Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)

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Transcript of Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)

1981

Aparición en Sn. Fco. de 1os.

casos

1er. caso de SIDA

en Mexico

1983

Se inicia tto.con AZT

1987

Se inicia tto.con biterapia

Se inicia tto.con triterapia

1992

1996

Acceso 100% a triterapia en

servicio publico

AUGE

2003 2007

Síndrome caracterizado por el desarrollo de infecciones oportunistas, neoplasias, y otras manifestaciones clínicas graves resultantes de una inmunosupresión progresiva

Descubierto en 1981

Transmitido al hombre por el chimpancé, en 1930 en África central

Transmisión a humanos cuando se utilizaron riñones de chimpancés para preparar vacuna contra la poliomielitis

Desatado por vacunas contra la Hepatitis B, desarrolladas parcialmente en chimpancés utilizadas preventivamente en algunos grupos de población

“Transmisión Temprana” por el uso de chimpancés como alimento

Agente causal: Virus de la inmunodeficiencia Humana

Acido ribonucleico (ARN) de doble cadena positiva con envoltura

Familia: Retrovirus

Subfamilia: Lentiviridae

Se caracteriza por sintetizar DNA a partir del RNA viral

VIH-1 y VIH-2 VIH-1:

Grupos N,O Grupo M,

subtipos y recombinaciones

Diferentes Primates

Diferentes vías de introducción

Diseminación en poblaciones humanas

Existen 9 subtipos del VIH-1, de acuerdo a su distribución geográfica:

Partícula esférica Diámetro entre 80-

120 nm ARN Mide 9.2 kb Codifica 9

Proteínas Tiene especial

predilección por linfocitos CD4+

Sus principales componentes son: Envoltura externa Una capa de

proteínas internas Nucleocápside

Presentan numerosas espículas formadas por gp 120 o

glicoproteína externa

gp 41 o glicoproteína transmembranal

NUCLEOCÁPSIDE

• Es de forma tubular y en su interior se encuentran dos copias idénticas del ARN viral y la enzima transcriptasa inversa

gag (de grupo) núcleo viral

pol (polimerasas) enzimas

env (envoltura) glicoproteínas

No esenciales para la replicación viral in vitro

• Nef: regula a la baja CD4 y MHC-I Se une a las quinasas celulares esencial para la inducción de la enfermedad in vivo

• Vpu: regula a la baja el CD4, MHC-I promueve la liberación viral

• Vif:  factor de infectividad viral Facilita la maduración del virión

• Vpr: proteína viral regulatoria Detiene proliferación celular

• Vpx: proteína viral X (solo en VIH-2) Permite la infección de los macrófagos y la diseminación viral.

•Rápida replicación•10 billones de viriones diarios

•Alta tasa de mutación•1 sustitución del genoma por ciclo

•Recombinación •7-30 recambios por ciclos

El virus y la célula huésped se aproximan debido a la fuerte atracción que existe entre las proteínas gp 120 del virus y las moléculas CD4 de la célula huésped

!

Gp120 Se une a co-receptores de entrada de la célula huésped

Co-receptores de entrada: receptores de las quimocinas celulares: CCR5 CXCR4

Después de la unión, la

TRANSCRIPTASA INVERSA

cápside vírica penetra en la célula huésped

La cápside vírica contiene dos cadenas de ARN y enzimas esenciales

Una enzima vírica llamada transcriptasa inversa crea una copia ADN del ARN Una vez duplicada la cadena de ADN, el provirus con ADN de doble cadena ya está preparado para integrarse

El provirus emigra al núcleo de la célula huésped, donde se almacena el ADN de dicha célula

A continuación, la integrasa incorpora el ADN provírico en el ADN de la célula huésped.

Los genes víricos integrados permanecen inactivos o estimulan a la célula huésped para producir más VIH

Una vez que el material genético del VIH se encuentra en el interior del núcleo de la célula, dirige la maquinaria genética de ésta para producir nuevo VIH

Cuando llega el momento de ejecutar las instrucciones del virus, las cadenas de ADN vírico presentes en el núcleo se separan, y enzimas especiales crean una cadena complementaria de material genético llamada ARN mensajero o ARNm

• El ARNm es transportado desde el núcleo a una especie de cinta transportadora diminuta en la célula.

• A medida que se procesa cada cadena de ARNm, se desarrollan las cadenas de proteínas correspondientes.

• Este proceso continúa hasta que la cadena de ARNm traducido en nuevas proteínas víricas,

Las proteínas víricas nuevas son fragmentadas por la

proteasa para que puedan ensamblarse en partículas víricas

• salen por gemación de la célula huésped.

En el 2003 se estimo que se producen 5 millones de nuevas infecciones anuales y 3 millones de muertes anuales

POBLACIÓN DE MAXIMO RIESGO Personas sexualmente activas,

drogadictos por vía parenteral y sus parejas sexuales, RN de madres positivas para VIH, profesionales sanitarios

Sangre

Semen

Secreciones vaginales

Vía de transmisión

Dosis de virus

Transmisión a sangre o mucosas

Factores del huésped

Inoculación en sangre Transfusiones de sangre y hemoderivados Compartir agujas entre drogadictos Agujas de tatuaje Accidental (pinchazo con aguja, herida abierta y

contacto con membranas mucosas en personal sanitario)

Transmisión sexual Transmisión vertical o perinatal

Tras pinchazo accidental 0’3%

Tras contaminación de mucosas

0’09%

La transmisión del personal

sanitario a los pacientes es

excepcional

Toda persona infectada puede transmitir la infección independientemente de su estadío evolutivo

En estadíos avanzados de la infección aumenta la posibilidad de transmisión

La concentración de virus en plasma y semen es inversamente proporcional al número de CD4+

El tratamiento antirretroviral reduce el riesgo de transmisión

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

1100

1200

0 3 6 9 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

VIREMIALINFOCITOS CD4ANTICUERPOS

INFECCIONPRIMARIA

SIDA

SEMANAS A Ñ O S

Síndrome retroviralagudo

LATENCIACLINICA

Asintomático

FASESINTOMATICA

InfeccionesOportunistas

Recuento de Subpoblación de linfocitos CD4 Evalúa el estado inmunológico

Carga Viral Evalúa la cantidad de virus circulante

Síndrome retroviral agudo :Infección primaria:

Infección asintomática o período de latencia clínica (con o sin linfadenopatía persistente generalizada)

Infección sintomática precoz

Infección avanzada (SIDA): infecciones oportunistas y neoplasias

Sd. Retroviral agudo generalmente sintomático (50%-90%)

Aparece 2 a 6 semanas post exposición

Sd. mononucleósico: fiebre, rash, faringitis, linfadenopatías, artralgias, mialgias, letargia/CEG, anorexia/baja de peso.

Durante este período se produce la seroconversión

Entre seroconversión y SIDAPuede durar desde meses a añosConstante replicación viral en

linfonodos 109 viriones/día

Disminución del recuento de CD4 50 cels/mm3/año

Asintomático

Linfocitos T CD4+ < 500 cels/mm3

Aparecen los primeros síntomas de inmunodeficiencia (etapa B)

Aumenta riesgo de evolución a SIDA

Candidiasis Orofaríngea Leucoplaquia Vellosa Herpes zoster Neumonia bacteriana Vulvovaginitis micótica Displasia cervical Carcinoma cervical in situ Síntomas constitucionales: fiebre, baja de

peso, diarrea Angiomatosis bacilar

Herpes zoster TBC Candidiasis oral

Neumonía P Carinii Candidiasis esofágicaHerpes mucocutaneo

Toxoplasmosis . ... .......................................................Cryptococosis

CoccidiomicosisC. micobacterium avium CMV

...........................................................Criptosporidiosis

INFECCIONES OPORTUNISTAS

Asociación entre I. oportunistas y recuento CD4

CD4400

300

200

100 ------------------------------

50 ------------------------------------

TIEMPODiapo gentileza Dr Carlos Beltrán

Candidiasis oral Leucoplaquia vellosa oral

¡

Infecciones oportunistasNeoplasias Y/o recuento CD4+ < 200 cels/mm3

Sin tratamiento la sobrevida no supera los 12 a 18 meses

Tiempo (meses)

Recu

en

to C

D4

+Historia natural infección por VIH

200200

Neumonia por Pneumocisti Jiroveci

Candidiasis esofagica

Meningitis Criptocococica

Toxoplasmosis Cerebral

Ca. cervicouteino invasor

Linfoma no Hodking

Sarcoma de Kaposi Neumonias

bacterianas recurrentes

TBC pulmonar y extrapulmonar

Demencia por VIH

Hongo Disnea, fiebre, tos

seca Tto: cotrimoxazol CD4<200:

profilaxis

Criptococo neoformans (hongo)MeningitisFiebre, sudoración, malestar, cefaleaDiagnóstico: punción lumbarTratamiento: Anfotericina-BProfilaxis: Fluconazol

Convulsiones Manifestaciones

neuropsiquiátricas Focalización

Diagnóstico: TAC cerebral

Tto: sulfadiazina, pirimetamina

Profilaxis: cotrimoxazol

Tumor vascular Herpes tipo 8

Cutaneo-visceral

Tto: terapia antiretroviral (quimioterapia en algunos casos)

Recuento CD4A

Asintomático, o SRA

BSintomático

no A ni C

CCondición indicador

SIDA

>500/mm3

>29%A1 B1 C1

200-499/mm3

14-28%A2 B2 C2

<200/mm3

<14%A3 B3 C3

Categorías Clínicas

SIDA

DIRECTO DETECCIÓN DE ANTIGENOS (Agp24) CULTIVO DETECCIÓN ÁCIDOS NUCLEICOS

INDIRECTO CRIBADO

Enzimoinmunoanálisis (EIA) CONFIRMACIÓN

Western-blot (WB) Inmunoblot con Ags recombinantes

(LIA)

TEST DE SCREENINGEnzimoinmunoensayo (ELISA)

TEST CONFIRMATORIOSInmunofluorecencia indirecta (IFI)Western Blot (WB) tienen sensibilidad y especificidad

>99.9%

FALSOS NEGATIVOS Periodo de ventana Seroreversión Agammaglobulinemi

a Serotipos O o N Errores técnicos

FALSOS POSITIVOS Autoanticuerpos Administración de

vacunas Infección facticia

Indeterminados Periodo de

seroconversión Infección

avanzada Rx. cruzada

Sensibilidad del 30 a 90% Especificidad cerca al 100% Diagnóstico precoz de la infección

aguda por VIH Diagnóstico de la infección por vía

vertical Identificación de individuos

seropositivos con elevada infectividad Reconocimiento de la replicación viral

en cultivos celulares

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60

Dias

Ventana Inmunológica

Anti-HIV (1ª Generación)

Anti-HIV 1+2 (2ª Generación)

Anti-HIV 1+2 (3ª Generación) Mejorados

Agp24 / HIV-DNA

HIV-RNA

A partir de cuando ocurre la transmisión

Análogos de nucleótidoso Zidovudinao Didanosinao Zalcitabinao Lamivudinao Estavudinao Abacaviro Tenofovir

No análogos de nucleótidoso Delavirdinao Nevirapinao Efavirenz

Inhibidores de retrotranscriptasa

o Indinaviro Ritonaviro Saquinaviro Nelfinaviro Lopinaviro Tripanaviro Atazanavir

Inhibidores de proteasa y fusión

o Enfuvirtide – T20

No hay vacuna efectivaNo hay tratamiento efectivo (no

consigue la curación)Es una enfermedad conductualLo más efectivo es la EDUCACIÓN

1. Educación sanitaria: Relaciones sexuales seguras

(preservativo) Evitar compartir jeringuillas en ADVP

2. Control de donantes Identificación y tratamiento de mujeres

embarazadas infectadas por el VIH, Cesáreas programadas y lactancia artificial

Adopción rutinaria de precauciones universales: Lavado de manos (agua, jabón, desinfectante) Vestuario protector adecuado (guantes,

mascarilla,…) Uso correcto de material desechable y

reutilizable Medidas adicionales postexposición: Heridas o zonas de piel en contacto con

sangre o fluidos corporales: Lavar con agua y jabón

Vacunas: Inmunización contra la Influenza Inmunización contra la Hepatitis B Inmunización contra la Hepatitis A (Inmunización contra el Neumococo)

Recuento de CD4 < 200 cels/mm Profilaxis para P. Jiroveci:

▪ Cotrimoxazol forte: 1 comp/dia▪ Dapsona 100 mg: 1 comp al dia

Recuento de CD4 < 100 cels/mm Profilaxis para Toxoplasma Gondii

▪ Sirve la anteriorRecuento de CD4 < 50 cels/mm

Profilaxis para MAC▪ Azitromicina 1200 mg/semanal▪ Claritromicina 500 o 1000 mg/dia

Tuberculosis: Isoniacida▪ PPD > 5 mm▪ Tratamiento previo▪ ContactoTBC reciente▪ Lesiones antiguas radiológicas