« Nouveaux » et « vieux » antibiotiques : Mode d’emploi
DU Infectiologie, Chimiothérapie anti-infectieuse et Vaccinologie 2015-2016
Dr. Florent VALOUR Maladies infectieuses et tropicales
U1111
Le problème
SARM
VRE
2002 2013
PSDP
Entérobactéries C3G-R
2002 2013
K. pneumoniae carbapénème-R
2010 2013
ERV
BACTÉRIES MULTI-RÉSISTANTES HIER
NOSOCOMIALE COMMUNAUTAIRE
SARM
PAMR ABMR
BLSE
PSDP
ERV
BACTÉRIES MULTI-RÉSISTANTES AUJOURD’HUI
NOSOCOMIALE COMMUNAUTAIRE
SARM
PAMR ABMR
BLSE
PSDP
EPC
13-16
Développement et AMM des nouveaux ATB
Infections « compliquées » de la peau et des tissus mous
Développement et AMM des nouveaux ATB
Infections « compliquées » de la peau et des tissus mous
Bactériémie ? Chirurgie ? Documentation ?
Développement et AMM des nouveaux ATB
Infections « compliquées » de la peau et des tissus mous
Bactériémie ? Chirurgie ? Documentation ?
Pneumonies communautaires
Autres - Infections intra-abdominales « compliquées » - Infections urinaires (doripénème) - Infections gynécologiques (ertapénème) - Endocardite du cœur droit (dapto … 19 patients)
Développement et AMM des nouveaux ATB
Dossiers d’AMM constitués a minima Sans garantie d’efficacité (en particulier chez les patients graves) RCP avec limitations d’usage ++ (patients sévères, bactériémiques …) « … utilisation qu’en l’absence d’alternative »
?
Développement et AMM des nouveaux ATB
Dossiers d’AMM constitués a minima Sans garantie d’efficacité (en particulier chez les patients graves) RCP avec limitations d’usage ++ (patients sévères, bactériémiques …) « … utilisation qu’en l’absence d’alternative » UTILISATION HORS AMM > 50% - Quelle dose ? Bactériémie, os, SNC ? - Quelle efficacité ? - Quelle tolérance ?
Cas clinique n°1 : Le staph fait de la résistance …
Monsieur C, 70 ans Antécédents - Diabète insulino-requérant multi-compliqué - HTA - Hémodyalise sur cathéter sur insuffisance rénale terminale - AIT - Bactériémie à MSSA sur mal perforant plantaire (2012-13)
07/10/2014 Hospitalisation pour bactériémie à SARM (KT + périphérie) VANCOMYCINE – GENTAMICINE Changement cathéter 18/10/2014 Relais VANCOMYCINE – RIFAMPICINE Persistance bactériémie Changement cathéter
07/10/2014 Hospitalisation pour bactériémie à SARM (KT + périphérie) VANCOMYCINE – GENTAMICINE Changement cathéter 18/10/2014 Relais VANCOMYCINE – RIFAMPICINE Persistance bactériémie Changement cathéter 21/10/2014 Persistance bactériémie Appel de la hotline de maladies infectieuses Changements cathéter ETT + ETO négatives PET, IRM : spondylodiscite
Que conseillez-vous vis-à-vis de l’antibiothérapie « principale » ? A. Vancomycine B. Téicoplanine C. Linézolide D. Daptomycine E. Ceftaroline Quel agent associez-vous ? A. Gentamicine B. Vancomycine C. Fosfomycine D. Oxacilline E. Ceftaroline
Que conseillez-vous vis-à-vis de l’antibiothérapie « principale » ? A. Vancomycine B. Téicoplanine C. Linézolide D. Daptomycine E. Ceftaroline
Que conseillez-vous vis-à-vis de l’antibiothérapie « principale » ? A. Vancomycine B. Téicoplanine C. Linézolide D. Daptomycine E. Ceftaroline
Que conseillez-vous vis-à-vis de l’antibiothérapie « principale » ? A. Vancomycine B. Téicoplanine C. Linézolide D. Daptomycine E. Ceftaroline
Quelle dose de DAPTOMYCINE recommandez-vous ? A. 4-6 mg/kg/j B. 4-6 mg/kg/48h C. 8 mg/kg/j D. 8 mg/kg/48h E. 10 mg/kg/j
Quelle dose de DAPTOMYCINE recommandez-vous ? A. 4-6 mg/kg/j B. 4-6 mg/kg/48h C. 8 mg/kg/j D. 8 mg/kg/48h E. 10 mg/kg/j
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide • Cible : membrane • Action : bactéricidie rapide • Spectre : cocci + dont SARM, ERV • Biodisponibilité : IV • Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR • Posologie : selon indication, 1/j • Adaptation : 1/48h si DFG < 30 • Coût : 125 € / j (hospitalier)
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide • Cible : membrane • Action : bactéricidie rapide • Spectre : cocci + dont SARM, ERV • Biodisponibilité : IV • Diffusion : inact / surfactant • Posologie : selon indication, 1/j • Adaptation : 1/48h si DFG < 30 • Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ ARRET DES STATINES, CPK - PNP éosinophiles - neuropathie périphérique - IRA (rare)
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide • Cible : membrane • Action : bactéricidie rapide • Spectre : cocci + dont SARM, ERV • Biodisponibilité : IV • Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR • Posologie : selon indication, 1/j • Adaptation : 1/48h si DFG < 30 • Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ ARRET DES STATINES, CPK - PNP éosinophiles - neuropathie périphérique - IRA (rare)
• AMM • IcPTM : 4-6 mg/kg/j
50 ans, peu de comorbidités Critères d’exclusion - Nécessité de chirurgie - Bactériémies
Documentation : 12% SARM : 18.5% Optimisation vanco ?
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide • Cible : membrane • Action : bactéricidie rapide • Spectre : cocci + dont SARM, ERV • Biodisponibilité : IV • Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR • Posologie : selon indication, 1/j • Adaptation : 1/48h si DFG < 30 • Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ ARRET DES STATINES, CPK - PNP éosinophiles - neuropathie périphérique - IRA (rare)
• AMM • IcPTM : 4-6 mg/kg/j • EI du cœur droit • Bactériémie / EI ou IcPTM
236 patients, SARM 40%, EI 22% Daptomycine (6 mg/kg/j) VERSUS vanco 1g/12h puis selon TR ou péni M (2g/4h) + genta NON INFERIORITE (toute bactériémie et MRSA, EI)
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide • Cible : membrane • Action : bactéricidie rapide • Spectre : cocci + dont SARM, ERV • Biodisponibilité : IV • Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR • Posologie : selon indication, 1/j • Adaptation : 1/48h si DFG < 30 • Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ ARRET DES STATINES, CPK - PNP éosinophiles - neuropathie périphérique - IRA (rare)
• AMM • IcPTM : 4-6 mg/kg/j • EI du cœur droit • Bactériémie / EI ou IcPTM
• Hors AMM
• EI dte / gche : 8-10 mg/kg
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide • Cible : membrane • Action : bactéricidie rapide • Spectre : cocci + dont SARM, ERV • Biodisponibilité : IV • Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR • Posologie : selon indication, 1/j • Adaptation : 1/48h si DFG < 30 • Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ ARRET DES STATINES, CPK - PNP éosinophiles - neuropathie périphérique - IRA (rare)
• AMM • IcPTM : 4-6 mg/kg/j • EI du cœur droit • Bactériémie / EI ou IcPTM
• Hors AMM
• EI dte / gche : 8-10 mg/kg • IOA / IPA : 6 mg/kg
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide • Cible : membrane • Action : bactéricidie rapide • Spectre : cocci + dont SARM, ERV • Biodisponibilité : IV • Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR • Posologie : selon indication, 1/j • Adaptation : 1/48h si DFG < 30 • Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ ARRET DES STATINES, CPK - PNP éosinophiles - neuropathie périphérique - IRA (rare)
• AMM • IcPTM : 4-6 mg/kg/j • EI du cœur droit • Bactériémie / EI ou IcPTM
• Hors AMM
• EI dte / gche : 8-10 mg/kg • IOA / IPA : > 6 mg/kg
Moenster 2013
Eur J Clin Microbiol Infect Dis, nov 2015
638 patients Suivi 2 ans
85% staph 50% S. aureus 25% SARM ODI 32% PJI
2e ligne : 71%
Durée médiane : 20 jours (1-246) Tolérance AE : 43 (6,7%) SAE : 12 (1,9%) 3 rhabdomyolyses PNP EO ?
Echecs - Aggravation des symptômes - Récidive des symptômes - Nécessité de changement ATB - Culture positive à la fin du traitement
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Daptomycine (CUBICIN®) 2007 23 patients 8 mg/kg/d (3-11) 203 dosages : 3/patient (1-7) T0 – T30min – T5-6h
Significant intraindividual PK variability of daptomycin during long-term use for treatment of BJI
Importance of therapeutic drug monitoring : TR < 24 mg/L et TP > 50 mg/L
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide • Cible : membrane • Action : bactéricidie rapide • Spectre : cocci + dont SARM, ERV • Biodisponibilité : IV • Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR • Posologie : selon indication, 1/j • Adaptation : 1/48h si DFG < 30 • Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ ARRET DES STATINES, CPK - PNP éosinophiles - neuropathie périphérique - IRA (rare)
• AMM • IcPTM : 4-6 mg/kg/j • EI du cœur droit • Bactériémie / EI ou IcPTM
• Hors AMM
• EI dte / gche : 8-10 mg/kg • IOA / IPA : > 6 mg/kg • Alternatives VANCO
(allergie, abord veineux, échec, CMI > 1, IRA)
Vancomycine (n=100), TR 10-20 mg/L versus Dapto (n=50) ≥ 6 mg/kg/d
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
123 patients présentant une bactériémie à S. aureus Traitement empirique efficace (i.e. sensibilité) in vitro Béta-lactamine (n=58) Daptomycine (n=27) 8-10 mg/kg/jour Glycopeptide (n=16), MSSA (n=10), TR corrects Fluoroquinolone (n=18) Linézolide (n=4) Mortalité = 31% - SOFA score > 4 : RR x 14 - Glycopeptide versus daptomycine : RR x 10 - Béta-lactamine versus daptomycine : RR x 5
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
262 patients (131/131) 48 EI (18%)
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Que conseillez-vous vis-à-vis de l’antibiothérapie « principale » ? A. Vancomycine B. Téicoplanine C. Linézolide D. Daptomycine E. Ceftaroline
Quel agent associez-vous ? A. Gentamicine B. Vancomycine C. Fosfomycine D. Oxacilline E. Ceftaroline
Que conseillez-vous vis-à-vis de l’antibiothérapie « principale » ? A. Vancomycine B. Téicoplanine C. Linézolide D. Daptomycine E. Ceftaroline
Quel agent associez-vous ? A. Gentamicine ? B. Vancomycine C. Fosfomycine ? D. Oxacilline ? E. Ceftaroline ?
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Emergence de résistance sous traitement - Traitement prolongé - Pré-exposition à la vancomycine
10 bactériémies persistantes / 74 patients traités par daptomycine 4 augmentation de CMI / 10
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données in vitro
- Synergie par augmentation de la surface d’action de la daptomycine
- Limitation de l’émergence de résistance à la daptomycine sous traitement
- Y compris pour les MRSA
Daptomycine + Béta-lactamines
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Béta-lactamines
ATB associé Références Principaux résultats Pénicilline M Dhand, CID 2011 n=7, clairance rapide 2 échecs tardif, 1 émergence de R
BACTERIEMIES
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Béta-lactamines
ATB associé Références Principaux résultats Pénicilline M Dhand, CID 2011 n=7, clairance rapide
2 échecs tardif, 1 émergence de R Divers BL Moise, AAC 2013
BACTERIEMIES
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Béta-lactamines
ATB associé Références Principaux résultats Pénicilline M Dhand, CID 2011 n=7, clairance rapide 2 échecs tardif, 1 émergence de R Divers BL Moise, AAC 2013 Meilleure efficacité : IOA, EI Ceftaroline
BACTERIEMIES
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Béta-lactamines
Ceftaroline
BACTERIEMIES
n Clairance bactériémie Guérison clinique Ref
VSSA 1 1 1 Ho, JAC 2012
2 2 2 Lin, JIC 2013
10 10 ? Sakoulas, Clin Ther 2014
2 ? ? Fabre, OFID 2014
1 1 0 Tattevin, JAC 2014
VISA dapto-S 1 1 1 Ho, JAC 2012
1 1 0 Sakoulas, Clin Ther 2014
VISA dapto-R 1 1 1 Jongsma, JAC 2013
1 1 1 Polenakovik, IJIAC 2013
1 1 0 Baxi, JAC 2015
100% 67%
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données in vitro
- Synergie par augmentation de la surface d’action de la daptomycine
Daptomycine + Fosfomycine
August 2012 Volume 56 Number 8
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données in vivo
- Synergie par augmentation de la surface d’action de la daptomycine
- Démontrée dans un modèle animal d’infection sur matériel (IOA / mat tibial)
Daptomycine + Fosfomycine
February 2015 Volume 59 Number 2
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Fosfomycine
Endocardite (n=4) à MSSA et MRSA
August 2012 Volume 56 Number 8
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Fosfomycine
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données in vitro
- Synergie ?
Daptomycine + Rifampicine
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données in vivo
- Synergie ?
Daptomycine + Rifampicine
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Rifampicine
- IOA +++, endovasculaire, autres ISO (n=12) Succès dépendant de la synergie in vitro
- PJI (n=20)
50% d’échec, sans augmentation de CMI
- IOA (n=16) Succès : 94%
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données in vitro
- Synergie par augmentation de la surface d’action de la daptomycine
Daptomycine + Cotrimoxazole
Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Cotrimoxazole
April 2015 Volume 59 Number 4 28 patients : SSTI, EI, BJI, SNC 93% bactériémies Bonne tolérance Bonne efficacité
07/10/2014 Hospitalisation pour bactériémie à SARM (KT + périphérie) VANCOMYCINE – GENTAMICINE Changement cathéter 18/10/2014 Relais VANCOMYCINE – RIFAMPICINE Persistance bactériémie Changement cathéter 21/10/2014 Persistance bactériémie DAPTOMYCINE – GENTA Changements cathéter ETT + ETO négatives PET, IRM : spondylodiscite 10/11/2014 Persistance bactériémie Changements cathéter
Que conseillez-vous vis-à-vis de l’antibiothérapie « principale » ? A. Vancomycine B. Téicoplanine C. Linézolide D. Daptomycine E. Ceftaroline Quel agent associez-vous ? A. Gentamicine B. Vancomycine C. Daptomycine D. Oxacilline E. Fosfomycine
Que conseillez-vous vis-à-vis de l’antibiothérapie « principale » ? A. Vancomycine B. Téicoplanine C. Linézolide D. Daptomycine E. Ceftaroline Quel agent associez-vous ? A. Gentamicine B. Vancomycine C. Daptomycine D. Oxacilline E. Fosfomycine
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie - Hématotoxicité ?
39 patients, durée médiane 27 jours NEUTROPENIE : 18%
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie - Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM
Bactériémie 4% Chirurgie 14%
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie - Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM • Pneumopathies Peu de données : - Infections graves ? - Immunodéprimés ? - SARM, PSDP ?
Lancet infect dis2015;15
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
• AMM • IcPTM • Pneumopathies
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie - Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM • Pneumopathies (NR)
• Hors AMM
• Bactériémies ?
48 patients, 63% de SARM SSTI PNP Succès clinique 52% 67% si SARM 50% 63%
Infect Dis Clin Pract 2015;23
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie - Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM • Pneumopathies (NR)
• Hors AMM
• Bactériémies ?
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie - Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM • Pneumopathies (NR)
• Hors AMM
• Bactériémies ? EI ?
Efficacité supérieure aux comparateurs (VAN, LNZ, TIG) vs SARM, VISA
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie - Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM • Pneumopathies (NR)
• Hors AMM
• Bactériémies ? EI ?
8 EI du cœur gauche, 4 sur valve 5 MRSA, 3 MRCoNS 400 mg / 12h à 800 mg / 8h 5 succès thérapeutiques
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie - Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM • Pneumopathies (NR)
• Hors AMM
• Bactériémies ? EI ? Ceftaroline + daptomycine (Cf.)
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie - Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM • Pneumopathies (NR)
• Hors AMM
• Bactériémies ? EI ? • IOA ?
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie - Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM • Pneumopathies (NR)
• Hors AMM
• Bactériémies ? EI ? • IOA ? 4 IOA (dont 1 PJI), 4 succès clinique
600 mg/8h à 800 mg/12h
50 cpt / 50 van AE, réadmissions : pas de différence
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie - Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM • Pneumopathies (NR)
• Hors AMM
• Bactériémies ? EI ? • IOA ? • SNC ?
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM • Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h • Adaptation : 400 mg si DFG 30-50 • Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie - Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM • Pneumopathies (NR)
• Hors AMM
• Bactériémies ? EI ? • IOA ? • SNC ?
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie
- … ?
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie
- … ?
• AMM • PAC (NR) • PNP noso hors PAVM
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
Clin Infect Dis 2014
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie
- … ?
• AMM • PAC (NR) • PNP noso hors PAVM
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie
- … ?
• AMM • PAC (NR) • PNP noso hors PAVM
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : ?? (hospitalier)
- Allergie
- … ?
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie
- … ?
• AMM • PAC (NR) • PNP noso hors PAVM
• Hors AMM
• cSSTI ? 2 essais cliniques randomisés (STRAUSS 1 et 2)
vs VANCO (1) vs VANCO-CEFTA (2) Cellulitis < 20%
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie
- … ?
• AMM • PAC (NR) • PNP noso hors PAVM
• Hors AMM
• cSSTI ? • Bactériémies ? EI ?
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie
- … ?
• AMM • PAC (NR) • PNP noso hors PAVM
• Hors AMM
• cSSTI ? • Bactériémies ? EI ?
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie
- … ?
• AMM • PAC (NR) • PNP noso hors PAVM
• Hors AMM
• cSSTI ? • Bactériémies ? EI ? • IOA ?
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie
- … ?
• AMM • PAC (NR) • PNP noso hors PAVM
• Hors AMM
• cSSTI ? • Bactériémies ? EI ? • IOA ?
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie
- … ?
• AMM • PAC (NR) • PNP noso hors PAVM
• Hors AMM
• cSSTI ? • Bactériémies ? EI ? • IOA ?
Ostéite / MPP à MRSA Chirurgie + 6 semaines de traitement Guérison
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie
- … ?
• AMM • PAC (NR) • PNP noso hors PAVM
• Hors AMM
• cSSTI ? • Bactériémies ? EI ? • IOA ? • SNC ?
2011
BGN, bonne efficacité Ratio LCR/sang : 2% (sain), 16% (méningite)
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
• Classe : C5G ? • Cible : paroi (PLP) • Action : bactéricide • Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas + E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV • Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h • Adaptation : selon DFG • Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie
- … ?
• AMM • PAC (NR) • PNP noso hors PAVM
• Hors AMM
• cSSTI ? • Bactériémies ? EI ? • IOA ? • SNC ?
• Synergie in vitro
Ceftobiprole (MABELIO®) 2013
Que conseillez-vous vis-à-vis de l’antibiothérapie « principale » ? A. Vancomycine B. Téicoplanine C. Linézolide D. Daptomycine E. Ceftaroline Quel agent associez-vous ? A. Gentamicine B. Vancomycine C. Daptomycine D. Oxacilline E. Fosfomycine
Que conseillez-vous vis-à-vis de l’antibiothérapie « principale » ? A. Vancomycine B. Téicoplanine C. Linézolide D. Daptomycine E. Ceftaroline Quel agent associez-vous ? A. Gentamicine ? B. Vancomycine ? C. Daptomycine ? D. Oxacilline E. Fosfomycine ?
07/10/2014 Hospitalisation pour bactériémie à SARM (KT + périphérie) VANCOMYCINE – GENTAMICINE Changement cathéter 18/10/2014 Relais VANCOMYCINE – RIFAMPICINE Persistance bactériémie Changement cathéter 21/10/2014 Persistance bactériémie DAPTOMYCINE – GENTA Changements cathéter ETT + ETO négatives PET, IRM : spondylodiscite 10/11/2014 Persistance bactériémie Changements cathéter 12/11/2014 ZINFORO – FOSFOMYCINE – GENTA 17/11/2014 Stérilisation des hémocultures
Linézolide (ZYVOXID®) 2001
• Classe : oxalidinone • Cible : synthèse protéique • Action : bactériostatique • Spectre
• Cocci + dont SARM, ERV • Mycobactéries (TB MDR)
• Biodisponibilité : 100% • Diffusion : bonne (prostate ?) • Posologie : 600 mg / 12h • Adaptation : Non • Coût : 126 € / j (rétrocession)
> 4 semaines - Hématotoxicité +++ - Neurotoxicité (NP) - IMAO
• AMM : maximum 28 jours • Pneumonies • IcPTM
• Hors AMM
• TB MRD • IOA • Neuro-méningé
• Bactériémies • EI Peu de • Ophtalmo données • Prostate
• Classe : oxazolidinone • Cible : synthèse protéique • Spectre : cocci+ • Biodisponibilité : IV = per os • Diffusion : ? • Posologie : 200 mg/24h • Adaptation : non • Coût : 300 USD/j
Tédizolide (SIVEXTRO®) 2016
- Hématotoxicité ? - Neurotoxicité moindre que le LNZ ?
Faible inhibition des MAO
Plus forte inhibition des protéines mitochondriales mais liaison moins prolongée (effet cumulatif) 9 mois de ttt (rat) : moins d’EI neuro et hémato
• Classe : oxazolidinone • Cible : synthèse protéique • Spectre : cocci+ • Biodisponibilité : IV = per os • Diffusion : ? • Posologie : 200 mg/24h • Adaptation : non • Coût : 300 USD/j
• AMM • IPTM aiguës
2 RCT, 1 333 patients Tedizolide 6 jours versus linézolide 10 jours Cure rate > 85%, non infériorité Age : 44 ans (10% > 65 ans) Diabète : 10% Fièvre : 23% Bactériémie : 2% Troubles digestifs +++
Tédizolide (SIVEXTRO®) 2016
• Classe : oxazolidinone • Cible : synthèse protéique • Spectre : cocci+ • Biodisponibilité : IV = per os • Diffusion : ? • Posologie : 200 mg/24h • Adaptation : non • Coût : 300 USD/j
• AMM • IPTM aiguës
• Hors AMM ????
Tédizolide (SIVEXTRO®) 2016
NON efficacité à la dose approuvée (équivalent 200 mg/j) Equivalence de doses 2 et 3 fois sup ?
Tédizolide (SIVEXTRO®) 2016
Émergence R rifam
• Classe : oxazolidinone • Cible : synthèse protéique • Spectre : cocci+ • Biodisponibilité : IV = per os • Diffusion : ? • Posologie : 200 mg/24h • Adaptation : non • Coût : 300 USD/j
• AMM • IPTM aiguës
• Hors AMM ????
Tédizolide (SIVEXTRO®) 2016
Good intracellular killing activity comparable to that of rifampin or moxifloxacin
“Tedizolid also increased the bactericidal activity of BDQ+PMD, but they were less effective than the other oxazolidinones”
Cas clinique n°2 : Pseudomonas fait des siennes …
Monsieur VH, 32 ans – 45 kg Antécédents - Tétraplégie sur hématomyélie
(souffrance fœtale aiguë) - Cystostomie - Cyphose sévère ostéosynthésée
(type « Colorado ») - Multiples escarres avec ostéite sacrée
à MSSA et E. faecalis (2010) - Thrombopénie sous ZYVOXID - Insuffisance rénale sous VANCOMYCINE - Allergie à l’AMOXICILLINE Cassure du matériel d’ostéosynthèse → Majoration de la cyphose → Escarres dorsales
22/10/13 Ablation du matériel par thoracotomie droite sous TIENAM DAPTOMYCINE 15/11/13 Nouvelle ostéosynthèse → Désunion de cicatrice, écoulement 21/11/13 Lavage du matériel
Quelles analyses complémentaires demandez-vous au laboratoire de bactériologie ?
Quelles analyses complémentaires demandez-vous au laboratoire de bactériologie ? Envoi de la souche au CNR BLSE à activité carbapénémase CMI (mg/L) Ceftazidime 12 I/R Céfépime 6 S Méropénème R Doripénème R Rifampicine R Fosfomycine 24 I/R Colimycine 1 S
Quelle antibiothérapie proposez-vous ? Envoi de la souche au CNR BLSE à activité carbapénémase CMI (mg/L) Ceftazidime 12 I/R Céfépime 6 S Méropénème R Doripénème R Rifampicine R Fosfomycine 24 I/R Colimycine 1 S
Quelle antibiothérapie proposez-vous ? Envoi de la souche au CNR BLSE à activité carbapénémase CMI (mg/L) Ceftazidime 12 I/R Céfépime 6 S Méropénème R Doripénème R Rifampicine R Fosfomycine 24 I/R Colimycine 1 S Antibiothérapie choisie : AXEPIM + COLIMYCINE + FOSFOMYCINE
Colimycine (COLISTIN®) 1949
Colimycine (COLISTIN®) 1949
- Néphrotoxicité - Neurotoxicité
7-30% Rôle d’autres néphrotoxiques +++ Réversible en 3 à 9 sem
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies Enb, Pseudomonas, Acinetobacter sauf Proteus, Morganella, Providencia et Serratia
Colimycine (COLISTIN®) 1949
- Néphrotoxicité - Neurotoxicité
7-30% Rôle d’autres néphrotoxiques +++ Réversible en 3 à 9 sem
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV • Posologie : non standardisée
75 000 – 150 000 UI/kg/j ? en 1 à 3 injection, max 12 MUI/j
Colistiméthate sodique 80 mg = 1 MU = 33,3 mg colistine
Colimycine (COLISTIN®) 1949
- Néphrotoxicité - Neurotoxicité
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV • Posologie : non standardisée
75 000 – 150 000 UI/kg/j ? en 1 à 3 injection, max 12 MUI/j
Colistiméthate sodique 80 mg = 1 MU = 33,3 mg colistine
30% Li et al, LID 2006 - Couet et al, Clin Pharmacol Ther,2011
Colimycine (COLISTIN®) 1949
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV
Colimycine (COLISTIN®) 1949
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV • Posologie : non standardisée
75 000 – 150 000 UI/kg/j ? en 1 à 3 injection, max 12 MUI/j
Colistiméthate sodique 80 mg = 1 MU = 33,3 mg colistine
- Néphrotoxicité
- Neurotoxicité
• AMM « Infections documentées à BGN sensibles lorsqu’aucun autre antibiotique n’est efficace »
Colimycine (COLISTIN®) 1949
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV • Posologie : non standardisée
50 000 UI/kg/j ? 75 000 – 150 000 UI/kg/j ? Colistiméthate sodique 80 mg = 1 MU = 33,3 mg colistine
- Néphrotoxicité - Neurotoxicité
• AMM « Infections documentées à BGN sensibles lorsqu’aucun autre antibiotique n’est efficace » • PAVM
Colimycine (COLISTIN®) 1949
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV • Posologie : non standardisée
50 000 UI/kg/j ? 75 000 – 150 000 UI/kg/j ? Colistiméthate sodique 80 mg = 1 MU = 33,3 mg colistine
• AMM « Infections documentées à BGN sensibles lorsqu’aucun autre antibiotique n’est efficace » • PAVM
Colimycine inhalée ? 2-4 MUI en 2 ou 3 doses
Clinical response rate OR 1.81 (1.30-2.53)
Colimycine (COLISTIN®) 1949
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV • Posologie : non standardisée
50 000 UI/kg/j ? 75 000 – 150 000 UI/kg/j ? Colistiméthate sodique 80 mg = 1 MU = 33,3 mg colistine
• AMM « Infections documentées à BGN sensibles lorsqu’aucun autre antibiotique n’est efficace » • PAVM
Colimycine inhalée ? 2-4 MUI en 2 ou 3 doses
Clinical cure rate OR 1.69 (0.98-2.91)
Colimycine (COLISTIN®) 1949
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV • Posologie : non standardisée
50 000 UI/kg/j ? 75 000 – 150 000 UI/kg/j ? Colistiméthate sodique 80 mg = 1 MU = 33,3 mg colistine
• AMM « Infections documentées à BGN sensibles lorsqu’aucun autre antibiotique n’est efficace » • PAVM
Colimycine inhalée ? 2-4 MUI en 2 ou 3 doses
Microbiological cure OR 1.66 (1.11-2.49)
Colimycine (COLISTIN®) 1949
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV • Posologie : non standardisée
50 000 UI/kg/j ? 75 000 – 150 000 UI/kg/j ? Colistiméthate sodique 80 mg = 1 MU = 33,3 mg colistine
• AMM « Infections documentées à BGN sensibles lorsqu’aucun autre antibiotique n’est efficace » • PAVM
Colimycine inhalée ? 2-4 MUI en 2 ou 3 doses
Mortalité toute cause OR 0.69 (0.50-0.95)
Colimycine (COLISTIN®) 1949
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV • Posologie : non standardisée
50 000 UI/kg/j ? 75 000 – 150 000 UI/kg/j ? Colistiméthate sodique 80 mg = 1 MU = 33,3 mg colistine
- Néphrotoxicité - Neurotoxicité
• AMM « Infections documentées à BGN sensibles lorsqu’aucun autre antibiotique n’est efficace » • PAVM • Bactériémies
Colimycine (COLISTIN®) 1949
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV • Posologie : non standardisée
50 000 UI/kg/j ? 75 000 – 150 000 UI/kg/j ? Colistiméthate sodique 80 mg = 1 MU = 33,3 mg colistine
- Néphrotoxicité - Neurotoxicité
• AMM « Infections documentées à BGN sensibles lorsqu’aucun autre antibiotique n’est efficace » • PAVM • Bactériémies • IOA 50 000 – 75 000 UI/kg/j
Colimycine (COLISTIN®) 1949
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV • Posologie : non standardisée
50 000 UI/kg/j ? 75 000 – 150 000 UI/kg/j ? Colistiméthate sodique 80 mg = 1 MU = 33,3 mg colistine
- Néphrotoxicité - Neurotoxicité
• AMM « Infections documentées à BGN sensibles lorsqu’aucun autre antibiotique n’est efficace » • PAVM • Bactériémies • IOA • EI ? • SNC ?
Place de la colimycine intra-thécale ?
60 patients
Colimycine (COLISTIN®) 1949
• Classe : Polymixine E • Cible : Paroi (+ anti-LPS ?) • Action : bactéricide C-dpt • Spectre : BGN aérobies • Biodisponibilité : IV • Posologie : non standardisée
50 000 UI/kg/j ? 75 000 – 150 000 UI/kg/j ? Colistiméthate sodique 80 mg = 1 MU = 33,3 mg colistine
- Néphrotoxicité - Neurotoxicité
• AMM « Infections documentées à BGN sensibles lorsqu’aucun autre antibiotique n’est efficace » • PAVM • Bactériémies • IOA • EI ? • SNC ?
Place de la colimycine intra-thécale ?
A J15, Monsieur VH présente une neutropénie à 600/mm3. La FOSFOMYCINE et l’AXEPIM sont potentiellement en cause d’après l’immuno-allergologue. La colimycine est poursuivie. Quelle autre agent associez-vous ? A. Imipénème B. Méropénème C. Rifampicine D. Ciprofloxacine E. Amikacine
A J15, Monsieur VH présente une neutropénie à 600/mm3. La FOSFOMYCINE et l’AXEPIM sont potentiellement en cause d’après l’immuno-allergologue. La colimycine est poursuivie. Quelle autre agent associez-vous ? A. Imipénème ? B. Méropénème ? C. Rifampicine ? D. Ciprofloxacine ? E. Amikacine
Bactéricidie rapide +++ Mais repousse secondaire avec augmentation de la CMI Bithérapie ?
Colimycine (COLISTIN®) 1949
Colimycine (COLISTIN®) 1949
Nombreuses synergies décrite in vitro ++ - Ceftazidime ++ - Rifampicine +++ - Fosfomycine - Tigécycline - Glycopeptides ? - Carbapénèmes : restauration de sensibilité ?
Colimycine (COLISTIN®) 1949
Données in vivo limitées ++
- Rétrospective, 125 PAVM à KPC coli – tigé – méro : OR survie 0,11 - Rétrospective, 41 bactériémies à KPC coli en association : OR survie 0.007 (tigé et/ou carbapénème) - ECR, A. baumanii XDR coli + RMP, pas de bénéfice (mortalité J30) - Etudes en cours : essais multi-centriques randomisés en double aveugle
- PAVM et/ou bactériémies - A. baumannii, entérobactéries et P. aeruginosa carbapénème R - Colimycine – imipénème versus colimycine – placebo
Colimycine (COLISTIN®) 1949
COLIMYCINE
+
IMIPENEME ou MEROPENEME ou DORIPENEME ou RIFAMPICINE ou CIPROFLOXACINE
selon CMI, tolérance …
Sepsis à P. aeruginosa XDR
COLIMYCINE
+
2 molécules parmi IMIPENEME ou MEROPENEME ou DORIPENEME
ou RIFAMPICINE ou CIPROFLOXACINE
Cas clinique n°3 : Quand le chat s’en mêle …
Mme G, 77 ans Antécédents - HTA - ACFA - Allergies : AMOXICILLINE et ROCEPHINE Une longue histoire orthopédique … - 2003 : Pose de PTG droite sur arthrose invalidante - 2009 : Changement en 2 temps (descellement aseptique) - 2012 : Arthrotomie lavage / sepsis à Strepto G clinda-R / érysipèle
CLINDAMYCINE puis TARGOCID puis PYOSTACINE Durée totale : 3 mois
- 2013 : Diagnostic de sepsis chronique sur PTG à Streptocoque G Changement en 2 temps (04/13) - VANCOMYCINE > 6 mois
- 2014 : Persistance sepsis, fistule 2 arthrotomies lavages (03-04/14) puis lambeau … prélèvements positifs à …
- 2014 : Persistance sepsis, fistule 2 arthrotomies lavages (03-04/14) puis lambeau … prélèvements positifs à … Pasteurella multocida ! INVANZ - VANCOMYCINE puis INVANZ seul (absence de strepto)
- 2014 : Persistance sepsis, fistule 2 arthrotomies lavages (03-04/14) puis lambeau … prélèvements positifs à … Pasteurella multocida ! INVANZ - VANCOMYCINE puis INVANZ seul (absence de strepto)
- 12/09/14 : récidive arthrite
Descellement prothétique CRP 280 mg/L
- 2014 : Persistance sepsis, fistule 2 arthrotomies lavages (03-04/14) puis lambeau … prélèvements positifs à … P. multocida ! INVANZ - VANCOMYCINE puis INVANZ seul
- 12/09/14 : récidive arthrite
Descellement prothétique CRP 280 mg/L
Ponction → Ablation de la PTG
P. multocida S. epidermidis
Oxacilline R
Amoxicilline S
Amox – Ac. Clav S
Ticarcilline S
Pipéracilline S
Pipé – Tazobactam S
Céfoxitine S
Ceftriaxone S
Azthréonam S
Imipénème I
Gentamicine S R
Erythromycine R
Lincomycine R
Pristinamycine S
Ofloxacine S S
Cotrimoxazole S R
Colistine S
Fosfomycine S R
Vancomycine S
Téicoplanine R
Daptomycine S
Linézolide S
Quelle antibiothérapie pouvez-vous envisager en post-opératoire, sous réserve de la sensibilité des germes isolés ? A. Colimycine – Ofloxacine B. Ertapénème – Ofloxacine C. Doripénème – Ofloxacine D. Daptomycine – Ofloxacine E. Tigécycline – Ofloxacine
P. multocida S. epidermidis
Oxacilline R
Amoxicilline S
Amox – Ac. Clav S
Ticarcilline S
Pipéracilline S
Pipé – Tazobactam S
Céfoxitine S
Ceftriaxone S
Azthréonam S
Imipénème I
Gentamicine S R
Erythromycine R
Lincomycine R
Pristinamycine S
Ofloxacine S S
Cotrimoxazole S R
Colistine S
Fosfomycine S R
Vancomycine S
Téicoplanine R
Daptomycine S
Linézolide S
Quelle antibiothérapie pouvez-vous envisager en post-opératoire, sous réserve de la sensibilité des germes isolés ? A. Colimycine – Ofloxacine B. Ertapénème – Ofloxacine C. Doripénème – Ofloxacine D. Daptomycine – Ofloxacine E. Tigécycline – Ofloxacine Germes sensibles à la tigécycline 17/09/2014 : Dépose PTG, TIGE – OFLO
P. multocida S. epidermidis
Oxacilline R
Amoxicilline S
Amox – Ac. Clav S
Ticarcilline S
Pipéracilline S
Pipé – Tazobactam S
Céfoxitine S
Ceftriaxone S
Azthréonam S
Imipénème I
Gentamicine S R
Erythromycine R
Lincomycine R
Pristinamycine S
Ofloxacine S S
Cotrimoxazole S R
Colistine S
Fosfomycine S R
Vancomycine S
Téicoplanine R
Daptomycine S
Linézolide S
Quelle antibiothérapie pouvez-vous envisager en post-opératoire, sous réserve de la sensibilité des germes isolés ? A. Colimycine – Ofloxacine B. Ertapénème – Ofloxacine C. Doripénème – Ofloxacine D. Daptomycine – Ofloxacine E. Tigécycline – Ofloxacine Germes sensibles à la tigécycline 17/09/2014 : Dépose PTG, TIGE – OFLO 26/11/2014 : Douleurs abdominales Que suspectez-vous ?
P. multocida S. epidermidis
Oxacilline R
Amoxicilline S
Amox – Ac. Clav S
Ticarcilline S
Pipéracilline S
Pipé – Tazobactam S
Céfoxitine S
Ceftriaxone S
Azthréonam S
Imipénème I
Gentamicine S R
Erythromycine R
Lincomycine R
Pristinamycine S
Ofloxacine S S
Cotrimoxazole S R
Colistine S
Fosfomycine S R
Vancomycine S
Téicoplanine R
Daptomycine S
Linézolide S
Quelle antibiothérapie pouvez-vous envisager en post-opératoire, sous réserve de la sensibilité des germes isolés ? A. Colimycine – Ofloxacine B. Ertapénème – Ofloxacine C. Doripénème – Ofloxacine D. Daptomycine – Ofloxacine E. Tigécycline – Ofloxacine Germes sensibles à la tigécycline 17/09/2014 : Dépose PTG, TIGE – OFLO 26/11/2014 : Douleurs abdominales Que suspectez-vous ?
Pancréatite aiguë nécrosante / TIGECYCLINE
P. multocida S. epidermidis
Oxacilline R
Amoxicilline S
Amox – Ac. Clav S
Ticarcilline S
Pipéracilline S
Pipé – Tazobactam S
Céfoxitine S
Ceftriaxone S
Azthréonam S
Imipénème I
Gentamicine S R
Erythromycine R
Lincomycine R
Pristinamycine S
Ofloxacine S S
Cotrimoxazole S R
Colistine S
Fosfomycine S R
Vancomycine S
Téicoplanine R
Daptomycine S
Linézolide S
Quelle antibiothérapie pouvez-vous envisager en post-opératoire, sous réserve de la sensibilité des germes isolés ? A. Colimycine – Ofloxacine B. Ertapénème – Ofloxacine C. Doripénème – Ofloxacine D. Daptomycine – Ofloxacine E. Tigécycline – Ofloxacine Germes sensibles à la tigécycline 17/09/2014 : Dépose PTG, TIGE – OFLO 26/11/2014 : Pancréatite aiguë, VANCO – OFLO 23/12/2014 : Prothèse arthrodèse Prélèvements : stériles !! 16/01/2015 : relais DOXYCYCLINE per os
P. multocida S. epidermidis
Oxacilline R
Amoxicilline S
Amox – Ac. Clav S
Ticarcilline S
Pipéracilline S
Pipé – Tazobactam S
Céfoxitine S
Ceftriaxone S
Azthréonam S
Imipénème I
Gentamicine S R
Erythromycine R
Lincomycine R
Pristinamycine S
Ofloxacine S S
Cotrimoxazole S R
Colistine S
Fosfomycine S R
Vancomycine S
Téicoplanine R
Daptomycine S
Linézolide S
… fracture sous-prothétique en février 2015 12/02/2015 : changement de la quille tibiale 1 prélèvement sur 3 positif à Micrococcus (contamination) Mars 2015 : arrêt de l’antibiothérapie
… fracture sous-prothétique en février 2015 12/02/2015 : changement de la quille tibiale 1 prélèvement sur 3 positif à Micrococcus (contamination) Mars 2015 : arrêt de l’antibiothérapie … Migration progressive de la quille tibiale dans l‘astragale
… fracture sous-prothétique en février 2015 12/02/2015 : changement de la quille tibiale 1 prélèvement sur 3 positif à Micrococcus (contamination) Mars 2015 : arrêt de l’antibiothérapie … Migration progressive de la quille tibiale dans l‘astragale 04/11/2015 : arthrodèse de cheville sans toucher à la prothèse … Bactériologie stérile …
Tigécycline (TIGACYL®) 2006
• Classe : Glycylcycline • Cible : Synthèse protéique • Action : bactériostatique • Spectre :
• SARM, entérocoque (VRE) • BGN sf Pseudomonas, Proteus • Anaérobies
• Biodisponibilité : IV • Posologie : 100 mg puis 50 mg / 12h • Adaptation : 25 mg / 12h si IHC • Coût : 60 € / j (hospitalier)
- Hépatique
- Pancréatique - Digestif - Rash
Tigécycline (TIGACYL®) 2006
• Classe : Glycylcycline • Cible : Synthèse protéique • Action : bactériostatique • Spectre :
• SARM, entérocoque (VRE) • BGN sf Pseudomonas, Proteus • Anaérobies
• Biodisponibilité : IV • Posologie : 100 mg puis 50 mg / 12h • Adaptation : 25 mg / 12h si IHC • Coût : 60 € / j (hospitalier)
- Hépatique
- Pancréatique - Digestif - Rash
• AMM • IcPTM • IIA compliquées
Appendicites, cholecystites (> 60%) Abcès, péritonite < 1/3
- Rarement bactériémiques - Co-morbidités mal définies - Optimisation de la vancomycine ?
Tigécycline (TIGACYL®) 2006
• Classe : Glycylcycline • Cible : Synthèse protéique • Action : bactériostatique • Spectre :
• SARM, entérocoque (VRE) • BGN sf Pseudomonas, Proteus • Anaérobies
• Biodisponibilité : IV • Posologie : 100 mg puis 50 mg / 12h • Adaptation : 25 mg / 12h si IHC • Coût : 60 € / j (hospitalier)
- Hépatique
- Pancréatique - Digestif - Rash
• AMM • IcPTM • Infections intra-abdo
compliquées
• Hors AMM • Bactériémies
Tigécycline (TIGACYL®) 2006
• Classe : Glycylcycline • Cible : Synthèse protéique • Action : bactériostatique • Spectre :
• SARM, entérocoque (VRE) • BGN sf Pseudomonas, Proteus • Anaérobies
• Biodisponibilité : IV • Posologie : 100 mg puis 50 mg / 12h • Adaptation : 25 mg / 12h si IHC • Coût : 60 € / j (hospitalier)
- Hépatique
- Pancréatique - Digestif - Rash
• AMM • IcPTM • Infections intra-abdo
compliquées
• Hors AMM • Bactériémies • IOA
Tigécycline (TIGACYL®) 2006
• Classe : Glycylcycline • Cible : Synthèse protéique • Action : bactériostatique • Spectre :
• SARM, entérocoque (VRE) • BGN sf Pseudomonas, Proteus • Anaérobies
• Biodisponibilité : IV • Posologie : 100 mg puis 50 mg / 12h • Adaptation : 25 mg / 12h si IHC • Coût : 60 € / j (hospitalier)
- Hépatique
- Pancréatique - Digestif - Rash
• AMM • IcPTM • Infections intra-abdo
compliquées
• Hors AMM • Bactériémies • IOA
• EI • SNC
Case reports
Tigécycline (TIGACYL®) 2006
Quoi de neuf au rayon BLSE ?
Témocilline (NEGABAN®) 2014 (1986)
• Classe : pénicilline (< ticarcilline) • Cible : paroi • Action : bactéricide • Spectre : résistance hydrolyse BLSE
• Entérobactéries +++ • Burkholderia • Neisseria, Haemophilus,
Pasteurella • RN : Pseudomonas,
Acinetobacter, Stenotrophomonas
• Biodisponibilité : IV ou IM • Posologie : 1 à 2 g / 12h • Adaptation : DFG < 60 mL/min • Coût : ?
Témocilline (NEGABAN®) 2014 (1986)
• Classe : pénicilline (< ticarcilline) • Cible : paroi • Action : bactéricide • Spectre : résistance hydrolyse BLSE
• Entérobactéries +++ • Burkholderia • Neisseria, Haemophilus,
Pasteurella • Biodisponibilité : IV ou IM • Posologie : (1 à) 2 g / 12h • Adaptation : DFG < 60 mL/min • Coût : ?
All patients AmpC
1g/12h 2g/12h 1g/12h 2g/12h
Témocilline (NEGABAN®) 2014 (1986)
• AMM : > 50 études cliniques • IU dont PNA compliquées
Succès clinique = 94,3% • PNP
Succès clinique = 86,9% • Bactériémies
Succès clinique = 88,5% • Infections des plaies
Succès clinique = 87,9%
• Classe : pénicilline (< ticarcilline) • Cible : paroi • Action : bactéricide • Spectre : résistance hydrolyse BLSE
• Entérobactéries +++ • Burkholderia • Neisseria, Haemophilus,
Pasteurella • Biodisponibilité : IV ou IM • Posologie : (1 à) 2 g / 12h • Adaptation : DFG < 60 mL/min • Coût : ?
Témocilline (NEGABAN®) 2014 (1986)
• AMM • IU compliquées (dont PNA • PNP • Bactériémies • Infections des plaies
• Hors AMM
• IOA ?
• Classe : pénicilline (< ticarcilline) • Cible : paroi • Action : bactéricide • Spectre : résistance hydrolyse BLSE
• Entérobactéries +++ • Burkholderia • Neisseria, Haemophilus,
Pasteurella • Biodisponibilité : IV ou IM • Posologie : (1 à) 2 g / 12h • Adaptation : DFG < 60 mL/min • Coût : ?
Témocilline (NEGABAN®) 2014 (1986)
• AMM • IU compliquées (dont PNA • PNP • Bactériémies • Infections des plaies
• Hors AMM
• IOA ? • SNC ?
• Classe : pénicilline (< ticarcilline) • Cible : paroi • Action : bactéricide • Spectre : résistance hydrolyse BLSE
• Entérobactéries +++ • Burkholderia • Neisseria, Haemophilus,
Pasteurella • Biodisponibilité : IV ou IM • Posologie : (1 à) 2 g / 12h • Adaptation : DFG < 60 mL/min • Coût : ?
Témocilline (NEGABAN®) 2014 (1986)
• AMM • IU compliquées (dont PNA • PNP • Bactériémies • Infections des plaies
• Hors AMM
• IOA ? • SNC ? • Uréthrite gonococcique ?
• Classe : pénicilline (< ticarcilline) • Cible : paroi • Action : bactéricide • Spectre : résistance hydrolyse BLSE
• Entérobactéries +++ • Burkholderia • Neisseria, Haemophilus,
Pasteurella • Biodisponibilité : IV ou IM • Posologie : (1 à) 2 g / 12h • Adaptation : DFG < 60 mL/min • Coût : ?
Témocilline (NEGABAN®) 2014 (1986)
• AMM • IU compliquées (dont PNA • PNP • Bactériémies • Infections des plaies
• Hors AMM
• IOA ? • SNC ? • Uréthrite gonococcique ?
• Classe : pénicilline (< ticarcilline) • Cible : paroi • Action : bactéricide • Spectre : résistance hydrolyse BLSE
• Entérobactéries +++ • Burkholderia • Neisseria, Haemophilus,
Pasteurella • Biodisponibilité : IV ou IM • Posologie : (1 à) 2 g / 12h • Adaptation : DFG < 60 mL/min • Coût : ?
FOCUS : C3G + Inhib de bétalactamases 2016/17
FOCUS : C3G + Inhib de bétalactamases 2016/17
Ceftolozane – tazobactam Ceftazidime – avibactam (ZERBAXA®) (AVYCAZ®) Streptocoques + + Staphylocoques – – Entérocoques – – Entérobactéries + + P. aeruginosa + + Acinetobacter, Steno – – Anaérobies +/– +/– Béta-lactamases A : TEM, CTX-M, SHV + + KPC – + B : IMP, NDM, VIM – – C : AmpC + + D : OXA – + AMM cIAI cIAI (+ métronidazole), cUTI Posologie1g IV /8h 2g IV / 8h Adaptation DFG < 50 mL/min DFG < 50 mL/min
Ceftolozane-tazobactam (ZERBAXA®) 2016
• AMM • IU compliquées (dont PNA) Wagenlehner et al. Lancet 2015
Ceftolozane-tazobactam (ZERBAXA®) 2016
• AMM • IU compliquées (dont PNA) • IIA compliquées
Solomkin et al. CID 2015
Ceftazidime-avibactam (AVICAZ®) ATU
• AMM • IU compliquées (dont PNA)
Ceftazidime-avibactam (AVICAZ®) ATU
• AMM • IU compliquées (dont PNA) • IIA compliquées
NON INFERIORITE, y compris sur les souches CEFTA-R
Ceftazidime-avibactam (AVICAZ®) ATU
• AMM • IU compliquées (dont PNA) • IIA compliquées • Pneumonies nosocomiales dont PAVM • Autres infections à BGN sans autre option thérapeutique
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