Anestesia y Analgesia Veterinaria, 2012, 39, 69-90 doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00675.x
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Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; y Autefage Gossellin 2007; Luna et al. 2007; Mansa et al.
2007; Deramaxx libertad de información; Etogesic libertad de información; Metacam libertad de
información; Onsior EMA EPAR; Previcox libertad de información; Rimadyl libertad de información;
Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Renal y hepática efectos adversos han sido reportados a una menor
cuencia cuencia mientras que la inhibición de la coagulación, letargo, y polidipsia se presentan con
poca frecuencia en clínica estudios (Doig y otros, 2000;. Hanson et al., 2006; Pollmeier et al. 2006;
Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; Autefage y Gossellin 2007; Luna et al. 2007; Mansa et al.
2007; Deramaxx libertad de información; Etogesic la libertad de información; Metacam libertad de
información; Onsior EMA EPAR; Previcox libertad de información; Rimadyl libertad de información;
Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Si la falta de respuesta al tratamiento debían ser consi- Ered un
efecto adverso, que tendría el segundo frecuencia más alta detrás adverso gastrointestinal efectos
con un rango reportado de 1-12% en los perros con osteoartritis (Hanson et al 2006;. Pollmeier et
al. 2006; Autefage y Gossellin 2007; Mansa et al. 2007). Los AINE veterinarios recién licenciados
aparecen tener frecuencias disminuidos de gastrointestinal efectos adversos en perros comparados
con fármacos tales como aspirina, ketoprofeno, fenilbutazona, tolfenámico ácido, y flunixine
(Varrón et al 1959;. Bhatia et al. 1965; Reimer et al. 1999; Nishihara et al. 2001; Luna et al. 2007;
Tolfedine prospecto). Sin embargo, estudios extensos no tienen directamente eva- uated el AINE
disponibles en los perros. el gastrointestinal testinales efectos adversos, tales como vómitos,
anorexia, y la diarrea pueden ocurrir independientemente de gastrointestinal ulceraciones
testinales y efectos adversos gastrointestinales, por tanto, no son patognomónicos y están mal
correlacionado con Daño gastrointestinal o ulceración (Dow et al., 1990). Cómo- cada vez algunos
animales con vómitos, anorexia, y diarrea puede progresar a ulceración gastrointestinal. Tambien
es importante tener en cuenta que la erosión del GI, la ulceración o La perforación puede ocurrir sin
signos previos de GI efectos adversos en perros (Stanton & Bright 1989; Wooten et al. 2010). En
contraste con los efectos adversos gastrointestinales, no hay informes publicados que demuestran
que los AINE más nuevos se asocian con menos renal (hipostenuria, azotemia, insuficiencia renal) o
efectos adversos hepáticos (toxicosis hepatocelular, insuficiencia hepática) en animales de
compañía. El propósito de este trabajo es proporcionar una revisión de la clínica farmacología de
los AINE, su uso clínico, y una visión global de la IG y renales adversos efectos, así como las
interacciones entre fármacos que tienen han reportado con el AINE más nuevos. farmacocinética
Las propiedades farmacocinéticas de veterinaria AINEs aprobados están disponibles en sus
respectivos etiquetas, gras y EMA EPARs, así como algunos informes independientes en la literatura
(Zac et al. 1993; McKellar et al. 1994; Busch et al. 1998; Homer et al. 2005; Jung et al. 2009; Cox et
al. 2010). Los AINE tienden a ser bien absorbidos después por vía oral administración con la
excepción de tepoxalin que se absorbe mejor con los alimentos y la licencia formulación de firocoxib
que tiene una bio oral baja disponibilidad (Homer y otros, 2005;. Lees 2009; Ante- cox FOI).
Deracoxib se absorbe mejor con la comida, pero La eficacia también se produce cuando se
administra a ayunas Deramaxx perros (FOI). La mayoría de los AINE son altamente unido a las
proteínas plasmáticas, pero la implicación clínica ciones de unión se limitan alta en proteínas (ver
Interacciones farmacológicas / contraindicaciones). Hepático eliminación es la principal vía de
eliminación de AINE a través de la secreción biliar, las reacciones de conjugación, y las reacciones
metabólicas tales como el citocromo P450 metabolismo (Lees 2009). Enfermedad hepática puede
de- arrugar la velocidad de eliminación, posteriormente el aumento de la vida media terminal y el
total de la droga exposición (área bajo la curva), que podría in- pliegue GI y los efectos adversos
renales (ver los efectos de AINE en el hígado). Algunos eliminación renal de Los AINE se produce,
que puede ser incrementado por urinaria alcalinización (debido al atrapamiento de iones de los
débiles ácidos), pero esta es una ruta secundaria de eliminación. Una revisión exhaustiva de la
farmacocinética es disponible en otros lugares para la lectura adicional (Lees 2009). Mecanismos de
acción A pesar de la gran diversidad estructural de los AINE que todos tienen un mecanismo de
acción similar, a saber, la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) (Simmons et al. 2004). La
ciclooxigenasa está presente en la mayoría de los tejidos dentro del cuerpo y puede llegar a ser de
hasta regulado con una variedad de estímulos (Lascelles et al. 2009). Dos formas primarias de la COX
se han identificado, la COX-1 y COX-2 (Simmons et al. 2004). Inicialmente, la COX-1 fue identificado
como una isoforma constitutiva mientras COX-2 se identificó como una isoforma inducible, pero
Otros estudios han demostrado que ambas isoformas están constitutiva e inducible (Wooten et al.
2008, 2010; Lascelles et al. 2009). COX-3 ha sido identificado principalmente en la corteza cerebral
canino con mínimo cantidades encontró periféricamente (Chandrasekharan et al. 2002). La
actividad y Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer.
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efectos fisiológicos de la COX-3 en el perro han sido cuestionado debido a una cierta controversia
metodológica versy, bajas concentraciones y baja actividad (Kis et al. 2005; Lucas et al. 2005). COX-
1 produce muchos eicosanoides diferentes, pero prostaglandina (PG) E 2 y el tromboxano A 2
Produce muchos efectos clínicamente importantes y se centrarán en esta revisión (Simmons et al.,
2004). PGE 2 produce numerosas respuestas fisiológicas que incluyen vasodilatación, la
sensibilización de los nociceptores mejorar tanto la sensibilización periférica y central, y una número
de efectos en el tracto GI incluidos los incrementos la producción de moco, disminución de la
secreción de ácido gástrico, aumento de la secreción de bicarbonato en el duodeno, y el aumento
de volumen de negocios de células de la mucosa. trombosis Un boxane 2 se asocia principalmente
con las plaquetas y resultados en el aumento de la agregación plaquetaria y vasoconstricción
constricción mejorar la coagulación y la coagulación de la sangre formación con el resultado de que
la inhibición exclusiva de COX-1 produce un efecto anticoagulante. COX-1 es También expresa
constitutivamente en la corteza cerebral donde su inhibición puede contribuir a la central de efectos
analgésicas y antipiréticas de los AINE (Braga 1990). COX-2 también produce una variedad de
eicosanoides con PGE 2 , Prostaciclina (PGI 2 ) Y 15-epi-lipoxinA 4 , además conocido como aspirina
desencadena lipoxina (ATL), resultando en muchos efectos clínicos y se centrará en este revisión
(Simmons et al., 2004). PGE 2 producido por COX-2 da como resultado los mismos efectos
fisiológicos como PGE 2 producido por COX-1. IGP 2 se produce en células endoteliales y los
resultados en la vasodilatación y inhibición de la agregación de plaquetas, la producción de una
efecto antagonista de tromboxano 2 (Simmons et al. 2004). Por lo tanto, la inhibición de la COX-
exclusiva de 2 produce un efecto pro-coagulante. IGP 2 tambien tiene sido identificado en los tejidos
inflamados y en el tracto GI donde produce efectos similares a los de gastroprotectores PGE 2
(Simmons et al. 2004). PGE 2 e IGP 2 además alterar la fisiología renal mediante el aumento de la
excreción de sodio ción, la inhibición de la reabsorción de sodio, y la alteración cloruro de transporte
(Simmons et al., 2004). PGE 2 y IGP 2 También estimula la liberación de renina y profundamente
alterar el flujo sanguíneo renal total y el flujo sanguíneo regional dentro de los riñones de los perros
(Osborn et al., 1984; Simmons et al. 2004). COX-2 se expresa constitutivamente en el dorsal cuerno
de la médula espinal y contribuye a la propagación de estímulos nociceptivos (dolor) con el resultado
de que la inhibición de la COX-2 también puede producir efectos analgésicos centrales (Malmberg y
Yaksh 1992; Nishiyama 2006). La expresión de la COX-2 se incrementa en tejido lesionado, la
producción de PGE 2 e IGP 2 Resultando en la sensibilización de los nociceptores periféricos junto
con la transmisión del dolor mejorada como con la COX-1 (Sim- mons et al. 2004). Estudios recientes
han indicado tanto la COX-1 y COX-2 están regulados en el sinovial de los perros con la cadera de
origen natural osteoartritis (Lascelles et al., 2009). COX-2 es también hasta reguladas en las células
endoteliales dentro de la hipocampo durante fiebres, lo que puede explicar la efecto antipirético de
algunos AINE. Las lipoxinas son eicosanoides que producen anti- efectos inflamatorios y se piensa
que son pro- producido para modular la respuesta inflamatoria (Parkinson, 2006). Al menos tres
Path- metabólica formas asociadas con la producción de la lipoxina han sido indentified incluyendo
15-lipoxigenasa y 5-lipoxy- genase, produciendo lipoxina A 4 y lipoxina B 4 y COX-2 la producción de
15-epi-lipoxina A 4 y B 4 además conocidos como lipoxinas aspirina Triggered (ATL). los Estos últimos
son potentes antiinflamatorios y gastropro- productos protectoras de COX-2. ATL tiene antagónica
efectos sobre el leucotrieno C 4 broncoconstricción inducida ción y la vasoconstricción y también
antagonizan el efecto de leucotrieno D 4 disminuciones en mediadas la tasa de filtración glomerular
(Parkinson, 2006). ATL la producción está regulado en la aspirina tratada los pacientes a través de
la vía de la COX-2 y pueden proporcionar una respuesta de protección gastrointestinal adaptativo
(Fiorucci et al. 2002). Como tal, la inhibición de la COX-2 en los animales que tienen o van a recibir
aspirina se ha planteado la hipótesis de bloquear la protección adaptativa respuesta tivo aumentar
el potencial de gastrointestinal efectos adversos testinales (Papich 2008). La ruta de la 5-
lipoxigenasa (LOX) de la arachi- cascada del ácido Donic también produce una variedad de
leucotrienos (Bertolini et al. 2001). Los leucotrienos se han asociado con la vasoconstricción,
aumento de la permeabilidad vascular, broncoconstricción ción, y la atracción de células
inflamatorias tales como neutrófilos, linfocitos y eosinófilos. leuko- producción trieno en el tracto
GI puede aumentarse cuando se administran inhibidores de la COX no selectivos debido a una
desviación de la ruta del ácido araquidónico a través de LOX (Rainsford 1993). La inhibición de la
LOX y la formación de leucotrienos posterior en el GI tracto durante la inhibición no selectiva de la
COX resultados una disminución significativa de efectos adversos gastrointestinales en comparación
con inhibición de la COX no selectivo (Rainsford 1999). Sin embargo la producción de leucotrienos
en el tracto GI de perros administró un inhibidor preferencial de la COX-2 (COX-1 ahorradores) se
mantuvo similar al placebo tratada perros (Agnello et al., 2005). Los fármacos antiinflamatorios no
esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria O 2011
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Tepoxalina es único entre la veterinaria los AINE en el aprobado que inhibe además de LOX a COX-
1 y COX-2, por lo que se considera una inhibidor dual (Argentieri et al 1994;. Agnello et al. 2005). La
administración de una dosis única de tepoxalin inhibe la producción ex vivo de LTB 4 (A LOX
producto) por 50% o más de aproximadamente el 6 horas, mientras que la PGF 2a (un producto
COX) era inhibido durante 24 horas, correspondiente a la persistencia tencia de las concentraciones
plasmáticas tepoxalin (T ½ = 2 horas) inhibir tanto LOX y COX y su las concentraciones plasmáticas
del metabolito (T ½ = 13 horas) la inhibición de la COX solamente (Argentieri et al 1994;. Zubrin FOI).
Un estudio de la administración de dosis múltiples de tepoxalin a los perros informó el vivo de la
COX inhibitorio en Se observaron efectos en la primera tiempo medido punto (día 3), pero los
efectos inhibidores eran LOX no se observa hasta el día 10 (Agnello et al., 2005). Los efectos
diferenciales sobre la COX y LOX son blema blemente debido a la diferencia de la COX y LOX inhibidor
perfiles y eliminación de tepoxalina y la activa metabolito. Otros mecanismos de acción Los AINE se
estudian más, más evidente se hace que puedan afectar ción fisiológica procesos distintos de las
enzimas COX. sin embargo, el magnitud de estos efectos a dosis clínicas no está claro. Algunos AINE,
flurbiprofeno, carprofeno, y tepox- Alin por ejemplo, se han documentado para inhibir la activación
del factor nuclear kappa-B (NFJ-B), el cual regula las enzimas proinflamatorias, cito- kines, factores
quimiotácticos, y la adhesión celular moléculas (Kazmi et al, 1995;. Tegeder et al., 2001; Bryant et
al. 2003). Además, flurbiprofeno y algunos otros NSAIDs se han demostrado inhibir proteína
activadora 1 (AP-1), que está implicado con una variedad de procesos incluyendo la inflamación, la
función inmune, y la formación de tumores y pro- progresión (Tegeder et al., 2001). Los estudios
también han encontraron que ciertos AINE pueden alterar la función de o la expresión de una
variedad de canales de iones incluyendo ing: sodio (. Park, et al 2007), dependientes de voltaje
potasio (Freeman et al 2007;. Brueggemann et al. 2009), y de tipo L de calcio (Brueggemann et al.
2009) canales. Sin embargo, el grado de estos efectos AINE no es todavía el servicio de la
ciclooxigenasa se han dilucidado plenamente. Una extensa revisión de éstos las posibles vías está
más allá del alcance de este artículo, pero que ha sido examinado en otro lugar (Tegeder et al. 2001).
La utilidad y las limitaciones de la COX selectividad La COX-1 / relación de inhibición COX-2, también
conocida como la relación de IC50 (la relación de 50% de inhibición de la COX-1 y COX-2), que a
menudo se hace referencia como una medida de Seguridad AINE. Estas declaraciones deben
interpretarse con precaución debido a las numerosas limitaciones. el de la COX la selectividad o la
COX concepto de preservación sólo se aplica a la posible disminución en la frecuencia de GI adverso
efectos en los tejidos sanos GI, y no tiene ninguna asociación con efectos adversos renales o
hepáticos, efectos sobre la dis- aliviado o lesionado tractos gastrointestinales, ni efi- cacia (Mattia y
Coluzzi 2005). El renales adversos efectos de los AINE pueden estar más relacionados con la COX-2
inhibición y todos los AINE disponibles en el mercado inhibe la COX-2 (ver los efectos de los AINE
sobre la riñones). Efectos adversos hepáticos pueden estar relacionados con producción de
metabolitos reactivos y ser indepen- dente de inhibición de la COX como la toxicidad idiosincrásica
tiene ha observado con todos los AINEs con licencia en los EE.UU.. (MacPhail et al. 1998). Existen
numerosas inconsistencias en la literatura con respecto a la COX selectividad, por ejemplo la / COX-
2 relación de inhibición COX-1 reportado para fenil- butazone rangos de 9.7, (COX-2), preferencial
(Streppa et al. 2002) a 0,6, la COX-1 preferencial. (Brideau et al. 2001) debido a variaciones en el
ensayo empleado, las diferencias entre especies, y de laboratorio para la variabilidad de laboratorio.
La variabilidad dentro de una solo tipo de ensayo también es amplia. Como otro ejemplo la IC50
COX-1 / COX-2 para meloxicam usando canino ensayos en sangre entera varió de 2,72 (Streppa et
al. 2002) a 10 (Brideau et al. 2001) y de 6,5 (Brideau et al. 2001) a 16,8 (Streppa et al. 2002) para
carprofeno. Las relaciones se determinan a menudo in vitro, con las enzimas purificadas o sangre
entera, que puede o no puede predecir efectos in vivo producido cuando el NSAID se administra a
un animal. Además, en modelos in vitro no representan para la fluctuación de las concentraciones
en plasma que se producen cuando el NSAID se administra en realidad a una animal. El más
clínicamente relevante (pero también la más difícil) evaluación requiere el uso farmacológico
cinético-farmacodinámica de modelado in vivo (Lees et al. 2004a). Una comparación de deracoxib,
carpro- fen, y etodolaco administrar a los perros en la etiqueta dosis para 10 días dio lugar a ninguna
supresión significativa sión de tromboxano, un producto de la COX-1, en los días 3 y 10 durante la
administración de cualquier compuesto a pesar de la gran variabilidad de los ratios de inhibidores
de la COX (Sesiones et al., 2005). Los tres compuestos resultaron Los fármacos antiinflamatorios no
esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria 72 O 2011
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en la disminución de PGE gástrico 2 concentraciones en el tercer día de la administración, los autores
hipotesis dimensionada que esto era debido a la inhibición del constitutiva La actividad de COX-2 en
la mucosa gástrica, pero la gástrico PGE 2 concentraciones volvieron a la normalidad para todos
tratamientos en el día 10. Como se mencionó anteriormente, mientras que la relación IC50 es a
menudo referenciada como una medida de seguridad NSAID, la clínica aplicabilidad de esta relación
es cuestionable. In vivo, 80% de inhibición de la COX-2 que normalmente se requiere para provocar
un efecto analgésico clínica, mientras que 20% la inhibición de la COX-1 o menos está dirigido a
minimizar los efectos adversos gastrointestinales (Lees et al. 2004a). Por ejemplo, la COX1 / COX2
IC50 de carprofeno racémica en los perros es de 16,8, pero el IC80 es 101,2 (Streppa et al. 2002)
basado en un in vitro modelo. Por lo tanto la aparente selectividad de la COX determinado in vitro
por razones de IC50 puede no corres- responden a las dosis efectivas o minimizar los efectos
adversos. Las relaciones inhibidoras de la COX pueden ser útiles en el cribado de compuestos
potenciales para el futuro de drogas el desarrollo, pero las magnitudes de in vitro de la COX
relaciones inhibidoras (COX-2 selectivos frente a COX-1 sparing) no son predictivos de la magnitud
de diferencias en GI u otros efectos adversos (Mattia y Coluzzi 2005; Wooten et al. 2008). El más
valiosos datos que evalúen la seguridad de cualquier droga se recogen de los datos de
farmacovigilancia y ensayos clínicos controlados, cuando el fármaco es en realidad se administra a
los pacientes clínicos y los efectos adversos seguimiento e informes. Comparación de IC50 o IC80
relaciones es también depende de las curvas de inhibición paralelas para COX-1 y la inhibición de la
COX-2, que no siempre ocurren. La falta de curvas de inhibición de la COX puede paralelos dar lugar
a conclusiones inadecuadas en cuanto a la COX selectividad como las proporciones de inhibición de
la COX cambiarán con concentraciones crecientes o dosis (Lees et al. 2004b). A falta de las curvas
de inhibición de la COX tiene paralelos sido identificada para robenacoxib (Giraudel et al. 2009).
Especies de diferencias específicas en el inhibidor de la COX Las concentraciones también se han
documentado para algunos AINE (Lees et al. 2004b). Por ejemplo, el COX1: COX2 relación de
inhibición (IC50) de carprofeno se ha informado de que 0.020 (COX-1 preferencial) en los seres
humanos a 16,8 (COX-2) en perros preferencial (Warner et al 1999;. Streppa et al., 2002). Ahí-
extrapolaciones delanteras de la COX relaciones inhibidoras entre especies pueden no ser exactos y
deben ser evitados. La farmacocinética de la droga son también importante tener en cuenta al
evaluar la seguridad y la eficacia de los AINE (Lees et al. 2004b). la biotecnología disponibilidad de
tepoxalina se redujo cuando nistración trado por vía oral a animales en ayunas que resulta en un
50% menor concentración máxima plasmática del fármaco y 50 y el 62% disminuye en el AUC de
tepoxalina y la metabolito activo, respectivamente (Homer et al., 2005). Por lo tanto la eficacia de
tepoxalin también depende en su farmacocinética y la administración de la droga con los alimentos
para lograr la deseada concentración plasmática ción y efecto analgésico posteriormente deseado.
La selectividad de la COX de un AINE no tiene aso- ación con eficacia. No se han realizado estudios
indicando un AINE específico para ser consistentemente más eficaz que otra. Es importante recordar
que un paciente individual puede, sin embargo, tener una mejor respuesta a un AINE que a otro.
Del mismo modo, un paciente específico puede desarrollar efectos adversos a un AINE, pero no a
otro, y algunos pacientes pueden no tolerar cualquier AINE. Es También es importante darse cuenta
de que es la selectividad de la COX depende de la dosis y de todos los AINE se convierten en nonse-
colectiva inhibidores de la COX en altas concentraciones (Lees et al. 2004a). Sin embargo, los
estudios han demostrado que las drogas que mantienen alguna actividad de COX-1 (es decir, COX-
2 selectivo o COX-2 inhibición preferencial res) han disminuido las frecuencias de productos
gastrointestinales efectos adversos y, posteriormente, una mejor GI adverso perfil de efectos que
los AINE que inhiben tanto la COX isoformas cuando se evaluó in vivo (Reimer et al., 1999; Nishihara
et al. 2001; Luna et al. 2007). El único excepción es tepoxalina, que inhibe tanto la COX isoformas, y
LOX que pueden mitigar el delete- rias efectos de inhibición de la COX no selectivo (véase la efectos
de los AINE en el tracto gastrointestinal). Los AINE aprobado para su uso crónico en perros Los AINE
actualmente con licencia para el uso crónico de perros incluyen: carprofeno, deracoxib, etodolaco,
firoc- oxib, mavacoxib, meloxicam, fenilbutazona, robenacoxib, y tepoxalin (Tabla 2).
Históricamente, La aspirina también se ha utilizado en algunos casos, pero la aspirina No está
autorizado para su uso en perros. La Tabla 2 proporciona la las indicaciones aprobadas para el uso
de AINE en perros. Los mejores indicadores de seguridad NSAID se controlan ensayos clínicos y
eventos adversos integral la presentación de informes. Durante los ensayos clínicos de drogas son
adminis- cados a los pacientes clínicos con los pacientes evaluados de una manera sistemática y el
evaluador cegado a el tratamiento administrado. Los ensayos clínicos controlados requieren
grandes cantidades de animales, debe involucrar múltiples ubicaciones para evitar un sesgo
regional, y Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer.
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debe incluir una amplia variedad de razas, edades, y condiciones clínicas. Actualmente aprobada
veterinaria AINE para los perros, con la excepción de phenylbu- tazone, han exhibido perfiles de
efectos adversos similares durante los ensayos clínicos asociados con la droga aprobación,
independientemente de la magnitud de las diferencias en sus respectivos selectividad de la COX
(Deramaxx libertad de información; Etogesic libertad de información; Metacam libertad de
información; Onsior EMA EPAR; Previcox libertad de información; Rimadyl libertad de información;
Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Del mismo modo, los estudios independientes de la proceso de
aprobación de medicamentos han confirmado similares AINE perfiles de efectos adversos como los
reportados en los resúmenes de libertad de información / EPAR (Doig y otros, 2000;. Hanson et al.
2006; Pollmeier et al. 2006; Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; Autefage y Gossellin 2007; Luna
et al. 2007; Mansa et al. 2007; Roberts et al. 2009). Ningún estudio ha comparado integral la perfiles
de efectos adversos o la eficacia del momento aprobado AINE veterinarios en los ensayos de
comparación directa. Del mismo modo, ninguno de los estudios han producido resultados
consistentes para indicar cualquiera de los Los AINE veterinarios aprobados actuales como ser aso-
ciada con más o menos efectos adversos en clínica pacientes. Una vez que se apruebe un producto,
los propietarios y veteri- narians voluntariamente informar eventos adversos para el fabricante, o
agencia reguladora apropiada dentro de sus respectivos países (es decir, la FDA en los ESTADOS
UNIDOS). El fabricante está obligado a informar de todos eventos adversos recibidos a la agencia
reguladora. Datos de eventos adversos posterior a su obtención son acumulativos útiles para
proporcionar una evaluación de la seguridad del producto en condiciones de uso masivo con el
tiempo, aunque el número exacto de los animales tratados y el la duración del tratamiento de
animales individuales es por lo general no se conoce. A pesar probable subregistro de eventos
adversos por los veterinarios, estos datos siendo uno de los mejores indicadores de la seguridad de
los productos, con validez aumentar en proporción a la integridad dad de los métodos de
información. La notificación de eventos adversos asociados con Los AINE por los veterinarios es
extremadamente importante, ya que contribuye al desarrollo de un Comprehensive sive base de
datos de eventos adversos de estos fármacos. Recibo de los informes de Conocimiento o sospecha
de efectos adversos es la única manera los fabricantes pueden obtener los datos necesaria para
evaluar la seguridad y la eficacia de su productos en el ámbito clínico. Se sospecha o se sabe eventos
adversos deben ser reportados a la adecuada agencia reguladora, así como el fabricante de el
producto. Formas de eventos adversos específicos y números de contacto están disponibles en la
FDA (http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/SafetyHealth/ ReportaProblem / ucm055305.htm) y la
fabricación fabri- para este fin. Carprofeno fue el primero de los AINE más nuevos para ser aprobado
para uso canino en los EE.UU., en 1997, y, como tal, tiene el registro más completo de seguridad de
los AINE caninos actualmente registrada en los EE.UU.. Los AINE posteriores que fueron aprobados
para su uso en perros incluyen: etodolac (1998), deracoxib (2002), meloxicam (2003), tepoxalina
(2003), firocoxib (2004), mavacoxib (2008), y robenacoxib (2008). Adversos clase de efectos de los
AINE Los efectos de los AINE en el tracto gastrointestinal Los AINE pueden causar acontecimientos
adversos gastrointestinales indirectamente a través de la inhibición de PGE 2 y directamente por la
irritación litar la mucosa gastrointestinal. Otros mecanismos potencialmente dando lugar a efectos
adversos gastrointestinales incluyen una mayor producción de leucotrienos, alteración de canal de
iones conductancia, la inhibición de la PGI 2, y la inhibición de aspirina desencadena lipoxina.
Muchos AINE son débiles ácidos y, como tal, puede irritar directamente el GI mucosa cuando se
administra por vía oral o siguiente la secreción de la bilis independientemente de la vía de
administración tración. Las altas concentraciones de los AINE en el tracto gastrointestinal después
de la administración oral o debido a la secreción biliar en el duodeno es también la hipótesis de
contribuir a la irritante directa efectos de los AINE en el tracto GI (Carter et al. 1980). La
prostaglandina E 2 e IGP 2 , Tienen importantes gastroesofágico efectos protectores incluyendo el
aumento sanguíneo de la mucosa flujo, el aumento de la producción de moco, aumento de
bicarbonato la producción de carbonato, disminución de la secreción de ácido y aumento del
recambio de las células epiteliales gastrointestinales (Simmons et al. 2004). Dada la importancia del
papel de PG en el tracto GI, se espera que NSAID inducida inhibición de PGE 2 e IGP 2 puede estar
asociada con Toxicidad gastrointestinal (Wolfe et al 1999;. Whittle 2004). Tanto la COX-1 y COX-2
son constitutivamente expresado en el tracto GI canino y la inhibición de estas enzimas puede dar
lugar a efectos adversos gastrointestinales incluyendo la gastritis, enteritis, ulceración y perforado
ración (Wallace et al 2000;. Simmons et al., 2004; Wooten et al. 2008). La inhibición de la COX-1 o
COX-2, exclusivamente, resulta en un mínimo de efectos adversos gastrointestinales (Wallace et al.
2000). La menor frecuencia de GI efectos adversos cuando sólo una isoforma de la COX es inhibido
se piensa que es debido a la sobre regulación de la otra isoforma ya que tanto la COX-1 y COX-2
productos Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer.
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PGE 2 . Por ejemplo, 3 días de la administración de aspirina a los perros, que inhibe la COX-1 en un
mayor grado de COX-2, resulta en una inducción significativa de COX-2 en el duodeno canino,
mientras que la cantidad de COX-1 se mantiene sin cambios en el stom- ada y los intestinos (Wooten
et al., 2008). Los AINE veterinarios recién licenciados aparecen a una frecuencia han disminuido de
gastrointestinal efectos adversos en perros comparados con fármacos tales como aspirina,
ketoprofeno, fenilbutazona, tolfenámico ácido, y flunixine (Varrón et al 1959;. Bhatia et al. 1965;
Reimer et al. 1999; Nishihara et al. 2001; Luna et al. 2007; Tolfedine prospecto). los efectos adversos
disminuidos pueden deberse a menos de inhibición completa de la COX-1, lo que resulta en continuó
PGE 2 producción en el tracto GI por la COX-1. Sin embargo, extensos estudios que comparaban los
efectos de la Los AINE disponibles en el tracto gastrointestinal de los perros clínicos en un diseño de
estudio cruzado aleatorio no son disponible. Los estudios disponibles tienen principalmente
incluidos los animales de investigación y no han incluido todos los AINE disponibles en perros, por
lo que es difícil de hacer comparaciones directas, sino que son indicativos que los AINE COX-1
ahorradores producen una menor frecuencia de lesiones GI. Por ejemplo, la frecuencia de
fenilbutazona inducida ulceración en el experimento perros mentales que recibieron 75 mg kg ) 1
día ) 1 , aproxi- madamente el doble de la dosis diaria recomendada de 44 mg kg ) 1 día ) 1 era 30/46
animales, pero sin estudio ha comparado directamente a un fenilbutazona COX-1 ahorradores de
AINE en perros (Varrón et al. 1959). En contraste, ketoprofeno, flunixina, y etodolac producidas
mayores puntuaciones de las lesiones gástricas que la placebo (lactosa), carprofeno, meloxicam y
tratada perros de investigación después de 90 días de tratamiento (Luna et al. 2007). Otro estudio
dio lugar a una mayor GI lesiones después de la administración de aspirina en comparación con
carprofeno y etodolaco en experimental sana perros (Reimer et al. 1999). Otros estudios
concurrentes evaluar tualmente aspirina, fenilbutazona y la AINE aprobados en los perros clínicos
proporcionarían información beneficiosa. COX-2 es hasta reguladas en dañado y la curación tejidos
dentro del tracto GI, (Mizuno et al., 1997; Wooten et al. 2010) el aumento de la angiogénesis en el
borde de úlceras gástricas mediante la inhibición de la quinasa celular actividad y aumento de la
producción de PGE 2 y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Es a través de estos
mecanismos que la COX-2 se piensa que promover la curación de la úlcera (Jones et al 1999;. Hirose
et al. 2002). La inhibición de la COX-2 en un animal con preexistentes daños GI, independientemente
de la COX-1 inhibidor ción, puede retrasar la curación o inhibido del Tejidos gastrointestinales, que,
a su vez, pueden conducir a graves adversa efectos que incluyen la perforación y la muerte
(Goodman et al. 2009). Úlceras gastrointestinales asociadas a AINE son más comúnmente reportado
en el duodeno proximal y píloro de perros (Stanton & Bright 1989; Dow et al. 1990; Lascelles et al.
2005b). Un estudio reciente examinado los efectos de la NSAID selectivo de la COX-2, firocoxib, y
tepoxalina, un inhibidor de la COX / LOX, en las tasas de curación de los sitios de biopsia endoscópica
de la estómago (píloro y el cuerpo gástrico) en perros (Goodman hombre y col. 2009). Los perros
tenían significativamente más grande Las lesiones en los sitios de biopsia cuando se tratan con la
dosis aprobada de firocoxib comparación con tepoxalina o inhibidores COX-2 selectivos placebo
sugiere puede en realidad producir más efectos adversos cuando entendimiento mentira daño
gástrico está presente. La falta de inhibición ción de la curación por tepoxalin puede ser en parte
debido a su la actividad en LOX, inhibir la formación de leucotrienos. Estudios anteriores han
demostrado que la administración tración de antagonistas de los leucotrienos a ratas amelio- las
tasas de los efectos adversos gastrointestinales de los AINE (Dengiz et al. 2007). Es importante
señalar que estos datos no hacen apoyar el uso de tepoxalina en animales con gástrica lesiones,
pero apoyan la noción de que la COX-2 selectivo AINES disminuyen la curación gástrica pesar
maintain- ing normal de la actividad de COX-1. Debido a sus efectos sobre la curación de las lesiones
gástricas, Los AINE deben evitarse o utilizarse con precaución en animales que tienen daño
gastrointestinal preexistente como ulceración, intervención quirúrgica, o son concurrentes
glucocorticoides tualmente reciben, como la prednisona o dexametasona, ya que están en un mayor
riesgo de graves efectos adversos gastrointestinales de los AINE (Dow et al. 1990; Boston et al. 2003;
Lascelles et al. 2005b; Narita et al. 2007). El examen de la GI extensión de 27 perros clínicamente
sanos, no reciben ningún drogas, mostraron erosiones gastrointestinales en 4/27 (15%) de los perros
a pesar de la falta de signos clínicos de gastrointes- lesiones tinal (Wooten et al., 2010). Por lo tanto
la la falta de una enfermedad gastrointestinal se informó anteriormente no debería equipararse a
un tracto gastrointestinal saludable, e intensivo vigilancia de los efectos adversos gastrointestinales
por los propietarios y los veterinarios deberían ocurrir incluso en animales sanos. efectos adversos
gastrointestinales pueden variar desde vómitos, anorexia y diarrea leve a gastritis y severa
gastrointestinal ulceración, sangrado y muerte. Una de las razones más comunes para que un perro
ser retirados de un AINE en particular es la ocurrencia de vómitos y / o diarrea. El más conservador
la acción sería la de dejar administración de AINE ción hasta que los signos clínicos resolución. Una
vez que la clínica Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011
Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria O 2011 Asociación de Anestesistas de Veterinaria y la
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signos han resuelto las opciones de tratamiento incluyen: al mismo tiempo la administración de una
gastroprotectant tales como omeprazol, famotidina, misoprostol o con el AINE; iniciar otro
analgésico que no es una AINE; o iniciar un AINE diferente. No existen los datos disponibles en la
actualidad que describe qué tipo de estrategia, si existe, es la más segura. Los animales con vómitos,
diarrea, anorexia y puede no tener erosiones o úlceras gastrointestinales como signos clínicos no
están bien correlacionados con lesiones del tracto gastrointestinal (Dow et al. 1990). También es
importante señalar que clínicamente GI observado efectos adversos no siempre están presentes
cuando erosiones y ulceraciones están presentes (Stanton & Bright 1989; Wooten et al. 2010). Como
se discutio anterior, cuando se considera el más reciente Los AINE caninos aprobados (carprofeno,
etodolaco, mí- loxicam, deracoxib, tepoxalina, firocoxib, mavacoxib, y robenacoxib), no hay
evidencia específica en la literatura publicada, usando clínicos controlados ensayos, demostrando
que un fármaco produce una menor frecuencia de efectos adversos GI que otro. Wooten et al.
(2009) evaluaron los in vivo efectos dela administración a corto plazo (3 días) de tres AINE
(deracoxib, firocoxib y meloxicam) con selectividad variable COX-2 en el pilórica normal y mucosa
duodenal de los perros y, bajo la experiencia condiciones mentales de su estudio, no encontraron
ninguna aparente diferencias entre el preferencial y selectiva Los inhibidores de la COX-2 con
respecto a los efectos adversos sobre la las porciones gástrica y duodenal del tracto GI de perros. La
creencia aceptada por la seguridad de estos fármacos es que tienen una preferencial de la COX-2
inhibidor acción (o la COX-1 efecto de ahorro) (Peterson & Cryer 1999). Dicho esto, algunos de estos
medicamentos pueden perder este efecto de ahorro de la COX-1 a dosis altas (Wolfe et al. 1999).
Esta dependencia de la dosis se ve con etodolaco que dosis más altas causaron lesiones
gastrointestinales (2,7 · dosis etiqueta) o la muerte (5,3 · dosis etiqueta) (Etogesic FOI). Del mismo
modo, meloxicam también se ha asociado con toxicidad gastrointestinal (incluyendo perforación
gastrointestinal) en dosis más altas (Reed 2002; Enberg et al., 2006). Forsyth et al. (1998) reportaron
que los patrocinadores de meloxicam en el Europa recomienda reducir el original dosis aprobada de
0,2 a 0,1 mg kg ) 1 Dado que potencial de problemas de GIT. Estudios de seguridad requerido para
la aprobación de la FDA de firocoxib identificado reacciones adversas asociadas con la
administración ción de la dosis de etiqueta por encima de la droga en los cachorros (Previcox FOI)
que sugiere que los animales inmaduros pueden ser más propensos a experimentar GI asociados
eventos adversos cuando se administran firocoxib (Bergh Y Budsberg 2005). Deracoxib también ha
sido aso- ated con ulceración gastrointestinal, en particular en dosis superiores a las recomendadas,
en los perros que tenía recibido otro AINE, o en los perros que recibieron una gluccocorticoid
(Lascelles et al., 2005b). En un estudio la evaluación de los efectos adversos de largo plazo (90 días)
administración de carprofeno, etodolaco, flunixine, ketoprofeno y meloxicam en perros, Luna et al.
(2007) encontraron que el carprofeno indujeron la más baja frecuencia y gravedad de adverso
gastrointestinal efectos, pero, como se mencionó previamente ningún estudio ha exhaustivamente
en comparación toda la FDA aprobado AINE veterinarios. Dado que los efectos adversos
gastrointestinales se consideran los más comunes adverso efecto de clase asociada con los AINE, los
médicos deben ser especialmente atento a cualquier evidencia de toxicidad GI. Signos clínicos que
pudieran ser indicativos de ulceración GI incluyen la depresión, la anorexia, disminución del apetito,
vómitos, diarrea y hematoquecia o melena. Sin embargo, como anteriormente señalado, ulceración
GI puede ocurrir en perros sin signos clínicos manifiestos (Stanton & Bright 1989; Wooten et al.
2010). adecuada selección de pacientes es muy importante cuando los AINE de prescripción y Debe
hacerse todo lo posible para asesorar a todos los clientes de posibles eventos adversos y evitar el
uso de estos medicamentos en los casos en situación de riesgo. Del mismo modo es importante
adherirse a las dosis recomendadas y lavado de la etiqueta períodos de espera (véase más adelante)
para reducir los efectos adversos si la conmutación entre los AINE. Diversas estrategias
gastroprotectant pueden ser con- considerarse cuando los AINE se prescriben para el uso crónico y
una serie de medicamentos anti-úlcera puede ser usado para tratar los casos de úlceras
gastrointestinales basados en extrapolaciones a partir de datos humanos (Budsberg 2009a, b). Las
drogas tales como el misoprostol, famotidina, omeprazol y tener sido recomendado para disminuir
los efectos adversos gastrointestinales, pero no se han estudiado exhaustivamente en los perros.
Omeprazol (0,7 mg kg ) 1 PO cada 24 horas), misoprostol (2 kg lg ) 1 PO cada 8 horas), o el placebo
se administraron a los perros tratados con gluccorticoids para la enfermedad del disco intervertebral
y no fueron significativamente diferentes en la disminución de endo- escópicos puntuaciones de la
mucosa gástrica (Neiger et al., 2000). Omeprazol (1,0-2,5 mg kg ) 1 PO cada 24 horas) aumento del
pH gástrico significativamente más que famo- tidine (1,0-1,3 mg kg ) 1 PO cada 24 horas) y placebo
en perros de laboratorio (Tolbert et al. 2011). Omeprazol (1.0 mg kg ) 1 PO cada 24 horas) disminuido
significativamente inducida por el ejercicio en la gastritis perros de trineo en comparación con la
famotidina (2 mg kg ) 1 correos cada 24 horas) y placebo (Williamson et al. Los fármacos
antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia
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2010). Sin embargo, no está claro en cuanto a la directa aplicabilidad de estos resultados a GI
inducida por AINE efectos adversos que incluyen vómitos, diarrea, gastri- tis, erosiones o
ulceraciones en los perros. Los efectos de los AINE en los riñones La ciclooxigenasa se expresa
constitutivamente en el los riñones y es hasta reguladas en isquémica e hipo estados intensivos.
PGE 2 y prostaciclina (PGI 2 ) alteran fisiología renal mediante el aumento de la excreción de sodio,
la inhibición de la reabsorción de sodio, y la modificación de cloruro de montar el transporte
(Simmons et al., 2004). PGE 2 y IGP 2 También estimula la liberación de renina y profundamente
alterar el flujo sanguíneo renal total y el flujo sanguíneo regional dentro de los riñones de los perros
(Osborn et al., 1984; Simmons et al. 2004). En los perros, la COX-1 y COX-2 son ambos
constitutivamente expresa y COX-2 es hasta reguladas en renal isquemia e hipotensión (Khan et al
1998;. vender- ERS et al. 2004). Especies diferencias específicas en el distribución anatómica de las
isoformas de la COX constitutivos ocurrir en animales y seres humanos (Khan et al. 1998). Las
diferencias entre especies en la sobre regulación de la COX isoformas durante la depleción de
volumen ha sido también documentado (Khan et al. 1998). Por lo tanto interspe- Es- extrapolaciones
pueden no ser apropiados. En respuesta a la depleción de volumen, hipotensión o hiponatremia,
PGE 2 la producción se incrementa en COX-2 en los perros, lo que resulta en la alteración de la
sangre renal fluir por la disminución de la resistencia vascular (Opgenorth et al. 1987; Khan et al.
1998; Rodríguez et al. 2000). La prostaglandina E 2 juega un papel importante en el mantenimiento
de la perfusión renal en situación hipovolémico ciones durante el cual la lesión renal secundaria a
AINE administración puede ocurrir como resultado de la inhibición ción de la síntesis de
prostaglandinas (Feigen et al 1976.; Budsberg 2009a, b). Los efectos de las dosis de etiqueta Los
AINE veterinarios aprobados en el flujo sanguíneo renal y la distribución del flujo de sangre dentro
de la renal córtex no han sido investigados extensivamente. Los casos notificados de la nefropatía
inducida por AINE en los perros son más comúnmente asociados con dosis altas de AINE o otros
factores de complicación (por ejemplo, deshidratación, la anestesia mal administrada, shock y la
enfermedad renal preexistente). COX-1 y COX-2 están implicadas en la sangre renal la regulación y
la función tubular de flujo, por lo tanto, No se puede suponer que la COX-1 ahorradores de AINE
inferir una mayor seguridad en el riñón (Sellers et al. 2004; Frendin et al. 2006; Rodríguez et al.
2009). Los estudios experimentales en ratas han demostrado que la selectividad de la COX de los
AINE no se asoció con efectos adversos renales, con la inhibición selectiva la de COX-2 y la inhibición
no selectiva de ambos La COX isoformas producir efectos adversos renales (Harirforoosh y Jamali
2005). Otros estudios en ratas han sugerido que la acumulación de los AINE dentro del riñón fue
que más se asocia con insuficiencia renal efectos adversos, no selectividad COX (Harirforoosh et al.
2006). Es, sin embargo, no está claro si hay diferencias específicas entre especies en el grado de
insuficiencia renal acumulación de AINE individuales. Luna et al. (2007) encontró que a largo plazo
(90 días) administración ción de carprofeno, etodolac, flunixin, ketoprofeno y meloxicam en perros
sanos no indujo ningún evidencia de daño renal, medido por análisis de orina y la bioquímica sérica.
Estos datos, además de los estudios de seguridad y eficacia se incluyen con el Fois, EPARs y estudios
independientes sugieren largo administración a largo plazo de las dosis apropiadas de la FDA AINEs
aprobados en por lo demás sanos, normovo- Lemić, y los perros con normotenstive normal de sodio
consecuencia estado por un mínimo de efectos renales (Doig et al. 2000; Hanson et al. 2006;
Pollmeier et al. 2006; Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; y Autefage Gossellin 2007; Mansa et al.
2007). Un estudio que examinó los efectos de dosis altas (6 · la dosis) de la aspirina sobre el flujo
sanguíneo renal por Data et al. (1976), encontró que los efectos agudos predominantes de la
aspirina en los riñones fueron una disminución en total renal el flujo de sangre y la distribución
alterada de la sangre renal fluir dentro de la corteza renal (Tabla 1). hipovolémico perros sin
tratamiento con aspirina sólo tenían un poco disminución total de flujo sanguíneo renal, pero la
distribución de Tabla 1 Los efectos de la aspirina, 100 mg kg ) 1 , El renal el flujo de sangre y la
distribución del flujo sanguíneo renal dentro de diferentes zonas de la corteza renal en perros
hipovolémicos sometidas a hemorragia controlada. La zona 1 es el exterior- la mayor parte de zona
y la zona 4 es yuxtamedulares. Adaptado de Datos et al. 1976. renal total Flujo sanguíneo (RBF) Sin
tratamiento: 2% disminuido el flujo de sangre Aspirina: 45% disminuido el flujo de sangre Corteza
renal Zona 1 Sin tratamiento: 20% disminución del flujo sanguíneo Aspirina: 50% disminución del
flujo sanguíneo zona de la corteza renal 2 Sin tratamiento: 10% aumento del flujo sanguíneo
Aspirina: 45% disminución del flujo sanguíneo zona de la corteza renal 3 Sin tratamiento: 20% flujo
de sangre aumentan Aspirina: 45% disminución del flujo sanguíneo zona de la corteza renal 4 Sin
tratamiento: 35% aumento del flujo sanguíneo Aspirina: 65% disminución del flujo sanguíneo Los
fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y
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el flujo de sangre se altera notablemente con el aumento el flujo de sangre a las regiones de la
corteza más cercana a la médula. Por el contrario, los perros tratados con hipovolémicos altas dosis
de aspirina (100 mg kg ) 1 ) Tuvieron una significativa cativamente la disminución del flujo sanguíneo
renal y total de la distribución del flujo sanguíneo en la corteza era disminuido en todas las áreas.
Es importante reiterar que la dosis de aspirina en el estudio (100 mg kg ) 1 ) fue notablemente por
encima de las dosis sugeridas (10-25 mg kg ) 1 ) En perros (Papich 2007). Otros estudios han
examinado los efectos de indo- methacin (un inhibidor de COX no selectivo), meclofe- Namate (un
inhibidor de COX no selectivo), y nimesulida (un inhibidor de COX-1 ahorradores AINE) en el renales
fisiología de los perros. meclofenamate significativamente disminución del flujo sanguíneo renal y
la redistribución alterado del flujo sanguíneo renal dentro de la corteza renal durante hipotensión
renal similar a dosis altas de aspirina en perros con hipovolemia (Opgenorth et al., 1987). Una sepa-
arate estudio demostró con meclofenamate disminución del flujo sanguíneo renal y sin alteración
de tasa de filtración glomerular en perros (RODRIG et al. 2000) lo que sugiere que la tasa de filtración
glomerular es no es un indicador apropiado de AINE aguda efectos renales inducidas. La nimesulida
tenía una mínima efectos en el flujo sanguíneo renal en perros normales, pero los perros que eran
depleción de sodio experimentó una significativa disminución del flujo sanguíneo renal, de nuevo
sin signif- rencias efectos sobre la tasa de filtración glomerular (de varilla Rig et al. 2000). La
indometacina, se administra a perros anestesiados disminuyeron significativamente renal el flujo
sanguíneo y disminución de la excreción de sodio y la tasa de filtración glomerular fue de nuevo
afectada (Feigen et al. 1976). Los efectos renales de carprofeno (a sparing COX-1 AINE), 4 mg kg ) 1
SC, ketorolac (un presunto inhibidor de la COX no selectivo en perros) 0,5 mg kg ) 1 CAROLINA DEL
SUR, y ketoprofeno (un inhibidor de la COX no selectivo) 1 mg kg ) 1 SC, se compararon con la
morfina, 0.1 mg kg ) 1 SC, en 40 perros sometidos a ovariohys- terectomy (Lobetti et al. 2000). El
flujo sanguíneo renal no se midió en el estudio, pero el NSAID perros tratados experimentaron
efectos significativos colector infestados por una disminución de la excreción renal de sodio com-
comparación con los valores basales. Por el contrario, la morfina perros tratados no tenían ninguna
renal significativa efectos en comparación con los valores basales. Frendin et al. (2006) estudiaron
los efectos de carprofeno sobre el flujo sanguíneo renal en anestesiado animales. Los animales de
control fueron tratados con los medetomidina, propofol, y mientras que el isoflurano grupo de AINE
se trató, además, con la etiqueta dosis de carprofeno. Ambos grupos de tratamiento mostraron una
disminución significativa en el flujo sanguíneo renal durante anestesia (alrededor de 50% en
comparación con el tratamiento previo valores). , No había, sin embargo, una significativa diferencia
entre el grupo control y el AINE grupo tratado, aunque la distribución de renal el flujo de sangre
dentro de los riñones no se midió. Otros numerosos estudios han sido publicados la evaluación de
los efectos de carprofeno, meloxicam, y tepoxalin sobre la función renal dado su uso en el contexto
perioperatorio, pero debido al diseño del estudio del información proporcionada por estos estudios
es algo limitado como se detalla a continuación (Ko et al 2000;. Bostrom et al. 2002; Crandell et al.
2004; Kay-Mugford et al. 2004; Bergmann et al. 2005; Frendin et al. 2006). Estos estudios han
evaluado la administración tración de estos AINE a sano, anestesiado perros. Varios parámetros
renales (filtración glomerular la tasa, el peso específico de la orina, creatinina, y nitrógeno de urea
en sangre) se vieron afectados mínimamente de forma aguda después de la dosis de etiqueta de
veterinarios aprobados AINE. Sin embargo, estos parámetros no son sensibles tivos indicadores de
los efectos agudos de los AINEs en fisiología renal, como se ha discutido anteriormente, y eran no
se espera que ser alterado. Estos estudios no lo hicieron evaluar los indicadores sensibles de la renal
aguda efectos de los AINE: la disminución del flujo sanguíneo renal, alteración de la distribución del
flujo sanguíneo renal dentro de la corteza renal y la disminución de la excreción de sodio en orina
(Data et al 1976;. Feigen et al 1976;. Opgenorth et al. 1987; Lobetti et al. 2000; Rodrig et al. 2000).
Las dosis altas de AINEs, la depleción de sal, hipo tensión, hipovolemia y la anestesia parecen
aumentar los riesgos de efectos adversos renales de los AINEs (Data et al 1976;. Opgenorth et al
1987;. Lobetti et al. 2000; Rodrig et al. 2000; Surdyk et al. 2011). La anestesia y la hipotensión no
son ines- esperadas riesgos de toxicidad renal AINE como el isoflurano, halotano y sevoflurano
causan una dosis-dependiente disminución del flujo sanguíneo renal en perros (Hartman et al. 1992;
Takeda et al. 2002). Es de esperar que todos los animales sometidos a anestesia por inhalación tiene
el potencial de disminución de la perfusión renal que puede aumentar el riesgo de NSAID inducida
la toxicidad renal. Por lo tanto, la recomendación para animales administrados AINE someterse
aneste- sia es vigilar cuidadosamente el estado cardiovascular de los animales y al mismo tiempo
administrar intra fluidos venoso con el fin de asegurar la perfusión adecuada de todos los órganos
vitales, incluyendo los riñones, es mantenido, minimizando así el riesgo para renal Los fármacos
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toxicidad. Del mismo modo, los animales con suero disminuyeron las concentraciones de sodio o
disminución de la perfusión renal de cualquier causa, como el shock, deshidratación, o hemorragia,
pueden ser más susceptibles a los AINE inducidas efectos adversos renales y AINE deben solamente
ser administrada una vez que el estado cardiovascular de estos animales se ha estabilizado. Como
se dijo anteriormente, los perros sanos administrados las dosis aprobadas de los AINE tienen un
riesgo más bajo para la renales eventos adversos. Además es importante reiteran que la anestesia
no es una contraindicación a la administración de NSAID, con numerosos estudios indicando manejo
anestésico apropiado da como resultado un bajo riesgo para renal clínicamente detectable efectos
adversos (Ko et al 2000;. Lobetti y Joubert 2000; Bostrom et al. 2002; Crandell et al. 2004; Bergmann
et al. 2005; Frendin et al. 2006). Estas los estudios no han, sin embargo, descartó la posibilidad de
efectos adversos renales subclínicos. Carprofeno, derac- Oxib, firocoxib y robenacoxib tienen
licencia para peri uso operativo y como tal han sido sometidos a los más extensa seguridad y pruebas
de eficacia y son por lo tanto se recomienda su uso durante el período perioperatorio en los perros.
Los efectos de los AINE sobre la función renal de perros con enfermedad renal subyacente no han
sido reportado. Es la hipótesis de que los perros con subyacente ing enfermedad renal han
aumentado la COX-2 de expresión en la vasculatura renal como nismo compensatoria nismo y AINE
podría conducir a la administración descompensación aguda que resulta en la exacerbación de la
enfermedad renal (Simmons et al 2004;. Lascelles et al. 2005a). Los estudios definitivos son, sin
embargo faltan. Debido a la falta de datos disponibles, los AINE se debe utilizar con precaución en
pacientes con enfermedad renal subyacente y los propietarios deben estar bien informados de la
los posibles efectos adversos. Los efectos de los AINE en el hígado Los efectos adversos de los AINEs
en el hígado se pueden dividir en una toxicidad intrínseca, dependiente de la dosis y una
idiosincrásica, dosis independiente de toxicidad (Mensching Y Volmer 2009). El intrínseca,
dependiente de la dosis toxicidad es normalmente debido a una sobredosis masiva de AINE que
puede ocurrir cuando los animales ingieren gran porciones de medicamentos, por ejemplo, un perro
que come una suministro de mes de un AINE. hepática idiosincrásica toxicidad es una toxicidad
independiente de la dosis que normalmente ocurre cuando un perro se administra la dosis de
etiqueta un AINE. Un informe publicado ha descrito aguda, hepatotoxicosis idiosincrásico en perros
tratados con carprofeno con el inicio de los signos clínicos variables desde dentro de unos pocos
días a varias semanas (MacPhail et al. 1998). Los informes de eventos adversos de medicamentos
de la FDA para veterinarios aprobados AINE sugieren que hepática toxicidad puede ocurrir con
cualquier AINE veterinaria, y no ha habido informes que identifican una determinada NSAID por
tener un mayor riesgo de idiosincrásica toxicidad hepática en perros. Asimismo, no hay informes
evaluar la prevalencia o la gravedad de efectos adversos efectos (hepáticas o de otro modo) con
respecto al número de de animales tratados o el número de dosis dispensadas. Además, no ha
habido una raza identificada como que tiene un mayor riesgo de hepática idiosincrásica toxicidad.
Labrador Retriever eran los más com- mon raza afecta en el (1998) Informe MacPhail, pero Labrador
Retriever es la raza más popular en los EE.UU., y son a menudo afectadas por musculoesquelético
trastornos tales como la osteoartritis, displasia de cadera, y rotura del ligamento cruzado craneal.
Por lo tanto el aumento del número de Labrador Retriever en este estudio es probablemente
proporcional a la raza ción laridad, así como la frecuencia de administración de AINE a esa raza.
Firocoxib se ha asociado con hígado graso los cambios en los perros jóvenes cuando se administra
a gran dosis (Previcox FOI) y una caja de informe describió heptatotoxicity en un solo perro
administró una combinación secuencial de carpofen por vía oral y meloxicam subcutánea
(Nakagawa et al. 2005). En un estudio de investigación de los efectos adversos de largo plazo
administración de varios AINE diferentes (carpro- fen, etodolaco, flunixine, ketoprofeno y
meloxicam) en perros Luna et al. (2007) encontraron poca importancia y cambios clínicamente
significativos en el suero biochem- variables de iCal. En un estudio reciente, Mansa y col. (2007)
evaluado el tratamiento a largo plazo (84 días) de artrosis con carprofeno en 805 propiedad del
cliente perros de diferentes razas, edades y pesos corporales. En este estudio el 3,2% de los perros
abandonó el estudio debido a efectos adversos de cualquier tipo, con una mayoría de éstos dejando
dentro de las primeras 3 semanas de tratamiento. Ryan et al. (2006) también informó de que
administración a largo plazo tración de firocoxib de 1002 perros con osteoartritis fue bien tolerado
con sólo el 5% de los perros de salir de la estudio debido a efectos adversos de cualquier tipo. Estas
estudios sugieren la administración a largo plazo de AINE no está asociado con toxicidad
hepatocelular y son la base para las recomendaciones para más intensiva monitoreo sive en las
primeras etapas de NSAID tratamiento (Lascelles et al. 2005a). MacPhail et al. (1998) sugirieron que
la mayor parte hepatopatías inducidas por AINE se producen dentro de la 3 primeras semanas de
tratamiento y Lascelles et al. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et
al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria O 2011 Asociación de Anestesistas de Veterinaria
y la Escuela Americana de Anestesiología Veterinaria, 39, 69-90 79
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(2005a) proponen que los médicos deben favorecer más seguimiento intensivo durante las primeras
etapas de el tratamiento con AINEs, aumentando los intervalos para más tarde volver a probar
dependiendo de la respuesta de un perro. A pesar de la falta de datos en esta área, se puede
considerar prudente para determinar renal basal y hepática paneles de química clínica antes de
iniciar tratamiento con AINE crónica. Esto puede ser objeto de seguimiento con repetición de la
prueba dentro de las primeras 2 semanas y posteriormente de forma periódica. Las pruebas
periódicas permite la veterinario para evaluar las tendencias, así como absoluta valores y cualquier
incremento inexplicable en hepática enzimas o bilirrubina después de iniciar AINE nistración tración
investigación órdenes. También es importante que los propietarios se les informa de forma continua
supervisar a sus pacientes por efectos adversos, tales como vómitos, diarrea, anorexia, letargo,
depresión, e ictericia e informar de inmediato a su nario inarian si se observa alguno de estos efectos
adversos. Hay muy pocos datos que describen el uso de Los AINE en animales con enfermedad
hepática subyacente y no hay datos que indiquen que los animales con insuficiencia hepática
enfermedad están en un mayor riesgo de NSAID hepática toxicidad. Sin embargo, la eliminación de
los AINE en estos animales pueden disminuir desde los AINE son eliminado principalmente por
mecanismos hepáticos, pero esto puede ser de drogas y enfermedad específica. En humanos, la
eliminación de carprofeno y etodolac no fuera alterado en pacientes con disfunción hepática debida
a cirrosis hepática en comparación con individuos sanos (Holazo et al 1985;. Brater y Lasseter 1989).
Sin embargo, no está claro si una farmacocinética similar de carprofeno o etodolac ocurrir en perros
con y sin enfermedad hepática. Como tal, no está claro si el dosis de un AINE necesita ser disminuido
para una animales con enfermedad hepática preexistente. el pre CISE ajustes de la dosis en animales
con insuficiencia hepática enfermedad no se han determinado y, por lo tanto, cualquier uso en
animales con enfermedad hepática debe ser hacerse con precaución y consentimiento del
propietario. Los pacientes con enfermedad hepática pueden ser más propensos a la GI ulceración
(Stanton & Bright 1989), independiente de la administración de NSAID, y es posible que la la
administración de AINE para estos casos puede aumentar el riesgo de esta complicación. Por lo
tanto analgésicos de otras clases de fármacos deben ser con- considerarse en animales con
disfunción hepática. El efecto de los AINE sobre el cartílago articular son los más frecuentemente
recomendadas AINE tratamiento farmacéutico para la osteoartritis canina (OA), esta popularidad se
debe a su eficaz tividad como agentes anti-inflamatorios y analgésicos así como a su relativa
facilidad de administración (Johnston et al., 2008). Dada la popularidad de AINE para el tratamiento
de OA y el hecho de que tanto primarios como secundarios degenerativa de las articulaciones
enfermedad / osteoartritis se caracteriza por la desintegración del cartílago articular y el hueso
remodela- eling (Piermattei et al. 2006), es importante entender los AINE pueden tener impacto
potencial en el cartílago articular. Dassler et al. (2003) osteoar- crónica en comparación cartílago
thritic de canino sofoca las diferencias en la estructura del cartílago entre los perros que no tenían
Los AINE recibidos y aquellos que reciben dosis clínicas de carprofeno. Utilizando un Mankin basado
histológicamente escala de clasificación para el cartílago que no fueron capaces de demostrar una
diferencia entre los grupos de tratamiento, lo que sugiere que el carprofeno no afectaron
negativamente a cartílago en estos pacientes. Un número de otros estudios (Benton et al 1997;.
Pelletier et al., 2000; Schneider & Budsberg 2001) también sugieren que carprofeno no afecte
negativamente canina cartílago artrítico y Pelletier et al. (2000) suge- congestionadas carprofeno de
hecho dio lugar a una protección respuesta en un modelo de artritis experimental. Similar estudios
con los otros AINEs aprobados veterinarios Se necesitan. El efecto de los AINE sobre la curación de
hueso En la actualidad, no existen datos en pacientes clínicos incluidos los perros y los seres
humanos, demuestran de manera adversa los AINE afectar a la cicatrización ósea en pacientes
ortopédicos. Estudios la evaluación de los efectos de los AINE sobre experimental modelos que
utilizan conejos y roedores han dado lugar a disminución de la cicatrización ósea siguiente
experimental fracturas y se han revisado extensamente en otras partes donde (Barry 2010). Del
mismo modo, carprofeno administración cados a los perros beagle experimentales durante 120 días
siguiente osteotomía tibial resultó en una disminución curación del hueso (Ochi et al. 2011). Por el
contrario, Phe- nylbutazone y la indometacina no dio lugar a retraso en la cicatrización de la
transección del metacarpiano en perros mestizos experimentales (Mbugua et al., 1989). Los
resultados contradictorios en perros experimentales tiene no se han evaluado ampliamente el uso
de múltiples AINE dentro de un estudio, por lo tanto es difícil de evaluar si otros factores que
contribuyen estaban presentes en cualquiera de estos estudios. Por el contrario, no hay informes
han documentado deteriorado la curación de fracturas en los casos clínicos de fracturas en los
perros. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer.
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Deracoxib ( n = 105), carprofeno ( n = 76), y firoc-oxib ( n = 118) están aprobados para su uso en el
perioperatoriocirugía ortopédica en perros con el número específico de los animales que recibieron
el AINE para cada aprobación indica entre paréntesis en función de su respectiva Gras. Un total de
299 perros recibió uno de estos Se informó que los AINE y los animales no tener curación de la
fractura retardada o fracturas sin unión. Además, un reciente meta-análisis no informó un efecto
negativo de los AINE sobre la curación de fracturas en pacientes humanos (Dodwell et al., 2010).
Por lo tanto la modelos experimentales en roedores y conejos no tienen estado predictivo de los
efectos clínicos de los AINEs en la curación de fracturas en los seres humanos y perros. La falta de
correlación entre modelos experimentales puede ser debido a, pero no limitado a las diferencias en
inflamación ción, los bordes de la fractura (es decir, corte del hueso fracturado frente hueso), la
formación de hematomas, el momento de AINE la administración en relación con la aparición de
fractura, inflamación sistémica u otros factores. Como resultado, se parece que los AINE pueden
administrarse a clínica pacientes ortopédicos, ya que no parecen afectar curación del hueso en los
casos clínicos. Las interacciones fármaco-fármaco / contraindicaciones Los AINE son una de las
clases más comunes de fármacos utilizados en medicina veterinaria y son cuencia consiguiente se
usa en combinación con otras clases de fármacos analgésicos para el tratamiento del dolor, o dan
simultáneamente con otros medicamentos usados para controlar subyacente condiciones.
Terapéutico regímenes implicar a estas combinaciones, se debe evaluar interacciones fármaco-
fármaco y el potencial de aumento de la toxicidad de órganos. Antes de instituir cualquier terapia
con medicamentos crónica un examen completo (Examen físico, análisis de sangre, análisis de orina,
etc.) se debe realizar con regularidad y reevaluado durante la terapia. Además, la información sobre
la reciente medicamentos, reacciones adversas a medicamentos anteriores, y cualquier condición
médica deben ser evaluados. Tanto la COX-2 prostaglandinas producen COX-1 y que juegan un papel
importante en el mantenimiento renal función (Ferguson et al 1999;. Khan et al., 2002). Como se
discutió anteriormente, los AINE pueden causar lesión renal través de la inhibición de las
prostaglandinas importantes en el mantenimiento de la hemodinámica renal, aunque, la
mecanismos exactos aún no se han definido completamente. Riesgo factores incluyen la
enfermedad de la enfermedad (hepática concurrente, enfermedad renal, insuficiencia agotamiento)
volumen del corazón, hipotensión, reducción de sodio, altas dosis, y concurrente administración con
drogas ese afectar adversamente la función renal (por ejemplo, aminoglucósido lados) (Perazella y
bandeja de 2001, Scott et al., 2001; Caballeros et al. 2005). Las prostaglandinas también
directamente afectar a la función renal mediante el aumento de la excreción de sodio ción, la
inhibición de la reabsorción de sodio, y la alteración cloruro de transporte (Simmons et al., 2004).
prostaciclina glandins y prostaciclina también estimulan la renina liberación en perros (Osborn et al
1984;. Simmons et al. 2004). Como se discutió anteriormente, la comparación de veterinaria AINEs
aprobados, existe una falta de pruebas para soportar una reducción en los efectos adversos renales
para aquellos Los AINE informado que tienen la más alta de la COX-2 selección tividad, pero se
necesita más investigación antes definitiva recomendaciones clínicas se pueden hacer. Los AINE
pueden afectar a la gestión de la hipertensión la tensión a través de sus efectos sobre la
prostaglandina síntesis y se ha demostrado para reducir la bajar la presión arterial efecto de
inhibidores de la ECA y betabloqueantes en los seres humanos (Webster 1985; Morgan & Anderson
2003). Loboz y Shenfield (2005) suge- rido que la co-administración de inhibidores de la ECA y los
AINE puede aumentar el riesgo de lesión renal en pacientes con insuficiencia renal. Solo hay un
estudio publicado (Fusellier et al., 2005), que examinado el efecto de un AINE en la función renal en
perros sanos que recibieron un inhibidor de la ECA y aunque no se encontró ninguna interacción
que era un estudio limitado con sólo 12 animales. Sin embargo, este combinación de drogas no ha
sido adecuadamente estudiado en una población más grande bajo condición clínica ciones para
poder extraer conclusiones significativas. En otro estudio, la aspirina ha demostrado reducir la
efecto diurético de la furosemida en los perros (Berg y Loew 1977). Los efectos natriuréticos de
mayo de furosemida consecuencia de la depleción de sal que puede aumentar el riesgo de efectos
adversos renales de los AINEs (ver el efectos de los AINE en la sección de riñón), pero el caso
informes que documentan esta interacción de drogas son que carece (Opgenorth et al 1987;. Khan
et al., 1998; Rodríguez et al. 2009). Sin embargo, un estudio con perros experimentales dieron lugar
a efectos significativos de la combinación de furosemida y un AINE (Carprofeno o ibuprofeno) en
comparación con el AINE o furosemida sola en la tasa de filtración glomerular en perros sanos
(Surdyk et al., 2011). Es importante señalar que los AINE difieren en su potencial de alterar los
efectos farmacológicos de agentes antihipertensivos (Pavlicevic et al., 2008) y estas interacciones
tienen no se ha estudiado ampliamente en los perros con el AINE aprobados. La administración de
AINE con corticosteroides puede aumentar significativamente el riesgo de gastrointestinal Los
fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y
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toxicidad. La combinación de prednisolona con ya sea ketoprofeno o meloxicam resultaron en
conside- efectos adversos sobre el riñón rables, gastrointestinal mucosa y la función de las plaquetas
en perros (Narita et al. 2007). En un informe de perforaciones gastrointestinales en 29 perros
administrados deracoxib, tres perros tenían corticosteroides recibidas de todo el tiempo de
tratamiento Ment con deracoxib (Lascelles et al., 2005b). En un estudio a corto plazo con meloxicam
administrado a perros sanos, la administración concomitante con dexametasona sone dio lugar a
erosiones gástricas más de meloxi- leva solo (Boston et. al 2003). La administración de flunixina con
prednisona para perros dado lugar a lesiones gastrointestinales más graves que la administración
anterior y ción de flunixina solo (Dow et al. 1990). Residencia en la información disponible sobre los
AINE y corticos- teroids, no se recomienda el uso concomitante. La administración simultánea de
diferentes NSA- Identificadores pueden aumentar el riesgo de gastrointestinal efectos adversos.
Reed (2002) describe un caso de ulceración duodenal y la perforación de un Rottweiler después de
la administración concomitante de meloxi- leva y la aspirina. El perro había recibido 10 días de
meloxicam seguido de una dosis única de la aspirina. El examen histopatológico de la úlcera suge-
rido que la lesión inicial a la mucosa duodenal ocurrido antes de la perforación. El meloxicam puede
han sido responsables de la lesión inicial con el administrados al mismo tiempo de una sola dosis de
la aspirina causando un mayor daño que conduce a la GI perfora- ción. Lascelles et al. (2005b)
identificó concurrente administración de otro AINE con deracoxib como un factor de riesgo de
perforación gastrointestinal en 7/29 perros con perforación gastrointestinal inducida por AINE. los
razón de recomendaciones para un lavado anecdóticos periodo entre la administración de
diferentes AINE es reducir al mínimo los efectos adversos gastrointestinales (ver recomendación
ciones de periodo de lavado). La aspirina inhibe la COX-1 a un grado mayor que Enzimas COX-2 (es
decir, COX-2 ahorradores) y causa una la inhibición irreversible de la agregación plaquetaria (Chan
drasekharan et al. 2002). Se activa la aspirina Lipox- ins son producidos por la COX-2 y tienen un
protector efecto sobre la mucosa gástrica (Fiorucci et al. 2002). El efecto protector de ATL durante
tratamiento aspirina ción se elimina con la administración de una COX-2 inhibidor selectivo (Fiorucci
et al. 2002). Por lo tanto, la administración de aspirina con un inhibidor de COX-2 inhibidor puede
conducir a un mayor riesgo de lesiones GI. Por estas razones, la co-administración de aspirina y
cualquier inhibidor de la COX-2 no se recomienda (Reed 2002). Los AINE son une intensamente a
proteínas y drogas el desplazamiento de las proteínas se puede producir, aunque, la importancia
clínica de estas interacciones es probable siendo baja (Benet y Hoener 2002). La libre (Unido)
fármaco es activo y responsable de elicit- ing una respuesta farmacológica y el desplazamiento de
un fármaco a partir de un sitio de unión de proteínas puede dar lugar a una aumento de la fracción
libre de fármaco. Sin embargo, la redistribución y eliminación del fármaco desplazados se predice
no cambiar la concentración de fármaco libre ciones en la mayoría de los casos (Toutain y Bousquet-
Melou 2002). Casos documentados de efectos clínicos alterados de las interacciones que impliquen
desplazamiento del fármaco a partir de proteínas son infrecuentes. Las características de las drogas
que son más propensos a estar involucrados en la clínica interacciones con otros medicamentos
desplazamiento significativo de proteínas incluyen: alta unión a proteínas (> 85%), baja tera- Índice
péutico, aclaramiento elevado, y nistración parenteral tración (Benet y Hoener 2002). Hay unos
pocos medicamentos que cumplen todos estos requisitos. clínicamente proteínas significativo
desplazamiento de la unión interacción las que implican los AINEs usados para la gestión crónica
ción de la osteoartritis es poco probable que provocar efectos en los pacientes. Recomendaciones
para el período de lavado Todos los AINE veterinarios aprobados se ha demostrado que es eficaz
durante los estudios de campo en dosis de etiqueta para sus indicaciones aprobadas tal como se
documenta en su respectiva libertad de resúmenes de la información y por informes independientes
(Innes et al., 2010). Individual respuestas en eficacia y seguridad puede variar entre AINE. La falta
de respuesta a la terapia con medicamentos utilizados para controlar el dolor puede ser debido a
las fluctuaciones de la enfermedad, variación individual en la respuesta al fármaco, pro- la
progresión de la enfermedad, o regímenes de dosis inadecuadas. No hay evidencia que sugiera la
administración más de un NSAID al mismo tiempo aumentará la eficacia. Ahí son, sin embargo,
informes demostrando aumento de la frecuencia de los efectos adversos cuando múltiples AINE o
cuando los AINE y corticosteroides son administrado simultáneamente (Dow et al 1990;. Boston et
al. 2003; Lascelles et al. 2005b; Narita et al. 2007). Por lo tanto secuencial o concurrente nistración
tración de diferentes AINE o AINE y cortisol No se recomienda costeroids. Si un paciente tiene una
respuesta inadecuada o adverso reacción a un AINE después de iniciar la terapia, conmutación ing
a un AINE diferente puede ser indicada. Cuando de conmutación, puede ser apropiado para sustituir
una NSAID de una subclase química diferente, aunque Los fármacos antiinflamatorios no
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esta recomendación no ha sido evaluada por estudios de investigación clínica (Tabla 2). Si un
paciente tiene una respuesta favorable a un AINE durante el dolor crónico gestión, pero
experimenta un aumento en el dolor debido hasta la progresión de la enfermedad subyacente,
añadiendo otro analgésico de una clase diferente de medicamentos pueden ser más apropiada que
la de conmutación de los AINE. Un AINE inyectable se utiliza a menudo para proporcionar el
tratamiento del dolor perioperatorio. Siguiendo el procedimiento quirúrgico, los AINE orales, que
puede ser diferente del AINE inyectable, han sido dispensada por un corto período de tratamiento.
Aunque una No se ha evaluado período de lavado adecuado en el ámbito clínico perioperatorio, un
experimental estudio con perros de laboratorio sanos administra una AINE inyectable (carprofeno)
seguido de 4 días de un AINE por vía oral (carprofeno o deracoxib) y no lo hizo encuentra
clínicamente importante ulceración gastroduodenal (Dowers et al., 2006). Sin embargo, es
importante en cuenta que este estudio sólo incluyó seis perros, estos perros eran animales de
laboratorio sanos, no lo hicieron someterse al estrés de la anestesia o cirugía, y tenía un periodo de
aclimatación de 2 semanas antes de inscribirse en el estudio (Dowers et al., 2006). Por lo tanto este
estudio no representa una situación clínica típica. Hasta se disponga de más datos, los autores no
reco- reparar la combinación de diferentes AINE. La mayoría de los expertos recomiendan el uso de
un período de lavado entre la conexión AINE por vía oral para el dolor crónico gestión para evitar la
posibilidad de que adversa efectos. Sin embargo, un período de lavado adecuado tiene nunca se ha
determinado en un estudio prospectivo. períodos de lavado se han basado en la forma arbitraria la
vida media del producto y la predicción de que la mayoría de una dosis de fármaco será eliminado
de el cuerpo después de 4-5 vidas medias. Las vidas medias plasmáticas de los AINE en perros variar
de 1 a 24 horas con mavacoxib que se extiende hasta 39 días (Cox et al. 2010). Las concentraciones
en plasma y la vida media de Los AINE no, sin embargo, se correlacionan directamente con eficacia
clínica (Toutain et al 2001;. Lees et al. 2004a) como todos los AINE aprobado veterinarios tienen ha
demostrado que tienen cierta eficacia con una vez al día dosificación a pesar de las variables vidas
medias de los diferentes productos. La excepción es que es mavacoxib dosificado con menos
frecuencia debido a su prolongada vida media. Teniendo en cuenta la vida media del fármaco y la la
duración del efecto clínico, lavado conservador períodos de AINE, distintos de la aspirina y mavac-
oxib, han sido 5-7 días, suponiendo que el cambio es no debido a los efectos adversos (Lascelles et
al 2005a.; Ryan et al. 2007). El período de lavado de mavac- oxib habría 195 días utilizando el mismo
principio. Debido al efecto irreversible de la aspirina sobre las plaquetas las Se recomienda período
de lavado de la aspirina que no hay menos de 7 días (tiempo para la regeneración de plaquetas). Si
el animal está en necesidad de tratamiento analgésico en el provisionales otras drogas como el
fentanilo transdérmico (Kyles et al., 1996), la codeína (KuKanich 2010), hidrocodona (KuKanich &
Paul 2010), tramadol (Kukanich y Papich 2011), gabapentina (KuKanich Y Cohen 2011), amantadina
(Lascelles et al., 2008), y clomipramina podría considerarse, sin embargo, ninguna ensayos clínicos
controlados han demostrado eficacia de estos fármacos en la osteoartritis canina como agentes
únicos. Es importante reiterar que éstos recomendación ciones no están hechas a partir de ensayos
clínicos controlados y puede cambiar a medida que se obtiene nueva información. Si un paciente
experimenta efectos adversos de una NSAID, se deben considerar las precauciones adicionales antes
de iniciar el tratamiento con otro AINE. Si toxicidad gastrointestinal se produce después nistración
AINE tración a continuación, en su caso, otro AINE deberían No debe administrarse hasta que todos
los signos clínicos tienen resuelto. En este escenario, puede ser apropiado administrar un agente de
gastroprotectant (ejemplos: H2 antagonista tales como famotidina, bidores la bomba de protones
itor tal como omeprazol, sucralfato, o misoprostol). En seres humanos, los inhibidores de la bomba
de protones (IBP), tales como omeprazol es al menos tan eficaz como el misoprostol en decrecientes
AINE GI efectos adversos y los IBP tienen menos efectos adversos y son más eficaces que
antagonistas H2 dosis dobles (Hawkey et al., 1998; Ray et al. 2007). El papel de los AINE en el
tratamiento médico de OA La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular progresiva y una causa
común de dolor y disfunción en perros con las estimaciones actuales de la prevalencia de la dis-
facilidad en los perros mayores y geriátricos que van del 20% a 25% o 1 en 5 perros adultos (Johnston
1997). Ahí hay curación para la osteoartritis y, como tal, es importante para iniciar y optimizar las
estrategias de a controlar los síntomas y potencialmente más lento el pro- progresión de la
enfermedad. Los objetivos principales de la gestión ción de la OA son para controlar el dolor, lograr
bajar de peso en animales con sobrepeso, mantener la fuerza muscular y la movilidad de las
articulaciones, y mejorar la calidad de vida de las el paciente. El manejo del dolor puede ser mejor
logrado con la terapia multimodal utilizando una combinación nación de no farmacéutico y
farmacéutico terapias. Las opciones quirúrgicas también pueden ser considerados en Los fármacos
antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia
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Tabla 2 fármacos no esteroides anti-inflamatorios aprobados para su uso crónico en perros Droga
subclase Forma de dosificación de indicación (s) Aprobado Dosis comentarios * carprofeno Rimadyl
(Pfizer) propiónico ácido cápsulas masticable tabletas inyectable Dolor y la inflamación asociado con
osteoartritis El dolor asociado con tejidos blandos u ortopédica cirugía 4.4 mg kg ) 1 CORREOS, una
vez al día 2.2 mg kg ) 1 CORREOS, dos veces al día 4.4 mg kg ) 1 CAROLINA DEL SUR La seguridad no
evaluado en perros <6 semanas de edad deracoxib Deramaxx (Novartis) coxib masticable tabletas
Dolor y la inflamación asociado con osteoartritis El dolor postoperatorio y inflamación asociada con
cirugía ortopédica Osteoartritis: 1-2 mg kg ) 1 correos una vez al día Postoperatorio: 3-4 mg kg ) 1
PO una vez al día (7 límite de días) La seguridad no evaluado en perros <4 meses de edad etodolac
Etogesic (Fort Dodge) Pyranocarboxylic ácido tabletas Dolor y la inflamación asociado con
osteoartritis 10-15 mg kg ) 1 PO una vez al día La seguridad no evaluado en perros <12 meses de
edad firocoxib Previcox (Merial) coxib masticable tabletas Dolor y la inflamación asociado con
osteoartritis El dolor asociado con tejidos blandos y cirugía cirugía Ortopédica 5 mg kg ) 1 CORREOS,
una vez al día El uso de este producto en dosis por encima de la recomendada 5 mg kg ) 1 en los
cachorros <7 meses de edad ha sido asociado con graves reacciones adversas, incluyendo muerte
mavacoxib Trocoxil (Pfizer Animal Salud) No EE.UU. coxib masticable tabletas Dolor y la inflamación
asociado con enfermedad degenerativa de las articulaciones en los casos en continuo tratamiento
superior a uno meses se indica 2 mg kg ) 1 correos Los días 1, 14, 30 días luego una vez al mes No
exceda de 6,5 meses duración de continuo terapia El meloxicam metacam (Boehringer Ingelheim)
oxicam Oral suspensión inyectable Dolor y la inflamación asociado con osteoartritis 0,2 mg kg ) 1
correos (Inyectable SC / IV) en día 1, a continuación, 0,1 mg kg ) 1 PO una vez al día La seguridad no
evaluado en perros <6 meses de edad fenilbutazona varios fabricantes pirazolona derivado tabletas
El alivio de enfermedades inflamatorias condiciones asociadas con el músculo-esquelético sistema
3 mg kg ) 1 (max 800 mg cada 24 horas) PO cada 8 horas. Mantener la más baja la dosis capaz de
producir el deseado respuesta clínica Sin la seguridad relacionada con la edad información
reportada robenacoxib Onsior (Novartis Salud animal) - no EE.UU. coxib tabletas El tratamiento del
dolor y inflamación asociada con musculoesquelético agudo trastornos El tratamiento del dolor y
inflamación asociada con ortopédica o suave cirugía de tejidos 1 mg kg ) 1 correos una vez al día No
administrar con los alimentos. La seguridad no ha sido evaluado en perros <2,5 kg (5.5 lbs.) o, <3
meses de edad tepoxalina Zubrin TM (Schering-Plough) hidroxámico derivado de ácido tabletas
Dolor y la inflamación asociado con osteoartritis 10 o 20 mg kg ) 1 en el día 1, a continuación, 10 mg
kg ) 1 una vez al día La seguridad no evaluó en perros <6 meses de edad los datos tabulados se deriva
de EMA prospectos etiqueta de EE. * Precauciones generales de AINE: No utilizar en pacientes con
indicación geográfica o renal; descontinuar su uso en caso de vómitos o diarrea; no se recomienda
en pacientes con hipovolemia o deshidratados o aquellos con trastornos de la coagulación; no para
el uso concurrente con otros AINEs o corticosteroides. Los fármacos antiinflamatorios no
esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria 84 O 2011
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ciertos casos de artrosis, incluyendo técnicas como las articulaciones reemplazo, artroplastia de
resección, y artrodesis. El tratamiento farmacológico principal que se utiliza para el tratamiento del
dolor de la artrosis en los perros y los seres humanos es AINE. Esta clase de fármacos ha demostrado
ser clínicamente eficaz para reducir el dolor y la cojera en (perros. Mansa y otros, 2007; Innes et al.,
2010). NSA- Identificadores representan la piedra angular de la terapia oral de la OA menos que esté
contraindicado por la terapia concurrente o condiciones médicas subyacentes. En la OA, la
enfermedad progresión, periférica y la sensibilización central todos pueden contribuir al dolor
crónico. conclusiones Los AINE son una clase efectiva de analgésicos y ampliamente utilizada para
la gestión de los tejidos blandos quirúrgico dolor ortopédico quirúrgico, y osteoartríticos en perros.
En comparación con los NSAIDs originales que fueron utilizados en medicina veterinaria, como la
aspirina, recientemente AP- Los AINE veterinarios probadas han disminuido cuencia cias de efectos
adversos gastrointestinales. Un bien comprensión de los mecanismos por los que los AINE obtener
su efecto analgésico es esencial con el fin de minimizar los efectos adversos y las interacciones
fármaco-fármaco. La osteoartritis es una común, dolorosa y progresiva enfermedad de las
articulaciones de los perros a menudo requieren multimodal terapia. AINES representan la piedra
angular de la vía oral a no ser que el tratamiento con AB contraindicado por los concurrentes terapia
o condiciones médicas subyacentes. referencias Agnello KA, Reynolds LR, Budsberg SC (2005) En
vivo efectos de tepoxalina, un inhibidor de la ciclooxigenasa y lipoxigenasa, en prostanoides y
leucotrienos producción en perros con osteoartritis crónica. Am J Vet Res 66, 966-972. Argentieri
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