Virus de dengue
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BENEMÉRITA UNIVERSIDADAUTÓNOMA DE PUEBLA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
LICENCIATURA EN QUÍMICO FARMACOBIÓLOGO
Integrantes de Equipo:
Mayte Rodriguez Mancilla.
Marianelly Reyes Martínez.
Francisco Álvarez Sapien
Profesora: MSP. Claudy Villagrán Padilla
INTRODUCCIÓN• El dengue/dengue hemorrágico es una
enfermedad infecciosa emergente de gran importancia en salud pública a nivel mundial, principalmente en zonas tropicales y subtropicales.
• En la actualidad, se estima que se encuentran en riesgo de adquirir la infección dos quintas partes de la población mundial, es endémica en más de 100 países y se contempla una proyección anual de unos 50 - 100 millones de casos nuevos/año.
• En México, el aumento de casos de dengue ha sido importante en los últimos 14 años.
El virus del dengue es
responsable de más de 100 millones de
casos de fiebre leve.
500,000 casos de
fiebre hemorrágica al año.
De esta cifra,
alrededor de 25.000 personas mueren.
El virion cuenta con 10 proteínas:
• Central (core)• Membranal (M)• Glucoproteína de envoltura (E)• 7 proteínas no estructurales (NS).
Forma esférica
Diámetro aproximado de 50 nm.
El genoma viral: cadena sencilla de RNA de polaridad positiva.
Viriones con envoltura, contienen 3 proteínas estructurales.
Proteínas de envoltura (E)
Proteínas de membrana (M)
Membrana viral
Proteína de la cápside (C) Genoma viral (rojo)
Proteína de la nucleocápside (V2/C, 14 kD)
Polipéptido básico, no glicosilado, asociado con el RNA
viral, que da lugar a la nucleocápside
está rodeada por una bicapa de lípidos con la que interacciona
una proteína glicosilada transmembranal
denominada (V3/E, 53-59 kD)
Residen las principales actividades biológicas del virus
como son: hemaglutinación, neutralización, unión a receptores celulares.
La proteína V1/M (8 kD) es un
polipéptido no glicosilado
su localización dentro del virión no es clara
se postula que es una proteína integral de membrana que puede interaccionar con la
proteína V3/E así como con el complejo RNA - proteína
V2/C.
El genoma es de una hebra, el RNA con polaridad positiva.
Marco único de lectura 5 y 3′- regiones no traducidas (UTR).
Codifica para 3 proteínas estructurales y 7 no estructurales.
Posee cuatro serotipos inmunológicos:
Estos cuatro serotipos tienen diferencias en la composición de su genoma y sus antígenos en la superficie.
DEN-1
• Asiático, produce casos severos con mayor frecuencia.
DEN-2
• Es el más virulentoDEN-
3• Se considera el que menos
casos hemorrágicos produce.
DEN-4
Replicación
• El virus entra en la célula por endocitosis mediada por receptores.
• La cubierta se funde con la membrana del endosoma.
• Al acidificarse el medio de la vesícula se libera la nucleocápside en el citoplasma.
• Los ribosomas se unen al genoma viral, fabricándose las poliproteínas tempranas p230 y p270.
• Las poliproteínas se fraccionan para dar lugar a las proteínas no estructurales, entre las que se incluyen una polimerasa que transcribe el genoma, formando una plantilla de RNA negativo.
• La proteína C (cápside) se traduce primero exponiendo el lugar de escisión sobre el que actuará una proteasa, y luego un péptido señalizador para la asociación con el retículo endoplásmico.
• Las glucoproteínas E se sintetizan más adelante, se glucosilan, se procesan en el aparato de Golgi y se transfieren a la membrana plasmática.
• Las proteínas de la cápside se ensamblan sobre el genoma de 42S y se asocian a regiones de las membranas plasmática y citoplásmica que contiene las proteínas E1-3 y el virus se libera por lisis celular.
Interacción hospedero-virus
• El virus infecta las células epiteliales del intestino medio del mosquito, se disemina a través de la lámina basal hacia la circulación e infecta las glándulas salivales; en este sitio se establece una infección persistente con replicación importante en estas células.
• Tras picar al hospedero, la hembra del mosquito regurgita saliva llena de virus hacia la sangre de la víctima.
• El virus circula en forma libre por el plasma y entra en contacto con células susceptibles, como:– Células endoteliales de capilares– Macrófagos– Monocitos – Otras células del sistema fagocítico
mononuclear.
El riesgo de dengue hemorrágico (DH) es mayor en
el caso del serotipo DEN-2, seguido de DEN-3, DEN-4 y
DEN-1.
Los individuos infectados con un serotipo mantienen una memoria inmunológica prolongada que evita que sean infectados por el mismo serotipo y hay un corto periodo de protección cruzada contra los serotipos heterólogos que oscila entre 2 - 3 meses, después del cual son completamente susceptibles a la infección con los otros 3 serotipos.
Los anticuerpos de infecciones primarias son en su mayor parte de la clase IgM y están dirigidos principalmente contra los determinantes antigenicos específicos del virus dengue.
Las infecciones secundarias inducen anticuerpos IgG dirigidos contra los antígenos del grupo flavivirus.
Los complejos antígeno-anticuerpo que se forman durante una infección secundaria facilitan
la infección de nuevas células mononucleares.
Los monocitos infectados se vuelven blanco de los
mecanismos inmunes y al ser atacados liberan los mediadores
químicos que:
• Aumentan la permeabilidad capilar
• Activan al complemento
• Liberan tromboplastina
• Provocan los cambios fisiopatológicos propios de la fiebre hemorrágica del dengue.
• El virus del dengue se replica en células de:– Médula ósea– Hígado– Tejido linfoide– Bazo – Histiocitos de la piel.
A mayor número de células infectadas mayor severidad en las manifestaciones
clínicas de la enfermedad
Manifestación de la enfermedad dependerá de:
Serotipo que ha infectado al
paciente
Raza
Respuesta inmune
Grado 4 Choque profundo (pulso y presión
arterial no detectables)
Grado 3 Señales de insuficiencia circulatoria (aceleración/ debilitamiento del pulso,
estrechamiento de la tensión diferencial, hipotensión, piel
fría/ húmeda)
Grado 2 Manifestaciones del grado 1 +
sangrado espontáneo
Grado 1 Fiebre y síntomas constitucionales no específicos
La prueba del torniquete positiva es la única manifestación hemorrágica
Tratamiento• No existen medicamentos antivirales de
acción efectiva contra este virus.
• Se ha demostrado que el interferón alfa administrado durante el comienzo de la enfermedad es capaz de evitar la evolución hacia las complicaciones, pero este producto biológico no es aplicable (por razones de costo y disponibilidad) en forma masiva como requeriría una epidemia.
• Durante la etapa febril se utilizan analgésicos (no aspirina por su acción antiagregante plaquetaria) e ingestión de abundantes líquidos.
• Ante signos de alarma es necesario canalizar una vena e iniciar la administración de líquidos por vía intravenosa; si se presenta choque hipovolémico se debe mantener la diuresis en 30ml/m2/hora y una ventilación adecuada.
• Si hay sangrado discreto y las plaquetas > 100 000 mm3 se aplica tratamiento compresivo local.
• Si los sangrados son abundantes y las plaquetas están francamente por debajo de 100 000 mm3, se debe considerar transfusión de plaquetas. Pudiera utilizarse sangre fresca en el caso raro que las hemorragias hubieran sido tan intensas como para hacer descender las cifras de hemoglobina y hematocrito.
Inmunización• No hay vacuna que proteja contra el
dengue.
• Se están elaborando tres vacunas vivas atenuadas tetravalentes que se encuentran en fase II y fase III de los ensayos clínicos, y hay otras tres vacunas candidatas (basadas en plataformas de subunidades, ADN y virus inactivado purificado) en etapas más tempranas de la investigación clínica.
Prevención y control
• El único método para controlar o prevenir la transmisión del virus del dengue consiste en luchar contra los mosquitos vectores
BIBLIOGRAFÍA• http://
www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-93922011000100006
• http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/es/
• http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/dengue.html