ADENOIPOFISI Sintesi di dieci diversi ormoni Sintesi regolata
da:ormoni ipotalamici, neurotrasmettitori, ormoni periferici
Essenziale per la regolazione di: crescita, sviluppo, funzione
riproduttiva, risposta allo stress, metabolismo intermedio Punto di
connessione tra SNC e periferia Esempio di circuito a feedback
altamente integrato
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GH (growth hormone;somatotropina) Miscela di polipeptidi:
22,000 Da 20,000 Da Forme a basso peso molecolare Fino al 45%
legato a GH-binding protein (forma troncata del recettore) Maggiore
emivita Diminuzione dellattivit Reservoir
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REGOLAZIONE DELLA SECREZIONE DI GH
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GsGs AC cAMP Ca 2+ K + GHRH cAMP GH IPOFISI somatostatina
REGOLAZIONE DEL RILASCIO DI GH GiGi
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GHRELINA Prodotta nel fondo dello stomaco (ed in altri siti)
Secrezione indotta da digiuno ed ipoglicemia Effetti: Stimolazione
rilascio GHRH e GH Inibizione rilascio somatostatina Stimolazione
dellappetito
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Profilo della secrezione di GH in un soggetto normale
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REGOLAZIONE DEL RILASCIO DI GH AUMENTANO IL RILASCIO: Sonno
Stress Esercizio fisico Insulina (ipoglicemia) Arginina Glucagone
Clonidina L-DOPA INIBISCONO IL RILASCIO: Acidi grassi IGF-1
Agonisti GH TEST DI SOPPRESSIONE: Carico di glucosio
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TRASDUZIONE DEL SEGNALE A VALLE DEL RECETTORE PER IL GH
Appartiene alla famiglia dei recettori per le citochine Singolo
dominio transmembrana Forme troncate (solubili e di membrana)
Inibitori del recettore per il GH (pegvisomant): hanno singolo sito
di legame Mutazioni del recettore: - s. di Laron - s. con forme
troncate
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GH: MECCANISMO DAZIONE Recettori specifici: Fegato
(gluconeogenesi) Adipociti (lipolisi) Fibroblasti Linfociti Cellule
muscolari, etc. GHIGF I (somatomedina C) IGF II IGF I Produzione
GH-dipendente Fegato, molti altri tessuti Recettore tirosin
chinasico EFFETTI: Effetti metabolici insulino-simili Stimolo
proliferazione e differenziamento cellulare
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STRUTTURA PRIMARIA DELLIGF-1 /SOMATOMEDINA C I residui nelle
boxes sono identici ai residui nelle posizioni corrispondenti della
molecola della proinsulina. (il dominio C non presenta alcuna
omologia)
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* * mannose 6-P receptor
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EFFETTI METABOLICI DEL GH GH EFFETTI INDIRETTI (trofici ed
anabolici) EFFETTI DIRETTI (anti- insulinici) Aumentata lipolisi
Effetti iperglicemizzanti Fegato ed altri organi somatomedine
Aumentata condrogenesi Aumentata sintesi proteica Proliferazione
cellulare ( + ormoni tiroidei) (+ cortisolo)
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ANALOGHI DEL GH PER USO TERAPEUTICO I GH di origine animale non
sono efficaci GH umano estrattivo Problemi:ridotta disponibilit S.
di Creutzfeldt-Jacob variabilit nella purezza GH ricombinante
(somatropina); Metionil-GH (somatrem) Emivita : 20 min; emivita
biologica: 9-17 h Somministrazione s.c. una volta al d Preparati
depot (i.m. 1-2 volte al mese) Analogo sintetico del GHRH
(sermorelina): Meno costoso, meno efficace. Non efficace se il
difetto ipofisario. IGF-1 ricombinante
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ANALOGHI DEL GH PER USO TERAPEUTICO I GH di origine animale non
sono efficaci GH umano estrattivo Problemi:ridotta disponibilit S.
di Creutzfeldt-Jacob variabilit nella purezza GH ricombinante
(somatropina); Metionil-GH (somatrem) Emivita : 20 min; emivita
biologica: 9-17 h Somministrazione s.c. una volta al d Preparati
depot (i.m. 1-2 volte al mese) Analogo sintetico del GHRH
(sermorelina): Meno costoso, meno efficace. Non efficace se il
difetto ipofisario. IGF-1 ricombinante
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Risposta alliniezione i.m. di GH in 4 bambini
ipopituitarici
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INDICAZIONI ALLA TERAPIA CON GH Deficit di GH da difetto
ipofisario od ipotalamico (anche adulti) Sindrome di Turner
Cachessia da AIDS Malassorbimento (s. dellintestino corto)
Insufficienza renale nei bambini Bassa statura idiopatica (