抗 心 绞 痛 药Antianginal Drugs
概念:是一种冠状动脉供 血不足引起的心肌急剧的、短暂的缺血与缺氧综合征。
临床表现:表现为胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛,闷痛或压榨性痛感,疼痛可放射至左肩,左上肢及肢端。发作一般持续数分钟,很少超过 10~15min ,休息或用药物治疗后常可缓解。
临床分型
劳累性心绞痛:稳定型、初发型、恶化(即不稳定型)
自发性心绞痛:卧位型、变异型、中间综合 征(急性冠状动脉功能不全)
梗死后心绞痛混合性心绞痛:为劳累性和自发性心绞痛混 合出现
病因及病理机制冠脉痉挛
冠脉粥样硬化或血栓
冠脉狭窄
心肌缺血缺氧
心肌耗氧量增加
心室肌张力增加
心肌收缩力增加
心率无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、 k+ 等聚积,刺激神经末梢
心 绞 痛
如何解决?
1. 舒张冠脉,解除痉挛或促进侧枝循 环,则冠脉供血增加。2. 舒张静脉,回心血量减少,则前负荷 降低,心肌氧需求减少;3. 舒张动脉,外周阻力降低,血压降 低,后负荷降低,心肌氧需求减少;4. 心率减少,每分射血时间减少及心肌 收缩力降低,心肌氧需求减少。
抗心绞痛药物硝酸酯类及亚硝酸酯类: 三酰甘油 硝酸异山梨酯 硝酸戊四醇酯 单硝酸异戊酯ββ 受体阻断药:受体阻断药:普萘洛尔等普萘洛尔等钙通道阻断药:钙通道阻断药:硝苯地平等硝苯地平等其它:其它:
硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸甘油( nitroglycerin )功能基团: O-NO2
药理作用:松弛血管平滑肌 1 .降低心肌耗氧量:舒张全身动脉和静脉,减少 V 回心血量,降低前后负荷。2 .扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注
3 .降低左室充盈压,增加心 内膜供血。
4 .保护缺血的心肌细胞减轻 缺血损伤。
作用机制硝酸酯类药物
NO
SMC or EC 中鸟苷酸环化酶( GC )
cGMP
Ca2+
MLCK- MLCKP
血管平滑肌舒张
硝酸甘油的药动学特点
1 .舌下含服,经口腔粘膜迅速吸收2 . 2 ~ 5 分钟出现作用, 3 ~ 10 分钟
达峰 值,维持 20 ~ 30 分钟3 .血浆 t1/2 约为 3 分钟
4 .肝中代谢,肾脏排出
临床应用
1 .各种类型的心绞痛2 .急性心肌梗塞:减少耗氧量、 缩小梗塞面积。
不良反应
1.血管舒张所继发的短时面颊部皮肤发红;搏动性头痛;眼内压升高
2. 大剂量:体位性低血压及晕厥3. 剂量过大:加重心绞痛发作4.超剂量:高铁血红蛋白症5. 耐受性 : 连续用药产生耐受,巯基耗竭 .
β 受体阻断药的临床应用1 .治疗稳定及不稳定型心绞痛 :可减少发作次
数,对兼患高血压或心律失常者更为适用。对心肌梗塞也有效,能缩小梗塞范围。
2 注意:不宜用于与冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛;普蔡洛尔个体差异较大,一般宜从小量开始,久用停药时,应逐渐减量,否则会加剧心绞痛的发作,引起心肌梗塞或突然死亡,可能是长期用药后 ββ 受体数量增加(向上调节)。
联合用药* 普茶洛尔与硝酸甘油合用可相互取长补
短,如普茶洛尔可取消硝酸甘油所引起的反射性心率加快;硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所扩大的心室容积,而两药对耗氧量的降低却有协同作用,还可减少不良反应的发生
钙拮抗药的抗心绞痛作用
1.舒张冠脉:扩张输送血管及小阻力血管; 增加侧枝循环2.降低心肌耗氧量:抑制心肌收缩,减慢心率;
扩张外周血管,减轻心脏 负荷3.保护缺血心肌细胞:防止钙超载
临床应用1 .钙拮抗药对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最 为有效,对稳定型和心肌梗塞也有效。
2 2 .ββ受体阻断药与硝苯地平合用可增加疗效, 对伴有高血压的患者更适用。
3 .维拉帕米扩张冠状动脉作用弱 , 但是与 ββ受 体阻断药合用时应注意对心脏的抑制和致血 压下降的作用。
其他抗心绞痛药
吗多明( moisidomine ):其作用与硝酸甘油相似,主要能降低心脏前、后负荷,降低心室壁肌张力,因而降低心肌耗氧量。也能舒张冠状动脉,改善心内膜下心肌的供血。临床用于:各型心绞痛,作用时间较硝酸甘油为久,且不易产生耐受性,与硝酸甘油交替应
用可克 服耐受性的产生。
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