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17.12.2016
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Drug targetingNeue Therapiestrategien bei Nahrungsmittelallergien
Eva Untersmayr‐ElsenhuberInstitut für Pathophysiologie und Allergieforschung
VO Drug targeting
Neue Therapiestrategien bei Nahrungsmittelallergien
Eva Untersmayr-Elsenhuber
Leiterin der AG Gastrointestinale ImmunologieInstitut für Pathophysiologie und Allergieforschung
Drug targetingNeue Therapiestrategien bei Nahrungsmittelallergien
Eva Untersmayr‐ElsenhuberInstitut für Pathophysiologie und Allergieforschung
Themen• Definition: Was ist eine Allergie
• Geschichtliche Einführung
• Immunologische Grundlagen der Allergie
• Klinik und derzeitige Therapie von Nahrungsmittelallergien
• Neue Therapiestrategien
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Erworbene Hypersensibilität oder Überempfindlichkeit gegen ungefährliche körperfremde Substanzen
basierend auf Fehlreaktion des Immunsystems
Erster Kontakt: Sensibilisierung (AK-Bildung, spezif. Immunzellen aktiviert)
erneuter Kontakt: allergische Reaktion
Definition Allergie
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Der erste bekannte Allergiker der Weltgeschichte: Pharao Menes von Ägypten ~2640 v. Chr. Tod nach Wespenstich
1550 v. Chr. Papyrus Ebers: Asthma-Therapie
Geschichte der Allergie
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1902 Paul Portier und Charles Richet: Anaphylaxie (Hunden Quallengift injiziert unbehandelt nach 2./3. Injektion anaphylaktischen Schock)
(1913 Nobelpreis für Medizin: C. Richet)
1906 verwendet Clemens v. Pirqueterstmals den Ausdruck Allergie, abgeleitet von „allos“ (anders) und „ergon“ (Werk) für eine unangemessene Reaktion auf eine harmlose Substanz
Geschichte der Allergie
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Meilensteine der Allergologie
• 1911 Leonard Noon und John Freeman: Hyposensibilisierungen mit Graspollen-extrakten bei Heuschnupfen
• 1921 Karl Prausnitz und Heinz Küstner entdecken die passive Übertragbarkeit von Allergie im Serum („Allergene“, spezif. Serumfaktoren, Gewebekomponenten)
• 1966 Kimishige und Teruko Ishizaka und S.G.O. Johansson zeitgleiche Entdeckung IgE Antikörper + Allergen Soforttypreaktion
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Immunologische Grundlagen der Allergie
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Mittlere Serumkonzentration:IgE: 0.02-0.5 mg/mlIgG: 8-16 mg/ml
Prozentsatz an Gesamt-Ig:IgE: 0.002 %IgG: 80 %
HWZ im Serum: 2 Tage
IgE Werte am höchsten 4-6 Wochen nach Höhepunkt der Pollensaison
IgE AntikörperIgE IgG
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Erkrankungen mit erhöhten IgE Spiegeln
• Atopische Erkrankungen• Parasiteninfektionen (zB.
Strongyloidiasis, Ascariasis, schistosomiasis)
• Nicht-parasiten Infektionen (zB. EBV, CMV, HIV, M. tuberculosis)
• Entzündliche Erkrankungen (zB. Kimura Krankheit, Churg StaussVasculitis, Kawasaki Syndrom)
• CA (zB. Hodgkinlymphom, IgE Myelom)
• Kutane Erkrankungen (zB. Bullöses Pemphigoid)
• Zystische Fibrose• Nephrotisches Syndrom• Primäre Immundefizienzen (zB.
Hyper-IgE Syndrom, Wiskott-Aldrich Syndrom, OmennSyndrom, Immundysregulation, atypisches DiGeorge Syndrom
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Ig switch: - Transcription der upstream konstanten Switchregion- DNA cleavage der ssDNA an Transkriptionstelle
- DNA Reparatur: VDJ Domäne + neue C Domäne kombiniert
Immunoglobulin Klassenswitch
IgM exprimierende B-Zelle IgG1 exprimierende B-Zelle
2 Signale für IgE switch1) IL4 od. IL13 via STAT6:
aktiviert Transkription bei Sε
2) CD40L (T-Zellen) und CD40 (B-Zellen):aktiviert DNA switchRekombination
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Sensibilisierung gegen Allergene
Lymphknoten oder Mucosa
Galli SJ et al. Nature 2008
Atemwege Basophile, Mastzellen, NK T Zellen,…
Dendritic cell samplingAufnahme durch zerstörtes EpithelProtease Aktivität epitheliale Tightjunctions gespalten
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Hochaffine IgE Rezeptor FcεRITetramerer FcεRIαβγ2
According to: Kraft S, Kinet JP. Nature Immunol 2007
αγ2 β
Mastzellen, Basophile
αβ γ2
Antigen unabhängige
Effekte
erhöhtes Zellüberleben
Antigen abhängige Effekte Mediator
Freisetzung
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Trimerer FcεRIαγ2
According to: Kraft S, Kinet JP. Nature Immunol 2007
α
γ2
MHC Klasse II
Monozyten, Makrophagen, Dendritische Zellen, Langerhans Zellen, Eosinophile
Mediator Freisetzung
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Ligand:Rezeptor = 1:1 hohe Affinität (1010 M-1) aufgrund niedriger Dissoziationsrate, jedeBindungsstelle hat niedrigere intrinsische Affinität
1 FcεRIα Kette mit 2 asymmetr. IgEInteraktionsstellen:
- 4 solvent-exposed Tryptophane großehydrophobe Oberfläche- C-C’ loop in der D2 Domäne des Rezeptors
bindet dimere, symmetrische IgE Fc (Cε3)
FcεRI und IgE Interaktion
Garman SC et al. Nature 2000Wan T et al. Nature Immunol 2002
Metzger H. Immunol Rev 1992
Gould HJ et al. Nat Immunol Rev 2008
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Glykoprotein, 45 kDa,EinzelketteHomologie mit C-Typ(Ca2+-abhängigen) Lektinen IgE und CD21 bindet an Lektindomäne
Niedrigere Affinität für IgE (107 M-1)
B-Zellen, aktivierten T-Zellen, Monozyten, Makrophagen, Eosinophile, Langerhans Zellen, intestinale Epithelialzellen, Plättchen
Niedrigaffine IgE Rezeptor FcεRII/CD23
Mossalayi MD et al. EMBO J 1992
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CD23 reguliert IgE Synthese
Hinunterregulationd. IgE Synthese
Co-crosslinking von mCD23 und mIgE durch Allergen-IgE-Komplex Inhibition der B-Zell Proliferation und IgE
Produktion
Induktion v. B-Zell Apoptose B-Zell Population reguliert
B-cell surface
Luo HY et al. J Immunol 1991Sherr E et al. J Immunol 1989
Hibbert RG et al. JEM 2005
From Hibbert RG et al. JEM 2005
Hinaufregulationd. IgE Synthese
Co-crosslinking mIgEund CD21 durch trimeren sCD23
Aubry JP et al. Nature 1992Hibbert RG et al. JEM 2005
IgE Bindung an mCD23 schützt mCD23 gegen Proteolyse und verhindert Bildung von sCD23
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Glykoproteineniedrige Dosis Aktivierung von IL4-produzierenden CD4-T-Zellenniedriges Molekulargewicht (10-70 kDa) Diffusion durch Epithel
LöslichkeitStabilität stabil geg. Hitze, Säure, Proteasenenzymatisch aktiv, Proteasen manche sind Enzyminhibitoren
große Menge in NM
Charakteristika von Allergenen
Pollen Allergene Nahrungsmittel Allergens
http://www.umass.edu/tei/TEI/images/UMassEnv/pollen.gif
http://blog.friendseat.com/wp-content/uploads/2010/09/Allergy-Foods.jpg
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hohe Bindungsaffinität und langsame Dissoziatiosraten von IgE und AllergenIgE: 10-10 bis 10-11 MIgG: 10-7 bis 10-8 M
Kim KE et al. Mol Immunol 1996Pierson L et al. J Immunol Meth 1998Jackola DR et al. Mol Immunol 2002Hantusch B et al. Immunol Lett 2005
IgE Affinität zu Allergen unter den höchsten biologisch relevanten Bindungsstärke
IgE Epitope auf Allergenen haupts. konformational
IgE Bindung gegen konformationale ( linearen) Epitopen korreliert mit Toleranz Entwicklung in Milch und Ei allergischen Kindern
Foote J et al. PNAS USA 1995
Xia L et al. Mol Immunol 2010Padavattan S et al. J Immunol 2009
Pedraza-Escalona M et al. Mol Immunol 2009
Järvinen KM et al. Allergy 2007Vila L et al. Clin Exp Allergy 2001
wiederholte Epitoppräsentation auf Allergenoberfläche notwendig für crosslinking Allergene sind Multimere Tan YW et al. J Biol Chem 2009
Schöll I et al. J Immunol 2005
IgE – Allergen interaktion
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Mastzell Mediatoren
Granula-ass. vorgeformte Mediatoren• Histamin • Neutrale Proteasen (Tryptase in MCT,
Tryptase, Chymase, Kathepsin G, Carboxypeptidase in MCTC)
• Proteoglycane (Heparin, ChondroitinSulfate) neg. geladen Komplexe mit Histamin
• Chemotaktische und aktivierende Faktoren (ECF-A, NCF)
Neu gebildete Mediatoren• Lipoxygenase Pathway: SRS-A
(LTC4, LTD4), Leukotriene (LTB4)• Cyclo-Oxygenase Produkte:
Prostaglandine, Thromboxane• PAF
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• AG-Kreuzvernetzung von Oberflächen-IgE
• Divalente AK gegen IgE Fc Region
• Anti-idiotypische AK
• Anti- Fc Rezeptor AK
• Kovalent vernetztes IgE
• Lektine
• Komplement (C3a, C5a) überC3aR, C5aR (CD88)
• Nerve growth factor
• IgG via FcγRI
• TLR Liganden (zB. TLR3 dsDNA IFN-γ Produktion in Mastzellen)
Mechanismen der Mastzell Aktivierung
C3aC5a7
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Effektor Funktion der MediatorenChemoattractants• NCF• ECF-A• LTB4
Aktivatoren• Histamin• PAF• Tryptase• Kininogenase
Spasmogene• Histamin• PGD2
• LTC4
• LTD4
vergeformt neu gebildet
Anlockung von Neutros, Eos, Monozyten, Basophilen
Vasodil., Vaskul. Permeabilität
Kinine Vasodil. Ödem
Proteolyt. Enzyme, aktiv. C3
Mikrothromben
• Kontraktion der glatten bronchial Mm.
• Mukosales Ödem• Mukussekretion
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Klinische Aspekte der Mastzell Aktivierung
Allergen Dosis und Eintrittspforte entscheidend für klin. Reaktionen
MCTMCTC
intravenöshohe Dosis
subkutanNiedrige Dosis
InhalationNiedrige Dosis
Aufnahme mit NM
Mastzell Aktivierung
AnaphylaxieErythem und Quaddel
Allerg. RhinitisAsthma
Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Schmerzen
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Morphologie der Eosinphilen
http://student.nu.ac.th/wuth_web/eosinophil2.jpeg
Blut- und Gewebs-Eosinophilie Zeichen für • Wurminfektion• Allergie und Asthma, • Eosinophile gastrointestinale Erkrankungen • Andere seltene Erkrankungen (zB. Hypereosinophilie
Churg-Strauss Syndrom)
Bilobulärer Nukleus, stark verdichtetes ChromatinAngefärbt mit saurem Farbstoff Eosin
2 Granula Hauptarten:Spezifische Granula mit electron-dense core, kationische Proteine: Major
basic protein MBP, eosinophil peroxidase EPO, eosinohilcationic protein ECP, eosinophil-derived neurotoxin EDN
Primäre Ganula ähnlich der von anderen Granulozytenangereichert in Charcot-Lyden Kristall Protein
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=imm&part=A1233&rendertype=figure&id=A1239
Effektor Funktion der EosinophilenFreisetzung von proinflammatorischen Mediatoren:Granula-gespeicherte kationische Proteine, neu synthetisierte Eikosanoide und Zytokine
MBP 50% Proteine in GranulaAktivität gegen Parasiten (Würmer, Schistosoma)in Asthma: serum und BALF: MBP korreliert mit bronchialer Überempfindlichkeit
EDN, ECP RNAse Aktivitättoxisch gegen Parasiten und ssRNA Viren
EPO 25% Proteine in Granulatoxisch gegen Mikroorganismen und Wirtszellen
Eosinophile spielen bei Airway remodelling, AHR und Mukusproduktionwichtige Rolle
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Klinik und Ablauf einer Allergie
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Sofortreaktion Spätphase
Sofortreaktion Spätphase
SofortreaktionBeginn innerhalb Sekundendurch vorgeformte oderschnell synthetisierteMediatoren Vaskulärpermeabilität Kontraktion glatte Mm.
Spätphase ReaktionInduzierte Synthese und Freisetzung v. Mediatoren Rekrut. Eosinophile und Th2 Lymphozyten 2.Phase mit Kontraktionglatte Mm., anhaltendesÖdem, AHR
www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=imm&part=A1734
Zeitverlauf von allergischen Reaktionen
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Zeitverlauf von allergischen Reaktionen
Key players bei SofotreaktionenIgE via FcεRI an Mastzellen und Basophile gebunden Mediator release
Sofortphase Spätphase
www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=imm&part=A1734
Laché M et al. Nat Rev Immunol 2006
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Zeitverlauf von allergischen Reaktionen
Key players in der Spätphase ReaktionNetzwerk von Entzündungszellen:Eosinophile (50% des Infiltrats), Allergen-spezif. T-Zellen, Mast-zellen, Basophile, Th1-Zellen
Sofortphase Spätphase
www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=imm&part=A1734
Laché M et al. Nat Rev Immunol 2006
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Saisonale Allergie Ausprägung
http://www.allergien.com/content/22/68/de/pollenkalender.html
Pollenflugkalender
www.pollenwarn dienst.at
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Perenniale Allergenbelastung
http://asthma.about.com/od/asthmatriggers/ig/Allergy---Asthma-Triggers/Animal-Dander.htm
Pilzsporen
Nahrungs-mittel
Tierhaare
Haus-staub-milbe
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Klinik von Nahrungsmittelallergien
http://sip.uki.at/img/bauchschmerz/Schmerz_Bauchschmerz.jpg
• Gastrointestinale Symptome
• Respiratorische und kutane Symptome
• Generalisierte anaphylaktische Symptome
Bauchschmerzen,Übelkeit, Erbrechen,Diarrhoe
Rhinitis, Konjunktivitis,Asthma,Ekzem, Urtikaria, Angioödem
Sicherer SH, Sampson HA. JACI 2010
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Orales Allergie Syndrom
http://images.teamsugar.com/files/upl2/1/12981/17_2009/3db65dff717f4bc6_apple.jpg
Pruritus, mildes Ödem begrenzt auf MundhöhleSelten über Mundhöhle hinaus (~7%) oder Anaphylaxie (1-2%)Ev. stärkere Beschwerden nach Pollensaison
Sensibilisierung gegen Pollenproteine über respiratorische Route IgE AK binden homologe, labile NM-Proteins (zB. Bet v1 in Birke und Mal d1 im Apfel)
Typisches Alter: Erwachsene> Jungendl.>Kind (Beginn nach etablierter Pollenallergie)
Auslöser: rohe Früchte/Gemüse (in gekochter Form toleriert)
Langwieriger Verlauf, Variationen mit Saison
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Urtikaria/Angioödem
http://www.urticare.com/site/urticare/images/basic_theme/back.gif
http://www.skincareguide.com/images/glossary/hereditary_angioedema.jpg
Vielfältige Auslöser: Infektionen, Autoimmun (Anti-FcεRI AK), physikalisch (Kälte, Wärme, Druck), Nahrungsmittel und HDM (Aufnahme od. direkten Hautkontakt (Kontakturtikaria),…
NM häufiger Auslöser für akute (20%), aber selten für chronische Urtikaria (2%)
HAE: C1-INH Mangel
relativ häufige Erkrankung, ausgelöst durch Mastzell-Mediatorfreisetzung Entzündung
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Anaphylaxie = Schwere allergische Reaktion mit schnellem Beginn, mögl. Todesursache
Anaphylaxie ist unvorhersehbar, kann jeden betreffen, überall und zu jeder Zeit, von Patienten häufig nicht richtig bewertet und von Ärzten oft nicht diagnostiziert
Inzidenz: Verdopplung von 21/100.000 Personen/Jahr (1980er) auf 50/100.000 Personen/Jahr (1990er) mit 70/100.000 Personen/Jahr in <19J.
Auslöser: NM (Erdnüsse, Baumnüsse, Meeresfrüchte, Fisch, Milch, Eier)Medikamente (β-lactam Antibiotika)Insektenstiche/-BisseGummi natürlichem Latex IgG-AG KomplexeAktivierung des Komplement- und Koagulationssystems
Training, kalte Luft od. Wasser, MedikamenteneinnahmeSimons FER. JACI 2009
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http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/Students/spring2006/Witcher/figure%2012-11.jpg
Mechanismen
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Trainings-induzierte Anaphylaxie
http://fittipdaily.com/wp-content/uploads/ 2010/07/allergic-to-exercise.jpg
NM-ausgelöste Anaphylaxie, tritt nur auf wenn Training dem Essen zeitlich folgt
Immunpathologie: Training verändert Darm-absorption, Allergenverdauung, oder beides
Beginn meist späte Kindheit/Erwachsenenalter
Hauptauslöser: Weizen, Meeresfrüchte, Sellerie
Dürfte bestehen bleiben entsprechende Schulung der Patienten wichtig
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Anaphylaxie und NM-Allergien
http://www.welmedical.com/media/catalog/product/cache/1/image/5e06319eda06f020e43594a9c230972d/f/i/file_7_3.jpg
Rascher Verlauf (10-100 min nach Mahlzeit), multiple Organsystem Reaktion, mit kardiovaskulären Kollaps aufgrund massiver Mediatorfreisetzung (Histamin), Mastzell Tryptase Spiegel nicht immer erhöht, wichtige Rolle von PAF
In US: 29.000 anaphylaktische Reaktionen nach NM Konsum, 125-150 letal
Kann in jedem Alter auftreten
Sampson et al. Br Med Bull 2000
Häufigste Auslöser: Erdnüsse, Baumnüsse, Meeresfrüchte, Fisch, Milch, Eier
Alter 0-5 5-10 10-15 15-20 20-25 25-30 30-35 35-40 40-45 45-50 50+
Milch 2 3 1
Erdnüsse 2 4 3 2
Nüsse 2 5 1 2 1
Walnüsse 1 1 2 1
Meeresfrüchte 2 1 1 1
andere 1 1 1 1 2 1Sampson et al. Br Med Bull 2000
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CampariKaviar
Fisch
MilchSchnecken
Erdnüsse/Nüsse
Avocado
Auslöser einer Anaphylaxie
Bananen
KamilleEier
Meeresfrüchte
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Oral Toleranz versus Sensibilisierung Verdauung der NahrungNahrungsaufnahmeGrößtes Immunorgan
http://pictures.doccheck.com/de/tag/Darmepithel/
Barriere nach außen
http://www.vita-balance.eu/
Nahrungsaufnahme
Schutz vor Pathogenen
Nahrung und kommensale Bakterien wird toleriertPathogene werden abgewehrt
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Charakteristika von Nahrungsmittel-Allergenen • Glykoproteine• geringe Dosis Aktivierung von
IL4-produz. CD4-T-Zellen• niedriges molekulares Gewicht (10-70 kDa) erleichterte Diffusion durch Epithel
• Löslichkeit• Stabilität geg. Hitze, Säure, Proteasen• Manche sind Enzyminhibitor• Große Proteinmenge im betreffenden NM
http://hometestingblog.testcountry.com/wp-content/uploads/2010/05/food-allergy-wheel.jpg
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Sensibilisierung gegen NM Proteine
Klasse II. Pollen-assoziierte NM Allergene
“Non-sensitizing elicitors” verdauungslabil
Klasse I. „wahre“ NM-Allergene
verdauungsstabil
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Typische Nahrungsmittelallergene Charakterisiert durch ihre Stabilität gegen Hitze und Proteasen
Erdnuss Allergen Ara h2, Milch Allergen β-Lactoglobulin Auslöser schwerer allergischer Reaktionen
90% aller schweren allergischen Reaktionen auf eine kleine Anzahl von Allergene
Deklarations-Pflicht von Milch von Milch, Fisch, Eier, Erdnüsse, Nüsse, Meeresfrüchte Sellerie, Soja, Sesam, Senf und deren Verarbeitungsprodukte auf Lebensmittel seit 1.Jänner 2005 in der EUseit 1.Jänner 2006 in den USA
Einführung von SGF Experimenten zur Sicherheitstestung
http://www.europarl.eu.int/commonpositions/2003/pdf/c5-0080-03_en.pdfwww.cfsan.fda.gov/~dms/alrgact.html
Astwood JD et al. Nat Biotechnol 1996www.who.int/foodsafety/publications/biotech/en/ec_jan2001.pdfhttp://usinfo.state.gov/products/pubs/biotech
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http://de.123rf.com/photo_4177027_chemische-reagenzglas-chemische-experiment-mit-laborglas.html
NM Proteine+
Magenenzyme
pH2
Experimente mit simulierter Magenverdauung
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0 se
c
5 se
c
1 m
in
1 h
15 m
in
0 se
c
5 se
c
1 m
in
1 h
Untersmayr E et al. FASEB J 2005, Untersmayr E et al. COAI 2006, Untersmayr E et al. Proceedings of the 25th CIA, 2005 . Untersmayr E, Jensen-Jarolim E In: B. Wüthrich, T. Werfel (Eds.), Nahrungsmittel und Allergie 3, 2010 .
Shrimps Weizen Milch Parvalbumin
Verdauungs-labile NM Allergene
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http://www.hausarbeiten.de/faecher/vorschau/188567.html
Nebenzellen: Schleimproduktion
Belegzellen: Protonen und Intrinsic-Faktor
Hauptzellen: Pepsinogen
G-Zellen: Gastrinbildung
Pepsin und Magensäure-produzierende Zellen
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Physiologische Magenverdauung
Untersmayr E, Jensen-Jarolim E. COAI 2006Untersmayr E, Jensen-Jarolim E. JACI 2008
Aktivierung von Proenzym Pepsinogenzum aktiven Enzym Pepsin
Protein Bindung in der Substratbindungsspalte und Proteinspaltung
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Saurer Chymus wird portionsweise an das Duodenum abgegeben
Pali-Schöll I, Jensen-Jarolim E. Allergy 2011
Aktivierung der S-Zellen im Duodenum Sekretin-Freisetzung
Stimulation der Trypsin-, Chymotrypsin-, Carboxypeptidasen-Sekretion des Pankreas
Physiologische Proteinverdauung
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Niedrige Magen pH ist entscheidend für die Aktivierung und Freisetzung von Magen- und Pankreas-Proteasen
?Magen pH Erhöhung
Physiologische Proteinverdauung
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Fisch Verdauung, 1min
Milch Verdauung
Untersmayr E et al. JACI 2005, Untersmayr E et al. FASEB J 2005
pH2
SDS-Page IgE blot
1h1m5sunve
rd.
pH2
1h,
pH3
1h,
pH5
1h,
pH3
1h,
pH5
1h1m5sunve
rd.
unve
rd.
pH1.
25pH
2.0
pH2.
5
unve
rd.
pH1.
25
pH2.
0
pH2.
5
pH2.
75pH
3.5
pH4.
0
pH4.
5pH
5.0
pH2.
75pH
3.5
pH4.
0pH
4.5
pH5.
0
Hypoazidität des Magens
Drug targetingNeue Therapiestrategien bei Nahrungsmittelallergien
Eva Untersmayr‐ElsenhuberInstitut für Pathophysiologie und Allergieforschung
Hypoazidität des Magens Physiologisch: Neugeborenen
Atrophische Gastritis
http://www.pezzei-consulting.com/MedMedia/site/medmedia/neurologisch-ausg/epilepsie-und-multimorbiditat-im-alter/
80-90% der Frühgeborenen Magen pH >4
Magen-pH Werte innerhalb der ersten Lebenstage: >6.1 ersten Stunde; 24-48h: 1.0-3.0; anschließend Reduktion der Magensäureproduktion: adulte Werte erst mit 2 Jahren Reviewed in:
Untersmayr E, Jensen-Jarolim E. JACI 2008Pali-Schöll I, Jensen-Jarolim E. Allergy 2011
> 50 % der Patienten über 60 J. reduzierte MagensäureDavies D et al. Brit J Med 1930
32,4 % der Personen zw. 74-80 J. keine Magensäureproduktion, vor allem im Zusammenhang mit chron. Alkoholkonsum oder akuten und chronischen gastrischen Infektionen Van Asselt et al Am J Clin Nutr 1998
Graham DY et al Am J Gastroenterol 1988
Hypothese: Säuresuppression beschleunigt die Entwicklung der atrophischen Gastritis Reviewed in:
Pali-Schöll I, Jensen-Jarolim E. Allergy 2011
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Eva Untersmayr‐ElsenhuberInstitut für Pathophysiologie und Allergieforschung
• Antazida & Sucralfat
• H2-Rezeptor Blocker
• Protonenpumpeninhibitoren
Zur Therapie bei dyspeptischen Beschwerden wie Gastritis, Ulzera, GERD und Magenschutz bei NSAR-Einnahme
Pharmakologische Induktion der gastrischen Hypoazdität
Drug targetingNeue Therapiestrategien bei Nahrungsmittelallergien
Eva Untersmayr‐ElsenhuberInstitut für Pathophysiologie und Allergieforschung
Die Rolle der Magenverdauung bei NM-Allergie
Untersmayr E, Jensen-Jarolim E. JACI 2008
Die Behinderung der Magenverdauung ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von Nahrungsmittelallergien und verändert Threshold levels
Merwat SN, Spechler SJ. Am J Gastroenterol 2009Nowak-Wegrzyn A et al. JACI 2009Sicherer SH, Leung DYM. JCAI 2009Berin MC, Mayer L. Mucosal Immunol 2009Brandtzaeg P. Nature Rev Gastroenterol Hepatol 2010
Vorbereitungskurs für die Facharztprüfung Innere Medizin
Drug targetingNeue Therapiestrategien bei Nahrungsmittelallergien
Eva Untersmayr‐ElsenhuberInstitut für Pathophysiologie und Allergieforschung
Therapie von Nahrungsmittelallergien• Vermeidung des auslösenden Nahrungsmittels
Schulung für Lesen von Labels, Kreuzkontakt, ..
• Regulierung der NM Beschriftung
• Medikation: Autoinjektor Epinephrin, Steroide,
Antihistaminika
• Oral Immuntherapie: graduelle Erhöhung der Allergen-Dosis bis zu einer
Erhaltungsdosis
• Immuntherapie mit kreuz-reaktiven Pollen-Allergenen: limitierte
Wirksamkeit für kreuzreaktive NM-Allergene
• Chinesische Kräuter: Food allergy herbal formula-2
• Anti-IgE Therapie bei oraler Immuntherapie
Kinaciyan T et al. JACI 2007
Jones SM et al. JACI 2009Hofmann AM et al JACI 2009Narisety Sd et al JACI 2009
Leung DY et al. N Eng J Med 2003MacGinnitie AJ JACI 2016
Srivastavsa KD et al. JACI 2009
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Drug targetingNeue Therapiestrategien bei Nahrungsmittelallergien
Eva Untersmayr‐ElsenhuberInstitut für Pathophysiologie und Allergieforschung
M-Zell targeting
Mukosale Immuntherapie bei NM-Allergie FWF Projekt P21884
Drug targetingNeue Therapiestrategien bei Nahrungsmittelallergien
Eva Untersmayr‐ElsenhuberInstitut für Pathophysiologie und Allergieforschung
M-Zell targeting durch Allergen-beladene, NA-beschichtete Mikropartikel stellt eine viel-versprechende orale Immuntherapie bei Typ INahrungsmitteallergie dar
Schlussfolgerung
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Eva Untersmayr‐ElsenhuberInstitut für Pathophysiologie und Allergieforschung
Weiterführende Literatur• Scott H. Sicherer, Hugh A. Sampson.
Food allergy. J Allergy Clin Immunol 2010
• Scott H. Sicherer, Donald Y. M. Leung. Advances in allergic skin disease, anaphylaxis and hypersensitivity reactions to foods, drugs and insects in 2009. J Allergy Clin Immunol 2010
• Eva Untersmayr, Erika Jensen-Jarolim. The role of protein digestibility and antacids on food allergy outcomes. J Allergy Clin Immunol. 2008
• Erika Jensen-Jarolim, Isabella Pali-Schöll. Gastroinestinaltrakt. MukosalePathophysiologie und Immunologie. Springer Verlag
• Diesner SC, Yan Wang, Erika Jensen-Jarolim, Eva Untersmayr, Franz Gabor. Use of lectin-functionalized particles for oral immunotherapy. Ther Deliv. 2012
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http://www.meduniwien.ac.at/hp/ipa/studium-lehre/lernunterlagen/doz-untersmayr-elsenhuber/
Fragen und Vorlesungsunterlagen
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