Zervixkarzinom- HPV-Screening als Bestandteil · Zervixkarzinom-HPV-Screening als Bestandteil...
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Dies ist der Titel der Präsentation, die Eingabe er folgt über den Folienmaster 06.03.2012 | 1
Zervixkarzinom -HPV-Screening als Bestandteil moderner Früherkennung
Karl Ulrich PETRY
Ideale Prävention (Früherkennung)
1. Effiziente Verhinderung von Krebs und dessen Folgen
2. Keine Fehlbehandlung oder Fehldiagnostik von Gesunden
3. Hohe Akzeptanz und Compliance4. Hohe Teilnahme
Entstehung des Zervixkarzinoms
Normales Epithel
HPV-Infektion
Chronische HPV-Infektion
CIN 3
KREBS
Partnerzahl
Alter, ImmundefizienzHPV-TypGeburtenzahlRauchen
Infektion von SCJ-ZellenHPV-Typ AlterImmundefizienzGeburtenzahl, PilleRauchen
10-25%
32-51%
Integrationvon HPV-DNAGenetischeFaktoren ?
30-70%
> 7 Jahre
CIN 1, CIN 2
Deutsches Ärzteblatt (2006) 103:2946Überarbeitet 10/2014Petry, Wolfsburg
(CIN1)
HR-HPV-Prävalenz
0
5
10
15
20
25
20-21
25-26
30-34
35-39
40-44
45-49
50-54
55-59
60-64
65-69
70-74
>74
%
Wolfsburger Vorsorgeprojekt und WOLVES-Studie (n>24.000) HC2-HR
Wol fsburg pilot project for better prevention of cervical cancer with primary HPV screen ing
(WOLPHSCREEN)
• Alle weiblichen Versicherten der Audi und Deutschen BKK ab 30 Jahren mit Gebärmutterhals
• Raum WOB-BS-GF-HE• Jährliche Routineuntersuchungen werden
beibehalten• Anschreiben von Nichtteilnehmerinnen• Zentrales Register, Qualitätskontrolle• Screening mit Zytologie und HPV-Test• State of the art Kolposkopie-Protokoll, externe
Qualitätssicherung• Start: 1. Februar 2006
Industrieunterstützung: ThinPrep Transportmedium gra tis durch HOLOGIC
Pap smear + HPV test
(HC2)
Group ICytology normal
HPV test negative
Group IICytology abnormalHPV test negative
Group IIICytology normalHPV test positive
Group IVCytology abnormalHPV test positive
Repeatscreening
after 5 years
RepeatCytology 6 m
HC2 after 12 m
RepeatCytology 6 m
HC2 after 12 m
Referral for
colposcopy
All negative Any positive
A
WOLPHSCREEN pathways 2006-11
A. Luyten et al, Int J Cancer 2014
Wolfsburger IV ProgrammFeb 2006 – Jan 2011
19,795 participants
1,3%
HPV-/Pap+
5,3%
HPV+/Pap-
1,0%
HPV+/Pap+
92,4%
HPV-/Pap-
Risk of underlying
CIN3+
0,0056 %
0 % 41%9%
CIN3+ nach Zytobefunden
n
Pap I/II
Pap Iiw
Pap III/IIID
Pap IV/V
N=173
Karzinomfälle in WOLPHSCREENNo Age at diagnosis Risk
group
Pap smear at
recruitment
Time since last
normal Pap smear
Histology FIGO stage
01 37 1 normal <1 year Adenosquamous Ib1
02 42 3 normal <1 year AdenoCa Ib2
03 42 3 normal <1 year SCC Ia1
04 55 3 normal <1 year SCC Ia1
05 44 3 normal <1 year SCC Ia1
06 41 3 normal <1 year SCC IVb
07 53 3 normal <1 year AdenoCa Ia1
08 37 3 normal <1 year SCC Ib1
09 66 4 LSIL 1 year SCC Ib1
10 36 4 LSIL 1 year SCC Ib1
11 34 4 ASC-H 6 years SCC IIb
12 43 4 ASC-H 5 years SCC Ia1
13 42 4 HSIL >10 years SCC Ib1
14 43 4 HSIL >10 years SCC Ia1
15 30 4 HSIL 1 year SCC Ia1
16 43 4 cancer 6 years SCC Ia1
17 35 4 cancer 9 years SCC Ib1
18 65 4 cancer 1 year AdenoCa Ib1
19 83 4 cancer 7 years SCC IVa
20 59 4 cancer 27 years SCC Ia1
Table 2. SCC=squamous cell carcinoma. LSIL=low-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL=high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H= Atypical squamous cells cannot rule out a high-grade lesion.
Das Wolfsburger Pilotprojekt (WOLPHSCREEN = Wolfsburg Primary HPV Screening Project)
Metaanalyse ergibt signifikant bessere Prävention d es Zervixkarzinomsdurch HPV-Screening in der zweiten Vorsorge Runde
IQWIG Vorbericht 2011
Zweite RundeFeb 2011 – Dec 2014
7,286 participants
0.9%
HPV-/Pap+
3.3%
HPV+/Pap-
0.4%
HPV+/Pap+
95.4%
HPV-/Pap-
Risk of underlying
CIN3+
1st 0.9
2nd 0.10 %
0 % 24%3.7%
A.Luyten, Int J Cancer 2014 (Update 2015)
Zeitpunkt der Diagnosestellung CIN3+
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
First
colposcopy
1-year FU 2-year FU 3-year FU 4-year FU Series 2
Num
ber
of w
omen
Group IV Group III Group II Group I
HPV-Screening erhöht das Risiko für Übersehene CIN3/ACIS bei der Kolposkopie. Fehlerrate Zyto+:0/75Fehlerrate Zyto o.B./HPV+ : 8/92
A.Luyten, Int J Cancer 2014
Das Risiko für falsch-positive Zytobefunde im 5 Jahresverlauf bei jährlichen Intervallen
Häufigkeit auffälligerZytobefunde Pap IIwoder mehr im Verlauf.
4.236 Frauen mit negativem HPV Test und unauffälliger Zytologie bei Rekrutierung.
33 Fälle wurden extern histologisch abgeklärt (PE/Koni/HE)Kein Fall einer CIN2+
Petry KU et al BMC Cancer 2013
Finanziert durch European Union Biomed 5 contract HPV-based cervical cancer screening
(QLG4-CT2000-01238)
Triage of Pap neg. / HPV pos.
15
Pap neg, HPV pos
n=427
CINtec® PLUS
pos
n=109
CINtec® PLUS
neg
n=318
No HGCIN
n=75CIN2+
n=34No HGCIN
n=315CIN2+
n=3
68.8%
25.5% 74.5%
31.2% 99.1% 0.9%
Petry KU et al, Gyn Oncol 2011Finanziert durch mtm/ventana
Pap smear + HPV test
(HC2)
Group ICytology normal
HPV test negative
Group IICytology abnormalHPV test negative
Group IIICytology normalHPV test positive
Group IVCytology abnormalHPV test positive
Repeatscreening
after 5 years
RepeatCytology and
HC2 after 12 m
p16/Ki-67 cytologyRepeat HC2after 12 m
Referral for
colposcopy
All negative Any positive
B
WOLPHSCREEN pathways since 2011
Ideale Prävention ?
1. Effiziente Verhinderung von Krebs und dessen Folgen
2. Keine Fehlbehandlung (0,14%)/ Fehldiagnostik (2,1- 5,8%) von Gesunden
3. Hohe Akzeptanz und Compliance
4. Hohe Teilnahme
Was fehlt für eine nationale Umsetzung?
• 116 HPV-Testverfahren in Deutschland, mindestens 80 davon Trash, nur 4-5 ausreichend validiert
• Lückenhaftes Netzwerk an Kolposkopie-Zentren, unvollständiges Ausbildungskonzept für Kolposkopie
• Nationales Screeningregister, zentrale Qualitätskontrolle
• Konzept für Zytologen, ZytoassistentInnen, Berufsverbände
Danke für Ihre Aufmerksamkeit
HPV16 and CIN3+ / WOLVES WOLPHSCREEN
25y or
younger30-50y 50y or
older
91
42,131,6
N = 231 CIN3+
%
.N= 176.454 Frauen in randomisiert kontrollierten Studien, 107 primäre CXCA
097
Ronco G et al
„ HPV-based screening provides 60–70% greater protection against invasive cervical carcinomas compared with cytology”