7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
1/24
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
2/24
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
3/24
Konsep reseptor lahir pada tahun1878, dirumuskan oleh John N langley
seorang ahli ilmu faal inggris yang
menyelidiki antagonisme atropin danpilokarpin Istilah reseptor
diperkenalkan oleh Ehrlich pada
tahun 1907, pelopor terkenal dalamkemoterapi, dan imunokimia.
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
4/24
RESEPTOR OBAT adalah suatu
molekul jaringan sel hidup
,mengandung gugus
fungsional atau atom-atom
terorganisasi ,reaktif secara
kimia dan bersifat spesifik,dapat berinteraksi secara
reversibel dengan molekul
obat yang mengandung
gugus fungsi spesifik danrespon biologik
Reseptor
obat banyakterdapat di
membran sel
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
5/24
Beberapa jenis ikatan
interaksi obat denganreseptor
1. Ikatan kovalen
2. Ikatan dipol-dipol
3. Ikatan hidrogen
4. Ikatan Vanderwals
5. Ikatan Ion6. Ikatan hidrofob
1.Lipoprotein
2.Lipid
3.Protein
4.Asam nukleat
Jenis-jenis
reseptor
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
6/24
Interaksi Obat dapat terjadi melalui dua
tahap
Interaksi obat
dengan reseptorspesifik. Interaksi
ini memerlukan
afinitas
INTERAKSI YANG
DAPAT
MENYEBABKAN
PERUBAHAN
KONFORMASI
MAKROMOLEKUL
PROTEIN
SEHINGGA TIMBUL
RESPON BIOLOGIS
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
7/24
1. TEORI KLASIK
2. TEORI PENDUDUKAN
3. TEORI KECEPATAN
4. TEORI KESESUIAN TERIMBAS
5. TEORI GAYA MAKROMOLEKUL
6. TEORI MEKANISME & FARMAKOFOR SEBAGAI
DASAR RANCANGAN OBAT
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
8/24
TEORI KLASIK DIPERLUKAN
,YAITU BERDASARKAN PADAPENGUKURAN EFEK AKHIR
KERJA OBAT .
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
9/24
Clark (1926) bilang:
Suatu molekul obat akan
menempati satu sisi reseptor ,danobat harus diberikan dalam
jumlah berlebih, agar efektif
selama proses pembentukankompleks
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
10/24
D ROBAT RESEPTOR+ D+RBILA OBAT TELAHMENDUDUKI
RESEPTOR
D
RKOMPLEKS
AFINITAS
RESPON
BIOLOGISEFIKASI
(+)
SENYAWA
AGONIS
(-)
SENYAWA
ANTAGONIS
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
11/24
AFINITAS ADALAH UKURAN KEMAMPUAN
OBAT UNTUK MENGIKAT RESEPTOR.
AFINITAS SANGAT TERGANTUNG PADA
JUMLAH RESEPTOR
EFIKASI ( AKTIVITAS INTRINSIK ) ADALAH
UKURAN KEMAMPUAN OBAT UNTUK DAPAT
MEMULAI RESPON BIOLOGIS
SENYAWA AGONIS ADALAH SENYAWA OBAT
YANG DAPAT MENGAKTIFKAN SEDIKIT
RESEPTOR UNTUK MENCAPAI EFEK
FARMAKOLOGI
SENYAWA ANTAGONIS ADALAH SENYAWA YANG
DAPAT MEMBERIKAN RESPON LEBIH KECIL DARI
RESPON AGONIS DAN BEKERJA PADA SISI RESEPTOR
YANG SAMA
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
12/24
Paton (1961) bilang :
Efek biologis dari obat setara
dengan kecepatan ikatan obat- reseptor
,dan bukan dari jumlah reseptor yangdiduduki.
- Efek biologis dapat ditentukan oleh
kecepatan asosiasi dan disosiasikompleks obat- reseptor dan bukan dari
pembentukan kompleks obatreseptor
yang stabil
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
13/24
D ROBAT RESEPTOR+ D+RBILA OBAT TELAHMENDUDUKI
RESEPTOR
DRKOMPLEKS
Asosiasi
RESPON
BIOLOGISDisosiasi
(+)
SENYAWA
AGONIS
(-)
SENYAWA
ANTAGONIS
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
14/24
1.Senyawa dikatakan agonis bila
mempunyai kecepatan :asosiasi >>>> disosiasi
1.Senyawa dikatakan antagonis
bila kecepatan :asosiasi
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
15/24
KOSHLAND (1958) Bilang
Ikatan enzim (E) dengan
substrat (S) dapat menginduksiterjadinya perubahan konformasi
struktur enzim sehingga
menyebabkan orientasi gugusgugus aktif enzim.
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
16/24
E SENZIM SUBSTRAT+ E+STerikat
ESKONFORMASI
ENZIM
INDUKSI
RESPON
BIOLOGISDisosiasi
(+)
SENYAWA
AGONIS
(-)
SENYAWA
ANTAGONIS
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
17/24
Perubahan konformasi enzim menyebabkan
asam-asam amino lysin dan metionin menjadi
Tertutup dan gugus SH terbuka.
CONTOHNYA ASETILKOLIN
ASETILKOLIN AKAN MENGIKAT RESEPTOR ATAU
PROTEIN MEMBRAN DAN MENGUBAH KEKUATAN
NORMAL YANG MENSTABILKAN STRUKTUR
DARIPADA PROTEIN
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
18/24
Bila perubahan struktur proteinmengarah pada konfigurasi sehinggaobat terikat kurang kuat dan mudahterdisosiasi ,maka terjadi efek agonis.
Bila interaksi obat protein,mengakibatkan struktur protein sehingga
obat terikat cukup kuat ,terjadi efekantagonis.
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
19/24
Belleau (1964) bilang :
Interaksi mikromolekul obat
dengan makromolekul protein (reseptor) dapat menyebabkan
terjadinya perubahan bentuk
konformasi reseptor yakni :1. Gangguan konformasi spesifik(SCP)
2. Gangguan konformasi tidak spesifik
(NSCP).
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
20/24
D ROBAT RESEPTOR+ D+RBILA OBAT TELAHMENDUDUKI
RESEPTOR
DR
KONFORMASI
RESEPTOR
AFINITAS
RESPON
BIOLOGISEFIKASI
(+)
SENYAWA
AGONIS
(-)
SENYAWA
ANTAGONIS
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
21/24
SENYAWA ALKIL TERIMETILAMONIUMPADA RESEPTOR MUSKARINIK
/ASETILKOLIN ESTERASE
Pada jumlah atom c = 5 terjadi rangsangan
reseptor muskarinik karena terbentuk
ikatan hidrofob dengan daerah nonpolar
reseptor dan mengubah struktur reseptor
menjadi bentuk SPC yang menyebabkan
efek agonis
Pada jumlah atom c = 7
terjadi efek agonis parsialkarena terjadi keseimbangan
struktur reseptor
dalam bentuk SPC dan NSCP
Pada jumlah atom c = 9 terjadi efek antagonis
karena terbentuk struktur NSCP dan sisa
Rantai nonpolar
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
22/24
Obat agonis terjadi bila aktivitas
intrinsiknyadapat mengubah
Struktur reseptor menjadi bentuk SCP
(Spesifik Conformation Perturbation)Obat antagonis terjadi bila tidak memiliki aktivitas
intrinsik
dapat mengubah
Struktur reseptor menjadi bentuk
NSCP
(Non Spesifik Conformation Perturbation) sehingga
menimbulkan efek pemblokan
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
23/24
Farmakofor adalah model tiga dimensi (3-D) suatu molekul atau fragmen dgn
pengaturan geometrik, tetapi belumdiketahui aktivitas biologisnya secaranyata.
Teori ini digunakan sebagai dasarrancangan obat.
7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR
24/24
Reseptor turut berperan dalammenentukan efek obat dalam tubuh fek obat dipengaruhi oleh bentuk
interaksi reseptor dengan obat
Top Related