CV et les
hospitalisations pour
insuffisance cardiaque
914 (2183) 1117 (2652) 080 (073 087) 20 00000002
Composantes individuelles du critqre drsquopvaluation principal composite
Mortaliteacute CV 558 (1333) 693 (1645) 080 (071 089) 20 000004
Premiegravere hospitalisation
pour insuffisance
cardiaque
537 (1283) 658 (1562) 079 (071 089) 21 000004
Critegravere drsquopvaluation secondaire
Mortaliteacute toutes causes
confondues
711 (1698) 835 (1982) 084 (076 093) 16 00005
Le critqre drsquopvaluation principal a ptp dpfini comme le dplai de survenue du premier pvpnement de
dpcqs drsquoorigine CV ou drsquohospitalisations pour IC
Les dpcqs drsquoorigine CV incluent tous les patients dpcpdps jusqursquoagrave la date limite qursquoils aient ptp
hospitaliseacutes ou non
Valeur p unilateacuterale ♯
Eacutechantillon complet drsquoanalyse (Full Analysis Set FAS)
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier du critqre drsquopvaluation principal composite et de la
mortaliteacute cardiovasculaire
Deacutelai de survenue du 1er deacutecegraves drsquoorigine CV ou hospitalisation
pour insuffisance cardiaque dans PARADIGM-HF
0
0
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001
HR (IC 95)
0798 (0731 0871)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
atio
n K
M d
u ta
ux
drsquoeacutevegravenement
cu
mu
leacute(
)
4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249
4212
Entresto
Nb agrave risque
3883 3579 2922 2123 1488 853 236Enalapril
Deacutelai de survenue des deacutecegraves drsquoorigine CV
dans PARADIGM-HF
00
40
30 Enalapril (N=4212)
Entresto (N=4187)
Plt00001HR (IC 95)
0799 (0715 0893)
20
10
180 360 540 720
Deacutelai depuis la randomisation (jours)
900 1080 1260
Estim
ation
KM
du
ta
ux
drsquoeacutevegravenementcum
uleacute
()
4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
4212
Entresto
4051 3860 3231 2410 1726 994 279Enalapril
Nb agrave risque
14
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
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Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
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Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
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Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
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Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
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Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
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Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
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Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
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Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
TITRATION
TITRATION ptait une ptude de tolprance drsquoune durpe de 12 semaines meneacutee chez 538 patients
atteints drsquoinsuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) avec alteacuteration de la fonction
systolique (fraction drsquopjection du ventricule gauche le 35) nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC
ou ARA II ou recevant des doses variables drsquoIEC ou drsquoARA II avant drsquortre inclus dans lrsquoptude Les
patients ont deacutebuteacute leur traitement par une de dose de 50 mg deux fois par jour drsquoEntresto qui a eacuteteacute
augmenteacutee agrave 100 mg deux fois par jour jusqursquoagrave la dose cible de 200 mg pendant soit 3 semaines soit
6 semaines
Le nombre de patients nrsquoayant jamais reou un traitement par IEC ou ARA II ou les ayant reccedilu agrave dose
faible (eacutequivalent agrave 10 mg drsquopnalapriljour) et capables drsquoatteindre et de maintenir la dose de
200 mg drsquoEntresto a eacuteteacute plus eacuteleveacute lorsque la dose eacutetait augmenteacutee en 6 semaines (848) plutocirct qursquoen
3 semaines (736) Globalement 76 des patients ont ptp capables drsquoatteindre et de maintenir la
dose cible de 200 mg drsquoEntresto deux fois par jour sans aucune interruption ou diminution de la dose
du traitement au cours des 12 semaines
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europpenne des mpdicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique dans le traitement de lrsquoinsuffisance
cardiaque (voir rubrique 42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Le valsartan contenu dans Entresto a une biodisponibiliteacute supeacuterieure agrave celle du valsartan contenu dans
drsquoautres formules de comprimp sur le marchp 23 mg 51 mg et 103 mg de valsartan dans Entresto
sont respectivement eacutequivalents agrave 40 mg 80 mg et 160 mg de valsartan dans drsquoautres formules de
comprimeacute sur le marcheacute
Absorption
Apregraves administration par voie orale Entresto se dissocie en valsartan et en la prodrogue sacubitril Le
sacubitril est ensuite meacutetaboliseacute en un meacutetabolite actif le LBQ657 Ces moleacutecules atteignent des pics
de concentration en respectivement 2 heures 1 heure et 2 heures La biodisponibiliteacute absolue du
sacubitril et du valsartan administreacutes par voie orale est estimeacutee agrave plus de 60 et 23 respectivement
Aprqs lrsquoadministration drsquoEntresto deux fois par jour les taux agrave lrsquoptat drsquopquilibre du sacubitril du
LBQ657 et du valsartan sont atteints en trois jours A lrsquoptat drsquopquilibre le sacubitril et le valsartan ne
srsquoaccumulent pas de faoon significative tandis que lrsquoaccumulation du LBQ657 est multiplipe par 16
Lrsquoadministration avec des aliments nrsquoa pas eu drsquoimpact significatif sur lrsquoexposition au sacubitril au
LBQ657 et au valsartan Entresto peut ecirctre administreacute pendant ou en dehors des repas
Distribution
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont fortement lieacutes aux proteacuteines plasmatiques (94 - 97)
Par comparaison des niveaux drsquoexposition dans le plasma et dans le LCR Entresto ne traverse pas la
barriegravere heacutemato-enceacutephalique agrave des taux significatifs (028) Le volume moyen de distribution
apparent du valsartan et du sacubitril eacutetait entre 75 litres et 103 litres respectivement
Biotransformation
Le sacubitril est rapidement transformeacute en LBQ657 par les carboxylesteacuterases 1b et 1 LBQ657 nrsquoest
pas meacutetaboliseacute de faccedilon importante par la suite Le valsartan est agrave peine meacutetaboliseacute avec seulement
20 de la dose retrouveacutee sous forme de meacutetabolites Un meacutetabolite hydroxyle du valsartan a eacuteteacute
identifieacute dans le plasma agrave de faibles concentrations (lt10)
15
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Dans la mesure ougrave le sacubitril et le valsartan sont agrave peine meacutetaboliseacutes par les enzymes du CYP450
leur administration concomitante avec des meacutedicaments agissant sur ces enzymes ne devrait pas avoir
drsquoincidence sur la pharmacocineacutetique
Eacutelimination
Apregraves administration par voie orale 52-68 du sacubitril (principalement sous forme de LBQ657) et
environ 13 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans les urines 37-48 du sacubitril
(principalement sous forme de LBQ657) et 86 du valsartan et de ses meacutetabolites sont excreacuteteacutes dans
les fegraveces
Le sacubitril le LBQ657 et le valsartan sont eacutelimineacutes du plasma avec une demi-vie drsquoplimination
moyenne (T12) drsquoenviron 143 heures 1148 heures et 990 heures respectivement
Lineacuteariteacutenon-lineacuteariteacute
La pharmacocineacutetique du sacubitril du LBQ657 et du valsartan eacutetaient approximativement lineacuteaires
dans lrsquointervalle de doses drsquoEntresto de 24 mg de sacubitril26 mg de valsartan agrave 97 mg de
sacubitril103 mg de valsartan
Populations particuliegraveres
Patients acircgeacutes
Lrsquoexposition au LBQ657 et au valsartan est plus plevpe de respectivement 42 et 30 chez les
patients acircgeacutes de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance reacutenale
Une correacutelation a eacuteteacute observpe entre la fonction rpnale et lrsquoexposition systpmique au LBQ657 chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre agrave seacutevegravere Lrsquoexposition au LBQ657 chez les patients
atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe (30 mlmin173 m2 le DFGe lt60 mlmin173 m
2) et seacutevegravere
(15 mlmin173 m2 le DFGe lt30 mlmin173 m
2) a eacuteteacute 14 fois et 22 fois plus eacuteleveacutee que chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale lpgqre (60 mlmin173 m2 le DFGe lt90 mlmin173 m
2) le
groupe le plus large inclus dans PARADIGM-HF Lrsquoexposition au valsartan a ptp similaire chez les
patients atteints drsquoinsuffisance rpnale modprpe et spvqre et chez ceux atteints drsquoinsuffisance rpnale
leacutegegravere Aucune ptude nrsquoa ptp rpalispe chez les patients dialysps Npanmoins le LBQ657 et le valsartan
sont fortement lips aux protpines plasmatiques et sont donc peu susceptibles drsquortre pliminps par
dialyse
Insuffisance heacutepatique
Chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre agrave modprpe lrsquoexposition au sacubitril a ptp
multiplieacutee par 15 et 34 au LBQ657 par 15 et 19 et au valsartan par 12 et 21 respectivement par
rapport aux sujets sains apparieacutes Neacuteanmoins chez les patients atteints drsquoinsuffisance hppatique lpgqre
agrave modeacutereacutee les expositions aux concentrations libres de LBQ657 ont augmenteacute de 147 et 308 fois
respectivement et les expositions aux concentrations libres de valsartan de 109 et 220 fois
respectivement par rapport aux sujets sains apparieacutes Entresto nrsquoa pas ptp ptudip chez les patients
atteints drsquoinsuffisance hppatique spvqre drsquoune cirrhose biliaire ou drsquoune cholestase (voir rubriques 43
et 44)
Effet du sexe
La pharmacocinptique drsquoEntresto (sacubitril LBQ657 et valsartan) est similaire chez lrsquohomme et la
femme
16
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Les donneacutees non cliniques (incluant les eacutetudes avec les composants le sacubitril et le valsartan etou
avec Entresto) issues des eacutetudes conventionnelles de pharmacologie de seacutecuriteacute toxicologie en
administration reacutepeacuteteacutee geacutenotoxiciteacute canceacuterogeacutenegravese et de fertiliteacute nrsquoont pas rpvplp de risque particulier
pour lrsquohomme
Fertiliteacute reproduction et deacuteveloppement
Le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une augmentation de la mortalitp
embryonnaire et fœtale chez le rat agrave des doses ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
(le072 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et chez le lapin agrave des doses
ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour (2 fois et 003 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du valsartan et du LBQ657 respectivement) Il est teacuteratogegravene en
raison drsquoune incidence faible drsquohydrocpphalie fœtale lieacutee agrave des doses toxiques chez la megravere qui a eacuteteacute
observeacutee chez le lapin avec des doses drsquoEntresto ge49 mg de sacubitril51 mg de valsartankgjour
Les anomalies cardiovasculaires (principalement des cardiompgalies) ont ptp observpes chez des fœtus
de lapin agrave une dose maternelle non toxique (146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour) Une
augmentation leacutegegravere dans deux variations fœtales du squelette (dpformations des sternqbres
ossification bipartite des sternqbres) a ptp observpe chez les lapins agrave une dose drsquoEntresto de 49 mg de
sacubitril51 mg de valsartankgjour) Les effets indeacutesirables drsquoEntresto sur le deacuteveloppement
embryo-fœtal sont probablement lips agrave lrsquoactivitp antagoniste sur le reacutecepteur de lrsquoangiotensine (voir
rubrique 46)
Chez le lapin le traitement par sacubitril pendant lrsquoorganogpnqse a entravnp une lptalitp embryo-fœtale
et une toxiciteacute embryo-fœtale (diminution du poids corporel fœtal et malformations squelettiques) agrave
des doses associeacutees agrave une toxiciteacute maternelle (500 mgkgjour 57 fois la dose maximale humaine
recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657) Un leacuteger retard geacuteneacuteraliseacute de lrsquoossification a ptp
observeacute agrave des doses de gt50 mgkgjour Cette observation nrsquoest pas considprpe comme dpfavorable
Aucune preuve de toxiciteacute embryo-fœtale ou de tpratogpnicitp nrsquoa ptp observpe chez le rat traitp par
sacubitril La Dose Sans Effet Nocif Observeacute (DSENO) du sacubitril au niveau embryo-fœtal a ptp
drsquoau moins 750 mgkgjour chez le rat et de 200 mgkgjour chez le lapin (22 fois la dose maximale
humaine recommandeacutee sur la base de lrsquoASC du LBQ657)
Les eacutetudes de deacuteveloppement preacute- et post-natal meneacutees chez le rat avec le sacubitril agrave des doses allant
jusqursquoagrave 750 mgkgjour (22 fois la dose maximale humaine recommandpe sur la base de lrsquoASC) et
avec le valsartan agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour (086 fois la dose maximale humaine
recommandpe sur la base de lrsquoASC) montrent que le traitement par Entresto pendant lrsquoorganogpnqse
la grossesse et lrsquoallaitement pourraient avoir un effet sur le dpveloppement des petits et leur survie
Autres reacutesultats preacutecliniques
Entresto
Les effets drsquoEntresto sur les concentrations de peptide β-amyloiumlde dans le LCR et le tissu ceacutereacutebral ont
eacuteteacute eacutevalueacutes chez de jeunes singes cynomolgus (acircgeacutes de 2 agrave 4 ans) traiteacutes par Entresto (agrave raison de
24 mg de sacubitril26 mg de valsartankgjour) pendant 2 semaines Dans cette eacutetude la clairance
drsquoAβ dans le LCR des singes cynomolgus a eacuteteacute diminueacutee entraicircnant une augmentation des taux
drsquoAβ1-40 1-42 et 1-38 dans le LCR aucune augmentation du taux drsquoAβ correspondante nrsquoa ptp
observeacutee dans le cerveau Des augmentations des taux drsquoAβ1-40 et 1-42 dans le LCR nrsquoont pas eacuteteacute
observeacutees dans une eacutetude de 2 semaines reacutealiseacutee chez des sujets humains sains (voir rubrique 51) De
plus dans une eacutetude de toxicologie reacutealiseacutee chez des singes cynomolgus traiteacutes par Entresto agrave raison
de 146 mg de sacubitril154 mg de valsartankgjour pendant 39 semaines aucune preacutesence de plaques
amylowdes nrsquoa ptp observpe dans le cerveau Cependant la prpsence drsquoamylowde nrsquoa pas ptp mesurpe
quantitativement dans cette eacutetude
17
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Sacubitril
Chez le jeune rat traiteacute avec sacubitril (7 agrave 70 jours post-natals) il y a eu une diminution du
dpveloppement de la masse osseuse lipe agrave lrsquoaacutege et de lrsquoplongation osseuse Une eacutetude chez le rat adulte
a montreacute uniquement un effet inhibiteur transitoire minimal sur la densiteacute mineacuterale osseuse mais aucun
effet sur les autres critqres lips agrave la croissance osseuse suggprant lrsquoabsence drsquoeffet du sacubitril sur les
os dans les populations de patients adultes dans des conditions normales Neacuteanmoins une interfeacuterence
leacutegegravere et transitoire du sacubitril lors de la phase preacutecoce de consolidation de fracture ne peut ecirctre
exclue chez lrsquoadulte
Valsartan
Chez le jeune rat traiteacute avec valsartan (7 agrave 70 jours post-natals) des doses aussi faibles que
1 mgkgjour ont entraicircneacute des modifications reacutenales irreacuteversibles persistantes de type neacutephropathie
tubulaire (parfois accompagneacutee de neacutecrose eacutepitheacuteliale tubulaire) et dilatation pelvienne Ces
modifications reacutenales repreacutesentent un effet pharmacologique exageacutereacute attendu des inhibiteurs de
lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine et des antagonistes de type 1 de lrsquoangiotensine II de tels
effets sont observeacutes lorsque les rats sont traiteacutes pendant leurs 13 premiers jours de vie Cette peacuteriode
correspond aux 36 semaines de gestation chez lrsquohomme qui peut occasionnellement rtre prolongeacutee agrave
44 semaines aprqs la conception chez lrsquohomme
6 DONNEacuteES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Noyau du comprimeacute
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee
Crospovidone de type A
Steacutearate de magneacutesium
Talc
Silice colloiumldale anhydre
Pelliculage
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
18
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes Hypromellose type substitution 2910 (3 mPa s) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4 000 Talc Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
30 mois
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur dorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage exteacuterieur
14 comprimeacutes sous plaquettes (PVCPVDCAluminium)
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 comprimeacutes pelliculeacutes
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Boicircte de 28 ou 56 comprimeacutes pelliculeacutes et conditionnement multiple contenant 168 (3x56) comprimeacutes
pelliculeacutes
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Preacutecautions particuliqres drsquoplimination et manipulation
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
19
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
8 NUMEacuteRO DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058001
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058002-004
Entresto 97 mg103 comprimeacutes pelliculeacutes
EU1151058005-007
9 DATE DE PREMIEgraveRE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
10 DATE DE MISE Agrave JOUR DU TEXTE
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
20
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHEacute
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION
SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
21
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
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3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBEacuteRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DEacuteLIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHEacute
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Les exigences relatives agrave la soumission des rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute pour ce
mpdicament sont dpfinies dans la liste des dates de rpfprence pour lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave
lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et ses actualisations publieacutees sur le
portail web europeacuteen des meacutedicaments
Le titulaire soumettra le premier rapport peacuteriodique actualiseacute de seacutecuriteacute pour ce meacutedicament dans un
dplai de 6 mois suivant lrsquoautorisation
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps de pharmacovigilance et
interventions requises dpcrites dans le PGR adoptp et prpsentp dans le Module 182 de lrsquoautorisation
de mise sur le marcheacute ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
De plus un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
22
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
ANNEXE III
EacuteTIQUETAGE ET NOTICE
23
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
A EacuteTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
25
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058001 28 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 24 mg26 mg
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
28
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058002 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058003 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
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Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
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Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
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Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
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Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCLUANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
30
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
32
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058004 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 49 mg51 mg
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR DES CONDITIONNEMENTS UNITAIRES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
28 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
35
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058005 28 comprimeacutes pelliculeacutes EU1151058006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (INCULANT LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous forme
de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
Conditionnement multiple 168 (3 boicirctes de 56) comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
37
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
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9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTEacuteRIEUR
EMBALLAGE INTERMEacuteDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (SANS LA
BLUE BOX)
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg de valsartan (sous
forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimeacute pelliculeacute
56 comprimeacutes pelliculeacutesComposant du conditionnement multiple Ne peut ecirctre vendu seacutepareacutement
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6 MISE EN GARDE SPEacuteCIALE INDIQUANT QUE LE MEacuteDICAMENT DOIT EcircTRE
CONSERVEacute HORS DE PORTEacuteE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPEacuteCIALE(S) SI NEacuteCEacuteSSAIRE
8 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
39
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
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6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
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90429 Nuremberg
Allemagne
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Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
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TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
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Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
9 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DE CONSERVATION
A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PREacuteCAUTIONS PARTICULIEgraveRES DrsquoEacuteLIMINATION DES MEacuteDICAMENTS NON
UTILISEacuteS OU DES DEacuteCHETS PROVENANT DE CES MEacuteDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMEacuteRO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
EU1151058007 168 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEacuteLIVRANCE
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Entresto 97 mg103 mg
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
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Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
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Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
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Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
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Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
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Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEacuteES OU SUR LES FILMS THERMOSOUDEacuteS
PLAQUETTES
1 DEacuteNOMINATION DU MEacuteDICAMENT
Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes
sacubitrilvalsartan
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEacute
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEacuteREMPTION
EXP
4 NUMEacuteRO DU LOT
Lot
5 AUTRES
41
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
B NOTICE
42
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
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2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
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3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
Notice Information du patient
Entresto 24 mg26 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 49 mg51 mg comprimeacutes pelliculeacutes Entresto 97 mg103 mg comprimeacutes pelliculeacutes
sacubitrilvalsartan
Ce meacutedicament fait lrsquoobjet drsquoune surveillance supplpmentaire qui permettra lrsquoidentification rapide
de nouvelles informations relatives agrave la seacutecuriteacute Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indeacutesirable que vous observez Voir en fin de rubrique 4 comment deacuteclarer les effets indeacutesirables
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire
- Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin votre pharmacien ou votre
infirmieregravere
- Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
3 Comment prendre Entresto
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Entresto
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce qursquoEntresto et dans quel cas est-il utiliseacute
Entresto est un meacutedicament appeleacute inhibiteur du rpcepteur de lrsquoangiotensine et de la npprilysine Il se
dissocie en deux substances actives le sacubitril et le valsartan
Entresto est utiliseacute pour traiter un type drsquoinsuffisance cardiaque chronique chez les adultes
Ce type drsquoinsuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper
suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps Les symptocircmes les plus freacutequents de
lrsquoinsuffisance cardiaque sont lrsquoessoufflement la fatigue la sensation drsquoppuisement et les œdqmes des
chevilles
43
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
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3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
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Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
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Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
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България LuxembourgLuxemburg
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Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
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Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
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Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
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Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
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Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
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Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
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Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
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Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
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Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
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Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
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Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
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Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
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Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Entresto
Ne prenez jamais Entresto
si vous ecirctes allergique au sacubitril au valsartan ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans
ce meacutedicament mentionneacutes dans la rubrique 6 Si vous pensez ecirctre allergique agrave un des
composants de ce meacutedicament parlez-en agrave votre meacutedecin avant de prendre Entresto
si vous prenez un autre type de mpdicament appelp inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion (IEC)
(par exemple lrsquopnalapril le lisinopril ou le ramipril) Les IEC sont utiliseacutes pour traiter
lrsquohypertension et lrsquoinsuffisance cardiaque Si vous ecirctes actuellement traiteacute par un IEC attendez
36 heures apregraves la derniegravere prise avant de commencer le traitement avec Entresto (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous ou quelqursquoun de votre famille a dpjagrave eu une rpaction appelpe angiœdqme (gonflement du
visage des legravevres de la langue etou de la gorge difficulteacutes agrave respirer) lors de la prise un IEC ou
un antagoniste du rpcepteur de lrsquoangiotensine (ARA) (par exemple le valsartan le telmisartan ou
lrsquoirbpsartan)
si vous avez du diabegravete ou une fonction reacutenale diminueacutee et que vous prenez eacutegalement un
meacutedicament pour diminuer votre pression arteacuterielle contenant de lrsquoaliskiren (voir laquoAutres
meacutedicaments et Entrestoraquo)
si vous avez une maladie seacutevegravere du foie
si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois (il est aussi prpfprable drsquopviter ce mpdicament au deacutebut
de la grossesse voir laquoGrossesse et allaitementraquo)
Si lrsquoun des points prpcpdents srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere avant de prendre Entresto
si vous ecirctes actuellement traiteacute par un antagoniste du reacutecepteur de lrsquoangiotensine (ARA) ou par
lrsquoaliskiren (voir laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
si vous avez deacutejagrave eu un angiœdqme (voir laquoNe prenez jamais Entrestonot et la rubrique 4 laquoQuels
sont les effets indeacutesirables eacuteventuelsraquo)
si vous avez une pression arteacuterielle basse ou que vous prenez drsquoautres meacutedicaments qui
diminuent la pression arteacuterielle (par exemple un diureacutetique) ou que vous souffrez de
vomissements ou de diarrheacutees en particulier si vous ecirctes acircgeacutes de 65 ans ou plus ou si vous avez
une maladie des reins ou une pression arteacuterielle basse
si vous avez une maladie seacutevegravere des reins
si vous souffrez de deacuteshydratation
si vous un avez un reacutetreacutecissement de votre artegravere reacutenale
si vous avez une maladie du foie
Votre meacutedecin pourra controcircler le taux de potassium dans votre sang agrave intervalles reacuteguliers pendant
votre traitement par Entresto
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous parlez-en agrave votre meacutedecin pharmacien ou
infirmieregravere avant de prendre Entresto
Enfants et adolescents
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre administreacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 18 ans en lrsquoabsence
drsquoptudes dans ces populations
44
Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
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Autres meacutedicaments et Entresto
Informez votre meacutedecin pharmacien ou infirmieregravere si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez
prendre tout autre meacutedicament Il peut ecirctre neacutecessaire de modifier la dose de prendre des preacutecautions
particuliqres ou mrme drsquoarrrter de prendre lrsquoun de ces mpdicaments Ceci est particuliegraverement
important pour les meacutedicaments suivants
les IEC Ne prenez pas Entresto avec un IEC Si vous avez pris un IEC attendez 36 heures apregraves
avoir pris la derniqre dose drsquoIEC avant de commencer le traitement par Entresto (voir laquoNe
prenez jamais Entrestoraquo) Si vous arrecirctez de prendre Entresto attendez 36 heures apregraves avoir
pris la derniegravere dose drsquoEntresto avant de commencer le traitement par un IEC
drsquoautres mpdicaments qui sont utilisps pour traiter lrsquoinsuffisance cardiaque ou diminuer la
pression sanguine tels que des antagonistes du reacutecepteur de lrsquoangiotensine ou lrsquoaliskiren (voir
laquoNe prenez jamais Entrestoraquo)
certains meacutedicaments appeleacutes statines qui sont utiliseacutes pour diminuer un taux eacuteleveacute de
cholestprol (par exemple lrsquoatorvastatine)
le sildpnafil un mpdicament utilisp pour traiter les problqmes drsquoprection ou lrsquohypertension
pulmonaire
les meacutedicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang notamment les suppleacutements
en potassium les substituts du sel contenant du potassium les meacutedicaments eacutepargneurs de
potassium et lrsquohpparine
des antidouleurs du type anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) et inhibiteurs seacutelectifs de
la cyclo-oxygeacutenase de type 2 (inhibiteurs de la Cox-2) Si vous prenez un de ces meacutedicaments
votre meacutedecin pourra controcircler votre fonction rpnale au dpbut ou lors de lrsquoajustement de votre
traitement (voir laquoAvertissements et preacutecautionsraquo)
le lithium un meacutedicament utiliseacute pour traiter certains types de maladies psychiatriques
le furoseacutemide un meacutedicament appartenant agrave la classe des diureacutetiques qui est utiliseacute pour
augmenter le volume drsquourine que vous produisez
la nitroglycprine un mpdicament utilisp pour traiter lrsquoangine de poitrine
certains types drsquoantibiotiques (du groupe de la rifampicine) la ciclosporine (utiliseacutee en
preacutevention des rejets de greffes) ou des antiviraux comme le ritonavir (utiliseacute pour traiter le
SIDA)
la metformine un meacutedicament utiliseacute pour traiter le diabegravete
Si lrsquoune des situations preacuteceacutedentes srsquoapplique acirc vous ne prenez pas Entresto et parlez-en agrave votre
meacutedecin ou pharmacien
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez que vous ecirctes (ou pourriez devenir) enceinte Votre
meacutedecin vous conseillera normalement drsquoarrrter ce mpdicament avant que vous ne soyez enceinte ou
degraves que savez que vous ecirctes enceinte et vous conseillera de prendre un autre meacutedicament au lieu
drsquoEntresto Ce mpdicament nrsquoest pas recommandp au dpbut de la grossesse et ne doit pas rtre pris egraveme egraveme
apregraves le 3 mois de grossesse car il peut nuire gravement agrave votre bpbp srsquoil est utilisp aprqs le 3
mois de grossesse
Allaitement
Entresto nrsquoest pas recommandp chez les femmes qui allaitent Preacutevenez votre meacutedecin si vous allaitez
ou si vous envisagez drsquoallaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Avant de conduite un vphicule drsquoutiliser des outils ou des machines ou drsquoavoir des activitps qui
neacutecessitent de la concentration assurez-vous de savoir comment Entresto agit sur vous Si vous avez
des vertiges ou si vous vous sentez tregraves fatigueacute en prenant ce meacutedicament ne conduisez pas de voiture
ou de veacutelo nrsquoutilisez pas de machines ni drsquooutils
45
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
46
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
48
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
50
3 Comment prendre Entresto
Veillez agrave toujours prendre utiliser ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre
meacutedecin ou pharmacien Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
La dose initiale habituelle est de 24 mg26 mg ou 49 mg51 mg deux fois par jour (un comprimeacute le
matin et un comprimeacute le soir) Votre meacutedecin deacutecidera de la dose exacte en fonction de vos
traitements anteacuterieurs Votre meacutedecin ajustera la dose en fonction de votre reacuteponse au traitement
jusqursquoagrave la dose qui sera optimale pour vous
La dose recommandeacutee est de 97 mg103 mg deux fois par jour (1 comprimeacute le matin et 1 comprimeacute le
soir)
Les patients prenant Entresto peuvent avoir une pression arteacuterielle basse (sensations vertigineuses
eacutetourdissements) un taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (qui serait deacutetecteacute lorsque votre meacutedecin
vous demandera de faire un test sanguin) ou une alteacuterarion de la fonction reacutenale Si cela se produit
votre meacutedecin pourra diminuer la dose des autres meacutedicaments que vous prenez diminuer de faccedilon
temporaire votre dose drsquoEntresto ou arrrter complqtement le traitement par Entresto
Avalez le comprimp avec un verre drsquoeau Vous pouvez prendre Entresto pendant ou en dehors des
repas
Si vous avez pris plus drsquoEntresto que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimeacutes drsquoEntresto ou si une autre personne a pris vos
comprimeacutes consultez votre meacutedecin immeacutediatement Si vous avez des vertiges importants etou vous
eacutevanouissez preacutevenez votre meacutedecin aussi rapidement que possible et allongez-vous
Si vous oubliez de prendre Entresto
Il est recommandeacute de prendre votre meacutedicament toujours au mecircme moment de la journeacutee Si vous
avez oublip de prendre une dose prenez la dose suivante agrave lrsquoheure habituelleNe prenez pas de dose
double pour compenser le comprimeacute que vous avez oublieacute de prendre
Si vous arrecirctez de prendre Entresto
Lrsquoarrrt du traitement par Entresto peut aggraver votre maladie Vous ne devez pas interrompre votre
traitement sauf avis de votre meacutedecin
Si vous avez drsquoautres questions sur lrsquoutilisation de ce mpdicament demandez plus drsquoinformations agrave
votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves
Arrecirctez de prendre Entresto et allez chez le meacutedecin immeacutediatement si vous remarquez un
gonflement du visage des legravevres de la langue etou de la gorge qui peuvent entraicircner des
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler Cela peut rtre les signes drsquoun angiœdqme (un effet indeacutesirable
peu freacutequent qui peut affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100)
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Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
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Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
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50
Autres effets indeacutesirables possibles
Si vous ressentez lrsquoun des effets indeacutesirables listeacutes ci-dessous parlez-en agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien
Tregraves freacutequents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) baisse de la pression arteacuterielle (sensation de vertige eacutetourdissements) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) atteinte de la fonction reacutenale (insuffisance reacutenale)
Freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 10) toux sensations vertigineuses diarrheacutees taux faible de globules rouge dans le sang (suite agrave un test sanguin) sensation de fatigue insuffisance reacutenale (aigue) (maladie seacutevegravere des reins) taux faible de potassium dans le sang (suite agrave un test sanguin) maux de tecircte eacutevanouissement faiblesse sensation de mal au cœur (nauseacutee) diminution de la pression arteacuterielle (sensations vertigineuses eacutetourdissements) en passant de la
position assise ou coucheacutee agrave la position debout
gastrite (douleur agrave lrsquoestomac nauspe)
sensation de tournis
taux faible de sucre dans le sang (suite agrave un test sanguin)
Peu freacutequents (peuvent affecter jusqursquoagrave 1 patient sur 100) reacuteaction allergique avec eacuteruption cutaneacutee et deacutemangeaison sensations vertigineuses en passant de la position assise agrave debout (et vice-versa)
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin votre pharmacien ou
votre infirmieregravere Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de
deacuteclaration deacutecrit en Annexe V En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir
davantage drsquoinformations sur la spcuritp du mpdicament
5 Comment conserver Entresto
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquetteapregraves EXP La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois Ce meacutedicament ne neacutecessite pas de preacutecautions particuliegraveres de conservation concernant la tempeacuterature A conserver dans lrsquoemballage exteacuterieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditpNrsquoutilisez pas de bovte drsquoEntresto qui sont dptpriorpes ou prpsentent des signes drsquoouvertureNe jetez aucun meacutedicament au tout-agrave-lrsquopgout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave proteacuteger lrsquoenvironnement
47
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
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BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
49
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
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6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Entresto
Les substances actives sont le sacubitril et le valsartan
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 24 mg26 mg contient 243 mg de sacubitril et 257 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 49 mg51 mg contient 486 mg de sacubitril et 514 mg de
valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
o Chaque comprimeacute pelliculeacute de 97 mg103 mg contient 972 mg de sacubitril et 1028 mg
de valsartan (sous forme de complexe sodique sacubitril valsartan)
Les autres composants du noyau du comprimeacute sont la cellulose microcristalline
lrsquohydroxypropylcellulose faiblement substitueacutee la crospovidone le steacutearate de magneacutesium le talc
et la silice colloiumldale anhydre
Le pelliculage des comprimeacutes de 24 mg26 mg et de 97 mg103 mg contient de lrsquohypromellose
du dioxyde de titane (E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de
lrsquooxyde de fer noir (E172)
Le pelliculage du comprimeacute de 49 mg51 mg contient de lrsquohypromellose du dioxyde de titane
(E171) du Macrogol 4 000 du talc de lrsquooxyde de fer rouge (E172) et de lrsquooxyde de fer jaune
(E172)
Qursquoest-ce qursquoEntresto et contenu de lrsquoemballage extprieur
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 24 mg26 mg sont violet blanc ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo LZ not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 49 mg51 mg sont jaune pacircle ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L1 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
131 mm x 52 mm
Les comprimps pelliculps drsquoEntresto 97 mg103 mg sont rose clair ovales portant lrsquoinscription
laquo NVR raquo graveacutee sur une face et laquo L11 not sur lrsquoautre face Dimensions approximatives du comprimeacute de
151 mm x 60 mm
Les comprimeacutes sont preacutesenteacutes en boicirctes de plaquettes PVCPVDCAluminium de 28 comprimeacutes
(24 mg26 mg 49 mg51 mg et 97 mg103 mg) ou 56 comprimeacutes (49 mg51 mg et 97 mg103 mg) et
en conditionnement multiple de 168 comprimeacutes (3 boicirctes de 56 comprimeacutes) (49 mg51 mg et
97 mg103 mg)
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
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