Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
-
Upload
eviherdianti -
Category
Documents
-
view
228 -
download
0
description
Transcript of Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 1/17
Virus Causing Tropical Disease
Dr. Inayati Habib
4 oktober 2013
Selamat menikmati editan yang kebut-kebutan,.. kesusu gara2 ngejar last
chapter padahal materinya baru masuk hari ini juga.. #demikian curcol editor
:p
sukses buat kita semua !!!!
Tropical diseasesPenyakit yang termasuk
ke dalam tropical disease
itu ada malaria, D,rubella, morbili, mumps,
dll. "ang semuanya ini
disebabkan oleh berbagai
macam pathogen. Semua
penyakit tropis sebagian
besar disebabkan oleh
arboirus dan
paramy$oirus. "ang akan dibahas pada materi ini hanya arboirus saja.
A!"VI#$%stilah arboirus ini digunakan untuk menggambarkan irus dari berbagai
&amily yang proses penularannya melalui arthropoda 'serangga(. Penyakit
yang disebabkan oleh arboirus termasuk ense&alitis, penyakit demam
'kadang-kadang dengan disertai ruam(, dan demam berdarah.
%oonotic &iruses- )oonotic iruses adalah irus-irus yang dapat ditransmisikan dari he*an
'arthropods, erterbartes( ke manusia- +eberapa ditransmisikan oleh arthropoda penghisap darah, ector
arthropoda 'arthropod borne arboiruses(- "ang lainnya mungkin ditransmisikan dengan cara inhalasi, kontak
konjungtia dengan secret yang in&ekti& atau dengan kontak langsung
dengan he*an 'contoh : rabies(
Art'ropod Vectors- irus bereplikasi pada ector tetapi tidak mengin&eksi ector
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 2/17
- Pada mosquito-borne disease, irus menimbulkan in&eksi persistent pada
kelenjar salia dan terdapat cukup irus dalam salia, sehingga dapat
mengin&eksis hospes lainnnya selama menghisap darah '&eeding(
(i)e Cycle o) Arbo&iruses
+eberapa tipe siklus hidup arboirus :
1. $yl&atic cycle *t'e +ungle cycle,
Siklus terjadi antara arthropoda dan hospes mamalia di mana manusia
biasanya sebagai dead-end host yang terin&eksi melalui arthropoda2. #rban cycle
Siklus terjadi antara manusia dengan spesies arthropoda• Pada yellow fever dan D, keduanya terdapat urban cycle juga
sylvatic / jungle cycle
D-AD-/D H"$T
• pabila irus ditransmisikan pada he*an selain hospes normalnya,
maka iremia bersi&at rendah atau transient dan he*an yang
teriin&eksi kurang kesempatan untuk mengeluarkan irus dalam
jumlah yang cukup ke blood sucking arthropod untuk
mempertahankan in&eksi• Dalam kasus ini, he*an tersebut dinamakan sebagai dead-end host
'buntu(• /anusia sebagai dead-end host pada mayoritas kasus penyakit
in&eksi disebabkan arboirus 'pengecualian yello* &eer dan D(
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 3/17
Arbo&irusrboirus sangatlah banyak dan termasuk dalam beberapa kelompok irus :
0. lphairus 'sebelumnya kelompok arboirus (2. laiirus 'sebelumnya kelompok arboirus +(1. +unyairus
Arbo&irus Disease
Penyakit yang disebabkan oleh arboirus, meliputi :
0( adang otak 'ense&alitis(2( ebrile disease 'kadang berhubungan dengan ruam(1( Demam berdarah
da beberapa gejala yang tumpang tindih di antara berbagai jenis irus3
misalnya irus yang biasanya tidak digolongkan sebagai irus ense&alitis
dapat menyebabkan gejala SSP, dll.
$i)at arbo&irus terbanyak
1. Alphavirus da 24 irus yang telah dikenali 5 irus beruntai tunggal, 6 sense 5 Partikelnya memiliki selubung 'enelope(, bentuknya menyerupai
bola, 78 nm aemaglutinate aian red cells 9umbuh dalam kultur sel : pathogen untuk tikus menyusui 'mencit
yang menyusu(2. Flavivirus
47 irus 5 irus, beruntai tunggal, 6 sens 5 Partikelnya memiliki selubung, berdiameter 8 ; <8 nm aemaglutinate aian red cells 9umbuh dalam kultur sel : pathogen untuk tikus menyusui 'mencit
yang menyusu(3. Bunyavirus
Sebuah &amily besar yang berisis hampir 188 irus 5 irus beruntai tunggal, - sense 5 dalam tiga segmen Partikelnya memiliki selubung, kira-kira berdiameter =8 ; 088 nm aemaglutinate
9umbuh dalam kultur sel : umumnya pathogen untuk tikusmenyusui atau binatang pengerat lainnya
5>9? !!!
6 sense irus : bersi&at transmissible, &ungsi semua molekul adalah
sebagai m5 pada sel yang terin&eksi
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 4/17
- sense irus : bersi&at non-transmisible, irion dengan 5
polymerase, mentranskripsikan molekul genom untuk beberapa
molekul 5 komplementer dalam sel, bertindak sebagai m5
A!"VI#$-$ DIH#!#/A/ D-/A/ D-A ATA# D-A
!-DAAH
Colorado tick fever (Reovirus family)
- 9erjadi di ocky /ountain States
- Penyakit ringan dengan gejalademam, headache, mialgia, dan sering
rash- irus ditransmisikan oleh ticks- DD : ocky /ountain spotted &eer
'rickettsial disease( yang memiliki kesamaan tanda-tanda a*al dan
sebaiknya segera diberikan terapi
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 5/17
Reoviridae
- 5 irus beruntai ganda- @enom multisegmented, ikoahedral- A8 nm partikel, tidak memiliki selubung lipid
'tidak sensitie terhadap deterjen(
ello! Fever "irus (Flavivirus family)
"ello* &eer 'hemorrhagic &eer(
• anya ditemukan di &rika dan merika Selatan
• Di merika Selatan bersi&at sporadic dan terjadi di area hutan
• Di &rika, yello* &eer sering terjadi pada saat musim hujan di *ilayah barat
dan *ilayah pusat benua• "ello* &eer 'hemorrhagic &eer( ditransmisikan oleh nyamuk
• ospes alami irus adalah kera dan manusia
• /emiliki siklus hidup 3 urban and a jungle cycle
• %n&eksi menyebabkan penyakit sistemik berat, perdarahan, degeneraasi pada
lier, ginjal dan jantung• Base- &atality rate : <8 C
Flaviviridae
• 6 sense
• Single stranded 5 irusesyang memiliki ukuran partikel 8 ; <8 nm dalam
reticulum endoplasmikum
D-/#- VI#$ *5la&i&irus )a6ily,
D-/#- 5-V- D-/#- HA-"HAIC 5-V-
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 6/17
+>%S : sebagai etiologi EE
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 7/17
Hipotesis pat'ogenesis DH5
1. $econdary 'eterologous in)ection
2. Antibody dependent en'ance6ent *AD-,
Seseorang dengan ri*ayat terin&eksi irus dengue
mengembangkan antibody serum yang dapat menetralisasi ir
dengue dengan serotype yang sama 'homolog(
Pada in&eksi berikutnya, antibody heterolog yang sudah ada
sebelumnya membentuk kompleks dengan serotype irus deng
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 8/17
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 9/17
Schlesing
er, 0=<- 'a*-
D?5-0( as
a
prototype
@uinea B
'5@JBJ-
D?5-2( as
prototype
hemorrh
agic
disease
in
/anila,
0=<4
hemorrh
agic
disease
in
/anila,
0=<4
#enome or$ani%ation and virion structure
- laiiruses- Spherical particle- %sometric nucleocapsid core '18 nm in
diameter(- Kipid enelope- Single strain '6( sense 5- 00 kb in length- @enome has cap and lack o& 1L poly
CA7$ID 8 -!A/ 7"T-I/
CA&'
• 002 ; 027 aa
• PuriMed B protein tidak menginduksi iral neutraliGing antibody
*+*BRA,
• Pada intraselular irions imatur mengandung pr/
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 10/17
• / protein yang terkandung dalam irion matur ekstraseluler
+,"+-&+ &R/+,
• = ; <80 aa
• eseptor pengikat
•
emgglutination eritrosit• /enginduksi neutraliGing antibody utama
• /ediasi irus- membrane spesiMk yang akan &usi di p asam endosom
• irus perakitan
,'0 1 &R/+,
• Soluble complement ; M$ing antigen
• /engekskresikan bentuk terlarut yang dapat menimbulkan antibody dengan
aktiitas complement ; M$ing• 9arget respon imun 'diekspresikan dalam permukaan sel yang terin&eksi(
,'0 3 &R/+,• /embantu replikasi irus
• Serin protease
• elikase
VI-IA Dengue irus dapat dideteksi setelah lebih < hari munculnya gejala %solasi Dengue irus adalah paling penting untuk menentukan diagnosis Semua tehnik uji serologi tidak bersi&at spesiMk Specic monoclonal antibodies merupakan uji yang tepat dan dapat
dipercaya Viral genetic analysis
7e6eriksaan (aboratoriu6 penun+ang
%solasi irus, deteksi antigenNPB dan uji serologis 'diperlukan pemahaman
perjalanan penyakit(
%solasi irus terbaik saat iremia '1-< hari(
/ature Dengue-2 irus particles
replicating in Me day old tissue
culture cells. 9he originalmagniMcation is 021,888 times.
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 11/17
%g/ terdeteksi hari ke <, meningkat sampai minggu %%%, menghilang setelah
48-=8 hari
%g@ pada in&eksi primer mulai terdeteksi pada hari 0, pada in&eksi sekunder
mulai hari ke 2
ji %, Dengue +lot 'SingleNapidNDuo(
(A!"AT"9 DIA/"$I$ "5 D-/#- VI#$
Deteksi antibody '%g@ dan %g/(
%solasi, deteksi dan identiMkasi irus
7roble6s
Bo-sirculation Dengue irus dengan Haiiruses lain
Serologic test aailable are using antibodies that may cross reaction *ithother Haiiruses
Some reagents are not commercially aailable.
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 12/17
-$7"/ I#/ 7ADA I/5-$I D-/#-
esponse to pri6ary in)ection
5S0 antigens
Diproduksi mulai hari 0 setelah onset demam dan naik sampai hari ke-=
9idak dapat terdeteksi apabila anti-5S0 %g@ antibodies diproduksi
Sirkulasi pada kadar yang tinggi pada serum selama &ase klinik dan pada
beberapa hari a*al &ase penyembuhan
%g/ antibodies
Diproduksi sekitar < hari setelah gejala muncul
/eningkat 0 -1 minggu dan mungkin menetap sampai 48 hari
/ungkin dapat terdeteksi sampai 4 bulan
%g@ antibodies
• /uncul sekitar 0 hari setelah munculnya gejala dan menetap sepanjang
hidup
esponse to secondary in)ection
%g/ antibodies
9idak diproduksi sampai 28 hari setelah munculnya in&eksi
Diproduksi pada kadar yang rendah atau tidak dapat terdeteksi atau untuk
periode yang lebih pendek dibandingkan pada in&eksi primer
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 13/17
%g@ antibodies
/eningkat secara cepat 0 -2 hari setelah munculnya gejala
Fadar yang dicapai di atas terdapat pada in&eksi primer maupun in&eksi yang
lalu ( past infection
/enetap pada kadar yang tinggi selama 18-8 days, kemudian akan
menurun kadarnya seperti pada in&eksi primer atau in&eksi yang lalu ( past
infection
Sekitar 28-18C pasien dengan in&eksi sekunder dengue tidak memproduksi anti-
dengue !g" antibodies pada kadar yang dapat terdeteksi sampai hari ke 08 dan
harus didiagnosis sebagai the elevation of den$ue specic $# antiodies
nterpretasi asil
Primary Dengue
Ditandai dengan adanya antibody %g/ pada 1-< hari setelah onset in&eksi.
• Secondary Dengue
Ditandai dengan peningkatan antibody spesiMk %g@ pada 0-2 hari setelah onset
in&eksi, sering diikuti dengan peningkatan %g/
Detection o) Ig antibody luorescent antibody '( test
?K%S
Dot blot test
Detection o) Ig antibody
emagglutionation inhibition test
plaOue reduction neutraliGation test
luorescent antibody test
?K%S
Dot blot tests
Bomplement M$ation test
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 14/17
Isolation: Detection and Identi;cation o) Virus
/ouse inoculation
/ammalian cell culture '+F-20, KKB- /F2, ero(
/osOuito cell culture
/osOuito inoculation
PB
ybridiGation probes
%mmunohistochemistry
apid
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 15/17
irus dengue diisolasi dari dua dari lima kasus 6 untuk 5 irus dengue
A, B4N14 sel monolayer diinokulasi dengan kontrol serum
!, Bytopathic eect 'BP?( di monolayer dikultur dengan serum pasien di
bagian kedua
C, 5 diisolasi dari spernatan dari kultur sel dengan BP? dengan reverse
trans#ripsi-polimerase chain reaction$ Produk D5 '<00-basepair QbpR
&ragment( diperoleh setelah ampliMkasi dengan D0 dan D2 konsensus primer.
Kane 0, parental B4N14 control3
Kane 2, D5 marker3
Kanes lane 1 and , supernatants &rom cells cultured *ith sera o& t*opatients.
D, D5 &ragment 'A2 bp( untuk demam berdarah 0 irus diperkuat dengan
serotype spesiMk pasangan primer.
Kanes 0 and 2, supernatants o& culture *ith sera o& t*o patients3
lane 1, D5 marker.
A/ "#T!-A "5 D-/#- VI#$ $-"T97- 1 I/5-CTI"/ I/ CI<I:
/I/!": 7-"7(-=$ -7#!(IC "5 CHI/A: 2004: A$$"CIAT-D >ITH A
TAV-(- 5" THAI(A/D A/D HIH D-/$IT9 "5 A++'
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 16/17
A!"VI#$A$$"CIAT-D -/C-7HA(ITI$
D/A 7ositi) $ense
Positi& ; sense ,A virus merupakan untaian yan$ men$andun$
se5uen asa yan$ sama seperti mR,A, dimana m5 dari beberapa
untai ganda D5 irus dapat langsung di terjemahkan atau di transcribe baik
dari untaian atau pada daerah trankripsi yang mungkin dapat terjadi
tumpang tindih 'oerlap(.
7/21/2019 Virus Causing Tropical Disease GAMMA18
http://slidepdf.com/reader/full/virus-causing-tropical-disease-gamma18 17/17
D/A /egati) $ense
,e$atif 6 sense ,A (antisense) adalah untai tun$$al ,A yan$
dapat erhiiridisasi den$an untai ,A yan$ erfun$si sea$ai
template dalam proses transkripsi . 5egati& ; sense D5 ini tidak dapat
diterjemahkan menjadi protein langsung. Sebaliknya, terlebih dahulu harusditranskripsi menjadi positi&-sense D5 yang bertindak seperti m5.
/A 7ositi) $ense
Positi& sense '< Tke 1T( 5 irus menandakan bah*a suatu irus 5 urutan
tertentu dapat langsung diterjemahkan ke dalam protein irus yang
diinginkan. >leh karena itu, dalam arti positi& irus 5, 5 genom irus
dapat dianggap m5 irus, dan dapat segera diterjemahkan oleh sel inang.
9idak seperti negati& sense-5, positif0sense R,A adalah pen$ertian
yan$ sama den$an mR,A.
+eberapa irus 'misalnya %oronaviridae( memiliki genom positi&-sense yang
dapat bertindak sebagai m5 dan digunakan langsung untuk mensintesis
protein tanpa bantuan 5 komplementer komplementer. Farena itu, irus ini
tidak perlu memiliki 5 transkriptase yang dikemas ke dalam irion.
/A /egati) $ense
5egati&-sense '1 Tto <T( 5 irus melengkapi m5 irus sehingga harus
diubah menjadi positi&-sense 5 oleh polimerase 5 sebelum
diterjemahkan. ,e$atif0sense R,A (seperti ,A) memiliki urutan
nukleotida komplementer terhadap mR,A yan$ disandikan. Seperti
D5, 5 ini tidak dapat diterjemahkan menjadi protein langsung.
Sebaliknya, terlebih dahulu harus ditranskripsi menjadi positi&-sense 5
yang bertindak sebagai suatu m5. +eberapa irus 'misalnya, inHuenGa(
memiliki negati& - sense genom sehingga harus memba*a 5 polimerase di
dalam irion agar 5 dapat diterjemahkan.