YACs atau Yeast Artificial Chromosomes merupakan vektor DNA yang telah direkayasa mengandung sentromer, telomer, replikasi origin, dan selectable marker. YACs dapat membawa sampai 1.000 kb DNA. Sejak YACs dibiakkan dalam yeast (eukariota), YACs berguna untuk kloning gen eukariotik yang mengandung intron. Selain itu juga gen eukariot lebih mudah diekspresikan dalam host eukariot seperti yeast.YACs memungkinkan replikasi dalam yeast dan E. Coli. Mereka dapat mengakomodasi sisipan hingga 2 Mb. Hasil konstuksi di transformasi ke dalam yeast oleh absorpsi speroplas dan disanalah berperilaku seperti ekstra kromosom. Oleh karena itu, YACs sering berguna untuk urutan kloning yang unclonable pada E. coli.Yeast, meskipun eukariota, merupakan sel tunggal kecil yang dapat dimanipulasi dan tumbuh di laboratorium seperti bakteri. Vektor YAC dirancang untuk bertindak seperti kromosom. Desain mereka tidak akan mungkin terjadi tanpa pengetahuan rinci tentang persyaratan untuk stabilitas kromosom dan replikasi, dan genetik. Sebuah sentromer untuk memastikan pemisahan menjadi sel anak, telomeres untuk menutup ujung kromosom dan memberi stabilitas.

Kosmid / Fosmid adalah hibrida dari fage dan plasmid yang dapat membawa fragmen DNA hingga 45 kb. Mereka dapat meniru seperti plasmid tetapi bisa dikemas seperti fage lambda.Kosmid dibuat oleh rekayasa cos sites ke dalam vektor plasmid untuk membuat vektor hibrida dengan efisiensi pengemasan yang tinggi. Dalam beberapa tahun terakhir, kosmid telah digantikan sebagai vektor pilihan untuk membuat DNA library genomik oleh vektor kromosom buatan yang dapat menampung sisipan yang lebih besar. Sejak mereka dibiakkan pada cukup copy number yang tinggi dalam sel, klon kosmid dapat menjadi tidak stabil dan sering rentan terhadap penghapusan. Untuk mengatasi hal ini, fosmid, yang didasarkan pada single copy bacterial F factor, telah dikembangkan.