Virologia

Hepatites

Elaborado por: Cátia Taibo

Hepatites Virais

• São causadas por seis virus, designados de A a E, e um virus G recém descoberto.

• O homem e o único reservatório com importância epidemiológica.

• Estes virús tem:– tropismo pelo fígado;– Com deferentes características

epidemiológicas, de evolução clínica, iminológicas e laboratoriais.

Hepatites׃ agente etiológico

virus A B C D E G

Família Picornaviridae

Hepadnaviridae

Flaviviridae

Deltaviridae

Caliciviridae

Flaviviridae

Tamanho 27nm 42nm 30 a 60nm

35nm 27 a 34nm

Envelope não sim sim sim não Sim

Ac. nucleíco

RNA DNA RNA RNA RNA RNA

Hepatites׃ modo de transmissão

• Os virús das Hepatites B, C, D e G são transmitidos por via parenteral.

• O virus da Hepatite B podem ter transmissão sexual e vertical.

• As hepatites A e E a transmissão e fecal oral.

Hepatites/cronicidade

• Evolução para a cronicidade– A hepatite A e E não evoluem para a

cronicidade;– A hepatite B torna se crónica em menos de

10% dos casos, podem desenvolver doença hepática grave como cirrose e Ca do fígado;

– A hepatite C torna se crónica em 80% dos casos;

– A hepatite D raramente evolui para a cronicidade.

Hepatites A• Pertence à família dos Picornavirus;

• É um virus RNA de filamento único sentido positivo;

• Não envelopado;

• Simetria ecosaédrica

• Encontra –se nas fezes das pessoas infectadas;

• Período de incubação dura entre 15 e 50 dias.

Vírus da Hepatite A Vírus da Hepatite A

Hepatites A

• Aparece na infância ou nos adultos jovens;

• Cura-se ao fim de 3 a 4 semanas;• Não evolui para doenca crónica;• Não exige internamento hospitalar;• Nao é fatal;• Transmissão através de água e alimentos

contaminados com fezes.

Hepatites A

• No inicío é semelhante a uma gripe com febre, mialgias e mal estar;

• Depois, aparece a icterícia, vómitos e anorexia.

Hepatite A: diagnóstico

• Presença de ac HAV IgM– É compativel com infecção recente;– Confirma o diagnóstico de hepatite aguda A;– Este marcador surge precocemente na fase

aguda, declina após a segunda semana,desaparecendo após 3 meses.

• Dosagem das aminotransferases– ALT e AST que indicam lesão do parênquima

hepático.

Hepatite A

• Tratamento:– Não ha medicamento específico;– Tratamento sintomático;– Repouso moderado até normalização das

aminotransferases;– Alimentação deve ser rica em proteínas e

baixa em gordura;– Restrição de alcool.

Hepatite A

• Prevenção– Lavar as mãos após a utilização da casa de

banho, antes de cozinhar ou comer, depois de mudar uma fralda;

– Evitar o consumo de mariscos ou peixe crú;– Lavar bem os vegetais e frutas;– Ferver e água para consumo.

• Vacina existe desde 1991, vacina de vírus morto.

Hepatite B• Pertence a família dos Hepadnavirús;

• É um virús DNA circular, envelopado;

• O virião é chamado de partícula de Dane;

• As particulas podem ser esféricas ou filamentosas

• Periodo de incubação longo de 45 a 160 dias;

• Encontra-se no homem doente e no portador.

Vírus da hepatite BVírus da hepatite B

Vírus da hepatite BVírus da hepatite B

DNA polimeraseDNA polimerase

DNADNA

proteína do coreproteína do core HBcAgHBcAg

proteínas do envelopeproteínas do envelopeHBsAgHBsAg

Hepatite B

• É a mais perigosa das hepatites, é uma das doenças mais graves do mundo;

• Pode levar a doença hepática grave como cirrose ou carcinoma do fígado;

• Nos paises subdesenvolvidos as crianças são as mais afectadas,e nos industrializados o virus é transmitido sobretudo aos jovens adultos por contacto sexual e partilha de seringas.

Hepatite B

• Transmissão– Contacto com sangue contaminado

• Transfusões de sangue e seus derivados;• Tatuagens e piercings:• Acunpunctura:• Drogas intravenosas;

– Contacto sexual;– Transmissão materno fetal.

Hepatite B: sintomas

• Pode ser fatal;

• Em 90% dos casos esta hepatite cursa sem sintomas;

• 10% leva à cronicidade;

• Os primeiros sintomas são febre, mal estar, desconforto , dores abdominais;

• Mais tarde surge icterícia, urina escura e fezes claras.

Hepatite B : diagnóstico

• HbsAg– É o primeiro marcador a surgir após a infeção

pole HBV,em torno de 30 a 45 dias e pode permanecer detectável até 120 dias;

– Está presente nas infeções agudas e crónicas.

• Anti HBc– Indica contacto prévio como virus;– Permanece detectável por toda a vida.

Curso Sorológico TípicoCurso Sorológico da hepatite B aguda

Semanas após a exposição

Título

Sintomas

HBeAg anti-HBe

anti-HBc Total

IgManti-HBc anti-HBsHBsAg

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100

Curso Sorológico Típico

Curso Sorológico da Infecção Crônica pelo HBV

Semanas após a Exposição

Tít

ulo

IgManti-HBc

anti-HBc Total

HBsAg

Aguda(6 meses)

HBeAg

Crônica(anos)

anti-HBe

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 anos

Interpretação dos Marcadores Sorológicos da Hepatite B

-

+

-

-

+

+

-

-Infecção passada

-+++Fase aguda

+---Resposta vacinal

--++Fase crônica

---+Fase de incubação

Anti-HBSAnti-HBc

IgMAnti-HBcHBsAgInterpretação

Significado dos Significado dos

marcadores marcadores

virais:virais:

• HBsAg + anti-HBc IgM: HBsAg + anti-HBc IgM: infecção agudainfecção aguda

• anti-HBc + anti-HBs: anti-HBc + anti-HBs: infecção pregressainfecção pregressa

• anti-HBs:anti-HBs: imunidade pós-vacina imunidade pós-vacina

Significado dos Significado dos

marcadores marcadores

virais:virais:• HBsAg + anti-HBc: HBsAg + anti-HBc: infecção crônicainfecção crônica

HBeAg: HBeAg: replicantereplicante ( > 6 ( > 6

meses)meses) anti-HBe:anti-HBe: não-replicante não-replicante

Hepatite B : tratamento

• A hepatite aguda é tratada com repouso;

• Na hepatite crónica usa-se interferon ou interferon perguilado durante seis a doze meses;

• O tratamento com análogos nucleosídicos como lamivodina tambem são utilizados;

• O tratamento temuma eficácia de 15 a 45%.

Hepatite B

• Prevenção:– Evitar contacto com sangue infectado;– Não partilhar objectos cortantes e

perfurantes;– Uso do preservativo;– Vacinação!!!!.

• Vacina existe desde 1981, tem uma eficácia de 95% (HBsAg recombinante)(HBsAg recombinante)

Hepatite C

• É um virús RNA da família dos Flavivirús;

• Tem envelope;

• Periodo de incubação de 14 a 180 dias;

• Este virus tem seis genotipos diferentes e uma grande capacidade de produzir mutacões, o que dificulta a produção de uma vacina;

Hepatite C

• 80% dos casos evolui para a cronicidade;

• Os principais atingidos são pessoas transfundidas, hemodialisados, e consumidores de drogas injectáveis;

• Pode evoluir para uma doenca hepatica grave, e em alguns paises e a principal causa de CA hepatico

• Pode ser fatal.

Hepatite C

• Transmissão:– Através de sangue ou produtos sanguineos

contaminados;– Por via sexual é rara mas existe;– Risco de 6% na transmissão vertical;– Através do uso de drogas endovenosas;– Tatuagens e piercings;– Acunpunctura ???

Hepatite C: sintomas

• 75% dos casos infectados nao apresentam sintomas;

• Pode ocorrer letargia, mal estar geral e intestinal, febre, anorexia, intolerância ao alcool, dores no hipocondrio direito e MUITO RARAMENTE ICTERICIA;

• Na infecção cronica o dt pode não apresentar qualquer sintoma mas estar a desenvolver uma cirrose ou Ca do figado.

Hepatite C : diagnóstico

• Anti HCV– E o marcador de triagem para a hepatite C– Indica contacto previo com o virus, mas nao define se

a infecção e aguda, cronica ou curada– O diagnostico so pode ser feito se o dt era Anti HCV

negativo e torna se positivo.• HCV RNA

– Quando associado ao Anti HCV positico indica infecção

– E utilizado para confirmar a infecção em casos cronicos, monitorizar o tratamento e confirmar resultados indeterminados como pacientes imunodeprimidos.

MARCADORES VIRAIS UTILIZADOS PARA DIAGNOSTICO DA HEPATITE C

Marcador Hepatite Viral C

Anti-HCV

- Define o contato prévio com o

vírus C; - Só torna positivo após 8 a 12

semanas da infecção;

HCV-RNA

- Se positivo afirma a presença do vírus C

Hepatite C : tratamento

• Faz se com peginterferao para impedir a multiplicação do virus e estimular a destruição das celulas afectadas;

• Usa se tambem ribavirina associada ao interferon pergilado, permite melhores respostas ao tratamento;

• Na doenca hepatica avancada e necessario fazer transplante de figado, ( risco de recidiva e de 90 a 100%).

Hepatite C

• Prevenção:– Não usar escova de dentes, lâminas,

tesouras k possam ter estado em contacto com sangue contaminado;

– Não partilhar seringas;– Tratar das feridas e cobri-las com penso ou

ligaduras;– Usar preservativo.

• Vacina: ainda não existe.

Hepatite D• Também chamado de virus Delta;

• É da família dos Deltavirus;

• É um RNA virus;

• Contem envelope;

• Só se multiplica em presenca de vírus da hepatice B;

• Periodo de incubação de 15 a 64 dias;

• Transmissão através de sangue e fluídos sexuais

Hepatite D

• Pode ocorrer co infecção ou superinfecção com hepatite B;

• Na co infecção a hepatite pode ser grave e mesmo fulminante mas raramente evoluí para a forma crónica;

• Na superinfecção, o VHD provoca uma hepatite aguda grave e evoluí para hepatite crónica em 80% dos casos, podendo evoluir para cirrose;

• A evolução para cirrose demora entre 5 a 10 anos, mas pode surgir 24 meses após a infecção.

Hepatite D: sintomas

• Na co infecção– Fadiga, letargia, nauseas durante 3 a 7 dias após o

periodo de incubação;– Depois surge ictericia, urina escura e fezes claras.

• Na superinfecção– Na fase aguda são idênticos;– Na fase crónica são semelhantes mas menos

intensos.• A hepatite D fulminante é rara

– Caracteriza -se por encefalopatia hepática, mudancas de personalidade, desturbios no sono, confusão mental e posteriormente em coma.

Hepatite D: diagnóstico e tratamento

• Anti HDV– o marcador serologico mais usado

• Ate agora não existe um tratamento 100% eficaz

• O interferão tem permitido obter alguns resultados positivos

• A doenca geralmente recidiva quando se interrompe o tratamento

Hepatite D

• Prevenção – Evitar uso de objectos contaminados com

sangue;– Vacina contra hepatite B (tem uma eficácia de

95%);

• Vacina não existe.

Hepatite E

• É um vírus RNA da família dos Calicivírus;

• Não envelopado;

• Simetria

• Tem um periodo do incubação de 15 a 50 dias;

• É mais comum nos climas quentes, com condicões de hegiene e saneamento precárias.

Hepatite E

• A transmissão se faz través de agua e alimentos contaminados por matérias fecais;

• A doenca em geral não é grave;

• Pode ocorrer hepatite fulminante nas mulheres gravidas se o virus for contraído durante o terceiro trimestre da gravidez;

• Esta hepatite não se torna crónica.

Hepatite E: sintomas

• Os jovens e adultos entre os 15 e os 45 qnos apresentam:– Nauseas, vomitos anorexia– Febre, dor abdominal– Mal estar geral, hepatomegalia– Icterícia.

• As criancas em geral não apresentam sintomas.

Hepatite E : diagnóstico e tratamento

• Diagnostico– Anti VHE IgM

• Tratamento– as infeccões geralmente são limitadas;– A recuperação acontece em pouco tempo;– Não é necessaria hospitalização excepto em

caso de hepatite fulminante.

Hepatite G

• É um vírus RNA da família dos Flavivirus;• Envelopados; • Tal como o virus da hepatite C também

apresenta diferentes genotipos;• A infecção pode ocorrer em simultâneo

com a infecção pelo VHC.

Hepatite G

• A infecção geralmente é suave e temporária;• 90 a 100% dos infectados tornam se portadores

crónicos, mas podem nunca vir a desenvolver uma doenca hepática;

• Foi descoberta recentemente em 1995• Não provoca lesões hepáticas????

Hepatite G

• Sintomas – As pessoas infectadas com o virus G não

apresentam sintomas.

• Diagnóstico – RNA viral ( PCR )

• Tratamento – Não existe tratamento específico.

Bibliografia

• Microbiologia Medica, Patrick R. Murray e outros, 4ª Edição, Guanabara Koogan;

• Microbiologia Medica, Jawetz e outros, 20ª Edição, Um livro medico Lange;

• Essentials of Medical Microbiology, Volk e outros, 4ª Edição, Lippincott;

• Medical Microbiology, David Greenwood e outros, 14ª Edição, Churchill Livingstone

Cont. Bibliografia

• Medical Microbiology, Cedric Mins e outros, 3ª Edição, Wakelin Zuckerman;

• Immunology, Roitt e outros, 5ª Edição, Wakelin Zuckerman;

• Virulogy, James F. Bale e outros, a Scope Publication, Upjohn;