Zervixkarzinom- HPV-Screening als Bestandteil · Zervixkarzinom-HPV-Screening als Bestandteil...

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Zervixkarzinom -HPV-Screening als Bestandteil moderner Früherkennung

Karl Ulrich PETRY

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Ideale Prävention (Früherkennung)

1. Effiziente Verhinderung von Krebs und dessen Folgen

2. Keine Fehlbehandlung oder Fehldiagnostik von Gesunden

3. Hohe Akzeptanz und Compliance4. Hohe Teilnahme

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Entstehung des Zervixkarzinoms

Normales Epithel

HPV-Infektion

Chronische HPV-Infektion

CIN 3

KREBS

Partnerzahl

Alter, ImmundefizienzHPV-TypGeburtenzahlRauchen

Infektion von SCJ-ZellenHPV-Typ AlterImmundefizienzGeburtenzahl, PilleRauchen

10-25%

32-51%

Integrationvon HPV-DNAGenetischeFaktoren ?

30-70%

> 7 Jahre

CIN 1, CIN 2

Deutsches Ärzteblatt (2006) 103:2946Überarbeitet 10/2014Petry, Wolfsburg

(CIN1)

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HR-HPV-Prävalenz

0

5

10

15

20

25

20-21

25-26

30-34

35-39

40-44

45-49

50-54

55-59

60-64

65-69

70-74

>74

%

Wolfsburger Vorsorgeprojekt und WOLVES-Studie (n>24.000) HC2-HR

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Wol fsburg pilot project for better prevention of cervical cancer with primary HPV screen ing

(WOLPHSCREEN)

• Alle weiblichen Versicherten der Audi und Deutschen BKK ab 30 Jahren mit Gebärmutterhals

• Raum WOB-BS-GF-HE• Jährliche Routineuntersuchungen werden

beibehalten• Anschreiben von Nichtteilnehmerinnen• Zentrales Register, Qualitätskontrolle• Screening mit Zytologie und HPV-Test• State of the art Kolposkopie-Protokoll, externe

Qualitätssicherung• Start: 1. Februar 2006

Industrieunterstützung: ThinPrep Transportmedium gra tis durch HOLOGIC

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Pap smear + HPV test

(HC2)

Group ICytology normal

HPV test negative

Group IICytology abnormalHPV test negative

Group IIICytology normalHPV test positive

Group IVCytology abnormalHPV test positive

Repeatscreening

after 5 years

RepeatCytology 6 m

HC2 after 12 m

RepeatCytology 6 m

HC2 after 12 m

Referral for

colposcopy

All negative Any positive

A

WOLPHSCREEN pathways 2006-11

A. Luyten et al, Int J Cancer 2014

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Wolfsburger IV ProgrammFeb 2006 – Jan 2011

19,795 participants

1,3%

HPV-/Pap+

5,3%

HPV+/Pap-

1,0%

HPV+/Pap+

92,4%

HPV-/Pap-

Risk of underlying

CIN3+

0,0056 %

0 % 41%9%

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CIN3+ nach Zytobefunden

n

Pap I/II

Pap Iiw

Pap III/IIID

Pap IV/V

N=173

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Karzinomfälle in WOLPHSCREENNo Age at diagnosis Risk

group

Pap smear at

recruitment

Time since last

normal Pap smear

Histology FIGO stage

01 37 1 normal <1 year Adenosquamous Ib1

02 42 3 normal <1 year AdenoCa Ib2

03 42 3 normal <1 year SCC Ia1

04 55 3 normal <1 year SCC Ia1

05 44 3 normal <1 year SCC Ia1

06 41 3 normal <1 year SCC IVb

07 53 3 normal <1 year AdenoCa Ia1

08 37 3 normal <1 year SCC Ib1

09 66 4 LSIL 1 year SCC Ib1

10 36 4 LSIL 1 year SCC Ib1

11 34 4 ASC-H 6 years SCC IIb

12 43 4 ASC-H 5 years SCC Ia1

13 42 4 HSIL >10 years SCC Ib1

14 43 4 HSIL >10 years SCC Ia1

15 30 4 HSIL 1 year SCC Ia1

16 43 4 cancer 6 years SCC Ia1

17 35 4 cancer 9 years SCC Ib1

18 65 4 cancer 1 year AdenoCa Ib1

19 83 4 cancer 7 years SCC IVa

20 59 4 cancer 27 years SCC Ia1

Table 2. SCC=squamous cell carcinoma. LSIL=low-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL=high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H= Atypical squamous cells cannot rule out a high-grade lesion.

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Das Wolfsburger Pilotprojekt (WOLPHSCREEN = Wolfsburg Primary HPV Screening Project)

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Metaanalyse ergibt signifikant bessere Prävention d es Zervixkarzinomsdurch HPV-Screening in der zweiten Vorsorge Runde

IQWIG Vorbericht 2011

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Zweite RundeFeb 2011 – Dec 2014

7,286 participants

0.9%

HPV-/Pap+

3.3%

HPV+/Pap-

0.4%

HPV+/Pap+

95.4%

HPV-/Pap-

Risk of underlying

CIN3+

1st 0.9

2nd 0.10 %

0 % 24%3.7%

A.Luyten, Int J Cancer 2014 (Update 2015)

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Zeitpunkt der Diagnosestellung CIN3+

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

First

colposcopy

1-year FU 2-year FU 3-year FU 4-year FU Series 2

Num

ber

of w

omen

Group IV Group III Group II Group I

HPV-Screening erhöht das Risiko für Übersehene CIN3/ACIS bei der Kolposkopie. Fehlerrate Zyto+:0/75Fehlerrate Zyto o.B./HPV+ : 8/92

A.Luyten, Int J Cancer 2014

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Das Risiko für falsch-positive Zytobefunde im 5 Jahresverlauf bei jährlichen Intervallen

Häufigkeit auffälligerZytobefunde Pap IIwoder mehr im Verlauf.

4.236 Frauen mit negativem HPV Test und unauffälliger Zytologie bei Rekrutierung.

33 Fälle wurden extern histologisch abgeklärt (PE/Koni/HE)Kein Fall einer CIN2+

Petry KU et al BMC Cancer 2013

Finanziert durch European Union Biomed 5 contract HPV-based cervical cancer screening

(QLG4-CT2000-01238)

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Triage of Pap neg. / HPV pos.

15

Pap neg, HPV pos

n=427

CINtec® PLUS

pos

n=109

CINtec® PLUS

neg

n=318

No HGCIN

n=75CIN2+

n=34No HGCIN

n=315CIN2+

n=3

68.8%

25.5% 74.5%

31.2% 99.1% 0.9%

Petry KU et al, Gyn Oncol 2011Finanziert durch mtm/ventana

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Pap smear + HPV test

(HC2)

Group ICytology normal

HPV test negative

Group IICytology abnormalHPV test negative

Group IIICytology normalHPV test positive

Group IVCytology abnormalHPV test positive

Repeatscreening

after 5 years

RepeatCytology and

HC2 after 12 m

p16/Ki-67 cytologyRepeat HC2after 12 m

Referral for

colposcopy

All negative Any positive

B

WOLPHSCREEN pathways since 2011

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Ideale Prävention ?

1. Effiziente Verhinderung von Krebs und dessen Folgen

2. Keine Fehlbehandlung (0,14%)/ Fehldiagnostik (2,1- 5,8%) von Gesunden

3. Hohe Akzeptanz und Compliance

4. Hohe Teilnahme

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Was fehlt für eine nationale Umsetzung?

• 116 HPV-Testverfahren in Deutschland, mindestens 80 davon Trash, nur 4-5 ausreichend validiert

• Lückenhaftes Netzwerk an Kolposkopie-Zentren, unvollständiges Ausbildungskonzept für Kolposkopie

• Nationales Screeningregister, zentrale Qualitätskontrolle

• Konzept für Zytologen, ZytoassistentInnen, Berufsverbände

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Danke für Ihre Aufmerksamkeit

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HPV16 and CIN3+ / WOLVES WOLPHSCREEN

25y or

younger30-50y 50y or

older

91

42,131,6

N = 231 CIN3+

%

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.N= 176.454 Frauen in randomisiert kontrollierten Studien, 107 primäre CXCA

097

Ronco G et al

„ HPV-based screening provides 60–70% greater protection against invasive cervical carcinomas compared with cytology”