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Diretrizes para Quimioterapia e Modificações das Dosagens
Farm. William Rotea Junior
Divisão Celular
• Quimioterápicos são drogas que agem em células em divisão
• Provocam sua morte por diversos mecanismos nas diversas fases do ciclo reprodutivo celular
Classificação QT
٠ Alquilantes e derivados da platina
٠ Antimetabólitos
٠ Drogas que interferem com a função dos microtúbulos
٠ Inibidores das topoisomerases I e II
٠ Outras drogas
Alquilantes
• Mostardas nitrogenadas
• Nitrosuréias
• Triazenos
• Etileniminas
• Alquilsulfonados
Mostardas
Compostos de Platina
– Cisplatina
– Carboplatina
– Oxaliplatina
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Antimetabólitos
• Análogos do ácido fólico– Metotrexato, Raltitrexede, Pemetrexede
• Análogos das pirimidinas– 5-Fluorouracil (5-FU), a Citarabina (ou Ara-C)
e a Gencitabina
• Análogos das purinas– 6-Mercaptopurina (6-MP), Tioguanina (6-TG),
Cladribina (2-CdA) e Fludarabina
Drogas que Interferem Com a Função dos Microtúbulos
• Alcalóides da Vinca– Vincristina, vimblastina, vinorelbina
• Taxanos– Paclitaxel, docetaxel
• Epotilonas– Ixabepilona
Análogos Camptotecina
• São inibidores da topoisomerase I
– Topotecano (TPT)
– Irinotecano (CPT-11)
(pró droga do SN-38)
Camptotheca acuminata
Inibidores de Topo II
• Epipodofilotoxinas– Etoposídeo, teniposídeo
• Antraciclinas– Doxorrubicina, epirrubicina, daunorrubicina
e idarrubicina
Efeito na célula
Dano celular
Morte celular
Mecanismos de reparo
Células em divisão
QT
Apoptose
• É a morte celular geneticamente programada
• Os danos celulares ocasionados pelos quimioterápicos podem iniciar a série de eventos que levam à apoptose
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Paradigma citotóxico 1
Fração de
cél. em
divisão
Fração
de cél.
q/
morrem<
Tumor diminui, caracterizando a resposta objetiva
Paradigma citotóxico 2
Fração de
cél. em
divisão
Fração
de cél.
q/
morrem>
Tumor cresce, não há resposta
Índice Terapêutico Quimioterápicos
Quimioterápicos possuem um índice terapêutico muito estreito. O nível de dose administrado deve ser padronizado e garantir a segurança do paciente
eficácia toxicidade
Índice Terapêutico
Dose em QT
Dose (mg) = Dose Padrão (mg/m2) x SC (m2)
Superfície Corporal (SC)
• A dose pela SC tem sua origem na fase pré-clinica onde as doses são calculadas pela SC do animal
• É uma medida mais uniforme na população
• Existe uma relação entre SC e a função renal, volume sangüíneo e débito cardíaco
• Entretanto não possui correlação com a farmacocinética da maioria das drogas
SC = f (P, a)
• Equação Du Bois (m2)
– Difícil cálculo, no entanto é a fórmula utilizada em réguas e normogramas
• Equação Mosteler (m2)
SC=peso0,425 X altura0,725 X 0,007184
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Nomogramas
Réguas de Cálculo
Fórmulas e Nomogramas
• Fórmulas
– Boa acurácia
– Difíceis de usar
– Imprecisão em extremos de tamanho
– Mosteller – adultos e crianças
• Nomogramas
– Fáceis de usar
– Imprecisão
– Validação dos instrumentos
Farmacocinética
• O sistema de cálculo de dose ideal deve ter correlação com a farmacocinética das drogas, ou, em outras palavras, para garantir que estamos dando doses semelhantes aos pacientes deveríamos comparar o modo como cada indivíduo lida com os medicamentos em seu organismo
Curva Dose-Resposta
tempo
C
Área Sob a Curva (AUC)
tempo
C
AUC
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Fórmula Calvert
Dose Carboplatina (mg) =
AUC (mg/ml x min) x [ GFR (ml/min) + 25 ]
• O valor de dose resultante é em mg
• O valor de AUC é dado no protocolo
• A dose é individualizada para o paciente pois baseia-se na função renal estimada
GFR - Cockroft & Gault
• H: Clcr (ml/min)= (140 - idade) x P(kg)
72 x creatinina sérica (mg/dl)
• M: Clcr (ml/min)= 0.85 x (140 - idade) x P(kg)
72 x creatinina sérica (mg/dl)
Obs: Clcr é uma estimativa da GFRNephron 1976;16:31-41
Clearance Estimado X Calculado
J Natl Cancer Inst 1995; 87:573-580
Avaliação da Prescrição Médica
Prescrição de Quimioterapia
Peculiaridades– O tratamento quimioterápico é feito em ciclos
com periodicidade e duração variável
– As doses dos medicamentos geralmente são padronizadas pela superfície corporal do paciente
– “Protocolos quimioterápicos” são a descrição completa de todos os medicamentos do tratamento e dos seus ciclos de utilização
Itens para Análise
• Dias do ciclo
• Cálculo da dose
• Posologia/tempo infusão
• Via de Administração
• Ajustes de dose
• Dose máxima
• Medicamentos de suporte
• Compatibilidade e Interações
• Acidentes de Administração
• Reações adversas e efeitos colaterais
• Toxicidade
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Avaliação da Prescrição
Informações diretas ou imediatas (Avaliamos a presença)
• Quanto ao Paciente– Nome do paciente, registro e localização
– Peso, idade e altura
– Dados laboratoriais
– Diagnóstico
– Esquema terapêutico (protocolo) utilizado
– Dia do ciclo
Avaliação da Prescrição
Informações diretas ou imediatas (Avaliamos a presença)
• Quanto aos medicamentos– Via de administração
– Posologia
– Tempo de Infusão
– Unidade da dose (mcg, mg, g, etc.)
• Quanto à responsabilidade sobre a prescrição– Assinaturas
Avaliação da Prescrição
Informações Indiretas (necessitam checagem ou recálculo)
• Quanto ao Paciente– Superfície Corpórea
– Dose Máxima atingida?• Antraciclinas
– Outros dados (muitas vezes subjetivos)• Paciente está em condições de receber a
quimioterapia?
Avaliação da Prescrição
Informações Indiretas (necessitam checagem ou recálculo)
• Quanto aos medicamentos– Dose
• SC X Dose do protocolo
• Doses por kg (pediátricas)
• Carboplatina (Fórmula Calvert)
Avaliação da Prescrição
Informações Indiretas (necessitam checagem ou recálculo)
• Quanto aos medicamentos– Diluição (concentração e veículo)
– Tempo de infusão
– Compatibilidades e interações
– Toxicidade
Tabelas padronizadas e fontes de consulta confiáveis
Adequação de Dose
• Agentes cardiotóxicos– Antraciclinas, ciclofosfamida
• Agentes nefrotóxicos– Cisplatina
• Agentes hepatotóxicos– Metotrexato
• Paciente com toxicidade prévia
• Condições fisiológicas– Obesidade, idade
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Adequação de Dose
• Condições patológicas– Insuficiência renal, respiratória
• Dose máxima (cumulativa)– Antraciclinas
• Em função de toxicidade pontual– Previsível (provável ou possível)
– Imprevisível (acidentes e reações raras ou idiossincráticas)
Medicamentos de Suporte e/ou Preparatórios
• Antieméticos– Avaliar a presença na prescrição
– Avaliar a potência do antiemético frente à droga prescrita
• Citoprotetores– Mesna para Ifosfamida/Ciclofosfamida
– Amifostina em radioterapia
Medicamentos de Suporte e/ou Preparatórios
• Corticóides– Pré Paclitaxel
• Anti-histamínicos– Anticorpos monoclonais
• Fatores de crescimento hematopoiéticos– G-Csf, Eritropoetina
Modelo de Prescrição
Cálculos Farmacêuticos
• Proporção - Relação entre dois valores– Direta: Um valor aumenta, o outro também
• Ex.: Dose e SC
– Inversa: Um valor aumenta, o outro diminui• Ex.: Concentração e Volume
• Conversão de Unidades– Quanto maior a “dimensão” da unidade,
menor o número para expressar a mesma grandeza
• Ex.: 1000 mg = 1 g
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